تحویل دارو بر پایه لیپوزوم به عنوان یک گزینه درمانی بالقوه برای بیماری آلزایمر

ali.ma@wecistanche.com

کریلی هرناندز، سورابی شوکلا*

خلاصه

بیماری آلزایمریک وضعیت عصبی است که منجر به آتروفی مغز می شود و تقریباً 5.8 میلیون فرد 65 ساله و بالاتر در ایالات متحده را از عملکردهای شناختی ربوده است.آلزایمرمرضبا زوال عقل و کاهش تدریجی حافظه، تفکر و مهارت های اجتماعی همراه است و در نهایت به نقطه ای می انجامد که فرد دیگر نمی تواند فعالیت های روزانه را به طور مستقل انجام دهد. داروهای موجود در بازار به طور موقت علائم را کاهش می دهند، اما در کاهش پیشرفت بیماری آلزایمر موفق نیستند. درمان و معالجه به دلیل دشواری تحویل دارو به سد خونی مغزی محدود شده است. چندین مطالعه منجر به شناسایی وزیکول هایی برای انتقال داروهای لازم از طریق سد خونی مغزی شده است که معمولاً از طریق داروهای سیستمیک به ناحیه مورد نظر نمی رسد. اخیراً، لیپوزوم ها به عنوان یک عامل انتقال دارو برای انتقال داروهایی که قادر به عبور از سد خونی مغزی نیستند، ظهور کرده اند. لیپوزوم ها به عنوان جزئی از دارورسانی نانوذرات مورد استفاده قرار می گیرند. به دلیل ماهیت زیست سازگاری آنها و داشتن قابلیت حمل عوامل درمانی چربی دوست و آبدوست از سد خونی مغز به داخل سلول های مغزی. مطالعات نشان دهنده اهمیت دارورسانی مبتنی بر لیپوزومی در درمان اختلالات عصبی است. ایده این است که داروها را در داخل لیپوزوم مهندسی شده مناسب برای ایجاد پاسخ درمانی محصور کنیم. لیپوزوم ها برای هدف قرار دادن بخش های خاص بیمار طراحی شده اند و همچنین تغییرات سطحی متعددی از لیپوزوم ها برای ایجاد یک مسیر بالینی برای مدیریت بیماری آلزایمر در دست تحقیق است. این بررسی بهآلزایمرمرضو بر چالش‌های مرتبط با تحویل دارو به مغز و اینکه چگونه تحویل داروی لیپوماتیک می‌تواند نقش مهمی را به عنوان یک روش دارورسانی برای درمان بیماری آلزایمر ایفا کند، تأکید می‌کند. این بررسی همچنین برخی از تغییرات لیپوزوم ها را روشن می کند. علاوه بر این، بر فرمول های لیپوزومی که در حال حاضر مورد تحقیق قرار گرفته اند یا برای درمان استفاده می شوند تأکید می کند.آلزایمرمرضو همچنین چشم انداز آینده تحویل دارو بر اساس لیپوزومی در بیماری آلزایمر را مورد بحث قرار می دهد.
واژه‌های کلیدی: بیماری آلزایمر. بتا آمیلوئید؛ سد خونی مغزی؛ تحویل مغز؛ سیستم های دارورسانی؛ داروهای کپسوله شده؛ لیپوزوم ها نانو ذرات؛ بیماری های عصبی؛ PEGylation; تحویل هدفمند؛ تاو

برای بیماری آلزایمر روی Cistanche tubulosa و Cistanche deserticola ma کلیک کنید

مقدمه

بیماری آلزایمر(AD) یک اختلال عصبی است که باعث مشکلات حافظه، استدلال و قضاوت می شود. در حال حاضر، هیچ درمان یا درمانی برای AD وجود ندارد. داروهای موجود فقط به مدیریت علائم کمک می کنند. تشخیص AD مستلزم توموگرافی انتشار پوزیترون برای شناسایی تجمع پروتئین بتا آمیلوئید یکی از پروتئین های مقصر است که می تواند باعث آتروفی مغز مرتبط با AD شود (Varghese, 2005؛ Kassem et al., 2020). بیماران مبتلا به AD تا سال 2019 بیش از 5 میلیون آمریکایی را تشکیل می دهند که تخمین زده می شود که این تعداد تا سال 2050 به 16 میلیون آمریکایی برسد. در حال حاضر، AD ششمین علت مرگ و میر در ایالات متحده است. هزینه درمان آلزایمر در ایالات متحده برای سال 2018 بیش از 277 میلیارد دلار بود (کاسم و همکاران، 2020؛ بدون نویسنده، 2020). بیماران مبتلا به AD در مراحل پایانی از عوارضی مانند مشکل در تغییر وضعیت بدنی، نیاز به حرکت حمایتی، افزایش یا کاهش وزن قابل توجه، از دست دادن تدریجی تکلم، و مشکلات اساسی در حفظ کوتاه مدت و طولانی مدت رنج می برند (بدون نویسنده، 2020). مغز بالغ از نظر فیزیولوژیکی سالم حدود 100 میلیارد نورون را در بر می گیرد. نورون ها از پسوندهای انشعاب طولانی تشکیل شده اند که امکان اتصال بین نورون های دیگر را فراهم می کنند. این اتصالات به عنوان سیناپس شناخته می شوند. سیناپس‌ها موج‌هایی از مواد شیمیایی را آزاد می‌کنند که از یک نورون جابه‌جا می‌شوند و توسط نورون دیگر شناسایی می‌شوند (ورمونت و همکاران، 2019؛ بدون نویسنده، 2020؛ زمیر و همکاران، 2020). حدود 100 تریلیون سیناپس مسئول مدارهای عصبی مغز هستند. این مدارها همان چیزی هستند که پایه سلولی خاطرات، افکار، ادراکات، احساسات، حرکت و مهارت های شناختی را ایجاد می کنند (ورمونت و همکاران، 2019). آگهی. آتش معکوس فیزیولوژیکی توسط دو پروتئین بتا آمیلوئید و تاو ایجاد می شود (Liet al., 2020; No author listed, 2020). بیماری آلزایمر از طریق ایجاد قطعات پروتئینی به نام پلاک‌های بتا آمیلوئید پروتئینی به نام تاو (Vermunt et al., 2019) ایجاد می‌شود. پلاک های آمیلوئید نورون های سالم را احاطه کرده اند و مانع از اتصال آنها به یکدیگر می شوند. پلاک های بتا آمیلوئیدی که توسط الیگومرها به وجود آمده است منجر به تخریب و مرگ نورون ها می شود. آنها را در پردازش سیناپس ناتوان می کند (Ostro and Cullis, 1989؛ Vermunt et al., 2019). الیگومرها کپی های مکرری از مولکول های کوچک مشابه یا یکسان هستند. الیگومرها تمایل دارند در طی شروع اولیه بیماری AD، قبل از ایجاد پلاک های بتا آمیلوئید، ایجاد شوند. الیگومرهای بتا آمیلوئید به عنوان بالاترین گروه بتا آمیلوئید سمی شناخته می شوند (Harilal و همکاران، 2019؛ بدون نویسنده، 2020). چندین مطالعه و کارآزمایی بالینی برای درک بهتر پیشرفت بیماری وجود دارد، اما هنوز هیچ درمانی برای AD پیدا نشده است. تحقیق با هدف توسعه روشی برای از بین بردن تجمع پپتید بتا آمیلوئید و همچنین تنظیم تولید آن استراتژی بالقوه برای درمان AD است (Ostroand Cullis, 1989). محققان نظریه ای دارند مبنی بر اینکه تعادل پپتید بتا آمیلوئید در مغز و جریان خون می تواند به پاکسازی بتا آمیلوئید اضافی از مغز کمک کند (Mourtas et al., 2019; Vermunt et al., 2019). مشکل هدف قرار دادن بتا آمیلوئید بوده است. ایده این است که اکنون می توان درمان نانوتکنولوژی را برای هدف قرار دادن بتا آمیلوئید مشخص کرد. معرفی بخش کوچکی از پروتئین بتا آمیلوئید به خون (ورمونت و همکاران، 2019). پروتئین‌های تاو دومین علامت مشخصه AD هستند و در آکسون‌های سلول‌های عصبی وجود دارند. عملکرد اولیه پروتئین‌های تاو تشکیل میکروتوبول‌هایی برای انتقال مواد مغذی لازم در سراسر سلول‌های عصبی است. مواد مغذی موجود در سلول‌های عصبی به سلول‌ها اجازه می‌دهند که صاف و قوی بمانند. درهم‌تنیدگی‌های تائو در داخل نورون‌ها رخ می‌دهد و آنها را بی‌اثر می‌کند (Ostro and Cullis، 1989؛ Villemagneet al., 2013). گره‌های تاو که در داخل نورون‌ها یافت می‌شوند، نورون‌ها را از مولکول‌های حیاتی یا مواد مغذی محروم می‌کنند و در نتیجه نورون‌ها از بین می‌روند. این اتفاقات فیزیولوژیکی منجر به التهاب و آتروفی مغز می شود. این تغییرات مغز را از پردازش گلوکز باز می دارد. منبع اصلی انرژی برای مغز (Ostroand Cullis, 1989؛ Vermunt et al., 2019). بیماران مبتلا به AD شواهدی از تجزیه پروتئین‌های تاو در نورون‌ها را نشان می‌دهند.

برنامه‌های درمانی موجود در حال حاضر شامل مهارکننده‌های کولین استراز (دونپزیل، گالانتامین، ریواستیگمین)، آنتاگونیست‌های گیرنده N-متیل-D-آسپارتات (NMDA) (ممانتین)، یک مهارکننده استیل کولین استراز (تاکرین) (Spuch و Navroa) است. مهارکننده‌های کولین استراز اوراستیل کولین استراز حافظه، تفکر، زبان و پردازش فکر را بهبود می‌بخشند (Vermunt et al., 2019). بیماران مبتلا به AD دارای سطوح پایین‌تری از استیل کولین (Ach) هستند. مهارکننده های کولین استراز با مهار تجزیه استیل کولین در شکاف سیناپسی و افزایش تحریک نورون، سطح Ach را افزایش می دهند (Kuo andLee, 2016; Binda et al., 2018). ACh یک پیک شیمیایی، یادگیری و یادآوری ویتالین است (بیندا و همکاران، 2018). آنتاگونیست های گیرنده NMDA حافظه، تمرکز، استدلال، زبان و یادآوری وظایف ناخالص را بهبود می بخشند. مکانیسم عمل NMDA امکان انتقال نشانگرهای الکتریکی را در بین نورون‌های مغز و شبکه نخاعی فراهم می‌کند. گیرنده های NMDA باید باز بمانند و با گلیسین و گلوتامات متصل شوند. باز کردن کانال های ion گلوتامات یک انتقال دهنده عصبی است که اجازه می دهد تا عملکرد شناختی انجام شود. از طریق این تنظیم گیرنده های NMDA با آنتاگونیست های گیرنده NMDA مانند ممانتین می توان تحریک پذیری عصبی را کاهش داد. بیماران مبتلا به AD مقدار گلوتامات بیشتری دارند. تحریک نامتناسب عصبی باعث اختلال عصبی می شود. بررسی‌های بالینی درمان، تسکین بار مراقبین و بهبود جزئی در کیفیت کلی زندگی را بیان کرده است. درمان ها بهترین نتیجه را عمدتاً در بیمارانی که علائم خفیف تا متوسط ​​را نشان می دهند بیان کرده اند (جانسون و کوترمانسکی، 2006).

داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری های عصبی معمولاً به صورت خوراکی تجویز می شوند. در حالی که آنها به مدیریت علائم بیماری کمک می کنند، اما در به تعویق انداختن پیشرفت کار نمی کنند. داروی خوراکی یک بار مصرف شده با اثر کامل خود به مغز نمی رسد زیرا توسط کبد متابولیزه می شود و در دسترس بودن آن برای مدیریت بیماری واقعی ناکارآمد می شود (اسپوچ و ناوارو، 2011). درمان‌هایی که از لیپوزوم‌ها برای انتقال از طریق سد خونی مغزی (BBB) ​​استفاده می‌کنند، می‌توانند با رسیدن به ناحیه مغزی که نیاز به درمان دارد، تأثیر بالقوه‌ای بر پیشرفت بیماری واقعی نشان دهند. هدف از این بررسی گردآوری اطلاعات جاری در مورد اینکه چگونه لیپوزوم ها به عنوان یک سیستم دارورسانی ممکن است نقش مهمی را به عنوان یک گزینه درمانی بالقوه برای AD ایفا کنند. این بررسی همچنین به طور خلاصه به چالش های مرتبط با تحویل دارو به مغز می پردازد. این بررسی برخی از تغییرات و اصلاحات لیپوزوم ها را توصیف می کند و همچنین به تحقیقات فعلی روی لیپوزوم ها می پردازد که به نقش آنها به عنوان یک گزینه درمانی بالقوه برای AD می پردازد.

استراتژی جستجو و معیارهای انتخاب

مقالات ذکر شده در این بررسی که از سال 1997 تا 2020 منتشر شده‌اند در پایگاه‌های اطلاعاتی شامل NCBI PubMed، Web ofScience، Scopus و Google Scholar جستجو شده‌اند. از کلمات کلیدی زیر استفاده شد: بیماری آلزایمر; بتا آمیلوئید؛ سد خونی مغزی؛ تحویل مغز؛ سیستم های دارورسانی؛ داروهای کپسوله شده؛ لیپوزوم ها نانو ذرات؛ بیماری های تخریب کننده عصبی؛ PEGylation; تحویل هدفمند و تاو.

چالش های تحویل دارو به سد خونی مغزی

AD بر مغز تأثیر می‌گذارد، بخشی از بدن که به دلیل وجود موانع محافظتی با چالش‌هایی در انتقال و درمان دارو همراه است. سیستم عصبی مرکزی دارای موانع از پیش تعیین شده برای محافظت از مغز و نخاع است. متأسفانه، این لایه های محافظ از نظر درمانی یک مانع ایجاد می کنند (Vermuntet al., 2019). سیستم عصبی مرکزی از سد خونی مایع مغزی نخاعی و BBB تشکیل شده است. این دو بخش، خون در گردش را از نورون ها جدا می کند (فورلنزا و همکاران، 2010؛ ویرا و گامارا، 2016). وجود ناقل های درون زا در BBB امکان پذیرش انتخابی مواد مغذی و محدود کردن ورود به مواد خارجی را فراهم می کند (Mourtas et al., 2019). تعداد زیادی ناقل درون زا به طور انتخابی مواد مغذی و مواد معدنی لازم را از طریق سد خونی مغزی به مغز اجازه می دهند. همین ورود انتخابی ورود مواد خارجی از جمله داروها را محدود می کند (Spuch and Navarro, 2011). نواحی سیستم عصبی مرکزی را درمان کنید. داروهای سیستمیک برای رسیدن به مغز باید بر سد خونی مغز غلبه کنند (میسرا و همکاران، 2003؛ مورتاس و همکاران، 2019). این موانع نه تنها درمان و تشخیص AD را مختل می کند، بلکه زوال عقل، عفونت های ویروسی و باکتریایی مننژیت، بیماری پارکینسون، اختلالات روانپزشکی و سندرم نقص ایمنی اکتسابی را نیز مختل می کند. این حالت های بیماری نیاز به توسعه مدل درمانی برای هدف قرار دادن مغز را پیشنهاد می کند. شکست کارآزمایی‌های آزمایشگاهی مختلف منجر به جستجوی وزیکالی شده است که بتواند دارو را به نواحی ضروری برای هدف قرار دادن مغز منتقل کند (اسپوچ و ناوارو، 2011؛ ​​داوتیان و همکاران، 2014؛ ورمونت و همکاران، 2019؛ نویسنده‌ای فهرست نشده است. ، 2020). مرزهای تعیین شده توسط theBBB محدودیت‌های جدیدی را برای نانودرمان‌ها در حوزه‌های میل ترکیبی، جذب و عملکرد سیستم تحویل ایجاد کرده است. اصلاحات برای افزایش میل ترکیبی و اتصال نانوذرات لیپوفیل به سلول های اندوتلیال، انتقال داروها را از طریق اندوسیتوز یا مسیر چربی دوست افزایش می دهد (Ostro and Cullis, 1989). جذب دارو برای دستیابی به شاخص درمانی ایمن ضروری است. نانوذرات باعث آزاد شدن بهتر دارو در مویرگ ها می شوند و شانس انتقال دارو از طریق BBB را افزایش می دهند. تحویل هدفمند به سایت امکان دور زدن موانع جذب خوراکی و روده ای را فراهم می کند و فراهمی زیستی داروها را در محل مورد نظر افزایش می دهد (Ostro and Cullis, 1989). برای دور زدن BBB هنوز تغییرات بیشتری لازم است. تغییرات سطح روی نانوذرات به نانوذرات اجازه ورود به BBB را داده است. اجتناب از اپسونیزاسیون فاگوسیتیک بیانگر غلظت داروی پیشرونده تحویل داده شده به مغز (کارتیوشان و همکاران، 2018). در نهایت، عملکرد ناقل نانو باعث ترانس سیتوز با واسطه گیرنده می شود که به دارو اجازه می دهد از BBB عبور کرده و به مغز برسد. لیپوزوم ها به طور گسترده به عنوان نانوحامل بالقوه برای فعال کردن انتقال دارو از طریق BBB مورد مطالعه قرار گرفته اند (Karthivashan et al., 2018; Naqvi et al., 2020).

عصاره سیستانچ

لیپوزوم ها و استراتژی های دارورسانی

لیپوزوم ها ساختارهای کروی و آلی نانوذراتی هستند که از دولایه لیپیدی تشکیل شده اند که یک هسته آبی به همراه یک لایه فسفولیپیدی چربی دوست خارجی غیرقابل نفوذ را در بر می گیرد (شکل 1) (راس و همکاران، 2018؛ هاریل و همکاران، 2019). مرکز Theaqueous محصور در پوشش مواد محلول در آب برای حمل و نقل است که اطمینان از رسیدن به مناطق مورد نظر (Sokolikand Maltsev، 2015). واسطه آبی اجازه می دهد تا بخش قطبی مولکول همچنان در پیوند با محیط قطبی بماند، در حالی که همچنان از بخش غیر قطبی محافظت می کند. پوشش بیرونی اطراف مرکز آبی از چربی تشکیل شده است که به آن دو لایه فسفولیپیدی گفته می شود (Harilal et al., 2019; Mourtas et al., 2019). لایه دولایه فسفولیپید به انتقال عوامل محلول در چربی در لایه محلول در چربی غشای سلولی کمک می کند (شکل 1). لیپوزوم های معمولی معمولاً حاوی فسفولیپیدها و لیپیدهای بیولوژیکی مانند مونوسیالوگانگلیوزید، 1،{10}}دی استئاروریل-sn-گلیسررو{13}}فسفاتیدیل کولین، فسفاتیدیل کولین تخم مرغ، و اسفنگومیلین هستند (Yu et al. روش فرمولاسیون لیپوزوم ها یکی از راه های طبقه بندی اشکال متمایز وزیکول های لیپوزوم است (Harilal et al., 2019; Mourtas et al., 2019). لیپوزوم ها را می توان به سه گروه طبقه بندی کرد. وزیکول های چند لایه (MLVs)، وزیکول های تک لایه کوچک (SUV) و وزیکول های تک لایه بزرگ (کوراس و همکاران، 2014؛ درایر و همکاران، 2016؛ کنگ و همکاران، 2020). MLV ها از لایه های چربی متعددی تشکیل شده اند که توسط یک محلول آبی تقسیم می شوند. آماده سازی خود به خود است. MLV با تکان دادن ملایم تشکیل می شود. وزیکول های تک لایه کوچک یا وزیکول های تک لایه بزرگ از نظر اندازه متفاوت هستند و از همگن سازی MLV با یک لایه لیپیدی ایجاد می شوند (Varghese, 2005؛ Kassem et al., 2020). لیپوزوم ها مستلزم کلسترول به اضافه فسفولیپید و مولکول های دارویی فعال هستند (Ostro and Cullis, 1989؛ Vermunt etal., 2019). محل کپسولاسیون دارو توسط محیط بهینه دارو تعیین می شود. درک ترکیب لیپوزوم فسفولیپید به درک بهتر محل ضروری دارو برای انتقال کمک می کند. فسفولیپیدها از یک دم آبگریز (2 اسید چرب حاوی 10-20 اتم کربن) و یک سر آبدوست (اسید فسفریک متصل به یک مولکول محلول در آب) تشکیل شده است (Harilal et al., 2019; Fonseca-Gomes et al. ، 2020). اندازه این لیپید از 25 نانومتر تا 5000 نانومتر مواد چرب میکروسکوپی متغیر است. لیپوزوم‌ها از نظر درمانی می‌توانند اثربخشی، پایداری، آزادسازی کنترل، تجویز از طریق راه‌های متعدد، فعالیت بافتی هدفمند و کمک به کاهش سمیت دارویی غیرضروری را افزایش دهند (کوراس و همکاران، 2014؛ درایر و همکاران، 2016؛ فونسکا-گومز و همکاران، 2016). 2020). لیپوزوم‌ها مدت‌هاست که به‌عنوان وزیکول‌هایی که می‌توانند برای ارائه جذابیت به موانع درون‌زا برای دور کردن اجسام خارجی مهندسی شوند، مورد مطالعه قرار گرفته‌اند (Yadav et al., 2017).

ویژگی‌های لیپوزوم که به آن‌ها اجازه می‌دهد تا چنین وزیکول‌هایی عالی باشند، توانایی آن‌ها در انتقال داروهای آمفی‌پاتیک، آب‌دوست و آب‌گریز، حداقل سمیت، سازگاری عالی با محیط بیرونی، عدم تحریک سیستم ایمنی، و مکان‌یابی هدف‌گیری برای دارورسانی مؤثر است (Harilal et al., 2019; مورتاس و همکاران، 2019). عوامل محصور شده در لیپوزوم ها محافظت در برابر تخریب فوری محیط خارجی را افزایش می دهند (یو و همکاران، 2011). مزایای استفاده از لیپوزوم کاهش سمیت دارو از مکان‌های قرار گرفتن در معرض هدف و افزایش اثربخشی درمانی است (Yu et al., 2011; Bender et al., 2019).

اگرچه فرمولاسیون لیپوزومی مزایای زیادی دارد و در فرآیند تولید دارو موفق است، اما از محدودیت هایی که ناشی از پایداری ضعیف لیپوزوم ها در داخل بدن و شرایط نگهداری است، عاری نیستند. در حاملان آبدوست (اکبرزاده و همکاران، 2013؛ راندلز و برگتون، 2013؛ پتنی و همکاران، 2015). محدودیت دیگر سیستم دارورسانی لیپوزومی، بارگذاری دارو یا کارایی کپسوله کردن داروها است. فرمول لیپوزومی یک دارو را می توان در صورتی ایجاد کرد که کارایی کپسولاسیون دارو به گونه ای باشد که دارو را بتوان در دوزهای درمانی در مقدار معقولی از لیپید تحویل داد. از آنجایی که لیپیدها در مقادیر بالاتر ممکن است سمیت ایجاد کنند و منجر به فارماکوکینتیک قابل اشباع داروها شوند. محدودیت دارورسانی لیپوزومی بارگذاری دارو است. اینلیپوزوم‌های بارگذاری دارویی را می‌توان به دو روش غیرفعال انجام داد (دارو در حین تشکیل لیپوزوم به صورت خوراکی بارگذاری می‌شود یا محصور می‌شود (پس از تشکیل لیپوزوم). شارما، 1997؛ شارما و همکاران، 2018). راندمان به دام انداختن کمتر از 30 درصد است و به دلیل محدود شدن حجم به دام افتاده در لیپوزوم ها و حلالیت داروها محدود می شود. پیشرفت در تکنیک ها راه هایی را برای بهبود کارایی کپسولاسیون داروهای هیدروفیل ارائه کرده است. به عنوان مثال. داروهای آب دوستی که دارای گروه های آمین هستند، می توانند با استفاده از گرادیان pH که منجر به کارایی 100 درصدی می شود، به طور فعال به دام بیفتند. همچنین، بارگذاری فعال داروهای اسیدی ضعیف یا پایه آمفی پاتیک می تواند کارایی کپسولاسیون را افزایش دهد (Sharma andSharma, 1997؛ Sharma et al., 201).

برخی از معایب دیگر مرتبط با لیپوزوم ها به همراه نگرانی از ناپایداری پلاسما، آزادسازی سریع دارو و جذب به سیستم رتیکولواندوتلیال است. این مشکلات مرتبط با دارورسانی مبتنی بر لیپوزومی را می توان با برخی تغییرات در لیپوزوم ها برطرف کرد. لیپوزومسکن همچنین برای اصلاح تغییرات کوتاه مدت در اندازه و اجزای چربی دستخوش تغییراتی می شود (Kuo and Lin, 2014؛ Hubin et al., 2019). تغییراتی در ساختار و خواص آلیپوزوم انجام شده است. بسته به کپسوله های دارو و محیط درمانی مورد نیاز. یک مثال از افزودنی ساختاری، افزودن کلسترول است (کوراس و همکاران، 2014؛ درایر و همکاران، 2016). افزودن کلسترول یا 1،{5}}دیولئوئیل-sn-گلیسررو-3-فسفواتانول-ماین به یک لیپوزوم عمدتاً فسفولیپیدی به حل مشکل ناپایداری لیپوزوم در پلاسما و کاهش آزادسازی سریع کمک می‌کند. همچنین، افزودن پلی اتیلن گلیکول (PEG) به سطح لیپوزوم نشان داده است که زمان گردش داروها را تا 55 ساعت افزایش می دهد و در نتیجه نیمه عمر عوامل کپسوله شده را افزایش می دهد (Ostro and Cullis, 1989؛ Morgan, 2011؛ ​​Harilal et al. al., 2019). وجود PEG در سطح لیپوزوم ها همچنین جذب سیستم تک هسته ای فاگوسیت (لیپوزوم های مخفی) را کاهش می دهد. لیپوزوم های پنهان در جلوگیری از جذب تک هسته ای موفق بوده اند، اما لیپوزوم های مخفی در جلوگیری از جذب رتیکولواندوتلیال ناموفق بوده اند؛ از این رو نیاز به اصلاح و معرفی لیپوزوم های هدفمند لیگاند تکامل یافته است (Kuo and Lin, 1.1, 201; ). سایر تغییرات انجام شده در لیپوزوم شامل لیپوزوم های با واسطه لیگاند هدف، و آنتی بادی های کونژوگه شده توسط PEG برای اطمینان از تثبیت لیپوزوم و درمان موفقیت آمیز است (شکل 1). اهداف لیگاند یک لیپوزوم سفارشی ارائه می‌کند که می‌تواند سرعت تجمع دارو در بافت هدف را افزایش دهد. لیگاندها می‌توانند شامل آنتی‌بادی‌ها، پپتیدها و پروتئین‌هایی باشند که مستقیماً روی سر فسفولیپید لیپوزوم حاوی عامل یا به زنجیره PEG متصل هستند (شکل 1). لیگاند متشکل از اسید آمینه، میل ترکیبی بالایی به سلول‌های هدف ارائه می‌کند و درمان سمی کمتری را برای کاهش مواجهه سیستمیک بیمار ارائه می‌کند (کو و لین، 2014؛ بالکلوا و همکاران، 2015؛ کو و تسائو، 2017). عوامل دارای بار منفی چالشی را در تحویل دارو ارائه می دهند. تصور می شود لیپوزوم هایی با بار منفی به سرعت از گردش خون حذف می شوند و در دسترس بودن درمانی را کاهش می دهند (اسپوچ و ناوارو، 2011؛ ​​کو و همکاران، 2017). لیپوزوم‌های خنثی یا با بار مثبت، سرعت جذب رتیکولواندوتلیالی را کاهش می‌دهند و این امکان را فراهم می‌آورند که قدرت دارویی مؤثر به ناحیه مورد نظر برسد (Harilal et al., 2019; Mourtas et al., 2019). این دستکاری لیپوزوم توانایی لیپوزوم ها برای عبور از BBB را کاهش می دهد (Kuo et al., 2017). تحویل دارو توسط لیپوزوم ها با استفاده از انتشار غیرفعال، حفظ وزیکول و فرسایش وزیکول انجام می شود. لیپوزوم ها به سه مدل خاص از تعامل سلولی برای انتقال عوامل جذب، همجوشی و اندوسیتوز وابسته هستند. تلیپوزوم اجازه می دهد تا کنترل بهتری بر مقدار زمانی که عامل درمانی در سیستم گردش خون سپری می کند در نتیجه اثرات جانبی سمی را کاهش داده و درمان را طولانی تر کند (Kuo and Tsao, 2017; Kong et al., 2020).

لیپوزوم ها توانایی انتقال مقادیر زیادی از دارو را در یک وزیکول دارند. اگرچه لیپوزوم ها ممکن است بسیار امیدوارکننده به نظر برسند، اما بدون محدودیت نیست (کو و لین، 2014؛ بالکلوا و همکاران، 2015). تجویز خوراکی لیپوزوم امکان پذیر نیست زیرا PH معده پایین است و تعامل احتمالی با نمک صفراوی باعث ناپایدار شدن لیپوزوم می شود. مهندسی لیپوزوم ها برای عملکرد در محیط تصفیه بهینه آنها را در برابر دما، امواج اولتراسونیک، مغناطیس، نور و pH آسیب پذیر می کند (Kong et al., 2020). لیپوزوم ها در تمام تهدیدات احتمالی از جمله ماکروفاژها مشاهده شده اند (Kuo and Lin, 2014). حصول اطمینان از پایداری لیپوزوم مستلزم تضعیف دولایه ها در زمان تجویز است، مانند آنچه در زمان مصرف خوراکی انتظار می رود، و کنترل انتشار دارو در ناحیه مورد نظر (Pillot et al., 1997). برای اطمینان از عدم شکست سیستم دارویی، چندین گونه از این نانوحامل تحت مطالعه است. مثال ذکر شده قبلی در مورد اینکه چگونه برخی تغییرات در سطح لیپوزوم باعث می شود که قادر به نفوذ به BBB نباشند و چگونه افزودن لیگاندهای هدف از طرف دیگر توانایی آن را برای ورود به BBB افزایش می دهد (شکل 1) برخی از لیپوزوم های اصلاح شده را نشان می دهد که می توانند به مغز نفوذ کنند. هدف از یک لیپوزوم، رساندن سطح درمانی دارو به ناحیه مورد نظر، و جلوگیری از حمله ایمونولوژیک است (Harilal et al., 2019; Mourtas etal., 2019). برخی دیگر از انواع لیپوزوم ها که در حال حاضر در تحقیقات مورد ارزیابی قرار می گیرند، ویروزوم ها، ایمونولیپوزوم ها، و لیپوزوم های پایه ژن هستند که در زیر توضیح داده شده اند (جدول 1).

اصول ويروسوم ها

ویروزوم نوعی لیپوزوم است که از پیوند غیرکووالانسی یک پوشش ویروسی و آلیپوزوم ترکیبی فرموله شده است (اسپوچ و ناوارو، 2011؛ ​​کاررا و همکاران، 2013؛ اونودرا و همکاران، 2014). ساخت یک ویروزوم با استفاده از قطعات ویروسی همراه با یک ناقل غیر ویروسی انجام می شود. ویریون های کاذب نیز می توانند برای فعال کردن درمان ساخته شوند. ویروس هماگلوتیناسیون ژاپن یا ویروس هپاتیت B در استفاده از ویروزوم ها مورد مطالعه قرار گرفته اند (Spuch and Navarro, 2011; Onodera). و همکاران، 2014؛ کو و تسائو، 2017). مشتقات ویروس هماگلوتیناسیون ژاپنی بسته بندی شده در یک لیپوزوم برای انتقال موثر DNA، siRNA و عوامل ضد سرطان استفاده می شود (Carrera et al., 2013). ویروس هماگلوتیناسیون ژاپنی فعالیت ضد توموری انتخابی برای سرطان ایجاد کرد. حتی اخیراً Virosomeshave برای ایجاد یک تلقیح پیشگیرانه و درمانی برای AD مورد بررسی قرار گرفته است (Kuo andChou, 2014). گزارش شده است که تلقیح حاوی پپتیدهای آمیلوئیدی نتایج مثبتی در بسیاری از مدل‌های ADmice داشته است. اثربخشی تلقیح در مهار و حذف پلاک های آمیلوئید در بافت مغز موش آلوده تحقیقات آینده در توسعه بیشتر واکسیناسیون اطلاعات بیشتری را در مورد وعده‌های ویروس‌وزوم‌هایی که به درمان تخریب‌کننده عصبی ارائه می‌دهند ارائه خواهد کرد (Carreraet al., 2013؛ Kuo and Chou, 2014).

مبانی ایمونولیپوزوم ها

ایمونولیپوزوم ها لیپوزوم هایی هستند که با یک دارو بارگیری می شوند و با آنتی بادی مونوکلونال کونژوگه می شوند که روی سلول های خاص هدف قرار می گیرند. اصلاح بیرونی لیپوزوم ها میل ترکیبی را با سلول های تومور هدف افزایش می دهد و آنتی بادی ها شاخص درمانی را افزایش می دهد (Harilal et al., 2019; Mourtaset al., 2019). ایمونولیپوزوم ها در درمان سرکوب تومور invivo موفق عمل کرده اند. لیپوزوم ها عامل کپسوله شده را از طریق اصلاحات از ماکروفاژها محافظت می کنند، اما ایمونولیپوزوم ها پاسخ ایمنی را تحریک می کنند. کاهش پاسخ ایمنی با استفاده از ایمونولیپوزوم ها با استفاده از بخش Fc از آنتی بادی IgG و استفاده از آنتی بادی انسانی شده رخ می دهد (Spuch and Navarro, 2011؛ ​​Carrera et al., 2013; Onodera et al., 2014). قطعه Fc برای هدف قرار دادن گیرنده ترانسفرین انسانی اصلاح شده است. گیرنده ترانسفرین گلیکوپروتئین غشایی است و در بافت ها و سلول های مختلف بیان می شود. ترانسفرین روی سلول های اندوتلیال مغز، سلول های قرمز خون و سلول های تومور خاصی وجود دارد. گیرنده های ترانسفرین نقش مهمی به عنوان گلیکوپروتئین پلاسمای خون متصل به آهن دارند که انتقال آهن را به سلول ها کنترل می کنند و در نتیجه سطح آهن آزاد در سلول ها و مغز را تنظیم می کنند. مطالعات اخیر نشان می دهد که ترانسفرین می تواند از طریق اندوسیتوز از BBB عبور کند. مطالعات آزمایشگاهی اخیر نشان می دهد که لیپوزوم های کونژوگه با ترانسفرین می توانند به BBB نفوذ کنند. دو روش اصلاح برای تقویت صفت، اتصال آنتی بادی به طور مستقیم به سر فسفولیپید لیپوزوم است. روش دوم اتصال آنتی بادی به زنجیره PEG است. استفاده از زنجیره PEG همچنین حفظ آنتی بادی را افزایش داد (Carrera et al., 2013; Mourtas et al., 2019). متابولیسم کبدی دارو مسئله دیگری است که توسط قطعه Fc به آن پرداخته می شود. مدل فعال مورد استفاده در ایمونولیپوزوم Fab-PEG-liposome است. Fab-PEG-liposome دارای ماندگاری طولانی تری در خون است زیرا از جذب فاگوسیتوز جلوگیری می کند (Carrera و همکاران، 2013؛ Onodera و همکاران، 2014).

مبانی لیپوزوم های مبتنی بر ژن

DNA به عنوان یک مولکول آنیونی قابل توجه برای انتقال از طریق سلول ها دشوار است (Carrera et al., 2013; Onodera et al., 2014). مدل‌های موش، لیپوزوم‌ها توانایی انتقال موثر DNA را به صورت درون سلولی نشان داده‌اند. اجزای لیپوزوم های مبتنی بر ژن شامل یک سر آبدوست آمین و یک فسفولیپید است (Carrera et al., 2013). افزودن سر آمین این لیپوزوم را به عنوان یک کلیپوزوم کاتیونی طبقه بندی می کند (شکل 1) لیپوزوم کاتیونی را نشان می دهد و تعامل بین مولکول های باردار مثبت و منفی را توضیح می دهد. تمرکز اصلاح در لیپوزوم مبتنی بر ژن رسیدن به آستانه درمانی بدون کاهش عامل فعال از طریق کلیرانس سریع است. ایده اضافه کردن لیگاندهایی است که می توانند بافت آسیب دیده را در سطح سلولی هدف قرار دهند بدون اینکه مزایای درمانی یک لیپوزوم کاتیونی را به خطر بیندازند (Kuoand Tsao، 2017).

تحویل دارو بر اساس لیپوزوم در درمان AD

سیستم های مختلف دارورسانی مبتنی بر لیپوزوم به عنوان یک درمان بالقوه برای AD مورد مطالعه قرار گرفته اند (جدول 2). تحقیقات بر روی لیپوزوم های چند عملکردی و اصلاح شده که به انتقال دارو در سراسر BBB و هدف قرار دادن آسیب شناسی AD در حال رشد کمک می کند. برخی از فرمولاسیون لیپوزوم و لیپوزوم های چند عملکردی برای درمان بالقوه AD در زیر توضیح داده شده است.

آسیب اکسیداتیو مشخصه بیماری های عصبی از جمله بیماری آلزایمر است، شواهد نشان می دهد که آنتی اکسیدان می تواند از سمیت بتا آمیلوئید محافظت کند. کورکومین عصاره ای از ریزوم ریشه زردچوبه است و به عنوان یک مکمل غذایی استفاده می شود. کورکومین از نظر فارماکولوژیکی خواص ضد باکتریایی، ضد سرطانی، ضد قارچی، ضد التهابی و ضد آلزایمر را به دلیل خواص آنتی اکسیدانی خود نشان داده است. ؛ Chenet al.، 2020). با این حال، به دلیل حلالیت کم، بی ثباتی در سیستم گردش خون و متابولیسم سریع، کورکومین در دسترس بودن درمانی محدودی دارد که مستقیماً در تجویز سیستمیک گرفته می شود (مورگان، 2011؛ ​​داوتیان و همکاران، 2014). تصور می شد که حلالیت با انتقال نانویی بهبود می یابد. مطالعات نشان می‌دهند که بارگذاری کورکومین در آلیپوزوم پایداری و حلالیت کورکومین را افزایش می‌دهد (Davtyan et al., 2014; Qi et al., 2017). کورکومین A را هدف می‌گیرد و تشکیل پلاک آمیلوئید را کاهش می‌دهد و در نتیجه سمیت مرتبط با آمیلوئید را کاهش می‌دهد. مورتاس و همکاران. (2011) لیپوزوم های تزئین شده با کورکومین را توسعه دادند. مشتقات کورکومین میل ترکیبی بالایی با فیبریل A 42 نشان داد و در نتیجه باعث کاهش تجمع A و تشکیل پلاک آمیلوئید شد. مطالعه دیگری که توسط همین گروه برای ساخت لیپوزوم‌های چندکاره در ابعاد نانو برای هدف قرار دادن آمیلوئید انجام شد. لیپوزوم‌های کورکومین-PEG که علاوه بر آن با آنتی‌بادی ضد ترانسفرین تزئین شده‌اند تا واسطه‌ی انتقال سد مغزی کورکومین از طریق خون باشد، کاهش رسوب و تشکیل A در هیپوکامپ موش‌های APP/PS1 را نشان داد (مورتاس) و همکاران، 2011، 2014)

مطالعه لیپوزوم های چند منظوره شامل لیپوزوم های بارگذاری شده با mAPO و اسید فسفاتیدیک (PA). PA تمایل بیشتری نسبت به اتصال A نشان می دهد در حالی که mAPO عبور از سد خونی مغزی را افزایش می دهد. این لیپوزوم بارگذاری شده با mAPO-PA با عملکرد دوگانه منجر به جداسازی فیبرهای A در شرایط آزمایشگاهی شد. لیپوزوم بارگذاری شده با آپولیپوپروتئین E2 نشان داده است که از طریق سازگاری ژنی دارای مزایای درمانی برای AD است. ApoE2 بارگذاری شده برای هدف قرار دادن بافت مغز، مزایای درمانی را در AD نشان داد. این مدل در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از مغز موش‌های AD که لیپوزوم‌های سیستمیک دارای ژن‌های درمانی پوششی بودند (Szoka and Papahadjopoulos, 1980; dos Santos Rodrigues et al., 2019) استفاده کرد. نتایج تزریق داخل وریدی با لیپوزوم اصلاح‌شده سطحی (ترانسفرین-پنتراتین) در انتقال عامل درمانی گذشته از BBB مؤثر بود (داوتیان و همکاران، 2014؛ Qi و همکاران، 2017). مغز موش ها سطوح ApoE را افزایش داده بود که نشان دهنده درمان بالقوه برای AD بود (دوس سانتوس رودریگس و همکاران، 2019).

لیپوزوم های حاوی پپتید H102 داخل بینی به عنوان یک گزینه درمانی بالقوه برای AD مورد مطالعه قرار می گیرند. یک مطالعه شامل سیستم دارورسانی نانوذرات با پپتید شکستن صفحه H102 نشان داد که ترکیب H102 به لیپوزوم‌ها عملکرد دوگانه هدف قرار دادن سد خونی مغز و همچنین هدف‌گیری A42 دارد. این مطالعه اثر محافظت کننده عصبی لیپوزوم های H102 بارگذاری شده را نشان داد. یادگیری فضایی و حافظه در مدل موش AD در لیپوزوم های H102 در مقایسه با گروه کنترل بهبود یافته است. به نظر می‌رسد لیپوزوم‌های بارگذاری‌شده H102 یک کاندید امیدوارکننده برای انتقال داروی هدفمند به مغز به ضایعات AD هستند (Davtyan و همکاران، 2014؛ ژنگ و همکاران، 2015).

ریواستیگمین تنها درمان مورد تایید FDA برای AD است. با این حال، مشکل مربوط به تجویز خوراکی ریواستیگمین دارای ثبات ضعیف و نفوذپذیری ضعیف برای دور زدن BBB است که سطح اثربخشی دارو را محدود می کند. برای غلبه بر این مشکل، روش‌های انتقال از طریق بینی جایگزین برای لیپوزوم بارگذاری شده با ریواستیگمین مورد مطالعه قرار می‌گیرد. برای حفظ پایداری، یک القاء کننده با بار مثبت DDAB (Didecyldimethyl ammoniumbromide) به لیپوزوم ها اضافه می شود و این به جریان الکترواستاتیکی و کاهش برهمکنش بین لیپوزوم ها کمک می کند. افزودن بیشتر PEG منجر به تشکیل ESS بسیار پایدار می شود. این اصلاح، سطح پلاسما و مغز داروها را در مقایسه با خود ریواستیگمین (استیلتلیپوزوم الکتروستریک) افزایش داد (مالک پور-گالوگاهی و همکاران، 2017؛ کنگ و همکاران، 2020). مطالعاتی در حال انجام است تا بررسی شود که آیا لیپوزوم‌های حاوی ریواستیگمین می‌توانند بدون متابولیزاسیون به مغز برسند که ممکن است منجر به کند کردن پیشرفت بیماری شود (موتلو و همکاران، 2011؛ ​​ملک پور-گالوگاهی و همکاران، 2017؛ نگیب ال هلالی و همکاران، 20). ).

نانو سوییپرها ذرات کوچکی هستند که از هسته کیتوزان با توالی های هدف گیری Pegylated A و Beclin-1 (القاء کننده اتوفاژی) تشکیل شده اند. این سوئیپرهای نانو A خارج سلولی را می گیرند و جذب سریع آن را به سلول ها و همچنین هضم و اتوفاژی A را افزایش می دهند. مطالعه‌ای که این موش‌های تراریخته APPswe/PS1dE9 نانو سویپرین را بررسی می‌کند، نشان می‌دهد که تخریب A غیر محلول و محلول باعث کاهش سمیت A و همچنین افزایش بقای سلول‌های عصبی می‌شود. این فرآیند به عنوان جاروب مغز موش نامیده شد. مشخص شد که این موش ها دارای چالش های حافظه کمتری هستند (لو و همکاران، 2018).

در یک مطالعه اخیر، یک لیپوزوم با پیوند جوانه گندم برای بهبود بقای نورون ها در AD مورد استفاده قرار گرفت. لیپوزوم با کورکومین و یک فاکتور رشد عصبی سطح آن با آگلوتین جوانه گندم اصلاح شده است. لیپوزوم های چند عملکردی فسفوریلاسیون دو کیناز مهم در مسیر MAPK (پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن) را تنظیم می کنند که برای بقای عصبی و آپوپتوز مهم هستند. در این لیپوزوم های چند منظوره، کورکومین از تجمع A جلوگیری می کند و همچنین فعالیت کینازهای دخیل در مسیر آپوپتوز را تغییر می دهد. NGF گیرنده تیروزین کیناز A را فعال می کند که نقش مهمی در بقای عصبی دارد. آگلوتین جوانه گندم و PEGylation به بهبود انتقال دارو در سراسر BBB کمک می کند (Kuo and Lin, 2015; Kuo et al., 2017).

یک مطالعه بر روی لیپوزوم بارگذاری شده با کورستین از طریق مدل غیرحیوانی AD زایمان بینی نشان داد که لیپوزوم بارگذاری شده با کورستین انحطاط نورون های کولینرژیک را کاهش می دهد. مکانیسم احتمالی محافظت عصبی لیپوزوم های بارگذاری شده با کوئرستین تا حدی از طریق کاهش استرس اکسیداتیو است که با افزایش سوپراکسید دیسموتاز نشان داده شده است (Phachonpai et al., 2010).

کورس و همکاران (2014) لیپوزوم های چند منظوره را برای تحویل داروی ضد آلزایمر تاکرین هیدروکلراید برای تحویل از طریق بینی توسعه دادند. این فرمول لیپوزوم ها از فسفاتیدیل کولین و کلسترول تشکیل شده بود که با توکوفرول و/یا اسیدهای چرب امگا 3 تکمیل شده بودند. این روش منجر به افزایش نفوذ تاکرین از طریق مخاط بینی همراه با افزایش اثر محافظتی عصبی به دلیل وجود اسیدهای چرب با توکوفرول و امگا 3 شد (Corace et al., 2014).

بسیاری از فرمول‌های لیپوزومی در آزمایش‌های بالینی در ایالات متحده آمریکا برای درمان سرطان، عفونت قارچی، سندرم نقص ایمنی اکتسابی سارکوم کاپوزی هستند. متأسفانه، فرمولاسیون لیپوزومی برای تحویل داروی خاص مغز در عمل بالینی محدود است (پتنی و همکاران، 2015؛ Bulbake و همکاران، 2017). داروهای فلیپوزومی برای تحویل دارو به مغز در جدول 3 فهرست شده است.

آینده و چشم انداز دارورسانی مبتنی بر لیپوزوم در بیماری آلزایمر

AD یک مقصر اصلی در زوال عقل تشخیص داده شده در سراسر جهان است.درمان نورودژنراتیو به دلیل دشواری در تشخیص و درمان، اخطارهای متفاوتی دارد. BBB به دلیل ساختار غیرقابل نفوذ، مانع فیزیولوژیکی، استفاده از درمان های خوراکی زنده را محدود کرده است. بیماران AD معمولا بر اساس از دست دادن عملکرد شناختی، اختلال در زبان، ناتوانی در منطقی کردن، و اختلال رفتاری تشخیص داده می شوند. AD همچنین بر کیفیت زندگی بیمار تأثیر می گذارد. کیفیت زندگی نه تنها برای بیمار، بلکه برای مراقبت کننده نیز کاهش می یابد که منجر به خستگی ناشی از مراقبت از بیمار می شود. از نظر درمانی تعداد کمی از گزینه های مورد تایید FDA در مدیریت علامتی AD موجود است. ریواستیگمین، مهارکننده کولین استراز استاندارد طلایی برای درمان AD است. داروهای موجود فعلی به مدیریت علائم کمک می کنند، اما پیشرفت بیماری را به تاخیر نمی اندازند. پیشرفت در فناوری نانو منجر به تحقیقاتی شده است که امکان ارسال هدفمند دارو به منطقه خاصی را فراهم می کند. تحویل داروی لیپوزومال به عنوان یک وزیکول تشخیصی و درمانی برای درمان اختلالات نورودژنراتیو پتانسیل دارد. تکامل فناوری بارگذاری شده با داروی لیپوزومی، توزیع بیولوژیکی عوامل را بهبود می‌بخشد، جذب رتیکولواندوتلیالی را توسط ماکروفاژها کاهش می‌دهد و داروی رایگان را کاهش می‌دهد، در نتیجه سمیت سیستمیک را کاهش می‌دهد. تغییرات درون لیپوزوم از طریق تغییرات اجازه می دهد تا با غلبه بر BBB، هدف گذاری خاصی به مغز برسد. آلیپوزوم های چند منظوره پتانسیل هدف قرار دادن بیش از یک آسیب شناسی بیماری های نورودژنراتیو و در نتیجه کاهش سرعت پیشرفت بیماری را دارند.

لیپوزوم ها دارای مزایای بسیاری مانند ظرفیت بارگذاری بالا، همجوشی آسان به سلول ها (فوزوژنیسیته)، قابلیت بارگیری داروی آب دوست و آبگریز، و آزادسازی داخل سلولی دارو از طریق همجوشی هستند. لیپوزوم های بارگذاری شده می توانند اثربخشی، پایداری، رهایش کنترل شده، عملکرد هدفمند و شاخص درمانی دارو را افزایش دهند. با این حال، برخی از معایب لیپوزوم ها مانند هزینه بالا، نشت و همجوشی عامل پوششی، حلالیت کم و نیمه عمر کوتاه وجود دارد. لیپوزوم ها دارای استاندارد ذخیره سازی بسیار استراتژیک هستند. پایداری تلیپوزوم ها در صورت نگهداری نادرست به دلیل دما، نور و حتی حساسیت به حرکات تحریکی زیر سوال می رود. با این وجود، تحویل دارو بر اساس لیپوزوم برای درک بهتر موثرترین و ایمن‌ترین روش تجویز، به آزمایش‌های بیشتری نیاز دارد. غلظت دوز هنوز در بسیاری از کاربردهای لیپوزوم ها به عنوان سیستم دارورسانی تعیین نشده است. لیپوزوم ها باعث تجمع دارو می شوند، لازم است اطمینان حاصل شود که میزان کلیرانس از نظر درمانی مرتبط است و همچنین سمی نیست.

انتظار می رود تلاش های آینده تحقیقاتی برای اجرای بزرگنمایی مزایایی که لیپوزوم ها باید ارائه دهند، انجام شود. تنوع در اندازه، قابلیت حمل بار بزرگ، توانایی ارائه انتقال پایدار عامل، افزایش اثربخشی، افزایش شاخص درمانی، بهبود پایداری عامل، هدف‌گیری غیرفعال انتخابی و کاهش سمیت عامل انتقالی. تغییر در ترکیب لیپوزوم، یکنواختی باید از دسته ای به دسته دیگر مشاهده شود. نگرانی از عدم یکنواختی در فرآیند تولید لیپوزوم ها در مقادیر قابل توجهی منجر به افزایش هزینه تولید لیپوزوم می شود. تحقیقات آینده در این جهت منجر به هزینه مقرون به صرفه سیستم دارورسانی مبتنی بر لیپوزومی خواهد شد. جذب لیپوزوم ها از سیستم رتیکولواندوتلیال هنوز به توسعه تحقیقات بیشتری نیاز دارد. مسیر تجویز لیپوزوم ها متفاوت است. اگرچه بیشتر مطالعات اخیر بر روی لیپوزوم‌ها به عنوان تلقیح یا مسیر انتقال دارو به داخل بینی متمرکز شده‌اند، تحقیقات در مورد مسیر ایمن تجویز دارو ضروری است.

اگرچه لیپوزوم ها چالش های زیادی دارند، اما هنوز تحویل دارو بر اساس لیپوزوم برای درمان AD گزینه درمانی امیدوارکننده و بالقوه ای را برای کاهش سرعت پیشرفت پاتوژنز AD نشان می دهد. تنوع در لیپوزوم ها و اصلاح اجازه می دهد تا هدف گیری خاص برای عبور از سد خونی مغز و رسیدن به منطقه هدف در مغز باشد. انتظار می رود تحقیقات آینده در جهت توسعه لیپوزوم های چند عملکردی باشد که می تواند بیش از یک جنبه از آسیب شناسی مغز را هدف قرار دهد. همچنین، استراتژی‌ها و تحقیقات بیشتری برای تجویز ایمن سیستم تحویل لیپوزومال‌داروها مورد نیاز است.

سیستانچ بیماری آلزایمر را درمان می کند.