مصونیت طولانی مدت در برابر واکسن های سم زدایی ژنتیکی سیاه سرفه

معرفی

علیرغم پوشش جهانی واکسیناسیون بیش از 85 درصد، سیاه سرفه هنوز در گردش است، حتی در جمعیت های بسیار ایمن شده. امروزه هنوز هم یکی از شایع ترین بیماری های قابل پیشگیری با واکسن در دوران کودکی است که کودکان کمتر از 5-سال بیشترین تلفات را می پردازند [1]. با این حال، نوجوانان و بزرگسالان نیز مستعد ابتلا به این بیماری هستند و مخزن مهمی برای انتقال به نوزادان هستند [2]. یکی از مسائل عمده واکسن‌های سیاه سرفه، به‌ویژه واکسن‌های بدون سلولی، کاهش سریع ایمنی ناشی از واکسن است [3]، مشکلی که توسط Pitisuttithum و همکارانش مطرح شده است. [4] در این شماره از EClinicalMedicine از طریق استفاده از واکسن‌های سیاه سرفه غیر سلولی سم‌زدایی شده ژنتیکی. دو نوع واکسن سیاه سرفه در حال حاضر استفاده می شود. در بیشتر نقاط جهان، واکسن‌های نسل اول و تمام سلولی استفاده می‌شوند، در حالی که بیشتر کشورهای پردرآمد به تدریج به نسل دوم واکسن‌های بدون سلولی روی آورده‌اند.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

در حالی که واکسن‌های بدون سلول نسبت به واکسن‌های تمام سلولی پروفایل ایمنی بهبود یافته‌ای نشان می‌دهند، اکنون آشکار شده است که ایمنی ناشی از اولی به طور قابل‌توجهی سریع‌تر از مصونیت القا شده توسط دومی کاهش می‌یابد [3]. واکسن های سلولی از حداکثر پنج آنتی ژن خالص تشکیل شده اند، از جمله هماگلوتینین رشته ای، پرتاکتین، سروتیپ 2 و سروتیپ 3 فیمبریا، و همچنین سم سیاه سرفه، همراه با آلوم [5]. همه واکسن های سیاه سرفه حاوی سم سیاه سرفه هستند، زیرا آنتی بادی های خنثی کننده این سم ضروری هستند و ممکن است برای محافظت در برابر سیاه سرفه شدید کافی باشند [6]. با این حال، سم باید غیرفعال شود، که معمولاً از طریق درمان شیمیایی با گلوتارآلدئید و/یا فرمالدئید رخ می‌دهد.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

چندین دهه پیش، نشان داده شد که سم سیاه سرفه همچنین می تواند از طریق تغییرات ژنتیکی ژن ساختاری آن سم زدایی شود و فعالیت آنزیمی سم را که اساس مولکولی اثر سمی آن است، لغو کند، در حالی که ایمنی زایی آن حفظ می شود [7]. برخلاف غیرفعال‌سازی شیمیایی، سم‌زدایی ژنتیکی محل خاص، ساختار سه‌بعدی سم را حفظ می‌کند، از جمله اپی توپ‌های ساختاری محافظ مهم [8].

پیتیسوتیتوم و همکاران [4] در این شماره از EClinicalMedicine نشان می‌دهد که واکسن‌های غیر سلولی سیاه سرفه مبتنی بر غیرفعال‌سازی ژنتیکی سم سیاه سرفه، نسبت به واکسن‌های بدون سلولی متشکل از سم سیاه سرفه غیرفعال‌شده شیمیایی، پاسخ‌های ایمنی طولانی‌تری ارائه می‌دهند. شرکت‌کنندگان نوجوان یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده که یک دوز از واکسن سیاه سرفه را غیرفعال‌شده ژنتیکی دریافت کرده بودند یا با سموم دیفتری و کزاز ترکیب شده بودند، در مقایسه با واکسن سیاه سرفه بدون سلولی سم‌زدایی شیمیایی همراه با سم‌های کزاز و دیفتری، به مدت سه سال پیگیری شدند. واکسیناسیون مطالعات قبلی توسط همان محققین قبلاً نشان داده بود که سم سیاه سرفه غیرفعال ژنتیکی ایمنی زاتر است و سطوح بالاتری از آنتی بادی های خنثی کننده سم را نسبت به سم سیاه سرفه غیرفعال شده شیمیایی ایجاد می کند [9].

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

مطالعه ارائه شده نشان می دهد که آنتی بادی های سم سیاه سرفه، و به ویژه آنتی بادی های خنثی کننده سم، پس از واکسیناسیون نوجوانان با سم زدایی ژنتیکی نسبت به واکسن سیاه سرفه که از نظر شیمیایی سم زدایی شده اند، بسیار طولانی تر باقی می مانند. تیترهای خنثی سازی سم پس از واکسیناسیون با واکسن شیمیایی سم زدایی شده در اکثر موارد در عرض یک سال، پس از افزایش گذرا اولیه در روز 28 پس از واکسیناسیون، به حالت اولیه بازگشت. در مقابل، تیترهای خنثی سازی ناشی از واکسن های غیرفعال ژنتیکی حتی سه سال پس از واکسیناسیون بالا باقی ماند. تنها کاهش اندکی در تیترهای خنثی سازی بین سال های 2 و 3 پس از واکسیناسیون مشاهده شد که نشان می دهد ممکن است پس از سال 3 نیز ادامه داشته باشند.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

این نتایج ممکن است پیامدهای مهمی داشته باشند، زیرا نشان می‌دهند که حفاظت ارائه شده توسط واکسن‌های سیاه سرفه غیر سلولی غیرفعال شده ژنتیکی ممکن است با سرعت کمتری نسبت به واکسن‌های غیرفعال شیمیایی فعلی کاهش یابد. بنابراین، این ممکن است با یکی از دلایل اصلی تجدید حیات سیاه سرفه در نوجوانان کاملاً واکسینه شده، علیرغم واکسیناسیون تقویت کننده نوجوانان، مقابله کند [3]. علاوه بر این، در بسیاری از کشورها، واکسیناسیون مادر با واکسن های سیاه سرفه بدون سلول در هر بارداری برای محافظت از نوزاد تازه متولد شده از طریق آنتی بادی های خنثی کننده سم سیاه سرفه که از طریق جفت منتقل می شوند، توصیه می شود. طول عمر این آنتی بادی ها در نوزاد هنوز به خوبی ثبت نشده است، اما احتمالاً به مقدار آنتی بادی های خنثی کننده منتقل شده به جنین در طول بارداری بستگی دارد. آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده طولانی‌مدت ناشی از واکسیناسیون مادر با واکسن‌های سیاه سرفه غیرفعال‌شده ژنتیکی، احتمالاً ایمنی طولانی‌مدتی در برابر سیاه سرفه شدید و کشنده در فرزندان ایجاد می‌کنند، که باید حداقل تا پایان دوره ادامه یابد.دوره اولیه واکسیناسیون نوزادان مدت زمان این آنتی بادی ها ممکن است به اندازه ای باشد که چندین بارداری را در برگیرد.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

در حالی که مطالعه توسط Pitisuttithum و همکاران. [4] شواهد قانع‌کننده‌ای ارائه می‌کند که به جامعه پزشکی اجازه می‌دهد امیدوار باشد که واکسن‌های سم‌زدایی ژنتیکی سیاه سرفه ممکن است مشکل کاهش سریع ایمنی ناشی از واکسن سلولی را حل کند، باید دید که آیا تداوم آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده سم سیاه سرفه به تداوم محافظت در برابر بیماری سیاه سرفه علاوه بر این، باید بررسی شود که آیا چنین واکسن‌هایی بر عفونت و انتقال Bordetella pertussis، یکی دیگر از کاستی‌های عمده اکثر واکسن‌های سیاه سرفه بدون سلولی تأثیر خواهند داشت [10]. از آنجایی که واکسن مورد مطالعه Pitisuttithum و همکارانش. در حال حاضر مجوز و در تایلند استفاده می شود، پاسخ به این سوالات ممکن است به زودی ظاهر شود.

اعلامیه منافع رقابتی

نویسنده هیچ تضاد منافعی را اعلام نمی کند.

منابع

[1] Yeung KHT، Duclos P، Nelson EAS، Hutubessy RCW. به روز رسانی بار جهانی سیاه سرفه در کودکان کمتر از 5 سال: یک مطالعه مدل سازی Lancet Infect Dis 2017؛ 17 (9): 974-80.

[2] Helwett EL، Edwards KM. عمل بالینی. سیاه سرفه - نه فقط برای بچه ها. N Engl J Med 2005؛ 352 (12): 1215-22.

[3] Wilkinson K، Righult CH، Elliott LJ، Fanella S، Mahmud SM. بررسی سیستماتیک و متاآنالیز اثربخشی واکسن سیاه سرفه و مدت زمان حفاظت. واکسن 2021؛ 39 (23): 3120-30.

[4] Pitisuttithum P، Dhitavat J، Sirivichayakul C، و همکاران. ماندگاری آنتی بادی 2 و 3 سال پس از واکسیناسیون تقویتی در نوجوانان با عامل تک ظرفیتی سیاه سرفه بدون سلولی یا واکسن های ترکیبی TdaPgen. EClinMedicine 2021؛ 37:100976.

[5] Zhang L، Prietsch SO، Axelsson I، Halperin SA. واکسن های سلولی برای پیشگیری از سیاه سرفه در کودکان Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW، DiVenere AM، Papin JF، Connelly S، Kaleko M، Maynard JA. خنثی سازی سم سیاه سرفه توسط یک آنتی بادی منفرد از سیاه سرفه بالینی در بابون های نوزاد جلوگیری می کند. Sci Adv 2020; 6(6):eaay9258.

[7] Podda A، De Luca EC، Titone L، و همکاران. واکسن سیاه سرفه غیر سلولی متشکل از سم سیاه سرفه غیرفعال شده ژنتیکی: ایمنی و ایمنی زایی در کودکان 12- تا 24- و 2- تا 4- ماهه. J Pediatr 1992؛ 120 (5): 680-5.

[8] Ausar SF، Zhu S، Duprez J، و همکاران. سم سم زدایی ژنتیکی سیاه سرفه ساختاری تقریباً مشابه با نوع وحشی خود دارد و ایمنی زایی قوی از خود نشان می دهد. Commun Biol 2020; 3(1):427.

[9] Pitisuttithum P، Chokephaibulkit K، Sirivichayakul C، و همکاران. تداوم آنتی بادی پس از واکسیناسیون نوجوانان با واکسن های سیاه سرفه بدون سلولی یک ظرفیتی و ترکیبی حاوی سم سیاه سرفه غیرفعال شده ژنتیکی: یک کارآزمایی تصادفی، کنترل شده و غیر حقارت فاز 2/3. Lancet Infect Dis 2018؛ 18 (11): 1260-8.

[10] Althouse BM، Scarpino SV. انتقال بدون علامت و تجدید حیات Bordetella pertussis. BMC Med 2015؛ 13:146.