ماکروفاژ درمانی: ماکروفاژهای کشت شده درازمدت می توانند پس از پیوند مجدد به بدن عمل کنند

تماس: آدری هوaudrey.hu@wecistanche.com

ماکروفاژها سلول های ایمنی هستند که در اندام های مختلف بدن ما وجود دارند. آنها به عنوان نگهبان بافت عمل می کنند، سلول های دیگر را تغذیه می کنند و مواد مضر مانند باکتری ها، باقی مانده های سلولی و سلول های تومور را از بین می برند. در نتیجه، ماکروفاژها به عنوان نوع جدیدی از داروی فعال بالقوه که می تواند برای درمان اندام های آسیب دیده، مبارزه با عفونت و مبارزه با سرطان مورد استفاده قرار گیرد، مورد توجه دانشمندان قرار گرفته است. با این حال، برای دستیابی به این هدف، سلول ها باید در شرایط آزمایشگاهی در مقادیر زیاد رشد کنند بدون اینکه عملکردهای تخصصی خود را از دست بدهند. اما تا کنون، این برای ماکروفاژها دشوار بوده است. دانشمندان همچنین تردیدهای جدی دارند که شرایط آزمایشگاهی ممکن است ماکروفاژها را از توانایی های ویژه محروم کند.

اخیراً، محققان دانشگاه فنی درسدن در آلمان یک مقاله تحقیقاتی با عنوان: ماکروفاژهای آلوئولی گسترش یافته با کشت طولانی مدت هویت کامل اپی ژنتیکی خود را پس از انتقال in vivo در ژورنال Nature Immunology، یک مجله فرعی Nature، بازیابی می کنند.

این مطالعه نشان می‌دهد که ماکروفاژهایی که در کشت طولانی‌مدت تحت شرایط آزمایشگاهی رشد می‌کنند، زمانی که به بدن بازگردانده می‌شوند، عملکرد طبیعی دارند و از ماکروفاژهایی که هرگز بافت را ترک نکرده‌اند، قابل تشخیص نیستند، یافته‌ای که بر اساس ماکروفاژها است. سلول درمانی جدید راه را هموار می کند.

تکثیر سلول ها در آزمایشگاه که اصطلاحاً کشت سلولی نامیده می شود، یک تکنیک رایج است که در طول سال ها پیشرفت های زیادی در زمینه زیست شناسی و پزشکی داشته است. با این حال، سلول های رشد یافته در آزمایشگاه به طور قابل توجهی با محیط طبیعی خود در بدن متفاوت هستند، جایی که سلول ها در ظروف پتری رشد می کنند و در مواد مغذی مصنوعی آغشته می شوند و باید با این محیط فرهنگی جدید سازگار شوند. ما باید دقیقا بدانیم که این سلول ها در طی دوره های زمانی طولانی در کشت تحت چه تغییراتی قرار می گیرند و آیا این تغییرات دائمی هستند یا خیر.

تیم تحقیقاتی مطالعه عمیقی روی ماکروفاژهای آلوئولی موش (AM) انجام دادند که سلول های ایمنی به طور طبیعی در آلوئول ها وجود دارند. تیم تحقیقاتی این ماکروفاژهای آلوئولی را به مدت چندین ماه در آزمایشگاه رشد داده و آنها را تکثیر کردند. در حالی که ظاهر و خصوصیات کلی آنها تحت تأثیر قرار نگرفت، با بررسی دقیق تر، مشخص شد که این سلول ها در واقع دستخوش تغییرات زیادی شده اند تا با محیط جدید خود سازگار شوند.

به خوبی شناخته شده است که هر سلول در بدن ما ژنوم یکسانی دارد، اما هر سلول در روشن و خاموش شدن ژن های مختلف متفاوت است، که بیان انتخابی ژن ها است. ما می توانیم این را به عنوان اثر انگشت مولکولی سلول در نظر بگیریم و با شناسایی ترکیبی از ژن هایی که بیان را فعال می کنند، می توانیم ماکروفاژهای آلوئولی را از ماکروفاژهای روده، سلول های مغزی و غیره تشخیص دهیم. با این حال، تیم تحقیقاتی الگوهای بیان ژن ماکروفاژهای آلوئولی موش را که برای مدت طولانی در آزمایشگاه کشت داده شده بودند و ماکروفاژهای آلوئولی در موش ها تجزیه و تحلیل کردند و دریافتند که تفاوت های قابل توجهی بین این دو وجود دارد. بیش از 3000 ژن با بیان متفاوت وجود دارد.

سپس، تیم تحقیقاتی ماکروفاژهای آلوئولی رشد کرده در آزمایشگاه را برای مدت طولانی به ریه‌های موش پیوند زدند. مقایسه‌های دقیق نشان داد که این ماکروفاژهای آلوئولی که به مدت طولانی در آزمایشگاه رشد کرده‌اند، از ماکروفاژهایی که پس از پیوند هرگز ریه را ترک نکرده‌اند، قابل تشخیص نیستند. این نشان می دهد که سازگاری اساسی و تغییرات در بیان ژن که ماکروفاژها تحت شرایط کشت آزمایشگاهی تجربه می کنند کاملاً برگشت پذیر است. هنگامی که ماکروفاژهای رشد یافته در آزمایشگاه به ریه ها پیوند زدند، آنها به سرعت آنچه را که از سر گذرانده بودند و در ظرف آزمایشگاه تغییر دادند، "فراموش کردند" و به طور کامل به عملکرد و حالت عادی خود بازگشتند.

اگرچه این مطالعه بر روی موش ها انجام شد، اما این تحقیق پیامدهای بسیار امیدوارکننده ای برای درمان انسانی دارد. توانایی ماکروفاژها برای انتقال بین شرایط کشت سلولی و محیط طبیعی آنها پتانسیل زیادی را برای سلول درمانی مبتنی بر ماکروفاژ در آینده نشان می دهد.

ماکروفاژهای آلوئولی را می‌توان در آزمایشگاه تکثیر کرد و برای مبارزه با یک بیماری خاص قبل از تحویل به ریه بیمار، مهندسی ژنتیکی انجام داد، جایی که می‌توانند فوراً وظایف خود را انجام دهند. این پتانسیل زیادی برای درمان سرطان، بیماری های فیبروتیک یا سایر عفونت های ریوی دارد.

در واقع، قبل از آن، Carisma Therapeutics، سلول درمانی CAR-M ماکروفاژهای دستکاری شده ژنتیکی را آغاز کرد، اولین کارآزمایی بالینی انسانی CAR-M برای درمان بیماری عود کننده یا متاستاتیک از طریق تومورهای جامد مثبت CAR-M HER{3}}با مهندسی ژنتیکی، هدف این کارآزمایی بالینی فاز 1 تأیید ایمنی، تحمل پذیری و امکان سنجی CAR-M است. و اخیراً نتایج اولیه فاز 1 کارآزمایی بالینی را اعلام کرد که نشان داد ماکروفاژهای تزریق شده به بیماران بیان و فعالیت بالای CAR را نشان دادند و به خوبی تحمل شدند. علاوه بر این، داده های اولیه همچنین نشان می دهد که CAR-M توانایی تغییر ریزمحیط تومور جامد و تغییر ترکیب سلول های میلوئید و سلول های T را دارد. جزئیات: اولین کارآزمایی بالینی انسانی سلول درمانی CAR-M نویدبخش درمان تومورهای جامد است.

به طور خاص، مونوسیت های اولیه ابتدا از خون بیمار جدا می شوند و سپس با گیرنده کایمریک خاص آنتی ژن مورد نظر (مثلاً anti-HER2) اصلاح می شوند. سلول‌های CAR-M به‌دست‌آمده، انجماد، احیا می‌شوند و در صورت نیاز دوباره به بیمار تزریق می‌شوند. CAR-M می تواند از نظر ایمنی به "تومورهای سرد" یا تومورهایی که به طور معمول غیرقابل تشخیص هستند یا به سیستم ایمنی پاسخ نمی دهند برسد و آنها را فعال کند تا آنها را برای درمان پذیراتر کند. سلول‌های توموری به تنهایی برای تحریک فرآیند فعال‌سازی سلول‌های T مشکل هستند، اما با ماکروفاژها، می‌توانند با نفوذ به تومورهای جامد، تماس با سلول‌های تومور به روش‌های مختلف و بقای درون تومورها پاسخ‌هایی را ایجاد کنند، که CAR-M را کاملاً متفاوت از CAR-T می‌کند. پتانسیل زیادی برای تومورهای جامد دارد.

در حال حاضر، Carisma Therapeutics دارای سه خط لوله تحقیقاتی CAR-M است که HER2 (برای HER2-تومورهای جامد مثبت)، مزوتلین (برای تومورهای جامد مثبت مزوتلین) و PSMA (برای سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک) را هدف قرار می‌دهد.

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaنوعی سیستانچ است که فقط در بیابان ها می روید. به عنوان یکی از نه گیاه جاودانه در شرق،Cistanche tubulosaبه دلیل ترکیبات موثر غنی مانند اکیناکوزید و اکتئوزید به خوبی شناخته شده است. اینهاگلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدساخته شده استسیستانچتاثیر زیادی بر محافظت عصبی و تغذیه کلیه دارد. مطالعات فارماکولوژیک مدرن این را تایید می کندسیستانچدارای عملکردهای زیر است: ضد تومور، ضد پیری، ضد التهاب، محافظت از کبد و کلیه، یبوست آسان و غیره مصرفسیستانچدر دراز مدت همچنین می تواند ایمنی را بهبود بخشد و پرانرژی تر باشد.