معیارهای بیماری مزمن کلیه و خطر ابتلا به بیماری شریان محیطی: یک متاآنالیز مشترک داده‌های شرکت‌کننده

خلاصه

زمینه- برخی شواهد نشان می دهد کهمزمنکلیهمرضیک عامل خطر برای بیماری شریان محیطی اندام تحتانی است. هدف ما تعیین کمیت ارتباط مستقل و مشترک دو معیار بیماری مزمن کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] و آلبومینوری) با بروز بیماری شریان محیطی بود.

مواد و روش ها-در این متاآنالیز مشترک گروه‌های بین‌المللی موجود درمزمنکلیهمرضکنسرسیوم پیش آگهی (اندازه‌گیری‌های پایه بین سال‌های 1972 و 2014) با اندازه‌گیری‌های پایه eGFR و آلبومینوری، حداقل 1000 شرکت‌کننده (این معیار برای گروه‌هایی که منحصراً بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی ثبت‌نام می‌کنند اعمال نمی‌شود)، و حداقل 50 رویداد بیماری شریان محیطی، مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. شرکت‌کنندگان بزرگسال بدون بیماری شریان محیطی در ابتدا در سطح بیمار با مدل‌های خطر متناسب کاکس برای تعیین کمیت ارتباط eGFR مبتنی بر کراتینین، نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (ACR) و پروتئینوری دیپستیک با بروز بیماری شریان محیطی (از جمله) بستری شدن در بیمارستان با تشخیص بیماری شریان محیطی، لنگش متناوب، عروق مجدد و قطع پا). ما بهبود تبعیض را از طریق آماره c ارزیابی کردیم.

یافته ها—ما {{0}} افراد بدون سابقه بیماری شریان محیطی را در ابتدا از 21 گروه مورد تجزیه و تحلیل قرار دادیم. 18 261 موارد بیماری شریان محیطی در طول پیگیری در بین گروه‌ها ثبت شد (میانگین پیگیری 7.4 سال [IQR 5·7–8·9]، محدوده 2·0–15·8 سال در بین گروه‌ها بود. ). هر دومزمنکلیهمرضاقدامات به طور مستقل با بروز بیماری شریان محیطی همراه بود. در مقایسه با eGFR 95 میلی‌لیتر در دقیقه به ازای هر 1.73 متر مربع، نسبت خطر تنظیم شده (HRs) برای بیماری سرخرگ محیطی ویژه مطالعه حادثه 1.22 (95 درصد فاصله اطمینان (CI 1·14-1·30) در eGFR 45 میلی‌لیتر بود. / دقیقه در هر 1·73 متر مربع و 2·06 (1·70-2·48) در eGFR 15 میلی لیتر در دقیقه در هر 1·73 متر مربع. در مقایسه با ACR 5 میلی گرم بر گرم، HR تنظیم شده برای بیماری سرخرگ محیطی ویژه مطالعه حادثه 1.50 (1.41-1.59) در ACR 30 mg/g و 2.28 (2.12) بود. -2·44) در ACR 300 میلی گرم در گرم. HR تنظیم شده در ACR 300 mg/g در مقابل 5 mg/g 3.68 (95 درصد فاصله اطمینان (CI 3·00-4·52) برای قطع پا بود. eGFR و آلبومینوری به طور ضربی کمک کردند (به عنوان مثال، HR تنظیم شده 5·76 [4·90–6·77] برای بیماری شریان محیطی و 10·61 [5·70–19·77] برای قطع عضو در eGFR<30 ml/min="" per="" 1·73="" m2="" plus="" acr="" ≥300="" mg/g="" or="" dipstick="" proteinuria="" 2+="" or="" higher="" vs="" egfr="" ≥90="" ml/min="" per="" 1·73="" m2="" plus="" acr=""><10 mg/g="" or="" dipstick="" proteinuria="" negative).="" both="" egfr="" and="" acr="" significantly="" improved="" peripheral="" artery="" disease="" risk="" discrimination="" beyond="" traditional="" predictors,="" with="" a="" substantial="" improvement="" in="" the="" prediction="" of="" amputation="" with="" acr="" (difference="" in="" c-statistic="" 0·058,="" 95%="" ci="" 0·045–0·070).="" patterns="" were="" consistent="" across="" clinical="">

تفسیر- حتی خفیف تا متوسطمزمنکلیهمرضبا ارتباط قوی بین آلبومینوری و قطع عضو، خطر ابتلا به بیماری شریان محیطی را افزایش داد. توجه بالینی باید به ایجاد علائم و نشانه های بیماری شریان محیطی در افراد مبتلا به هر مرحله از بیماری مزمن کلیوی معطوف شود.

منابع مالی- انجمن قلب آمریکا، ملی ایالات متحدهکلیهبنیاد، و NIDDK

سیستانچهمانطور که همه ما می دانیم داروی گیاهی چینی است که دارای اثر تقویت کننده کلیه و تقویت یانگ است.سیستانچگیاهی آرام بخش و گرم کننده است و برای مردان برای تقویت کلیه ها و تقویت قوای جنسی مفید است!

سیستانچماده ای است که می تواند به طور موثر عملکرد جنسی را بهبود بخشد، که برای اندام های تناسلی مردان مفید است و برای مغز و کلیه ها مقوی است. پس از تحقیقات فارماکولوژیک مدرن، مشخص شد که ماده فعال اصلیسیستانچمی تواند سرعت سلول های کلیه انسان را چندین برابر افزایش دهد. با توجه به تست ماوس در "پزشکی ثبت اختراع چین" 2020 شماره 08، تایید شده است کهسیستانچمی تواند با آتروفی بیضه و کاهش هورمون مردانه در موش مخالفت کند. اثرات منفی باعث کاهش قابل توجه تأخیر نعوظ و افزایش قابل توجه تعداد اسپرم شد همچنین یک اثر تعدیل کننده بر عملکرد هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال نشان داد. مصرف طولانی مدت ازسیستانچمی تواند ریشه را تقویت کند و یانگ را تغذیه کند، یین را تغذیه کند و یانگ را دوباره پر کند.

علاوه بر تغذیهکلیه ها, سیستانچدسرتیکولا که منشأ مشابه دارو و غذا دارد، می تواند قاعدگی نامنظم، بی حسی اندام ها و کمردرد زنان را بهبود بخشد.کلیهکمبود. سالمندانی که ضعیف و بیمار هستند نیز می توانند مقاومت بدنی را با مصرف مکمل گیاه سیستانش دسرتیکولا، تقویت مغز و بهبود هوش بهبود بخشند. برای افراد مبتلا به یبوست ناشی از کمبود چی، این اثر نیز بسیار قابل توجه است.

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

Cistanche tubulosa از بیماری کلیوی جلوگیری می کند، برای دریافت نمونه اینجا را کلیک کنید

بیماری شریان محیطی اندام تحتانی (PAD) 8 تا 10 میلیون بزرگسال در ایالات متحده و بیش از 200 میلیون بزرگسال در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار می دهد. شیوع آن در دهه گذشته 24 درصد در سطح جهان افزایش یافته است. PAD خطر پیامدهای بالینی نامطلوب را افزایش می دهد. ،4 و عملکرد اندام تحتانی را مختل می کند. 5 PAD به ویژه برای کسانی که تحت همودیالیز هستند مهم است و در واقع میزان بروز آن (~400 در هر 1،000 سال بیمار) بسیار بیشتر از بیماری عروق کرونر قلب و سکته است. (~100-150 در هر 1،000 سال بیمار-سال) در این جمعیت بالینی.6 چندین مطالعه قبلی ارتباط مراحل خفیف و متوسط ​​را بررسی کرده اند.مزمن کلیهمرض(CKD) با PAD.7-14 با این حال، اکثر آنها مقطعی 7-10 بودند و/یا هر یک از این دو مورد بررسی قرار گرفتند.کلیهاقدامات برای تعریف و مرحله CKD، تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) یا آلبومینوری، 9-12، اما نه هر دو. این نوع شواهد محدود ممکن است به عدم گنجاندن CKD در میان عوامل خطر برای PAD در دستورالعمل‌های 2016 درباره PAD از انجمن قلب آمریکا (AHA) و کالج آمریکایی قلب و عروق (ACC) کمک کرده باشد. برای تعیین کمیت ارتباط مستقل و مشترک eGFR و آلبومینوری با خطر آتی PAD با استفاده از داده‌های 817084 بزرگسال در 21 گروه در کنسرسیوم پیش آگهی CKD (CKD-PC). و انواع مختلف PAD مانند قطع پا و عروق مجدد را بررسی کنید.

مواد و روش ها

انتخاب مطالعه

جزئیات CKD-PC در جای دیگری توضیح داده شده است. 16، 17 به طور خلاصه، CKD-PC یک کنسرسیوم بین المللی است که هدف آن ارائه شواهدی است که می تواند پیشگیری و مدیریت CKD را بهبود بخشد و در حال حاضر شامل بیش از 70 گروه آینده نگر از جمله شرکت کنندگان از 40 کشور/منطقه است. با داده‌های مربوط به eGFR، آلبومینوری و پیامدهای بالینی. این مطالعه حاضر از داده‌های 9 گروه از جمعیت عمومی، 8 گروه از افراد با خطر بالای بیماری قلبی عروقی (مانند دیابت شیرین) و 4 گروهی که منحصراً بیماران مبتلا به CKD را ثبت‌نام می‌کردند، استفاده کرد. این مطالعات آینده‌نگر داده‌هایی در مورد PAD حادثه داشتند در حالی که سایر گروه‌ها در CKD-PC چنین نداشتند. این مطالعه برای استفاده از داده های شناسایی نشده توسط هیئت بررسی نهادی در دانشکده بهداشت عمومی جانز هاپکینز بلومبرگ تایید شد و نیاز به رضایت آگاهانه چشم پوشی شد.

گروه‌هایی با اندازه‌گیری پایه eGFR و آلبومینوری، حداقل 1000 شرکت‌کننده (برای گروه‌هایی که ترجیحاً افراد مبتلا به CKD را ثبت‌نام می‌کنند اعمال نمی‌شود)، و حداقل 50 رویداد PAD واجد شرایط ورود بودند. انتقال داده‌های تک تک شرکت‌کنندگان یا تجزیه و تحلیل استاندارد شده خروجی‌ها برای متاآنالیز بین ژوئیه ۲۰۱۵ و ژانویه ۲۰۱۷، با اندازه‌گیری‌های پایه طی سال‌های ۱۹۷۲ تا ۲۰۱۴ انجام شد.

متغیرها در پایه

GFR اساساً توسط معادله مبتنی بر کراتینین CKD-EPI برآورد شد، 18 زیرا کراتینین سرم پرکاربردترین نشانگر فیلتراسیون در عمل بالینی است. با این حال، به عنوان یک تجزیه و تحلیل ثانویه، ما eGFR را بر اساس معادله سیستاتین-c CKD-EPI بررسی کردیم. در شش مطالعه با داده‌های مرتبط، زیرا این رابطه قوی‌تری نسبت به eGFR مبتنی بر کراتینین با نتایج بالینی نشان داده است.20 برای آلبومینوری، همانطور که توسط دستورالعمل‌های CKD توصیه شده است، ما نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (ACR) را ترجیح دادیم، اما نیمه -ارزیابی کمی پروتئینوری با استفاده از تست dipstick نیز پذیرفته شد.16

ما عوامل زیر را در معادلات کوهورت ترکیبی AHA/ACC22 به‌عنوان عوامل خطر آترواسکلروتیک سنتی تعریف کردیم: سن، جنسیت، نژاد (سیاه‌پوستان در مقابل غیر سیاه‌پوستان)، وضعیت سیگار کشیدن (فعالی در مقابل سابق/هرگز)، فشار خون سیستولیک، داروی ضد فشار خون مصرف، و دیابت (تعریف شده به عنوان گلوکز ناشتا بیشتر یا مساوی 7.{3}} میلی مول در لیتر، گلوکز غیر ناشتا بیشتر از یا مساوی 11.1 میلی مول در لیتر، هموگلوبین A1c بیشتر یا مساوی 6.5 درصد، استفاده کنید. داروهای ضد دیابت یا دیابت خود گزارش شده) و سطح کلسترول لیپوپروتئین کل و با چگالی بالا. سابقه بیماری قلبی عروقی دیگر (CVD) (بیماری عروق کرونر قلب، سکته مغزی و نارسایی قلبی) معیار خروج نبود و در مطالعه ما به عنوان متغیر کمکی در نظر گرفته شد. ما این رویکرد را در پیش گرفتیم زیرا پروفایل های فاکتور خطر لزوماً بین PAD و سایر CVD ها یکسان نیست. برای مثال، سیگار کشیدن و دیابت به‌ویژه پیش‌بینی‌کننده‌های قوی PAD هستند.1 همچنین چند جنبه منحصربه‌فرد برای ارزیابی و پایش PAD وجود دارد (مثلاً نمایه مچ پا و بازویی و معاینه پا).2،23 در واقع، یک ابزار پیش‌بینی خطر قبلی برای توسعه جدید لنگش متناوب از مطالعه قلب فرامینگهام، سابقه بیماری عروق کرونر قلب را به عنوان یک پیش بینی کننده در خود جای داده است.

نتایج PAD

با توجه به ادبیات ناهمگن در مورد نحوه تعریف PAD، 11، 12،24-26 حادثه، ما تعاریف زیر را از PAD بررسی کردیم: 1. PAD خاص مطالعه (به طور جامع در هر مطالعه بر اساس کدهای ICD یا گزارش خود از تشخیص PAD، عروق مجدد پا تعریف شده است. ، قطع پا، لنگش متناوب، یا مکرر شاخص مچ پا-بازویی در صورت وجود). 2. بستری‌های مرتبط با PAD (کدهای ICD 440.2 [آترواسکلروز سرخرگ‌های بومی اندام‌ها] و 440.4 [انسداد کامل مزمن شریان اندام‌ها] یا معادل‌های آن در ICD{15}}). 3. عروق مجدد پا (کدهای ICD{17}} 38.18 [اندارترکتومی، شریان‌های اندام تحتانی]، 39.25 [بای‌پس آئورت-ایلیاک-فمورال]، 39.29 [دیگر شانت یا بای‌پس عروق محیطی]، 39.50 رگ غیرپلاستی غیر عروقی ] یا خود گزارش)؛ و 4. قطع پا (کدهای ICD 84.1x [آمپوتاسیون اندام تحتانی]). پیوست 1 (پیوست صفحات 3-5) هرگونه انحراف در تعاریف برای هر گروه را شرح می دهد.

تحلیل های آماری

آنالیزها به افراد 18 ساله یا بالاتر بدون سابقه PAD در ابتدا محدود شد. ما افراد دارای مقادیر گمشده برای eGFR، آلبومینوری یا عوامل خطر سنتی را در ابتدا مستثنی کردیم.18 با این حال، ما چند مطالعه را وارد کردیم که به طور سیستماتیک فاقد اطلاعات در مورد برخی از عوامل خطر سنتی بودند (جزئیات مربوط به یک یا چند متغیر از دست رفته در برخی گروه‌ها می‌تواند موجود در ضمیمه صفحات 6-7). تمام تخمین ها ابتدا در هر گروه به دست آمد و سپس با یک مدل اثر ثابت، با تعداد رویدادها در هر گروه به عنوان وزن، متا آنالیز شد تا وزن های ثابتی بین تجزیه و تحلیل رابطه ریسک و پیش بینی ریسک وجود داشته باشد. 18،27 متا تجزیه و تحلیل برای تجزیه و تحلیل با تخمین های بیشتر از یا مساوی 3 کوهورت انجام شد.

با استفاده از مدل‌های مخاطرات متناسب کاکس، ابتدا ارتباط eGFR و آلبومینوری را با پیامدهای PAD در جمعیت عمومی و گروه‌های پرخطر پس از تنظیم برای یکدیگر و عوامل خطر سنتی تعیین کردیم. eGFR و ACR توسط اسپلاین های خطی با گره های 30، 45، 60، 75، و 90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و 10، 30 و 300 میلی گرم بر گرم مدل سازی شدند. eGFR 95 ml/min/1.73m2 و ACR 5 mg/g به عنوان مرجع تنظیم شدند. 18 ACR، مانند همه عوامل خطر سنتی مستمر، تغییر شکل داده شد. و ACR با تعاریف مختلف PAD تفاوت معنی داری داشتند یا نداشتند. ما همچنین خطر PAD را با دسته‌های متقاطع eGFR و آلبومینوری در چارچوب سیستم مرحله‌بندی بین‌المللی جدید CKD اندازه‌گیری کردیم. برای این تجزیه و تحلیل از مقوله‌های متقابل اقدامات CKD، همانطور که قبلاً انجام شد، 28،30 ACR را ترکیب کردیم.<10, 10–29,="" 30–299,="" and="" ≥300="" mg/g="" and="" dipstick="" proteinuria,="" negative="" (reference),="" ±="" (trace),="" 1+,="" and="" ≥2+,="" respectively.="" the="" same="" categories="" of="" dipstick="" proteinuria="" were="" used="" when="" the="" general="" population="" and="" high-risk="" cohorts="" with="" data="" on="" dipstick="" were="" explored="" in="" other="">

متعاقباً، ما تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی را بر اساس سن، جنس، نژاد و سابقه دیابت، فشار خون (به عنوان فشار خون سیستولیک بیشتر یا مساوی 140 میلی‌متر جیوه، فشار خون دیاستولیک بیشتر یا مساوی 90 میلی‌متر جیوه یا استفاده از داروهای ضد فشار خون) انجام دادیم. ، استفاده از استاتین ها و CVD ها. تعامل با استفاده از متارگرسیون برای میانگین ضرایب برای عبارت‌های spline وزن‌دار بر تعداد رویدادها در هر مطالعه آزمایش شد (برای eGFR، فقط عبارت‌های ستون فقرات<90 ml/min/1.73m2="" were="" taken="" into="" account).="" we="" also="" separately="" analyzed="" the="" subpopulation="" with="" ckd="" including="" participants="" with="" low="" egfr=""><60 ml/min/1.73m2="" or="" high="" albuminuria="" (acr="" ≥30="" mg/g="" or="" dipstick="" proteinuria="" ≥1+)17="" from="" the="" general="" population="" and="" high-risk="" cohorts="" and="" all="" participants="" in="" the="" four="" ckd="" cohorts.="" for="" the="" analysis="" of="" the="" ckd="" population,="" egfr="" 50="" ml/min/1.73m2="" and="" acr="" 100="" mg/g="" were="" set="" as="" a="" reference,="" and="" dipstick="" proteinuria="" was="" categorized="" into="" negative/trace="" (reference),="" 1+,="" 2+,="" and="" ≥3+,="" as="" done="">

در مرحله بعد، تفاوت آماره c-Harrell را برآورد کردیم، 32 که یک پارامتر تبعیض خطر برای حسابداری سانسور، بین مدل‌های پیش‌بینی شامل یا حذف معیارهای کلیوی (eGFR، آلبومینوری یا هر دو) بود. برای کاهش مزیت روش‌شناختی برای اندازه‌گیری‌های کلیوی که دارای چندین عبارت اسپلاین هستند، در این تحلیل‌های پیش‌بینی، eGFR با دو عبارت خطی با گره ۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه/۱.۷۳ متر مربع، همانطور که قبلا انجام شد، مدل‌سازی شد.

All models showed good calibration according to the visual evaluation of predicted vs. observed risk in the vast majority of cohorts.33 The assessment of heterogeneity was based on the I2 statistic and the χ2 test. Random-effects meta-regression analysis was performed to explore sources of heterogeneity when heterogeneity was high (I2 statistic >75 درصد 34). همه آنالیزها با Stata/MP 13 (www.stata.com) و P-value انجام شد<0.05 was="" considered="" statistically="">

نقش منبع تامین مالی

سرمایه‌گذاران هیچ نقشی در طراحی مطالعه، جمع‌آوری داده‌ها، تجزیه و تحلیل، تفسیر داده‌ها یا نوشتن گزارش نداشتند. KM به تمام تجزیه و تحلیل ها دسترسی کامل داشت و همه نویسندگان مسئولیت نهایی تصمیم برای ارسال برای انتشار را داشتند که از طریق گفتگو با همکاران مطلع شد.

نتایج

ویژگی های مطالعه

در مجموع 817084 فرد بدون سابقه PAD، با میانگین سنی 54 (SD 12) سال، برای میانگین 7.4 سال پیگیری شدند (جدول 1). به طور کلی، 33 درصد دیابتی و 9 درصد سابقه بیماری های قلبی عروقی داشتند. شیوع eGFR<60 ml/min/1.73m2="" and="" high="" albuminuria="" were="" 17%="" and="" 5%="" in="" general="" population="" cohorts,="" 14%="" and="" 20%="" in="" high-risk="" cohorts,="" and="" 84%="" and="" 66%="" in="" ckd="" cohorts,="" respectively.="" during="" follow-up,="" 18,261="" incident="" cases="" of="" pad="" based="" on="" study-specific="" definitions="" were="" reported="" across="" all="" cohorts,="" 8,014="" cases="" of="" pad-related="" hospitalizations="" from="" 8="" cohorts,="" 2,549="" cases="" of="" leg="" revascularization="" from="" 10="" cohorts,="" and="" 1,754="" cases="" of="" leg="" amputation="" from="" 7="">

انجمن های مستقل eGFR و آلبومینوری با پیامدهای PAD حادثه

خطر تعدیل شده بروز PAD تا حد زیادی بالای eGFR 60 ml/min/1.73m2 ثابت بود و به طور پیوسته زیر eGFR 60 ml/min/1.73m2 افزایش می‌یابد، با یک گرادیان خطر مشابه در چهار تعریف PAD (شکل 1A-1D). در مقایسه با eGFR 95 ml/min/1.73m2، نسبت خطر (HR) PAD ویژه مطالعه حادثه 1.22 (95 درصد فاصله اطمینان (CI, 1.14-1.30) در eGFR 45 بود.

ml/min/1.73m2، 1.68 (1.52-1.{8}}) ​​در eGFR 30 ml/min/1.73m2، و 2.06 (1.70-2.48) در eGFR 15 ml/min/1.73m2 (شکل 1A). گرادیان خطر برای eGFR مبتنی بر سیستاتین نسبت به زمانی که بر اساس کراتینین سرم زیر است کمی تندتر بود.<90 ml/min/1.73m2="" (appendix="" p="" 11),="" although="" we="" were="" able="" to="" only="" meta-analyze="" study-specific="" pad="" due="" to="" limited="" availability="" of="" cystatin="">

ارتباط ACR با پیامدهای PAD به طور کلی در مقیاس log-log خطی بود (شکل 1E-1H)، با افزایش قابل توجه خطر حتی در محدوده زیر آستانه بالینی فعلی ناهنجاری.<30 mg/g).="" compared="" to="" acr="" 5="" mg/g,="" the="" hr="" of="" incident="" study-specific="" pad="" was="" 1.10="" (95%="" ci,="" 1.06–1.14)="" at="" acr="" 10="" mg/g,="" 1.50="" (1.41–1.59)="" at="" acr="" 30="" mg/g,="" and="" 2.28="" (2.12–2.44)="" at="" acr="" 300="" mg/g="" (figure="" 1e).="" the="" risk="" relationship="" appeared="" largely="" similar="" for="" study-specific="" pad,="" pad-related="" hospitalizations="" (figure="" 1f),="" and="" leg="" revascularization="" (figure="" 1g)="" but="" was="" steepest="" for="" leg="" amputation="" (figure="" 1h).="" for="" example,="" the="" adjusted="" hr="" at="" acr="" 300="" mg/g="" vs.="" 5="" mg/g="" was="" 3.68="" (95%="" ci="" 3.00–4.52)="" for="" a="" leg="" amputation="" and="" ~2.5="" for="" the="" other="" three="" outcomes.="" moreover,="" the="" adjusted="" hr="" of="" leg="" amputation="" for="" log-acr="" as="" a="" linear="" term="" was="" significantly="" greater="" than="" that="" of="" study-specific="" pad="" (p=""><0.001 by="" the="" seemingly="" unrelated="">

Although qualitatively consistent associations were seen in most cohorts, we observed high heterogeneity (I2 statistic >75 درصد) برای HR در eGFR 45 در مقابل 95 ml/min/1.73m2 برای PAD خاص مطالعه و بستری مرتبط با PAD (پیوست ص 12). با این حال، در تحلیل‌های متارگرسیون، به نظر نمی‌رسد که هیچ یک از متغیرهای کمکی تفاوت در منابع انسانی را در بین مطالعات توضیح دهند (پیوست ص 27). HR در ACR 30 در مقابل mg/g 5 ناهمگنی بالایی را در هیچ یک از نتایج PAD نشان نداد (پیوست p 13). با توجه به زیر گروه‌ها، اگرچه تعاملات آماری معنی‌داری در برخی از ترکیب‌های تعاریف و زیرگروه‌های PAD مشاهده شد (پیوست صفحات 14-20)، معیارهای CKD به طور کلی با افزایش خطر بروز PAD در هر زیر گروه آزمایش‌شده مرتبط بود. هنگامی که ما جمعیت CKD را تجزیه و تحلیل کردیم، الگوهای مشابهی مشاهده شد (پیوست ص 21).

ارتباط مشترک eGFR و آلبومینوری با پیامدهای حادثه PAD

ما مشارکت چند برابری eGFR و آلبومینوری را در افزایش خطر PAD با مدل‌سازی دسته‌های متقابل آن‌ها در گروه‌های عمومی/پرخطر از جمله آنهایی که پروتئینوری دیپستیک دارند تأیید کردیم (شکل 2). صرف نظر از تعریف PAD، بالاترین خطر در دسته کاهش شدید eGFR مشاهده شد<30 ml/min/1.73m2="" plus="" severely="" elevated="" acr="" ≥300="" mg/g,="" with="" hrs="" of~6="" to="" 11="" compared="" to="" the="" reference="" category="" ofegfr="" ≥90="" ml/min/="" 1.73m2="" plus="" acr=""><10 mg/g="" or="" negative="" dipstick="" proteinuria.="" the="" categories="" with="" mild="" to="" moderate="" abnormality="" of="" both="" egfr="" (30–59="" ml/min/1.73m2)="" and="" acr="" (30–299="" mg/g)="" showed="" 2.1–4.4="" times="" higher="" risk="" of="" pad="" outcomes.="" lower="" egfr="" and="" higher="" acr="" were="" associated="" with="" increased="" risk="" of="" pad="" even="" when="" the="" other="" ckd="" measure="" was="" normal="" (e.g.,="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73m2="" showed="" an="" hr="" of="" 1.2–2.4="" even="" when="" acr=""><10 mg/g;="" and="" acr="" 30–299="" mg/g="" showed="" an="" hr="" of="" 1.8–2.2="" even="" when="" egfr="" ≥90="" ml/min/1.73m2).="" generally,="" similar="" patterns="" were="" found="" when="" we="" analyzed="" the="" ckd="" population="" (appendix="" p="">

بهبود در پیش‌بینی خطر PAD با اقدامات کلیوی

آمار C بر اساس عوامل خطر سنتی از 0.750 تا 0.772 در چهار نتیجه PAD در گروه‌های عمومی و پرخطر با داده‌های ACR متغیر بود (شکل 3) . افزودن اقدامات CKD به طور قابل توجهی تبعیض خطر PAD را فراتر از عوامل خطر سنتی بهبود بخشید. برای همه پیامدهای PAD، بهبود ریسک با ACR مشهودتر بود تا با eGFR (به عنوان مثال، آماره Δc: 0.{13}}18 [95 درصد CI، 0. }}15–{19}}.020] در مقابل 0.010 [0.008–0.011] برای PAD مخصوص مطالعه). بهبود به ویژه برای قطع پا هنگام اضافه کردن ACR، با آماره Δc 0.058 (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.045-0.070) مشهود بود. هنگامی که eGFR و ACR به طور همزمان اضافه شدند، شاهد برخی بهبودهای افزایشی در آمارهای c بودیم. بهبود خطر بیشتر با ACR نسبت به eGFR نیز زمانی مشاهده شد که سیستاتین C به عنوان نشانگر فیلتراسیون به جای کراتینین سرم در نظر گرفته شد (پیوست ص 23).

برای مقایسه سهم اقدامات کلیوی و عوامل خطر سنتی با خطر PAD، ما هر یک از آنها را به نوبه خود به پیش بینی های جمعیت شناختی (سن، جنسیت و نژاد) اضافه کردیم (شکل 4). عوامل خطر سنتی، دیابت و سابقه سایر بیماری های قلبی عروقی به طور مداوم قوی ترین پیش بینی کننده ها بودند. قابل توجه، ACR به طور مداوم پیش بینی خطر را بیش از این دو پیش بینی کننده قوی بدون توجه به نتایج PAD بهبود می بخشد. سهم eGFR در پیش‌بینی خطر PAD مشابه یا کمی بیشتر از عوامل خطر سنتی به غیر از دیابت و سابقه CVD بود. بهبود تبعیض خطر PAD با یک نشانگر تایید شد اما نه به اندازه داده های ACR (پیوست صفحات 24-25). هنگامی که ما جمعیت CKD را بررسی کردیم، الگوی مشارکت eGFR، ACR، و عوامل خطر سنتی در پیش‌بینی خطر PAD تا حد زیادی مشابه بود (پیوست ص 26)، با ACR به عنوان یکی از قوی‌ترین پیش‌بینی‌کننده‌ها.

بحث

این متاآنالیز مشترک بین‌المللی داده‌های سطح فردی در ~0.8 میلیون فرد بدون PAD در ابتدا نشان می‌دهد که eGFR و ACR به طور مستقل با خطر آینده PAD مرتبط هستند. حتی CKD خفیف تا متوسط، خطر ابتلا به PAD را 1.5 تا 4 برابر بیشتر از عوامل خطر سنتی ایجاد می کند. برای ACR، ما یک گرادیان خطر را حتی در محدوده ای که در حال حاضر نرمال یا نسبتاً بالا در نظر گرفته می شود مشاهده کردیم (یعنی،<30 mg/g).21="" the="" associations="" were="" largely="" consistent="" across="" different="" cohorts="" as="" well="" as="" key="" demographic="" and="" clinical="" subgroups="" such="" as="" those="" with="" vs.="" without="" diabetes="" or="" hypertension.="" reflecting="" their="" strong="" associations,="" both="" kidney="" measures="" improved="" the="" prediction="" ofpad="" risk="" beyond="" traditional="" risk="" factors,="" with="" more="" evident="" improvements="" with="" acr="" than="" with="" egfr.="" it="" is="" noteworthy="" that="" the="" contribution="" of="" these="" kidney="" measures="" (particularly="" acr)="" to="" pad="" risk="" prediction="" was="" greater="" than="" or="" similar="" to="" any="" modifiable="" traditional="" risk="" factors="" including="" diabetes="" and="" history="" of="" cvds.="" of="" interest,="" acr="" substantially="" improved="" the="" prediction="" of="" leg="">

اگرچه اکثر مطالعات قبلی ارتباط طولی CKD-PAD را با هم eGFR و هم آلبومینوری تجزیه و تحلیل نکرده اند، 7-12 دو تحقیق قبلی توسط Bello و همکاران 13 و Garimella و همکاران14 این کار را انجام داده اند. با این حال، قبلاً شامل افراد با سابقه PAD در ابتدا می‌شد و از تعریف گسترده‌ای از PAD شامل رویدادهای آترواسکلروتیک فراتر از اندام تحتانی مانند آنوریسم آئورت و تنگی شریان کلیوی استفاده می‌کرد. 0.9 به عنوان متغیر پیامد.14 بنابراین، مطالعه ما به PAD بالینی اندام تحتانی شامل قطع پا گسترش یافت. سایر جنبه‌های منحصر به فرد مطالعه ما شامل متاآنالیز داده‌های سطح فردی (عمدتاً داده‌های منتشر نشده)، بررسی مشترک گروه‌های بین‌المللی، تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی گسترده، و ارزیابی پیچیده آماره‌های c است.

به طور کلی، نتایج ما نقش مهم پاتوفیزیولوژیکی CKD را در ایجاد PAD بالاتر و فراتر از عوامل خطر سنتی نشان می‌دهد، اگرچه مطالعه فعلی برای روشن کردن مکانیسم‌ها طراحی نشده است. با این وجود، شایان ذکر است که هر دو معیار CKD به خطر PAD حتی در بین افراد بدون دیابت یا فشار خون کمک می کنند، که نشان می دهد eGFR و آلبومینوری صرفاً نشانگرهای آسیب اندام انتهایی این عوامل خطر آترواسکلروتیک سنتی نیستند. در واقع، چندین مکانیسم قابل قبول وجود دارد که CKD را به PAD مرتبط می‌کند، که شامل فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین، استرس اکسیداتیو، التهاب، انعقاد بیش از حد، متابولیسم غیرطبیعی کلسیم فسفات، افزایش لیپوپروتئین (a) می‌شود، اما محدود به آن نمی‌شود. علاوه بر این، آلبومینوری با اختلال عملکرد اندوتلیال و/یا آسیب میکروواسکولار مرتبط است. ایجاد ایسکمی بحرانی اندام به عنوان یک شکل شدید PAD به دلیل یک میکروسیرکولاسیون به خطر افتاده است که منجر به اختلال در تشکیل جانبی و بهبود زخم می شود.

قابل توجه است که ACR بالاتر با PAD حادثه همراه بود حتی در محدوده ای که در حال حاضر طبیعی یا خفیف بالا در نظر گرفته می شود (به عنوان مثال،<30 mg/g).21="" this="" pattern="" was="" seen="" also="" for="" other="" cardiovascular="" outcomes="" (e.g.,="" cardiovascular="" mortality,="" coronary="" heart="" disease,="" and="" heart="" failure),18,28="" making="" some="" experts="" propose="" a="" lower="" threshold="" of="" "elevated"="" albuminuria.39="" decisions="" on="" thresholds="" for="" albuminuria="" should="" involve="" comprehensive="" consideration="" about="" the="" distribution="" of="" a="" relevant="" biomarker="" in="" the="" target="" population,="" the="" need="" of="" age-="" or="" sex-specific="" thresholds,="" contribution="" to="" clinical="" outcomes,="" and="" cost-effectiveness="" of="" clinical="" management="" triggered="" by="" identifying="" "abnormal"="" values="" of="" that="" biomarker.28,40–42="" in="" terms="" of="" distribution,="" 19.1%="" of="" participants="" in="" our="" general="" population="" cohorts="" had="" acr=""><10 mg/g.="" nonetheless,="" it="" seems="" worth="" paying="" attention="" to="" any="" future="" evidence="" informing="" this="" important="" issue,="" particularly="" the="" cost-effectiveness="" of="" any="" interventions="" targeting="" mildly="" elevated="" acr="" below="" 30="">

ارتباط قوی بین CKD و PAD ممکن است تعجب آور نباشد زیرا CKD گاهی اوقات از نظر پیش آگهی به عنوان یک بیماری آترواسکلروتیک معادل در نظر گرفته می شود، اما مطالعه ما پیامدهای بالینی دارد زیرا جنبه های منحصر به فردی برای تشخیص و مدیریت PAD وجود دارد. اگرچه دستورالعمل AHA/ACC 2016 در مورد PAD CKD را به عنوان یک عامل خطر برای PAD مشخص نمی کند، نتایج ما نشان می دهد که افراد مبتلا به CKD حتی در مراحل خفیف تا متوسط ​​ممکن است توجه بالینی به علائم و نشانه های پاها را ضروری کنند. در حال حاضر مراقبت سالانه پا در بیماران مبتلا به دیابت توصیه می شود، اما رعایت این توصیه تنها 30 درصد است. یک هدف معقول برای تشویق قوی به مراقبت منظم از پا باشد. از نقطه نظر عملی، مهم است که ارزیابی عملکرد کلیه و آلبومینوری در بیماران دیابتی و همچنین در افراد مبتلا به فشار خون بالا توصیه شده باشد. بنابراین، در این جمعیت های بالینی، اقدامات CKD باید انجام شود. به راحتی برای طبقه بندی خطر PAD در دسترس است. علاوه بر این، چند گروه مدل‌های پیش‌بینی خطر PAD را برای جمعیت عمومی پیشنهاد کرده‌اند، اما هیچ‌کدام از آن‌ها اقدامات CKD را در نظر نمی‌گیرند. در این زمینه، مهم است که CKD پیش بینی PAD را حتی در بین افراد بدون دیابت یا فشار خون در مطالعه ما بهبود بخشد.

اگرچه این جامع ترین مطالعه ای است که تاکنون برای ارتباط آینده نگر CKD با حادثه PAD انجام شده است، نتایج باید با احتیاط مناسب تفسیر شوند. همانطور که ذکر شد، تعاریف پیامدهای PAD در گروه‌های مختلف متفاوت بود. علاوه بر این، برخی از تعاریف (به عنوان مثال، تشخیص بالینی و بستری شدن در بیمارستان برای PAD که به عنوان بخشی از PAD خاص مطالعه در چندین مطالعه گنجانده شده است) ممکن است مستعد سوگیری قطعی باشد، به ویژه در میان CKD پیشرفته. با این وجود، مهم است که نتایج در نتایج مختلف PAD از جمله نتیجه سخت‌تر قطع پا، سازگار باشد. به طور مشابه، روش‌های مورد استفاده برای ارزیابی کراتینین، آلبومینوری و عوامل خطر سنتی لزوماً در بین گروه‌ها سازگار نبودند، اگرچه ما تعاریف آنها را تا حد امکان استاندارد کردیم (پیوست صفحات 6-7). جمعیت مطالعه ما عمدتاً سفید پوستان و سیاه پوستان بودند و بنابراین تحقیقات تأییدی برای سایر گروه‌های نژادی/قومی مورد نیاز است. همچنین، مانند هر مطالعه مشاهده‌ای دیگر، مخدوش‌کننده باقیمانده به دلیل عوامل مخدوش‌کننده بالقوه ارزیابی نشده (مثلاً فعالیت بدنی) ممکن است رخ دهد.

در نتیجه، حتی CKD خفیف تا متوسط، 1.5 تا 4 برابر بیشتر خطر ابتلا به PAD را فراتر و بالاتر از عوامل خطر آترواسکلروتیک سنتی ایجاد می کند. رابطه آلبومینوری و قطع عضو به طور قابل ملاحظه ای قوی بود. نتایج ما نشان می دهد که توجه بالینی باید به ایجاد علائم پا و علائم بالینی PAD در افراد مبتلا به هر مرحله از CKD معطوف شود.

کونیهیرو ماتسوشیتا، MD، دکتری,

دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ، بالتیمور، MD

شوشانا H. بالو، دکتری,

دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ، بالتیمور، MD

پروفسور جوزف کورش، MD، دکتری,

دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ، بالتیمور، MD

پانل: تحقیق در زمینه

شواهد قبل از این مطالعه

بیماری شریان محیطی اندام تحتانی (PAD) یک عارضه مهم برای بیماران تحت همودیالیز است و در واقع میزان بروز آن بسیار بیشتر از بیماری عروق کرونر قلب و سکته در این جمعیت بالینی است. برای مراحل کمتر شدید بیماری مزمن کلیوی (CKD)، چندین مطالعه قبلی خطر ابتلا به PAD را مورد بررسی قرار داده‌اند، اما بیشتر آنها مقطعی بودند و/یا هر یک از دو معیار کلیوی را برای تعریف و مرحله CKD، میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده، بررسی کردند. (eGFR) یا آلبومینوری، اما نه هر دو. این نوع شواهد محدود ممکن است به عدم گنجاندن CKD در میان عوامل خطر برای PAD در دستورالعمل‌های 2016 درباره PAD از انجمن قلب آمریکا و کالج آمریکایی قلب کمک کرده باشد.

ارزش افزوده این مطالعه

این متاآنالیز داده در سطح فردی، با 18261 مورد حادثه PAD از 0.8 میلیون شرکت‌کننده از 21 گروه، دیدگاه و ارتباط مستقل eGFR و آلبومینوری را با خطر آینده بیماری شریان محیطی (PAD) بررسی کرد. ما مشاهده کردیم که هر دو کاهش eGFR و آلبومینوری به طور مستقل با خطر آتی PAD مرتبط هستند. حتی CKD خفیف تا متوسط ​​1.5 تا 4 برابر بیشتر از عوامل خطرزای سنتی خطر ابتلا به PAD را به همراه داشت. بر این اساس، هر دو معیار کلیوی، پیش‌بینی خطر PAD را فراتر از عوامل خطر سنتی، با بهبود مشهودتر با آلبومینوری نسبت به eGFR، بهبود بخشیدند. جالب اینجاست که آلبومینوری به طور خاص به شدت با خطر قطع پا مرتبط بود و به طور قابل توجهی پیش بینی خطر آن را بهبود بخشید.

پیامدهای تمام شواهد موجود

نتایج ما نشان می‌دهد که افراد مبتلا به CKD حتی در مراحل خفیف تا متوسط ​​ممکن است توجه بالینی به علائم و نشانه‌های پاها را ضروری کنند. در حال حاضر مراقبت سالانه پا در بیماران دیابتی توصیه می شود، اما رعایت این توصیه کم است. بنابراین، به عنوان اولین گام برای بهبود این پایبندی کم، افراد مبتلا به دیابت و CKD (به ویژه زمانی که آلبومینوری وجود دارد) ممکن است هدف معقولی برای تشویق قوی به مراقبت منظم از پا باشد. از نقطه نظر عملی، مهم است که ارزیابی عملکرد کلیه و آلبومینوری در بیماران دیابتی و همچنین در افراد مبتلا به فشار خون بالا توصیه شود. بنابراین، در این جمعیت های بالینی، اقدامات CKD باید به راحتی برای طبقه بندی خطر PAD در دسترس باشد.

مواد تکمیلی

برای مطالب تکمیلی به نسخه وب در PubMed Central مراجعه کنید.

قدردانی

بودجه: مرکز هماهنگی داده‌های CKD-PC تا حدی توسط کمک مالی برنامه بنیاد ملی کلیه ایالات متحده و موسسه ملی دیابت و بیماری‌های گوارشی و کلیوی (R01DK100446-01) تامین می‌شود. این مطالعه خاص با کمک مالی انجمن قلب آمریکا (#14CRP20380886) حمایت شد. منابع مختلفی از ثبت نام و جمع آوری داده ها از جمله اندازه گیری های آزمایشگاهی و پیگیری در گروه های همکار CKD-PC پشتیبانی کرده اند. این منابع مالی شامل سازمان‌های دولتی مانند موسسات ملی شوراهای تحقیقاتی بهداشت و پزشکی و همچنین بنیادها و حامیان صنعت فهرست‌شده در ضمیمه صفحات 9-10 می‌شود. تامین کنندگان مالی هیچ نقشی در طراحی و اجرای مطالعه نداشتند. جمع آوری، مدیریت، تجزیه و تحلیل و تفسیر داده ها؛ تهیه، بررسی یا تأیید نسخه خطی؛ و تصمیم به ارسال نسخه خطی برای چاپ.

مشارکت کنندگان:

KM، JC، RTG، CPK، VS، و MW مفهوم و طراحی مطالعه را درک کردند. KM، SHB، JC، و محققین/همکاران CKD-PC فهرست شده در زیر داده ها را به دست آوردند. KM و اعضای مرکز هماهنگی داده که در زیر فهرست شده اند داده ها را تجزیه و تحلیل کردند. همه نویسندگان در تفسیر داده ها شرکت کردند. KM، SHB، JC، و FK پیش‌نویس دست‌نویس را تهیه کردند و همه نویسندگان بازبینی‌های انتقادی دست‌نویس را برای محتوای فکری مهم ارائه کردند. همه همکاران داده ها را به اشتراک گذاشتند و فرصت اظهار نظر در مورد نسخه خطی به آنها داده شد. JC بودجه برای CKD-PC و حمایت گروهی و همکار فردی به دست آورده است در ضمیمه صفحات 9-10 فهرست شده است.

محققین/همکاران CKD-PC (نام های اختصاری/مخفف های مطالعه در پیوست ص 8 ذکر شده است): پیشبرد: جان چالمرز، مارک وودوارد، هیساتومی آریما، ولادو پرکوویچ. ARIC: جوزف کورش، کونیهیرو ماتسوشیتا، مورگان گرام، ینگیینگ سانگ؛ BIS: الکه شافنر، ناتالی ایبرت، پیتر مارتوس؛ Canpreddict: آدیرا لوین، اوگنینکا جورجف، میلا تانگ. مراقبت از خانه: گونار هاینه، سارا سیلر، آدام زاوادا، اینسا امریش. CHS: مایکل شلیپاک، مارک سارناک، رونیت کاتز، جید هیراموتو. استر: هرمان برنر، بن شوتکر، دیتریش روتنباخر، کای اووه ساوم. GCKD: آنا کوتگن، فلوریان کروننبرگ، مارکوس اشنایدر، کای اووه اکارد. گیزینگر: جیمی گرین، اچ لستر کرشنر، الکس آر چانگ؛ GLOMMS-II: کوری بلک، آنغاراد مارکس، گوردون پرسکات، لورا کلارک، نیک فلاک؛ گوبیو: ماسیمو سیریلو; KHS: Sun Ha Jee، Heejin Kimm، Yejin Mok. مکابی: گابریل چودیک، واردا شالف؛ استاد پلان: جک اف ام وتسلس، پیتر جی بلنکستین، آرجان دی ون زویلن، ام باتز. MESA: کارمن پرالتا، جید هیروموتو، رونیت کاتز، مارک سارناک. Mt Sinai BioMe: Erwin Bottinger، Girish N Nadkarni، Stephen B Ellis، Rajiv Nadukuru. NZDCS: تیموتی کنیلی، سی راینا اللی، جان اف کالینز، پل ال دروری؛ پیشگیری: ران تی گانسوورت، استفان جی ال باکر، هیدو جی لمبرز هیرسپینک. رانچو برناردو: Simerjot K Jassal، Jaclyn Bergstrom، Joachim H Ix، Elizabeth Barrett-Connor. RCAV: Csaba Kovesdy، کامیار کلانتر زاده; جیغ: خوان جی کاررو، الساندرو گاسپارینی، عبدالرشید قریشی، مطالعه پیتر بارانی. هوشمند: فرانک ویسرن، آل الگرا، یولاندا ون در گراف. SRR-CKD: ماری ایوانز، مارتن سیگلمارک، ماریا استندال، استفان شون؛ Sunnybrook: Navdeep Tangri، Maneesh Sud، David Naimark. اولسام: یوهان ارنلوف، لارس لانفلت، آندرس لارسون؛

کمیته راهبری CKD-PC: جوزف کورش (رئیس)، ران تی گانسوورت، مورگان ای. گرامز، استین هالان، زابا پی کووسدی، اندرو اس لیوی، کونیهیرو ماتسوشیتا، واردا شالف، مارک وودوارد

مرکز هماهنگی داده های CKD-PC: شوشانا اچ بالو (دستیار مدیر پروژه)، جینگشا چن (برنامه نویس)، جوزف کورش (محقق اصلی)، مورگان ای گرام (مدیر ابتکارات نفرولوژی)، لوسیا کواک (برنامه نویس)، کونیهیرو ماتسوشیتا (کارگردان) ، یینگینگ سانگ (برنامه نویس اصلی)، مارک وودوارد (آمار ارشد)

اعلامیه های علاقه: همه نویسندگان فرم های ICMJE را تکمیل کرده اند. دکتر ماتسوشیتا کمک‌های مالی انجمن قلب آمریکا، کمک‌های مالی بنیاد ملی کلیه ایالات متحده، کمک‌های مالی موسسه ملی بهداشت ایالات متحده را در طول انجام این مطالعه گزارش می‌دهد. کمک های مالی و هزینه های شخصی از Kyowa Hakko Kirin، کمک های مالی و هزینه های شخصی از Fukuda Denshi، خارج از اثر ارسالی. دکتر Ärnlöv هزینه های شخصی AstraZeneca را خارج از کار ارسالی گزارش می کند. دکتر کورش کمک های مالی از NIH (موسسه ملی بهداشت)، کمک های مالی از NKF (بنیاد ملی کلیه)، در طول انجام مطالعه را گزارش می دهد. کمک های مالی از NIH (موسسه ملی بهداشت)، کمک های مالی از NKF (بنیاد ملی کلیه)، خارج از کار ارسال شده؛ علاوه بر این، دکتر کورش دارای حق اختراع PCT/US2015/044567 ثبت اختراع موقت [Coresh, Inker, and Levey] است که در 15/8/2014 ثبت شد – تخمین دقیق میزان فیلتراسیون گلومرولی از نشانگرهای زیستی متعدد صادر شد. دکتر وودوارد هزینه های شخصی را از Amgen، خارج از اثر ارسالی گزارش می دهد. دکتر شلیپاک سایر موارد را از TAI Diagnostics، هزینه های شخصی از کریکت Health، Inc.، خارج از کار ارسالی گزارش می دهد.

پروفسور هیساتومی آریما، MD، PhD،

گروه پزشکی پیشگیری و بهداشت عمومی، دانشکده پزشکی، دانشگاه فوکوکا، فوکوکا، ژاپن

پروفسور یوهان آرنولد، MD، PhD،

بخش پزشکی خانواده و مراقبت های اولیه، گروه نوروبیولوژی، علوم مراقبتی و جامعه، موسسه کارولینسکا، هادینگ، سوئد

دانشکده بهداشت و مطالعات اجتماعی، دانشگاه دالارنا، فالون، سوئد

پروفسور ماسیمو سیریلو، دکتر،

گروه "Scuola Medica Salernitana"، دانشگاه سالرنو، ایتالیا

ناتالی ایبرت، MD، MPH،

پزشکی دانشگاه Charité، موسسه بهداشت عمومی، برلین، آلمان

Jade S. Hiramoto، MD، MAS،

بخش جراحی عروق و اندوواسکولار، گروه جراحی، دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو، سانفرانسیسکو، CA، ایالات متحده آمریکا

پروفسور هیجین کیم، دکترا،

موسسه ارتقای سلامت، گروه اپیدمیولوژی و ارتقای سلامت، دانشکده تحصیلات تکمیلی بهداشت عمومی، دانشگاه یونسی، سئول، کره

پروفسور Michael G. Shlipak، MD، MPH،

مرکز پزشکی سانفرانسیسکو VA، سانفرانسیسکو، ایالات متحده آمریکا و دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو، ایالات متحده آمریکا

پروفسور فرانک ال جی ویسرن، MD، PhD،

گروه پزشکی عروقی، مرکز پزشکی دانشگاه اوترخت، اوترخت، هلند

پروفسور ران تی. گانسوورت، دکترا، دکترا،

گروه نفرولوژی، مرکز پزشکی دانشگاه گرونینگن، دانشگاه گرونینگن، گرونینگن، هلند

پروفسور Csaba P. Kovesdy، MD،

مرکز پزشکی امور کهنه سربازان ممفیس، ممفیس، TN و مرکز علوم بهداشتی دانشگاه تنسی، ممفیس، TN

پروفسور واردا شالف، دکتر،

موسسه تحقیقات و نوآوری مکابی، خدمات بهداشتی درمانی مکابی، و دانشکده پزشکی، دانشگاه تل آویو، تل آویو، اسرائیل

پروفسور مارک وودوارد، دکترا، و

دانشکده بهداشت عمومی جان هاپکینز بلومبرگ، بالتیمور، MD

موسسه جورج برای سلامت جهانی، دانشگاه سیدنی، سیدنی، NSW، استرالیا موسسه جورج برای سلامت جهانی، دانشگاه آکسفورد، آکسفورد، بریتانیا

پروفسور فلوریان کروننبرگ، دکتر

بخش اپیدمیولوژی ژنتیک، گروه ژنتیک پزشکی، فارماکولوژی مولکولی و بالینی، دانشگاه پزشکی اینسبروک، اینسبروک، اتریش

منابع

1. مظفریان دی، بنجامین ای جی، گو اس، و همکاران. خلاصه اجرایی: آمار بیماری‌های قلبی و سکته-2016 به‌روزرسانی: گزارشی از انجمن قلب آمریکا. جریان. 2016; 133:447-54.

2. Fowkes FGR, Rudan D, Rudan I, et al. مقایسه برآوردهای جهانی شیوع و عوامل خطر برای بیماری شریان محیطی در سال 2000 و 2010: یک بررسی و تجزیه و تحلیل سیستماتیک. لانست. 2013; 382:1329-40.

3. Fowkes FG, Murray GD, Butcher I, et al. شاخص مچ پا-بازویی همراه با امتیاز خطر فرامینگهام برای پیش بینی حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر: یک متاآنالیز. جاما. 2008; 300:197-208.

4. Nehler MR، Duval S، Diao L، و همکاران. اپیدمیولوژی بیماری شریانی محیطی و ایسکمی بحرانی اندام در جمعیت ملی بیمه شده J Vasc Surg. 2014; 60:686–95 e2.

5. McDermott MM، Applegate WB، Bonds DE، و همکاران. مقادیر شاخص مچ پا-بازویی، علائم ساق پا، و عملکرد عملکردی در میان مردان و زنان مسن ساکن جامعه در مداخلات سبک زندگی و استقلال برای سالمندان مطالعه شده است. J Am Heart Assoc. 2013; 2:e000257.

6. گزارش داده های سالانه USRDS 2011. اطلس مرحله نهایی بیماری کلیوی در ایالات متحده، مؤسسه ملی بهداشت، مؤسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی؛ Bethesda، MD: 2011. [اینترنت]. 2011.

7. Baber U، Mann D، Shimbo D، Woodward M، Olin JW، Muntner P. نقش ترکیبی کاهش تخمین زده شده میزان فیلتراسیون گلومرولی و میکروآلبومینوری در شیوع بیماری شریانی محیطی. جی کاردیول هستم. 2009; 104:1446-51.

8. Chen J, Mohler ER 3rd, Xie D, et al. عوامل خطر برای بیماری شریانی محیطی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی. جی کاردیول هستم. 2012; 110:136-41.

9. Selvin E، Kottgen A، Coresh J. عملکرد کلیه برآورد شده از کراتینین سرم و سیستاتین C و بیماری شریانی محیطی در NHANES 1999-2002. Eur Heart J. 2009; 30:1918-25.

10. Wattanakit K، Folsom AR، Criqui MH، و همکاران. آلبومینوری و بیماری شریانی محیطی: نتایج حاصل از مطالعه چند قومیتی آترواسکلروز (MESA). آترواسکلروز. 2008; 201:212-6.

11. Wattanakit K، Folsom AR، Selvin E، Coresh J، Hirsch AT، Weatherley BD. عملکرد کلیه و خطر بیماری شریانی محیطی: نتایج حاصل از مطالعه خطر آترواسکلروز در جوامع (ARIC). جی ام سوک نفرول. 2007; 18:629-36. [PubMed: 17215445]

12. Wattanakit K، Folsom AR، Selvin E، و همکاران. عوامل خطر برای بروز بیماری شریان محیطی در افراد مبتلا به دیابت: مطالعه خطر آترواسکلروز در جوامع (ARIC). آترواسکلروز. 2005; 180:389-97.

13. Bello AK, Hemmelgarn B, Lloyd A, et al. ارتباط بین نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی، پروتئینوری و پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6:1418-26.

14. Garimella PS، Ix JH، Katz R، و همکاران. ارتباط نسبت آلبومین به کراتینین و سیستاتین C با تغییر در شاخص مچ پا-بازویی: مطالعه چند قومیتی آترواسکلروز (MESA). جی کیدنی دیس هستم. 2015; 65:33-40.

15. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, et al. راهنمای AHA/ACC 2016 در مورد مدیریت بیماران مبتلا به بیماری شریان محیطی اندام تحتانی: خلاصه اجرایی. جریان. 2016

16. Matsushita K, Ballew SH, Astor BC, et al. نمایه گروه: کنسرسیوم پیش آگهی بیماری مزمن کلیه. Int J Epidemiol. 2013; 42:1660-8.

17. ماتسوشیتا ک، محمودی بی کی، وودوارد ام، و همکاران. مقایسه پیش‌بینی خطر با استفاده از معادله CKD-EPI و معادله مطالعه MDRD برای تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی. جاما. 2012; 307:1941-51.

18. Matsushita K، Coresh J، Sang Y، و همکاران. تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی و آلبومینوری برای پیش‌بینی پیامدهای قلبی عروقی: یک متاآنالیز مشترک داده‌های شرکت‌کننده لانست دیابت و غدد درون ریز. 2015; 3:514-25.

19. Levey AS، Stevens LA. تخمین GFR با استفاده از معادله کراتینین CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): تخمین های دقیق تر GFR، تخمین های شیوع CKD کمتر، و پیش بینی خطر بهتر. جی کیدنی دیس هستم. 2010; 55:622-7.

20. Shlipak MG، Matsushita K، Arnold J، و همکاران. سیستاتین C در مقابل کراتینین در تعیین خطر بر اساس عملکرد کلیه. N Engl J Med. 2013; 369:932-43.