مکانیسم‌های نوروپلاستیسیته و انحطاط مغز: استراتژی‌هایی برای محافظت در طول فرآیند پیری قسمت 3

اختلال عملکرد اتوفاژیک

اتوفاژی به طور کلی می تواند به عنوان یک فرآیند کاتابولیک تخریب و بازیافت تعریف شود که مسئول حذف و هضم محتویات سلولی، اندامک ها و پروتئین های بد شکل یا آسیب دیده است (Wang et al., 2019).

هیچ ارتباط مستقیمی بین سلول های گوارشی و حافظه وجود ندارد، اما رژیم غذایی و سلامت جسمی ما می تواند بر سلامت مغز و حافظه ما تأثیر بگذارد.

اگر بدن ما در سلامت نامناسبی مانند سوء هاضمه یا بیماری های گوارشی مانند ورم معده باشد، ممکن است بر جذب مواد مغذی از جمله ویتامین ها و مواد معدنی مفید برای سلامت مغز توسط بدن ما تأثیر بگذارد. این می تواند بر سلامت مغز ما تأثیر بگذارد و منجر به از دست دادن حافظه یا سایر مشکلات شناختی شود.

بنابراین، حفظ سلامت جسمانی و سلامت گوارش، اتخاذ یک رژیم غذایی مغذی و توجه به سلامت جسمی بسیار مهم است. پیشگیری یا کنترل مشکلات سلامت جسمانی از طریق عادات غذایی خوب، ورزش روزانه و معاینات بدنی منظم می تواند به سلامت مغز و بهبود حافظه ما کمک کند.

به طور کلی بین سلامت جسمی و حافظه ارتباط مشخصی وجود دارد، بنابراین باید به سلامت جسمی و عادات غذایی منطقی توجه کنیم تا بدن ما بتواند از تغذیه و سلامت کافی برخوردار شود و از این طریق سلامت مغز و حافظه را بهبود بخشد. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند که برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، سیستانش دسرتیکولا می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز تغذیه و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

برای تقویت حافظه روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

این مکانیسم وابسته به ماشین لیزوزومی است و دارای سطح بالایی از حفاظت در بین یوکاریوت ها است که به راحتی قابل توضیح است زیرا عملکرد آن برای محافظت و سازگاری ارگانیسم در یک موقعیت استرس زا ضروری است تا زمانی که سلول بتواند به حالت هموستاز خود بازگردد.

علاوه بر این، اتوفاژی پایه به عنوان یک مسیر پاکسازی در شرایط طبیعی تامین مواد مغذی، و نه فقط در شرایط پاتولوژیک، بسیار ضروری است. مهمتر از همه، برای محافظت از سلول ها در برابر اثرات سمی پروتئین های ناکارآمد که نمی توانند از طریق تقسیم سلولی حذف شوند (وانگ و همکاران، 2019).

اتوفاژی همچنین بیشترین استفاده را برای تخریب اندامک‌های داخل سلولی آسیب‌دیده و پروتئین‌های فرم‌دار تجمع یافته است (وانگ و همکاران، 2019).

از آنجایی که وجود توده های پروتئینی یک ویژگی مشترک است و در اکثر بیماری های تخریب کننده عصبی از جمله آلزایمر (پلاک های بتا آمیلوئید و تاو)، پارکینسون (آلفا سینوکلئین) و هانتینگتون (هانتینگتین) وجود دارد (Frake et al., 2015)، اتوفاژی انتظار می رود. نقش مهمی در حذف این توده های سمی، با کاهش اثرات مضر و محافظت از سلول ایفا کند (وانگ و همکاران، 2019).

علاوه بر این، اتوفاژی می تواند در برابر بیماری های عفونی محافظت کند و ایمنی را تقویت کند، که شکل اصلی ایمنی ذاتی در برابر مهاجمان برون زا است (Rubinsztein etal., 2015). هم در بیماری های عفونی و هم در التهاب مشاهده شده در اختلالات نورودژنراتیو، مشخص شد که تحریک اتوفاژی دارای اثرات محافظتی در آزمایشات پیش بالینی است (Rubinsztein et al., 2015).

مطالعاتی با چندین مدل حیوانی وجود دارد که نشان می‌دهد هنگام تعدیل اتوفاژی از طریق مسیر وابسته به mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) در پاکسازی پروتئین‌های سمی افزایش می‌یابد (Menzies et al., 2017).

علاوه بر این، مهار اتوفاژی توانست سمیت این پروتئین ها را افزایش دهد و منجر به افزایش قابل توجهی در سنگدانه ها شود (Frake et al., 2015). این تعدیل در مطالعات با داروی راپامایسین انجام شده است و نشان دهنده یک استراتژی امیدوارکننده در بیماری های همراه با تجمع پروتئین است (Frake et al., 2015; Menzies et al., 2017).

سه مکانیسم مختلف وجود دارد که توسط آنها اتوفاژی می تواند ساختارهای سلولی را پردازش کند: ماکرو اتوفاژی، میکرواتوفاژی و اتوفاژی با واسطه چاپرون (Frake et al., 2015).

ماکرواتوفاژی یک مسیر حفاظت‌شده در پستانداران و عودکننده‌ترین فرآیند در رویدادهای اتوفاژیک است. این شامل انتقال سوبستراها به لیزوزوم ها از طریق تشکیل وزیکول هایی است که از یک غشای جدا شده ایجاد می شود و ساختار غشایی دوگانه به نام اتوفاگوزوم را تشکیل می دهد که به عنوان ساختار "عایق" پروتئین ها و اندامک ها عمل می کند.

برای اینکه تخریب این بسترها اتفاق بیفتد، اتوفاگوزوم با لیزوزوم ادغام می شود، بنابراین یک اتولیزوزوم تشکیل می شود که در آن بعداً این ماده شکسته شده و توسط هیدرولازهای لیزوزومی بازیافت می شود (Menzieset al., 2017).

تشکیل اتوفاگوزوم به شدت توسط مجموعه منظم خانواده ای از پروتئین ها به نام ATG (مرتبط با AuTophaGy) تنظیم می شود (Menzies et al., 2017)، با کمپلکس Beclin1/Vps34 هسته ضروری برای تشکیل اتوفاگوزوم است و ممکن است هم تحریک و هم تحریک شود. سرکوب شروع فرآیند اتوفاژیک، مشارکت در مراحل بی تفاوت، از جمله بیوسنتز اتوفاگوزوم و بلوغ (Pickford et al., 2008).

در میکرواتوفاژی، بر خلاف ماکرواتوفاژی، هیچ ساختار میانی اتوفاگوزوم تشکیل نمی‌شود، که شامل فرآیند انواژیناسیون یا بیرون زدگی مستقیم غشای لیزوزوم است (Cuervo and Wong, 2014)، که به موجب آن سوبستراها توسط لیزوزومالنزیم‌های غیرانتخابی تجزیه می‌شوند. -انتخابی

این فرآیند و مکانیسم‌های آن در آسیب‌شناسی هنوز به خوبی درک نشده‌اند، تا حدی به دلیل دشواری تجزیه و تحلیل. از سوی دیگر، اتوفاژی با واسطه چپرون از یک مسیر بسیار خاص تشکیل شده است (Cuervo and Wong، 2014).

زیرلایه هایی که در این مسیر تجزیه می شوند با موتیف حاوی پنتاپپتید KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln) مشخص می شوند که توسط کمپلکس تشکیل شده با پروتئین شوک حرارتی سیتوزولی (HSPA8/HSC70) شناسایی می شود که بستر را به غشای لیزوزوم منتقل می کند. جایی که باز می شود و به مونومرهای گیرنده LAMP2A (پروتئین مرتبط با غشای لیزوزوم) متصل می شود (Cuervo and Wong, 2014).

Beclin1 (همچنین به عنوان Atg6 شناخته می شود) یک پروتئین اتوفاژیک است که بخشی از کمپلکس PI3K کیناز است و نقش اساسی در تشکیل اتوفاگوزوم دارد.

کاهش در این پروتئین در مغز بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر مشاهده شد (Furuya و همکاران، 2005). پیکفورد و همکاران (2008) نقش اساسی Beclin1 را در اتوفاژی نشان داد زیرا حذف ژن Beclin1 در موش PDAPP به طور چشمگیری این فرآیند را به خطر انداخت.

افزایش تجمع بتا آمیلوئید درون عصبی، کاهش اتوفاژی عصبی، تخریب نورون، پارگی لیزوزومی و تغییرات میکروگلیال وجود داشت که نشان دهنده آسیب عصبی است. همچنین در همان مطالعه مشخص شد که بیان بیش از حد Beclin1 سطح آمیلوئید داخل سلولی و خارج سلولی را کاهش می دهد.

به گفته منزیس و همکاران. (2017)، اگرچه شواهد فزاینده ای مبنی بر اهمیت فیزیولوژیکی اتوفاژین در فیزیولوژی نورون طبیعی وجود دارد، تظاهرات پاتولوژیک بالینی اکثر بیماری های عصبی منزوی است، بنابراین ممکن است تغییرات جزئی در ماشین اتوفاژیک و در نتیجه بازیافت توده ها اثرات تجمعی داشته باشد که بعداً خود را نشان دهد. در زندگی

علاوه بر این، اتوفاژی شامل فرآیندی بسیار پویا و بسیار تنظیم شده است، که باعث می شود شناسایی وقوع پیچیده در مراحل اولیه با عواقب بیولوژیکی کمتری انجام شود.

با در نظر گرفتن همه این مطالعات، مجموعه یافته‌های حاضر نشان می‌دهد که کاهش رویدادهای اتوفاژیک یا اختلال در آنها ممکن است به آسیب‌شناسی آلزایمر کمک کند.

ضروری است که کل مسیر اتوفاژیک، از مرحله القاء تا مراحل بعدی بلوغ و خالص سازی، به شدت تنظیم شود. پیشنهاد می شود که آسیب شناسی مشخص شده توسط تجمع بتا آمیلوئید تا حدودی از طریق اختلال اتوفاژی، یک مسیر ضروری برای تخریب توده های پروتئین سیتوتوکسیک رخ می دهد (Menzies et al., 2017).

بر اساس داده های یافت شده در این مطالعات، تلاش شده است تا رابطه بین فرآیند اتوفاژی و مکانیسم هایی که توسط آن این پدیده در زمینه محافظت عصبی در برابر بیماری های عصبی رخ می دهد، درک شود. اتوفاژی ممکن است یک هدف درمانی مرتبط برای این اختلالات باشد.

پیری سلولی، تخریب عصبی و محافظت عصبی

پیری سلولی یک مکانیسم اساسی و چند وجهی پیری است که با توقف چرخه سلولی برگشت‌ناپذیر با مکانیسم‌های متعددی مانند کوتاه شدن تلومر، فعال‌سازی انکوژن‌ها، استرس اکسیداتیو و پیوند سلول به سلول تعریف می‌شود (Biran et al., 2017; Childs et al. ، 2017).

در این شرایط، سلول‌ها SASPهایی تولید می‌کنند که شامل عوامل پیش‌التهابی مانند سیتوکین‌ها و کموکاین‌ها، فاکتورهای رشد و پروتئازها می‌شود. آزادسازی این عوامل منجر به تشکیل هسته‌های نامنظم و میتوکندری پلئومورفیک، کاهش شبکه ایندوپلاسمی و اعوجاج دستگاه گلژی می‌شود که منجر به اختلال می‌شود. بسیاری از انواع سلول (وانگ و همکاران، 2019).

ترشح SASP ها اثرات قوی در سلول های همسایه ایجاد می کند که بافت محلی را تغییر می دهد. اثر مفید اصلی گزارش شده SASP ها (کمیوکاین ها و سیتوکین ها) که توسط سلول های پیر ترشح می شوند، توانایی جذب کشنده های طبیعی برای پاکسازی سلول های تومور است.

در عین حال، اثرات مخرب اصلی ترویج شده توسط SASP ها عبارتند از: وقفه در ساختار و عملکرد بافت های طبیعی، القای انتقال بین سلول های اپیتلیال طبیعی و سلول های پیش بدخیم، و تحریک سلول های سرطانی پیش بدخیم اما غیر تهاجمی برای حرکت و رفتن به داخل. غشای پایه (چینتا و همکاران، 2015). برخی از عوامل استرس زا به طور کلاسیک با پیری سلولی مرتبط هستند.

اگرچه این عوامل استرس زا به طور کامل شناخته نشده اند، اما مکانیسم های توصیف شده در بالا را تحریک می کنند و محیط عصبی التهابی مناسبی را برای سرطان ها و تخریب عصبی ایجاد می کنند. به عنوان مثال، فسفوریلاسیون پروتئین تاو با آزادسازی SASP ها و افزایش سمیت در سلول های سیستم عصبی مرکزی مرتبط است (Mendelsohn and Larrick, 2018).

پلاک‌های آمیلوئید، نشانگر آنوروپاتولوژیک بیماری آلزایمر، همچنین مربوط به پیری سلولی در مغز، باعث می‌شود سلول‌های پیش‌ساز الیگودندروسیت آزاد کنند و محیطی مخرب ایجاد کنند (ژانگ و همکاران، 2019). در توافق با این، برخی از عوامل محیطی مانند آفت‌کش‌ها (پاراکوات) نیز می‌توانند باعث پیری سلولی و تحریک سینوکلئین فسفوریلاسیون شوند و احتمال ابتلا به بیماری پارکینسون را افزایش دهند (Chinta et al., 2018).

با تمام این اطلاعات، فکر کردن در مورد توسعه داروهای سنولیتیک و استراتژی‌هایی برای پیشگیری یا درمان پیری سلولی و کاهش شیوع روزافزون بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مرتبط، طبیعی است. بنابراین، چندین مطالعه اساسی برای درک بهتر مکانیسم‌های پیری سلولی و پیشرفت درمان‌های سنولیتیک در حال انجام است. .

پراکسید هیدروژن (H2O2) نمونه ای از عوامل استرس زا است که باعث آزاد شدن ROS می شود و با القای استرس اکسیداتیو باعث پیری سلول می شود. بسته به غلظت عامل استرس زا، سلول ها می توانند آسیب قابل توجهی را ایجاد کنند که منجر به نکروز یا آسیب تجمعی می شود که آغاز مکانیسم آپوپتوز یا پیری سلول و ایجاد بیماری ها را به همراه دارد (deMagalhaes and Passos, 2018).

حتی وجود چند سلول پیر ممکن است منجر به اختلال عملکرد سلولی و اندام‌ها، اختلال در نوسازی بافت و ایجاد فنوتیپ پیری شود (de Magalhaes and Passos, 2018). با این حال، در برخی از گونه‌ها (موش‌های خاردار و خرگوش‌ها، به عنوان مثال)، وجود دارد. مکانیسم‌هایی برای محافظت از سلول هستند که با بازسازی مرتبط هستند که در گونه‌های دیگر (مانند سایر موش‌ها و موش‌ها) یافت نمی‌شوند.

در این گونه‌ها، محدودیت مقاومت میتوکندری در پاسخ به استرس H2O2 افزایش می‌یابد که توانایی بازسازی را افزایش می‌دهد (Saxena et al., 2019). این مکانیسم ممکن است پیامدهایی برای بهبود و غلبه بر پیری سلولی و مکانیسم‌های مشابهی داشته باشد که می‌تواند برای افزایش محافظت عصبی مورد بررسی قرار گیرد.

شواهد فزاینده ای برای محصولات محافظتی وجود دارد که به عنوان عوامل سنولیتیک بالقوه در نظر گرفته می شوند. اینها شامل مواد شناخته شده کورستین، پیپرلونگومین، و کورکومین است که قبلاً معمولاً به عنوان آنتی اکسیدان و محافظ عصبی مصرف می شوند و اکنون به عنوان تجزیه و تحلیل طبیعی استفاده می شوند که می توانند طول عمر را افزایش دهند (لیانگ و همکاران، 2019).

بسیاری از مطالعات به پیری سلول‌های آزمایشگاهی ناشی از عوامل استرس‌زا و اثرات senolytics پرداخته‌اند، اما شواهد invivo فقط از مطالعات حیوانی با همبستگی ترجمه‌ای محدود با انسان‌ها، عمدتاً به دلیل تفاوت‌های بین زیست‌شناسی جوندگان و انسان است (Kirkland and Tchkonia, 2017).

بنابراین، اثرات بلندمدت این محصولات هنوز نیاز به بررسی دارد، زیرا سلول‌های همه پیر بد نیستند و باید از بین بروند (به عنوان مثال، بهبود زخم شامل فعال شدن سلول‌های پیر می‌شود).

استراتژی‌هایی که القاکننده‌های سلولی پیر را به روشی متعادل حذف می‌کنند، ممکن است کلید پیری سالم و پدیده «ابر سالمندان» (افراد بالای 85 سال، بدون اختلال عملکرد شناختی، سرطان، یا بیماری قلبی ریوی)، فراتر از میراث ژنتیکی عمومی باشد که این فرضیه را توضیح می‌دهد. طول عمر طولانی سلامت در این جمعیت (Halaschek-Wiener et al., 2018).

استراتژی‌هایی برای حفظ مقاومت یا انعطاف‌پذیری نورون‌ها و آستروسیت‌ها

چندین استراتژی دارویی و غیردارویی در حال حاضر برای افزایش انعطاف پذیری عصبی و ارتقای محافظت عصبی یا حتی نوروژنز در حال توسعه هستند. در پنج سال گذشته، تیم تحقیقاتی ما نشان داده است که سبک‌های زندگی خاص محافظ عصبی هستند و اتخاذ این روش‌ها می‌تواند روند روند پیری را تغییر دهد.

نشان داده شده است که درمان مزمن با میکرودوزلیتیوم کربنات (Li2CO3) می تواند از دست دادن نورون ها در هیپوکامپ را کاهش دهد و تراکم نورونی را در پیش فرونتال کورتکس موش های تراریخته برای بیماری آلزایمر افزایش دهد و همچنین تراکم BDNF را در همان ناحیه افزایش دهد (Nunes etal. ، 2015). همچنین، در بافت هیپوکامپ ارگانوتیپی از موش مستعد پیری 8 (SAMP-8) کاهش قابل توجهی در فعال سازی فاکتور هسته ای کاپا B و آزادسازی سایتوکاین های پیش التهابی پس از درمان میکرودوز Li2CO3، همراه با افزایش تراکم ضد ضد التهابی مشاهده شد. سیتوکین التهابی IL{11}}.

به عنوان اثبات اصل، بسیاری از مطالعات بالینی کوتاه انجام شده است که اثرات مفید لیتیوم با دوزهای کوچک را در بیماران مبتلا به اختلال شناختی خفیف (MCI) یا مبتلا به بیماری آلزایمر نشان می دهد (Rybakowski، 2018). برای مثال، در مطالعه‌ای با 61 فرد مسن مبتلا به MCI، درمان با غلظت‌های پایین Li2CO3 به مدت 24 ماه متوالی در مقایسه با افراد همسان تحت درمان با دارونما، عملکرد بهتری را در وظایف حافظه و توجه ارتقا داد (فورلنزا و همکاران، 2019).

همچنین، با توجه به اینکه بیماری آلزایمر می‌تواند منبع ناخوشایندی برای افراد مبتلا به سندرم داون باشد، یک فرضیه پزشکی اخیر به احتمال واقعی فواید لیتیوم میکرودوز برای جلوگیری از زوال عقل اولیه در این جمعیت اشاره می‌کند (پریبه و کانزاوا، 2020). سرکوب التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو، مطالعات انجام شده با انسان و جوندگان نشان می دهد که می توان از پلی فنل ها برای جلوگیری از التهاب و آپوپتوز سلولی استفاده کرد (Spagnuolo و همکاران، 2016).

یک مثال، انار، میوه ای با سطوح بالای پلی فنول در پالپ و پوست آن است (یانگ و همکاران، 2016). گروه ما نشان داد که موش‌ها با تزریق آمیلوئید-بتا پپتید (1 تا 42) و سپس تحت درمان با عصاره پوست انار، به یک مدل نورودژنراتیو مراجعه کردند که باعث افزایش سطح BDNF در هیپوکامپ و کاهش تراکم پلاک پیری شد که به بهبود حافظه فضایی کمک کرد (Morzelleet). al., 2016). اعتقاد بر این است که اثر محافظت کننده عصبی انار مربوط به تولید متابولیتورولیتین است، زیرا قبلاً نشان داده شده است که این ترکیب می تواند از تشکیل پلاک های پیری جلوگیری کرده و از سمیت عصبی جلوگیری کند (Yuan et al., 2016).

یکی دیگر از پلی فنل قوی که دارای یک اثر محافظت کننده عصبی گزارش شده است، رسوراترول است. در یک کارآزمایی کنترل شده با 60 نفر (60 تا 79 ساله)، درمان با این ترکیب باعث حفظ حافظه کلامی و بهبود حافظه مرتبط با شناخت الگوها شد (هون و همکاران، 2018). همانطور که در بالا بحث شد، افزایش سطح BDNF نشانه ای از محافظت عصبی است، زیرا فعال شدن گیرنده های تروپومیوزین گیرنده B منجر به فعال شدن مسیر ضد آپوپتوز محافظت کننده عصبی PI3K/Akt می شود (Kowianski etal., 2018).

ورزش بدنی یک استراتژی شناخته شده است که باعث افزایش BDNF و سایر هورمون‌ها مانند آیریزین می‌شود که منجر به بهبود قابل توجهی در عملکرد شناختی، هم در حیوانات و هم در انسان می‌شود (دی‌میرلس و همکاران، 2019؛ چن و گان، 2019). به عنوان مثال، فعالیت بدنی متوسط ​​به مدت 11 هفته، توانایی شناختی موش‌های کم‌پاسخ را در انجام وظایف حافظه (در یک دستگاه اجتناب فعال) بهبود بخشید (Albuquerqueet al., 2016).

علاوه بر بهبود توانایی شناختی، فعالیت بدنی متوسط ​​باعث افزایش نوروژنز، جلوگیری از مرگ عصبی و تمایز عصبی القایی می شود، بر خلاف فعالیت بدنی شدید که اثرات مشابهی ایجاد نمی کند (Soet al., 2017).

یکی دیگر از مزایای فعالیت بدنی متوسط، آزادسازی آیریزین است، هورمونی که از طریق فعال‌سازی ژن Fndc5 توسط فعال‌کننده رونویسی ژن PGC{1} در جریان خون آزاد می‌شود (روث، 2012).

Irisin همچنین باعث بهبود عملکرد سیناپسی شد و از کاهش شناختی در موش‌های شبه آلزایمر تراریخته جلوگیری کرد (Lourenco et al., 2019). اثرات مشابهی نیز در حیوانات مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک و افزایش فعال شدن مسیرهای سیگنالینگ PI3K/Akt andERK 1/2 پس از تجویز ایریسین مشاهده شده است (Li etal., 2017).

هم فعالیت بدنی و هم غنی سازی محیطی به عنوان ابزاری برای بهبود حافظه و یادگیری و همچنین افزایش نوروژنز هیپوکامپ در نظر گرفته شده است (Sakalem et al., 2017) که منجر به ایجاد یک ذخیره شناختی می شود.

در مطالعه‌ای که اخیراً توسط گروه ما منتشر شد، ما نشان دادیم که یک محیط غنی‌شده حفظ حافظه را در مدل موش‌های تراریخته بیماری آلزایمر تقویت می‌کند (Balthazaret al., 2018). علاوه بر این، قبلاً نشان داده شده است که بهبود محیط می‌تواند باعث کاهش سیتوکین التهابی IL-1 و افزایش آستروسیت‌ها شود (Goncalves et al., 2018).

در انسان‌ها، به نظر می‌رسد که تمرینات بدنی زمانی که در یک دوره طولانی انجام شود، فوایدی دارد. به عنوان مثال، تمرینات به مدت 12 یا 16 هفته، پارامترهای مربوط به بهبودهای شناختی مانند افزایش جریان خون مغزی یا عوامل رشد (به عنوان BDNF) را به طور قابل توجهی تغییر نداد (van der Kleij et al., 2018; Marston et al., 2019).

با این حال، افرادی که فعالیت بیشتری برای مدت طولانی تری (1 سال) دارند، نشان داده شده است که حجم هیپوکامپ بیشتری دارند (کلمنسون و همکاران، 2015). این داده ها نشان می دهد که بهبود در عملکرد شناختی و عصب زایی می تواند با یک زندگی تحریک کننده فعال تر مرتبط باشد.

این مطالعات به وضوح نشان می دهد که سبک زندگی، و نه تنها درمان های دارویی، در ارتقاء محافظت عصبی و نوروژنز اهمیت دارد. بنابراین، مطالعاتی که هم استراتژی‌های دارویی و هم غیردارویی را تجزیه و تحلیل می‌کنند، در تولید نتایج قابل اعتماد بسیار مهم هستند.

نتیجه گیری

در طول فرآیند پیری، نوروپلاستیسیته و حافظه تحت شرایط محیطی قرار می‌گیرند که بر پروفایل‌های ژنتیکی افراد تأثیر می‌گذارد و ممکن است منجر به ایجاد یک ذخیره شناختی و همچنین سلامت همه جانبه بهتر در افراد مسن شود.

تخریب عصبی را می توان با تغییرات در پیری سلول تعدیل کرد، که می تواند جمعیت سلول های عصبی و گلیال را کاهش دهد و منجر به اختلال در عملکرد سیستم عصبی مرکزی شود.

با این حال، یک سبک زندگی سالم می تواند به حفظ مکانیسم های محافظت کننده عصبی که در برابر فرآیندهای مرگ سلولی که در بیماری های عصبی دژنراتیو نقش دارند، کمک کند.

مطالعات بیشتری، به ویژه مطالعات in vivo و مطالعات متمرکز بر سلول های انسانی، برای روشن شدن نقش سلولی شدن در محافظت عصبی در طول پیری، تسهیل ساخت داروهای سنولیتیک و همچنین ارائه شواهد علمی بیشتر در مورد نقش ورزش بدنی، تغذیه بهتر و غنی سازی محیطی در بهبود کیفیت زندگی و افزایش طول عمر.

مشارکت نویسنده: MT، AARP، GSA، HNM، JM، و TAV متن را نوشتند. HSB و TAV متن را اصلاح کردند. همه نویسندگان نسخه نهایی را تایید کردند. تضاد منافع: نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نمی کنند.

حمایت مالی: MT از بنیاد تحقیقات سائوپائولو (2017/{1}}) دانشجویی دریافت کرد. HSB یک محقق شورای ملی برزیل برای توسعه علمی و فناوری بود (425838/{3}},307252/2017-5). این کار تا حدی توسط Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 و FAPESP (2016/{8}}) ​​تأمین مالی شده است.

قرارداد مجوز حق چاپ: قرارداد مجوز حق چاپ قبل از انتشار توسط همه نویسندگان امضا شده است.

بررسی سرقت ادبی: دو بار توسط iThenticate بررسی شد. بررسی همتایان: با بررسی خارجی. بیانیه دسترسی آزاد: این یک مجله با دسترسی آزاد است و مقالات تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4 توزیع می شوند.0

مجوز، که به دیگران اجازه می‌دهد تا زمانی که اعتبار مناسب داده شده و آثار جدید تحت شرایط یکسان مجوز داده می‌شوند، کار را به صورت غیرتجاری بازمیکس کنند، تغییر دهند و بسازند.

بازبین همتا باز: گابریله سیسیلیو، دانشگاه پیزا، ایتالیا. فایل اضافی: گزارش بازبینی باز 1.

مراجع

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Theregulation of p53 up-regulated modulator of apoptosis by JNK/c-Jun pathway in the beta-amyloid-induced neuron death.J Neurochem 134:{{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) ورزش روی تردمیل باعث بهبود فراخوانی حافظه و افزایش تراکم گیرنده های نیکوتین آلفا7 در موش های صحرایی با عملکرد شناختی پایین تر شد. نوروفارماکولوژی 2:{5}}.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) اثرات پیچیدگی کار پیش از بازنشستگی و فعالیت اوقات فراغت پس از بازنشستگی بر پیری شناختی. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) عملکرد داستیلاز میتوکندری SIRT3 در فیزیولوژی سلولی، سرطان و بیماری نورودژنراتیو. سلول پیری 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Molecular tuning of the axonalmitochondrial Ca({3}}) uniporter, fleksibility metabolic of neurotransmission.Neuron 105:678-687 را تضمین می کند.

6. Bading H (2017) هدف‌گیری درمانی سه‌گانه پاتولوژیک سیگنال‌دهی گیرنده NMDA خارج سیناپسی در تخریب‌های عصبی. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) ساختار "SuperAgers" در عمل بالینی: ارزیابی عصب روانشناختی سالمندان بی سواد و تحصیل کرده. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) محیط های غنی شده به طور قابل توجهی پلاک های پیری را در مدل موش های تراریخته بیماری آلزایمر کاهش داده و حافظه را بهبود می بخشد. اعصاب پیری جلو 10:288.

9. بازرگانی ن، اتول دی (2016) سیگنالینگ کلسیم آستروسیت: موج سوم. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M، Sonnen J (2016) بیان BDNF مغز به عنوان نشانگر زیستی برای ذخیره شناختی در برابر پیشرفت بیماری آلزایمر. نورولوژی 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com