ضایعات متابولیک که با دیالیز حذف نمی شوند - شرح مفصلی از سموم اورمیک مشتق شده از روده

سموم اورمیک به موادی اطلاق می شود که نمی توانند از طریق ادرار دفع شوند و در بدن با اثرات سمی در مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESRD) باقی می مانند. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی سموم اورمیک را می توان به [1] تقسیم کرد:

سموم مولکولی کوچک محلول در آب: جرم مولکولی نسبی<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

سموم مولکولی میانی: وزن مولکولی نسبی 500 تا 10000، مانند هورمون پاراتیروئید (PTH)، سیستاتین C، فاکتور نکروز تومور و غیره.

سموم متصل شونده به پروتئین (PBUTs): جرم مولکولی نسبی > 10 000، از جمله p-cresyl sulfate (PCS)، ایندیل سولفات (IS)، ایندول{3}}اسید استیک (IAA)، فنیل استیک اسید، اسید هیپوریک ، و غیره.

از نظر بالینی، سموم اورمیک را می توان با توجه به منبع تولیدشان به سه دسته تقسیم کرد [2]:

متابولیت های درون زا: متابولیت های بدن مانند کراتینین، اسید اوریک و غیره.

متابولیت های میکروبی: پیش سازهای بیشتر متابولیت های میکروبی توسط فلور روده در روده، یعنی سموم اورمیک مشتق شده از روده مانند ایندول ها، فنل ها و غیره سنتز می شوند.

مواد بلع اگزوژن: مانند اگزالات و غیره.

برای بیماری کلیوی گیاه سیستانچ را کلیک کنید

شایان ذکر است که اکثر PBUT ها سموم مشتق شده از روده هستند که به دلیل وزن مولکولی نسبتاً بزرگ به دلیل اتصال به پروتئین، که یک چالش قابل توجه برای درمان ESRD است، به سختی با دیالیز حذف می شوند.

سم اورمیک مشتق شده از روده از کجا می آید؟

این مربوط به دیس بیوز میکروبیوتای روده است

یک ارتباط دوسویه پیچیده بین CKD و میکروبیوم روده وجود دارد:

در بیماران CKD به دلیل اختلال در عملکرد کلیه، برخی از سموم بدن نمی توانند به موقع دفع شوند، زمان انتقال روده کند می شود، جذب پروتئین مختل می شود، دریافت فیبر غذایی کاهش می یابد، مکمل های آهن و استفاده مکرر از آنتی بیوتیک ها و غیره. ترکیب و متابولیسم فلور روده تغییر می کند و منجر به تخریب سد اپیتلیال روده می شود. عواملی مانند مصرف دارو و تغییر رژیم غذایی بیشتر باعث اختلال در میکرواکولوژی روده می شود.

پس از تغییر فلور روده، عملکرد آن برای حفظ سد مخاطی روده ضعیف می شود. عدم تعادل اسید و باز روده و بروز ادم دیواره روده نیز به عملکرد سد روده آسیب می رساند. سموم تولید شده در اثر جابه جایی باکتری یا متابولیسم باکتری وارد گردش خون می شوند و سموم اورمیک مشتق شده از روده مانند IS، pCS و TMAO در بدن تجمع می یابند. در عین حال، قرار گرفتن در معرض اندوتوکسین و واکنش های التهابی، پیشرفت بیماری کلیوی را تشدید می کند. یک دور باطل تشکیل می شود.

آسیب به بدن ناشی از تجمع سم اوره روده

در بیماران اورمیک، محل‌های اتصال آلبومین سرم به املاح هدف بسیار اشباع شده است، بیان ناقل‌های آنیون آلی (OATs) در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیوی به‌طور قابل‌توجهی کاهش می‌یابد، و توانایی پاکسازی سموم متصل به پروتئین مختل می‌شود، که در نتیجه چنین است. سموم به طور فزاینده ای در بدن انباشته می شوند. آلبومین سرم قادر به اتصال بیشتر به غلظت های بالای سموم متصل به پروتئین در بدن نیست و در نتیجه باعث افزایش غلظت سموم آزاد، یعنی سموم غیر متصل در بدن می شود [4]. سطوح سرمی اسید هیپوریک آزاد، IS، pCS و سایر سموم در بیماران مبتلا به مراحل CKD 3-5 به طور قابل توجهی افزایش یافته و با کاهش عملکرد کلیه افزایش یافته و نرخ اتصال پروتئین بر این اساس کاهش می یابد.

سم اورمیک آزاد مشتق شده از روده می تواند فیبروز کلیه را تسریع کند و به عملکرد اندوتلیال قلبی عروقی و سیستم عصبی مرکزی با واسطه استرس اکسیداتیو، فعال کردن پاسخ التهابی، مهار بیان ژن ضد پیری، و ترویج هیپرمتیلاسیون ژن کلوتو آسیب برساند. همچنین می تواند فعالیت آنزیم اصلی را مهار کند. در بدن و متابولیسم داروها در بدن تاثیر می گذارد.

راهکارهایی برای کاهش سموم اورمیک مشتق شده از روده

01 تنظیم رژیم غذایی

پروتئین ها منبع سوبستراهای متابولیک انتروتوکسین ها هستند. مصرف زیاد پروتئین در رژیم غذایی با بدتر شدن عملکرد کلیه مرتبط است و به منابع پروتئینی مرتبط است: افزایش مصرف گوشت قرمز خطر ESRD را افزایش می دهد، در حالی که لوبیا و محصولات لبنی کم چرب می توانند خطر مربوطه را کاهش دهند. رژیم غذایی غنی از فیبر غذایی همچنین به تنظیم ساختار فلور کمک می کند، که می تواند به طور قابل توجهی سطوح IS و PCS را در پلاسمای بیماران همودیالیزی نگهدارنده کاهش دهد [5].

02 تعدیل کننده میکرواکولوژیک روده

تعدیل کننده های میکرواکولوژیک روده [5] عبارتند از:

①پروبیوتیک ها: آماده سازی های حاوی باکتری یا اجزای باکتریایی مانند بیفیدوباکتریوم، لاکتوباسیلوس و غیره.

② پری بیوتیک ها: برخی از اجزای غذایی غیرقابل هضم، مانند فاکتورهای بیفیدوم و الیگوساکاریدهای مختلف، می توانند رشد پروبیوتیک ها را تقویت کنند.

③ سین بیوتیک ها: ترکیبی از پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها. مطالعات نشان داده اند که استفاده از تنظیم کننده های میکرواکولوژیک روده می تواند سطوح pCS و IS را در پلاسمای بیماران همودیالیزی کاهش دهد.

03 کاهش تجمع سموم روده

از آنجایی که سموم مشتق شده از روده عمدتاً توسط روده تولید می شوند، از نظر تئوری، استفاده از جاذب های روده برای جذب سموم مشتق از روده و پیش سازهای آنها، یا استفاده از ملین ها برای ترویج دفع سموم، ممکن است تجمع سموم مشتق شده از روده را کاهش دهد. . AST{3}} یک جاذب کربن است که در ژاپن اختراع شده است. مطالعات نشان داده‌اند که AST{4}} می‌تواند سطوح IS سرم را در بیماران اورمی کاهش دهد، نفوذپذیری مخاط روده را کاهش دهد، از انتقال اندوتوکسین مشتق شده از روده جلوگیری کند و حالت میکرو التهابی را کاهش دهد.

مطالعات داخلی نشان داده است که ریواس، یک داروی سنتی چینی برای لایروبی روده ها، دارای اثرات بازدارنده بر روی باکتری های گرم مثبت و مضر مختلف در دستگاه روده مانند استافیلوکوکوس اورئوس، اشریشیا کلی و باکتروئیدس fragilis است. جوشانده چنگچی می تواند تعداد باکتری های بیماری زا مختلف در روده را کاهش دهد، ترشح متابولیت های اسید چرب با زنجیره کوتاه فلور روده را کاهش دهد، تولید سمومی مانند اسید پروپیونیک را مهار کند و آسیب پاتولوژیک کلیوی و کاهش عملکرد کلیه را بهبود بخشد. .

04 تصفیه خون

روش‌های تصفیه خون شامل HD، همودیافیلتراسیون (HDF)، هموفیلتراسیون (HF)، هموپرفیوژن، تبادل پلاسما، جذب ایمنی و غیره است. میزان کاهش IS و PCS در درمان معمولی HD به ترتیب 31.8 درصد و 29.1 درصد بود. استفاده از همودیالیز با شار بالا (HFHD) و HD طولانی مدت می تواند پاکسازی PBUTs را بهبود بخشد. علاوه بر این، فناوری دیالیز بهبود یافته نیز می تواند کمک کند. غشاهای سلولز تری استات سوپرفلاکس با منافذ بزرگ (SF) ترخیص کالا از گمرک بالاتری نسبت به غشاهای تری استات سلولز کم شار (LF) دارند. اثر حذف جداسازی پلاسما و فناوری جذب بر روی PCS به طور قابل توجهی بهتر از دیالیز با شار بالا است، اما هزینه جداسازی پلاسما و فناوری جذب بالا است و در حال حاضر نمی توان آن را از نظر بالینی ارتقا داد [5].

ایبوپروفن، فوروزماید و تریپتوفان دارای محل‌های اتصال به آلبومین پلاسما مانند IS، IAA و غیره هستند. به این مولکول‌ها، عوامل جایگزین متصل شونده به آلبومین گفته می‌شود که می‌توانند سطح آزاد PBUTs را در هنگام تزریق در حین دیالیز افزایش دهند و میزان پاکسازی سموم را افزایش دهند. [5].

05 مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز

آکاربوز یک مهارکننده گلوکوزیداز موجود در مرز برس روده است که می تواند از هیدرولیز پلی ساکاریدها و الیگوساکاریدها به مونوساکاریدهایی مانند گلوکز جلوگیری کند. کربوهیدرات های هضم نشده به رشد باکتری های ساکارولیتیک کمک می کنند، در حالی که باکتری های پروتئولیتیک به طور قابل توجهی کاهش می یابند که منجر به کاهش تولید pCS در روده بزرگ می شود [2].

خلاصه

در بیماران CKD، به دلیل عدم تعادل فلور روده، تجمع سموم اورمیک منجر به پاسخ التهابی سیستمیک و پاسخ استرس اکسیداتیو می شود که پیشرفت CKD را تسریع کرده و یک دایره باطل را تشکیل می دهد. سموم اورمیک مشتق شده از روده، سموم اصلی متصل به پروتئین هستند. محدود کردن غذاهای پر پروتئین، افزایش فیبر غذایی، مکمل پروبیوتیک ها یا پری بیوتیک ها و تنظیم فلور روده می تواند به کاهش تولید بیش از حد سموم مشتق شده از روده در ریشه کمک کند. در عین حال، استفاده از داروهای چینی و غربی برای ترویج دفع سموم و تسکین تجمع سموم روده و حفظ تا حد امکان عملکرد باقیمانده کلیه می تواند به تاخیر در پیشرفت بیماری مزمن کلیه و کاهش عوارض اورمیک و مرگ و میر کمک کند. . چگونگی کاهش تولید سموم اورمیک مشتق شده از روده از ریشه و بهبود پاکسازی سموم متصل به پروتئین ارزشمند است - نگرانی های بالینی و محققین.

ارجاع

1. ژانگ ونتینگ، کای میشون. پیشرفت تحقیقات در مورد سموم اورمیک مشتق شده از روده [J]. تصفیه خون چین، 2022، 21(11):831-834.

2. نیو جی، ژو لین، وانگ یوکینگ و همکاران. اثرات تغییر میکرواکولوژی روده بر بیماری مزمن کلیه [J]. مجله چینی پزشکی یکپارچه و نفرولوژی، 2023، 24(4):375-376.

3. Wang Gehao، Yu Shengqiang. تعامل بین بیماری مزمن کلیه و میکرواکولوژی روده [J]. Journal of Clinical Nephrology, 2019,19(9):700-705.

4. Xiangxuemei، Li Yihang، Mou Zengyi، و همکاران. بر اساس "محور روده-کلیه" برای بررسی پیشرفت تحقیقات سموم اورمیک مشتق شده از روده در بیماری مزمن کلیه [J]. نشریه چینی فرمول های تجربی، 2023، 29(7):274-282.

5. Cheng Yun، Cao Xuesen، Zou Jianzhou. پیشرفت تحقیقات در مورد سولفات p-cresol و ایندوکسیل سولفات سموم اورمیک مشتق شده از روده [J]. طب بالینی چینی، 2015(6):815-818.

6. وانگ هویلینگ. راهبردهای پیشرفت و مداخله سموم اروژن اورمیک و نارسایی مزمن کلیه [J]. مجله چینی نفرولوژی یکپارچه سنتی چینی و پزشکی غربی، 2020، 21(1):79-81.