متیل گزانتین ها و بیماری های عصبی: به روز رسانی قسمت 1

چکیده:

متیل گزانتین ها (MTX) مشتقات گزانتین مشتق از پورین هستند. در حالی که متیل گزانتین های طبیعی مانند کافئین، تئوفیلین یا تئوبرومین به طور گسترده در مواد غذایی مصرف می شوند، چندین متیل گزانتین مصنوعی اما غیرسنتتیک نیز به عنوان دارو، به ویژه برای درمان انقباضات راه هوایی استفاده می شوند. متیل گزانتین ها علاوه بر اثرات محافظتی برونکو به خوبی تثبیت شده، دارای خواص ضد التهابی و ضد اکسیداتیو، واسطه تغییرات در لیپیدومئوستاز و اثرات محافظت کننده عصبی هستند.

با تشدید پیری جمعیت، افراد بیشتری شروع به توجه به نحوه محافظت از سلامت خود می کنند. در میان آنها، آنتی اکسیدان ها ثابت شده اند که راه موثری برای کمک به افراد در کاهش روند پیری و بهبود حافظه هستند.

آنتی اکسیدان ها به موادی گفته می شود که می توانند در برابر اکسیداسیون رادیکال های آزاد در بدن مقاومت کنند. رادیکال های آزاد مولکول های شیمیایی بسیار فعالی هستند که توسط متابولیسم در بدن یا عوامل محیطی خارجی تولید می شوند. زمانی که رادیکال های آزاد تا حد معینی انباشته شوند، به سلول های بدن حمله کرده و باعث آسیب به سیستم دفاعی بدن می شوند که این نیز یکی از دلایل اصلی پیری انسان است. آنتی اکسیدان ها می توانند رادیکال های آزاد را خنثی کرده و از بین ببرند و در نتیجه میزان آسیب سلولی را کاهش دهند.

برخی مطالعات نشان داده اند که آنتی اکسیدان ها می توانند حافظه افراد را نیز بهبود بخشند. حافظه توانایی مغز برای پردازش و ذخیره اطلاعات است. با افزایش سن و تغییرات در وضعیت جسمانی، حافظه به تدریج کاهش می یابد. با این حال، انواع آنتی اکسیدان ها مانند ویتامین C، ویتامین E، فلاونوئیدها و غیره برای محافظت و بهبود عملکرد مغز ثابت شده است. این مواد می توانند رشد و تکامل سلول های مغزی را تقویت کنند، میزان آسیب به سلول های مغزی را کاهش دهند و ارتباط بین سلول های مغز را تقویت کنند. علاوه بر این، آنتی اکسیدان ها می توانند به حفظ یکپارچگی غشای سلول های عصبی کمک کنند، در نتیجه تفکر و توانایی های شناختی را بهبود می بخشند.

به طور خلاصه، آنتی اکسیدان ها راهی برای سودمندی برای سلامت و حافظه انسان هستند. از طریق رژیم غذایی مناسب و تغییر سبک زندگی، می‌توانیم آنتی‌اکسیدان‌های بیشتری دریافت کنیم، در نتیجه سیستم دفاعی بدن را تقویت کنیم و سلامت و حافظه را حفظ کنیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی حافظه را بهبود بخشد زیرا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش پاسخ های اکسیداتیو و التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامت مغز محافظت کند. سیستم عصبی علاوه بر این، سیستانچ همچنین می‌تواند رشد و ترمیم سلول‌های عصبی را افزایش داده و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین می تواند از بروز اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

روی روش های بهبود عملکرد مغز کلیک کنید

مکانیسم های مولکولی شناخته شده شامل آنتاگونیسم گیرنده آدنوزین، مهار فسفودی استراز، اثرات بر روی سیستم کولینرژیک، سیگنال دهی Wnt، فعال سازی هیستون داستیلاز و تنظیم ژن است.

با تأثیرگذاری بر چندین مسیر مرتبط با بیماری‌های نورودژنراتیو از طریق مکانیسم‌های مختلف پلیوتروپیک و به دلیل عوارض جانبی متوسط، مصرف متیل گزانتین‌ها به عنوان یک رویکرد جالب برای مقابله با نورودژنراسیون پیشنهاد شده است. به‌ویژه در سال‌های گذشته، تأثیر متیل گزانتین‌ها در بیماری‌های نورودژنراتیو به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته و چندین جنبه جدید روشن شده است.

در این بررسی، یافته‌های متیل گزانتین‌های مرتبط با بیماری آلزایمر، پارکینسون و مولتیپل اسکلروزیس از سال 2017 را خلاصه می‌کنیم، با تمرکز بر مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی و پرداختن به مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی در آزمایش‌های کشت سلولی و مطالعات حیوانی، پتانسیل محافظت عصبی در این متیل‌گزانتی‌ها را ارزیابی می‌کند. بیماری ها

کلمات کلیدی: متیل گزانتین ها کافئین؛ تئوبرومین؛ تئوفیلین؛ پنتوکسی فیلین؛ پروپنتوفیلین;ایسترادفیلین; بیماری آلزایمر؛ بیماری پارکینسون؛ اسکلروز چندگانه.

1. مقدمه

این بررسی آخرین یافته‌های مربوط به رابطه بین متیل‌گزانتین‌ها و بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، به‌ویژه بیماری آلزایمر (AD)، بیماری پارکینسون (PD) و مولتیپل اسکلروزیس (MS) را خلاصه می‌کند.

این اختلالات چند عاملی چندین علامت و مکانیسم هیستوپاتولوژیک مشترک مانند توگلیوز مرتبط با از دست دادن سلول های عصبی، تا زدن نادرست و تجمع پروتئین ها، استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی مشترک دارند.

در مورد AD، پیشرفت بیماری به شدت با تولید و تجمع پپتید A، همراه با رسوبات رشته‌ای خارج سلولی و درون سلولی پاتولوژیک، پروتئین‌های تاو هیپرفسفریله، التهاب عصبی و از دست دادن سیناپسی مرتبط است.

PD با تخریب عصبی دوپامینرژیک و تجمع -سینوکلئین در اجسام لویی مشخص می شود. در مورد ام اس، فرآیندهای التهابی عصبی که منجر به دمیلینه شدن نورون ها می شود، کانون این بیماری هستند.

مطالعات متعددی برای پرداختن به این سوال انجام شده است که آیا مشتقات گزانتین مانند کافئین و تئوبرومین دارای خواص مفیدی در رابطه با تغییرات هیستوپاتولوژیک مشخصه ای هستند که در بیماری های فوق الذکر و زوال شناختی رخ می دهد.

اگرچه نتایج مطالعات بالینی، به ویژه برای AD، ناهمگن [1] بود، مکانیسم هایی شناسایی شد که نشان می دهد چگونه مشتقات گزانتین متیله می توانند در برابر آسیب عصبی محافظت کنند.

به طور کلی، در غلظت های فیزیولوژیکی، به عنوان مثال با مصرف قهوه یا با مصرف نوشیدنی های حاوی متیل گزانتین، متیل گزانتین ها به عنوان آنتاگونیست گیرنده آدنوزین (AR)، فعال کننده هیستون داستیلاز یا آنتی اکسیدان عمل می کنند.

با تأثیر بر این مسیرها، مشتقات گزانتین می‌توانند مکانیسم‌های مولکولی مرتبط با بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند تجمع پروتئین‌های نادرست، استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی را تعدیل کنند. جالب توجه است، به ویژه، نقش مفید آنتاگونیست های گیرنده آدنوزین در درمان بیماری های عصبی در سال های گذشته بیشتر و بیشتر آشکار شده است [2-5].

در غلظت‌های فوق فیزیولوژیکی، که می‌توان به عنوان مثال، با مصرف متیل گزانتین‌ها به عنوان دارو به آن دست یافت، مکانیسم‌های اضافی مانند مهار فسفودی استرازها و ناقل‌های نوکلئوتیدی حلقوی وابسته به ATP با میل ترکیبی بالا گزارش شده‌اند که به خواص محافظت عصبی متیل گزانتین‌ها نیز کمک می‌کند [6].

علاوه بر خواص فوق الذکر مشتقات گزانتین، مکانیسم‌های بیشتری در سال‌های گذشته پیشنهاد شده یا حذف شده‌اند و در زیر به همراه کارآزمایی‌های بالینی جدید که به این مسائل می‌پردازند، به تفصیل خلاصه می‌شوند (همچنین به شکل‌ها و جداول مراجعه کنید).

2. بیماری آلزایمر

2.1. مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی

در چهار سال گذشته، چندین مطالعه بالینی و اپیدمیولوژیک جدید منتشر شد که تأثیر کافئین یا سایر متیل گزانتین ها را بر عملکرد شناختی مربوط به AD بررسی می کرد، جدول 1 را ببینید.

جی ووک کیم و همکارانش با استفاده از تکنیک‌های تصویربرداری عصبی مانند توموگرافی انتشار پوزیترون (PET)، اسکن‌های تصویربرداری تشدید مغناطیسی و ارزیابی بالینی، رابطه بین مصرف قهوه در طول عمر و نشانگرهای زیستی AD در مغز انسان را تجزیه و تحلیل کردند. این مطالعه شامل 411 شرکت‌کننده با معیار ورود به بیمارانی بود که قبلاً از اختلال شناختی خفیف (MCI) رنج می‌بردند اما بدون تشخیص زوال عقل.

شرکت‌کنندگان در مطالعه به دو دسته مصرف‌کنندگان زیاد و کم/بدون قهوه تقسیم شدند: 269 شرکت‌کننده، مصرف‌کننده قهوه نوکافی یا<2 cups/day and 142 participants stated to drink two or more than two cups per day, reflecting higher coffee intake. The authors reported that a higher lifetime coffee intake was significantly associated with a reduced pathological cerebral amyloid deposition and could therefore be linked to a lowered risk for AD or cognitive decline even after controlling for potential cofounders. 

علاوه بر ارتباط مصرف قهوه با کاهش رسوب آمیلوئید، هیچ ارتباطی بین مصرف قهوه و هیپومتابولیسم گلوکز مرتبط با AD، آتروفی یا ضخامت قشر مغز و شدت ماده سفید مغز مشاهده نشد [7]. این مطالعه با نتایج قدیمی تر به دست آمده توسط تراریخته مطابقت دارد. مدل‌های موش یا حیواناتی که غلظت A کاهش یافته را نشان می‌دهند [8،9].

جالب توجه است، این مطالعه همچنین نشان داد که این اثر در مصرف‌کنندگان طولانی‌مدت قهوه بارزتر است و نشان می‌دهد که اثرات مثبت مصرف بیشتر قهوه در برابر آسیب‌شناسی A، شامل اثرات مزمن بیشتری است که با قرار گرفتن در معرض طولانی‌مدت منظم به جای اثر کوتاه‌مدت کافئین مرتبط است. این نتایج ممکن است به توضیح اینکه چرا برخی از مطالعات قبلی از جمله شرکت‌کنندگان با مواجهه کوتاه‌تر با کافئین همبستگی ضعیف یا عدم ارتباط کافئین با بار آمیلوئیدی زوال شناختی را نشان می‌دهند کمک کند، با تأکید بر این که نه تنها غلظت کافئین بلکه مدت زمان قرار گرفتن در معرض آن نقش مهمی برای اثرات مفید کافئین دارد. متیل گزانتین ها در پس از میلاد

در این زمینه، یک متاآنالیز جدید از هشت مطالعه آینده‌نگر مشاهده‌ای از لارسون و اورسینی باید مورد توجه قرار گیرد. هیچ ارتباط آماری معنی داری بین مصرف قهوه و خطر زوال عقل توسط نویسندگان شناسایی نشد. فاصله اطمینان 95% زوال عقل برای یک فنجان قهوه در روز 0.92، دو فنجان در روز 0.90، سه فنجان در روز 0.93، چهار فنجان در روز بود. 1.01 و پنج فنجان در روز 1.11.

مطابق با نویسندگان، باید ذکر شود که به خصوص در طولانی مدت، مصرف قهوه ممکن است متفاوت باشد و تخمین دقیق آن دشوار است. علاوه بر این، سه مطالعه که اثرات مصرف قهوه را بر خطر ابتلا به بیماری آلزایمر نشان می‌داد، در نظر گرفته نشد، زیرا از دسته‌های کمی متفاوتی از مصرف قهوه استفاده کردند [10-13].

یک جنبه جالب دیگر توسط مطالعه اخیر ایرانپور و همکارانش نشان داده شده است که داده های حاصل از بررسی ملی سلامت و تغذیه (NHANES) شامل 1440 شرکت کننده بالای 60 سال را تجزیه و تحلیل می کند [14].

با استفاده از آزمون‌های شناختی مختلف، نویسندگان یک رابطه مثبت ضعیف بین مصرف زیاد کافئین با عملکرد شناختی گزارش کردند. مهمتر از همه، این همبستگی در میان مردان بیشتر از زنان بود که بر نیاز بالقوه برای تجزیه و تحلیل زیرگروهی علاوه بر ترکیب مطالعات در متاآنالیز برای به دست آوردن گروه‌های بزرگ اما احتمالاً حتی ناهمگن تأکید داشتند.

به طور خلاصه، در مورد وابستگی به دوز، ارتباط بین مصرف قهوه و خطر AD هنوز بحث برانگیز است و در حال حاضر نمی توان بدون عدم قطعیت در غیاب مطالعات بیشتر پاسخ داد.

2.1.1. آیا اثرات مثبت آن ناشی از کافئین یا سایر ترکیبات موجود در قهوه است؟

علاوه بر کافئین، قهوه حاوی چندین ترکیب بیولوژیکی است که از نظر بیولوژیکی فعال هستند، مانند فنیلیندان ها یا مولکول های تولید شده در طی برشته کردن دانه های قهوه [15،16].

بنابراین، پاسخ به این سوال که آیا اثرات بالقوه مثبت مشاهده شده ناشی از کافئین یا سایر مواد است، دشوار است. ژو دونگ و همکارانش دقیقاً به این سؤال مهم پرداختند، در مطالعه خود ارتباط قهوه، قهوه کافئین دار، قهوه بدون کافئین و دریافت کافئین از قهوه را با عملکرد شناختی تجزیه و تحلیل کردند.

تست CERAD (کنسرسیوم برای ایجاد یک ثبت برای بیماری آلزایمر) DSST (تست جایگزینی نماد رقم) با بیش از 2500 شرکت کننده از NHANES 60 ساله یا بالاتر بدون هیچ گونه تشخیص AD انجام شد.

ارتباط قابل توجهی با عملکرد شناختی برای قهوه، قهوه کافئین دار و کافئین حاصل از قهوه گزارش شد، اما نه برای قهوه بدون کافئین [17]، که بر نقش مهم کافئین متیل گزانتین در قهوه تأکید می کند.

با این حال، از آنجایی که مطالعات قدیمی‌تر می‌توانند اثرات مفید سایر ترکیبات قهوه را به غیر از کافئین نیز نشان دهند - این نتیجه باید بر تأثیر کافئین تأکید کند، اما رد نمی‌کند که سایر مواد، به‌ویژه در ترکیب با کافئین، به یک اثر محافظتی نیز کمک کنند [18, 19].

2.1.2. تأثیر سایر متیل گزانتین ها بر بیماری آلزایمر

علاوه بر کافئین، چندین متیل گزانتین دیگر نیز شناخته شده اند که اثرات محافظتی بالقوه ای در مورد مکانیسم مولکولی خود دارند. با این حال، اطلاعات کمی در مورد عملکرد محافظتی بالقوه آنها در مورد AD در مطالعات بالینی یا داده های به دست آمده از نمونه های انسانی وجود دارد.

De Leeuw ارتباط بیومارکرهای مختلف تغذیه ای را با پیشرفت بالینی در بیماران مبتلا به زوال شناختی بررسی کرد. مشخص شد که تئوبرومین در زیرگروهی از بیماران با سطوح A 42 پایین تر اما سطح تاو کل و فسفریله بالاتر افزایش یافته است. علاوه بر این، سطوح بالای تئوبرومین با کاهش شناختی در بیماران مبتلا به اختلال شناختی خفیف (MCI) مرتبط بود [20].

در نگاه اول، این نتایج ممکن است به تأثیر منفی متیل گزانتین ها در پیشرفت بیماری اشاره کند. با این حال، باید در نظر گرفت که کافئین در کبد به تئوبرومین متابولیزه می شود.

سرعت متابولیسم سریعتر یا تغییر یافته کافئین ممکن است تئوبرومین را افزایش دهد اما در کاهش سطح کافئین. نشان داده شده است که تئوبرومین در مقایسه با کافئین پتانسیل ضد آمیلوئیدزایی کمتری دارد [21].

بنابراین، ارتباط افزایش تئوبرومین با زوال شناختی ممکن است تحت تأثیر تخریب سریعتر کافئین باشد که منجر به کاهش سطح کافئین می شود.

با این حال، از آنجایی که کافئین در این مقاله مورد مطالعه قرار نگرفته است، این توضیح بالقوه نظری است. با این وجود، در راستای این استدلال، مقاله‌ای اخیر از مولینز و همکارانش در مورد اینکه آیا داده‌های پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP) در کل ژنوم می‌تواند به پیش‌بینی پاسخ فردی به مداخلات غذایی کمک کند، بحث کرد.

ژن CYP1A2 کدکننده سیتوکروم P{2}}A2 مسئول تقریباً 95 درصد متابولیسم کافئین است و سیزده SNPs مربوط به این ژن است. یکی از این SNP ها (rs762551) بر حساسیت به کافئین و سرعت متابولیزه شدن آن تأثیر می گذارد [22].

متأسفانه، ناشناخته است که آیا این SNP با AD مرتبط است یا خیر، اما بدون شک، این SNP در ژن CYP1A2 که بر دریافت کافئین تأثیر می گذارد، ممکن است نتایج ناهمگون مطالعات بالینی را توضیح دهد و باید برای آزمایشات بالینی بیشتر مورد توجه قرار گیرد، زیرا داده های SNP امروزه به سرعت و ارزان به دست آورد.

بنابراین، در مطالعات بالینی، انواع CYP1A2 باید به عنوان یک عامل مهم اضافی در نظر گرفته شود که به شدت بر فارماکوکینتیک متیل گزانتین ها تأثیر می گذارد.

نکته مهم این است که فارماکوکینتیک متیل گزانتین ها می تواند بیشتر تحت تأثیر سبک زندگی یا عادات غذایی باشد. به عنوان مثال، گزارش شده است که مصرف کافئین همراه با ترک سیگار با بیش از دو برابر افزایش سطح کافئین پلاسما همراه است که حتی می تواند علائم سمیت کافئین را ایجاد کند [23].

به طور خلاصه، عدم آگاهی از سطوح پلاسمایی متیل گزانتین یا عادات سبک زندگی که با فارماکوکینتیک متیل گزانتین ها تداخل دارند، و تجزیه و تحلیل اضافی انواع CYP1A2، تخمین قدرت متیل گزانتین ها را در درمان یا پیشگیری از بیماری های عصبی دشوار می کند و باید به عنوان یک عامل در نظر گرفته شود. احتیاط در تفسیر مطالعات قبلی

علاوه بر این، متیل گزانتین های مصنوعی یک کلاس ماده جالب هستند که ممکن است برای درمان یا پیشگیری از AD مناسب باشند، زیرا توانایی آنها برای عمل به عنوان مهارکننده های فسفودی استراز است.

بررسی سیستماتیک اخیر کارآزمایی‌های بالینی، اپیدمیولوژی و متاآنالیزها، پروپنتوفیلین را به عنوان تنها مهارکننده فسفودی استراز گزارش کرده است که آزمایش‌های بالینی آزمایش اثربخشی را تکمیل کرده است که نشان‌دهنده بهبود شناخت و شدت زوال عقل در بیماران مبتلا به AD خفیف تا متوسط ​​است.

مشخص شد که پروپنتوفیلین با مهار چندین ایزوفرم فسفودی استراز، به ویژه فسفودی استراز 2 و 4، مؤثرترین مهارکننده مشتقات گزانتین مهارکننده فسفودی استراز است.

بنابراین، نویسندگان درمان همزمان پروپنتوفیلین با مهارکننده فسفودی استراز 5 سیلدنافیل را برای پیشگیری یا درمان AD پیشنهاد می کنند [6]. بر اساس این داده ها، کارآزمایی های بالینی بیشتری برای تجزیه و تحلیل اثر این گزانتین متیله مصنوعی بر علائم و شدت AD باید انجام شود.

باید در نظر گرفت که مطالعات بالینی ممکن است دارای محدودیت‌هایی مانند جمعیت نمونه غیرنماینده، پیامدهای آشفتگی یا انگیزه شخصی شرکت‌کنندگان برای گزارش مصرف قهوه خود باشند. نکات جالب دیگر، حساسیت فردی به کافئین و فارماکوکینتیک فوق الذکر متیل گزانتین ها است.

2.2. مطالعات حیوانی / مسیرهای مولکولی

در مورد جذب کافئین، یک مطالعه حیوانی توسط لیانگ جین و همکارانش نشان می‌دهد که نفوذپذیری روده و جذب خوراکی کافئین در مدل موش‌های AD خانوادگی تحت تأثیر قرار نگرفت. آنها گزارش دادند که غلظت کافئین پلاسما و همچنین قرار گرفتن در معرض کل مغز بین موش‌های نوع وحشی و APP/PS1 پس از تجویز خوراکی تفاوتی نداشت.

موش‌های APP/PS1 حاوی تراریخته‌های انسانی برای هر دو APP حاوی جهش سوئدی و PSEN1 حاوی جهش L166P هستند، بنابراین یک مدل موش تراریخته را نشان می‌دهد که A بیش از حد تولید می‌کند و اغلب برای مطالعه مکانیسم‌های آسیب‌شناسی عصبی AD و همچنین اثرات درمانی داروها بر AD استفاده می‌شود. 26].

در راستای این موضوع، نویسندگان در مطالعه قبلی نشان دادند که فراوانی Cyp1a2 روده‌ای و کبدی در موش‌های APP/PS1 در مقایسه با موش‌های نوع وحشی تفاوتی ندارد [27]. این داده‌ها نشان می‌دهند که کافئین یک درمان بالقوه برای AD است زیرا جذب آن بیماران بستری که از این بیماری تخریب کننده عصبی رنج می برند.

مطالعه حیوانی دیگری که توسط Zappettini و همکارانش انجام شد، از مدل موشی پاتولوژی تاو مانند AD (موش‌های ترانس ژنیک THY-Tau22) برای بررسی عواقب طولانی‌مدت قرار گرفتن در معرض کافئین اولیه در دوران بارداری استفاده کرد.

یافته‌های آن‌ها نشان می‌دهد که ویژگی‌های پاتولوژیک مرتبط با پاتولوژی تاو در فرزندان موش‌های در معرض کافئین زودتر ظاهر می‌شود و بنابراین قرار گرفتن در معرض کافئین در دوران بارداری را به عنوان یک عامل خطر برای پاتولوژی شبه AD با شروع زودرس پیشنهاد می‌کند [28].

علاوه بر کافئین، اثرات محافظت عصبی متابولیت تئوبرومین آن نیز در مطالعات حیوانی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یوندا و همکارانش گزارش کردند که تئوبرومین خوراکی ({0}}.05٪ به مدت 30 روز) در پلاسما و قشر مغز در نوع وحشی قابل تشخیص است. (سویه موش مورد استفاده در اینجا موش های C57BL/6NCr بود، نامگذاری این موش ها صرفاً به دلیل منشأ آنها است، زیرا پس از ایجاد زیرسویه C57BL/6 در آزمایشگاه TheJackson، خطوط فرعی C57BL/6N و C57BL/6J جدا شدند و Cr مخفف چارلز ریور است. زیرا این شرکت در سال 1974 مستعمرات پرورشی خود را به دست آورد [29]).

این می تواند به عنوان یک مهارکننده فسفودی استراز در مغز عمل کند و مسیرهای cAMP/CREB/BDNF را در راهی که از بقای سلولی و عملکردهای عصبی پشتیبانی می کند، تقویت می کند. علاوه بر این، موش‌های تئوبرومین عملکرد بهتری در یک کار یادگیری حرکتی سه اهرمی نشان دادند [30]. این یافته‌ها تأثیر مفید محصولات کاکائو را بر یادگیری و حافظه نشان می‌دهد.

در مورد آنتاگونیست گیرنده آدنوزین A2 (A2AR) ایسترادفیلین، دارویی که برای PD در ژاپن تایید شده است (برای اطلاعات بیشتر در ادامه ببینید)، یک مطالعه حیوانی که توسط Orr و همکارانش انجام شد، توانایی این معرف را برای افزایش عملکردهای شناختی در موش های پیر بررسی کرد. با آسیب شناسی پلاک آمیلوئید شبیه AD.

نویسندگان افزایش حافظه و عادت فضایی را در موش‌های تراریخته APP که با دوزهای پایین استرادفیلین (کمتر یا مساوی 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) تحت درمان قرار گرفتند، گزارش کردند و بر اهمیت بررسی‌های بیشتر این آنتاگونیست گیرنده آدنوزین به عنوان یک رویکرد درمانی بالقوه برای AD یا سایر بیماری‌های عصبی تاکید کردند. علاوه بر PD [31].

در این زمینه، یک مطالعه آزمایشگاهی اخیر از فرانکو و همکارانش نشان می‌دهد که آنتاگونیست‌های A2AR بر عملکرد گیرنده‌های گلوتامات یونوتروپیک N-متیل D-آسپارتات (NMDAR) تأثیر می‌گذارند زیرا فعال‌سازی A2AR منجر به عملکرد NMDAR بالاتر در نورون‌ها می‌شود [32].

در سال‌های گذشته، چندین مطالعه تجربی برای روشن کردن مکانیسم‌های مولکولی که زمینه‌ساز اثرات مفید مشاهده‌شده متیل‌گزانتین‌ها مانند کافئین در AD هستند، انجام شد.

گاستالدو و همکارانش در مطالعه خود بررسی کردند که آیا مواد غذایی (در میان کافئین) می توانند بر تجمع پپتیدی در AD از طریق یک مسیر غیرمستقیم و با واسطه غشاء تأثیر بگذارند، زیرا غشاها نقش مهمی در مراحل اولیه تجمع پپتید دارند.

نویسندگان از غشاهای مصنوعی مغز برای تجزیه و تحلیل تأثیر کافئین بر اندازه و کسر حجمی سنگدانه‌های متشکل از صفحات متقاطع قطعه فعال غشا A 25-35 استفاده کردند.

گزارش شده است که کافئین در 150 نانو ثانیه اول شبیه‌سازی دینامیک مولکولی به طور خود به خود در غشاها تقسیم می‌شود و مشخص شد که عمدتاً در رابط سر-دم غشاها و برخی نیز به طور موقت در هسته آبگریز قرار دارد. پپتیدهای A 25-35 از طریق میکروسکوپی به شکل فیبریل‌های آمیلوئید برجسته، واقع در بالای غشاها در حضور کافئین یافت شدند.

علاوه بر این، با استفاده از پراش اشعه ایکس، آنها دریافتند که کافئین منجر به ضخیم شدن غشاء و کاهش سیالیت غشاء می‌شود، و وجود پپتید A 25-35 در انحنای موضعی غشاء افزایش می‌یابد، که احتمالاً با تشکیل توده‌های A خارج سلولی و فیبریل ها علاوه بر این، آنها در مطالعات طیف‌سنجی مرئی UV خود با استفاده از تیوفلاوین T، افزایش قابل‌توجهی در سیگنال فلورسنت صفحات در طول موج 420 نانومتر پس از افزودن کافئین دریافتند [33].

نتایج مشابهی در رابطه با تأثیر کافئین بر غشاها در یکی از مطالعات قبلی نویسندگان [34] به دست آمد. گوپتا و همکاران در رابطه با کافئین و پپتیدهای A گزارش کردند که در نتیجه شبیه‌سازی‌های دینامیک مولکولی، به هم ریختگی ساختارهای متقابل A {{2 }} فیبریلسین وجود کافئین. این اثر بی ثباتی ممکن است بیشتر از تشکیل سنگدانه ها جلوگیری کند [35].

در رابطه با هموستاز A، Janitschke و همکارانش اثرات متیل گزانتین های کافئین، تئوبرومین، تئوفیلین، پنتوکسی فیلین و پروپنتوفیلین را در سلول های نوروبلاستوما انسانی بررسی کردند.

آنها به این نتیجه رسیدند که مشتقات گزانتین تجزیه و تحلیل شده سطوح A را از طریق مکانیسم‌های پلیوتروپیک با تغییر پردازش پروتئین پیش ساز آمیلوئید از مسیر آمیلوئیدوژنیک به مسیر غیرآمیلوئیدوژن از طریق تأثیرگذاری بر پایداری پروتئین و بیان ژن و همچنین تأثیر مستقیم بر ترشحات درگیر کاهش می‌دهند.

علاوه بر این، این متیل گزانتین ها استرس اکسیداتیو، سطح کلسترول و تجمع A 1-42 را در سلول های نوروبلاستوما SH-SY5Y کاهش می دهند [21]. مسیر دیگری که کافئین می تواند فعالیت دارویی آن را واسطه کند، سیستم کولینرژیک است.

در این زمینه، فابیانی و همکارانش از ضبط‌های تک کانالی و اندازه‌گیری‌های فلورسنت برای بررسی تأثیر کافئین بر گیرنده نیکوتین استیل کولین (AChR) استفاده کردند.

نتایج آنها نشان می دهد که کافئین به عنوان یک آگونیست جزئی و مسدود کننده کانال یونی در نورون 7 و گیرنده های نیکوتین عضلانی (AChR) در غلظت های مختلف عمل می کند و این متیل گزانتین را به عنوان یک داروی چند هدفه برای درمان AD پیشنهاد می کند [36].

جالب توجه است که کومار و همکارانش بیش از 600 مولکول با منشاء طبیعی را برای توانایی آنها در تعدیل متابولیسم استیل کولین غربالگری کردند. آنها دریافتند که کافئین دارای پتانسیل مهارکننده AChE قابل مقایسه با دونپزیل است، دارویی که معمولا برای درمان زوال عقل خفیف تا متوسط ​​استفاده می شود.

علاوه بر این، کافئین هیچ گونه سمیت عصبی در نورون های هیپوکامپ اولیه (E18) نشان نمی دهد، اما به طور قابل توجهی بقای نورون ها را بهبود می بخشد و از تخریب عصبی محافظت می کند [37].

For more information:1950477648nn@gmail.com