6.4. اثرات اندوکانابینوئیدها و ترکیبات مرتبط با آن بر بیماری های نورودژنراتیو قسمت 4

نه تنها اختلالات التهابی یا آسیب بافتی، بلکه بیماری های نورودژنراتیو نیز همراه یا ناشی از التهاب عصبی هستند. تخریب عصبی همچنین به از دست دادن مزمن و پیشرونده عملکردهای عصبی مغز و نخاع اشاره دارد.

التهاب یک مکانیسم محافظت از خود بدن است که به ما کمک می کند تا در هنگام آسیب دیدگی یا عفونت بدن با عوامل بیماری زا مبارزه کنیم و در عین حال ترمیم بافت را افزایش دهیم. با این حال، التهاب بیش از حد یا طولانی مدت اثرات منفی بر سلامت جسمی از جمله از دست دادن حافظه دارد.

مطالعات اولیه ارتباط بین التهاب و بیماری آلزایمر را نشان داده‌اند، در حالی که برخی از مطالعات اخیر نشان داده‌اند که التهاب ممکن است تأثیر گسترده‌تری بر حافظه داشته باشد. این به این دلیل است که التهاب بر سیگنال دهی بین نورون ها و بقای نورون ها تأثیر می گذارد و منجر به از دست دادن حافظه می شود.

با این حال، همه انواع التهاب به حافظه آسیب نمی رساند. برخی از مطالعات نشان داده اند که التهاب در برابر فلور باکتریایی روده ممکن است منجر به از دست دادن حافظه شود، در حالی که التهاب در برابر بیماری های عفونی یا خودایمنی لزوماً بر حافظه تأثیر نمی گذارد. علاوه بر این، التهاب تنها زمانی به حافظه آسیب می زند که طولانی مدت یا مزمن باشد، بنابراین باید از استرس طولانی مدت و سبک زندگی ناسالم خودداری کرد.

خوشبختانه، می‌توانیم با ایجاد تغییراتی در سبک زندگی، خطر ابتلا به التهاب مزمن را کاهش دهیم. به عنوان مثال، حفظ یک رژیم غذایی سالم، خواب کافی، ورزش و کاهش استرس می تواند به کنترل التهاب و حفظ حافظه خوب کمک کند. علاوه بر این، پزشکان ممکن است برخی داروها را برای کنترل التهاب توصیه کنند، مانند داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و هورمون های استروئیدی.

در نتیجه، اگرچه التهاب ممکن است به حافظه آسیب برساند، اما با کنترل التهاب از طریق شیوه زندگی سالم و مداخلات پزشکی لازم می‌توانیم حافظه خوبی را حفظ کنیم. ما باید به طور مثبت با چالش ها روبرو شویم و نگرش مثبتی برای حفظ سلامت بدن و مغز خود داشته باشیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ یک داروی سنتی چینی با اثرات منحصر به فرد بسیاری است که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی سیستانچ از ترکیبات فعال مختلف آن ناشی می شود، از جمله اسید تانیک، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره.

روی روش های بهبود حافظه کوتاه مدت بدانید

به ویژه، AD با پلاک‌های آمیلوئید و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری مشخص می‌شود که باعث کاهش حافظه و توانایی‌های شناختی می‌شود. علاوه بر التهاب عصبی، عفونت سیستمیک، و التهاب، که با مقدار قابل توجهی از واسطه های پیش التهابی در گردش خون مشخص می شود، با افزایش خطرات ابتلا به AD نیز مرتبط است [195].

التهاب مزمن نیز یکی از مشخصه‌های PD است که با از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک و وجود توده‌های حاوی سینوکلئین در ماده سیاه پارس‌کامپکتا مشخص می‌شود [196].

بیماری هانتینگتون (HD) یک اختلال ژنتیکی تخریب‌کننده عصبی است که با از دست دادن پیشرونده نوع خاصی از نورون‌ها در قشر مخطط و قشر وجود دارد [197].

متأسفانه، رابطه بین نشانگرهای التهاب عصبی و آسیب شناسی بیماری هنوز به خوبی درک نشده است [198]. اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) با انحطاط نورون‌های حرکتی [199] مشخص می‌شود و با وقوع یک واکنش التهابی عصبی متشکل از سلول‌های گلیال فعال، عمدتاً آستروسیت‌های میکروگلیا، و سلول‌های T مشخص می‌شود [200].

از میان بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک استثنا است زیرا مرگ نورون‌ها در MS ثانویه به شروع فعالیت سلول‌های T خود واکنشی است که میلین را هدف قرار می‌دهند [201].

در حالی که التهاب عصبی در MS شامل نفوذ سلول‌های ایمنی محیطی، تجزیه BBB و فعال شدن سلول‌های گلیال ساکن CNS است، التهاب عصبی در سایر بیماری‌های نورودژنراتیو بیشتر به فعال‌سازی سلول‌های گلیال و واکنش‌های التهابی در پارانشیم محدود می‌شود [201].

چندین مدل حیوانی و مطالعات انسانی نشان داده اند که ECS به طور قابل توجهی بر توسعه التهاب عصبی و پیشرفت آسیب مغزی و بیماری های عصبی تأثیر می گذارد [1-3].

با استفاده از مدل ایسکمی کانونی مغزی، نشان داده شد که AEA و 2-AG به صورت اگزوژن به صورت ترکیبی باعث کاهش اندازه انفارکت در موش‌ها شد، اما بدون اثرات تسهیل‌کننده فراتر از AEA یا 2-AG به تنهایی [202].

مطالعات دیگر اثرات محافظت کننده عصبی AEA اگزوژن [203] و 2-AG [56] آسیب مغزی زیر ضربه (TBI) را گزارش کردند. چندین مطالعه اثرات مثبت مطالعات غیر تجربی و بالینی PEA را در مورد TBI، صدمات نخاعی، درد، ایسکمی مغزی، PD و AD ثبت کردند [179-181,183-185,204-208]. علاوه بر این، تحریک CB1 و CB2 در اختلالات نورودژنراتیو مانند AD و PD مفید است (بازبینی در [209,210]).

در مقابل، آگونیست معکوس CB1 SR141716A (ریمونابانت) نتایج امیدوارکننده ای را در مطالعات پیش بالینی PD نشان داد [211,212]. با این حال، مطالعات بالینی با SR141716 نتوانست ناتوانی حرکتی را در بیماران PD بهبود بخشد [213].

نکته مهم، SR141716A، که به عنوان یک داروی موثر ضد چاقی نیز تایید شده است، نمایه عوارض جانبی جدی روانپزشکی را نشان می دهد و بنابراین از بازار دارویی در سراسر جهان خارج شده است.

این داده‌های متناقض، نشان‌دهنده تداخل آگونیست‌ها/آنتاگونیست‌های معکوس CB1 با تون ECS پایه است، که در شرایط سالم غالب است و اساساً در تنظیم هموستاتیک عملکرد مغز نقش دارد. مشاهده شده است که گیرنده‌های CB2 و FAAH به طور انتخابی در گلیای‌های مرتبط با پلاک غیرنورتیک بیش از حد بیان می‌شوند. AD [214]، به ویژه در آستروسیت های فعال و سلول های میکروگلیال فعال شده [215].

در این راستا، استفاده از مهارکننده‌های هیدرولاز به عنوان یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای بیماری‌های عصبی التهابی و نورودژنراتیو ذکر شده است.

درمان با مهارکننده‌های MAGL و FAAH که می‌تواند سطح eCBs را به‌طور غیرمستقیم افزایش دهد، منجر به اثرات ضد اضطراب، ضد افسردگی و ضد التهابی می‌شود و رسوب آمیلوئید و مهار مرگ نورون‌های دوپامینرژیک را که به ترتیب با پاتوژنز AD و PD مرتبط هستند، کاهش می‌دهد. (بررسی شده در [216,217]).

مروری بر مطالعات in vivo که اثرات مهارکننده‌های MAGL و FAAH در التهاب عصبی و بیماری‌های عصبی را بررسی می‌کنند، در جدول 3 ارائه شده است. چندین مهارکننده FAAHand MAGL برای اختلالات عصبی مانند درد، اضطراب، سندرم تورت و حشیش وارد مطالعات بالینی I و II شدند. .

علاوه بر این، مهارکننده‌های dualFAAH/کولین استراز که ممکن است برای بیماری‌های نورودژنراتیو مفید باشند در حال حاضر در حال توسعه هستند [218]. علاوه بر این، تعداد فزاینده‌ای از مطالعات، اثرات مفید مهارکننده‌های NA را که از تخریب NAEs جلوگیری می‌کنند، در مطالعات پیش‌بالینی درد و التهاب (عصبی) مشخص کرده‌اند [219-221] (جدول 3).

با این حال، در یک مطالعه فاز I، مهارکننده FAAH BIA 10-2474 منجر به عوارض جانبی شدید مانند سندرم مغزی سمی کشنده [222] شد که منجر به توقف چندین مطالعه بالینی با استفاده از مهارکننده‌های FAAH شد. بنابراین، نیاز فوری به تحقیقات بیشتر برای توسعه درمان‌های کانابینوئیدی بسیار خاص، کوتاه‌اثر و غیرمستقیم با پروفایل‌های ایمنی بهتر وجود دارد.

7. نقش یکپارچگی سد خونی – مغزی در محدود کردن التهاب سیستمیک

اختلال عملکرد CNS مرتبط با عفونت سیستمیک شایع است و شامل علائمی مانند رفتار بیماری و هذیان است. در زمینه سپسیس، اختلال عملکرد CNS به عنوان انسفالوپاتی سپتیک شناخته می شود. یک مرحله کلیدی در پاتوژنز، تولید سیستمیک سیتوکین های پیش التهابی مانند TNF- و IL{2}} است که سپس بر روی مغز اثر می کنند. سیستم های انتقال سیتوکین BBB احتمالاً در اجازه عبور این سیتوکین ها نقش دارند. سیگنال ها [241].

علاوه بر این، اختلال عملکرد AD، MS و CNS در عفونت سیستمیک نمونه‌هایی از شرایطی هستند که عمدتاً عصبی، التهابی عصبی یا سیستمیک هستند.

در بسیاری از موارد، مشخص نیست که آیا تغییرات BBB علت یا پیامد آسیب شناسی عصبی است، و تغییرات BBB و آسیب شناسی عصبی ممکن است یکدیگر را به روشی خود تداوم بخشند و به پیشرفت بیماری کمک کنند.

7.1. ساختار سد خونی مغزی

از نظر بافت شناسی BBB یک واحد چند لایه تخصصی است که از یک گلیکوکالیکس پیوسته ضخیم، سلول های اندوتلیال بدون فنستر با کاهش فعالیت وزیکولی و با اتصالات محکم، دو غشای پایه (غشای پایه عروقی andglia limitans) و انتهای پاهای آستروسیتی به هم مرتبط شده است. همه عناصر این "واحد عصبی عروقی" به BBB عملکردی کمک می کنند.

در سطح مولکولی، اکتوآنزیم‌ها، گیرنده‌ها و ناقل‌هایی وجود دارند که ترافیک را در سراسر BBB تنظیم یا معکوس می‌کنند. این اجزا با هم، یک محیط CNS پایدار را برای به حداقل رساندن ترافیک سلول‌ها و مولکول‌های التهابی، التهاب موضعی و جلوگیری از آسیب بالقوه عصبی ایجاد می‌کنند.

7.2. BBB در التهاب سیستمیک

التهاب سیستمیک، همانطور که توسط LPS القا می شود، می تواند منجر به تغییرات مخرب و غیر مخرب BBB شود. تغییر مخرب BBB با آسیب سلول های اندوتلیال تغییرات پیوندی مستقیم همراه است، در حالی که تغییر غیر مخرب در سطح مولکولی رخ می دهد.

مکانیسم‌های شناسایی شده تغییر BBB مخرب ناشی از LPS شامل اصلاح اتصالات محکم، آسیب اندوتلیال و آپوپتوز، تخریب گلیکوکالیکس، تجزیه گلیا لیمیتانس‌ها و تغییر آستروسیت‌ها (در [242] بررسی شده است).

علاوه بر این، چندین گزارش نشان می‌دهد که التهاب سیستمیک چندین گیرنده و ناقل سلول‌های اندوتلیال را افزایش می‌دهد، تولید سیتوکین را توسط سلول‌های اندوتلیال القا می‌کند، عملکرد آستروسیت را تعدیل می‌کند و تهاجم عصبی پاتوژن را بدون هیچ گونه تغییر قابل مشاهده در BBBarchitecture افزایش می‌دهد [242].

7.3. نقش ECS در حفظ سد خونی مغزی

2-AG فراوان ترین اندوکانابینوئید در CNS است و پس از آسیب مغزی و در هنگام التهاب عصبی افزایش می یابد. با این حال، به دلیل هیدرولیز سریع آن، اثر جبرانی و محافظت کننده عصبی 2-AG کوتاه مدت است. قبلاً نشان داده شده بود که 2-AG نفوذپذیری BBB را کاهش می‌دهد و بیان حاد سیتوکین‌های اصلی پیش التهابی TNF-، IL-1 و IL-6 را مهار می‌کند [243].

علاوه بر این، چندین گزارش نشان داد که مهار تخریب 2-AG و AEA از یکپارچگی BBB در آسیب‌های مغزی تجربی [244,245] و توهین‌های ایسکمیک [175] پشتیبانی می‌کند.

بر این اساس، آگونیست های CB2 از آسیب BBB در چندین مدل تجربی آسیب مغزی و بیماری نورودژنراتیو جلوگیری می کنند [188,246-257]. پیش از این، Hind و همکارانش پیشنهاد کردند که AEA، OEA و PEA ممکن است نقش تعدیلی مهمی در فیزیولوژی طبیعی BBB داشته باشند و از BBB در طول سکته ایسکمیک محافظت کنند [258].

علاوه بر این، نشان داده شده است که PPAR- در اثرات محافظتی آنالوگ های OEA و OEA در برابر آسیب مغزی ایسکمیک، به ویژه از نظر اختلال BBB، دخالت دارد [259,260].

مطالعه ای از Mestre و همکارانش نشان داد که مهار وابسته به گیرنده CB1 مولکول سلول چسبندگی عروقی (VCAM) 1 یک مکانیسم جدید برای انتقال لکوسیت ناشی از AEA از طریق BBB است [261].

علاوه بر این، محاصره گیرنده CB1 باعث کاهش چسبندگی لکوسیت به ریز عروق روده در مدل موشی سپسیس سیستمیک [213] شد که به طور بالقوه بر انتقال سلول های ایمنی در BBB نیز تأثیر می گذارد. NAE اصلی تولید شده به صورت درون زا و یکی از پایدارترین آنها در میان این ترکیبات، SEA از نفوذ لکوسیت ها، به ویژه نوتروفیل ها به مغز در مدل موشی التهاب سیستمیک ناشی از LPS جلوگیری می کند [47].

7.4. استخدام لکوسیت

لکوسیت‌هایی که از گردش خون محیطی وارد مغز می‌شوند باید از BBB، شبکه مشیمیه که سد مایع خونی مغزی-نخاعی را تشکیل می‌دهد، و از طریق وریدهای پس از مویرگ در سطح پیال به فضاهای زیر عنکبوتیه و ویرچو-رابین عبور کنند [262,263].
این مسیرها معمولاً با هم کار می‌کنند و مکانیسم‌های پاراسلولی (پیوندی) و بین سلولی (غیر پیوندی) می‌توانند در قاچاق لکوسیت در سراسر واحد عصبی عروقی دخالت داشته باشند [264].

اگرچه هجوم سلولی به CNS از نظر فیزیولوژیکی غیر مخرب است، اما ممکن است منجر به تغییر BBB مخرب شود. جذب لکوسیت در سراسر BBB در پاسخ به التهاب سیستمیک برای لنفوسیت ها [265]، نوتروفیل ها [266] و مونوسیت ها [267] نشان داده شده است. از نظر مکانیکی، التهاب سیستمیک می‌تواند انتقال لکوسیت را در نقاط مختلف در طول گذر دو مرحله‌ای از طریق محدودکننده‌های اندوتلیوم و گلیال افزایش دهد. در سلول‌های ایمنی گردش خون، گیرنده‌های CB1 و CB2 در سطوح پایین اهداکنندگان انسان سالم بیان می‌شوند.

بالاترین سطح بیان CB2 در سلول‌های NK، سلول‌های B و مونوسیت‌ها مشاهده شد، در حالی که سطوح پایین را می‌توان در سلول‌های T و نوتروفیل‌های جدا شده از خون محیطی اهداکنندگان سالم یافت [268]. تحریک با سیتوکین های پیش التهابی، مانند IL{4}} و TNF-، رونویسی هر دو گیرنده CB را افزایش داد، در حالی که این اثر برای CB2 بارزتر بود [269].

در همین راستا، تحریک سیتوکین های پیش التهابی ماکروفاژهای مشتق از مغز استخوان موش باعث افزایش بیان CB2 [270] شد و ماکروفاژهای التهابی را نسبت به سیگنال دهی CB حساس تر کرد. یک نمای کلی از اثرات گزارش شده از فعال شدن گیرنده CB1 و CB2 در لکوسیت ها در جدول 4 آورده شده است.

8. نتیجه گیری

التهاب عصبی با نفوذ سلول های ایمنی از طریق BBB و ترشح طیفی از سیتوکین های پیش التهابی و سایر مولکول های دارای پتانسیل نوروتوکسیک ایجاد می شود و/یا همراه است.

این تغییرات همراه با سمیت عصبی ناشی از گیرنده گلوتامات و فرآیندهای تخریب عصبی زمینه ساز پاتوژنز چندین آسیب شناسی عصبی است که از جمله آنها می توان به بیماری آلزایمر، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک، سکته، مولتیپل اسکلروزیس و بیماری پارکینسون اشاره کرد. عفونت باکتریایی و ویروسی، آسیب تروماتیک و بیماری خودایمنی یکپارچگی BBB را به خطر می اندازد و به انتقال التهاب سیستمیک به التهاب عصبی کمک می کند.

حفظ یا بازیابی نفوذپذیری انتخابی سد خونی مغزی یکی از راهبردهای درمانی تحت التهاب سیستمیک برای جلوگیری از گسترش التهاب سیستمیک به CNS است.

تعامل eCB واقعی و لیگاندهایی که اکنون به ECS گسترش یافته تعلق دارند، امکان در نظر گرفتن تمام اهداف مولکولی مربوطه را برای درمان آسیب شناسی های عصبی مرتبط با التهاب عصبی فراهم می کند. تداخل همزادهای eCB با تخریب آنزیمی یا سیگنال دهی اندوکانابینوئید نقش آنها را در تنظیم فعالیت اولیه CBها نشان می دهد.

"اثر اطراف" آسیل‌گلیسرول‌های غیر کانابینوئیدی تولید شده، NAEs، و انتقال‌دهنده‌های عصبی N-آسیل ممکن است به عنوان یک تنظیم‌کننده اضافی فعالیت کانابینوئیدی عمل کنند. میکروگلیاها و آستروسیت‌های ساکن به شدت با عملکردهای تماس‌های سیناپسی فعال همراه هستند و به شدت در پیشرفت التهابی، تغییرات حامی بقا، و رفع التهاب عصبی نقش دارد.

این سلول ها بقای نورون ها، سیناپتوژنز، القای ستون فقرات و روشنایی را افزایش می دهند و از نورون ها در برابر متابولیت های سمی محافظت می کنند. سهم سیگنال دهی eCB در جفت شدن عملکردی نورون ها، آستروسیت ها و میکروگلیاها، نشان می دهد که مطابق با مفهوم سیناپس های سه جانبه، سلول های میکروگلیال در چنین ارتباطی شرکت کنندگان برابر هستند.

سلول‌های میکروگلیال که در طول پاسخ ایمنی فعال می‌شوند، به رفع التهاب عصبی کمک می‌کنند. با این حال، فعال شدن مزمن میکروگلیا برای نورون‌ها مضر است و به ایجاد سیناپتوپاتی در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مختلف کمک می‌کند. اجزای ECS نقش فعالی در فعالیت این سلول‌ها در طول التهاب دارند، تولید سیتوکین‌های پیش التهابی را کاهش می‌دهند و محافظت عصبی را در برابر سمیت تحریک‌پذیری، ایسکمی و استرس اکسیداتیو با واسطه گیرنده گلوتامات انجام می‌دهند.

فعالیت طبیعی سیناپسی و همچنین تحریک بیش از حد پاتولوژیک گیرنده های انتقال دهنده عصبی پس سیناپسی یک محرک قوی برای تولید eCBs و غیر کانابینوئیدNAE است. اندوکانابینوئیدهای ناشی از گلوتامات [78] که از سیناپس‌های فعال و مکان‌های آسیب دیده پرواز می‌کنند ممکن است سلول‌های میکروگلیال ساکن را جذب کنند [76،79].

همکاری ساختاری و عملکردی نزدیک کنتاکت‌های سیناپسی، آستروسیت‌ها و میکروگلیا پاسخ‌های بسیار پویا به رویدادهای سیناپسی را امکان‌پذیر می‌سازد. سیگنال‌دهی اندوکانابینوئید رتروگراد در چندین اشکال انعطاف‌پذیری سیناپسی کوتاه‌مدت و بلندمدت دخیل است. این واسطه‌های لیپیدی به مکان‌های پیش سیناپسی همان تماس‌های سیناپسی یا سایر تماس‌های سیناپسی می‌رسند و با اتصال به CB1/2 از همجوشی وزیکول سیناپسی و انتشار انتقال‌دهنده عصبی جلوگیری می‌کنند.

به این صورت است که کنتاکت های سیناپسی به صورت پویا قدرت خود را تنظیم می کنند و می توانند بسته به ورودی های فعلی پاسخ را تقویت یا کاهش دهند. بنابراین، گرادیان غلظت eCBsis در محل سنتز آنها تشکیل شد.

این باعث می شود که مهار دارویی تجزیه eCB در درجه اول در مکان های آسیب دیده موثر باشد، جایی که آنها به طور فعال تولید می شوند. مهارکننده های جدید و بسیار انتخابی FAAH و MAGL با مشخصات ایمنی خوب ممکن است به عوامل آینده نگر با فعالیت ضد درد، ضد اضطراب، و ضد التهابی و عملکرد هدفمند تبدیل شوند.

فعل و انفعال و متابولیسم کلی لیگاندهای درون زا CB1/2، TRPV1، GPR55 و GPR18 اکنون در "اندوکانابینوئیدوم" ادغام شده اند، که به طور فعال در پاسخ ذاتی به التهاب و التهاب عصبی نقش دارد.

چندوجهی بودن این سیستم زمینه وسیعی را برای توسعه عوامل محافظت کننده عصبی بسیار کارآمد برای درمان سیناپتوپاتی مرتبط با التهاب فراهم می کند.

مشارکت نویسنده: Conceptualization، EMS و LAK. آماده سازی پیش نویس نگارش اصلی، EMS، LAK و SR؛ نوشتن، بررسی و ویرایش، EMS، LAK، و SR. نظارت، EMS و LAK همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

بودجه: این کار توسط کمک مالی W1241 صندوق علوم اتریش (FWF)، کمک مالی NIH R35 GM122567، و توسط کمک مالی OeAD UA 09/2017 حمایت شده است.

قدردانی: بودجه دسترسی آزاد توسط صندوق علوم اتریش (FWF). ارقام با Biorender.com ایجاد شدند (در 7 آوریل 2021 در دسترس قرار گرفت).

تضاد منافع: نویسندگان هیچ گونه تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

مراجع

1. Basavarajappa، BS; شیواکومار، ام. جوشی، وی. Subbanna، S. سیستم اندوکانابینوئید در اختلالات نورودژنراتیو. نوروشیمی. 2017، 142، 624-648. [CrossRef] [PubMed]

2. شورمن، LD; Lichtman، AH اندوکانابینوئیدها: تأثیر امیدوارکننده برای آسیب مغزی تروماتیک. جلو. داروسازی 2017، 8، 69. [CrossRef] [PubMed]

3. رانیری، ر. لائزا، سی. بیفولکو، ام. ماراسکو، دی. Malfitano، AM سیستم اندوکانابینوئید در اختلالات عصبی. ثبت اختراعات اخیر CNS Drug Discov. 2016، 10، 90-112. [CrossRef] [PubMed]

4. تسوبوی، ک. اویاما، تی. اوکاموتو، ی. Ueda، N. اندوکانابینوئیدها و N- آسیل اتانول آمین های مرتبط: فعالیت های بیولوژیکی و متابولیسم. التهاب ریجن. 2018، 38، 28. [CrossRef] [PubMed]

5. بیسوگنو، تی. برندرو، اف. آمبروزینو، جی. سبیرا، م. راموس، جی. فرناندز-روئیز، جی. Di Marzo، V. توزیع منطقه ای مغز اندوکانابینوئیدها: پیامدهایی برای بیوسنتز و عملکرد بیولوژیکی آنها. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 1999، 256،377-380. [CrossRef]

6. فلدر، سی سی; نیلسن، ا. بریلی، EM; پالکوویتس، ام. پریلر، جی. اکسلرود، جی. نگوین، دی.ان. ریچاردسون، جی.ام. Riggin، RM; Koppel، GA; و همکاران جداسازی و اندازه گیری آگونیست گیرنده کانابینوئید درون زا، آناندامید، در مغز و بافت های محیطی انسان و موش صحرایی. FEBS Lett. 1996، 393، 231-235. [CrossRef]

7. اشمید، اچ. اشمید، کامپیوتر; بردیشف، سیگنال‌دهی سلول‌های الکتریکی توسط اندوکانابینوئیدها و همنوعان آن‌ها: پرسش‌های انتخاب‌پذیری و چالش‌های دیگر. شیمی. فیزیک لیپیدها 2002، 121، 111-134. [CrossRef]

8. ناتراجان، وی. ردی، پی. اشمید، پی. اشمید، H. در بیوسنتز و متابولیسم فسفولیپیدهای N-acylethanolamine قلب سگ دچار انفارکتوس شده است. بیوشیم. بیوفیز. Acta BBA Lipids Lipid Metab. 1981، 664، 445-448. [CrossRef]

9. گولایا، NM; ولکوف، جی ال. کلیماشفسکی، وی ام. Govseeva، NN; ملنیک، AA تغییرات در ترکیب لیپیدی سلول نوروبلاستوما C1300 N18 در طی تمایز. علوم اعصاب 1989، 30، 153-164. [CrossRef]

10. کاساتکینا، لس آنجلس; تاراسنکو، ع. Krupko, OO; کوچمروفسکا، TM; Lisakovska, OO; کمبود ویتامین D Trikash، IO باعث تحریک / مهار عدم تعادل مغز و تغییر پیش التهابی می شود. بین المللی جی بیوشیم. سلول بیول. 2020, 119, 105665.[CrossRef]

11. موراتایوا، ن. استرایکر، ا. Mackie, K. تجزیه بازیکنان: 2-سنتز و تجزیه آراشیدونویل گلیسرول در CNS. برادر J.Pharmacol. 2014، 171، 1379–1391. [CrossRef]

12. کوزاک، ک. Marnett, L. متابولیسم اکسیداتیو اندوکانابینوئیدها. پروستاگلاندین لوکوت. اصل. چربی. اسیدها 2002، 66، 211-220. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com