متیل گزانتین ها و بیماری های عصبی: به روز رسانی قسمت 2

برای کارایی کافئین، توزیع آن در مغز و در مغز بسیار مهم است. ذکر این نکته ضروری است که ناقل‌های کاست اتصال ATP (ABC) در مغز می‌توانند تحت تأثیر قرار گیرند و بنابراین ممکن است بر توزیع متیل گزانتین در مغز تحت شرایط پاتولوژیک تأثیر بگذارند [38].

ATP (آدنوزین تری فسفات) یک ماده مهم در سلول ها است. این شکل اصلی ذخیره انرژی در سلول ها است. با این حال، ATP علاوه بر ایفای نقش ذخیره انرژی در سلول ها، نقش مهمی در حافظه نیز دارد.

جعبه‌های اتصال ATP زیادی روی غشای عصبی وجود دارد که می‌توانند با تنظیم کانال‌های یونی، گیرنده‌ها و مسیرهای انتقال سیگنال با هدایت عصبی، شکل‌پذیری سیناپسی و تشکیل حافظه مرتبط شوند.

مطالعات نشان داده اند که تنظیم جعبه های اتصال ATP می تواند بر شکل گیری تقویت طولانی مدت (LTP) و افسردگی طولانی مدت (LTD) تأثیر بگذارد. LTP و LTD دو شکل مهم شکل پذیری سیناپسی در مغز هستند. LTP ارتباط بین سیناپس های عصبی را تقویت می کند و در نتیجه انتقال اطلاعات بین نورون ها را تقویت می کند. در حالی که LTD اتصال سیناپسی را ضعیف می کند و انتقال سیگنال بین نورون ها را تنظیم می کند، بنابراین بر شناخت و حافظه یادگیری تأثیر می گذارد.

ATP علاوه بر نقشی که در نورون ها دارد، در سلول های گلیال نیز نقش مهمی ایفا می کند. سلول های گلیال و نورون ها با هم سیستم عصبی را تشکیل می دهند. آنها نقش های بی بدیلی در تشکیل سیناپس، متابولیسم عصبی، و تنظیم انتقال سیگنال بین نورون ها دارند. ATP می‌تواند با تنظیم غلظت یون‌های کلسیم، ارتقای سلامت سیناپس‌های عصبی و حفظ وضعیت متابولیک نورون‌ها در تشکیل حافظه در سلول‌های گلیال شرکت کند.

بنابراین، می بینیم که رابطه بین جعبه اتصال ATP و حافظه جدایی ناپذیر است. تنظیم خوب جعبه اتصال ATP می تواند انعطاف پذیری سیناپسی را تقویت کند و شکل گیری حافظه و توانایی شناختی را تقویت کند. حفظ یک سبک زندگی سالم، از جمله ساعت بیولوژیکی منظم، ورزش مناسب و رژیم غذایی نیز می تواند با تنظیم نقش جعبه اتصال ATP، سلامت نورون ها و سلول های گلیال را حفظ کند. بنابراین، ما باید بر حفظ سلامتی تمرکز کنیم تا بتوانیم توانایی حافظه و سطح شناختی خود را ارتقا دهیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را که برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند، تنظیم کند. علاوه بر این، سیستانچ همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را بهبود بخشد، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز تغذیه و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

برای بهبود حافظه کوتاه مدت، روی دانستن کلیک کنید

علاوه بر این، نشان داده شده است که کافئین می‌تواند ABCC4 و ABCC5 را با شباهت‌هایی مشابه با گیرنده آدنوزین مهار کند و در نتیجه ممکن است جریان آن را از مغز کاهش دهد [39].

پتانسیل ضد التهابی و آنتی اکسیدانی کافئین توسط همکاران بادشاهند در یک مطالعه حیوانی با استفاده از استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

LPS به عنوان یک لیگاند گیرنده Toll مانند 4 (TLR{2}}) شناسایی شد که عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی بیان می‌شود. فعال‌سازی TLR{3}} منجر به تولید سیتوکین‌های پیش التهابی می‌شود که واسطه‌های کلیدی فرآیند التهابی عصبی هستند [40].

نویسندگان گزارش کردند که میزان بیان فاکتور هسته‌ای اریتروئید{0}}مربوط به فاکتور 2 و آنزیم همئوکسیژناز 1، دو تنظیم‌کننده آنتی‌اکسیدان درون‌زا، و سطوح بیان گیرنده‌های شبه 4، فاکتور هسته‌ای فسفر کاپاB و فسفر-c-jun n- را کاهش داده‌اند. کیناز پایانی در مدل موش تزریق شده با LPS که با 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کافئین به مدت چهار هفته به صورت داخل صفاقی درمان شد.

بر این اساس، این مطالعه توانست با استفاده از وسترن بلات، مطالعات ایمونوفلورسانس و سنجش های بیوشیمیایی نشان دهد که کافئین از استرس اکسیداتیو ناشی از LPS در مغز موش جلوگیری می کند و واسطه های التهابی را به طور همزمان سرکوب می کند [41].

همان نویسندگان در مطالعه دوم با استفاده از مدل‌های in vitro (HT{0}} و BV{-2) و in vivo (موش‌های B57BL/6N)، اثرات کافئین را در مورد گونه‌های فعال اکسیژن، پراکسیداسیون لیپیدی و التهابی کاهش دادند. واسطه ها

نقایص شناختی ناشی از کادمیوم، از دست دادن نورون، یا اختلال عملکرد سیناپسی توسط کافئین در مدل موش آنها نجات یافت. در سطح مولکولی، اثرات محافظت کننده عصبی کافئین از طریق تنظیم فاکتور هسته ای-2 اریتروئید-2 و فاکتور هسته ایκB [42] اعمال می شود. علاوه بر این، التهاب عصبی و A ممکن است با فعال کردن سیستم کمپلمان باعث مرگ نورون شود.

تاثیر بالقوه مرگ نورونی با واسطه پروتئین واکنشی مکمل و C (CRP) در AD قبلاً در مقالات قبلی مورد بحث قرار گرفته است. همکاران فیشراند افزایش سطح جزء مکمل 1q (C1q) را در قشر فرونتال بیماران مبتلا به AD گزارش کردند [43].

در بیماران مبتلا به AD/سکته مغزی انسانی، محلی‌سازی همزمان CRP مونومر (mCRP) با پلاک‌های A، فیبریل‌های تاو مانند و بستر گیرنده انسولین 1 (IRS{3}})/نرون‌های مثبت فسفو-تاو گزارش شد و نویسندگان پیشنهاد کردند. mCRP ممکن است مسئول ترویج زوال عقل پس از ایسکمی باشد [44].

نکته مهم، نشان داده شده است که مصرف قهوه می تواند سطوح CRP را کاهش دهد و در نتیجه التهاب را کاهش دهد، که در یک متاآنالیز دوز-پاسخ شامل یازده مطالعه و 61047 شرکت کننده مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تجزیه و تحلیل سه مطالعه با بیشترین حجم نمونه ارتباط آماری معنی داری را بین سطوح قهوه و CRP نشان می دهد.

با این حال، با ترکیب همه مطالعات، هیچ ارتباط قابل توجهی در یک متاآنالیز دوز-پاسخ یافت نشد، که نشان دهنده نیاز بیشتر به بررسی این ارتباط های ناسازگار است [24]. مطابق با اثرات ضد التهابی کمی قهوه، روداس و همکارانش در مطالعه اخیر خود نشان دادند که مصرف کافئین یک پیش بینی منفی CRP است.

آنها تأثیر مصرف منظم کافئین را در 244 شرکت‌کننده سالم در رده سنی 18 تا 55 سال تجزیه و تحلیل کردند [25]. اخیراً، مکانیسم اضافی دیگری که توسط آن کافئین ممکن است مزایای درمانی بالقوه خود را در بیماری AD اعمال کند توسط ژائو و همکاران [45] پیشنهاد شده است. در حضور کافئین، سیگنال دهی Wnt تنظیم شده بود.

کافئین می تواند برای مهار فعالیت notum، یک هیدرولاز که سیگنال دهی Wnt را از طریق حذف آنزیمی لیگاندهای Wnt مهار می کند، متصل شود. بازیابی سیگنالینگ Wnt به عنوان مفید در آسیب شناسی های AD مورد بحث قرار می گیرد زیرا این مسیر برای تمایز عصبی، توسعه، نوروژنز بزرگسالان و نگهداری سلول های بنیادی عصبی ضروری است.

جالب اینجاست که فقط کافئین و نه متابولیت های دی متیله آن پاراکسانتین، تئوبرومین یا تئوفیلین این خاصیت بازدارندگی را اعمال می کند. با استفاده از تجزیه و تحلیل ساختار، نویسندگان توانستند نشان دهند که کافئین در پاکت آنزیمی پیوند می‌یابد و با موقعیت لیپید پالمیتولئیک زیرلایه طبیعی notum همپوشانی دارد [45].

قدرت مهاری نسبتاً پایین کافئین (IC{0}} میکرومولار) نشان می‌دهد که در بزرگسالانی که مقادیر متوسطی از سه یا چهار فنجان قهوه در روز مصرف می‌کنند، که منجر به غلظت پلاسمایی حدود 15 میکرومولار می‌شود [46]، مهار فیزیولوژیکی نوتوم بعید به نظر می‌رسد. با این حال، در مورد استفاده از کافئین به عنوان یک داروی درمانی، سطوح پلاسما 150 میکرومولار به دست آمد [47].

علاوه بر این، بحث می‌شود که کافئین در غلظت‌های فیزیولوژیکی، اثرات محافظتی عصبی خود را از طریق برهمکنش‌های مهاری خود با گیرنده‌های آدنوزین واسطه می‌کند و در نتیجه غلظت آدنوزین را افزایش می‌دهد، که دارای خواص تعدیل‌کننده عصبی است.

Nabbi-Schroeter و همکارانش تأثیر مصرف طولانی مدت کافئین (30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 84 روز در آب آشامیدنی) را بر روی گیرنده آدنوزین A1 (A1AR) با استفاده از توموگرافی انتشار پوزیترون حیوانی کوچک و رادیو لیگاند بسیار انتخابی بررسی کردند[18F] CPFPX در مغز موش نژاد Sprague-Dawley.

دوز انتخابی کافئین در این مطالعه مربوط به مصرف انسان از چهار تا پنج فنجان قهوه در روز است که در کشورهای صنعتی رایج است.

نویسندگان هیچ تنظیم طولانی مدت A1ARهای عملکردی موجود در داخل بدن را تحت شرایط تجربی مصرف مزمن کافئین گزارش نکردند و بر این اساس، آنها این مکانیسم را به عنوان یک مبنای مولکولی برای واسطه‌سازی اثرات محافظت عصبی گزارش‌شده برای این گزانتین متیله حذف کردند [48]. با توجه به A1AR، Mendiola-Precoma و همکارانش در مطالعه خود - بررسی اثرات رژیم غذایی غنی از کلسترول بر فرآیندهای شناختی در یک مدل موش - گزارش دادند که متابولیت کافئین تئوبرومین قادر به بازگرداندن سطوح گیرنده A1 بود که در نتیجه کاهش یافت. رژیم غذایی

علاوه بر این، تئوبرومین در برابر آسیب به عملکردهای شناختی و سطوح A با افزودن 30 میلی گرم در لیتر به آب، محافظت عصبی پیشگیرانه را نشان داد. نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که اثر کاهش‌دهنده A می‌تواند توسط ظرفیت‌های آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی تئوبرومین از طریق کاهش سطوح SOD1 و NFκB واسطه شود [49].

علاوه بر این، آنالوگهای ایزونوکلئوتید تئوبرومین سنتز و به عنوان ترکیبات فعال در مهار کولین استرازها ارزیابی شدند، زیرا سمیت سلولی کم آنها آنها را به عنوان مولکول های درمانی برای AD جالب می کند [50].

اخیراً، سیاراملی و همکارانش تئوبرومین و کاتچین را به عنوان اجزای شیمیایی کاکائو گزارش کردند که از تجمع و سمیت پپتید A جلوگیری می کند.

آنها محتویات کاکائو لاوادو را در رابطه با خواص ضد آمیلوئیدزایی آن با استفاده از طیف‌سنجی NMR، کروماتوگرافی فاز معکوس مقدماتی، میکروسکوپ نیروی اتمی و سنجش‌های بیوشیمیایی و سلولی در رده سلولی نوروبلاستوما انسانی SH-SY5Y، که معمولاً برای توضیح مکانیسم‌ها استفاده می‌شود، تجزیه و تحلیل کردند. پس از میلاد [51].

اخیراً گزارش شده است که متیل گزانتین ها بر بیان ژن های مرتبط با مسیرهای درگیر در فرآیندهایی مانند استرس اکسیداتیو، هموستاز لیپید، انتقال سیگنال، تنظیم رونویسی و عملکرد عصبی تأثیر می گذارند که همگی در پاتوفیزیولوژی AD توسط Janitschke و همکارانش تحت تأثیر قرار می گیرند.

آنها در مطالعه پروفایل خود بر روی یک رده سلولی انسان نوروبلاستوما، دریافتند که کافئین در مقایسه با سایر متیل گزانتین های تئوبرومین، تئوفیلین، پنتوکسی فیلین و پروپنتوفیلین، اثرات متفاوت یا معکوس بر تنظیم ژنی نشان می دهد [52].

مطابق با نتایج مطالعات فوق، که در شکل 1 و جدول 2 خلاصه شده است، تفاوت های قابل توجهی بین متیل گزانتین های منفرد شناسایی شد که پیش بینی اثرات محافظت کننده عصبی سایر متیل گزانتین ها را با مراجعه به کافئین پیچیده تر می کند.

3. بیماری پارکینسون

3.1. مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی

بیماری پارکینسون (PD) یکی از شایع‌ترین بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی است که با از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه و تجمع توده‌های پروتئین سینوکلئین اشتباه تا شده در اجسام لوی مشخص می‌شود.

علائم اصلی برادی‌کینزی PDare یا آکینزی همراه با لرزش استراحت، بی‌ثباتی وضعیتی یا سخت‌گیری. علاوه بر این، بیمارانی که از PD رنج می برند طیف وسیعی از علائم غیرحرکتی را نشان می دهند که در علائم اولیه و اواخر مراحل متفاوت هستند، به عنوان مثال، انسداد و زوال عقل. علیرغم علت ناشناخته PD، بسیاری از عوامل خطر مانند سن، جنسیت مرد، عوامل محیطی، التهاب روده و ژنتیک شرح داده شده است [53،54].

علاوه بر عوامل خطر شناخته شده، بحث شده است که تغذیه ممکن است با افزایش (محصولات لبنی) یا کاهش (مواد شیمیایی گیاهی، اسیدهای چرب امگا{0}}، چای) خطر یا پیشرفت در PD [55] مرتبط باشد. مطالعات اپیدمیولوژیک متعدد قبلاً می‌تواند ارتباط معکوس بین نوشیدن قهوه و PD را نشان دهد و در نتیجه ارتباطی با کافئین و در نتیجه متیل‌گزانتین‌ها را به عنوان آنتاگونیست‌های گیرنده A2A نشان دهد [56-58].

مطالعات اخیر این ارتباط را تایید کرده اند (برای یک مرور کلی به جدول 3 مراجعه کنید). باکشی و همکاران دریافت کافئین به میزان قابل توجهی کمتر، که از طریق پرسشنامه تعیین شد، در بیماران مبتلا به PD ایدیوپاتیک در مقایسه با گروه کنترل از گروه مطالعه نشانگر زیستی هاروارد با 369 مورد PD و 197 فرد سالم [59]. در مطالعه ای از فوجیماکی و همکاران، نویسندگان سرم 108 بیمار مبتلا به PD را با استفاده از کروماتوگرافی مایع-طیف سنجی جرمی (LC-MS) در مقایسه با 31 شرکت کننده سالم همسان با سن مورد بررسی قرار دادند و دریافتند که سطح سرمی نه تنها کافئین بلکه محصولات پایین دستی آن نیز به میزان قابل توجهی کاهش یافته است. تئوفیلین، تئوبرومین و پاراکسانتین [60].

کروتیت آل. نتایج مشابهی را در یک مطالعه متابولومیک اخیر نشان داد که غلظت کافئین پلاسما و مایع مغزی نخاعی (71٪ کمتر) و محصولات تخریب آن، به عنوان مثال، پاراکسانتین و تئوفیلین (57٪، 56٪ کمتر)، را در بیماران مبتلا به PD در مقایسه با گروه کنترل که از طریق LC- اندازه گیری شد، به طور قابل توجهی کمتر نشان داد. ام‌اس.

تجزیه و تحلیل زیرگروهی ناقلان جهش LRRK2، جهشی در ژن تکرار کیناز 2 غنی از لوسین (معروف به افزایش خطر ابتلا به PD پراکنده) [61]، کاهش حتی بیشتر از سطح کافئین پلاسما را تا 76 درصد برای ناقلین PD LRRK2 نشان داد. به حاملان LRRK2 سالم [62].

اومیچی و همکاران نتایج مشابهی را برای تئوفیلین آنالوگ متیل گزانتین یافت و غلظت پلاسما به میزان قابل توجهی پایین‌تر را در بیماران مبتلا به PD در مقایسه با گروه کنترل همسان با سن تأیید کرد [63].

یک متاآنالیز اخیر توسط هونگ و همکاران، که در مجموع شامل 13 مطالعه بود، نشان داد که برای افراد سالم، مصرف کافئین به طور قابل‌توجهی خطر ابتلا به علائم خاص PD را کاهش می‌دهد (HR=0.797, 95% CI: 0.748-0.849، p < {{10}}.001، I2: ~ 15.41%, 9/13 مطالعات). علاوه بر این، کاهش قابل‌توجهی از پیشرفت PD در میان افراد با مصرف بالاتر کافئین در مراحل اولیه مشاهده شد (HR=0.834، 95% فاصله اطمینان (CI)=0.707-0.984، p=0.03 ، I2: ~39.7٪، 4/13 مطالعه) [64].

مطالعه اخیر جالب دیگری که توسط مکلاگان و همکاران انجام شد، از یک رویکرد محاسباتی برای رتبه بندی 620 دارو با توانایی مهار تجمع سینوکلئین استفاده کرد.

آنها ارتباط بین 15 داروی برتر را در یک مطالعه تأیید مورد شاهدی با استفاده از پایگاه‌های داده اداری سلامت بررسی کردند. مدل‌های رگرسیون لجستیک آن‌ها دریافتند که بیمارانی که در معرض متیل‌گزانتین‌ها، به‌ویژه پنتوکسی‌فیلین مصنوعی (PTX) و تئوفیلین طبیعی قرار گرفته‌اند، با کاهش احتمال وقوع PD مرتبط هستند.

علاوه بر این، مدت زمان طولانی‌تر تجویز PTX، روندی را به سمت دوز-پاسخ نشان داد [65]. یکی از متیل گزانتین اصلاح شده، ایسترادفیلین (ISD)، برای کاهش "قسمت های خاموش" روزانه استفاده شده است، حالتی که در آن علائم با ضعیف شدن اثر L-DOPA در بیماران PD عود می کنند. ISD ابتدا در ماه مه 2013 در ژاپن و در سال 2019 توسط FDA در ایالات متحده تأیید شد [66].

یک متاآنالیز شامل شش مطالعه نشان داد که درمان با ISD 40 میلی‌گرم در روز، مدت زمان «قسمت‌های خاموش» را کاهش داد و علائم حرکتی بیماران PD را افزایش داد. اثرات مشابهی را می توان برای 20 میلی گرم در روز یافت. درمان ISD هیچ اثر قابل توجهی بر عوارض جانبی نشان نداد. به طور خلاصه، متاآنالیز نشان داد که 20 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم ISD هر دو مقیاس رتبه‌بندی یکپارچه بیماری پارکینسون III (UPDRS) را بهبود بخشید [67].

3.2. مطالعات حیوانی / مسیرهای مولکولی

مطالعات قدیمی‌تر اثرات محافظت کننده عصبی کافئین را در مدل‌های موش PD نشان داده‌اند [68]. در راستای این نتایج دلگرم کننده قبلی، لوان و همکاران. نشان داد که درمان مزمن کافئین اثر فیبریل های انسانی A53T-Synuclein تزریق شده داخل جسم مخطط را در موش کاهش می دهد [69]. کافئین هفت روز قبل از تزریق تجویز شد و به مدت 120 روز در غلظت های 0.4-2 میلی گرم در لیتر استفاده شد.

آنها به میزان قابل توجهی کاهش حضور -Synuclein را در جسم مخطط موش های تحت درمان با کافئین یافتند. علاوه بر این، آپوپتوز، فعال سازی میکروگلیال و آستروگلیوز به طور قابل توجهی کاهش یافت [69].

در مطالعه مشابهی از 52 موش صحرایی با یک گروه کنترل، یک گروه مدل PD که با تزریق 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم روتنون به صورت داخل صفاقی (IP) به مدت 45 روز و دو گروه کافئین تولید شد، استفاده شد. به یکی از گروه‌های کافئین، 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم کافئین به مدت 45 روز علاوه بر تزریق داخل رحمی کافئین تزریق شد، در حالی که گروه دیگر پس از القای PD از طریق روتنون، با کافئین تحت درمان قرار گرفتند.

این مطالعه نشان داد که درمان همزمان و پس از درمان با کافئین در موش‌های مسموم، با بازیابی سطوح دوپامین در مغز میانی و مخطط، اختلال عملکرد علائم حرکتی ناشی از روتنون را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، کافئین اثر آنتی اکسیدانی را با کاهش پراکسیداسیون لیپیدی و فعالیت سوپراکسیدیسموتاز ناشی از روتنون در جسم مخطط و مغز میانی بهبود بخشید.

علاوه بر این، داده‌ها کاهش فعالیت TNF ناشی از تروتنون را در گروه‌های کافئین نشان داد که نشان‌دهنده اثر ضد التهابی کافئین است. حفاظت و درمان کافئین، پارامترهای تست میدان باز، تست آویزان شدن اندام جلویی و تست کشش را به مقادیر نزدیک به گروه کنترل بازگرداند.

بررسی‌های بافت‌شناسی انحطاط نورون‌ها و وجود اجسام لوی را در گروه PD ناشی از تروتنون نشان داد که در هر دو گروه کافئین با تأثیر برجسته‌تری در گروه محافظت‌شده از کافئین جلوگیری شد [70]. پاردو و همکاران در مطالعه دیگری بر روی حیوانات نشان داد که متیل گزانتین تئوفیلین طبیعی می تواند علائم حرکتی را در موش ها معکوس کند.

در این مطالعه تئوفیلین حرکت معکوس، کاتالپسی، و حرکت لرزش فک (شبیه لرزش پارکینسونی) ناشی از پیموزاید، یک آنتاگونیست دوپامین D2 را معکوس کرد [71].

در نتیجه، این مطالعات نشان می‌دهد که بین کافئین و سایر متیل گزانتین‌ها که به‌عنوان آنتاگونیست گیرنده A2A عمل می‌کنند، خطر ابتلا به PD و اصلاح پیشرفت آن کاهش می‌یابد، که نشان می‌دهد لیگاندهای جدید گیرنده آدنوزین ممکن است اهدافی را برای درمان PD تشویق کنند. در مطالعه ای توسط روهیلا و همکاران، مشتقات گزانتین جدید سنتز شده به عنوان آنتاگونیست های انتخابی AR مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.

ارزیابی اثر ضد پارکینسونی در این مطالعه با القای کاتاتونی در موش‌های صحرایی با پرفنازین انجام شد. اکثر گزانتین ها به طور قابل توجهی نمره کاتاتونیک را در مقایسه با شاهد کاهش دادند.

قوی ترین اثر ضد پارکینسونی برای متیل گزانتین RB-531 (8-[3-(3-کلروپروپکسی)]-1،3-دی پروپیل{{ 6}}متیل گزانتین)، پاسخی مشابه با درمان استاندارد L-DOPA [72] نشان می دهد. مطالعات فوق و نتایج آنها در شکل 2 و جدول 4 خلاصه شده است.

4. مولتیپل اسکلروزیس

4.1. مطالعات اپیدمیولوژیک و بالینی

مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری خودایمنی سیستم عصبی مرکزی (CNS) است که در آن سیستم ایمنی غلاف میلین را که رشته‌های عصبی را می‌پوشاند، مختل می‌کند.

بنابراین، ارتباط بین CNS و سیستم عصبی محیطی (PNS) آسیب دیده و منجر به یک بیماری عصبی بالقوه ناتوان کننده می شود. علت اصلی ام اس نامشخص است، با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده اند که سطوح پایین سرمی ویتامین D، سیگار کشیدن و عفونت های ویروس اپشتین بار در ایجاد این بیماری نقش دارند [73،74].

بر خلاف PD یا AD، یک مطالعه اخیر از Lu et al. هیچ ارتباطی بین مصرف قهوه و خطر ابتلا به ام اس نشان نداد [75] (جدول 5 را ببینید). n: حجم نمونه

For more information:1950477648nn@gmail.com