عملکرد محافظت کننده عصبی و سیستم ایمنی سیستم اندوکانابینوئید تحت التهاب عصبی قسمت 1

چکیده: اندوکانابینوئیدها (eCBs) پیام رسان های رتروگراد مبتنی بر لیپید با نیمه عمر نسبتاً کوتاه هستند که به صورت درون زا تولید می شوند و پس از اتصال به گیرنده های کانابینوئید اولیه CB1/2، مکانیسم های متعدد ارتباط بین سلولی در بدن را واسطه می کنند.

رابطه نزدیکی بین لیپیدها و حافظه وجود دارد. لیپیدها یک ماده مغذی ضروری در بدن انسان هستند و نقش بسیار مهمی در حفظ عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی بدن انسان دارند. علاوه بر این، لیپیدها از مقاومت بدن در برابر بیماری ها و حفظ سلامتی جدایی ناپذیر هستند.

مطالعات نشان داده اند که وقتی بدن انسان مقدار مناسبی از لیپیدهای با کیفیت بالا مصرف می کند، به رشد طبیعی و عملکرد مغز کمک می کند و در نتیجه حافظه افراد را بهبود می بخشد. بنابراین، بسیاری از دانشجویان و متخصصان برای بهبود حافظه خود غذاهای غنی از چربی مانند ماهی، آجیل، روغن زیتون و غیره را ترجیح می دهند.

علاوه بر این، لیپیدها می توانند بر خلق و خو و وضعیت روانی افراد نیز تأثیر بگذارند. رژیم غذایی کم چرب یا مصرف خیلی کم لیپید می تواند باعث ناراحتی های جسمانی از جمله خستگی، افسردگی و غیره شود که بر یادگیری و کارایی افراد نیز تأثیر می گذارد.

با این حال، شایان ذکر است که مصرف بیش از حد لیپیدها نیز می تواند اثرات منفی داشته باشد. رژیم غذایی پرچرب نه تنها باعث متابولیسم غیرطبیعی در بدن انسان و چاقی می شود، بلکه خطر ابتلا به بیماری های قلبی، سکته مغزی و سایر بیماری ها را نیز افزایش می دهد. بنابراین در زندگی روزمره باید به مصرف متعادل غذاهای حاوی چربی و حفظ فرم بدنی سالم توجه کنیم.

به طور کلی، لیپیدها مواد مغذی ضروری در زندگی ما هستند، نقش مهمی در حفاظت از سلامت انسان دارند و ارتباط تنگاتنگی با حافظه انسان دارند. برای تقویت آمادگی جسمانی و ارتقای کارایی یادگیری و کار، باید لیپیدها را به طور مناسب مصرف کنیم. در عین حال، باید به تعادل رژیم غذایی نیز توجه کنیم تا از مصرف بیش از حد که منجر به ناراحتی جسمی و بیماری می شود، پرهیز کنیم. مشاهده می شود که باید حافظه را تقویت کنیم. سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا یک ماده دارویی سنتی چینی با اثرات منحصر به فرد بسیاری است که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثر سیستانچ از ترکیبات فعال مختلفی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود. این مواد می توانند به طرق مختلف سلامت مغز را ارتقا دهند.

روی روش هایی برای بهبود حافظه کلیک کنید

سیگنال دهی اندوکانابینوئید در رشد مغز، شکل گیری حافظه، یادگیری، خلق و خو، اضطراب، افسردگی، رفتار تغذیه، بی دردی و اعتیاد به مواد مخدر نقش دارد.

اکنون مشخص شده است که سیستم اندوکانابینوئید نه تنها ارتباطات عصبی را میانجیگری می‌کند، بلکه بر تداخل بین نورون‌ها، گلیاها و سلول‌های ایمنی نیز نظارت می‌کند، و بنابراین نماینده مهمی در رابط عصبی عصبی است.

تولید همنوع‌های آن‌ها با تولید اندوکانابینوئیدهای اولیه، N-acyl ethanolamines (NAEs) همراه است که همراه با N-هر انتقال‌دهنده عصبی، اسیدهای لیپوآمینه و آمیدهای اسید چرب اولیه، سیستم‌های سیگنال دهی اندوکانابینوئید/اندو وانیلوئید را تشکیل می‌دهند.

بیشتر این ترکیبات به CB1/2 متصل نمی‌شوند، اما از طریق چندین مسیر دیگر شامل کانال کاتیونی گیرنده گذرا زیرخانواده 1 عضو 1 (TRPV1)، گیرنده‌های فعال‌شده با تکثیر پراکسی زوم (PPAR)- و گیرنده‌های جفت شده با پروتئین G غیر کانابینوئیدی سیگنال می‌دهند. (GPRs) به واسطه فعالیت های ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی و محافظت عصبی.

تولید درون تنی ترکیبات کانابینوئیدی توسط محرک های فیزیولوژیکی و پاتولوژیک تحریک می شود و به ویژه در مغز، تنظیم دقیق قدرت سیناپسی، محافظت عصبی و رفع التهاب عصبی را واسطه می کند.

در اینجا، ما نقش سیستم اندوکانابینوئید را در مکانیسم‌های محافظت عصبی ذاتی و پتانسیل درمانی آن برای درمان التهاب عصبی و سیناپتوپاتی مرتبط بررسی می‌کنیم.

کلمات کلیدی: اندوکانابینوئیدها N-آسیل اتانول آمین ها؛ التهاب عصبی؛ سمیت تحریکی با واسطه گلوتامات؛ بیماری های عصبی؛ پلاستیسیته سیناپسی

1. نکات برجسته

• سیگنال دهی رتروگراد اندوکانابینوئید مکانیزمی را فراهم می کند که توسط آن نورون ها می توانند به سرعت قدرت ورودی های سیناپسی خود را تنظیم کنند.

• تحریک گیرنده های انتقال دهنده عصبی پس سیناپسی و هجوم پایدار Ca{0}} محرک اصلی تولید اندوکانابینوئیدها (eCBs) و همنوعان آنها است.

• التهاب عصبی و تغییرات در سیگنال دهی اندوکانابینوئیدی اختلالات عصبی متعددی دخیل هستند.

جریان وابسته به فعالیت گلوتامات و eCBها از سیناپس ها جذب میکروگلیال و ترشح فاکتورهای پیش التهابی و حامی بقا را کنترل می کند و پایداری سیناپس را تحت التهاب و سمیت تحریکی تعریف می کند.

• مهار فارماکولوژیک تخریب eCB یک اثر اولیه در محل های آسیب دیده، جایی که این واسطه ها به طور فعال de novo تولید می شوند، اعمال می کند.

• سیستم اندوکانابینوئید ارتباط درون سیناپس سه جانبه را واسطه ایجاد و رفع التهاب عصبی می کند.

2. مقدمه

التهاب عصبی به طور گسترده به عنوان التهاب سیستم عصبی مرکزی (CNS) شامل مغز و نخاع در نظر گرفته می شود. فرآیند التهابی با انتشار واسطه‌های پیش‌التهابی مانند سیتوکین‌ها، پروستاگلاندین‌ها و گونه‌های فعال اکسیژن و نیتروژن توسط سلول‌های اندوتلیال و گلیال فعال همراه با نفوذ سلول‌های التهابی محیطی به CNS هدایت می‌شود.

در نتیجه، التهاب عصبی منجر به ادم، آسیب بافتی، و از دست دادن عملکردهای عصبی و همچنین تسریع و ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی می شود. محرک‌های رایج التهاب عصبی مزمن شامل متابولیت‌های سمی، خود پروتئین‌های مضر در طول خودایمنی، پیری، عفونت‌های باکتریایی و ویروسی و همچنین آسیب‌های مغزی و نخاعی است.

سیستم اندوکانابینوئیدی (ECS)، متشکل از گیرنده های کانابینوئیدی CB1 و CB2، لیگاندهای درون زا اصلی آنها 2-آراشیدونیل گلیسرول ({3}}AG) و آراشیدونو لتانول آمید (AEA یا آناندامید)، و آنزیم های سنتز و تجزیه کننده آنها، بازی می کند. نقش مهمی در پاسخ ذاتی به التهاب عصبی، آسیب مغزی، و بیماری های عصبی [1-3].

این سیستم در حال حاضر با لیگاندهایی که تمایلی به CB1/2 نشان نمی دهند، اما فعالیت cannabimimetic را نشان می دهند و می توانند اعمال trueeCBs را تعدیل کنند، گسترش می یابد.

N-acylethaolamines تولید شده به عنوان همزاد AEA همراه با اسیدهای آمینه لیپو و ترکیبات آسیلی انتقال دهنده های عصبی فعالیت های بیولوژیکی خود را از طریق گیرنده های مختلف مانند گیرنده فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم (PPAR)- [4]، کانال کاتیونی گیرنده پتانسیل گذرا زیرخانواده V عضو 1 (TRPV1) و گیرنده های غیر کانابینوئیدی با پروتئین G (GPRs).

این ترکیبات و همچنین eCBهای واقعی، اهداف مولکولی آنها، فعل و انفعال کلی، و متابولیسم، اندوکانابینوئیدوم را تشکیل می دهند که نقش اساسی در پاسخ هموستاتیک به محرک های درون زا و برون زا دارد.

وجود اهداف و مسیرهای متعدد برای سنتز لیگاند و تخریب درون اندوکانابینوئیدوم اسکن پیچیده حالات سلولی را ممکن می‌سازد و امکان پاسخ دقیق به تغییرات مربوطه را فراهم می‌کند.

درگیر شدن این سیستم در پاسخ‌های حفاظتی ذاتی در برابر فرآیندهای التهابی و عصبی در مغز بسیار جالب است زیرا دستکاری هدفمند این سیستم پتانسیل درمانی بالایی دارد.

در این بررسی، ما یک نمای کلی از پتانسیل تنظیم کننده ایمنی و محافظت عصبی اندوکانابینوئیدوم در طول التهاب عصبی ارائه می دهیم.

3. سیستم اندوکانابینوئید

ECS یک شبکه بیولوژیکی پیچیده است که در حفظ هموستاز نقش دارد. از خانواده‌ای از چربی‌های سیگنال‌دهنده طبیعی، اندوکانابینوئیدها (eCBs)، آنزیم‌های سنتزکننده و تخریب‌کننده آن‌ها، ناقل‌های eCB گذرنده خاص، و گیرنده‌ها تشکیل شده است.

اجزای ECS در سراسر بدن یافت می شود: در CNS، در سلول های سیستم ایمنی، کبد، دستگاه تناسلی، سیستم تنفسی، دستگاه گوارش، سیستم قلبی عروقی و در ماهیچه های اسکلتی.

3.1. متابولیسم اندوکانابینوئیدها و ترکیبات مرتبط

سطوح eCB در مناطق خاصی از مغز متفاوت است و بین گونه های حیوانی متفاوت است. در مغز موش، سطوح پایه 2-AG بین 2 تا 10 نانومول بر گرم [5] تخمین زده شد، در حالی که AEA در محدوده 3 تا 30 pmol/g [6] شناسایی شد و معمولاً تنها 1 تا 3 درصد از NAEهای تولید شده [7].

اگرچه هر دو، 2-AG و AEA، به عنوان eCB شناخته می شوند، مسیرهای متابولیک آنها کاملاً متفاوت است. 2-AG از فسفولیپیدهای غشایی حاوی آراشیدونیک اسید از طریق سه مسیر اصلی تشکیل می‌شود: * از دی اسیل گلیسرول (DAG) از طریق DAGlipase، ** از 2-اسیل لیزوفسفاتیدیک اسید (LPA) از طریق 2-LPA فسفاتاز و *** از2-آسیل لیزوفسفاتیدیل‌نوزیتول (LPI) از طریق لیزو فسفولیپاز C.

به طور مشابه، AEA و NAEهای مربوطه در پاسخ به محرک‌های خاصی [8،9] از گلیسروفسفولیپیدهای غشایی از طریق مسیر ترانس‌اسیلاسیون-فسفودی استراز شامل دو آنزیم اصلی، N-اسیل ترانسفراز وابسته Ca{2} و N-آسیل-فسفاتیدیل لی تانول آمین فولی‌آمینز، تولید می‌شوند. D (NAPE-PLD) (شکل 1).

لیزوفسفولیپیدها که در طی سنتز 2-AG تولید می‌شوند و در سطوح بالاتر تحت شرایط التهابی مانند التهاب عصبی [10] تولید می‌شوند، خود دارای فعالیت بیولوژیکی هستند.

به عنوان مثال، موضع LPI، LPI و متابولیت آن LPA به ترتیب گیرنده های GPR55، GPR119 و LPA را برای تعدیل تکثیر سلولی، مهاجرت، ترشح سیتوکین و کموکاین، آپوپتوز/بقا فعال می کنند.

شکل 1. مسیرهای اصلی تولید و تخریب اندوکانابینوئید (eCB). مونوآسیل گلیسرول‌ها مانند2-آراشیدونیل گلیسرول ({2}}AG) و N-آسیل اتانول آمین‌ها مانند آراشیدونو لتانول آمید (AEA) از فسفولیپیدهای غشایی تولید می‌شوند و پیش‌سازهایی را ارائه می‌دهند که در سنتز اسیدهای آمینه لیپو و انتقال‌دهنده‌های عصبی N-آسیل استفاده می‌شوند. .

تولید eCBs با تولید لیزوفسفولیپیدهایی مانند لیزوفسفاتیدیلینوزیتول (LPI) و اسید لیزوفسفاتیدیک (LPA) مرتبط است. ABHD6/12، دامنه آلفا/بتا هیدرولاز حاوی 6/12. ADH، الکل دهیدروژناز؛ 2-AG،2-آراشیدونیل گلیسرول؛ ALDH، آلدهید دهیدروژناز؛ COX، سیکلواکسیژناز؛ DAG، دی اسیل گلیسرول؛ DAGL، دی اسیل گلیسرولیپاز؛ FAAH، اسید چرب آمید هیدرولاز؛ HPETE-Gs، استرهای گلیسرول 12- یا 15-هیدروپروکسی ایکوزاتترانوئیک اسید. IP3R، گیرنده تری فسفات اینوزیتول؛ LOX ها، لیپوکسیژنازها؛ MAGL، مونوآسیل گلیسرول لیپاز؛ NA، آمیداز اسید هیدرولیز کننده NAE. NAE، N-acylethanolamine، NAPE، N-acyl-phosphatidylethanolamine. NAPE-AT، NAPE تشکیل دهنده N-acyltransferase؛ PA، اسید فسفاتیدیک. PAM، پپتیدیل گلیسین آلفا آمیدکننده مونواکسیژناز. PGE{19}}G، پروستاگلاندین E2-گلیسرول استر؛ PGE2S، پروستاگلاندین E2 سنتاز. PI، فسفاتیدیلینوزیتول؛ PIP، فسفاتیدیلینوزیتول 3-فسفات. PIP2، فسفاتیدیلینوزیتول 4،{26}}بیس فسفات. PL، فسفولیپاز؛ PTPN22، پروتئین تیروزین فسفاتاز غیر گیرنده نوع 22. SHIP1، SH{31}}حاوی اینوزیتول 50 پلی فسفات 1.

مسیر اصلی تخریب 2-AG هیدرولیز به اسید آراشیدونیک و گلیسرول در نظر گرفته می‌شود که می‌تواند توسط آنزیم‌های متعددی کاتالیز شود، از جمله مونوآسیل گلیسرول لیپاز (MAGL)، اسید چرب آمید هیدرولاز (FAAH)، / حاوی دامنه هیدرولاز. (ABHD) 6 و پروتئین های ABHD12 (بررسی شده در [4،11]).

علاوه بر این، بخش آراشیدونویل 2-AG می‌تواند توسط سیکلواکسیژناز (COX)-2 و لیپوکسیژنازها اکسیژن‌رسانی شود و در نتیجه گلیسریل پروستاگلاندین‌های پیش التهابی مانند پروستاگلاندین E2-گلیسرول استر (PGE{4) ایجاد شود. }}G)، یا مشتقات هیدروپراکسی 2-AG، به ترتیب [12،13].

اگرچه اهمیت فیزیولوژیکی مسیرهای اکسیژن‌رسانی نامشخص است، فعالیت‌های بیولوژیکی گلیسریل پروستاگلاندین‌ها گزارش شده است [12]. مسیر تجزیه ضروری NAEها هیدرولیز آنها به اسیدهای چرب آزاد و اتانول آمین توسط FAAH است.

روش دیگر، اسید آمیداز هیدرولیز کننده NAE (NAAA)، آنزیم لیزوزومی، که از نظر ساختاری شبیه اسید سرامیداز است و NAEs را در pH اسیدی هیدرولیز می کند، توصیف شد [14]. هر دو مهارکننده خاص FAAH و NAAA ابزارهای درمانی امیدوارکننده‌ای را برای درمان اختلالات عصبی و التهابی نشان می‌دهند زیرا سطوح درون‌زای NAEهای فعال زیستی را افزایش می‌دهند [15،16].

علاوه بر تجزیه هیدرولیتیکی، NAEهای چند غیراشباع مانند AEA، DHEA و EPEA توسط COX{0}}، لیپوکسیژنازها و سیتوکروم P450s اکسیژنه می شوند و به اتانول آمیدهای پروستاگلاندین (پروستامیدها) یا ω{2}}endocana های منحصر به فرد تبدیل می شوند. خود فعالیت های بیولوژیکی [17،18]. مسیرهای سنتز و تخریب eCBs در شکل 1 خلاصه شده است.

اسیدهای لیپوآمینه و انتقال‌دهنده‌های عصبی N-acyl در نتیجه ترکیب یک اسید آمینه/انتقال‌دهنده عصبی با اسیدهای چرب آزاد یا acyl-CoA سنتز می‌شوند. علاوه بر این، N-arachidonoylglycine را می توان از AEA در مراحل متوالی کاتالیز شده توسط الکل دهیدروژناز و آلدهید دهیدروژناز تولید کرد. بیوسنتز N-arachidonoyldopamine (NADA) در مغز از طریق کونژوگه مستقیم دوپامین با اسید آراشیدونیک اتفاق می افتد.

در این فرآیند، FAAH یا یک آنزیم محدود کننده سرعت است که اسید آراشیدونیک را از AEA، آنزیم همجوشی یا هر دو آزاد می کند [19]. انتقال‌دهنده‌های عصبی N-acyl و اسیدهای آمینه لیپو توسط FAAH یا از طریق اصلاح باقی‌مانده‌های اسید آمینه/آسیل‌آمینه تجزیه می‌شوند.

3.2. اهداف مولکولی سیستم اندوکانابینوئید

eCB های اصلی 2-AG و AEA به گیرنده های CB1 و CB2 کانابینوئیدی همراه با پروتئین G مرکزی و محیطی متصل می شوند. 2-AG در CB1 و CB2 به‌عنوان آگونیست کامل رفتار می‌کند، در حالی که AEA آگونیست نسبی CB1 است، اما در CB2 تقریباً غیرفعال است. هر دو CB1 و CB2 گیرنده های جفت شده با پروتئین G هستند که می توانند به طور همزمان چندین مجموعه از پروتئین های G را فعال کنند.

اول، نشان داده شد که هر دو گیرنده با پروتئین های G از خانواده Gi/o مرتبط هستند، در حالی که بعداً سیگنال های اضافی از طریق Gs و Gq گزارش شده است. Gi/osubunit ها آدنیلیل سیکلاز یا جفت شدن به مسیر پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) را مهار می کنند [20،21] Gs آدنیلیل سیکلاز [22] را تحریک می کند، زوج های Gq به فسفولیپاز C باعث آزاد شدن کلسیم داخل سلولی می شود [23،24] و G زیر واحدهای مشتق شده از کانال های کلسیمی با ولتاژ Gi/oinhibit (VGCC) [25].

علاوه بر این، جفت شدن آرستین ها با هر دو CB1 و CB2 در حساسیت زدایی گیرنده، درونی سازی و سیگنال دهی مستقل از Gprotein نقش دارد [26-28]. گیرنده های CB1 عمدتاً در سیستم عصبی با غنی سازی در پایانه های آکسون GABA بیان می شوند و از جمله مهمترین آنها هستند. GPCR فراوان در مغز، در حالی که گیرنده‌های CB2 عمدتاً در سلول‌های سیستم ایمنی بیان می‌شوند و همچنین در میکروگلیا شناسایی می‌شوند.

بیان عصبی گیرنده های CB2، که برای مدت طولانی بحث برانگیز بود، اکنون در نورون های ساقه مغز و نورون های دوپامینرژیک مغز میانی نشان داده شده است [29-31].

ویژگی های مهم CB2 عصبی بیان پایه پایین آنها در مقایسه با CB1 و القا پذیری بالا تحت محرک های مرتبط مانند التهاب یا اعتیاد است [32،33]. سهم عملکردی CB1/2 (به عنوان گیرنده های eCBs واقعی، 2-AG، و AEA) در سلول های مختلف مغز در جدول 1 نشان داده شده است.

علاوه بر CB1 و CB2، طیفی از NAE ها و مونوآسیل گلیسرول ها نیز با چندین گیرنده دیگر تعامل دارند (شکل 2).

AEA زیرخانواده V 1 کانال کاتیونی گیرنده بالقوه گیرنده (TRPV1) را فعال می کند که در انتقال سیناپسی و احساس درد نقش دارد و به نظر می رسد آگونیست نسبی برای گیرنده غیر CB GPR55 باشد [35].

علاوه بر این، اخیراً تعامل گیرنده‌های 2-AG و غیرCB ظاهر شده است. چندین مطالعه پیشنهاد کرده اند که علاوه بر CB1 و CB2، GPCR های یتیم مرتبط با کانابینوئید غیر CB1 و غیر CB2 از جمله GPR18، GPR55 و GPR119 وجود دارد [36].

نشان داده شد که 2-AG به گیرنده‌های GABAA متصل می‌شود و می‌تواند عملکرد نوروستروئیدها را در گیرنده‌های GABAA تعدیل کند [37]. علاوه بر این، اندوکانابینوئیدها و برخی از متابولیت‌های آن‌ها گیرنده‌های فعال‌کننده تکثیرکننده پراکسی‌زومی (PPARs) را متصل و فعال می‌کنند [38].

شکل 2. اندوکانابینوئیدها (eCB)، ترکیبات مرتبط، و اهداف مولکولی آنها.

eCBs اصلی مونواسیل گلیسرول ها (مانند 2-آراشیدونیل گلیسرول)، N-آسیل اتانول آمین ها (مانند آراشیدونو لتانول آمید)، اسیدهای آمینه لیپو، انتقال دهنده های عصبی N-هر گونه آمیدهای اسید چرب اولیه هستند و میل ترکیبی متفاوتی برای گیرنده های کانابینوئیدی دارند (CB) گیرنده های جفت شده با پروتئین G غیر کانابینوئیدی (GPRs)، و کانال کاتیونی گیرنده بالقوه گذرا زیرخانواده V 1 و 4 (TRPV1 و TRPV4). 2-AGE، 2-آراشیدونیک گلیسریل اتر (بدون اتر فرود)؛ DEA، docosatetraenoylethanolamide. DHEA، دوکوزاهگزا اتانول آمید؛ EPEA، ایکوزاپنتانوی اتانول آمید؛ HEA، همو-لینولنیل اتانول آمید؛ LEA، لینولیل اتانول آمید؛ 2-LG، 2-لین اولئوئیل گلیسرول؛ LPA5، گیرنده لیزوفسفاتیدیک اسید 5. OEA، اولئویل اتانول آمید؛ 2-OG، 2-اولئویل گلیسرول، PEA، پالمتویل اتانول آمید. دریا، استئاروئیل اتانول آمید؛ TRPM8، زیرخانواده کانال کاتیونی گیرنده بالقوه گیرنده M (ملاستاتین) عضو 8.

NAE های اشباع و تک غیراشباع تمایل لیگاندی را برای گیرنده های کانابینوئید نشان نمی دهند، بلکه فعالیت های بیولوژیکی خود را از طریق گیرنده ها و مسیرهای مختلف اعمال می کنند.

نشان داده شده است که PEA (C16:{1}} N-acylethanolamine) اثرات ضد التهابی، ضد درد، ضد اکسیداتیو و محافظت کننده عصبی را ترویج می کند [39،40]. بیشتر اثرات آن توسط PPAR- [41] انجام می شود. علاوه بر این، گزارش شده است که PEA TRPV1 [42] و GPR55 [43] را فعال می کند و سطوح 2-AG و AEA را از طریق مهار بیان FAAH [44] افزایش می دهد.

OEA (C18:1 N-acylethanolamine) عمدتاً به دلیل فعالیت بی اشتهایی خود در شکل آزمایشی 2 شناخته شده است. اندوکانابینوئیدها (eCBs)، ترکیبات مرتبط و اهداف مولکولی آنها.

MajoreCB ها مونوآسیل گلیسرول ها (مانند 2-آراشیدونیل گلیسرول)، N-آسیل اتانول آمین ها (مانند آراشیدونو لتانول آمید)، اسیدهای آمینه لیپو، انتقال دهنده های عصبی N-هر گونه آمیدهای اسید چرب اولیه هستند و میل ترکیبی متفاوتی برای گیرنده های کانابینوئیدی (CB) دارند. گیرنده های جفت شده با پروتئین G غیر کانابینوئیدی (GPRs)، و کانال کاتیونی گیرنده بالقوه گذرا زیرخانواده V اعضای 1 و 4 (TRPV1 و TRPV4).

2-AGE، 2-آراشیدونیک گلیسریل اتر (بدون اتر فرود)؛ DEA، docosatetraenoylethanolamide;DHEA، docosahexaenoylethanolamide. EPEA، ایکوزاپنتانوی اتانول آمید؛ HEA، همولینولنیل اتانول آمید. LEA، لینولیل اتانول آمید؛ 2-LG، 2-لین اولئوئیل گلیسرول؛ LPA5، گیرنده لیزوفسفاتیدیک اسید 5. OEA، اولئویل اتانول آمید؛ 2-OG، 2-اولئویل گلیسرول، PEA، پالمیتویل اتانول آمید. دریا، استئاروئیل اتانول آمید؛ TRPM8، کانال کاتیونی بالقوه گیرنده گذرا زیرخانواده M (ملاستاتین) عضو 8.

NAE های اشباع و تک غیراشباع تمایل لیگاندی را برای گیرنده های کانابینوئید نشان نمی دهند، بلکه فعالیت های بیولوژیکی خود را از طریق گیرنده ها و مسیرهای مختلف اعمال می کنند. نشان داده شده است که PEA (C16:{1}} N-acylethanolamine) اثرات ضد التهابی، ضد درد، ضد اکسیداتیو و محافظت کننده عصبی را ترویج می کند [39،40]. بیشتر اثرات آن توسط PPAR- [41] انجام می شود.

علاوه بر این، گزارش شده است که PEA TRPV1 [42] و GPR55 [43] را فعال می کند و سطوح 2-AG و AEA را از طریق مهار بیان FAAH [44] افزایش می دهد. OEA (C18:1 N-acylethanolamine) عمدتاً شناخته شده است. به دلیل فعالیت بی اشتهایی آن در مدل های تجربی، اما همچنین نشان داده شده است که واسطه اثرات ضد التهابی، ضد درد و آنتی اکسیدانی است. OEA با میل ترکیبی بالا به PPAR- [45]) متصل می شود و با TRPV1 تعامل می کند [46].

شواهد اخیر از این فرض حمایت می کند که SEA (C18:0 N-acylethanolamine) واسطه فعالیت های ضد التهابی و محافظت کننده عصبی [47] است، اگرچه هیچ داده مستقیمی در مورد اهداف مولکولی آن وجود ندارد. در تتراد تست های رفتاری که برای ترکیبات کانابیمیمتیک بسیار پیش بینی کننده در نظر گرفته می شود، SEA مشابه AEA رفتار می کند.

این ممکن است نتیجه اثر به اصطلاح "همراهی" SEA باشد که اثرات AEA را با مهار تخریب آن تقویت می کند [48]. SEA خواص محافظت کننده عصبی را نشان داد، شروع التهاب را کاهش داد و نفوذ لکوسیت را به پارانشیم مغز در مدل موش التهاب سیستمیک محدود کرد.

به نظر می رسد یک پنجره درمانی خاص برای درمان SEA پس از شروع التهاب وجود دارد. موش‌های تیمار شده با SEA سطوح بالاتری از 2-AG یا ایزومر پایدار آن 1-AG در قشر جلوی مغز و هیپوکامپ داشتند. این افزایش سطح 2-AG/1-AG قبل از افزایش بیان CB1/2 عصبی بود و نشان دهنده تداخل SEA با سیستم eCB است [47].

علاوه بر این، نشان داده شده است که SEA از استرس اکسیداتیو محافظت می کند و دارای خواص ضد درد است. مشابه با AEA، PEA، و OEA، نشان داده شد که SEA، همراه با لینولی اتانول آمید (LEA)، ایکوزاپنتانو اتانول آمید (EPEA) و دوکوزاهگزا اتانول آمین (DHEA) فعال کننده های PPAR- هستند [49].

نشان داده شد که LEA TRPV1 [50] و GPR119 را فعال می کند و هیدرولیز AEA توسط FAAH را مهار می کند. پیش درمانی با LEA قبل از آسیب ایسکمی / خونرسانی مجدد به طور قابل توجهی حجم انفارکتوس قشر مغز و نقص عصبی را کاهش داد [51].

N-docosahexaenoylethanolamide (DHEA، سیناپتامید) نوروژنز، نوریتوژنز، و سیناپتوژنز [52] را به عنوان لیگاند درون زا GPR110 [53]، عضوی از خانواده چسبندگی-GPR که به شدت در مغز جنین بیان می شود، ترویج می کند. تحت التهاب سیستمیک، عملکردهای تنظیم کننده ایمنی GPR110 به عملکرد ضد التهابی سیناپتامید کمک می کند [54].

خلاصه ای از مسیرهای سیگنال دهی شناخته شده و اقدامات ضد التهابی NAEهای اصلی تولید شده درون زا در شکل 3 ارائه شده است.

For more information:1950477648nn@gmail.com