علائم خلقی و سندرم خستگی مزمن به دلیل مولتیپل اسکلروز عودکننده-فرودکننده با فعال شدن سیستم ایمنی و انحرافات در اریترون قسمت 3 مرتبط است

4.3. خستگی و PP ناشی از ام اس و اریترون

سومین یافته اصلی مطالعه حاضر این است که خستگی مزمن و علائم عاطفی ناشی از ام اس، اما نه ام اس فی نفسه، با نقص در اریترون، یعنی کاهش تعداد گلبول های قرمز، هموگلوبین و هموگلوبین همراه است، در حالی که تغییرات در شاخص های RBC. تاثیر کمتری دارند بنابراین، انحراف در شاخص های RBC (به ویژه افزایش RDW) یکی از علائم بارز ام اس است، اما خستگی مزمن و علائم عاطفی ناشی از ام اس نیست. یافته‌های ما نتایج قبلی را گسترش می‌دهد که نشان می‌دهد پروفایل اریترون بیماران MS نشان‌دهنده مقادیر تغییر یافته RDW [92] است و در MS، ارتباط معنی‌داری بین نمرات RDW و EDSS بالا وجود دارد [93]. سایر ویژگی های همورهولوژیک ام اس شامل افزایش تجمع گلبول های قرمز به دلیل افزایش التهاب محیطی است [92]. تعداد RBC، Hb و Hct ممکن است به طور قابل توجهی بین RRMS و SPMS متفاوت باشد و در RRMS در مقایسه با گروه شاهد عادی کمتر است [35]. علاوه بر این، افسردگی اساسی با پارامترهای غیرطبیعی اریتروئید از جمله کاهش گلبول های قرمز، هموگلوبین و هموگلوبین، احتمالاً به عنوان یک نتیجه از پاسخ التهابی مزمن خفیف در طول آن بیماری مرتبط است [36،37]. در سندرم خستگی مزمن، گلبول های قرمز تغییر شکل کمتری دارند و سیالیت غشاء و بار سطحی زتا کمتری را در مقایسه با گلبول های قرمز افراد سالم نشان می دهند [94]. این دانش عمومی است که کم خونی و کمبود آهن ممکن است باعث علائم خستگی مزمن شود.

سیستانچ می تواند به عنوان یک ضد خستگی و تقویت کننده استقامت عمل کند، و مطالعات تجربی نشان داده اند که جوشانده سیستانچ توبولوزا می تواند به طور موثری از سلول های کبدی و سلول های اندوتلیال آسیب دیده در موش های شناگر محافظت کند، بیان NOS3 را افزایش دهد و گلیکوژن کبدی را تقویت کند. سنتز، در نتیجه اعمال اثر ضد خستگی. عصاره Cistanche tubulosa غنی از گلیکوزید فنیل اتانوئید می تواند به طور قابل توجهی سطح کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز و لاکتات سرم را کاهش دهد و سطح هموگلوبین (HB) و گلوکز را در موش ICR افزایش دهد و این می تواند با کاهش آسیب عضلانی نقش ضد خستگی ایفا کند. و به تاخیر انداختن غنی سازی اسید لاکتیک برای ذخیره انرژی در موش. قرص Cistanche Tubulosa به طور قابل توجهی زمان شنای تحمل وزن را طولانی کرد، ذخیره گلیکوژن کبدی را افزایش داد و سطح اوره سرم را پس از ورزش در موش کاهش داد و اثر ضد خستگی آن را نشان داد. جوشانده سیستانچی می تواند استقامت را بهبود بخشد و خستگی را در موش های ورزشکار تسریع کند و همچنین می تواند افزایش کراتین کیناز سرم را پس از تمرین بارگذاری کاهش دهد و فراساختار ماهیچه های اسکلتی موش ها را پس از ورزش نرمال نگه دارد که نشان دهنده تأثیر آن است. افزایش قدرت بدنی و ضد خستگی Cistanchis همچنین به طور قابل توجهی زمان بقای موش های مسموم با نیتریت را طولانی کرد و تحمل در برابر هیپوکسی و خستگی را افزایش داد.

روی همیشه خسته کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

نتایج ما نشان می دهد که انحرافات در اریترینا در MS ممکن است به پاتوفیزیولوژی خستگی مزمن و علائم عاطفی ناشی از MS کمک کند. اول، اختلالات در اریترین ناشی از IRS فعال شده ممکن است باعث ایجاد مسیر فاکتور القا کننده هیپوکسی (HIF) شود که منجر به آسیب هیپوکسیک می شود [95] همانطور که مکرراً در خستگی، افسردگی و اضطراب گزارش شده است [96]. دوم، گلبول های قرمز دفاع آنتی اکسیدانی مهمی از جمله فعالیت های سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز، و گلوتاتیون پراکسیداز [97] دارند، در حالی که هموگلوبین ممکن است به عنوان یک آنتی اکسیدان نیز عمل کند [97]. افزایش پراکسیداسیون لیپیدی، که با فعال سازی IRS همراه است [98]، ممکن است دفاع آنتی اکسیدانی در گلبول های قرمز را سرکوب کند و ویژگی های مورفومتریک گلبول های قرمز و عملکرد Hb را تغییر دهد، در حالی که این تغییرات ممکن است با تجویز آنتی اکسیدان ها کاهش یابد [99]. علاوه بر این، ظرفیت آنتی اکسیدانی گلبول های قرمز در MS کاهش می یابد و منجر به افزایش استرس اکسیداتیو می شود [92]، که نقش کلیدی در سندرم خستگی مزمن و علائم عاطفی دارد [16،98]. بنابراین، اختلالات در گلبول های قرمز و ظرفیت آنتی اکسیدانی آنها همراه با استرس اکسیداتیو محیطی بالا و تغییرات در رئولوژی خون ممکن است آسیب پذیری در برابر آسیب اکسیداتیو را افزایش دهد و به آسیب بافت ایسکمیک کمک کند [92] و در نتیجه باعث خستگی مزمن و علائم عاطفی شود.

5. محدودیت ها

اولاً، اگر نشانگرهای زیستی استرس اکسیداتیو از جمله پراکسیداسیون لیپیدی و سوپراکسید دیسموتاز RBC، بیومارکرهای خودایمنی و کاتابولیت‌های تریپتوفان نوروتوکسیک را که در طول فعال‌سازی ایمنی القا می‌شوند، ارزیابی می‌کردیم، نتایج آموزنده‌تر بود. ثانیاً، اگرچه این مطالعه بر روی یک نمونه مطالعه کوچکتر انجام شد، اما حجم نمونه به طور پیشینی بر اساس توان {0}}.8 برآورد شد. علاوه بر این، محاسبه تعقیبی توان به‌دست‌آمده، با توجه به اثر محاسبه‌شده و اندازه نمونه و آلفا، نشان می‌دهد که قدرت تحلیل‌های رگرسیون نشان‌داده‌شده در جدول 4 بین 0.92 و 1.0 است. سوم، تحقیقات آینده باید تفاوت‌های پروفایل ایمنی و اریترینا را بین مراحل بهبودی و عود حاد RRMS بررسی کند و بررسی کند که آیا بیماران RRMS با افزایش فعال‌سازی ایمنی، نرخ عود بالاتر یا عود زودتر را در مقایسه با بیماران RRMS بدون فعال‌سازی ایمنی نشان می‌دهند.

6. نتیجه گیری

بخش قابل توجهی از بیماران RRMS در بهبودی مسیرهای التهابی ایمنی فعال و سمیت عصبی عصبی را نشان می دهند. پاسخ‌های التهابی ایمنی فعال و اریترین نابجا ممکن است وجود خستگی مزمن، علائم عاطفی، علائم روان‌تنی، بی‌خوابی، و علائم اتونومیک را در طول دوره بهبودی RRMS توضیح دهد. خستگی مزمن مرتبط با ام اس و علائم عاطفی ناشی از فعال شدن ایمنی و ناهنجاری های گلبول قرمز است. فعال‌سازی عمومی‌تر IRS و CIRS، و همچنین نمایه Th1 و محور Th، اهداف درمانی برای جلوگیری از عودهای بعدی در زیرمجموعه‌ای از بیماران RRMS بهبود یافته هستند. ناهنجاری های اریترون اهداف درمانی در حال ظهور برای درمان خستگی مزمن مرتبط با RRMS و علائم روان تنی و خلقی هستند.

مشارکت نویسنده:AAAA، A.-KKAJ، و HKH بیماران را انتخاب و نمونه گیری را انجام دادند. اندازه گیری بیومارکرهای سرم توسط AFA، CT و HKA-H انجام شد. طراحی مطالعه و تجزیه و تحلیل آماری توسط MM، AFA و MM انجام شد و MM دستنوشته را نوشت و ویرایش کرد. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

منابع مالی:این مطالعه توسط برنامه C2F دانشگاه Chulalongkorn، تایلند تامین مالی شد. شماره گرنت: 64.310/436/2565.

بیانیه هیئت بررسی نهادی:تأییدیه انجام مطالعه حاضر از هیئت اخلاق نهادی دانشکده فناوری پزشکی، دانشگاه اسلامی نجف، عراق (سند شماره 11/2021) اخذ شد. در این مطالعه، ما همچنین بر اساس دستورالعمل‌های اعلامیه انجمن پزشکی جهانی هلسینکی، گزارش بلمونت، دستورالعمل‌های CIOMS و کنفرانس بین‌المللی هماهنگ‌سازی عملکرد بالینی خوب، از قوانین اخلاقی و حریم خصوصی عراقی و خارجی پیروی کردیم. IRB ما به دستورالعمل بین المللی برای ایمنی تحقیقات انسانی (ICH-GCP) پایبند است.

بیانیه رضایت آگاهانه:رضایت آگاهانه از همه افراد درگیر در مطالعه اخذ شد. رضایت کتبی آگاهانه از بیماران برای انتشار این مقاله اخذ شده است.

بیانیه در دسترس بودن داده ها:پس از اینکه نویسندگان به طور کامل از مجموعه داده استفاده کردند، نویسنده مربوطه (MM) تمام داده های مربوط را در صورت درخواست معقول در دسترس قرار می دهد.

قدردانی ها: مایلیم از افرادی که برای جمع آوری داده ها در مرکز علوم اعصاب شهر پزشکی الصادر نجف عراق مجدانه تلاش کردند قدردانی کنیم.

تضاد علاقه:نویسندگان هیچ تضاد منافع مرتبط با مقاله ارسالی ندارند.

منابع

1. هاوردووا، ای. Preiningerova، JL علائم و تشخیص مولتیپل اسکلروزیس. در مدیریت شخصی مولتیپل اسکلروزیس؛ Future Medicine Ltd.: لندن، انگلستان، 2013; صص 36-48.

2. Kallaur، AP; لوپس، جی. اولیویرا، اس آر. سیمائو، AN; رایش، EM; de Almeida، ER; موریموتو، هنگ کنگ؛ د پریرا، WL; آلفیری، دی.اف. Borelli، SD; و همکاران بیومارکرهای استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو ایمنی-التهابی و نشانگرهای زیستی استرس در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس: افزایش التهاب محیطی اما التهاب عصبی حاد کمتر. مول. نوروبیول. 2016، 53، 5191-5202. [CrossRef]

3. Jongen، PJ; تر هورست، AT; برندها، AM اختلال شناختی در مولتیپل اسکلروزیس. Minerva Med. 2012، 103، 73-96. [PubMed]

4. لیری، ای. مورو، تی. فرومونت، آ. Edan, G. اپیدمیولوژی مولتیپل اسکلروزیس. کشیش نورول. 2016، 172، 3-13. [CrossRef] [PubMed]

5. حسون، هنگ کنگ; المهاداوی، ع. Sheaheed، NM; سامی، اس ام. جمال، ع. Allebban، Z. اپیدمیولوژی مولتیپل اسکلروزیس در عراق: مرور گذشته نگر 4355 مورد و بررسی ادبیات. نورول. Res. 2022، 44، 14-23. [CrossRef] [PubMed]

6. لوبلین، ف.د. Reingold، SC تعریف سیر بالینی مولتیپل اسکلروزیس: نتایج یک بررسی بین المللی. عصب شناسی 1996، 46، 907-911. [CrossRef] [PubMed]

7. یانگو، ی. فیسر، پ. دورنبرگر، پی. Chessell، IP; نایلور، ا. بونترا، سی. بناتی، ر.ر. آناند، P. COX{1}}، CB2 و P2X{4}} ایمنی در سلول‌های میکروگلیال فعال/ماکروفاژهای مولتیپل اسکلروزیس و بند ناف اسکلروز جانبی آمیوتروفیک افزایش یافته است. BMC Neurol. 2006، 6، 12. [CrossRef] [PubMed]

8. Kurtzke، JF Rating اختلال عصبی در مولتیپل اسکلروزیس: مقیاس وضعیت ناتوانی گسترده (EDSS). نورولوژی 1983، 33، 1444-1452. [CrossRef]

9. Roxburgh, RHSR; سیمن، اس آر. مسترمن، تی. Hensiek، AE; Sawcer، SJ; ووکوسیچ، اس. آچیتی، آی. کانفاوروکس، سی. کوستانس، ام. لی پیج، ای. و همکاران امتیاز شدت مولتیپل اسکلروزیس. Neurology 2005, 64, 1144. [CrossRef]

10. لوبلین، ف.د. هرینگ، دی. گنجگاهی، ح. اوکامپو، آ. حاتمی، ف. ˇکوکلینا، جی. آردن، پی. داهلک، اف. آرنولد، دی ال. ویندل، اچ. و همکاران چگونه بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس دچار ناتوانی می شوند مغز 2022، 145، 3147-3161. [CrossRef]

11. سیوتو، م. فیلیپی، م.م. سیمونلی، آی. لندی، دی. قازاریان، ع. ولارو، اس. ونتریگلیا، ام. پاسکوالتی، پی. Rongioletti، MCA; اسکوئیتی، آر. و همکاران استرس اکسیداتیو مرتبط با متابولیسم آهن در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده- فروکش کننده با ناتوانی کم. جلو. نوروسک. 2019، 13، 86. [CrossRef]

12. De Carvalho Jennings Pereira، WL; فلاوزینو، تی. آلفیری، دی.اف. اولیویرا، اس آر. Kallaur، AP; سیمائو، ANC; لوزووی، MAB; Kaimen-Maciel، DR. میس، ام. Reiche، EMV پرولاکتین با ناتوانی و اشکال بالینی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس مرتبط نیست. NeuroMolecular Med. 2020، 22، 73–80. [CrossRef] [PubMed]

13. عباسی، م. نبوی، س.م. فرشته نژاد، س.م. انصاری، ط. زرافتجو، ن. شایگان نژاد، و. محمدیانی نژاد، س. فرهودی، م. نوریان، ع. رزازیان، ن. و همکاران عوامل خطر مولتیپل اسکلروزیس و ارتباط آنها با شدت بیماری: مطالعه مقطعی از ایران. قوس. ایران مد. 2016، 19، 852-860.

14. Debouverie, M. جنسیت به عنوان یک عامل پیش آگهی و تاثیر آن بر بروز مولتیپل اسکلروزیس در لورن، فرانسه. جی. نورول. علمی 2009، 286، 14-17. [CrossRef]

15. سوسپدرا، م. مارتین، R. ایمونولوژی مولتیپل اسکلروزیس. سمین. نورول. 2016، 36، 115-127. [CrossRef] [PubMed]

16. موریس، جی. Maes، M. آنسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن و انتشار آنسفالومیلیت/ مولتیپل اسکلروز سطوح قابل توجهی از شباهت در پدیدارشناسی و ویژگی های سیستم عصبی عصبی را نشان می دهد. BMC Med. 2013، 11، 205. [CrossRef]

17. بای، ز. چن، دی. وانگ، ال. ژائو، ی. لیو، تی. یو، ی. یان، تی. سیتوکین های سیتوکین های خون و مایع مغزی نخاعی به عنوان نشانگرهای زیستی برای مولتیپل اسکلروزیس: مروری سیستماتیک و متاآنالیز 226 مطالعه با 13526 بیمار مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. جلو. نوروسک. 2019، 13، 1026. [CrossRef] [PubMed]

18. موریس، جی. رایش، EMV؛ مورو، ا. کاروالیو، AF; میس، ام. برک، ام. Puri، BK مسیرهای استرس مولتیپل ایمنی-التهابی و اکسیداتیو و نیتروزاتیو حضور مکرر افسردگی در مولتیپل اسکلروزیس را توضیح می دهد. مول. نوروبیول. 2018، 55، 6282-6306. [CrossRef]

19. اورمستاد، اچ. سیمونسن، CS; بروچ، ال. Maes، DM; اندرسون، جی. سلیوس، EG خستگی مزمن و افسردگی ناشی از مولتیپل اسکلروزیس: مسیرهای التهابی ایمنی، کاتابولیت های تریپتوفان و محور روده-مغز به عنوان مسیرهای مشترک ممکن. چند. اسکلر. مرتبط. بی نظمی 2020, 46, 102533. [CrossRef]

20. نگاراج، ک. تالی، AB; گوپتا، ا. پراساد، سی. کریستوفر، آر. شیوع خستگی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و تأثیر آن بر کیفیت زندگی. J. Neurosci. روستایی Pr. 2013، 4، 278-282. [CrossRef]

21. Boeschoten, RE; Braamse، AMJ; Beekman، ATF; Cuijpers، P. ون اوپن، پی. دکر، جی. Uitdehaag، BMJ شیوع افسردگی و اضطراب در مولتیپل اسکلروزیس: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز. جی. نورول. علمی 2017، 372، 331-341. [CrossRef]

22. Ayache, SS; سراتریس، ن. ابی لحود، GN; چاله، MA خستگی در مولتیپل اسکلروزیس: مروری بر پتانسیل اکتشافی و درمانی تحریک غیرتهاجمی مغز. جلو. نورول. 2022, 13, 813965. [CrossRef]

23. پرز، دی.اس. رودریگز، پی. ویرو، اف تی. فرار، جی.ام. Kudsi, SQ; میرا، جنرال موتورز; ترویسان، جی. شیوع افسردگی و اضطراب در اشکال مختلف بالینی مولتیپل اسکلروزیس و ارتباط با ناتوانی: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز. رفتار مغز. ایمنی Health 2022, 24, 100484. [CrossRef]

24. شاه ماهی، TE; Alschuler، KN; Knowles، LM; فیلیپس، KM; موران، WM; ترنر، AP; Ehde، DM تفاوت در همبستگی خستگی بین اشکال عود کننده و پیشرونده مولتیپل اسکلروزیس. چند. اسکلر. مرتبط. بی نظمی 2021، 54، 103109. [CrossRef] [PubMed]

25. کاهل، ک.گ. کروزه، ن. فالر، اچ. ویس، اچ. Rieckmann, P. بیان mRNA ژن فاکتور نکروز تومور آلفا و اینترفرون گاما در سلول های خونی با نمرات افسردگی در طی یک حمله حاد در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ارتباط دارد. Psychoneuroendocrinology 2002، 27، 671-681. [CrossRef] [PubMed]

26. پوکریشکو-دراگان، ا. Frydecka، I. Kosmaczewska، A.; سیزاک، ال. بیلی نسکا، م. گروسکا، ای. پودمسکی، آر. Frydecka، D. تولید محیطی تحریک شده اینترفرون گاما با خستگی و افسردگی در مولتیپل اسکلروزیس مرتبط است. کلین نورول. جراحی مغز و اعصاب. 2012، 114، 1153-1158. [CrossRef]

27. میس، م. Carvalho، AF سیستم بازتابی تنظیم کننده ایمنی جبرانی (CIRS) در افسردگی و اختلال دوقطبی. مول. نوروبیول. 2018، 55، 8885-8903. [CrossRef]

28. میچوپولوس، وی. پاورز، ا. Gillespie, CF; رسلر، کی جی. Jovanovic، T. التهاب در اختلالات مبتنی بر ترس و اضطراب: PTSD، GAD، و فراتر از آن. نوروسایکوفارماکولوژی 2017، 42، 254-270. [CrossRef]

29. واسوپانراجیت، ع. جیراکران، ک. تونویراچایساکول، سی. سولمی، م. Maes، M. التهاب و استرس نیترو اکسیداتیو در تلاش های خودکشی فعلی و افکار خودکشی فعلی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. مول. روانپزشکی 2022، 27، 1350-1361. [CrossRef] [PubMed]

30. میس، م. آهنگ، سی. لین، ا. دی یونگ، آر. ون گاستل، آ. کنیس، جی. بوسمانز، ای. دی میستر، آی. بنوی، آی. نیلز، اچ. و همکاران اثرات استرس روانی بر انسان: افزایش تولید سیتوکین های التهابی و پاسخ مشابه در اضطراب ناشی از استرس. سیتوکین 1998، 10، 313-318. [CrossRef] [PubMed]

31. کنکل، م. فراسکولا، اس. آمورمینو، سی. ولپ، ای. Tuosto، L. T سلول های کمکی: تعدیل کننده های التهاب در مولتیپل اسکلروزیس. Cells 2020, 9, 482. [CrossRef]

32. ماسیاک، ک. زییدزیچ، آ. میلر، ای. Saluk-Bijak، J. miR{2}} به عنوان یک تنظیم کننده مهم پاتوژنز مولتیپل اسکلروزیس. بازنگری. بین المللی جی. مول. علمی 2021, 22, 4332. [CrossRef]

33. ملنیکوف، م. Lopatina، A. Th17-سلول‌ها در افسردگی: پیامد در مولتیپل اسکلروزیس. جلو. ایمونول. 2022, 13, 1010304. [CrossRef] [PubMed]

34. Hon, GM; حسن، ام اس; رنسبورگ، SJv؛ اراسموس، RT; Matsha, T. مشخصات هماتولوژیک بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. J. Mod را باز کنید. جراحی مغز و اعصاب. 2012، 2، 36-44. [CrossRef]

35. Kasprzycka، W. نیسپیالووسکا، م. Jakubowska-Solarska، B. پارامترهای شمارش خون در دوره مولتیپل اسکلروزیس. J. Transfus. پزشکی 2019، 12، 117–123. [CrossRef]

36. وندولاغه، ا. دی ووس، ن. دمدتس، پ. واترز، آ. نیلز، اچ. د شوور، پی. Maes، M. کاهش تعداد گلبول های قرمز، کاهش هماتوکریت و هموگلوبین، و افزایش تعداد رتیکولوسیت ها در افسردگی اساسی به عنوان شاخص های فعال شدن سیستم پاسخ التهابی: اثرات داروهای ضد افسردگی. هوم سایکوفارماکل. کلین انقضا 1999، 14، 45-52. [CrossRef]

37. میس، م. ون دی ویوره، جی. وندولاغه، ا. بریل، تی. دمدتس، پ. واترز، آ. نیلز، H. تغییرات در متابولیسم آهن و اریترون در افسردگی اساسی: شواهد بیشتر برای یک فرآیند التهابی مزمن. J. Affect Disord. 1996، 40، 23-33. [CrossRef]

38. ویسوکی نسکی، آ. Szczepocka، E. پارامترهای گلبول قرمز در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی حاد، افسردگی تک قطبی و اختلال دوقطبی. روانپزشک دانوب. 2018، 30، 323-330. [CrossRef]

39. Polman, CH; Reingold، SC; بانول، بی. کلانت، م. کوهن، جی. فیلیپی، م. فوجیهارا، ک. هاوردوا، ای. هاچینسون، ام. کاپوس، ال. و همکاران معیارهای تشخیصی مولتیپل اسکلروزیس: اصلاحات 2010 در معیارهای مک دونالد. ان نورول. 2011، 69، 292-302. [CrossRef]

40. کاتز، اس. داونز، تی دی; پول نقد، منابع انسانی؛ Grotz، RC پیشرفت در توسعه شاخص ADL. ژرونتولوژیست 1970، 10، 20-30. [CrossRef]

41. همیلتون، ام. مقیاس درجه بندی افسردگی. جی. نورول. جراحی مغز و اعصاب. Psychiatry 1960, 23, 56-62. [CrossRef]

42. همیلتون، ام. ارزیابی حالت های اضطراب بر اساس رتبه بندی. برادر جی. مد. روانی 1959، 32، 50-55. [CrossRef] [PubMed]

43. زکریسون، او. راگلند، بی. جهرسکوگ، م. کرون، ام. مقیاس درجه بندی Gottfries، CG برای فیبرومیالژیا و سندرم خستگی مزمن (مقیاس FibroFatigue). جی روانی. Res. 2002، 52، 501-509. [CrossRef] [PubMed]

44. المولا، AF; الراوی، ک.ف. میس، ام. Al-Hakeim، HK در اسکیزوفرنی، مسیرهای التهابی ایمنی به شدت با علائم افسردگی و اضطراب مرتبط است، که بخشی از یک صفت نهفته است که شامل اختلالات عصبی شناختی و علائم اسکیزوفرنی است. J. تاثیر. بی نظمی 2021، 287، 316-326. [CrossRef]

45. الحکیم، HK; الربیعی، ح.ت. الحدراوی، دی.اس. آلمولا، AF; Maes, M. Long-COVID خستگی مزمن پس از ویروسی و علائم عاطفی با آسیب اکسیداتیو، کاهش دفاع آنتی اکسیدانی و التهاب همراه است: اثبات مفهوم و مطالعه مکانیسم. مول. روانپزشکی 2022، 28، 564-578. [CrossRef]

46. ​​الحدراوی، د.س. الربیعی، ح.ت. آلمولا، AF; الحکیم، هنگ کنگ; Maes، M. کاهش اشباع اکسیژن و افزایش دمای بدن در کووید حاد-19 تا حد زیادی سندرم خستگی مزمن و علائم عاطفی ناشی از کووید طولانی را پیش‌بینی می‌کند: یک رویکرد نوموتتیک دقیق. عصب روانپزشکی Acta. 2022، 35، 76-87. [CrossRef]

47. میس، م. راچایون، م. جیراکران، ک. سودسای، پ. کلینشانهوم، اس. گالسکی، پی. سوغوندهابیروم، ا. باستا-کایم، الف. نمایه ایمنی اختلال بد خلقی عمده: اثبات مفهوم و مکانیسم با استفاده از رویکرد روانپزشکی نوموتتیک دقیق. Cells 2022, 11, 1183. [CrossRef] [PubMed]

48. Thisayakorn, P. تیپاکورن، ی. تانتاویسوت، اس. سیریویچایاکول، اس. Maes, M. Delirium به دلیل شکستگی لگن با مسیرهای التهابی ایمنی فعال و کاهش مکانیسم های تنظیم کننده ایمنی منفی همراه است. BMC Psychiatry 2022, 22, 369. [CrossRef]

49. الحکیم، هنگ کنگ; الموسوی، اف. الملّه، ع. الدجیلی، ق. دبنات، م. Maes, M. محور اینترلوکین-6/اینترلوکین-23/T کمک کننده 17-به عنوان عامل مسمومیت عصبی-ایمنی در روان پریشی عصبی شناختی عمده یا اسکیزوفرنی نقص: تحلیل روانپزشکی نوموتتیک دقیق. PLoS ONE 2022, 17, e0275839. [CrossRef] [PubMed]

50. بنیامینی، ی. Hochberg, Y. کنترل نرخ کشف نادرست: رویکردی عملی و قدرتمند برای آزمایش چندگانه. JR Stat. Soc. سر. B 1995, 57, 289-300. [CrossRef]

51. Khaibullin، T. ایوانووا، وی. مارتینوا، ای. چرپنف، جی. خبیروف، اف. گراناتوف، ای. رضوانف، آ. Khaiboullina، S. افزایش سطح سیتوکین های پیش التهابی در مایع مغزی نخاعی بیماران مولتیپل اسکلروزیس. جلو. ایمونول. 2017, 8, 531. [CrossRef]

52. رودریگز-ساینز مدل، سی. سانچز رامون، اس. د آندرس، سی. رودریگز-ماهو، م. Muñoz-Fernández، MA Th1/Th2 تعادل سیتوکین و اکسید نیتریک در مایع مغزی نخاعی و سرم از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. یورو سیتوکین Netw. 2002، 13، 110-114.

53. Kallaur، AP; اولیویرا، اس آر. Colado Simão، AN; Delicato de Almeida، ER; کامینامی موریموتو، اچ. لوپس، جی. د کاروالیو جنینگز پریرا، WL; مارکس آندراد، آر. مولیترنو پلگرینو، ال. دونیزته بورلی، اس. و همکاران مشخصات سیتوکین در بیماران مولتیپل اسکلروزیس عودکننده- فروکش کننده و ارتباط بین پیشرفت و فعالیت بیماری مول. پزشکی Rep. 2013, 7, 1010-1020. [CrossRef] [PubMed]

54. هالیفیلد، RD; هاربیج، LS; فام دین، دی. شریف، شواهد MK برای اختلال در تنظیم سیتوکین در مولتیپل اسکلروزیس: تولید سلول های تک هسته ای خون محیطی سیتوکین های پیش التهابی و ضد التهابی در طول عود و بهبودی. خودایمنی 2003، 36، 133-141. [CrossRef] [PubMed]

55. Rieckmann, P. آلبرشت، ام. کیتزه، بی. وبر، تی. تومانی، ح. بروکس، آ. لوئر، دبلیو. پوزر، سطوح mRNA سیتوکین S. در سلول های خونی تک هسته ای از بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس. نورولوژی 1994، 44، 1523-1526. [CrossRef] [PubMed]

56. Rieckmann, P. آلبرشت، ام. کیتزه، بی. وبر، تی. تومانی، ح. بروکس، آ. لوئر، دبلیو. هلویگ، ا. Poser، S. بیان RNA پیام رسان فاکتور نکروز تومور-آلفا در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-فرودکننده با فعالیت بیماری مرتبط است. ان نورول. 1995، 37، 82-88. [CrossRef]

57. برتولتو، ا. کاپوبیانکو، ام. مالوچی، اس. مانزاردو، ای. آئودانو، ال. برگی، م. براداک، GB; Mutani، R. سطح mRNA فاکتور رشد بتا1 (TGFbeta1) با فعالیت بیماری تصویربرداری رزونانس مغناطیسی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس ارتباط دارد. نوروسک. Lett. 1999، 263، 21-24. [CrossRef]

58. مختاریان، ف. شی، ی. شیرازیان، د. مورگانته، ال. میلر، آ. Grob, D. تولید معیوب سیتوکین ضد التهابی TGF-بتا توسط رده های سلولی T بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس فعال. J. Immunol. 1994، 152، 6003-6010. [CrossRef]

59. Brucklacher-Waldert، V. استورنر، ک. کولستر، ام. ولتهاوزن، جی. Tolosa، E. خصوصیات فنوتیپی و عملکردی سلول های T helper 17 در مولتیپل اسکلروزیس. مغز 2009، 132، 3329-3341. [CrossRef]

60. کبیر، ح. ایفرگان، آی. آلوارز، جی. برنارد، ام. پویر، جی. آربور، ن. دوکت، پ. Prat, A. استخدام ترجیحی سلول های TH17 بیان کننده اینترفرون در مولتیپل اسکلروزیس. ان نورول. 2009، 66، 390-402. [CrossRef]

61. کالرا، س. لوندز، سی. دورانت، ال. عجیب، آرسی; الاعرجی، ع. هاوکینز، CP; سلول‌های Curnow، SJ Th17 در RRMS و همچنین در SPMS افزایش می‌یابند، در حالی که سایر فنوتیپ‌های Th17 فقط در RRMS افزایش می‌یابند. چند. اسکلر. J. Exp. ترجمه کلین 2020, 6, 2055217319899695. [CrossRef]

62. بابالو، ز. علیپرستی، محمدرضا; بابایی، ف. الماسی، س. برادران، ب. فرهودی، م. نقش سلول‌های Th17 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-فرودکننده: سطوح سرمی اینترلوکین-17A و اینترلوکین-17. ایمونول. Lett. 2015، 164، 76-80. [CrossRef] [PubMed]

63. میس، م. نانی، JV; نوتو، سی. ریزو، ال. هایاشی، MAF; Brietzke، E. اختلالات در فاکتور T خون محیطی و لنفوسیت های تنظیم کننده T در اختلال دوقطبی با مرحله بندی بیماری و سطوح IgG ضد سیتومگالوویروس مرتبط هستند. مول. نوروبیول. 2021، 58، 229-242. [CrossRef] [PubMed]

64. کامفویس، WW; درادا ترولتی، سی. ریجرکرک، ا. رومرو، IA; de Vries، HE سد خونی مغز در مولتیپل اسکلروزیس: MicroRNA ها به عنوان تنظیم کننده های کلیدی. نورول CNS. بی نظمی اهداف مواد مخدر 2015، 14، 157-167. [CrossRef]

65. ایریزار، ح. مونوز کولا، م. سپولودا، ال. سانز-کوستا، ام. پرادا، Á. کاستیو-تریوینو، تی. زامورا-لوپز، جی. لوپز د موناین، ا. اولاسکوآگا، جی. Otaegui، D. پروفایل Transcriptomic مکانیسم‌های مولکولی خاص جنسیتی را نشان می‌دهد که باعث پیشرفت مولتیپل اسکلروزیس می‌شوند. PLoS ONE 2014, 9, e90482. [CrossRef]

66. موریس، جی. میس، ام. مورجیوا، م. Puri، BK آیا رتروویروس‌های درون‌زای انسانی به مولتیپل اسکلروزیس کمک می‌کنند، و اگر چنین است، چگونه؟ مول. نوروبیول. 2019، 56، 2590–2605. [CrossRef]

67. مراندی، ا. تارلینتون، RE; Gran, B. مولتیپل اسکلروزیس بین ژنتیک و عفونت: رتروویروس های درون زا انسانی در مونوسیت ها و ماکروفاژها. جلو. ایمونول. 2015, 6, 647. [CrossRef] [PubMed]

68. اوشی، جی جی; ما، ا. لیپسکی، پی سیتوکین ها و خودایمنی. نات کشیش ایمونول. 2002، 2، 37-45. [CrossRef]

69. McCabe، MP خلق و خو و عزت نفس افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس به دنبال تشدید. جی روانی. Res. 2005، 59، 161-166. [CrossRef]

70. جفریز، ک. عصب روانپزشکی مولتیپل اسکلروزیس. Adv. روانپزشک درمان شود. 2006، 12، 214-220. [CrossRef]

71. کوتسورکی، ای. هاتزیفیلیپو، ای. میچمیزوس، دی. کوتساواسیلوگلو، سی. کاستا، وی. بالویانیس، S. افزایش سطح اینترلوکین با پدیده های افسردگی در مرحله حاد (عودکننده) مولتیپل اسکلروزیس مرتبط است. کلین روانپزشکی جی. نوروسک. 2011، 23، 442-448. [CrossRef]

72. فری، ک. فردریکسون، اس. فونتانا، ا. لینک، H. اینترلوکین{1}} در مولتیپل اسکلروزیس در پلاسما افزایش می یابد. J. Neuroimmunol. 1991، 31، 147-153. [CrossRef] [PubMed]

73. de Carvalho Jennings Pereira، WL; فلاوزینو، تی. آلفیری، دی.اف. اولیویرا، اس آر. Kallaur، AP; سیمائو، ANC; لوزووی، MAB; Kaimen-Maciel، DR. میس، ام. بیومارکرهای بیومارکرهای التهابی ایمنی، متابولیک و هورمونی Reiche، EMV با اشکال بالینی و پیشرفت ناتوانی در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس مرتبط هستند: مطالعه بعدی. جی. نورول. علمی 2020, 410, 116630. [CrossRef] [PubMed]

74. لئونارد، بی. Maes, M. توضیحات مکانیکی در مورد اینکه چگونه فعال شدن سیستم ایمنی با واسطه سلولی، التهاب، و مسیرهای استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو و عواقب و پیامدهای آنها در پاتوفیزیولوژی افسردگی تک قطبی نقش دارند. نوروسک. Biobehav. Rev. 2012, 36, 764-785. [CrossRef] [PubMed]

75. میس، م. میهایلووا، آی. کوبرا، م. Ringel, K. فعال شدن ایمنی سلولی در افسردگی: ارتباط با التهاب، مالیخولیا، مرحله بندی بالینی و خستگی و خوشه علائم جسمی افسردگی. Prog. نورو-سایکوفارماکول. Biol. روانپزشکی 2012، 36، 169-175. [CrossRef]

76. مویلان، س. میس، ام. Wray، NR; برک، ام. ماهیت پیشرونده عصبی اختلال افسردگی اساسی: مسیرهای تکامل بیماری و مقاومت، و پیامدهای درمانی. مول. روانپزشکی 2013، 18، 595-606. [CrossRef]

77. میس، م. اندرسون، جی. کوبرا، م. Berk, M. سیگنالینگ کلاسیک IL-6 یا انتقال سیگنال IL-6 در افسردگی؟ نظر کارشناس آنجا اهداف 2014، 18، 495-512. [CrossRef]

78. کوی، م. دای، دبلیو. کنگ، جی. سلول های چن، H. Th17 در افسردگی: آیا آنها برای اثر ضد افسردگی کتامین حیاتی هستند؟ جلو. داروسازی 2021, 12, 649144. [CrossRef]

79. ندیم، ع. احمد، اس.اف. الحربی، NO; فردان، ع. الشربینى، AM; ابراهیم، ​​KE; Attia، SM IL{3}}A باعث علائم افسردگی از طریق مسیرهای سیگنالینگ NFκB و p38MAPK در موش‌ها می‌شود: پیامدهای افسردگی مرتبط با پسوریازیس. سیتوکین 2017، 97، 14-24. [CrossRef]

80. کیم، جی. کیم، جی. اچ. چانگ، K.-A. تفاوت جنسی در بیومارکرهای التهابی محیطی در بیماران بی‌تحرک با افسردگی شدید در بزرگسالی جوان. Biomedicines 2021, 9, 708. [CrossRef]

81. موریس، جی. Maes، M. یک مدل عصبی-ایمنی از آنسفالومیلیت میالژیک / سندرم خستگی مزمن. متاب. مغز دیس. 2013، 28، 523-540. [CrossRef]

82. ویرا، MM; فریرا، سل؛ Pacheco، PA; باروس، PO; Almeida، CR; Araújo-Lima، CF; سیلوا فیلهو، آر جی. هیژینو، جی. آندراده، آر.ام. Linhares، UC؛ و همکاران افزایش فنوتیپ Th17 در افراد مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر. J. Neuroimmunol. 2010، 229، 212-218. [CrossRef] [PubMed]

83. میکووا، او. یاکیمووا، آر. بوسمانز، ای. کنیس، جی. Maes، M. افزایش غلظت فاکتور آلفا نکروز تومور سرم در افسردگی اساسی و مولتیپل اسکلروزیس. یورو نوروسایکوفارماکول. 2001، 11، 203-208. [CrossRef] [PubMed]

84. میس، م. سیریویچایاکول، اس. ماتسوموتو، AK; Maes، A.; میشلین، AP; د اولیویرا سمئو، ال. د لیما پدرائو، JV; موریرا، EG; باربوسا، دی اس؛ گفارد، م. و همکاران افزایش سطح فاکتور نکروز تومور پلاسما - ابعاد علائم اسکیزوفرنی و اختلالات عصبی شناختی را واسطه می کند و با IgM طبیعی مرتبط با فعالیت مالون دی آلدئید و پاراکسوناز 1 ارتباط معکوس دارد. مول. نوروبیول. 2020، 57، 2333-2345. [CrossRef] [PubMed]

85. Prajeeth, CK; کرونیش، جی. خروشی، ر. Knier، B. تافت هانسن، اچ. گودی، وی. فلوس، اس. هوهن، جی. اونز، تی. کورن، تی. و همکاران اثر سلول های Th1 و Th17 بر روی آستروسیت ها اثر می گذارد و خواص عصبی التهابی آنها را افزایش می دهد. J. التهاب عصبی. 2017، 14، 204. [CrossRef] [PubMed]

86. فاینشتاین، آ. روی، پی. لوباگ، ن. فاینشتاین، ک. اوکانر، پی. سیاه، S. ناهنجاری های ساختاری مغز در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس با افسردگی اساسی. نورولوژی 2004، 62، 586-590. [CrossRef]

87. خطیبی، ع. مرادی، ن. رهبری، ن. صالحی، ت. دهقانی، م. توسعه و اعتبارسنجی مقیاس ترس از عود برای مولتیپل اسکلروزیس عودکننده بهبود دهنده: شناخت عوامل استرس زا در بیماران. جلو. Psychiatry 2020, 11, 226. [CrossRef]

88. هانکن، ک. ساندر، سی. شلیک، اچ.-پی. کاستروپ، ا. الینگ، پی. هیلدبرانت، اچ. خستگی در مولتیپل اسکلروزیس با عود، اختلالات اتونومیک و درونگرایی مرتبط است: یک مطالعه نیمه تجربی. چند. اسکلر. مرتبط. بی نظمی 2019, 36, 101401. [CrossRef]

89. مور، پ. هرست، سی. هاردینگ، KE; کلارکسون، اچ. Pickersgill، TP; رابرتسون، NP عودهای مولتیپل اسکلروزیس و افسردگی. جی روانی. Res. 2012، 73، 272-276. [CrossRef]

90. Šabanagi´c-Hajri´c, S.; سولجیک، ای. Kuˇcukali´c، A. خستگی در طول عود مولتیپل اسکلروزیس و رابطه آن با افسردگی و ناتوانی عصبی. روانپزشک دانوب. 2015، 27، 406-412.

91. میس، م. Twisk، FNM؛ Ringel، K. بیومارکرهای ایمنی التهابی و سلولی در انسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن و افسردگی: نشانگرهای التهابی در انسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن بیشتر از افسردگی است. روانپزشک روانی 2012، 81، 286-295. [CrossRef]

92. گروئن، ک. Maltby، VE; سندرز، کالیفرنیا؛ اسکات، RJ; تاجوری، ل. Lechner-Scott، J. اریتروسیت ها در مولتیپل اسکلروزیس - عوامل فراموش شده در پاتوفیزیولوژی؟ چند. اسکلر. J. Exp. ترجمه کلین 2016, 2, 2055217316649981. [CrossRef]

93. پنگ، YF; کائو، وای؛ ژانگ، Q. چن، دی. ژانگ، ارزیابی ZX از رابطه بین عرض توزیع گلبول قرمز و مولتیپل اسکلروزیس. پزشکی 2015, 94, e1182. [CrossRef] [PubMed]

94. سها، ع.ک. اشمیت، BR; ویلهلمی، جی. نگوین، وی. ابوقریر، ع. انجام دهید، JK; نعمت گرگانی، م. دیویس، RW; راماسوبرامانیان، AK تغییر شکل گلبول قرمز در بیماران مبتلا به سندرم خستگی مزمن کاهش یافته است. کلین همورهول. میکرو دایره. 2019، 71، 113-116. [CrossRef]

95. دنگ، د. فنگ، ایکس. لی، ایکس. وانگ، دی. Sun، L. عامل القای هیپوکسی 1 در بیماری های خودایمنی. سلول. ایمونول. 2016، 303، 7-15. [CrossRef]

96. ژائو، اف. یانگ، جی. Cui, R. اثر آسیب هیپوکسیک در اختلال خلقی. عصبی. پلاست. 2017، 2017، 6986983. [CrossRef] [PubMed]

97. یوزویک، م. یوزویک، م. یوزویک، م. شزیپکا، م. گاجوسکا، جی. Laskowska-Klita، T. دفاع آنتی اکسیدانی گلبول های قرمز و پلاسما در خون ذخیره شده انسان. کلین چیم. Acta 1997, 267, 129-142. [CrossRef] [PubMed]

98. میس، م. گالکی، پی. چانگ، YS؛ برک، ام. مروری بر مسیرهای استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو (O&NS) در افسردگی اساسی و مشارکت احتمالی آنها در فرآیندهای (عصبی) دژنراتیو در آن بیماری. Prog. نوروسایکوفارماکول. Biol. روانپزشکی 2011، 35، 676-692. [CrossRef]

99. Revin, VV; گروموا، NV; Revina، ES; سامونوا، AY؛ تیچکوف، AY؛ بوچکاروا، اس.اس. Moskovkin، AA; کوزمنکو، تی پی تأثیر استرس اکسیداتیو و آنتی اکسیدان های طبیعی بر پارامترهای مورفومتریک گلبول های قرمز، ظرفیت اتصال اکسیژن هموگلوبین، و فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدان. Biomed. Res. بین المللی 2019، 2019، 2109269. [CrossRef] [PubMed]

سلب مسئولیت/یادداشت ناشر:اظهارات، نظرات و داده‌های موجود در همه نشریات صرفاً متعلق به نویسنده (ها) و مشارکت‌کننده (ها) است و نه MDPI و/یا ویرایشگر. MDPI و/یا ویراستار(های) مسئولیت هرگونه آسیب به افراد یا دارایی ناشی از هر ایده، روش، دستورالعمل یا محصولاتی را که در محتوا ذکر شده است، سلب می‌کنند.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】