پاسخ های نمایه بالینی و نشانگرهای زیستی به درمان توانبخشی در بیماران مبتلا به کووید طولانی که با خستگی مزمن مشخص می شود قسمت 2

3.3. پاسخ به درمان

هنگامی که ما پاسخ به درمان را ارزیابی کردیم، تفاوت قابل توجهی در مقیاس بورگ برای تنگی نفس یا FIS برای خستگی قبل و بعد از دریافت درمان توانبخشی پیدا نکردیم. با این حال، در مورد 6 مگاوات، ما پیشرفت قابل توجهی در مترهای راه رفتن قبل و بعد از مداخله توانبخشی پیدا کردیم. علاوه بر این، ما ثبات را در درصد مترهای پیاده‌روی یافتیم (جدول 4).

سیستانچ می تواند به عنوان یک ضد خستگی و تقویت کننده استقامت عمل کند و مطالعات تجربی نشان داده اند که جوشانده سیستانچ توبولوزا می تواند به طور موثری از سلول های کبدی و سلول های اندوتلیال آسیب دیده در موش های شناگر محافظت کند، بیان NOS3 را افزایش دهد و گلیکوژن کبدی را تقویت کند. سنتز، در نتیجه اعمال اثر ضد خستگی. عصاره Cistanche tubulosa غنی از گلیکوزید فنیل اتانوئید می تواند به طور قابل توجهی سطح کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز و لاکتات سرم را کاهش دهد و سطح هموگلوبین (HB) و گلوکز را در موش ICR افزایش دهد و این می تواند با کاهش آسیب عضلانی نقش ضد خستگی ایفا کند. و به تاخیر انداختن غنی سازی اسید لاکتیک برای ذخیره انرژی در موش. قرص Cistanche Tubulosa به طور قابل توجهی زمان شنای تحمل وزن را طولانی کرد، ذخیره گلیکوژن کبدی را افزایش داد و سطح اوره سرم را پس از ورزش در موش کاهش داد و اثر ضد خستگی آن را نشان داد. جوشانده سیستانچی می تواند استقامت را بهبود بخشد و خستگی را در موش های ورزشکار تسریع کند و همچنین می تواند افزایش کراتین کیناز سرم را بعد از تمرین بارگذاری کاهش دهد و فراساختار ماهیچه های اسکلتی موش ها را پس از ورزش نرمال نگه دارد که نشان دهنده تأثیر آن است. افزایش قدرت بدنی و ضد خستگی Cistanchis همچنین به طور قابل توجهی زمان بقای موش های مسموم با نیتریت را طولانی کرد و تحمل در برابر هیپوکسی و خستگی را افزایش داد.

روی Mentally Exhausted کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

SBP به طور قابل توجهی کمتر از تست اولیه بود. بقیه متغیرها تفاوت معنی داری نشان ندادند.

در نهایت در پایان درمان توانبخشی از طریق تماس تلفنی مقیاس های خستگی و رضایت جمع آوری شد. مقیاس تأثیر خستگی میانگین امتیاز 22.14 (4.90) (از 32) را ارائه کرد و شرکت کنندگان برای رضایت خود از مطالعه میانگین نمره 8.36 (1.50) از 10 را ارائه کردند.

3.4. ویژگی های افتراقی بیماران "پاسخ دهنده" و "بدون پاسخ".

پس از درمان توانبخشی، بیماران را با توجه به بهبود متر راه‌رفته در دو گروه «پاسخ‌دهنده» و «بدون پاسخ» طبقه‌بندی کردیم و ویژگی‌های اصلی را بین هر دو گروه مقایسه کردیم. ما هیچ تفاوتی در داده‌های بالینی جمع‌آوری‌شده (سن، آلرژی، بیماری‌های همراه، سطح فعالیت بدنی، ویژگی‌های عفونت حاد COVID، واکسیناسیون، معاینه فیزیکی، BMI، مقیاس HAD یا علائم LC) بین گروه‌ها ("پاسخ دهندگان" مشاهده نکردیم. و "عدم پاسخگویی"). با توجه به آنالیز خون درخواست شده در مشاوره، "پاسخ دهندگان" به طور قابل توجهی سطوح کراتینین بالاتری نسبت به "بدون پاسخ" داشتند (جدول 5) و همچنین نسبت پروتئین/کراتینین کمتری داشتند (شکل 3). اگرچه سطوح پروتئین بین "پاسخ دهندگان" و "بدون پاسخ" تفاوت معنی داری نداشت، به احتمال زیاد به دلیل حجم نمونه کوچک، به نظر می رسد روندی برای "پاسخ دهندگان" برای ارائه سطوح بالاتر وجود دارد. سپس با استفاده از نسبت پروتئین به کراتینین یک مدل رگرسیون لجستیک ساختیم و به این نتیجه رسیدیم که اگر این نسبت بزرگتر از 10 باشد، دقت 78% با حساسیت 0 داریم. 75 و ویژگی 0.8. بقیه متغیرهای تحلیلی جمع آوری شده تفاوت معنی داری نشان ندادند.

سپس، ما همچنین پاسخ به درمان در مورد وجود چاقی و وضعیت واکسیناسیون را تجزیه و تحلیل کردیم.

3.4.1. شاخص توده بدن

We classified patients according to their BMI. Subjects with obesity (>3{4}} کیلوگرم بر متر مربع) فراوانی قابل توجهی بالاتری از علائم بالینی شدید نیاز به بستری داشت (66.7٪ در مقابل 0.0٪ در بیماران بدون چاقی، p=0.015). با توجه به مقادیر RHBC، بیماران چاق قبل از درمان تعداد متر راه رفتن در 6MWT را به طور قابل توجهی کمتر از بیماران بدون چاقی نشان دادند (متر در بیماران بدون چاقی: 46.80 ± 461.75 در مقابل متر در بیماران مبتلا به چاقی: 384.20 ± 44.30، p.=0.015)، امتیاز نهایی تنگی نفس بورگ پایین تر (بیماران غیر چاقی: 1.40 ± 6.50 در مقابل بیماران مبتلا به چاقی: 1.10 ± 3.33، p=0.016) و FIS نهایی پایین تر برای خستگی (بدون چاقی: 7.50 (7.{32}}-8.50) در مقابل بیماران مبتلا به چاقی: 4.{36}} (4.{38}})، p=0.048). با توجه به مقادیر آزمایشگاهی، بیماران مبتلا به چاقی سطوح بالاتری از ALT داشتند (بیماران بدون چاقی: 14.50 (13.{44}}–17.75) در مقابل افراد دارای چاقی: 21.{48}} (17.{50). }}–50.50)، p=0.045) و GGT (غیر چاقی: 11.50 (9.25–13.00) در مقابل چاقی: 46.00 (27.50–71.{{{{ 66}})، p=0.002) نسبت به بیماران بدون چاقی. هیچ تفاوت معنی داری در مورد سطح فعالیت بدنی یا نمره مقیاس HAD یافت نشد.

3.4.2. واکسیناسیون

در مجموع 78٪ از شرکت کنندگان اولین دوز واکسن SARS-CoV{2}} را دریافت کرده بودند که اکثر آنها واکسن فایزر (42.9٪) را دریافت کرده بودند. در مجموع 28.6٪ از بیماران دوز دوم دریافت کرده بودند که اکثریت واکسن فایزر (78٪) را دریافت کرده بودند. همه افراد واکسینه شده از 15 ژانویه 2021 تا 25 اوت 2021 برای اولویت بندی این درمان واکسینه شدند. با ارتباط واکسیناسیون با شدت کووید، 27.3 درصد از بیماران واکسینه شده و 33.3 درصد از بیماران واکسینه نشده علائم شدید نشان دادند و نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. در حالی که بیماران واکسینه‌شده با دوز اول تفاوت معنی‌داری در مقادیر به‌دست‌آمده در RHBC نشان ندادند، بیماران واکسینه‌شده با دوز دوم تفاوت معنی‌داری در ارزش نهایی Borg/FIS نشان دادند (واکسینه نشده: 7.50 (7.{200}{201} }}–8.50) در مقابل واکسینه شده: 4.00 (4.00)، p=0.048)، در بیماران واکسینه نشده بیشتر از بیماران واکسینه شده است.

4. بحث

سندرم کووید طولانی یک علامت پیچیده چند عضوی است که پس از عفونت حاد کووید-19 ایجاد می‌شود و بیش از ۱۲ هفته پس از عفونت باقی می‌ماند. یکی از علائمی که بیشترین تأثیر را بر کیفیت زندگی بیماران دارد، خستگی است. علیرغم آسیب رساندن به زندگی و عملکرد بیماران، درمان خاصی برای این آسیب شناسی وجود ندارد، بنابراین رویکردی جامع برای مدیریت بیمار در حال حاضر توصیه می شود. بنابراین بررسی این آسیب شناسی و زمینه های درمانی احتمالی آن ضروری است. در مطالعه حاضر، نقشی که یک برنامه توانبخشی چند رشته ای می تواند در درمان بیماران LC ایفا کند مورد بررسی قرار گرفت. علاوه بر این، ما می‌خواهیم تاکید کنیم که اگرچه برخی از نویسندگان پیش‌بینی‌کننده‌های ظاهر LC [14،21] را مطالعه کرده‌اند، هیچ مطالعه‌ای در مورد نشانگرهای زیستی پاسخ به درمان توانبخشی وجود ندارد که در تعیین بهترین نامزدها برای این درمان بسیار مفید باشد. به همین دلیل، هدف دوم ما بررسی بیومارکرهای پیش آگهی احتمالی پاسخ به درمان توانبخشی در این بیماران بود.

از این نظر، تازگی مطالعه حاضر در این واقعیت نهفته است که ما از یک برنامه تمرینی نظارت شده مشابه آنچه که توسط Cattadori و همکارانش توضیح داده شده است، استفاده کرده ایم. [28] و برای اولین بار امکان پیش بینی پاسخ به این درمان توانبخشی را در بیماران مبتلا به سندرم LC و خستگی مزمن با استفاده از بیومارکرهای آزمایشگاهی پایه، پیش التهابی و خودایمنی مورد مطالعه قرار دادند.

اول، باید توجه داشت که ویژگی‌های پایه گروه ما با خطر بالاتر ابتلا به LC که در ادبیات شرح داده شده است، مانند میانسالی، چاقی و جنسیت زن مطابقت دارد [3]. مشخص شده است که بروز LC تحت تأثیر عواملی مانند جنسیت زن، افزایش سن، شدت بیماری COVID{1}} یا وجود انواع مختلف SARS-CoV-2 قرار دارد [29،30] . در مجموع 64.3٪ از بیماران یک وضعیت حاد COVID{8} با شدت خفیف / متوسط ​​داشتند، و 35.7٪ باقیمانده یک وضعیت شدیدی داشتند که نیاز به بستری در بیمارستان داشت، با تغییرات مورد انتظار [31،32] در تجزیه و تحلیل پذیرش (31،32). سطوح بالاتر از مقادیر مرجع AST، ALT، CRP، D-dimer، و IL{14}}). میانگین علائم LC و توزیع آنها مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات دیگر بود [8،19،22،33]، که عمدتاً خستگی، سردرد، تنگی نفس، فراموشی و اختلالات بویایی را گزارش می کردند. در تجزیه و تحلیل آزمایشگاهی، بیماران میانگین فیبرینوژن غیرطبیعی بالایی (445.80 (57.90)) و GSR (14.92 (8.40)) را ارائه کردند که مطابق با پروفایل های تحلیلی مرتبط با LC مشاهده شده در سایر مطالعات [34].

پس از درمان توانبخشی، شرکت کنندگان بهبود قابل توجهی در متر راه رفتن و اشباع اکسیژن و SBP، با ثبات در درصد متر راه رفتن و در مقیاس Borg/FIS ارائه کردند. روی هم رفته، می‌توانیم در نظر بگیریم که بیماران همگروه ما پاسخی جزئی به درمان توانبخشی نشان دادند. نتایج در مورد بهبود متر راه رفتن مشابه سایر مطالعات بود [35،36]. با این حال، سایر نویسندگان بهبودی در امتیاز مقیاس Borg/FIS پس از درمان توانبخشی نشان دادند [35]. نتایج ما ممکن است تحت تأثیر تعداد کم بیماران باشد زیرا این یک مطالعه آزمایشی است. در مورد درمان توانبخشی، مهم است که تاکید شود که به نظر می رسد ورزش با شدت متوسط ​​سیستم ایمنی را بهبود می بخشد، بنابراین، باید به عنوان یک روش غیردارویی برای مقابله با ویروس COVID{5}} توصیه شود [37].

در مورد چاقی، بیماران مبتلا به چاقی، همانطور که انتظار می‌رفت، تعداد مترهای پیاده‌روی در 6MWT قبل از درمان به میزان قابل توجهی کمتر از بیماران بدون چاقی بودند. با این حال، افراد چاق پس از درمان احساس ذهنی کمتری از خستگی یا تنگی نفس داشتند. این می تواند به دلیل دست کم گرفتن این احساس در بیماران چاق باشد که احتمالاً به تنگی نفس پایه خاصی عادت کرده اند [38].

با توجه به وضعیت واکسیناسیون، توجه به این نکته مهم است که واکسیناسیون پتانسیل کاهش خطر LC را دارد [39]. در مطالعه ما، بیمارانی که با دوز دوم علیه SARS-CoV{2}} واکسینه شدند، در مقایسه با بیماران غیر واکسینه شده، احساس ذهنی خستگی قابل توجهی کمتری داشتند. از این نظر، برخی از نویسندگان پیشنهاد کرده‌اند که واکسن‌ها می‌توانند علائم LC را با فعال کردن لنفوسیت‌های T و از بین بردن مخزن ویروسی، افزایش پاسخ ایمنی، یا منحرف کردن پاسخ خود ایمنی نامناسب موجود در LC، بهبود بخشند [40].

سطوح پایین‌تر کراتینین در بیماران «بدون پاسخ» نسبت به بیماران «پاسخ‌دهنده» مشاهده شد. علاوه بر این، سطوح آلبومین و پروتئین نیز در افرادی که پاسخ نمی‌دهند پایین‌تر بود، در حالی که سطوح گلوبولین بالاتر بود، اگرچه بدون رسیدن به معنی‌دار آماری. این عدم اهمیت ممکن است به دلیل حجم نمونه کوچک باشد. لازم به ذکر است که تمامی مقادیر (سطوح کراتینین، پروتئین، آلبومین و گلوبولین) در محدوده طبیعی قرار داشتند. به طور کلی، به نظر می رسد این داده ها نشان می دهد که آن دسته از بیمارانی که تغذیه پروتئین بهتری دارند، پاسخ بهتری به درمان توانبخشی نشان می دهند، همانطور که توضیح داده شد [41]. علاوه بر این، برخی از مطالعات [42،43] سطوح بالاتر آلبومین و سطوح گلوبولین پایین تر را با پیش آگهی مطلوب برای کووید مرتبط دانسته اند. مطالعات بیشتر باید این مشاهدات را تایید کند. علاوه بر این، ما را به این فکر انداخت که شاید این پارامترها بتوانند پاسخ به درمان توانبخشی را پیش بینی کنند. در این معنا، ما همبستگی پارامترهای تحلیلی مختلف به‌دست‌آمده در روز اول LCMC را با تکامل بیماری مطالعه کردیم. میانگین نتیجه این بود که تفاوت در درصد متر راه رفتن با کراتینین همبستگی مثبت داشت. به طور مشابه، رابرتسون و همکاران. اخیراً برخی تغییرات در ترکیب مولکولی ادرار طولانی بیمار مبتلا به کووید{4}، که با استفاده از تجزیه و تحلیل طیف‌سنجی/محاسباتی رامان شناسایی شده است، توضیح داده است [44].

برخلاف برخی از نویسندگانی که دریافته‌اند پارامترهای التهابی و خودایمنی می‌توانند در پاتوژنز LC دخیل باشند، ما نتوانستیم هیچ ارتباطی بین پاسخ به درمان با پارامترهای کلاسیک التهابی پیدا کنیم، فقط یک همبستگی منفی بین تفاوت FIS برای خستگی با تیترها وجود دارد. از ANA [45-49]. از سوی دیگر کروگر و همکاران. اخیراً در یک گروه LC، کاهش سطح کالیکرئین پلاسما در مقایسه با گروه شاهد، افزایش سطح فاکتور پلاکتی 4 (PF4) فاکتور فون ویلبراند (VWF) و افزایش اندکی سطح آنتی پلاسمین -2 ({{ 5}}AP). آنها پیشنهاد کردند که وجود این مولکول های پیش التهابی می تواند توضیح دهد که چرا افراد مبتلا به کووید طولانی مدت از خستگی مزمن، تنگی نفس یا اختلال شناختی رنج می برند [50]. از این نظر، ما دریافتیم که پلاکت‌ها و فیبرینوژن در بیمارانی که پاسخ نمی‌دهند افزایش یافته است.

هنگام تفسیر یافته های این مطالعه باید چندین جنبه محدود کننده در نظر گرفته شود. اولاً، از آنجایی که این یک مطالعه مقدماتی است، کاهش حجم نمونه می‌تواند قدرت آماری را کاهش دهد و برخی نتایج را بالقوه سوگیری کند. با توجه به تنها 9 بیمار که درمان را تکمیل کرده اند، مهم است که محدودیت های تعمیم پذیری را به جمعیت بزرگتر بپذیریم. بنابراین، یافته های این مطالعه آزمایشی اکتشافی است و باید به این صورت تفسیر شود. دوم، مدت زمان مطالعه محدود بود زیرا کار تحقیقاتی منابع بهداشتی زیادی را مصرف می کرد و مراقبت روزانه دیگر نمی توانست مداخله کند. ثالثاً، نتایج را نمی توان به کل جمعیت تعمیم داد، به دلیل عدم ارائه بیماران مرد یا مسن تر. چهارم، ماهیت درمان مانع از کور شدن مداخله برای شرکت کنندگان و محققین شد و هیچ گروه کنترلی برای ایجاد فرضیات علیت وجود نداشت. پنجم، اگرچه پرسشنامه علائم DePaul یک پرسشنامه خودگزارشی معتبر از 54 علامت با اعتبار متمایز عالی برای ارزیابی و نظارت بر پیشرفت آنسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن [51] است، ما تصمیم گرفتیم از FIS و مقیاس بورگ برای ارزیابی خستگی استفاده کنیم. و به ترتیب تنگی نفس. ششم، اگرچه طول راه رفتن پس از برنامه توانبخشی افزایش یافت، اما ممکن است تا حدی به دلیل روند طبیعی بیماری باشد. با این حال، نقطه قوت این مطالعه تعداد متغیرهای جمع آوری شده و عدم وجود خطرات مرتبط با مداخله بود. با این حال، مطالعات بیشتری برای تایید یافته های ما مورد نیاز است.

5. نتیجه گیری ها

در نتیجه، بیماران مبتلا به LC و خستگی پاسخ نسبی نشان دادند اما نسبت به مداخله توانبخشی مطلوب بودند. اگرچه حجم نمونه کوچک است، اما اکثر بیماران به درمان پاسخ دادند. وضعیت خوب تغذیه پروتئینی با پاسخ بهتر به یک برنامه ورزشی تحت نظارت مرتبط بود. علاوه بر این، نتایج در مورد ایجاد کراتینین به عنوان یک نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کننده احتمالی پاسخ به درمان توانبخشی برای اولویت‌بندی و بهبود مراقبت از بیمار امیدوارکننده است.

مشارکت نویسنده:مفهوم سازی، JB، MR (Marcela Renzulli)، MO و TA. روش، JB، MR (مونیکا رئال)، LB، MR (مارسلا رنزولی)، DR، MO، JAP، CP، و AM. نرم افزار، JB، MR (Monica Real)، MR (Marcela Renzulli)، MO و TA. اعتبار سنجی، RSS و TA. تجزیه و تحلیل رسمی، JB، MR (مونیکا رئال) و LB. تحقیقات، JB، MR (مونیکا رئال)، MR (مارسلا رنزولی)، MO، CP، AM، و TA. منابع، JB، MR (Monica Real)، MR (Marcela Renzulli)، DR، JAP، MO، CP، RSS، DRP، و TA. مدیریت داده، نوشتن LB و TA - آماده سازی پیش نویس اصلی، JB، MR (مونیکا رئال) و TA. نوشتن - بررسی و ویرایش، LB، MR (Marcela Renzulli)، MO و RSS. تجسم، JB، MR (مونیکا رئال)، MR (مارسلا رنزولی)، MO، RSS، و TA. نظارت، RSS و TA. مدیریت پروژه، TA; کسب بودجه، TA همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

منابع مالی:این کار با کمک مالی شورای شهر پرافورت (به ترزا آگوست) تامین شد.

بیانیه هیئت بررسی نهادی:این مطالعه بر اساس دستورالعمل‌های اعلامیه هلسینکی انجام شد و توسط هیئت بازبینی سازمانی (یا کمیته اخلاق) CEIm Institut Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) (کد پروتکل 156/2021) تأیید شد.

بیانیه رضایت آگاهانه:رضایت آگاهانه از همه افراد درگیر در مطالعه اخذ شد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها:قابل اجرا نیست.

قدردانی ها:ما از کمک مالی شورای شهر پرافورت که توسعه این تحقیق را ممکن کرد، سپاسگزاریم.

تضاد علاقه:نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

1. وو، زی. McGoogan، JM ویژگی ها و درس های مهم شیوع بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) در چین: خلاصه گزارشی از 72 314 موارد از مرکز چین برای کنترل و پیشگیری از بیماری. جاما 2020، 323، 1239–1242. [CrossRef]

2. داهر، ع. بالفانز، پ. کورنلیسن، سی. مولر، آ. برگس، آی. مارکس، ن. مولر-ویلند، دی. هارتمن، بی. درهر، م. مولر، تی. پیگیری بیماران مبتلا به بیماری شدید کروناویروس 2019 (COVID{3}}): پیامدهای بیماری ریوی و خارج ریوی. تنفس پزشکی 2020, 174, 106197. [CrossRef]

3. Sudre، CH; موری، بی. وارساوسکی، تی. گراهام، ام اس؛ پنفولد، RS؛ Bowyer, RC; پوژول، جی سی. کلاسر، ک. آنتونلی، م. Canas، LS; و همکاران ویژگی ها و پیش بینی کننده های کووید طولانی نات. پزشکی 2021، 27، 626-631. [CrossRef]

4. برن، ای. تبه، سی. فرناندز-برتولین، اس. آراگون، م. رکالد، ام. رول، ای. پرتس-اوریبه، ا. پریتو الحمرا، دی. Duarte-Salles، T. تاریخچه طبیعی کووید علامتدار-19 در طول موج اول در کاتالونیا. نات. اشتراک. 2021، 12، 777. [CrossRef] [PubMed]

5. فرانکو، JVA; گارگنانی، لی. اولترا، جی وی; Metzendorf، M.-I.; Trivisonno، LF; Sgarbossa، N. اردک، دی. هلدت، ک. مامان، آر. بارنز، بی. و همکاران علائم بلندمدت سلامت و عواقب به دنبال عفونت SARS-CoV{4}}: نقشه شواهد. بین المللی جی. محیط زیست. Res. بهداشت عمومی 2022، 19، 9915. [CrossRef] [PubMed]

6. گرینهالگ، تی. نایت، م. A'Court، C. باکستون، ام. Husain, L. مدیریت کووید پس از حاد-19 در مراقبت های اولیه. BMJ 2020, 370, m3026. [CrossRef]

7. چن، سی. هاوپرت، اس آر. زیمرمن، ال. شی، ایکس. Fritsche، LG; موکرجی، ب. شیوع جهانی عواقب پس از حاد کووید-19 (PASC) یا کووید طولانی: یک متاآنالیز و مرور سیستماتیک. ج. عفونی کردن. دیس 2022، 226، 1593-1607. [CrossRef]

8. دیویس، HE; اساف، جی اس. مک کورکل، ال. وی، اچ. کم، RJ; ریم، ی. ردفیلد، اس. آستین، جی پی؛ اکرمی، الف. شناسایی طولانی مدت کووید در یک گروه بین المللی: 7 ماه از علائم و تأثیر آنها. eClinicalMedicine 2021, 38, 101019. [CrossRef]

9. پرز-گونزالس، آ. آرائوجو-آمیجیرس، ا. فرناندز-ویلار، آ. کرسپو، ام. پوودا، ای. Cohort COVID{4}} موسسه تحقیقات بهداشتی Galicia Sur. کابررا، جی جی. دل کامپو، وی. de Araujo، BG; گومز، سی. و همکاران کووید طولانی در بیماران بستری و غیر بستری در یک گروه بزرگ در شمال غربی اسپانیا، یک مطالعه کوهورت آینده نگر. علمی 2022، 12، 3369. [CrossRef] [PubMed]

10. سوریانو، جی بی. مورتی، اس. مارشال، جی سی. رلان، پی. دیاز، JV تعریف یک مورد بالینی از شرایط پس از کووید{2}} با اجماع دلفی. عفونت لانست دیس 2022، 22، e102–e107. [CrossRef] [PubMed]

11. نعلبندیان، ع. سهگل، ک. گوپتا، ا. مدهاوان، ام وی; مک گرودر، سی. استیونز، جی اس. کوک، جی آر؛ نوردویگ، AS; شالو، دی. سهروات، تی اس; و همکاران سندرم پس از حاد COVID{2}}. نات. پزشکی 2021، 27، 601-615. [CrossRef] [PubMed]

12. دیویس، او. مک کورکل، ال. Vogel، JM; توپول، ای جی لانگ کووید: یافته‌های اصلی، مکانیسم‌ها و توصیه‌ها. نات. Rev. Microbiol. 2023، 21، 133-146. [CrossRef]

13. Gottschalk، CG; پترسون، دی. آرمسترانگ، جی. ناکس، ک. روی، الف. مکانیسم‌های مولکولی بالقوه خستگی مزمن در طولانی‌مدت کووید و سایر بیماری‌های ویروسی. آلوده کردن عامل. سرطان 2023، 18، 7. [CrossRef] [PubMed]

14. احمد، ج. Laurence, J. Long COVID Endotheliopathy: مکانیسم های فرضی و رویکردهای درمانی بالقوه. جی. کلین. تحقیق کنید. 2022, 132, e161167. [CrossRef] [PubMed]

15. دالاماگا، M. چاقی، مقاومت به انسولین، آدیپوسیتوکین ها و سرطان پستان: نشانگرهای زیستی جدید و اهداف درمانی جذاب. World J. Exp. پزشکی 2013، 3، 34. [CrossRef]

16. Brito-Zerón، P. ملچور، اس. سرور، آر. پیشینی، ر. سولانز، آر. کوستوف، بی. بالدینی، سی. کاروبی، اف. Callejas، JL; Guisado-Vasco، P. و همکاران عفونت SARS-CoV{4}} در بیماران مبتلا به سندرم شوگرن اولیه: خصوصیات و پیامدهای 51 بیمار. روماتولوژی 2021، 60، 2946-2957. [CrossRef]

17. تنفورد، مگاوات; بیلیگ رز، ای. لیندسل، سی جی; شاپیرو، نیوجرسی؛ فایل ها، DC; گیبس، KW; پرکر، ME; Steingrub, JS; اسمیت لاین، HA; گونگ، MN; و همکاران ویژگی‌های بزرگسالان سرپایی و بیماران بستری مبتلا به کووید-19—11 مراکز پزشکی آکادمیک، ایالات متحده، مارس–مه 2020. MMWR Morb. فانی. هفتگی Rep. 2020, 69, 841–846. [CrossRef]

18. Carfì, A.; برنابعی، ر. Landi, F. For the Gemelli Against COVID-19 علائم پایدار گروهی مطالعه مراقبت پس از حاد در بیماران پس از کووید حاد-19. JAMA 2020, 324, 603. [CrossRef]

19. ماندال، س. بارنت، جی. بریل، SE; براون، JS; دننی، EK; خرگوش، اس اس؛ هایتمن، م. هیلمن، تی. جیکوب، جی. جارویس، HC; و همکاران "کووید طولانی": مطالعه مقطعی علائم پایدار، نشانگرهای زیستی و ناهنجاری های تصویربرداری پس از بستری شدن در بیمارستان برای کووید-19. توراکس 2021، 76، 396-398. [CrossRef]

20. گرگ، م. مارالاکونته، م. گارگ، اس. ظوریه، س. سهگل، من. بهلا، ع. ویجایورگیا، ر. گروور، اس. بهاتیا، وی. جاگیا، پ. و همکاران معمای "لونگ-کووید"-190: مروری روایی. بین المللی جی ژنرال مد. 2021، 14، 2491-2506. [CrossRef]

21. دریک، KA; تالانتوف، دی. تانگ، GJ; لین، جی تی; ورهیدن، اس. کاتز، اس. Leung, JM; یوئن، بی. کریشنا، وی. وو، ام جی; و همکاران پروفایل Multi-Omic نشانگرهای اولیه ایمونولوژیک را برای شناسایی پیشرونده‌های COVID-19 نشان می‌دهد. bioRxiv 2023. [CrossRef]

22. Aiyegbusi, OL; هیوز، SE; ترنر، جی. ریورا، SC; مک مولان، سی. چاندان، جی اس. هارون، س. قیمت، جی. دیویس، EH; نیرانتاراکومار، ک. و همکاران علائم، عوارض و مدیریت کووید طولانی مدت: مروری. JR Soc. پزشکی 2021، 114، 428-442. [CrossRef]

23. فرناندز سولا، J. El sindrome de fatiga crónica. پزشکی انتگرال 2002، 40، 56-63.

24. آگوستینی، ف. منگون، م. رویو، پی. پائولوچی، تی. سانتیلی، وی. برنتی، الف. تنظیمات توانبخشی در طول و بعد از کووید-19: مروری بر توصیه‌ها. J. Rehabil. پزشکی 2021, 53, jrm00141. [CrossRef]

25. بول، اف سی; الانصاری، س.س. بیدل، س. بورودولین، ک. بومان، نماینده مجلس؛ کاردون، جی. کارتی، سی. چاپوت، J.-P. چستین، اس. چو، ر. و همکاران دستورالعمل 2020 سازمان بهداشت جهانی در مورد فعالیت بدنی و رفتار بی تحرک. برادر J. Sports Med. 2020، 54، 1451-1462. [CrossRef]

26. آگیلار-ناوارو، اس جی; Mimenza-Alvarado، AJ; Palacios-García، AA; سامودیو کروز، ای. Gutiérrez-Gutiérrez، LA; Ávila-Funes، JA Validez y confiabilidad del MoCA (ارزیابی شناختی مونترال) در مکزیک. کشیش کلمب. Psiquiatr. 2018، 47، 237-243. [CrossRef]

27. کازانووا، سی. Celli، BR; باریا، پ. کاساس، آ. کوت، سی. د تورس، جی پی; جاردیم، ج. لوپز، ام وی؛ مارین، جی.ام. مونتس د اوکا، م. و همکاران 6-حداقل فاصله پیاده روی در موضوعات سالم: استانداردهای مرجع از هفت کشور. یورو تنفس J. 2011, 37, 150-156. [CrossRef]

28. کاتادوری، جی. دی مارکو، اس. بارولی، م. پیکوزی، آ. آمبروزیو، جی. آموزش ورزش در بیماران پس از کووید-19: نیاز به یک پروتکل چند عاملی برای پاتوفیزیولوژی چند عاملی. جی. کلین. پزشکی 2022، 11، 2228. [CrossRef]

29. Notarte, KI; دی اولیویرا، MHS؛ Peligro، PJ; Velasco، JV; ماکاراناس، آی. نسخه، AT; Pangilinan، FC; پاسترانا، ا. گلدریچ، ن. کاوتلادزه، دی. و همکاران سن، جنس و بیماری های همراه قبلی به عنوان عوامل خطری که با عفونت SARS-CoV{2} مرتبط نیستند برای کووید طولانی مدت-19: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. جی. کلین. پزشکی 2022, 11, 7314. [CrossRef]

30. فرناندز-د-لاس-پناس، سی. Notarte، KI; Peligro، PJ; Velasco، JV; اوکامپو، ام جی؛ هنری، BM; آرنت-نیلسن، ال. تورس-ماچو، جی. Plaza-Manzano، G. علائم طولانی کووید در افراد مبتلا به SARS-CoV مختلف{9}} انواع نگرانی: مروری سیستماتیک از ادبیات. Viruses 2022, 14, 2629. [CrossRef]

31. پونتی، جی. ماکافری، م. روئینی، سی. توماسی، ع. اوزبن، T. نشانگرهای زیستی مرتبط با پیشرفت بیماری کووید{1}. کریت کشیش کلین. آزمایشگاه. علمی 2020، 57، 389-399. [CrossRef]

32. هنری، BM; د اولیویرا، MHS; بنوا، اس. پلبانی، م. Lippi، G. ناهنجاری‌های بیومارکر هماتولوژیک، بیوشیمیایی و ایمنی مرتبط با بیماری شدید و مرگ و میر در بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19): یک متاآنالیز. کلین شیمی. آزمایشگاه. پزشکی CCLM 2020، 58، 1021–1028. [CrossRef]

33. سندرم Yong، SJ Long COVID یا Post-COVID-19: پاتوفیزیولوژی فرضی، عوامل خطر، و درمان‌ها. آلوده کردن دیس 2021، 53، 737-754. [CrossRef]

34. پرتوریوس، ای. ولوک، م. ونتر، سی. Bezuidenhout، JA; Laubscher، GJ; استین کمپ، جی. آسیب شناسی پروتئین لخته شدن پایدار Kell، DB در پیامدهای طولانی COVID/پس از حاد کووید-19 (PASC) با افزایش سطوح آنتی پلاسمین همراه است. قلب و عروق. دیابت. 2021، 20، 172. [CrossRef]

35. نوپ، اس. مویک، اف. کلوک، FA; گاتینگر، دی. پتروویچ، م. فونبانک، ک. کوچولا، آر. آی، سی. توانبخشی ریوی سرپایی Zwick، RH در بیماران مبتلا به کووید طولانی، ظرفیت ورزش، وضعیت عملکردی، تنگی نفس، خستگی و کیفیت زندگی را بهبود می بخشد. تنفس 2022، 101، 593-601. [CrossRef]

36. لی، ج. شیا، دبلیو. ژان، سی. لیو، اس. یین، ز. وانگ، جی. چونگ، ی. ژنگ، سی. نیش، ایکس. چنگ، دبلیو. و همکاران یک برنامه توانبخشی از راه دور در بیماران مبتلا به کووید-19 پس از ترخیص (TERECO): یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. توراکس 2022، 77، 697-706. [CrossRef]

37. بروگلیرا، ال. اسپینا، ا. کاستلازی، پ. چیمینو، پی. آرکوری، پ. دریو، م. زانتتا، سی. آنجلون، اس. کاپیتانیو، جی. المانو، اف. و همکاران توانبخشی بیماران COVID{1}} مبتلا به ایسکمی حاد اندام تحتانی و قطع عضو. J. Rehabil. پزشکی 2020، 52، 1-4. [CrossRef]

38. سندبرگ، ج. اولسون، ام. اکستروم، ام. شرایط زمینه ای که به تنگی نفس در جمعیت کمک می کند. Curr. نظر. حمایت کردن. پالیات. مراقبت 2021، 15، 219-225. [CrossRef]

39. Notarte, KI; کاتای، جی. Velasco، JV; پاسترانا، ا. نسخه، AT; Pangilinan، FC; Peligro، PJ; کاسیمیرو، ام. Guerrero، JJ; Gellaco، MML؛ و همکاران تأثیر واکسیناسیون کووید{1}} بر خطر ابتلا به کووید طولانی مدت و علائم طولانی مدت کووید: یک بررسی سیستماتیک. eClinicalMedicine 2022, 53, 101624. [CrossRef]

40. مالتزو، HC; پاولی، ع. Tsakris، A. سندرم پس از کووید: بینشی در مورد پاتوژنز آن. واکسن‌ها 2021، 9، 497. [CrossRef]

41. اسمیت رایان، AE; هیرش، KR; سایلر، او؛ گولد، ال.ام. ملاحظات و استراتژی های تغذیه ای آبی، MNM برای تسهیل بازیابی و توانبخشی آسیب. J. Athl. قطار - تعلیم دادن. 2020، 55، 918-930. [CrossRef] [PubMed]

42. خو، ی. یانگ، اچ. وانگ، جی. لی، ایکس. ژو، سی. نیو، سی. لیائو، پی. سطوح آلبومین سرم پیش‌بینی‌کننده COVID{1}} پیش‌آگهی بیمار است: شواهدی از یک گروه منفرد در چونگ کینگ، چین. بین المللی جی ژنرال مد. 2021، 14، 2785-2797. [CrossRef] [PubMed]

43. Ulloque-Badaracco، JR; Mosquera-Rojas، MD; هرناندز-بوستامانته، EA; Alarcón-Braga، EA؛ هررا-آنازکو، پی. BenitesZapata، ارزش پیش آگهی نسبت آلبومین به گلوبولین VA در بیماران کووید{8}}: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. Heliyon 2022, 8, e09457. [CrossRef]

44. رابرتسون، جی ال. سنگر، ​​آر اس؛ تالتی، جی. دو، پ. سید عیسی، ع. Avellar، ML; Ngo، LT; گومز د لا اسپریلا، ام. فضیلی، TN; جکسون-آکرز، جی. و همکاران تغییرات در ترکیب مولکولی ادرار بیمار COVID{3}}، با استفاده از تجزیه و تحلیل طیف‌سنجی/محاسباتی رامان شناسایی شد. PLoS ONE 2022, 17, e0270914. [CrossRef]

45. Casanova, J.-L. Abel, L. مکانیسم های التهاب و بیماری ویروسی در انسان. Science 2021, 374, 1080-1086. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Getts, DR; Chastain، EML؛ تری، آر ال. میلر، عفونت ویروس SD، ایمنی ضد ویروسی و خودایمنی. ایمونول. Rev. 2013, 255, 197-209. [CrossRef]

47. ایان، RM; Noel, R. Rose the Autoimmune Diseases, 5th ed.; الزویر: آمستردام، هلند، 2014; شابک 978-0-12-384929-8.

48. فتسوفان، ج. دارلی، DR; ویلسون، DB; هاو، آ. مونیر، CML؛ پاتل، SK; جونو، جی. بورل، LM؛ کنت، اس جی; Dore, GJ; و همکاران اختلال عملکرد ایمونولوژیک پس از عفونت اولیه SARS-CoV{5}} خفیف تا متوسط ​​به مدت 8 ماه ادامه دارد. نات. ایمونول. 2022، 23، 210-216. [CrossRef]

49. سو، ی. یوان، دی. چن، دی جی؛ Ng، RH؛ وانگ، ک. چوی، جی. لی، اس. هونگ، اس. ژانگ، آر. زی، جی. و همکاران چند عامل اولیه عواقب پس از حاد کووید-19 را پیش‌بینی می‌کنند. Cell 2022, 185, 881-895.e20. [CrossRef]

50. کروگر، ا. ولوک، م. ترنر، اس. ونتر، سی. Laubscher، GJ; Kell، DB; پرتوریوس، E. پروتئومیکس میکروکلوت‌های آمیلوئید فیبرین در پیامدهای طولانی COVID/پس از حاد کووید-19 (PASC) بسیاری از مولکول‌های التهابی محبوس شده را نشان می‌دهد که ممکن است در سیستم فیبرینولیتیک شکست خورده نیز نقش داشته باشند. قلب و عروق. دیابت. 2022، 21، 190. [CrossRef]

51. Oliveira, CR; جیسون، لس آنجلس; اونوتماز، دی. بیتمن، ال. ورنون، SD بهبود علائم طولانی کووید در طول یک سال. جلو. پزشکی 2023, 9, 1065620. [CrossRef]

سلب مسئولیت/یادداشت ناشر:اظهارات، نظرات، و داده های موجود در همه نشریات صرفاً متعلق به نویسنده(ها) و مشارکت کننده(ها) است و نه MDPI و/یا ویرایشگر(ها). MDPI و/یا ویرایشگر(های) مسئولیت هرگونه آسیب به افراد یا دارایی ناشی از هر ایده، روش، دستورالعمل، یا محصولاتی را که در محتوا ذکر شده است، سلب می‌کنند.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】