ماکروفاژهای صفاقی مقیم بافت موش در هموستاز، ترمیم، عفونت و متاستاز تومور قسمت 2

7. نقش ماکروفاژهای بزرگ صفاقی در دفاع در برابر عفونت

برنامه رونویسی LPM در حالت پایدار، که توسط ریزمحیط صفاقی دیکته می شود و توسط فاکتور رونویسی GATA6 هدایت می شود، LPM ها را قادر می سازد تا عملکردهای هموستاتیک خود را انجام دهند، اما می توانند توسط سیگنال های خارج سلولی مرتبط با شرایط پاتولوژیک مدوله شوند تا به LPM ها اجازه به دست آوردن یک جایگزین را بدهد. فنوتیپ فعال / ترمیم کننده در پاسخ به آسیب صفاقی یا حمله کرمی یا برای انجام عملکردهای دفاعی ایمنی در برابر عفونت های میکروبی. شواهد تجربی حاکی از آن است که LPM ها یک عملکرد اصلی فاگوسیتوز پاتوژن های میکروبی مهاجم را انجام می دهند، که یادآور فعالیت فاگوسیتی اولیه سلوموسیت ها در بی مهرگان است، اما گزارش های کمی به تعریف نقش LPM ها در دفاع در برابر عفونت صفاقی کمک کرده است.

ریزمحیط صفاقی به تعامل و تأثیر بین سلول‌ها، بافت‌ها و بیومولکول‌های مختلف در حفره صفاقی اشاره دارد. این ریزمحیط برای حفظ و تنظیم ایمنی انسان حیاتی است.

سلول های موجود در ریزمحیط صفاقی عمدتاً شامل ماکروفاژها، لنفوسیت ها و سلول های پلاسما هستند. آنها برای تشکیل یک سیستم ایمنی پیچیده که با محیط خارجی در تعامل است، تعامل دارند. ماکروفاژها و لنفوسیت ها سلول های اصلی التهاب و پاسخ ایمنی هستند و سلول های پلاسما سلول های اصلی تولید آنتی بادی هستند.

علاوه بر این، سیتوکین ها و بیومولکول های مختلفی در ریز محیط صفاقی مانند سیتوکین ها، کموکاین ها، فاکتورهای رشد و غیره وجود دارند که نقش مهمی در پاسخ ایمنی، التهاب و ترمیم بافت دارند. اثرات تنظیم التهابی این عوامل و اثرات سیتوکین ها مکمل یکدیگر هستند، بنابراین نقش حیاتی در حفظ عملکرد طبیعی سیستم ایمنی بدن انسان دارند.

تأثیر ریزمحیط صفاقی بر ایمنی انسان نه تنها در سطوح سلولی و مولکولی منعکس می شود، بلکه شامل تنظیم متابولیسم ایمنی و اکوسیستم میکروبی نیز می شود. در ریزمحیط صفاقی، نوع و کمیت میکروارگانیسم‌ها، متابولیت‌های آنها و ترکیب فلور بر پاسخ ایمنی و فرآیند التهابی بدن انسان تأثیر می‌گذارد.

به طور کلی، ریزمحیط صفاقی برای تنظیم و حفظ ایمنی انسان بسیار مهم است. ما باید به مدیریت و حفظ سلامت انسان توجه کنیم، رژیم غذایی سالم و عادات زندگی را حفظ کنیم تا ریزمحیط صفاقی خوب را حفظ کنیم، ایمنی خود را بهبود بخشیم و از سلامت خود بهتر محافظت کنیم. از این منظر، ما نیاز به بهبود ایمنی داریم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد زیرا پلی ساکاریدهای موجود در گوشت می توانند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی بدن انسان را تنظیم کنند، توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشند و اثر باکتری کشی سلول های ایمنی را افزایش دهند.

روی مکمل cistanche deserticola کلیک کنید

کاهش LPMs با تزریق داخل صفاقی لیپوزوم‌های بارگذاری شده با کلودرونات منجر به بار باکتریایی بالاتر و/یا بقای کمتر در مدل‌های مختلف عفونت باکتریایی، از جمله اسینتوباکتر بومانی، اشریشیا کلی، و انتروکوکوس فاسیوم می‌شود که از این امر حمایت می‌کند که LPMs به کنترل عفونت کمک می‌کند. 47،61-63] در واقع، LPMs برای فاگوسیتوز کردن باکتری ها در داخل بدن نشان داده شده است، [26،47،61،64] اما جذب باکتری توسط LPM ها می تواند مضر باشد، همانطور که در مدل موش عفونت استافیلوکوکوس اورئوس نشان داده شده است. که در آن باکتری‌ها از سلول‌های کوپفر کبدی فرار کردند، به حفره صفاقی حمله کردند و در داخل LPM تکثیر شدند، که قادر به کشتن پاتوژن نبودند و منجر به لیز سلولی و انتشار عفونت به کلیه‌ها و چربی احشایی می‌شد.[65] گزارش شده است که جذب باکتری توسط LPM ها توسط IL{10}} تولید شده توسط ماست سل های صفاقی در پاسخ به عفونت E. coli و در یک مدل موش پریتونیت سپتیک شدید، که در آن فرسایش مشروط ماست سل ها منجر به افزایش بقا می شود، کنترل منفی می شود. [64]

در این راستا، پاسخ LPMs به سپسیس صفاقی به خوبی شناخته نشده است و اساساً در مدل‌های موشی التهاب استریل، ناشی از تیوگلیکولات، زایموسان، یا LPS بررسی شده است. تحت این شرایط، LPM ها تحت واکنش ناپدید شدن ماکروفاژ (MDR) قرار می گیرند، وضعیتی که در آن LPM ها با شستشوی صفاقی در مرحله اولیه واکنش التهابی قابل بازیابی نیستند، و به نظر می رسد که منعکس کننده ترکیب چسبندگی LPM به مزوتلیوم است. و مرگ LPM.[11,66]

وسعت MDR و به تبع آن نیاز به جمعیت مجدد LPM با کاهش التهاب، به قدرت واکنش التهابی بستگی دارد، ایجاد مجدد جمعیت LPM که توسط تکثیر LPM های باقیمانده به واسطه CSF-1- رخ می دهد. [45] دو گزارش اخیر نشان می دهد که MDR در واقع منعکس کننده پاسخ LPM ها به آسیب صفاقی است، که شامل تجمع LPMs در مناطق آسیب دیده مزوتلیال است که به طور فیزیکی آسیب های صفاقی کانونی را می پوشاند [4] یا به عفونت باکتریایی صفاقی، که شامل تشکیل LPM وابسته به فیبرین است. سنگدانه های متصل به مزوتلیوم، برای کنترل موثر عفونت، که در زیر توضیح داده شده است، مورد نیاز است.[47] یک نمای یکپارچه از پیشرفت‌های تجربی اخیر که تشکیل دانه‌های LPM متصل به مزوتلیوم ناشی از آسیب صفاقی یا عفونت باکتریایی را نشان می‌دهد در شکل 3 خلاصه شده است.

روش دیگر، در طول التهاب استریل ناشی از zymosan، MDR شده است با تشکیل لخته های سلولی رایگان در حفره صفاق، که اساسا از LPMs و نوتروفیل تشکیل شده بود، و وابسته به بیان فاکتور انعقاد V توسط LPMs در ارتباط است. ادعا شد که لخته‌های مشابهی در پاسخ به عفونت E. coli ایجاد می‌شوند و برای کنترل مؤثر عفونت مورد نیاز هستند.[5] در مقابل، عفونت‌های کرمی صفاقی باعث MDR نمی‌شوند، اما تجمع LPMs در حفره صفاقی، از طریق تکثیر موضعی با واسطه IL-4-. فنوتیپ در طول عفونت کرمی، بسته به اکسیداسیون اسیدهای چرب ناشی از جذب سوبستراهای تری گلیسرول توسط CD{6} و متعاقب آن لیپولیز لیزوزومی، فرآیندی که برای تکثیر LPM و القای پاسخ‌های محافظتی در برابر انگل مورد نیاز است.[69]

در طی پریتونیت سپتیک، LPM ها با افزایش نفوذپذیری عروق، ترویج جذب نوتروفیل به حفره صفاقی، و آزادسازی مولکول های پیش التهابی، از جمله اکسید نیتریک، کموکاین ها و سیتوکین ها، به التهاب صفاقی کمک می کنند.[11] این فرآیندها باید به خوبی تنظیم شوند تا ضمن جلوگیری از التهاب و آسیب حاد، از پاکسازی پاتوژن ها اطمینان حاصل شود. در این راستا، تنظیم تولید LPM IL-1 {4}}𝛽 پردازش و آزادسازی، در پاسخ به تحریک LPS، از طریق پروستاگلاندین I2-القای وابسته به IL-10.[70] با استفاده از یک مدل موشی از سپسیس کشنده، ناشی از تزریق داخل صفاقی سویه E. coli M6L4 جدا شده از روده موش، [71] اخیراً نشان داده شده است که LPMs نقش محوری در دفاع در برابر عفونت باکتریایی صفاق ایفا می کند.[47]

LPM ها جذب باکتریایی بسیار کارآمدی را به دست آوردند و تشکیل ساختارهای چندلایه متصل به مزوتلیوم، که ماکروفاژهای مقیم (resMØ)-آگرگات نامیده می‌شوند، که داربست فیزیکی را فراهم می‌کردند که امکان تعامل و عملکرد سلول‌های ایمنی صفاقی را فراهم می‌کرد، و بنابراین برای کارآمدی بسیار حیاتی بودند. کنترل عفونت تجمع‌های resMØ اساساً از LPM‌ها، سلول‌های B، نوتروفیل‌ها، و سلول‌های مشتق از مونوسیت (moCs) به‌کارگیری متوالی تشکیل شده‌اند، و تشکیل آنها وابسته به پلیمریزاسیون فیبرین است که منجر به شبکه فیبرین می‌شود [47] (شکل 3) ). resMØ-aggregates ترجیحاً به مزوتلیوم که دیواره صفاق، امنتوم، مزانتر و چربی غدد جنسی را می پوشاند متصل می شود. علاوه بر این، LPM ها به نقاط شیری omental و FALC های موجود در مزانتر و چربی غدد جنسی مهاجرت کردند. در طول مرحله اولیه عفونت، عفونت E. coli منجر به مرگ توسط پیروپتوز نسبت قابل توجهی از LPMs شد که به التهاب صفاقی کمک کرد. در طول رفع عفونت، LPMها جذب moCها را به دانه‌های resMØ کنترل می‌کردند، که برای جداسازی ResMØ-aggregate با واسطه فیبرینولیز ضروری بودند، که منجر به کاهش التهاب می‌شد.[47]

ساختارهای resMØ-aggregate ممکن است برای ایمنی ضد میکروبی در سایر حفره‌های بدن، مانند حفره پلور یا سیستم بطنی مغز، نگهداری ماکروفاژها در یک محیط سیال، که ممکن است نیاز به اتصال به اپیتلیوم پوشاننده این حفره‌ها برای تامین ایمنی خود داشته باشند، مورد نیاز باشد. توابع دفاعی

8. نقش ماکروفاژهای بزرگ صفاقی در متاستاز تومور صفاقی

متاستاز تومور صفاقی پس از جدا شدن سلول‌های تومور از تومورهای اولیه در معرض حفره صفاقی رخ می‌دهد، زیرا سرطان‌های تخمدان، معده، کولورکتال، پانکراس و آپاندیکول مستعدترین سرطان‌های متاستاز صفاقی هستند. و از علائم دردناکی مانند انسداد روده، تجمع آسیت بدخیم و سندرم های درد غیر قابل درمان شدید رنج می برند که به شدت کیفیت زندگی آنها را در مراحل پایانی بیماری به خطر می اندازد. متاستاز صفاقی نیاز به تعامل اولیه سلول های تومور جدا شده با پوشش مزوتلیال دارد که دیواره صفاق و اندام های واقع در حفره صفاق را می پوشاند.[74] این مرحله اولیه با هجوم سلول‌های تومور به فضای زیرمزوتلیال دنبال می‌شود، که منجر به بازسازی استرومای صفاقی می‌شود، که باعث افزایش چسبندگی سلول‌های تومور به ماتریکس خارج سلولی می‌شود که از تکثیر آنها و در نتیجه پیشرفت متاستاز حمایت می‌کند.[72] در طول متاستاز تومور صفاقی، سلول‌های تومور یک تروپیسم ترجیحی نسبت به امنتوم نشان می‌دهند، [75] که با وضعیت هیپوکسیک لکه‌های شیری امنتوم مرتبط است، دارای یک سیستم عروقی منحصربه‌فرد است که به رگ‌زایی با واسطه VEGF کمک می‌کند، [76] و به تولید آن کمک می‌کند. پروتئین های اتصال دهنده به اسیدهای چرب، که انتقال لیپید را از سلول های چربی به سلول های تومور ارتقا می دهند، متابولیسم اکسیداسیون و در نتیجه تکثیر سلول های تومور را افزایش می دهند.[77]

LPMها اولین خط دفاعی بالقوه در برابر متاستاز صفاقی هستند، اما شواهد تجربی اخیر نشان می‌دهد که تومورها می‌توانند متابولیسم و/یا عملکرد ماکروفاژ صفاقی را مختل کنند و منجر به کسب یک فنوتیپ پروتومور شوند. اگرچه عملکردهای تقویت کننده تومور ماکروفاژها در ابتدا با ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت همراه بود، [78] ماکروفاژهای مقیم بافت جنینی اخیراً نقش مهمی در پیشرفت تومور در مدل‌های موشی گلیوبلاستوم، [79] آدنوکارسینوم مجرای پانکراس، [80] نشان داده‌اند. ] آدنوم کولون، [81] و کارسینوم ریه.[82] گزارش شده است که ماکروفاژهای صفاقی رشد تومور متاستاتیک را در مدل‌های موشی متاستاز سرطان صفاق افزایش می‌دهند، [34،83-87]، اما همانطور که در زیر بحث می‌شود، نتایج به‌دست‌آمده از این مطالعات به‌ویژه در رابطه با سهم خاص LPMs در متاستاز صفاقی متفاوت است. اساس مکانیکی نقش ترویج تومور آنها بحث برانگیز است (جدول 1).

گزارش شده است که LPMها به تومورهای اولیه تخمدان نفوذ می‌کنند، در یک مدل سرطان تخمدان سیژنیک ارتوتوپی، که در آن افزایش‌های ناشی از اکسیداسیون Upk10 در فسفوریلاسیون اکسیداتیو و گلیکولیز افزایش می‌یابد. پیشرفت، از طریق فعال سازی MAPK با واسطه ROS در سلول های تومور. رشد تومور پس از تخلیه ماکروفاژ صفاقی با تجویز لیپوزوم‌های بارگذاری شده با کلودرونات، یا خاموش کردن Irg در ماکروفاژهای صفاقی توسط shRNA لنتی ویروسی که منجر به کاهش تولید ROS می‌شود، کاهش می‌یابد، و این امر نشان می‌دهد که LPM ها عملکردی برای تقویت تومور دارند.[{{7} }}] جالب اینجاست که در این محیط آزمایشی، فنوتیپ پروتومور LPM ها به بیان ژن های پروتومور اولیه مانند IL10، TGFB و Retnla مربوط نمی شود، بلکه به ژن های پیش التهابی مانند IL6، TNFA و IL1B مربوط می شود. مطابق با این گزارش، در طی متاستاز صفاقی تخمدان، LPMs برای تکثیر و تولید جمعیتی از Tim4 به علاوه ماکروفاژهای مرتبط با تومور (TAMs) نشان داده شد که افزایش فعالیت میتوکندری و تولید ROS مرتبط با میتوکندری را نشان دادند و مقاومت بالایی در برابر اکسیداتیو ایجاد کردند. استرس از طریق افزایش میتوفاژی، که منجر به حذف میتوکندری آسیب دیده شد.[88] جالب توجه است، ادعا شد که فعالیت میتوفاژی با فعالیت آرژیناز بالا مرتبط است که متابولیسم آرژنین را در Tim4 به علاوه TAM افزایش می‌دهد، که منجر به سطوح پایین آرژنین می‌شود که باعث مهار میتوفاژی با واسطه mTORC می‌شود.[88]

موش‌هایی که در آنها سلول‌های میلوئید کمبود FIP200، پروتئینی ضروری برای القای اتوفاژی، [89] کاهش قابل‌توجهی در Tim4 به علاوه TAMs نشان دادند، به دلیل آپوپتوز ناشی از تجمع میتوکندری‌های آسیب‌دیده و ROS میتوکندری، و تومور تخمدانی صفاقی تاخیری. پیشرفت، حمایت از اینکه Tim4 به علاوه TAMs پیشرفت تومور را ترویج می‌کنند.[88] یک عملکرد جایگزین تحریک کننده تومور LPMs در مطالعه اخیر بر اساس مدل متاستاز صفاقی کارسینوم کولون گزارش شده است که ادعا می کند LPMs از پیشرفت تومور با اختلال در ایمنی CD8 به علاوه سلول T ضد تومور، از طریق Tim حمایت می کند{8} جداسازی با واسطه سلول‌های CD8 سیتوتوکسیک ضد تومور بیان‌کننده فسفاتیدیل سرین به علاوه سلول‌های T، از تکثیر آنها جلوگیری می‌کند.[85] در واقع، محاصره با واسطه آنتی بادی Tim4 یا کمبود Tim4، کارایی ایمونوتراپی ضد PD{16}} را افزایش داد، که با افزایش سلول‌های CD8 به علاوه T در حفره صفاقی همراه بود. با این حال، تصویربرداری in vivo از تعاملات ماکروفاژ CD8 به علاوه سلول T با واسطه Tim، که فرضیه جداسازی را نشان می‌دهد، در این گزارش ارائه نشده است.

یک مطالعه اخیر از آزمایشگاه دکتر تی. لارنس، در مدل سرطان تخمدان صفاقی نشان داده است که LPM ها به تدریج با ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت جایگزین می شوند، که به تدریج ژن های مرتبط با متابولیسم کلسترول و جریان کلسترول معکوس را تنظیم می کنند.[87] در واقع، سلول‌های تومور جریان کلسترول را در ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت افزایش می‌دهند که به واسطه IL{3}}وابسته به STAT6/PI3K، برنامه‌ریزی مجدد ماکروفاژ، شامل افزایش متابولیسم آرژنین، و مهار بیان ژن ناشی از IFN، که باعث افزایش بیان تومور می‌شود، می‌افزاید. حذف ژنتیکی انتقال دهنده های جریان کلسترول غشای ABC از خروج کلسترول جلوگیری کرد و عملکردهای تقویت کننده تومور را در ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت صفاقی برگرداند.[87] این که آیا این ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت به دست آوردند، در طولانی مدت یک هویت LPM مقیم در این مطالعه مورد توجه قرار نگرفت. در گزارش دوم از همان گروه، بر اساس همان مدل متاستاز صفاقی، دو جمعیت Lyve-1 به اضافه ماکروفاژهای امنتال، با عملکردهای پروتومور متفاوت، توصیف شد. Lyve{14}} به علاوه CD163 به علاوه Tim4 به علاوه ماکروفاژهای مشتق شده از جنین مقیم بافت برای گسترش متاستاتیک سلول های سرطان تخمدان مورد نیاز بودند، در حالی که هر دو Lyve{18}} به علاوه CD163 به علاوه Tim4 پلاس، و Lyve1 به علاوه CD163 به علاوه Tim4- مونوسیت- ماکروفاژهای امنتال مشتق شده، به پیشرفت تومور در امنتوم کمک کردند.[83] تجزیه و تحلیل‌های ترانویسی نشان داد که CD163 به علاوه Tim4 به علاوه ماکروفاژها ژن‌های مرتبط با تنظیم مثبت سیگنال‌دهی JAK-STAT را بیان می‌کنند که با خود تجدیدی ماکروفاژها مرتبط است، [90] در حالی که هر دو CD163 به علاوه Tim4 plus و CD163 به علاوه Tim4- ماکروفاژها ژن‌های مرتبط با تحریک تومور را بیان می‌کنند. عملکردهایی مانند رگزایی، رشد عروق خونی و بازسازی بافت.[91] کاهش اختصاصی ماکروفاژهای CD163 به علاوه Tim4 به علاوه بر کاشت متاستاز امنتوم تأثیری نداشت اما از ایجاد بیماری تهاجمی جلوگیری کرد که با توانایی ماکروفاژهای CD163 به علاوه Tim4 به علاوه ذهنی برای ترویج کسب سلول های بنیادی سرطانی و ویژگی های انتقال اپیتلیال به مزانشیمی مرتبط بود. توسط سلول های سرطانی تخمدان.[83]

پیوند رشدی و عملکردی بین LPM ها و ماکروفاژها CD163 به علاوه Tim4 پلاس هنوز مشخص نشده است. مطابق با این نتایج، کمبود CCR{2}}در سلول‌های تومور تخمدان منجر به کاهش بذردهی امنتوم آنها شد، که ادعا می‌شد به بیان لیگاند CCR{3}}CCL6 توسط ماکروفاژهای ذهنی بستگی دارد.[92 ] جالب است که آزمایشگاه G. Randolph اخیراً دو جمعیت F4/80high ICAM-2- CD206 به علاوه ماکروفاژهای مقیم بافت را شناسایی کرده است که عمدتاً در دیواره مزانتر و صفاق قرار دارند و به عنوان Lyve-1low MHCIIhigh و Lyve1high MHCIIlow مشخص می‌شوند. سلول‌هایی که به فاکتور رونویسی GATA6 وابسته نبودند.[37] نشان داده شد{15}}ماکروفاژهای Lyve با MHCII پایین دارای منشاء جنینی هستند، به CFS1 وابسته هستند و یک فنوتیپ ماکروفاژ فعال جایگزین را نشان می‌دهند، و بر اساس مشخصات رونویسی آنها، ادعا می‌شود که با روانی و ترویج‌کننده تومور، Lyve مرتبط هستند. {19}} به علاوه CD163 به علاوه Tim4 به علاوه ماکروفاژها، اخیراً شرح داده شده است.[83] عملکرد بالقوه پروتومور ماکروفاژهای Lyve1high در موش‌هایی با فرسایش ژنتیکی سلول‌های Live-1 که پس از برداشتن پسماند برداشته شده بودند، ارزیابی شد تا عملکرد تقویت‌کننده تومور امنتال Lyve-1 به‌علاوه CD163 به‌علاوه Tim4 به علاوه ماکروفاژها حذف شود. رشد تومور صفاقی تخمدان در این موش‌ها، به‌ویژه در داخل آسیت، به تأخیر افتاد، و این امر از ماکروفاژهای{29}مپروفاژهای بالای MHCIIlow مزانتریک و صفاقی حمایت می‌کند که باعث پیشرفت تومور می‌شوند.[37]

جالب توجه است که در مدل موشی سرطان تخمدان صفاقی، بر اساس تزریق داخل صفاقی سلول‌های تومور ID8، کروی‌های تشکیل‌شده توسط ماکروفاژهای صفاقی و سلول‌های تومور، از طریق برهمکنش 𝛽2 اینتگرین-ICAM{3}}، در آسیت از 3 هفته قابل تشخیص بودند. پس از تزریق ID8.[84] تعداد ماکروفاژهای موجود در حفره صفاقی در طول 8 هفته اول پس از تزریق ID8 تقریباً ده برابر شد و به تدریج از بیان ژن M1 (Ccr2، Ifnar، iNOS) به ژن M2 (Cd206، arginase 1، Cd163) تغییر یافت. تولید EGF توسط ماکروفاژها باعث افزایش رشد تومور توسط سیگنال دهی EFGR در سلول های تومور شده و باعث آزادسازی VEGF توسط سلول های تومور و سیگنال دهی اتوکرین VEGFR می شود. پیشگیری از تشکیل اسفروئید با کاهش ماکروفاژها یا آنتی‌بادی ضد ICAM، یا مسدود کردن فارماکولوژیک EGFR، رشد تومور را به‌طور قابل‌توجهی به تأخیر می‌اندازد، [84] که از این موضوع حمایت می‌کند که ماکروفاژهای صفاقی برای پیشرفت متاستاتیک سرطان تخمدان با تحریک تشکیل کروی حیاتی هستند. این که آیا جمعیت TAM درگیر در تشکیل کروی ناشی از تکثیر LPM های ساکن و/یا تمایز ii-moLPMs است، در این گزارش به آن پرداخته نشد.

در نتیجه، تحقیقات انجام شده در سال‌های گذشته نشان داده است که در طی متاستاز سرطان صفاق، LPM به پیشرفت تومور کمک می‌کند، که به احتمال زیاد منعکس کننده پتانسیل ذاتی پروتومور و کسب عملکردهای تقویت کننده تومور، از طریق تغییرات ناشی از تومور در متابولیسم آنها است. مکانیسم‌های مولکولی مختلفی برای توضیح عملکرد پروتومور LPMs پیشنهاد شده‌اند که در جدول 1 خلاصه شده‌اند، اما برای ادغام این داده‌ها و دستیابی به درک عمیق و جامع از نقش LPMs در پیشرفت تومور صفاقی، به کار تجربی بیشتری نیاز است. نکته مهم، علاوه بر LPM ها، اخیراً زیرجمعیت های مختلف ماکروفاژ صفاقی با پتانسیل پروتومور شناسایی شده است، از جمله Lyve-1 به علاوه CD163 به علاوه ماکروفاژهای امنتال، و ماکروفاژهای دیواره صفاقی و مزانتریک با MHCII بالا که، در نتیجه، باید در طراحی آزمایش‌هایی با هدف بررسی عملکرد تقویت‌کننده تومور ماکروفاژهای صفاقی و در توسعه استراتژی‌های ضد تومور ایمنی درمانی در نظر گرفته شود.

9. نکات پایانی

تحقیقات انجام شده در چند سال اخیر به طور قابل توجهی درک ما از زیست شناسی LPM را با تعریف پویایی جایگزینی LPM های جنینی ساکن توسط moLPM های ساکن، که منجر به فنوتیپ و عملکرد جنسی دو شکلی می شود، و توضیح اینکه چگونه LPM ها به طور غیرفعال در محیط سیال حرکت می کنند، گسترش داده است. از حفره صفاقی در حالت پایدار، سنگدانه های LPM متصل به مزوتلیوم را تشکیل می دهند تا نقش مهمی در ترمیم آسیب های صفاقی و کنترل عفونت های میکروبی و انگلی ایفا کنند.

از سوی دیگر، چندین گزارش اخیر نشان داده‌اند که در طول متاستاز سرطان صفاق، LPMs به پیشرفت تومور کمک می‌کند، که به احتمال زیاد منعکس‌کننده پتانسیل درونی پروتومور و/یا کسب عملکردهای تقویت‌کننده تومور، از طریق تغییرات ناشی از تومور در متابولیسم آنها است. مکانیسم‌های مولکولی مختلفی برای توضیح عملکرد پروتومور LPMs پیشنهاد شده‌اند که در جدول 1 خلاصه شده‌اند، اما برای ادغام این داده‌ها و دستیابی به درک عمیق و جامع از نقش LPMs در پیشرفت تومور صفاقی، به کار تجربی بیشتری نیاز است. نکته مهم، علاوه بر LPM ها، اخیراً زیرجمعیت های مختلف ماکروفاژ صفاقی با پتانسیل پروتومور شناسایی شده است، از جمله Lyve-1 به علاوه CD163 به علاوه ماکروفاژهای امنتال، و ماکروفاژهای دیواره صفاقی و مزانتریک با MHCII بالا که، در نتیجه، باید در طراحی آزمایش‌هایی با هدف بررسی عملکرد تقویت‌کننده تومور ماکروفاژهای صفاقی و در توسعه استراتژی‌های ضد تومور ایمنی درمانی در نظر گرفته شود. مهمتر از همه، این مطالعات نشان داده اند که پتانسیل پروتومور LPM ها را می توان با راهبردهای مسدود کردن براندازی متابولیسم LPM ناشی از تومور بازگرداند، و مبنایی را برای توسعه رویکردهای ایمنی درمانی جدید علیه متاستاز تومور صفاقی بر اساس برنامه ریزی مجدد ماکروفاژ صفاقی فراهم می کند.

قدردانی

این کار توسط وزارت امور خارجه اسپانیا، Innovación y Universidades of Spain (Grant PGC2018-101899-B-100 to CA)، Ministryio de Ciencia e Innovación اسپانیا (Grant PID2021-122748OB-) پشتیبانی شده است. I00 به CA)، و آژانس تحقیقات دولتی اسپانیا از طریق برنامه "Severo Ochoa" برای مراکز عالی (SEV-2013-0347، SEV-2017-0712). AG-G. توسط Asociación Española contra el Cáncer (AECC) تأمین مالی می شود.

تضاد منافع

نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

کلید واژه ها

ماکروفاژها، ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت، حفره صفاقی، آسیب صفاقی، متاستاز صفاقی، سپسیس صفاقی، ماکروفاژهای ساکن بافت.

ارجاع

[1] TW Sadler، J. Langman، جنین شناسی پزشکی لانگمن، Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins، فیلادلفیا 2012.

[2] R. Monahan-Earley، AM Dvorak، WC Aird، J. Thromb. هموستاز 2013، 11، 46.

[3] JOAM van Baal، KK van de Vijver، R. Nieuwland، CJF van Noorden، WJ van Driel، A. Sturk، GG Kenter، LG Rikkert، CAR Lok، Tissue Cell 2017، 49، 95.

[4] J. Zindel، M. Peiseler، M. Hossain، C. Deppermann، WY Lee، B. Haenni، B. Zuber، JF Deniset، BGJ Surewaard، D. Candinas، P. Kubes، Science 2021، 371، eabe0595 .

[5] N. Zhang، RS Czepielewski، NN Jarjour، EC Erlich، E. Esaulova، BT Saunders، SP Grover، AC Cleuren، GJ Broze، BT Edelson، N. Mackman، BH Zinselmeyer، GJ Randolph، J. Exp. پزشکی 2019, 216, 1291.

[6] F. Hartveit, S. Thunold, Nature 1966, 210, 1123.

[7] L. Avraham-Chakim, D. Elad, U. Zaretsky, Y. Kloog, A. Jaffa, D. Grisaru, PLoS One 2013, 8, e60965.

[8] M. Liu، A. Silva-Sanchez، TD Randall، S. Meza-Perez، J J. Leukocyte Biol. 2021، 109، 717.

[9] A. Capobianco، L. Cottone، A. Monno، AA Manfredi، P. RovereQuerini، J. Pathol. 2017، 243، 137.

[10] SN Zwicky, D. Stroka, J. Zindel, Front. ایمونول. 2021, 12, 684967.

[11] سی سی بین، اس جی جنکینز، سلول. ایمونول. 2018, 330, 126.

[12] FL Smith، N. Baumgarth، Curr. نظر. ایمونول. 2019، 57، 23.

[13] C. Li، HM Blencke، T. Haug، K. Stensvåg، Dev. Comp. ایمونول. 2015، 49، 190.

[14] A. Pinsino، V. Matranga، Dev. Comp. ایمونول. 2015، 49، 198.

[15] M. Taguchi, C. Tanaka, S. Tsutsui, O. Nakamura, Front. ایمونول. 2021, 12, 783798.

For more information:1950477648nn@gmail.com