MRI چند پارامتری پیشرفت بیماری کلیه برای بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب (ARPKD): مدل موش و نتایج اولیه بیمار

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

مقدمه

پلی کیستیک اتوزومال مغلوب بیماری کلیوی(ARPKD) یک اختلال ژنتیکی نادر اما بالقوه کشنده و به سرعت در حال پیشرفت است که تقریباً 1/20،000 کودک را تحت تأثیر قرار می دهد (1،2).ARPKDبه طور معمول با میکروکیست های منتشر کلیه که در اثر گشاد شدن لوله های جمع کننده ایجاد می شود مشخص می شود (2). ARPKDپیشرفت بیماری کلیهمنجر به کاهش عملکرد کلیه در سنین پایین می شود. از 70 درصد بیماران مبتلا بهARPKDکه در طول دوره نوزادی زنده می مانند (3)، 40 درصد به مرحله نهایی پیشرفت می کنندکلیهبیماری (ESRD) در سن 15 سالگی (1،3). نکته مهم این است که در حال حاضر هیچ درمان خاص بیماری برای بیماران مبتلا به این بیماری وجود نداردARPKDفراتر از پیوند کلیه و دیالیز (1،2،4). در نتیجه، مدیریت بالینی مزمنبیماری کلیوی(CKD) و عوارض آن گزینه درمانی اولیه برای بیماران مبتلا به آن باقی مانده استARPKD (1,2,4).

اخیراً چندین روش درمانی جدید بهبود یافته استبیماری کلیویدر مدل های حیوانی ازARPKDو سایر مژگان های مرتبط (1،5-9). با این حال، یک مانع اصلی برای اجرای آزمایش‌های بالینی در بیماران مبتلا به ARPKD، عدم وجود اقدامات حساس ARPKD است.پیشرفت بیماری کلیهو / یا اثربخشی درمانی (1،4). متأسفانه کراتینین سرم به طور طبیعی با افزایش سن در کودکان افزایش می یابد (10،11). علاوه بر این، eGFR نسبتاً غیر حساس است، به خصوص برای بیماری در مراحل اولیه، و ممکن است شدت آسیب کلیه را به طور دقیق منعکس نکند (10،11). علاوه بر این، در بسیاری از بیماری های نادر مانندARPKD، تنوع قابل توجهی در نرخ کاهش GFR در طول زمان وجود دارد. مطالعه قبلی در حال بررسیپیشرفت بیماری کلیهدر بیماران مبتلا به ARPKD دریافتند که میزان کاهش GFR نسبتاً متوسط ​​و همچنین در بین جمعیت بیمار بسیار متغیر است (میانگین 6 درصد در سال، محدوده 1 تا 10 درصد در سال) (12). بنابراین، نیاز بالینی برای ایجاد یک اقدام ایمن و حساس وجود داردپیشرفت بیماری کلیهو در نهایت اثربخشی درمانی برای بیماران مبتلا بهARPKD.

کاهش حساسیت آلت تناسلیبامحصولات عصاره گیاهی سیستانچ

تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) می تواند برای ارائه تصاویر کلیه با وضوح بالا هم در بیماران و هم در مدل های حیوانی استفاده شود. نکته مهم این است که MRI قادر به ارائه تصاویری با انواع کنتراست بافت نرم است که نیازی به اشعه یونیزان یا ماده حاجب تزریقی ندارد (13). ارزیابی‌های MRI از حجم کل کلیه (TKV) قبلاً به‌عنوان نشانگری برای آن ایجاد شده استپیشرفت بیماری کلیهدر بیماران مبتلا به اتوزومال غالب PKD (ADPKD). متأسفانه، بر خلاف ADPKD، TKV برای بیماران مبتلا بهARPKDیک نشانگر قابل اعتماد برای بیماری نیست زیرا اندازه کلیه در طول زمان به صورت طبیعی تثبیت می شودکلیهپارانشیم با میکروکیست ها جایگزین می شود (1،14). در طول دهه گذشته، تکنیک‌های کمی MRI، مانند MRI انتشار، نشان‌گذاری اسپین شریانی (ASL) و ریلکومتری MRI (یعنی نقشه‌برداری T1 و T2) برای ارزیابی غیرتهاجمی تغییرات در ریزساختار کلیه، اکسیژن‌رسانی، پرفیوژن و ترکیب بافت مورد استفاده قرار گرفته‌اند. برای انواع حاد و مزمنبیماری های کلیویبا این حال، بسیاری از این تکنیک های کمی MRI به طور کامل در مدل های حیوانی یا بیماران مبتلا بهARPKD(1،15-19). در کار اولیه خود در مدل موش PCK ARPKD، نشان دادیم که T{3}}MRI وزنی به طور قابل اعتماد اندازه گیری می شودکلیهبار کیستیک با پیشروی کیستیکبیماری کلیوی(1). با این حال، کیستیکپیشرفت بیماری کلیهدر موش PCK عمدتا استکلیهماکروسیست ها این ماکروسیست‌ها در تضاد کامل با میکروکیست‌های منتشر کلیوی معمولی انسان در ARPKD هستند.بیماری کلیوی. بنابراین، در مطالعه حاضر ما به دنبال ارزیابی توانایی T1 و T2 MRI برای ارزیابی پیشرفت کلیه در کلیه‌های ex vivo از مدل موش bpk بودیم که انتشار را نشان می‌دهد.کلیهکیست های سازگار با انسانARPKD بیماری کلیوی،(9،20-22) با این فرضیه کلی که نقشه های MRI T1 و T2 کلیه ارزیابی های حساسی از تغییرات کیستیک مرتبط با ARPKD پیشرونده ارائه می دهد.بیماری کلیوی. در مرحله دوم این مطالعه، ارزیابی اولیه T1 و T2 کلیه در داخل بدن را در یک بیمار به دست آوردیمARPKDو یک داوطلب سالم برای مقایسه با یافته های بالینی با استفاده از فناوری جدید اثر انگشت تشدید مغناطیسی (MRF).

کلید واژه ها:بیماری کلیوی,کلیه، بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب، ARPKD، عملکرد کلیه، پیشرفت بیماری کلیه

مواد و روش ها

ارزیابی های پیش بالینی MRI

مدل های حیوانی -همه مطالعات مطابق با پروتکل‌های کمیته استفاده و مراقبت از حیوانات سازمانی در کلینیک کلیولند و دانشگاه کیس وسترن رزرو انجام شد. توله‌های موش Bpk در 8 (n=5)، 14 (n{3}}) و 18 (n{5}}) روزگی با تهوع کشته شدند و کلیه‌ها برداشته و فیکس شدند. متانول کلیه ها از همزادهای هتروزیگوت همسان با سن نیز به عنوان گروه شاهد (8 (n=3)، 14 (n{10}}) و 18 (n{12}}) روزه به دست آمد.

دستاوردهای MRI-آزمایش‌های MRI بالینی بر روی اسکنر MRI حیوانی کوچک 7.0 T Bruker Biospec (Bruker, Inc., Billerica, MA) انجام شد. کلیه های جدا شده چپ و راست هر حیوان در لوله های سانتریفیوژ پر از متانول اسکن شدند. هر نمونه کلیه با کلیه در ایزومرکز در یک سیم پیچ حجمی انتقال/دریافت استوانه ای 35- میلی متری قرار داده شد تا از تحریک یکنواخت فرکانس رادیویی اطمینان حاصل شود. تصاویر وزن‌دار Axial T{3}} با یک اکتساب اسپین-اکوی چند اکو برای قرار دادن برش‌ها برای اسکن‌های کمی MRI به دست آمد. سپس نقشه‌های T1 و T2 تاج با وضوح بالا برای هر کلیه موش به‌دست آمد. داده‌های T1 با استفاده از یک اکتساب اسپین-اکوی معمولی با چندین بار تکرار (TR=10،000 ms، 5،000 ms، 2،000 ms، 1، به دست آمد. 000 ms، 500 ms، و 3{{{6{0}}0 ms) (23). پارامترهای اضافی تصویربرداری T1 عبارتند از: زمان پژواک (TE)=10.4 میلی‌ثانیه، ضخامت برش (TH)=1.0 میلی‌متر، 12 برش، میدان دید (FOV)=35 × 35 میلی‌متر، وضوح درون صفحه=0.273 × 0.273 میلی‌متر/پیکسل، تعداد میانگین‌های سیگنال (NSA)=1. کل زمان بدست آوردن برای اندازه گیری T1 39 دقیقه و 54 ثانیه بود. داده های T2 با یک اکتساب اسپین-اکوی چند اکو به دست آمد (12 اکو، TE=52 ms، 63 ms، 73 ms، 83 ms، 94 ms، 104 ms، 115 ms، 125 ms، 136 ms، 146 ms، 157 ms، و 167 ms) (24). پارامترهای دقیق تصویربرداری T2 عبارت بودند از: TR=2،000 ms، TH=1.0 میلی متر، 12 برش، FOV=35 × 35 میلی متر، وضوح درون صفحه {{65 }}.273 × 0.273 میلی‌متر/پیکسل. کل زمان کسب برای ارزیابی T2 17 دقیقه و 4 ثانیه بود.

پس از تکمیل اسکن‌های MRI پیش بالینی، کلیه‌های نماینده 8-روزه و 18-bpk یک روزه و همنوعان WT هم‌سن با پارافین جاسازی شدند. بخش های پنج میکرونی در مرکزکلیهنایلوم به دست آمد و با هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) رنگ آمیزی شد. بخش ها با میکروسکوپ نوری (با بزرگنمایی 2 برابر) مشاهده شدند و تصاویر با استفاده از یک دوربین دیجیتال متصل گرفته شده و به Adobe Photoshop® وارد شدند.

تصویر و تجزیه و تحلیل آماری -داده‌های Ex vivo MRI برای تجزیه و تحلیل آفلاین در Matlab (The Mathworks، Natick، MA) صادر شد. نقشه‌های کمی T1 و T2 با برازش حداقل مربعات خطای خطی داده‌های تصویربرداری به مدل‌های تک نمایی برای آرامش مغناطیسی به‌دست آمد (23،25،26). برازش های حاصل به صورت بصری برای اطمینان از خطی بودن داده ها بررسی شدند. برای محاسبه میانگین و انحراف استاندارد برای داده‌های T1 و T2 برای هر برش کلیه، تجزیه و تحلیل دستی منطقه مورد علاقه (ROI) روی هر برش تصویربرداری انجام شد. تعداد وکسل های کلیه در هر برش تصویربرداری برای به دست آوردن مقادیر میانگین وزنی در مجموعه برش های تصویربرداری استفاده شد. میانگین کلیه های چپ و راست هر حیوان تکمیل شد. حجم کل هر کلیه نیز از تجزیه و تحلیل ROI تصاویر T{10} وزن شده محاسبه شد.

میانگین مقادیر T1 و T2 کلیه برای موش‌های bpk و کنترل در بین سویه و سن موش با استفاده از آزمون‌های t غیر جفتی Student مقایسه شد. از همبستگی پیرسون برای تعیین روابط بین مقادیر میانگین T1 و T2 با حجم کلیه استفاده شد. برای آزمون معنی داری از احتمال دو طرفه 0.05 ( ) استفاده شد.

ارزیابی های ام آر آی کلیه انسانتمام مطالعات تصویربرداری انسانی مطابق با پروتکل‌های تایید شده هیئت بررسی نهادی (IRB) در کلینیک کلیولند و بیمارستان‌های دانشگاه - مرکز پزشکی کلیولند انجام شد. برای این مطالعه اولیه، ما یک بیمار نوجوان مبتلا به ARPKD و یک داوطلب بزرگسال جوان (سن{0}}) را انتخاب کردیم. مطالعات MRI انسانی با استفاده از اسکنر MRI تسلا زیمنس Skyra 3.0 (Siemens Healthineers، Erlangen، آلمان) انجام شد.

آزمایش‌های MRI کلیه انسان - هر سوژه در وضعیت خوابیده به پشت با استفاده از یک آرایه بدن و سیم‌پیچ‌های گیرنده آرایه ستون فقرات اسکن شد تا کیفیت تصویر یکنواخت روی کلیه‌های سوژه تضمین شود. تصاویر HASTE (Half-Fourier Acquisition Single-shot Turbo Spin Echo) در طول حبس نفس در هر سه صفحه تصویربرداری برای به دست آوردن تصاویر آناتومیک کلیه چپ و راست برای موقعیت یابی دقیق برش در اکتساب های بعدی، به دست آمد. سپس داده‌های MRI T1 و T2 برای هر کلیه با استفاده از اثرانگشت رزونانس مغناطیسی سریع (MRF) برای هر کلیه به‌دست آمد. روشی که توسط Chen، Y. و همکاران نشان داده شده است. برای استفاده در ناحیه شکم با پارامترهای زیر سازگار شد: TR=5.74 ms، TE=1.00 ms، محدوده زاویه چرخش=5–12 درجه، TH { {11}}.0 میلی‌متر، میدان دید (FOV)=400 × 400 میلی‌متر، وضوح درون صفحه=1.3 × 1.3 میلی‌متر/پیکسل، 1728 تصاویر MRF، زمان دریافت=15 ثانیه (27). هر اکتساب MRF منجر به ثبت مشترک T1 و

نقشه های T2 برای یک تکه تصویربرداری (27). هر برش تصویربرداری MRF موازی با محور طولانی هر کلیه قرار گرفت. سه تصویر MRF کرونر مایل برای هر دو کلیه چپ و راست به دست آمد.

تصویر انسانی و تجزیه و تحلیل آماری-تصویر انسانی و تجزیه و تحلیل آماری - داده های MRI انسانی برای تجزیه و تحلیل آفلاین در Matlab (The Mathworks، Natick، MA) صادر شد. نقشه‌های کمی T1 و T2 برای اکتساب‌های MRF با تطبیق وکسل نمایه‌های تصویر MRF به دست‌آمده با فرهنگ لغت MRF همانطور که قبلاً توضیح داده شد به دست آمد (27،28). هیچ محاسبات آماری دیگری برای این مطالعات اثبات مفهوم انسانی تکمیل نشد.

نتایج

نقشه های نمایندگی ازکلیهزمان‌های آرامش T1 و T2، و همچنین بخش‌های رنگ‌آمیزی H&E برای یک 18-موش bpk یک روزه (A, B, C)، یک 8-موش bpk یک روزه (D, E, F) ) و یک موش WT یک روزه 18- (G، H، I)، به ترتیب در شکل 1 نشان داده شده است. به ساختار کیستیک منتشر و همچنین افزایش بار کیستیک و حجم کلیه برای کلیه‌های bpk توجه کنید. کلیه‌های موش bpk نیز افزایش قابل‌توجهی در آن نشان می‌دهندکلیهمقادیر T1 و T2 MRI بین 8-روزگی و 18-روزگی طبق انتظار به دلیل کیستیکپیشرفت بیماری کلیه

میانگین مقادیر T1 و T2 کلیه برای هر گروه سنی برای موش‌های bpk و نوع وحشی که بر حسب سن ترسیم شده است در شکل 2 نشان داده شده است. تمام نقاط زمانی با توجه به سن (p <2 ×="" 10-10).="" برای="" موش‌های="" bpk،="" افزایش="" معنی‌داری="" در="" میانگین="" t1="" و="" t2="" کلیه="" برای="" کلیه‌های="" مسن‌تر="" نیز="" مشاهده="" شد="" (t1:="" 8="" در="" مقابل="" 18="" روز،="" p="0.018؛" t2:="" 8="" در="" مقابل="" 14="" روز،="" p{{{="" 18}}.0002="" و="" 8="" در="" مقابل="" 18="" روز،="" ص="0.0009)." در="" مقابل،="" میانگین="" مقادیر="" کلیه="" مربوط="" به="" موش‌های="" wt="" یا="" با="" افزایش="" سن="" کاهش="" یافت="" (t1:="" 8="" در="" مقابل="" 18="" روز،="" p="0.03)" یا="" تغییر="" معنی‌داری="" نداشت="" (t2:="" همه="" موش‌های="" wt،="" p=""> 0.13) . هیستوگرام هایی که ترکیب وکسل مقادیر T1 و T2 کلیه را برای موش های کنترل bpk و WT به عنوان تابعی از سن نشان می دهد در شکل تکمیلی 1 نشان داده شده است.

میانگین مقادیر T1 و T2 کلیه برای موش bpk و موش کنترل WT نیز به عنوان تابعی از حجم کل کلیه رسم شده است (شکل 3 A, B). همانطور که انتظار می رفت، مقادیر T1 و T2 برای کلیه های bpk با افزایش حجم کلیه افزایش یافت. میانگین مقادیر T1 کلیه برای موش bpk (n=13) منجر به همبستگی خطی معنی‌داری با حجم کل کلیه شد (R=0.60، p=0.030). میانگین مقادیر T2 کلیه به سمت ارتباط معنی‌داری با حجم کل کلیه گرایش داشت (T2: R=0.55، p=0.054). هیچ ارتباط معنی‌داری بین معیارهای MRI و حجم کل کلیه برای کلیه‌های WT مشاهده نشد.

نقشه های اولیه T1 و T2 هم برای داوطلب جوان سالم و هم برای بیمار نوجوان مبتلا به ARPKD در شکل 4 نشان داده شده است. کلیه‌های بیمار مبتلا به ARPKD در مقایسه با کلیه‌های داوطلب سالم افزایش قابل‌توجهی در T1 و T2 نشان می‌دهند. به طور کلی، این ارزیابی های اولیه MRI انسانی برای ARPKDبیماری کلیویبا یافته های تصویربرداری پیش بالینی در شکل های 1-3 سازگار است.

بحث

در این مطالعه، ما توانایی تکنیک‌های کمی MRI را برای ارزیابی بار کیستیک در ARPKD ارزیابی کردیم.بیماری کلیوی. به طور خاص، ما توانایی میانگین T1 و T2 کلیه MRI را برای تعیین کمیت کیستیک ارزیابی کردیم.پیشرفت بیماری کلیهدر یک مدل حیوانی ARPKD به خوبی تثبیت شده که انتشار به تدریج در حال افزایش استکلیهمیکروکیست ها ما همچنین مطالعات اولیه اثبات مفهوم را روی یک بیمار مبتلا به ARPKD و یک داوطلب سالم انجام دادیم. میانگین T1 و T2 کلیه برای کلیه های bpk به طور قابل توجهی با افزایش سن مطابق با بافت شناسی افزایش یافت و به طور قابل توجهی بیشتر از کلیه های WT بود (شکل 1 و 2). علاوه بر این، هر دوی این معیارهای MRI همبستگی قابل توجهی (T1) یا تقریباً معنی دار (T2) را با حجم کل کلیه نشان دادند (شکل 3). مهمتر از همه، نتایج اولیه MRI انسانی با این ارزیابی های MRI پیش بالینی مطابقت داشت (شکل 4). بنابراین، در حالی که مطالعات تصویربرداری طولی اضافی در بیماران مبتلا به ARPKD برای ارزیابی کامل‌تر حساسیت و ویژگی این تکنیک‌های MRI در مقایسه با معیارهای بالینی مرسوم عملکرد کلیه (مثلاً کراتینین سرم)، باید انجام شود، این MRI بالینی اولیه و بالینی نتایج نشان می دهد که MRI T1 و T2 می تواند برای ارزیابی پیشرفت کلیه کیستیک در بیماران مبتلا به این بیماری استفاده شودARPKD.

روش های MRI مورد استفاده در این مطالعه دارای مزایای متعددی برای مطالعات نهایی در بیماران مبتلا بهARPKD. اولاً، این تکنیک‌های MRI غیر تهاجمی هستند و نیازی به ماده حاجب تزریقی MRI ندارند و این روش‌ها را برای مطالعات طولی بیماران اطفال و بزرگسالان با شرایط پیشرفته ایمن می‌سازد.بیماری کلیوی(13). دوم، این روش‌های MRI کمی هستند و بنابراین یک معیار نتیجه عینی را ارائه می‌دهند که می‌تواند در آزمایش‌های بالینی آینده مورد استفاده قرار گیرد. سوم، تکنیک‌های بالینی MRF مورد استفاده در اینجا نیاز به زمان‌های بسیار کوتاه (حدود 15 ثانیه) دارند که منجر به کاهش آرتیفکت‌های حرکتی تنفسی می‌شود و به طور بالقوه نیاز به آرام‌بخشی عمیق یا بیهوشی عمومی را برای بیماران اطفال از بین می‌برد. چهارم، تکنیک‌های MRI T1 و T2 تقریباً در تمام اسکنرهای ام‌آر‌آی مدرن انسان موجود است. به عنوان مثال، ارزیابی T1 MRI در بسیاری از مطالعات MRI قلب، ریه، کبد و سایر اندام ها استفاده شده است (29-35). به این ترتیب، این روش‌ها می‌توانند به سرعت در آزمایش‌های بالینی چند مرکزی برای ارزیابی درمان‌های جدید برای ARPKD اجرا شوند.

اکتساب MRF مورد استفاده برای به دست آوردن نقشه های اولیه T1 و T2 کلیه انسان نشان داده شده در شکل 4 همچنین مزایای متعددی را برای انسان آینده فراهم می کند.ARPKDمطالعات. این روش در ابتدا در سال 2013 توصیف شد و از تغییرات پیشینی سریع در پارامترهای اکتساب MRI (به عنوان مثال، زاویه چرخش تحریک) برای تولید پروفایل‌های تکامل سیگنال MRF ویژه بافت استفاده می‌کند. سپس این پروفایل‌ها با بهترین مشخصات تکامل سیگنال نظری در فرهنگ لغت MRF مطابقت داده می‌شوند تا تخمین‌های همزمان زمان‌های آرامش T1 و T2 برای هر وکسل تصویر به دست آید. مطالعات متعدد قبلاً نشان داده‌اند که MRF ذاتاً در برابر مصنوعات حرکتی مقاوم است و به ارزیابی‌های دقیق و قابل تکرار زمان‌های آرامش T1 و T2 برای برنامه‌های تصویربرداری مغز، کلیه، کبد و پروستات منجر می‌شود (27،36-39). برای اجرای MRF مورد استفاده در اینجا، ما از یک اکتساب MRF با زاویه نوک پایین استفاده کردیم که تخمین‌های دقیق T1 و T2 را بدون نیاز به اسکن‌های اضافی برای جبران ناهمگونی‌های B1 ارائه می‌کند (27،38). زوایای نوک پایین نیز رسوب انرژی فرکانس رادیویی به سوژه را محدود می کند. از آنجایی که این اکتساب MRF در یک 15-نفس ثانویه برای هر برش تصویربرداری تکمیل شد، نقشه‌های زمان آرامش T1 و T2 عاری از مصنوعات حرکتی تنفسی بودند. این ارزیابی های T1 و T2 MRI نیز ممکن است با هم ترکیب شوندکلیهارزیابی پرفیوژن یا سایر روش‌های تصویربرداری برای توصیف دقیق‌تر ARPKDپیشرفت بیماری کلیه (34).

در حالی که این مطالعات پیش بالینی و اولیه MRI بالینی نویدبخش استفاده از روش‌های کمی MRI برای ارزیابی ARPKD است.پیشرفت بیماری کلیه، این مطالعه چندین محدودیت مهم نیز دارد. محدودیت اولیه بخش پیش بالینی این مطالعه این است که کلیه های bpk و WT در شرایط خارج از بدن اسکن شدند. به خوبی ثابت شده است که جریان خون می تواند به طور قابل توجهی مقادیر T1 و T2 کلیه in vivo را تغییر دهد (40). به این ترتیب، اضافه کردن یککلیهسیگنال MRI خون احتمالاً میانگین T1 و T2 کلیه را برای موش bpk و WT تغییر می‌دهد. با این حال، در حالی که مقادیر مطلق برای دفعات T1 و T2 کلیه ex vivo ممکن است تا حدودی با مقادیر in vivo متفاوت باشد، تفاوت در مقادیر T1 و T2 بین موش bpk و WT و همچنین تغییرات در مقادیر T1 و T2 کلیه با سن قابل توجه باقی می ماند. علاوه بر این، به عنوان هدف بلند مدت این مطالعه ایجاد نشانگرهای MRI کیستیک استپیشرفت بیماری کلیهدر بیماران مبتلا بهARPKD، این روش تصویربرداری خارج از بدن اجازه می دهد تا این تکنیک های T1 و T2 MRI در ابتدا در یک محیط بسیار کنترل شده با تأثیر محدود بر متغیرهای شناخته شده مانند وضعیت هیدراتاسیون، برون ده قلبی و حرکت تنفسی ارزیابی شوند که می تواند با اطلاعات بیماری کیستیک در بدن مخدوش شود. داده های ام آر آی اسکن خارج از بدن این کلیه ها همچنین اجازه می دهد تا چندین پارامتر MRI (T1 و T2) را با وضوح و دقت بسیار بالا بدست آورید. به این ترتیب، روش‌های معمولی اسپین-اکوی مورد استفاده در این مطالعه برای تولید نقشه‌های T1 و T2 ex vivo برای کلیه‌های bpk و WT نیاز به زمان‌های اکتسابی قابل توجهی دارند (مدت زمان کل اسکن=~ 1 ساعت) که برای آنها عملی نیست. مطالعات in vivo موش bpk با پیشرفتهبیماری کلیوی.

در نهایت، این نتایج MRI پیش بالینی ex vivo هم با بافت شناسی (شکل 1) و هم با ارزیابی های اولیه MRI انسانی in vivo (شکل 4) سازگار است. به این ترتیب، این یافته های MRI ex vivo به حمایت از این ایده کمک می کند که ارزیابی های MRI T1 و T2 ممکن است برای ارزیابی ARPKD مفید باشد.پیشرفت بیماری کلیهدر بیماران

محدودیت اولیه برای مطالعات بالینی MRI حجم نمونه کوچک است. در حالی که مطمئناً اسکن‌های بیمار اضافی مورد نیاز است، این مطالعات تصویربرداری انسانی اثبات‌شده نشان می‌دهد که به دست آوردن نقشه‌های MRI با وضوح بالا، کمی T1 و T2 کلیه در یک بازه زمانی عملی و بدون آرام‌بخشی در یک بیمار کودک امکان‌پذیر است. مهمتر از همه، این و سایر معیارهای MRI باید با معیارهای معمولی مقایسه شوندعملکرد کلیه(به عنوان مثال، کراتینین و آلبومین سرم) در هر دو مطالعات تصویربرداری مقطعی و طولی به منظور ارزیابی کاربرد این تکنیک های MRI برای ارزیابی ARPKDپیشرفت بیماری کلیهدر آزمایشات بالینی چند مرکزی

در نتیجه، این مطالعه بالینی اولیه و بالینی نشان می دهد که نقشه برداری T1 و T2 کلیه مبتنی بر MRI می تواند به عنوان یک ارزیابی تصویربرداری غیرتهاجمی از ARPKD استفاده شود.بیماری کلیویپیشرفت مطالعات آینده طولی MRI / MRF در بیماران مبتلا به ARPKD حساسیت، ویژگی و تکرارپذیری این تکنیک‌های MRI را برای تشخیص و مرحله‌بندی ARPKD ارزیابی خواهد کرد.بیماری کلیوی.در صورت موفقیت آمیز بودن، این تکنیک‌های غیرتهاجمی و کمی MRI می‌توانند در نهایت به عنوان یک معیار نتیجه برای آزمایش‌های بالینی برای ارزیابی درمان‌های جدید با هدف محدود کردن یا پیشگیری استفاده شوند.ARPKD پیشرفت بیماری کلیوی.

کاهش حساسیت آلت تناسلی با سیستانچ