مطالعه جدید نشان می‌دهد که SGLT{0}}من به‌طور ایمن سطوح پروتئینوری را کاهش می‌دهد و از عملکرد کلیه در بیماران پیوند کلیه محافظت می‌کند

نشان داده شده است که مهارکننده های سدیم-گلوکز 2 (SGLT{2}}i) کاهش عملکرد کلیه را کاهش داده و پروتئینوری را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) کاهش می دهند. در حال حاضر، برای بیماران پیوند کلیه، مطالعات مرتبط کمی در مورد SGLT{3}}i وجود دارد، و این مربوط به ایمنی گیرندگان پیوند کلیه است. به عنوان مثال، آیا استفاده از SGLT{4}}ای خطر عفونت دستگاه تناسلی و دستگاه ادراری (UTIs) را پس از جراحی در گیرندگان پیوند کلیه افزایش می دهد؟ همچنین، آیا اثر همودینامیک SGLT{5}}i عملکرد کلیه را در بیماران کاهش می دهد؟

برای بیماری کلیوی گیاه سیستانچ را کلیک کنید

اخیراً، بین‌المللی اورولوژی و نفرولوژی مطالعه‌ای درباره استفاده از SGLT-2i در گیرندگان پیوند کلیه منتشر کرده است. این مطالعه نشان داد که SGLT-2i می‌تواند سطح پروتئینوری را در بیماران پیوند کلیه با ایمنی خوب کاهش دهد.

طرح پژوهش

این یک مطالعه تصادفی کنترل شده دو مرکزی با پیگیری 1-سال برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی SGLT{3}}i در گیرندگان پیوند کلیه مبتلا به دیابت است. معیارهای ورود به مطالعه، گیرندگان پیوند کلیه (پیوند موفق کلیه)، بیماران مبتلا به دیابت شیرین (دیابت تازه شروع قبل یا بعد از پیوند) و بیماران با اطلاعات کامل بودند. معیارهای خروج از مطالعه عبارت بودند از بازگشت قند خون به حالت عادی پس از پیوند کلیه و مرگ بلافاصله پس از پیوند کلیه (مانند عفونت با تاج جدید یا مرگ ناگهانی قلبی).

مطالعه به دو گروه تقسیم شد: گروه کنترل که درمان SGLT{0}}i را دریافت نکردند. گروه SGLT-2i، که درمان SGLT-2i را دریافت کردند. در میان آنها، گروه SGLT{3}}i به زیر گروه های a و b تقسیم شد. بیماران زیر گروه a بلافاصله درمان SGLT-2i را ظرف 3 ماه پس از پیوند کلیه آغاز کردند، در حالی که زیر گروه b درمان SGLT-2i را پس از 3 ماه شروع کردند. درمان 2i.

شایان ذکر است، تعریف دیابت در این مطالعه بر اساس قند خون تصادفی بود، نه هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) یا گلوکز خون ناشتا.

نقطه پایانی مطالعه بروز UTI بود. تغییرات HbA1c، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR)، و دوز تاکرولیموس. خطر رد حاد؛ سطح پروتئینوری

نتیجه تحقیق

در مجموع 57 بیمار وارد مطالعه شدند که 21 بیمار در گروه کنترل بودند. SGLT-2i

11 مورد در زیر گروه a و 11 مورد در زیر گروه SGLT-2i b وجود داشت. 45.6 درصد از بیماران قبل از پیوند کلیه مبتلا به دیابت تشخیص داده شده بودند و بقیه بیماران دیابتی تازه شروع شده پس از پیوند کلیه بودند. قابل‌توجه، 3 بیمار (2 در گروه 2a و 1 در گروه 2b) که SGLT{11}}i را به مدت 6 ماه دریافت کردند، قند خونشان به حالت طبیعی برگشت و دیگر نیازی به داروهای کاهنده قند خون نداشتند. بنابراین، بیماران فوق نیز از تجزیه و تحلیل نهایی حذف شدند. علاوه بر این، کتواسیدوز در طول مطالعه مشاهده نشد.

UTI در 21.1 درصد از بیماران رخ داده است، با بیماران زن در معرض خطر بالاتر (75 درصد در مقابل 25 درصد؛ P=0.002). تفاوت معنی داری بین گروه کنترل و گروه SGLT{6}}i از نظر بروز UTI و میزان بستری شدن در بیمارستان وجود نداشت. جای تعجب نیست که سطح HbA1c در گروه SGLT{8}}i در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کمتر بود.

از نظر عملکرد کلیه، تفاوت معنی‌داری در eGFR بین گروه کنترل و گروه SGLT{0}}i در ماه‌های 3، 6 و 12 وجود نداشت. با این حال، eGFR بیماران در گروه SGLT{4}}i ابتدا کاهش و سپس افزایش یافت، از پایه 18.17±71.94 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 میکروفون به 68.36±19.98 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 میکروفون، و سپس به افزایش یافت. 72.96±16.62 ml/min/1.73㎡; در حالی که گروه کنترل روند نزولی نشان داده است، از 73.20±19.72 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 ㎡ به 65.36 میلی لیتر در دقیقه / 1.73㎡.

در طول دوره پیگیری 12-ماهه، سطوح تاکرولیموس یا غلظت پلاسمایی تاکرولیموس مورد استفاده در گروه کنترل و گروه SGLT{2}}i نیز نسبتاً مشابه بود، بدون تفاوت معنی‌دار. بر این اساس، خطر رد حاد در گروه SGLT{3}}i کمتر از گروه کنترل بود (040/0=0). علاوه بر این، در گروه کنترل، وقوع رد حاد به طور قابل توجهی باعث کاهش eGFR بیماران شد (003.0=0)، اما در گروه SGLT-2i (P=0.129). ).

در نهایت، از نظر پروتئینوری، گروه SGLT{0}}i کاهش قابل توجهی از 321 (45 تا 2565) میلی گرم در روز در ابتدا به 195 (51 تا 1905) میلی گرم در روز (P=0) نشان داد. 008)، در حالی که گروه کنترل این کار را نکرد. تغییر قابل توجه (P=0.210). علاوه بر این، SGLT{11}}من توانست سطح پروتئینوری را در بیماران به میزان قابل توجهی کاهش دهد، صرف نظر از اینکه آیا بیماران بلافاصله درمان SGLT{12}}i را دریافت کرده‌اند یا خیر.

بحث تحقیق

مزایای قلب و عروق از SGLT-2i نشان داده شده است، اما فقط در بیماران مبتلا به کلیه های اتولوگ. برای دریافت کنندگان پیوند کلیه، مطالعات مرتبط کمی وجود دارد، فقط 9 مطالعه مرتبط. یک متاآنالیز نشان داد که SGLT{3}}i ممکن است کمی فشار خون را کاهش دهد و عملکرد کلیه را در گیرندگان پیوند کلیه تثبیت کند. همچنین مطالعاتی وجود دارد که نشان می دهد SGLT{4}}i به نظر می رسد وزن بدن را در گیرندگان پیوند کلیه کاهش می دهد. یک مطالعه کره ای نشان داد که SGLT{5}}من خطر مرگ و میر ناشی از همه علل را در گیرندگان پیوند کلیه کاهش می دهد.

همه مطالعات فوق خطر بالاتر عفونت دستگاه ادراری (UTI) را در بین گیرندگان پیوند کلیه تحت درمان با SGLT{0}}i نشان دادند. با این حال، باید توجه داشت که خطر UTI ارتباط نزدیکی با خود پیوند کلیه دارد. مطالعات نشان داده است که خطر UTI در گیرندگان پیوند کلیه از 6 درصد تا 86 درصد متغیر است و مطالعات قبلی عمدتاً بر روی خطر عفونت ادراری در عرض 3 ماه پس از پیوند کلیه متمرکز شده‌اند، اما ارزیابی منظم خطر UTI را نداشتند. علاوه بر این، محققان باید رابطه بین سابقه پزشکی بیمار و خطر UTI را نیز در نظر بگیرند. در این مطالعه برخی از بیماران سابقه قبلی عفونت ادراری داشتند و پس از پیوند کلیه، عفونت ادراری عود کرده بودند که منجر به اوروسپسیس شد. بنابراین، از نظر خطر و پیشرفت عفونت های ادراری، ممکن است به تحقیقات بیشتری نیاز باشد و مکانیسم حذف دقیق تری ایجاد شود.

علاوه بر این، مطالعات روی گیرندگان پیوند کلیه مملو از عدم قطعیت است، مانند تنظیم بهینه معیارهای پایه، اینکه آیا نقاط پایانی اثربخشی و ایمنی با بیماران کلیوی اتولوگ سازگار است یا خیر، و اینکه آیا علت بیماری کلیوی بر پیش آگهی کلیه های پیوندی تأثیر می گذارد یا خیر. بنابراین، محققان بر این باورند که مطالعات مشابه بیشتری برای بهبود پیش آگهی گیرندگان پیوند کلیه ضروری است.

به طور کلی، SGLT{0}}من می‌تواند به طور ایمن و مؤثر سطح پروتئینوری را در گیرندگان پیوند کلیه کاهش دهد، قند خون را در بیماران کنترل کند یا برای پیش آگهی نهایی بیماران مفید باشد.

منابع:

1. Demir ME، Özler TE، Merhametsiz Ö، و همکاران. نتایج استفاده از مهارکننده های SGLT-2 در پیوند کلیه: تجربه 1-سال از دو مرکز. Int Urol Nephrol. 8:1-11 ژوئن 2023.