توجه داشته باشیم که Vaulet و همکاران 1 مطالعات بدتر شدن عملکرد آلوگرافت کلیه (DeKAF) را تأیید کردند که (1) خوشه های بافت شناسی Banff را با بقای متفاوت پیوند پس از بیوپسی شناسایی کردند. و (2) نشان داد که نشانگرهای رد با واسطه آنتی بادی بر بقای پیوند تأثیر می‌گذارد، حتی پس از تنظیم التهاب (به عنوان مثال، التهاب بنف، توبولیت، گلومرولیت [g]، نمرات مویرگ‌های دور لوله‌ای). از استناد به انتشارات DeKAF که بینش هایی را در مورد فنوتیپ های خوشه ای آسیب شناسی های دیررس آلوگرافت ارائه می دهد، نادیده گرفته شده است. مطالعات خوشه بندی به شرح زیر متفاوت بود: (1) DeKAF تمام ضایعات بافت شناسی (حاد و مزمن) را برای خوشه بندی در نظر گرفت، در حالی که Vaulet و همکاران. فقط موارد مرتبط با التهاب حاد به اضافه C4d، آنتی بادی های اختصاصی دهنده و میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک را در نظر گرفت. (2) DeKAF شامل نمونه های بیوپسی اندیکاسیونی بود، در حالی که Vaulet و همکاران. شامل هر دو نمونه بیوپسی اندیکاسیون و نظارت. (3) برای DeKAF، میانگین زمان از پیوند تا بیوپسی 5.7 سال بود، در حالی که 83.3 درصد از نمونه‌برداری‌های اندیکاسیون در سال اول در Vaulet و همکاران بود. مطالعه (میانگین، 22 روز پس از پیوند)؛ و (4) خوشه بندی بدون نظارت DeKAF شش خوشه اولیه را شناسایی کرد، در حالی که Vaulet و همکاران. چهار را شناسایی کرد. با این حال، از آنجا که آنها «ارتباط بافت‌شناسی و بالینی» خوشه‌های نظارت‌نشده‌شان را نامشخص می‌دانستند، نویسندگان سپس از یک رویکرد خوشه‌بندی نیمه‌نظارت‌شده استفاده کردند - ویژگی‌های بافت‌شناسی را با اطلاعات بقا ارزیابی کردند - و شش خوشه را شناسایی کردند.

طبق مطالعات مربوطه،سیستانچیک گیاه سنتی چینی است که قرن هاست برای درمان بیماری های مختلف استفاده می شود. از نظر علمی ثابت شده است که دارای خواص ضد التهابی، ضد پیری و آنتی اکسیدانی است. مطالعات نشان داده است کهسیستانچبرای بیمارانی که از آن رنج می برند مفید استبیماری کلیوی.ترکیبات فعال سیستانچ برای کاهش التهاب، بهبود عملکرد کلیه و بازیابی سلول های آسیب دیده کلیه شناخته شده است. بنابراین، یکپارچه سازیسیستانچدر یک برنامه درمانی بیماری کلیوی می تواند مزایای زیادی را برای بیماران در مدیریت شرایط خود ارائه دهد.سیستانچبه کاهش پروتئینوری کمک می کند، سطح BUN و کراتینین را کاهش می دهد و خطر آسیب بیشتر به کلیه را کاهش می دهد. علاوه بر این، سیستانچ همچنین به کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید کمک می کند که می تواند برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خطرناک باشد.

روی Cistanche Tubulosa For Kidney Disease کلیک کنید

بیشتر بخواهید:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

خواص آنتی اکسیدانی و ضد پیری سیستانچ به محافظت از کلیه ها در برابر اکسیداسیون و آسیب ناشی از رادیکال های آزاد کمک می کند. اینمن هستمسلامت کلیه ها را ثابت می کندو خطرات ایجاد عوارض را کاهش می دهد.سیستانچهمچنین به تقویت سیستم ایمنی بدن کمک می کند، که در مبارزه با عفونت های کلیه و ارتقای سلامت کلیه ضروری است. با ترکیب داروهای گیاهی سنتی چینی و طب مدرن غربی، کسانی که از بیماری کلیوی رنج می برند می توانند رویکرد جامع تری برای درمان این بیماری و بهبود کیفیت زندگی خود داشته باشند. سیستانچ باید به عنوان بخشی از یک برنامه درمانی استفاده شود، اما نباید به عنوان جایگزینی برای درمان های پزشکی معمولی استفاده شود.

شباهت های قابل توجهی بین خوشه ها در مطالعات وجود دارد. هر دو مطالعه یک خوشه با فیبروز خفیف اما التهاب کمی را شناسایی کردند، هر دو یک خوشه سازگار با رد حاد سلول T را شناسایی کردند، و هر دو یک خوشه با "g" را به عنوان نمره بافت شناسی غالب شناسایی کردند. برای Vaulet و همکاران، این سه خوشه شبیه به سه گروه باقی مانده بودند، به جز عدم وجود آنتی بادی های اختصاصی دهنده. برای DeKAF، تفاوت در هر دو ضایعات حاد و مزمن خوشه های متمایز.

جنبه هایی از یافته های Vaulet و همکاران وجود دارد که ارتباط بالینی آنها را محدود می کند. اول، خوشه های شناسایی شده صرفاً مبتنی بر داده نبودند، بلکه بر اساس فنوتیپ هایی که انتظار داشتند وجود داشته باشند تعیین شدند. آنها ترجیح دادند که نتایج با سه یا کمتر خوشه را نادیده بگیرند زیرا آنها "برای توصیف فنوتیپ های مختلف مفید نبودند." در واقع، نویسندگان خوشه های بدون نظارت خود را رد کردند زیرا آنها "واقعیت بالینی و دانش قبلی را در مورد ارتباط این ضایعات [g، مویرگ پری لوله ای، و C4d] و [رد پادتن با واسطه] منعکس نمی کردند." از این رو، خوشه های حاصل را فقط می توان در چارچوب سفت و سخت تحمیل شده توسط نویسندگان تفسیر کرد. ثانیا، ما اعتبار نتیجه گیری آنها را زیر سوال می بریم که آنها "پیش بینی بهبود یافته آماری شکست پیوند را با رویکرد خوشه بندی در مقایسه با استفاده از دسته بندی های Banff نشان دادند." ویژگی های خوشه بر اساس بقای پیوند وزن شدند و اهمیت پیش آگهی آنها فقط در داده های خارجی قابل ارزیابی است. اگرچه ما با نویسندگان موافقیم که فنوتیپ‌هایی فراتر از دسته‌های Banff ممکن است وجود داشته باشند، خوشه‌هایی که توسط Vaulet و همکاران شناسایی شده‌اند. فقط اهمیت ضایعاتی را که قبلاً با شکست پیوند مرتبط هستند تأیید می کند.

افشاگری ها

RB Mannon گزارش می دهد که در کمیته کمک هزینه های انجمن نفرولوژی آمریکا (ASN)، به عنوان رئیس کمیته سیاست و حمایت ASN، به عنوان رئیس هیئت نظارت بر ایمنی داده ها برای مؤسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی / مؤسسه ملی بهداشت، در کمیته برنامه برای انجمن پیوند 2020 و 2022، به عنوان رئیس مشترک کمیته بررسی ثبت علمی دریافت کنندگان پیوند، و به عنوان رئیس زنان در پیوند؛ دریافت بودجه تحقیقاتی از Astellas، CareDx، CSL Behring، Mallinckrodt، Quark Pharmaceuticals، و Transplant Genomics Inc. دریافت جوایز از CSL Behring، Hansa، Novartis، Sanofifi، و Vitaeris. و خدمت در کمیته راهبری Vitaeris VKTX01 IMAGINE Trial. AJ Matas گزارش می دهد که بودجه تحقیقاتی را از Alexion، Astellas، Bristol Myers Squibb، CareDX، Shire و Veloxis دریافت کرده است. دریافت جوایز از Astellas، CareDX، CSL Behring، و Veloxis. خدمت به عنوان مشاور علمی برای CareDX، CSL Behring و Jazz Pharma یا عضوی از آنها. و داشتن قراردادهای مشاوره با Veloxis. D. راش گزارش می دهد که بودجه تحقیقاتی و افتخاری دریافت کرده است، به عنوان مشاور علمی برای/عضو، خدمت در دفتر سخنرانان، و داشتن سایر علایق/روابط (به عنوان عضو کمیته راهبری جلسه) در Astellas Canada Inc. نویسنده باقی مانده چیزی برای فاش کردن ندارد

منابع مالی

هیچ یک.

منابع

1. Vaulet T، Divard G، Thaunat O، Lerut E، Senev A، Aubert O، و همکاران: استخراج مبتنی بر داده و اعتبار فنوتیپ‌های جدید برای رد حاد پیوند کلیه با استفاده از خوشه‌بندی نیمه نظارت شده. J Am Soc Nephrol 32: 1084–1096، 2021

2. Matas AJ، Leduc R، Rush D، Cecka JM، Connett J، Fieberg A، و همکاران: خوشه های هیستوپاتولوژیک زیر گروه ها را در تشخیص های غیراختصاصی CAN یا CR متمایز می کنند: داده های اولیه از مطالعه DeKAF. Am J Transplant 10: 315-323، 2010

3. Gaston RS، Cecka JM، Kasiske BL، Fieberg AM، Leduc R، Cosio FC، و همکاران: شواهدی برای آسیب ناشی از آنتی بادی به عنوان یک عامل تعیین کننده اصلی نارسایی دیررس پیوند کلیه. پیوند 90: 68-74، 2010

4. Matas AJ، Fieberg A، Mannon RB، Leduc R، Grande J، Kasiske BL، و همکاران: پیگیری طولانی مدت مطالعه کوهورت مقطعی DeKAF. Am J Transplant 19: 1432-1443، 2019

پاسخ نویسندگان

ما از Matas و همکاران تشکر می کنیم. به دلیل علاقه آنها به الگوریتم ما برای طبقه بندی مجدد رد پیوند کلیه حاد. 1 ما موافقیم که رویکردهای مبتنی بر داده ممکن است ارزشی را به طبقه بندی Banff توسعه یافته تکراری بیافزایند. همچنین بر محدودیت‌های فنوتیپ‌های میانی و ترکیبی غلبه می‌کند و اطلاعاتی در مورد شدت بیماری اضافه می‌کند که به طور بالقوه برای تصمیم‌گیری بالینی مرتبط است.

برخلاف آنچه ماتاس و همکارانش. نتیجه گیری، ما فکر نمی کنیم که ارزش الگوریتم ما به دلیل شباهت های بین دسته بندی خوشه های 1 و بنف ما کاهش پیدا کند. زیرگروه‌های رد عمدتاً بر اساس التهاب لوله‌های بینابینی در مقابل میکروسیرکولاسیون و آنتی‌بادی‌های HLA اختصاصی دهنده (HLA-DSA). علاوه بر این، شباهت‌های بین خوشه‌های ما و فنوتیپ‌های Banff تفسیر بالینی خوشه‌های ما را ممکن می‌سازد (خوشه‌های 1 و 4 نشان دهنده عدم رد، خوشه 3 نشان دهنده رد سلول T و خوشه 5 نشان دهنده رد با واسطه آنتی‌بادی). تفاوت های اصلی و از نظر بالینی جالب بین خوشه های ما و Banff عبارتند از (1) حذف دسته مرزی مورد مناقشه. (2) اضافه شدن "رد مختلط" خوشه 6. و (3) افزودن خوشه جدید 2، که نشان دهنده فنوتیپ جالب التهاب میکروسیرکولاسیون منفی HLA DSA است.

اینکه چگونه خوشه‌های ما با خوشه‌های تایید نشده مطالعه مربوط به زوال عملکرد آلوگرافت کلیه (DeKAF) ارتباط دارند، ارزیابی دشوارتر است. برخلاف خوشه‌های k-mean ما، که به طور خاص برای طبقه‌بندی مجدد رد حاد بر اساس نمرات ضایعه حاد در نظر گرفته شده است، خوشه‌های سلسله مراتبی DeKAF اساساً برای تمایز آسیب‌های مزمن، عمدتاً بر اساس ویژگی‌های مزمن، توسعه داده شدند. الگوریتم دقیق DeKAF و نه داده‌های مربوط به ضایعه TATR (t-IFTA)، که برای خوشه‌بندی DeKAF ضروری به نظر می‌رسد.

بنابراین، ما موافقیم که الگوریتم ما، مانند هر الگوریتم دیگر، صرفاً مبتنی بر داده نیست، بلکه به انتخاب های انسانی زیر وابسته است: (1) استفاده بالینی، به عنوان مثال، طبقه بندی مجدد رد حاد1 (در مقابل آسیب مزمن4). (2) روش، یعنی خوشه‌بندی k-means، که امکان طبقه‌بندی مجدد نمونه‌های بیوپسی جدید را بدون نیاز به آموزش مجدد (در مقابل خوشه‌بندی سلسله مراتبی،4 که اغلب ناپایدار است و منجر به تعداد بیشتری از خوشه‌های کوچک‌تر می‌شود که بازتولید آن دشوار است) را می‌دهد. (3) ویژگی های شامل، به عنوان مثال، ضایعات حاد و HLA-DSA1 (در مقابل انتخاب شده، عمدتا مزمن، 4 ضایعات اما نه HLA-DSA4). و (4) نمونه های بیوپسی موجود در آموزش، به عنوان مثال، پروتکل اولیه و دیررس و نمونه های بیوپسی اندیکاسیون1 (در مقابل نمونه های بیوپسی با اندیکاسیون بعدی4).

علاوه بر این، و مهمتر از همه، ما خوشه بندی نیمه نظارتی را انتخاب کردیم. در اولین رویکرد بدون نظارت ما، تنها دو پارامتر اصلی نقش داشتند: (1) وجود HLA-DSA، و (2) میزان التهاب توبولو بینابینی (شکل تکمیلی 1 و جدول تکمیلی 1).1 در خوشه بندی بدون نظارت، اهمیت میکروسیرکولاسیون بنابراین التهاب در مقایسه با ادبیات گسترده دست کم گرفته شده بود. با اطلاع‌رسانی ضعیف به خوشه‌بندی در مورد رابطه بین ضایعات فردی و نتیجه پیوند، که رویکرد نیمه‌نظارت‌شده نهایی ما بود، پایداری خوشه و عملکرد پیش‌بینی‌کننده و قابلیت تفسیر بالینی را بیشتر بهبود دادیم. ما تعداد خوشه ها را از نسبت خوشه بندی مبهم به دست آوردیم. ما همچنین با ویژگی ها یا وزن آنها برای محاسبه خوشه ها تداخلی نداشتیم.1

رویکرد نیمه‌نظارت‌شده ما منجر به برخی بحث‌های دایره‌ای در ارتباط بین خوشه‌ها و نتیجه در گروه آموزشی ما (لوون) شد. بنابراین، نشان دادن اعتبار الگوریتم خوشه بندی قفل شده، نمایش بصری و ارزش افزوده فراتر از بنف، در موارد کاملاً مستقل ضروری بود (پاریس و لیون، در مجموع 3835 نمونه بیوپسی از 1989 بیمار).

بیشتر بخواهید: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501