پیامدهای مداخله درمانی برای هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (هیپرپاراتیروئیدیسم کلیه)

از زمان معرفی سیناکالست در سال 2008، درمانهیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه(SHPT) از پاراتیروئیدکتومی کامل (PTx)، که جریان اصلی بود، به درمان پزشکی تغییر کرده است. مدتی است که اثربخشی PTx گزارش شده است و اثربخشی سیناکلست نیز در مطالعات مختلف گزارش شده است. در نتیجه، تعداد جراحی های PTx به طور چشمگیری کاهش یافته است، به طوری که آمار ملی اکنون کمتر از 100 عمل در سال را نشان می دهد. علائم گوارشی ناشی از سیناکالست نیز گزارش شده است، اما اخیراً اووکالست، که باعث کمترعلائم گوارشی، نیز ظاهر شده است. انتظار می رود این درمان های پزشکی بیشتر شودکاهش تعداد جراحی های PTx در آینده. با این حال، بیماران زیادی وجود دارند که به دلیل ناتوانی یا مقاومت در برابر درمان پزشکی به PTx نیاز دارند. بنابراین، PTx همچنان یکی از تکنیک های جراحی ضروری برای جراحان غدد درون ریز خواهد بود. در این بررسی، مایلیم نتایج درمان های پزشکی و جراحی را مورد بحث قرار دهیم.

کلید واژه ها:هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویهکلسیمیمتیک ها،پاراتیروئیدکتومی، مرگ و میر

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

معرفی

تا به امروز عوارض مختلفی به دلیل ثانویه گزارش شده استهیپرپاراتیروئیدیسم(SHPT)، از جمله ناهنجاری در متابولیسم استخوان، و همچنین افزایش درحوادث قلبی عروقیو مرگ و میر کلی به دلیل پیشرفت پیشرفته آن [1-3]. در ژاپن، حدود سال 2008، سیناکالست، درمانی برای SHPT معرفی شد، که منجر به تغییر عمده ای در درمان از درمان جراحی، که تا آن زمان روش اصلی درمان بود، به درمان پزشکی، و پاراتیروئیدکتومی کامل (پاراتیروئیدکتومی کامل) شد. SHPT. PTx) به طور چشمگیری کاهش یافت. بر اساس آمارهای ملی از گروه مطالعاتی PTx برای هیپرپاراتیروئیدیسم، PTx در سال 2007 در 1754 مورد (شامل موارد جراحی مجدد) انجام شد، اما در سال 2019 این تعداد به 90 مورد (با احتساب موارد جراحی مجدد) افزایش یافت. نشان داده شده است که این به (شکل 1 و 2) کاهش یافته است [4]. علاوه بر این، با ظهور کلسیم‌متیک‌های جدید، به راحتی می‌توان پیش‌بینی کرد که PTx به کاهش خود ادامه خواهد داد. این مرور به بررسی نتایج مداخلات درمانی برای هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه می‌پردازد.

① معیارهای مداخله درمانی برای SHPT

②روش های درمان SHPT (الف. درمان پزشکی، ب. درمان جراحی)

③نتایج هر روش درمانی برای SHPT را به ترتیب شرح دهید.

1 . تعداد سالانه پاراتیروئیدکتومی برای هیپرپاراتیروئیدیسم کلیه در ژاپن.* دستورالعمل انجمن ژاپنی برای دیالیز درمانی.

شکل 2. جزئیات روند تعداد موارد PTx در بررسی PSSJ

PSSJ: گروه مطالعه PTx برای هیپرپاراتیروئیدیسم گروه کاری PTx برای هیپرپاراتیروئیدیسم (PSSJ): وضعیت فعلی PTx برای SHPT در نظرسنجی PSSJ 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf مرجع 6 مه 2021

① معیارهای مداخله درمانی برای SHPT

دستورالعمل‌های درمانی مختلفی برای ناهنجاری‌های متابولیسم مواد معدنی استخوان، مانند دستورالعمل‌های K/DOQI و KIDIGO وجود دارد، اما در ژاپن، انجمن پزشکی دیالیز ژاپن «راهنمای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه در بیماران دیالیزی» را در سال 2006 منتشر کرد. در سال 2012، «راهنماهای بالینی برای ناهنجاری های متابولیسم استخوان و مواد معدنی مرتبط بابیماری مزمن کلیوی'' منتشر شد. با توجه به درمان SHPT، دستورالعمل های بالینی برای ناهنجاری های متابولیسم استخوان و مواد معدنی مرتبط با 2012بیماری مزمن کلیویفهرستی از فصل 2: ​​مقادیر هدف مدیریت برای P و Ca، فصل 3: ارزیابی و مدیریت عملکرد پاراتیروئید، و فصل 4: فصل "نشان‌ها و روش‌های مداخله پاراتیروئید" اطلاعات دقیقی را ارائه می‌دهد و مناسب است که دنبال شود. "راهنماهای بالینی برای ناهنجاری های متابولیک استخوان و مواد معدنی مرتبط با بیماری مزمن کلیوی" برای معیارهای مداخله درمانی و انتخاب روش های درمانی برای SHPT قابل تصور است.

②روش درمان SHPT

آ. روش درمانی پزشکی

اینها شامل بایندرهای سنتی فسفات، آگونیست‌های گیرنده ویتامین D (VDRA) و کلسیم‌متیک‌ها هستند. داروهای کلسیمی در حال حاضر شامل داروهای خوراکی سیناکلست و اووکالست و داروی داخل وریدی اتل کلستید هستند.

ب درمان جراحی

پاراتیروئیدکتومی کامل، پاراتیروئیدکتومی کامل + اتوپیوند و پاراتیروئیدکتومی ساب توتال معمولا انجام می شود. در ژاپن، پاراتیروئیدکتومی کامل + اتوپیوند متداول ترین روش جراحی است.

③ نتایج برای هر روش درمانی برای SHPT

آ. نتیجه روش درمانی پزشکی (کلسیمیمتیک ها) 1. نتایج درمان با سیناکلست سیناکلست اولین کلسیمیمتیک موجود بود. سیناکلست با اثر آلو استریک بر گیرنده های کلسیم در غدد پاراتیروئید، تولید PTH را سرکوب می کند [5]. مطالعه MBD-5D در ژاپن نشان داد که ترکیب سیناکلست و دوزهای کاهش یافته آماده سازی ویتامین D نه تنها اثر کاهش PTH سرم را افزایش داد، بلکه امکان کنترل بهتر کلسیم و P سرم را نیز نشان داد [6]. ]. به عنوان اثر مستقیم سیناکلست بر غدد پاراتیروئید، نشان داده شده است که ممکن است باعث تغییرات بافتی در غدد پاراتیروئید شود و حجم غدد پاراتیروئید بزرگ شده را کاهش دهد [7، 8].

اثرات درمانی بافت شناسی سیناکلست روی استخوان در مطالعه بیوپسی استخوان برای بیماران دیالیزی مبتلا به هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه مرحله پایانی بیماری کلیوی (BONAFIDE) نشان داده شده است. نشان داده شده است که در بیماران مبتلا به بیماری ترمیم استخوان، تجویز طولانی مدت سیناکلست سرعت تشکیل استخوان را بهینه می کند و همچنین نشانگرهای افزایش یافته استخوان و بافت استخوان را بهبود می بخشد [9]. . با توجه به رخدادهای شکستگی بالینی، نقطه پایانی ثانویه ارزیابی ازتراپی هیدروکلراید سیناکلستدر کارآزمایی Lower Cardiovascular Events (EVOLVE)، آنالیز قصد درمان تفاوت معنی‌داری را بین گروه‌های سیناکالست و دارونما نشان نداد، اما آنالیز از پیش تعیین شده lag-cen soring نشان داد که سیناکالست به طور قابل‌توجهی خطر شکستگی را کاهش می‌دهد [10]. با توجه به تأثیر بر مرگ و میر و حوادث قلبی عروقی، که نقطه پایانی اولیه کارآزمایی EVOLVE است، تجزیه و تحلیل قصد درمان نشان نداد که سیناکالست مؤثر است، اما تجزیه و تحلیل سانسور تاخیر نشان داد که سیناکالست مرگ و میر را بهبود می بخشد. [11] علاوه بر این، در یک تجزیه و تحلیل فرعی از کارآزمایی EVOLVE، تفاوت قابل توجهی در حوادث قلبی عروقی آترواسکلروتیک مشاهده نشد، اما مشخص شد که سیناکلست در بهبود حوادث قلبی عروقی غیر آترواسکلروتیک مانند مرگ ناگهانی و نارسایی قلبی موثر است [12]. از سوی دیگر، مطالعه ADAVNCE همچنین نشان داد که سیناکالست به همراه استرول های ویتامین D با دوز پایین ممکن است کلسیفیکاسیون قلبی عروقی را در مقایسه با درمان تنها با دوز پایین استرول های ویتامین D از طریق دوز انعطاف پذیر سرکوب کند [13]. مطالعات انجام شده در ژاپن و استرالیا نیز نشان داد که مرگ و میر و مرگ و میر ناشی از حوادث قلبی عروقی را کاهش می دهد [14، 15]. همچنین گزارش هایی مبنی بر وجود سیناکلست وجود دارداثر بهبود کم خونی[16]. با این حال، در حالی که این اثرات مشاهده می شود، بسیاری از علائم گوارشی مانند تهوع و استفراغ مشاهده می شود و اشاره شده است که ممکن است دارو در نهایت به طور کامل مصرف نشود [11، 13، 17].

2. نتایج درمان با etelcalcetide

پس از داروی خوراکی سیناکلست، تل کلستاید به عنوان داروی داخل وریدی معرفی شد. یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، دوسوکور با مقایسه سیناکلست و اتل کلستاید در بیماران مبتلا به SHPT در ایالات متحده، کانادا، اروپا، روسیه و نیوزلند انجام شد. میزان دستیابی به کاهشسرم PTH30 درصد یا بیشتر

علاوه بر عدم حقارت اتل کلستید، برتری اتل کلستاید در میزان دستیابی به کاهش PTH سرم به میزان 30 درصد یا بیشتر و 50 درصد یا بیشتر نشان داده شده است [18]. همچنین نشان داده شده است که Etelcalcetide FGF23 را به طور قابل توجهی نسبت به سیناکالست کاهش می دهد [19]. SHPT را می توان حتی در گروه های بیمار با پایبندی ضعیف دارویی به سیناکلست مدیریت کرد.

اثربخشی etelcalcetide نیز نشان داده شده است [20].

با این حال، مشابه سیناکالست، علائم گوارشی مشاهده شد و فراوانی تقریباً مشابه با سیناکلست بود [18].

3. نتایج درمان با اووکالست

Evocalcet سومین کلسیم‌متیک خوراکی است که بعد از اتل کلستید ظاهر می‌شود که می‌تواند به صورت داخل وریدی تجویز شود. Evocalcet با هدف کاهش علائم گوارشی ناشی از cinacalcet و etelcalcetide ساخته شده است.

مقایسه سر به سر سیناکالست و اوکلست نشان داد که اکالست در دستیابی به کنترل PTH دست نخورده در محدوده هدف نسبت به سیناکلست پایین تر نیست.علائم گوارشی32.8٪ با سیناکلست بودند. Evocalcet کاهش قابل توجهی از 18.6٪ نشان داد [21]. علاوه بر این، کاهش قابل مقایسه در FGF23، کلسیم تصحیح شده سرم، فسفر سرم و نشانگرهای متابولیسم استخوان با سیناکلست و اوکلست مشاهده شد و نتایج بالینی خوبی در آینده انتظار می رود [21]. انتظار می رود تغییر از سیناکلست به اکالست و استفاده طولانی مدت از اوکلست ایمن و موثر باشد [22].

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید