آخرین نسخه اجماع متخصصان چینی در مورد ESA های طولانی اثر برای درمان کم خونی کلیوی منتشر شده است که راهنمای استفاده منطقی از سه نوع ESA است.

عوامل محرک اریتروپوئزیس (ESAs) داروهایی هستند که معمولاً در درمان بالینی کم خونی کلیوی استفاده می شوند. در حال حاضر، ESA های کوتاه اثر و ESA های طولانی اثر در دسترس پزشکان هستند. ESA های کوتاه اثر به طور گسترده در کشور من با سابقه طولانی مورد استفاده قرار گرفته اند و دستورالعمل های اجماع زیادی در داخل و خارج از کشور وجود دارد. ESA های طولانی اثر دارای مزایای نیمه عمر طولانی، فرکانس انفوزیون کم و انطباق خوب با درمان بیمار هستند. در سال‌های اخیر پیشرفت‌های مهمی در تحقیقات بالینی حاصل شده است، اما هنوز راهنمایی در مورد استفاده استاندارد بالینی از ESA‌های طولانی اثر وجود ندارد. با توجه به این موضوع، گروه متخصص اجماع کمیته حرفه ای دیالیز کلیه انجمن بیمارستان های غیر دولتی چین، اجماع متخصصان چینی (نسخه 2024) را در مورد ESA های طولانی اثر برای درمان کم خونی کلیوی در مجله نفرولوژی چینی منتشر کرد و این موضوع را روشن کرد. استفاده منطقی از سه ESA با اثر طولانی همراه با وضعیت تایید داروها در چین، ESAهای طولانی اثر در این مقاله شامل 3 دارو، یعنی داربپوئتین، یک آگونیست گیرنده EPO پایدار (CERA) و پراکسید است.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

به طور خلاصه، این مقاله به طور خلاصه مکانیسم عمل و ویژگی های فارماکودینامیک سه ESA را معرفی می کند و عمدتاً کاربرد ESA های طولانی اثر را در کم خونی کلیوی معرفی می کند.

مکانیسم اثر و خصوصیات فارماکودینامیک ESAs

ESA ها عمدتاً به rHuEPO و پپتیدهای تقلیدی EPO سنتز شده شیمیایی با توجه به ساختار مولکولی آنها تقسیم می شوند. با در نظر گرفتن وضعیت تایید دارو در چین، سه دارو نیاز به توجه پزشکان دارند.

کاربرد ESA های طولانی اثر در کم خونی کلیوی

1 شی درمان

توصیه ها

ESA های طولانی اثر برای درمان کم خونی کلیوی در بیماران CKD غیر وابسته به دیالیز توصیه می شود (1A).

ESA های طولانی اثر برای درمان کم خونی کلیوی در بیماران مبتلا به CKD وابسته به دیالیز توصیه می شود (1A).

توصیه می شود بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی که پاسخ کم به ESA های کوتاه اثر دارند با ESA های طولانی اثر (2C) درمان شوند.

2 زمان درمان

توصیه ها

توصیه می شود زمان اولیه درمان برای ESA های طولانی اثر در درمان کم خونی کلیوی زمانی باشد که هموگلوبین (Hb)<100g/L (1C).

توصیه می شود زمانی که از ESA های طولانی اثر برای درمان کم خونی کلیوی استفاده می شود، هدف هموگلوبین باید بیشتر از یا مساوی 110 گرم در لیتر باشد، اما از 130 گرم در لیتر (1A) تجاوز نکند.

علاوه بر این، هنگامی که از ESA های طولانی اثر برای درمان کم خونی کلیوی استفاده می شود، سایر بیماری های ایجاد کننده کم خونی مانند کم خونی تغذیه ای، کم خونی هموراژیک، کم خونی همولیتیک و سایر بیماری های سیستم خونی باید از طریق معاینه سیستمیک حذف شوند و تشدید کم خونی کلیوی باید حذف شوند. تا حد امکان اصلاح شود. سایر عوامل کم خونی جنسی مانند التهاب مزمن، اختلالات متابولیسم آهن و مواد خام خونساز ناکافی.

3 برنامه های درمانی

توصیه ها

دوز اولیه درمان ESA های طولانی اثر بر اساس سطح Hb قبل از درمان و شرایط بالینی در بیماران CKD (1D) تعیین می شود.

توصیه می شود برای بیمارانی که به تازگی در درمان ESAs هستند، دوز شروع داربپوئتین آلفا را می توان به صورت دوز ثابت (20 ug) یا محاسبه بر اساس وزن بدن (0.45 ug) تجویز کرد. / کیلوگرم)، یک بار در هفته، زیر جلدی یا داخل وریدی. دوز شروع CERA دوز شروع پموکساتید 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم است، هر 2 هفته یک بار، تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی. دوز شروع پراکسید 0.04 میلی گرم بر کیلوگرم، هر 4 هفته یک بار، تزریق زیر جلدی (1A) است.

توصیه می شود که بیمارانی که در حال حاضر با ESA های کوتاه اثر درمان می شوند، متناسب با استفاده فعلی آنها از ESA های کوتاه اثر (1A) مستقیماً به ESA های طولانی اثر تبدیل شوند.

توصیه می‌شود که تنظیم دوز فردی براساس میزان افزایش سطح هموگلوبین در طول درمان اولیه با ESAهای طولانی‌اثر و پایداری سطوح Hb در طول درمان نگهدارنده انجام شود. سطح هموگلوبین باید در 110-120 گرم در لیتر حفظ شود و نرخ رشد هموگلوبین باید در 10-120 گرم در لیتر هر 4 هفته یکبار کنترل شود. در 20 گرم در لیتر (2 بعدی).

دوز شروع، فرکانس دوز و روش دوز برای بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی که تازه در درمان ESA هستند در جدول 2 نشان داده شده است.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 IU در هفته

مطالعات کوهورت بزرگ به طور کامل تایید کرده اند که افزایش بیش از حد سریع Hb و/یا سطوح بیش از حد با پیش آگهی ضعیف در بیماران CKD مرتبط است. بنابراین، سطح هموگلوبین باید در طول استفاده از ESA ها به دقت کنترل شود. توصیه می شود هر 1 تا 2 هفته یکبار هموگلوبین را تا زمان تثبیت آن و سپس هر 4 هفته یکبار کنترل کنید.

توجه: تنظیمات رو به بالا و پایین را می توان با توجه به نسبت 25 درصد دوز اولیه تنظیم کرد و در صورت لزوم می توان نسبت 50 درصد را تنظیم کرد. Dareppoetin alfa را می توان گام به گام بر اساس دوزهای پلکانی مانند 10، 20، 30، 40، 50 و 60 ug تنظیم کرد. *وقتی سطح هموگلوبین تثبیت شد، داربپوئتین آلفا را می توان از یک بار در هفته تا یک بار در هر 2 هفته تنظیم کرد. CERA و داربپوئتین آلفا (برای بیماران غیر دیالیزی) را می توان از هر 2 هفته تا هر 4 هفته با دو برابر دوز فعلی تنظیم کرد.

علاوه بر این، فراهمی زیستی و اثربخشی تجویز داخل وریدی و تزریق زیر جلدی داربپوئتین آلفا و CERA معادل است. بنابراین، از نظر بالینی، روش تجویز داربپوئتین و CERA را می توان آزادانه با توجه به میل و شرایط بالینی بیمار انتخاب کرد. در مورد پراکسید، به دلیل خواص دارویی آن، تنها گزینه تزریق زیر جلدی است.

4 استفاده از مکمل آهن

توصیه ها

توصیه می شود شاخص های مرتبط با متابولیسم آهن مانند SF و TSAT به طور منظم قبل و در طول درمان با ESA های طولانی اثر حداقل یک بار در ماه آزمایش شوند. بیمارانی که در مرحله درمان نگهدارنده کم خونی یا با Hb نسبتاً پایدار هستند، باید حداقل هر 3 ماه یک بار آزمایش شوند. برابر (1C).

در طول درمان طولانی اثر ESA، SF باید در 200 تا 500 میکروگرم در لیتر و TSAT در 20٪ تا 50٪ (2B) حفظ شود.

استفاده در جمعیت های خاص

توصیه ها

در درمان کم خونی کلیوی در گروه های خاص مانند کودکان، سالمندان، نارسایی کبد، پیوند کلیه و تومورها می توان ESA های طولانی اثر را در نظر گرفت (2B).

عوارض جانبی و درمان

توصیه ها

توصیه می شود در طول استفاده از ESA های طولانی اثر، بیماران از نظر واکنش های نامطلوب مانند آلرژی، فشار خون بالا، ترومبوآمبولی و PRCA تحت نظر باشند و در صورت مشاهده، به طور فعال تحت درمان قرار گیرند (1، درجه بندی نشده).

افزایش فشار خون رایج‌ترین واکنش نامطلوب در طول استفاده از ESAs است و شواهد پزشکی مبتنی بر شواهد موجود برای تعیین اینکه کدام نوع ESAs برای حفظ سطح فشار خون پایدار مفیدتر است، کافی نیست. بنابراین، در طول درمان با ESA های طولانی اثر، فشار خون باید به دقت کنترل شود و در صورت لزوم از مداخلات غذایی مناسب یا داروهای ضد فشار خون برای کنترل فشار خون استفاده شود. برای بیمارانی که کنترل فشار خون آنها دشوار است، کاهش دوز ESAs یا تعلیق مصرف آنها توصیه می شود.

در عمل بالینی، هنگامی که از ESA های طولانی اثر استفاده می شود، سطح Hb باید به دقت کنترل شود و دوز دارو به سرعت تنظیم شود تا از حوادث ترومبوآمبولیک قلبی و عروقی و مغزی ناشی از افزایش بیش از حد Hb جلوگیری شود.

تعداد بسیار کمی از بیماران ممکن است واکنش‌های حساسیت مفرط را در طول استفاده از ESAs با اثر طولانی‌مدت تجربه کنند، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، برونکواسپاسم، بثورات پوستی و کهیر. عوارض جانبی شدید پوستی شامل تاول ها، واکنش های لایه برداری پوست، اریتم مولتی فرم، و سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی است. هنگامی که وضعیت فوق رخ داد، مصرف باید بلافاصله متوقف شود.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات دیورتیک، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.