بخش 1: گیرنده کانابینوئید نوع 2 فیبروز کلیه را از طریق هماهنگ سازی سیگنالینگ کاتنین ترویج می کند

تماس: emily.li@wecistanche.com

شان ژو و همکاران

آزمایشگاه کلید دولتی تحقیقات نارسایی اندام، مرکز ملی تحقیقات بالینیکلیهمرض, Division of Nephrology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China;' Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, Guangxi, China;>گروه نفرولوژی، بیمارستان مردمی ناحیه هوادو، دانشگاه پزشکی جنوبی، گوانگژو، چین. گروه آسیب شناسی، دانشکده پزشکی دانشگاه پیتسبورگ، پیتسبورگ، پنسیلوانیا، ایالات متحده آمریکا. و آزمایشگاه بیولند (پزشکی و سلامت احیا کننده گوانگژو، آزمایشگاه گوانگدونگ)، گوانگژو. چین

سیستم اندوکانابینوئید اثرات متعددی دارد. از طریق تعامل با گیرنده کانابینوئید نوع 1 و نوع 2، این سیستم می تواند تا حد زیادی بر پیشرفت بیماری تأثیر بگذارد.

سیستانچ می تواند بیماری کلیوی را درمان کند

قبلاً نشان دادیم که گیرنده کانابینوئیدی فعال شده نوع 2 (CB2) واسطهکلیهفیبروز. با این حال، مکانیسم های اساسی هنوز مشخص نشده است. در اینجا، ما گزارش می‌کنیم که CB2 عمدتاً در داخل تنظیم شده استکلیهلوله ایسلول های اپیتلیال در مدل های انسداد ادراری یک طرفه و آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد در موش ها و در بیماران مبتلا به انواع مختلفکلیهبیماری ها. بیان CB2 ارتباط نزدیکی با پیشرفت فیبروز کلیه داشت و با فعال شدن -catenin همراه بود.

علاوه بر این، CB2 باعث ایجاد یک کمپلکس -arrestin 1/Src/ -catenin شد که باعث انتقال هسته ای -catenin و آسیب فیبروتیک شد. جوجه کشی با XL-001، آگونیست معکوس CB2، یا حذف -arrestin 1 CB را مهار کرد2- باعث فعال شدن -catenin و آسیب فیبروتیک شد. قابل ذکر است که CB2 Wnt{12}}القای -آرستین 1/ -کاتنین را تقویت کرد و پاتوژنز را تقویت کردکلیهفیبروزدر موش های مبتلا به آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد یک طرفه یا نفروپاتی ناشی از اسید فولیک. حذف -آرستین 1 آگونیست CB2 AM را مهار کرد1241-فعالسازی کاتنین وکلیهفیبروز. با تجزیه و تحلیل توالی پروموتر، مکان‌های اتصال فاکتور رونویسی فرضی برای فاکتور T-cell / فاکتور تقویت‌کننده لنفوئیدی در نواحی پروموتر ژن CB2 بدون در نظر گرفتن گونه پیدا شد. بیان بیش از حد -کاتنین باعث اتصال فاکتور T-cell/فاکتور تقویت کننده لنفوئیدی{4}} به این مکان ها شد، بیان CB2، -arrestin 1 و پروتوآنکوژن Src را افزایش داد و باعث تجمع آنها شد. بنابراین، به نظر می رسد مسیر CB2/-catenin یک حلقه بازخورد فعال سازی متقابل ایجاد می کند که نقشی مرکزی در پاتوژنز بازی می کند.کلیهفیبروز.

بیانیه ترجمه

گیرنده های کانابینوئید در فیبروز بافتی نقش دارند. اگرچه گزارش شده است که فعال شدن گیرنده کانابینوئید نوع 1 باعث فیبروز کلیوی می شود، نقش گیرنده کانابینوئید نوع 2 (CB2) همچنان باید با جزئیات نشان داده شود. این مطالعه شواهدی برای نقش مضر CB2 در پاتوژنز فیبروز کلیه ارائه می دهد. یافته‌ها یک مسیر جدید CB2/-catenin را برجسته می‌کنند که فیبروز کلیه را ترویج می‌کند. بلوک CB2 یک مداخله درمانی بالقوه برای جلوگیری از فیبروز کلیه در انواع نفروپاتی ها است. این یافته ها همچنین هشدارهای بهداشتی را برای گروهی از مصرف کنندگان اندوکانابینوئید که به سرعت در حال رشد هستند، برای اهداف تفریحی و دارویی ارائه می دهد.

سیستم اندوکانابینوئید نقش مهمی در بیماری های قلبی عروقی، نورودژنراتیو و متابولیک ایفا می کند. - از طریق تعامل با گیرنده های کانابینوئید نوع 1 (CB1) و نوع 2 (CB2)، سیستم اندوکانابینوئید همچنین می تواند بر پیش آگهی بیماری تأثیر بگذارد.کلیهبیماری ها. CB1 نقش مضری در فیبروز کلیه ایفا می کند. با این حال، نقش CB2 در فیبروز کلیه مبهم باقی مانده است.

قبلاً گزارش شده بود که CB2 در سیستم ایمنی نقش دارد." اخیراً مشخص شده است که CB2 در کلیه ها بیان می شود. در آسیب فیبروتیک، CB2 در سلول‌های لوله‌ای تنظیم شده و در پاسخ‌های فیبروژنیک نقش دارد، همانطور که در کار قبلی ما گزارش شد. ({9}}AG)، لیگاند درون زا اصلی CB2، در انسداد نیز افزایش می یابد.کلیه ها. اگر چه یک مطالعه قبلی اشاره کرد که فعال سازی

شکل 1| گیرنده کانابینوئید نوع 2 (CB2) به طور وابسته به زمان در کلیه های آسیب دیده القا می شود و با فیبروژنز مرتبط است. (الف) میکروگراف های نشان دهنده بیان CB2 و رسوب کلاژن در کلیه ها پس از آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد (IRl). جراحی IRI در موش‌ها انجام شد و موش‌ها در زمان‌های مشخص شده قربانی شدند. Cryosections تحت رنگ آمیزی فلورسانس در محل هیبریداسیون (FISH) برای CB2 (بالا)، و مقاطع پاراتین به رنگ آمیزی تری کروم ماسون برای رسوب کلاژن (پایین) قرار گرفتند. فلش‌ها رنگ‌آمیزی مثبت را نشان می‌دهند. برای رنگ‌آمیزی CB2 FISH، نوار =75 um; برای رنگ آمیزی تری کروم ماسون، نوار=50 um.(b,C) رگرسیون خطی که CB2 کلیه را نشان می دهد با میزان فیبروز یا بیان لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL) در مدل موش IRl همبستگی مثبت دارد. موش ها در 3 یا 7 روز پس از IRI قربانی شدند. سطوح mRNA کلیوی CB2 و NGAL با واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی ارزیابی شد.کلیهفیبروز توسط کمی رنگ آمیزی تری کروم ماسون آنالیز شد. ضریب همبستگی اسپیرمن (Rs) و مقدار P نشان داده شده است. (dg) وسترن بلات و داده‌های کمی که بیان کلیوی فیبرونکتین، اکتین عضله صاف g (SMA) و مولکول آسیب کلیه-1 (Kim{3}}) را در زمان‌های مشخص شده پس از IRl نشان می‌دهد. اعداد (1-3) هر حیوان را در یک گروه aven نشان می‌دهند.**ص<0.01 versus="" the="" sham="" control="" group;=""><><0.001 versus="" the="" iri="" 3d="" group="" (n="5-6).">