قسمت 2: اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی، مرطوب کننده و ضد ملانوژنز کوئرستین 3-O- -D-Glucuronide در کراتینوسیت های انسانی و سلول های ملانوما از طریق فعال سازی مسیرهای NF-kB و AP-1

برای جزئیات بیشتر تماس بگیریدtina.xiang@wecistanche.com

برای آموزش قسمت 1 روی لینک کلیک کنید:https://www.xjcistanche.com/news/part-1-ضد التهاب-آنتی اکسیدان-moistu-55118257.html

3. بحث

در مطالعات منتشر شده قبلی، Q{0}}G برای مهار ادم گوش، نفوذپذیری صفاقی، و ادم ریوی [50] استفاده شده است که به عنوان یک عامل قوی عمل می‌کند.آنتی اکسیداندر پلاسمای خون با لیپوپروتئین با چگالی کم [42]، کاهش اصلاح اکسیداتیو ناشی از پراکسی نیتریت [51]، اعمالضد التهاباین اثر با مهار مسیرهای سیگنال دهی JNK و ERK تحت چالش LPS [52] و داشتن خواص ضد سرطانی در برابر سلول های سرطان سینه [56]. با این حال، بر خلاف ترکیب اصلی آن که به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است،کورستین، مزایای دارویی، و مکانیسم های Q-3-G باید بررسی شوند. تا جایی که ما می دانیم، نقش Q-3-G بر روی اثرات محافظتی پوست به طور کامل مشخص نشده است. در این مطالعه، با استفاده از ارزیابی‌های مختلف آزمایشگاهی، ما بر توصیف اثرات محافظتی پوست Q-3-G در برابر UVBor H2O2، استرس اکسیداتیو و التهاب ناشی از آن، هیدراتاسیون پوست در HaCaT (یک رده سلولی کراتینوسیت انسانی) وضد ملانوژنزفعالیت در B16F10 (یک رده سلولی ملانوم موشی).

زنده ماندن سلول‌های HaCaT، B16F10 و HEK293T پس از تیمار با Q{3}}G در محدوده‌ای از غلظت‌های غیر سیتوتوکسیک تعیین شد. نتایج نشان داد که در سلول‌های HaCaT، B16F10 و HEK293T بیش از غلظت‌های Q{8}}Gup تا 20 میکرومولار (شکل‌های 2a،3a، و 4f) مهار قابل‌توجهی از زنده‌مانی سلولی وجود نداشت. بقای سلولی در سلول‌های HaCaT، B16F10 و HEK293T در غلظت‌های O{16}}G تا 20 میکرومولار کمتر از غلظت کوئرستین است که برای بررسی اثرات سیتوتوکسیک در SCC استفاده می‌شود{18} } و سلول‌های HSC{19}} (50 میکرومولار) 【57】 یا زنده ماندن اسپرم (50-100μM)【58】. با این حال، Q{24}}G در مقایسه با آگلیکون آن بسیار کمتر سمی است [59]. فقدان یک گروه OH آزاد در سه موقعیت ممکن است به اثر سمی کمتر Q{27}}G [29] کمک کند.

پرتوهای UVB با طول موج 280-315 نانومتر به لایه بالایی پوست نفوذ می‌کنند و مؤثرتر از UVA و UVC هستند[60]. اشعه UVB دلیل اکثر سرطان های پوست و مرگ سلولی است. علاوه بر این، آسیب سلولی در سلول های HaCaT نشان داده شده است که توسط تابش UVB ایجاد می شود [61]. در نتیجه، ما زنده ماندن سلولی سلول‌های HaCaT را پس از تابش UVB در مقایسه با تیمار Q{3}}G بررسی کردیم. همانطور که در گزارش های قبلی نشان داده شده است، یکی از عوامل اصلی که منجر به آسیب سلول ها، بافت ها و اندام ها می شود، قرار گرفتن در معرض UVB است [62،63]. Q{6}}G زنده ماندن سلولی کاهش یافته ناشی از تابش UVB را بازیابی کرد (شکل 2b-d). نتایج مشابه مطالعه قبلی در مورد اثر و مکانیسم بر سمیت سلولی ناشی از UVB در HaCaT کوئرستین است [64].

برای دریافت اطلاعات بیشتر محصولات روی او کلیک کنید

چندین مطالعه توضیح داده‌اند که UVB می‌تواند پاسخ‌های التهابی شدید را تحریک کند و منجر به مشکلاتی در پوست شود [1،2،4،27]. UVB آنزیم‌های مهم پیش‌التهابی مانند COX{5}} و سیتوکین‌هایی مانند TNF- را فعال می‌کند. COX{7}} یک آنزیم مرتبط با التهاب است که توسط سیتوکین‌ها و واسطه‌های پیش التهابی [65] تحریک می‌شود که پاسخ التهابی را تحریک می‌کند. از آنجایی که COX{11}} واسطه التهابی PGE{12}} را تولید می‌کند، یک پاسخ التهابی را القا می‌کند [66،67]، و TNF- سیتوکین اصلی پیش‌التهابی [68] در پاسخ‌های التهابی است. این پاسخ های التهابی باعث آسیب پوستی می شود که منجر به پیری پوست می شود [69]. سطوح بیان mRNA آنزیم التهابی COX{19}} و سیتوکین های پیش التهابی TNF- توسط Q{22}}G مهار شد (شکل 2e،). بر اساس نتایج منتشر شده قبلی، کورستین همچنین بیان ژن و تولید TNF- را کاهش داد [70]. با توجه به خواص آنتی اکسیدانی، روش‌های مهار رادیکال DPPH و ABTS روش‌های سریع، قابل اعتماد و قابل تکرار برای ارزیابی شرایط آزمایشگاهی هستند.فعالیت آنتی اکسیدانیاز ترکیبات خالص و عصاره های گیاهی [54] و به طور گسترده در روش های رایج برای بررسی فعالیت های مهاری ترکیبات یا عصاره های طبیعی استفاده شده است [1،46،71،72]. Q{5}}G واکنش‌پذیری رادیکال‌ها را در هر دو روش سنجش و فلوسیتومتری به روش‌های وابسته به غلظت کاهش می‌دهد. این نتایج مطابق با یک مطالعه گزارش شده قبلی است که در آن Q{7}}G به طور قابل توجهی از تشکیل ROS در سلول‌های فئوکروموسیتوم PC{8}} جلوگیری کرد [34]. علاوه بر اثر شیمیایی با اثر آنتی اکسیدانی، نشان دادیم که Q{10}}G سطح Nrf2، یکی از تنظیم‌کننده‌های مهم استرس اکسیداتیو در سلول‌ها را افزایش می‌دهد. گزارش شده است که چندین ترکیب یا عصاره طبیعی از طریق سیگنال دهی وابسته به Nrf [46،73،74] دارای خواص آنتی اکسیدانی هستند. در مجموع، این یافته ها نشان می دهد که Q{16}}G دارای فعالیت آنتی اکسیدانی است (شکل 2g-j). ملانوزوم از سنتز ملانین در اندامک‌های درون سلولی [{19}}] رخ می‌دهد. تولید بیش از حد ملانین می تواند ظاهر پوست و بیماری های پوستی مرتبط با هیپرپیگمانتاسیون را تحت تاثیر قرار دهد. ما دریافتیم که درمان با O-3-G در سلول‌های B16F10 ناشی از c-MSH، ترشح ملانین را مهار می‌کند. همانطور که در کارهای قبلی، ملانوژنز درون سلولی نیز توسط متابولیت های کورستین و برخی از کوئرستین{26}}O{27}}D-گلوکوپیرانوزیدها کنترل می شود [24،78،79].

حفظ پوست سالم نیاز به آبرسانی کافی به پوست دارد و NMF و HA نقش مهمی در این فرآیند دارند [12]. FLG یکی از اجزای سد پوستی است، بنابراین افزایش سطح بیان FLG ممکن است با مرطوب کننده همراه باشد [80]. در مطالعه ما، Q{2}}G با افزایش FLG و TGM{3}} بر فعالیت حفظ رطوبت پوست تأثیر می‌گذارد (شکل 3c,d). سطوح بیان FLG و TGM{5}} توسط JNK، IKK و IkBainhibitors (به ترتیب SP600125 و Bay{7}}) مسدود شد. ما بر روی آنزیم‌های مرتبط با MAPK تمرکز کردیم زیرا هدف مطالعات ما تعیین مکانیسم‌های مولکولی بود که Q-3-از طریق آنها اثرات محافظتی پوست خود را اعمال می‌کند. JNK نقش مهمی در آپوپتوز کراتینوسیت ناشی از استرس اکسیداتیو دارد [81]. فسفوریلاسیون c-Jun، TAK1، MKK4، و INK توسط Q{16}}G افزایش یافت. علاوه بر این، رتینول به طور قابل توجهی فسفوریلاسیون c-Jun، TAK1، MKK4، یا JNK را افزایش نداد، که نشان می دهد تفاوت هایی در ویژگی های بازدارندگی بین Q{20}}G و رتینول در سیگنال دهی AP{21}} وجود دارد. مسیر همانطور که در نتایج منتشر شده قبلی، مسیر JNK-c-Jun/AP{24}} با اثر ضد آپوپتوز همبستگی دارد.کورستین[82]. در مقایسه با مطالعه قبلی [83]، با تنظیم مسیرهای سیگنالینگ NF-kB و AP{3}}، این مسیرها همچنین در مکانیسم اصلی کورستین دخیل بودند. در راستای مکانیسم ترکیب اصلی آن، نتایج ما نشان می‌دهد که مسیر NF-kB نیز در اثر محافظتی پوست Q{5}}Gaby در فعال‌سازی p50، p65، IKK، IkB، Akt و Src گنجانده شده است. پس از درمان با Q{8}}G در سلول های HaCaT. علاوه بر این، Q-3-G AP را تنظیم مثبت کرد-1-فعالیت Luc و NF-B-Luc را واسطه کرد (شکل 4). این یافته‌ها نشان می‌دهد که AP{15}} و سیگنال‌دهی NF-kB با واسطه MAPK به ویژگی‌های محافظتی پوست با واسطه Q{17}} کمک می‌کنند.

4. مواد و روش ها

4.1. مواد

Q{0}}G از شرکت سیگما آلدریچ (St.Louis, MO, USA) تهیه شد. سلول‌های HaCaT، HEK293T و B16F10 از مجموعه فرهنگ نوع آمریکایی (Rockville، MD، ایالات متحده آمریکا) خریداری شدند. نمک دی آمونیوم ABTS، DPPH، اسید اسکوربیک (AA)، ABTS و رتینول از شرکت شیمیایی سیگما (St.Louis، MO، ایالات متحده آمریکا) خریداری شد. سرم جنین گاوی (FBS)، Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) و سالین بافر فسفات (PBS) از Gibco (Grand Island, NY, USA) خریداری شد.{5}}(4-5-Dimethylthiazol{{{ 7}}yl)-25-دی فنیل تترا سدیم بروماید (MTT) از Amresco (بریزبن، استرالیا) خریداری شد. TRILzol و PCR premix از Bio-D Inc. (سئول، کره) خریداری شد. کیت های سنتز cDNA از Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, USA) خریداری شد. پرایمرهای فوروارد و معکوس برای PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز) توسط Macrogen، Inc. (سئول، کره) سنتز شدند. تمام آنتی‌بادی‌های مربوط به فرم‌های فسفریله یا کل پروتئین هدف از Cell Signaling Technology (بورلی، MA، ایالات متحده آمریکا) خریداری شدند.

4.2. کشت سلولی

سلول های HaCaT و B16F10 در DMEM با 10 درصد FBS و 1 درصد آنتی بیوتیک (استرپتومایسین و پنی سیلین) کشت داده شدند. سلول های HEK293T در DMEM با 5 درصد FBS و 1 درصد آنتی بیوتیک کشت داده شدند. این رده های سلولی در 5 درصد CO در دمای 37 درجه انکوبه شدند.

4.3. تست های زنده ماندن سلولی

سلول‌های B16F10 در سلول‌های 2×10 درجه در هر چاهک در 96-صفحه‌های چاهک به مدت 24 ساعت کاشته شدند، غلظت‌های مختلف Q-3-G (0-20 میکرومولار) به آنها اضافه شد. سپس به مدت 48 ساعت انکوبه شدند. سلول‌های HaCaT در 96-صفحه‌های چاهک کاشته شدند و سلول‌ها در سلول‌های 10×6 درجه در میلی‌لیتر کشت شدند. پس از انکوباسیون یک شبه، سلول ها با غلظت های مختلف Q{13}}G ({14}} میکرومولار) به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. سلول‌های HEK293T در سلول‌های 6×10 درجه در میلی‌لیتر در 96-به مدت 24 ساعت کشت شدند و سپس با Q{22}}G (0-20 میکرومولار) تیمار شدند. سلول های انکوبه شده با 10 میکرولیتر در چاه محلول MTT تیمار شدند و پس از 3 ساعت با 100 میکرولیتر محلول توقف MTT تیمار شدند. با استفاده از روش متداول MTT برای بقای سلولی اندازه گیری شده [84]، جذب در 570 نانومتر با استفاده از یک خواننده (BioTek Instruments, Winooski, VT, USA) اندازه گیری شد.

4.4. تجزیه و تحلیل mRNA توسط RT-PCR نیمه کمی و PCR کمی در زمان واقعی

سلول‌های HaCaT به مدت 12 ساعت با Q{0}}G (5-30 میکرومولار) یا رتینول (10 میکروگرم در میلی‌لیتر) به مدت 12 ساعت تحت درمان قرار گرفتند. یک کیت سنتز cDNA برای سنتز DNA مکمل استفاده شد. RT-PCR با استفاده از پرایمرهای معکوس و فوروارد مخصوص انجام شد. پرایمرهای RT-PCR و Real-time PCR در جدول 1 فهرست شده اند.

4.5. سنجش DPPH

یک سنجش DPPH برای ارزیابی ظرفیت مهار رادیکال Q{0}}G استفاده شد. از متانول برای حل کردن DPPH تا غلظت نهایی 250 میکرومولار استفاده شد. سپس، 475 میلی لیتر DPPH شد

با 5 میلی‌لیتر Q-3-G (0-40 میکرومولار) یا AA (500 میلی‌مولار) در 37 درجه به مدت 30 دقیقه واکنش نشان داد. کنترل مثبت AA بود. تعیین اثر مهار DPPH و محاسبه همانطور که قبلاً توضیح داده شد [86] انجام شد.

4.6. سنجش ABTS

یک سنجش ABTS همانطور که قبلا گزارش شده بود انجام شد [72]. به طور خلاصه، حجم های مساوی از محلول 7.4 میلی مولار ABTS و 2.4 میلی مولار محلول پرسولفات پتاسیم مخلوط شده و در دمای اتاق در طول شب نگهداری شد تا کاتیون های رادیکال ABTS تولید شود. محلول‌های ABTS با افزودن Q-3-G (0-40 میکرومولار) یا AA (500 میلی‌مولار) در هر چاه به هر چاه 96-صفحه چاه اضافه شد. مخلوط ها در دمای 37 درجه به مدت 30 دقیقه انکوبه شدند و سپس جذب آنها در طول موج 730 نانومتر اندازه گیری شد.

4.7. سنجش ROS سلولی توسط فلوسایتومتری

برای بررسی تشکیل ROS درون سلولی، از یک رنگ حساس به اکسیداسیون، 2'، 7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA) استفاده شد. سلول‌های HaCaT در معرض اشعه ماوراء بنفش قرار گرفتند و سپس سلول‌ها برداشت شدند و با 300 میکرومولار PBS با 20 میکرومولار DCFDA به مدت 30 دقیقه در دمای 37 درجه در تاریکی معلق شدند. سپس سلول ها با PBS شسته شدند و فلورسانس در طول موج 485/535 نانومتر توسط فلوسایتومتر Beckman CytoFLEX (Beckman Coulter, Brea, CA, USA) اندازه گیری شد.

4.8. تجزیه و تحلیل وسترن بلات

سلول های HaCaT با تراکم 6×10 درجه سلول در میلی لیتر کشت شدند. پس از انکوباسیون در طول شب، غلظت‌های مختلف Q-3-G (0-10 میکرومولار) یا رتینول (10 ug/mL) اضافه شد و به مدت 24 ساعت انکوبه شد. آماده سازی پروتئین و لیزات کل سلولی همانطور که قبلاً توضیح داده شد [87] انجام شد. آنتی بادی های اختصاصی برای تشخیص فرم کل و فرم فسفریله Jun، JNK، MKK4، TAK1، p50، p65، IKK، IkB، Src و Akt استفاده شد که با معرف های نورتابی شیمیایی مشاهده شد [88].

4.9. تجزیه و تحلیل محتوای ملانین و ترشح

سلول‌های B16F10 با تراکم 2×10 درجه سلول در میلی‌لیتر در پلیت‌های چاهک کاشته شدند و یک شبه انکوبه شدند. محیط کشت با محیط تازه تکمیل شده با Q-3-G (10-20 میکرومولار) یا آربوتین (1 میلی‌مولار) تغییر یافت. تولید ملانین با a-MSH (100 نانومولار) به مدت 48 ساعت تحریک شد. برای سنجش ترشح ملانین، چگالی نوری در 475 نانومتر اندازه‌گیری شد. پس از آن، سلول‌ها برای تعیین محتوای ملانین درون سلولی، با استفاده از بافر لیز برای لیز کردن سلول‌ها و گلوله کردن آنها با سانتریفیوژ (12،{14}} دور در دقیقه، 5 دقیقه) برداشت شدند. گلوله های سلولی غلیظ در 100 میلی لیتر بافر حل شونده (1 مولار NaOH، 10 درصد DMSO) حل و در دمای 55 درجه ذوب شدند. جذب در 405 نانومتر با استفاده از یک خواننده چگالی نوری [89] اندازه گیری شد.

4.10. تابش UVB

سلول‌های HaCaT با تراکم 105×1 سلول در میلی‌لیتر در پلیت‌های چاهک با استفاده از MEM بدون سرم کاشته شدند و در معرض 24 ساعت گرسنگی قرار گرفتند. سلول‌های HaCaT به مدت 30 دقیقه با G{6}}Q و سپس پرتودهی UVB پیش تیمار شدند. سپس سلول‌های HaCaT با PBS شسته و در معرض تابش UVB (UVBLamp BLX-312، Vilber Lourmat، فرانسه) قرار گرفتند. انرژی تابش اشعه UVB 30 mJ/cm2²【90】 بود.

4.11. H2O2 درمان

سلول‌های HaCaT در {0}صفحه‌های چاهی کاشته شدند و در معرض 24 ساعت گرسنگی با استفاده از MEM بدون سرم قرار گرفتند. سلول ها با غلظت های مختلف Q{4}G ({5}} میکرومولار) پیش تیمار شدند و پس از 30 دقیقه با H2O2 (500 میکرومولار) به مدت 12 ساعت انکوبه شدند.

4.12. سنجش ژن لوسیفراز گزارشگر

سلول‌های HEK293T با تراکم 3×10 درجه سلول در میلی‌لیتر در صفحات {3}چاهی کاشته شدند. سلول های HEK293T با 2 میکروگرم پلاسمید حاوی AP-1-Luc یا NF-kB-Luc و b-galactosidase با استفاده از پلی اتیلنیمین[91] منتقل شدند. پس از 24 ساعت انکوباسیون، سلول ها با Q{12}}G (5-10 میکرومولار) یا رتینول (10 میکروگرم در میلی لیتر) به مدت 24 ساعت دیگر تحت درمان قرار گرفتند. سنجش لوسیفراز توسط یک لومینومتر در جذب هر نمونه در 475 نانومتر با استفاده از یک میکروپلیت خوان Spectramax 250 (Molecular Devices, San Jose, CA, USA) انجام شد، همانطور که قبلاً گزارش شده بود [92].

4.13. تیراندازی مورفولوژی سلولی

سلول‌های HaCaT در {0}صفحه‌های چاهک با تراکم سلولی 1 × 10 درجه سلول در میلی‌لیتر کاشته شدند. سلول‌های HaCaT با G{3}}Q به مدت 30 دقیقه و سپس تابش UVB تحت درمان قرار گرفتند. پس از 24 ساعت، عکس های عینی میکروسکوپ 4×، 10× و 20× (المپوس، توکیو، ژاپن) گرفته شد.

4.14. تحلیل آماری

همه داده ها به عنوان میانگین ± انحراف معیار حداقل سه آزمایش مستقل ارائه شده است. برای مقایسه تفاوت‌های آماری بین گروه‌ها از آزمون من ویتنی و t-test استفاده شد. یک مقدار p<0.05 was="" regarded="" as="" statistically="" significant.="" all="" statistical="" tests="" were="" carried="" out="" using="" spss(ver.25,="" spss="" inc.,="" chicago,="" il,="">

5. نتیجه گیری ها

تحقیقات ما نشان داد که Q{0}}فعالیت‌های ضد التهابی و آنتی‌اکسیدانی نشان داده شده در برابر عوامل استرس اکسیداتیو و التهاب تحت تابش UVB و قرار گرفتن در معرض HO، محافظت می‌کند. ما همچنین نشان دادیم که Q{2}}G یک توانایی تحریک مرطوب کننده در سلول های HaCaT دارد. علاوه بر اثر ضد ملانوژنز Q{4}}G، نشان داده شد که ترشح ملانین را در B16F10 ناشی از -MSH مهار می کند. در نهایت، اثر Q{9}}G از طریق فعال‌سازی مسیرهای سیگنالینگ AP{10}} و NF-kB واسطه شد. فعالیت‌های محافظ پوست Q{13}}G در سلول‌های کراتینوسیت انسانی HaCaT و سلول‌های ملانوم موشی B16F10 در شکل 5 خلاصه شده‌اند. این مطالعه نشان داد که Q{17}}G می‌تواند به دلیل ضدالتهابی آن مؤثر باشد، خواص آنتی اکسیدانی، مرطوب‌کننده و ضد ملانوژنز در کراتینوسیت‌های انسانی و سلول‌های ملانوم از طریق فعال‌سازی مسیرهای NF-kB و AP{20}}. در نتیجه، نتایج به وضوح نشان می دهد که این متابولیت مزدوج پتانسیل محافظت از سلول های پوست را دارد. تحقیقات بیشتری برای تایید اثر Q{21}}G در مدل‌های مختلف in vivo، به‌ویژه در رابطه با مدل‌های محافظ پوست مورد نیاز است.

منابع

1. کیم، ای. هوانگ، ک. لی، جی. هان، SY; کیم، ای.-م. پارک، جی. Cho, JY اثر محافظتی پوست اپی گالوکاتچین گالات. بین المللی جی. مول. علمی 2018، 19، 173. [CrossRef]

2. Draelos، ZD درمان های جدید برای بازگرداندن آسیب نفوذپذیری سد اپیدرمی: کرم های ترمیم کننده سد پوست. کلین درماتول. 2012، 30، 345-348. [CrossRef] [PubMed]

3. اسلومینسکی، AT; Zmijewski، MA; زبیتک، بی. توبین، دی جی; Theoharides، TC; Rivier, J. نقش کلیدی CRF در سیستم پاسخ به استرس پوست. غدد درون ریز Rev. 2013, 34, 827-884. [CrossRef] [PubMed]

4. D'Orazio، J. جارت، اس. آمارو اورتیز، ا. اسکات، T. اشعه UV و پوست. بین المللی جی. مول. علمی 2013، 14، 12222-12248. [CrossRef]

5. ریتی، ال. فیشر، سیگنال های ناشی از نور UV GJ و پیری پوست را آبشار می کند. Aging Res. Rev. 2002, 1, 705-720. [CrossRef]

6. Videira، IF; مورا، دی.اف. Magina، S. مکانیسم های تنظیم ملانوژنز. یک سوتین. درماتول. 2013، 88، 76-83. [CrossRef] [PubMed]

7. Che, DN; Xie، GH; چو، BO; شین، جی. کانگ، اچ جی. Jang, SI اثرات محافظتی عصاره ساقه انگور در برابر آسیب های ناشی از UVB در پوست موش C57BL. J. Photochem. فوتوبیول. B 2017, 173, 551-559. [CrossRef]

8. جئونگ، دی. لی، جی. جئونگ، اس جی. هنگ، YH; یو، اس. هان، SY; کیم، جی اچ. کیم، اس. کیم، جی اس؛ چانگ، YS; و همکاران عصاره اتانولی Artemisia Asiatica دارای فعالیت ضد پیری نوری است. J. Ethnopharmacol. 2018، 220، 57-66. [CrossRef]

9. مک دانیل، دی. فریس، پ. Valacchi، G. اتمسفر پیری پوست - عوامل و بازدارنده ها. J. Cosmet. درماتول. 2018، 17، 124-137. [CrossRef]

10. Rao, CV; پال، اس. محمد، ع. فاروقی، م. دوشر، نماینده مجلس؛ Asch, AS; یامادا، HY اثرات بیولوژیکی و پیامدهای اپیدمیولوژیک قرار گرفتن در معرض آرسنیک، و معرف هایی که می توانند آسیب آرسنیک را در داخل بدن بهبود بخشند. Oncotarget 2017, 8, 57605–57621.

11. سینها، ک. داس، جی. پال، PB; Sil, PC استرس اکسیداتیو: مسیرهای آپوپتوز وابسته به میتوکندری و مستقل از میتوکندری. قوس. سموم 2013، 87، 1157-1180. [CrossRef]