بخش 2: آتورواستاتین دارای اثر مفید وابسته به دوز بر عملکرد کلیه و پیامدهای قلبی عروقی مرتبط است: تجزیه و تحلیل تعقیبی از 6 کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده دوسوکور

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

بحث

این تجزیه و تحلیل post hoc در مقیاس بزرگ شامل داده های فردی از 6 کارآزمایی طولانی مدت پیامدهای قلبی عروقی نشان می دهد که در بیماران در معرض خطر یا مبتلا به CVD، آتورواستاتین به طور متوسط ​​بهبود می یابد.کلیهدر طول زمان به روشی وابسته به دوز عمل می کند. علاوه بر این، این تحلیل نشان می دهد کهکلیهبهبود عملکرد به شدت با کاهش خطر قلبی عروقی مستقل از درمان مرتبط است، در حالی که کاهش عملکرد کلیه با پیامدهای قلبی عروقی بدتر همراه است. برای هر افزایش SD شیب عملکرد کلیه، ما شاهد کاهش 13 تا 14 درصدی در حوادث قلبی عروقی اصلی و مرگ و میر قلبی عروقی در حین درمان با آتورواستاتین (10 یا 80 میلی گرم در روز) بودیم.

بنابراین، داده‌های ما نشان می‌دهد که اثر حفاظت قلبی عروقی در طولانی‌مدت به‌دست‌آمده با آتورواستاتین با تأثیرات روی دوره درمان منعکس می‌شود.کلیهعملکرد در طول زمان علاوه بر این، نتایج ما بر ارتباط دو طرفه بین سیستم قلبی عروقی وکلیه ها(یعنی محور قلب و عروق) در درمان بیماری های قلبی عروقی. این بدان معناست که هم کاهش CVD و هم محافظت مجدد از طریق درمان بیماران در معرض خطر یا مبتلا به CVD با آتورواستاتین حاصل می شود. برعکس، یک استراتژی محافظت از نو، همانطور که با درمان آتورواستاتین بر اساس داده‌های ما نشان داده می‌شود، به مدیریت بهتر خطرات قلبی عروقی تبدیل می‌شود. بنابراین، در عمل بالینی روزانه، ممکن است علاوه بر کنترل عوامل خطر سنتی قلبی عروقی مانند BP و اهداف چربی، مسیرهای عملکرد کلیه را به عنوان بازخوانی برای موفقیت رژیم های مدیریت خطر قلبی عروقی در نظر بگیرید. تا کنون، هیچ RCT با قدرت کافی این فرضیه را که هدف قرار دادن آن است، آزمایش نکرده استکلیهتغییر عملکرد در طول زمان ممکن است یک عامل خطر قلبی عروقی را در معرض درمان نشان دهد.

نتایج ما مشاهدات در گروه‌های دیگر را تأیید می‌کندکلیهتابع همچنین برای نمایش یک رابطه خطی در طول زمان پیدا شد. با کمال تعجب، شیب ها در هر 3 گروه جهت مثبت داشتند. از سایر عوامل محافظت کننده قلبی مانند مهار کننده های RAAS شناخته شده است که این داروها در برابرکلیهعملکرد کاهش می یابد، اما این عوامل معمولا بهبود نمی یابندکلیهfunction.6 پست قبلی

شکل 3. اثرکلیهشیب عملکرد بر پیامدهای قلبی عروقی (CV) و مرگ و میر ناشی از همه علل (تجزیه و تحلیل تعدیل شده). BMI نشان دهنده شاخص توده بدنی است. DBP، فشار خون دیاستولیک؛ HR، نسبت خطر؛ LDL، لیپوپروتئین با چگالی کم؛ RAAS، سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون؛ SBP، فشار خون سیستولیک.

تجزیه و تحلیل داغ 2 RCT (TNT و SPARCL، که در تجزیه و تحلیل فعلی نیز گنجانده شدند) نشان داده است که میانگین eGFR در طول پیگیری تحت درمان با آتورواستاتین در بیماران CKD و غیر CKD افزایش یافته است. 14،15 محدودیت این موارد 2 تجزیه و تحلیل نشان داد که در طول پیگیری، تعداد افراد به ویژه در SPARCL کاهش یافته است. بنابراین، اثرات غیر تصادفی ممکن است افزایش کلی eGFR را توضیح دهد، به این معنی که فقط بیماران با نتیجه بهتر - آنهایی که تصادفی‌سازی شده‌اند تا مؤثرترین باشند. بازوی درمان - در کارآزمایی باقی ماندند و آن دسته از بیمارانی که eGFR بدتری داشتند ترک تحصیل کردند. با توجه به این موضوع، نگاهی دقیق تر به داده های حاصل از تجزیه و تحلیل تعقیبی SPARCL نشان داد که تغییر eGFR نسبت به پایه کمتر اغراق آمیز بود زمانی که تجزیه و تحلیل "آخرین مشاهده انجام شده" شامل همه افراد (یعنی در مجموع 4393 به جای 2169 نفر با داده‌های کامل eGFR پس از 60-ماه پیگیری) انجام شد. طبق این تجزیه و تحلیل، eGFR در بازوی آتورواستاتین با دوز بالا ثابت ماند در حالی که eGFR در گروه دارونما کاهش یافت. 14 مطالعه ما قادر به آزمایش استحکام نتایج کلیوی از 2 آنالیز post hoc قبلی با ترکیب هر 6 نتیجه RCT بود که در آن بیماران به طور تصادفی به آتورواستاتین یا درمان کنترل تقسیم شدند و با تجزیه و تحلیل شیب هایکلیهعملکرد (با استفاده از کراتینین سرم متقابل و مقادیر eGFR) به جای مقادیر متوسط ​​eGFR در بازدیدهای بعدی.

به دلیل خطی بودن احتمالی شیب ها هنگام استفاده از تعداد کافی از مقادیر کراتینین، اثر آتورواستاتین برکلیهکاهش عملکرد منوط به تفاوت در مدت زمان پیگیری و ترک تحصیل بیماران به میزان بسیار کمتری است. با این حال، در تجزیه و تحلیل ما، اثرات غیر تصادفی مربوط به اثر محافظتی آتورواستاتین ممکن است باعث بهبود eGFR شود. بنابراین، در حالی که بیماران هنوز داروی مورد مطالعه را دریافت می‌کردند، تنها با گنجاندن داده‌های کراتینین سرم، آنالیزهای حساسیت بیشتری را انجام دادیم که نتایج بسیار مشابهی با آنالیز اصلی داشت. این احتمال که اثرات غیر تصادفی ممکن است تأثیر مهمی بر نتایج ما داشته باشد، بعید به نظر می رسد، به ویژه در مورد مقایسه بین 3 گروه. با این حال، اثرات غیر تصادفی ممکن است مسئول شیب مثبت مشاهده شده در گروه بیمار تصادفی شده به دارونما باشد.

توضیح دیگری برای بهبودکلیهعملکرد در طول زمان ممکن است با تغییرات توده عضلانی مرتبط باشد زیرا کراتینین سرم و eGFR (محاسبه شده با استفاده از کراتینین سرم) به توده عضلانی بستگی دارد. کاهش توده عضلانی، منعکس کننده هدر رفتن پروتئین، به مقادیر متقابل کراتینین بالاتر و eGFR بالاتر منجر می شود. با این حال، از دست دادن توده عضلانی معمولاً با پیامدهای بدتری همراه است، که برخلاف مشاهدات ما مبنی بر اینکه شیب های مثبت با تأثیر مفیدی بر پیامدهای قلبی عروقی همراه است، متفاوت است.

در نهایت، افزایش وابسته به دوز شیب ها در طول درمان با آتورواستاتین ممکن است به افزایش فعالیت کراتین کیناز مرتبط با استفاده از استاتین مربوط باشد. فعالیت بالای کراتین کیناز ممکن است منجر به کاهش کراتینین سرم، eGFR بالاتر و دفع کراتینین ادراری بیشتر شود - پارامترهایی که معمولاً منعکس کننده افزایش تحلیل عضلانی هستند. با این حال، یک مطالعه کوهورت اخیر در 1801 بیمار CKD نشان داد که کراتین کیناز سرم بالا با پیشرفت سریعتر به ESRD مرتبط نیست. بر نتایج تاثیر بگذارد بنابراین، هم این مطالعه و هم یافته‌های ما مبنی بر وجود شیب مثبت در گروه دارونما نشان می‌دهد که تحلیل عضلانی به نظر نمی‌رسد مسئول تغییرات غیرمنتظره در شیب کراتینین سرم متقابل باشد.

اگر تغییرات در متابولیسم کراتینین یافته های ما را توضیح ندهد، این سوال مطرح می شود که افزایش شیب نشان دهنده چیست؟ CKD با بازسازی بطن و عروق همراه است. اثرات بازسازی را می توان با استفاده از استاتین معکوس کرد، و این ممکن است به نوبه خود باعث بهتر شدن شود.کلیهعملکرد. ترقی خواهکلیهکاهش عملکرد با آترواسکلروز تحت بالینی و همچنین با افزایش التهاب شریانی مرتبط است. نشان داده شده است که آتورواستاتین این تغییرات عروقی را که منجر به افزایش خطر قلبی عروقی می‌شوند، معکوس می‌کند. در نتیجه، کاهش بیشترکلیهعملکرد ممکن است جلوگیری شود. سایر واسطه‌های احتمالی استرس اکسیداتیو و تغییرات میکروواسکولار کلیوی هستند که به نارسایی کلیوی کمک می‌کنند اما به طور مفیدی تحت تأثیر درمان با استاتین قرار می‌گیرند. درمان با تمام استاتین ها مطالعات PLANET اثر متمایز آتورواستاتین در مقابل درمان روزوواستاتین را نشان داد. 11 در حالی که آتورواستاتین 80 میلی گرم باعث کاهش آلبومینوری و تثبیت eGFR شد، روزوواستاتین منجر به آلبومینوری بالاتر و کاهش eGFR شد.

محدودیت ها

تعدادی از محدودیت های مطالعه ما باید مورد توجه قرار گیرد. اولاً، در حالت ایده‌آل، حضور هر 3 گروه در یک RCT ناهمگونی زیاد ویژگی‌های پایه را کاهش می‌داد، که در مطالعه ما به دلیل استفاده از مجموعه‌های مختلف مطالعات مشاهده شد. اثرات ناهمگن در سراسر مطالعات برکلیهشیب عملکرد مشاهده شد، اما شیب ها همه در یک جهت بودند، که نشان می دهد اثر بر عملکرد کلیه قوی بود. علیرغم تعدیل ویژگی‌های پایه در تحلیل‌های ما، تفاوت‌ها در ویژگی‌های بیمار در بین کارآزمایی‌ها ممکن است تا حدودی توضیح دهد که چرا اندازه اثر بر شیب متفاوت است. دوم، مطالعات در این تجزیه و تحلیل شامل بیماران با عملکرد کلیه حفظ شده و خطر کم ابتلا به ESRD بود. بنابراین، تغییرات درکلیهعملکرد در طول زمان بسیار کوچک و بنابراین، ارزش محدود در عمل بالینی روزانه بود. سوم، آلبومینوری یک نشانگر خطر مهم برای کاهش پیشرونده عملکرد کلیه است، اما در تجزیه و تحلیل ما، ما نتوانستیم اثرات آلبومینوری را در طول زمان ارزیابی کنیم، زیرا این به طور سیستماتیک در کارآزمایی‌های شامل ارزیابی نشده بود. در نهایت، به همان دلیل، ما قادر به مدیریت متغیرهای کمکی متغیر با زمان که بر شیب‌هایی مانند بهبود کنترل فشار خون یا معرفی مهارکننده‌های RAS در پیگیری 6 RCT تأثیر می‌گذارند، نبودیم. در نتیجه، تجزیه و تحلیل ما نشان می دهد که آتورواستاتین بهبود می یابدکلیهعملکرد در طول زمان به روشی وابسته به دوز (یعنی 80- میلی گرم در مقابل دوز 10- میلی گرم). در هر یک از گروه های درمانی، نشان داده شد که بهبود عملکرد کلیه به شدت با کاهش خطر قلبی عروقی مرتبط است. این داده‌ها از این ایده حمایت می‌کنند که هر دو اثر محافظتی قلبی و عروقی یک عامل دارویی با سیر عملکرد کلیه در طول زمان منعکس می‌شوند. اگرچه تغییرات کوچک بود، داده‌های ما نیز نشان می‌دهد که این پارامتر مربوط به کلیه، و نه تنها

کاهش کلسترول LDL ممکن است یک نقطه پایانی جایگزین برای پیامدهای طولانی مدت در بیماران در معرض خطر قلبی عروقی باشد.

قدردانی

هیچ کمکی برای توسعه محتوا یا نوشتن ارائه نشد، اما پشتیبانی در تهیه ارقام توسط Jon Edwards در Engage Scientific Solutions ارائه شد و توسط Pfizer تامین مالی شد. نویسنده مسئول به تمام داده های مطالعه دسترسی کامل داشت و مسئولیت نهایی تصمیم برای ارسال برای انتشار را بر عهده داشت. هیچ یک از نویسندگان دانشگاهی برای کار روی این مقاله هیچ گونه غرامت دریافت نکردند.

منابع تامین مالی

این کار شامل 6 کارآزمایی بالینی است (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]؛ SPARCL [NCT00147602]؛ TNT [NCT{3}}]؛ ASCOT؛ ASPEN؛ و SAGE) توسط Pzer حمایت شده است.

افشاگری ها

دکتر فیاد، لاسکی، و دمیکو کارمندان شرکت Pfizer Inc (نیویورک، نیویورک) هستند. دکتر واترز برای شرکت در کمیته های کارآزمایی بالینی از Merck Schering-Plough (Whitehouse Station، NJ) و Pzer Inc افتخاری برای سخنرانی ها و پاداش دریافت کرده است. بقیه نویسندگان هیچ اطلاعاتی برای گزارش ندارند.

منابع

1. Go AS، Chertow GM، Fan D، McCulloch CE، Hsu CY. مزمنکلیهبیماری و خطرات مرگ، حوادث قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان. N Engl J Med. 2004؛ 351: 1296-1305.

2. Mitch WE، Walser M، Buffington GA، Lemann Jr. روشی ساده برای تخمین پیشرفت نارسایی مزمن کلیه. لانست. 1976؛ 2: 1326- 1328.

3. Matsushita K، Selvin E، Bash LD، Franceschini N، Astor BC، Coresh J. تغییر در تخمینی GFR مرتبط با بیماری عروق کرونر قلب و مرگ و میر. جی ام سوک نفرول. 2009؛ 20: 2617-2624. آتورواستاتین وکلیهتابع فوگت و همکاران

4. Coresh J، Turin TC، Matsushita K، Sang Y، Ballew SH، Appel LJ، Arima H، Chadban SJ، Cirillo M، Djurdjev O، Green JA، Heine GH، Inker LA، Irie F، Ishani A، Ix JH، Kovesdy CP، Marks A، Ohkubo T، Shalev V، Shankar A، Wen CP، de Jong PE، Iseki K، Stengel B، Gansevoort RT، Levey AS. برای کنسرسیوم CKD Prognosis. کاهش در نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی و خطر بعدی بیماری کلیوی در مرحله نهایی و مرگ و میر. جاما. 2014؛ 311: 2518-2531.

5. Flack JM، Neaton JD، Daniels B، Esunge P. قومیت و بیماری کلیوی: درسهایی از کارآزمایی مداخله عوامل خطر متعدد و درمان مطالعه فشار خون خفیف. جی کیدنی دیس هستم. 1993؛ 21:31-40.

6. Holtkamp FA، de Zeeuw D، Thomas MC، Cooper ME، de Graeff PA، Hillege HJ، Parving HH، Brenner BM، Shahinfar S، Lambers Heerspink HJ. کاهش حاد در نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی در طول درمان با لوزارتان، کاهش آهسته‌تری در عملکرد کلیوی درازمدت پیش‌بینی می‌کند. کلیه بین المللی 2011؛ ​​80:282-287.

7. Baigent C، Landray MJ، Reith C، Emberson J، Wheeler DC، Tomson C، Wanner C، Krane V، Cass A، Craig J، Neal B، Jiang L، Hooi LS، Levin A، Agodoa L، Gaziano M، Kasiske B، Walker R، Massy ZA، Feldt-Rasmussen B، Krairittichai U، Ophascharoensuk V، Fellstrom B، Holdaas H، Tesar V، Wiecek A، Grobbee D، de Zeeuw D، Gronhagen-Riska C، Dasgupta T، Lewis D، هرینگتون دبلیو، مافهام ام، ماجونی دبلیو، والندزوس کی، گریم آر، پدرسن تی، توبرت جی، آرمیتاژ جی، باکستر A، بری سی، چن ای، چن زد، هیل ام، نات سی، پریش اس، سیمپسون دی، اسلایت پی ، یانگ آ، کالینز آر. محققین SHARP. اثرات کاهش کلسترول LDL با سیمواستاتین به همراه ازتیمیب در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (مطالعه حفاظت از قلب و کلیه): یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما. لانست. 2011؛ ​​377:2181-2192.

8. واترز دی دی. کاهش کلسترول LDL و پیامدهای کلیوی. کر اوپین لیپیدول. 2015؛ 26:195-199.

9. Sandhu S، Wiebe N، Fried LF، Tonelli M. استاتین ها برای بهبود نتایج کلیوی: یک متاآنالیز. جی ام سوک نفرول. 2006؛ 17: 2006–2016.

10. Fassett RG، Robertson IK، Ball MJ، Geraghty DP، Cardinal JW، Coombes JS. اثرات آتورواستاتین بر NGAL و سیستاتین C در بیماری مزمن کلیه: تجزیه و تحلیل تعقیبی از کارآزمایی LORD. پیوند نفرول دیال. 2012؛ 27:182-189.

11. de Zeeuw D، Anzalone DA، Cain VA، Cressman MD، Heerspink HJ، Molitoris BA، Monyak JT، Parving HH، Remuzzi G، Sowers JR، Vidt DG. اثرات کلیوی آتورواستاتین و روزوواستاتین در بیماران مبتلا به دیابت که بیماری کلیوی پیشرونده دارند (PLANET I): یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015؛ 3:181-190.

12. Fassett RG، Robertson IK، Ball MJ، Geraghty DP، Coombes JS. اثر آتورواستاتین بر عملکرد کلیه در بیماری مزمن کلیوی: یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما. آترواسکلروز. 2010؛ 213:218-224.

13. Tonelli M، Isles C، Craven T، Tonkin A، Pfeffer MA، Shepherd J، Sacks FM، Furberg C، Cobbe SM، Simes J، West M، Packard C، Curhan GC. اثر پراواستاتین بر میزانکلیهاز دست دادن عملکرد در افراد مبتلا یا در معرض خطر بیماری عروق کرونر. جریان. 2005؛ 112: 171-178.

14. آمارنکو پی، کالاهان A III، Campese VM، Goldstein LB، Hennerici MG، Messig M، Sillesen H، Welch KM، Wilson DJ، Zivin JA. اثر آتورواستاتین با دوز بالا بر عملکرد کلیه در افراد مبتلا به سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا در کارآزمایی SPARCL. سکته. 2014؛ 45: 2974-2982.

15. Shepherd J، Kastelein JJ، Bittner V، Deedwania P، Breazna A، Dobson S، Wilson DJ، Zuckerman A، Wenger NK; برخورد با محققین اهداف جدید. اثر کاهش شدید چربی با آتورواستاتین بر عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب: مطالعه درمان با اهداف جدید (TNT). Clin J Am Soc Nephrol. 2007؛ 2:1131-1139.

16. Colhoun HM، Betteridge DJ، Durrington PN، Hitman GA، Neil HA، Livingstone SJ، Charlton-Menys V، DeMicco DA، Fuller JH. CARDS محققین. اثرات آتورواستاتین برکلیهنتایج و بیماری قلبی عروقی در بیماران مبتلا به دیابت: تجزیه و تحلیل از مطالعه مشترک دیابت آتورواستاتین (CARDS). من جیکلیهدیس 2009؛ 54:810-819.

17. آمارنکو پی، بوگوسلاوسکی جی، کالاهان A III، گلدشتاین LB، Hennerici M، رودلف AE، Sillesen H، Simunovic L، Szarek M، Welch KM، Zivin JA. پیشگیری از سکته مغزی با کاهش تهاجمی در سطوح کلسترول (SPARCL) محققین. آتورواستاتین با دوز بالا پس از سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا. N Engl J Med. 2006؛ 355:549-559.

18. Knopp RH، d'Emden M، Smilde JG، Pocock SJ. اثربخشی و ایمنی آتورواستاتین در پیشگیری از نقاط پایانی قلبی عروقی در افراد مبتلا به دیابت نوع 2: مطالعه آتورواستاتین برای پیشگیری از نقاط پایانی بیماری عروق کرونر قلب در دیابت ملیتوس غیر وابسته به انسولین (ASPEN). مراقبت از دیابت 2006؛ 29:1478-1485.

19. Colhoun HM، Betteridge DJ، Durrington PN، Hitman GA، Neil HA، Livingstone SJ، Thomason MJ، Mackness MI، Charlton-Menys V، Fuller JH. CARDS محققین. پیشگیری اولیه از بیماری قلبی عروقی با آتورواستاتین در دیابت نوع 2 در مطالعه مشترک دیابت آتورواستاتین (CARDS): یک کارآزمایی تصادفی شده چند مرکزی کنترل شده با دارونما. لانست. 2004؛ 364: 685-696.

20. LaRosa JC، Grundy SM، Waters DD، Shear C، Barter P، Fruchart JC، Gotto AM، Greten H، Kastelein JJ، Shepherd J، Wenger NK; درمان با محققان اهداف جدید (TNT). کاهش شدید چربی با آتورواستاتین در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار. N Engl J Med. 2005؛ 352: 1425- 1435.

21. Pedersen TR، Faergeman O، Kastelein JJ، Olsson AG، Tikkanen MJ، Holme I، Larsen ML، Bendiksen FS، Lindahl C، Szarek M، Tsai J; کاهش افزایشی در نقاط پایانی از طریق گروه مطالعاتی کاهش دهنده چربی تهاجمی. آتورواستاتین با دوز بالا در مقابل سیمواستاتین با دوز معمول برای پیشگیری ثانویه پس از انفارکتوس میوکارد: مطالعه ایده آل: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. جاما. 2005؛ 294: 2437-2445.

22. Sever PS، Dahlof B، Poulter NR، Wedel H، Beevers G، Caulld M، Collins R، Kjeldsen SE، Kristinsson A، McInnes GT، Mehlsen J، Nieminen M، O'Brien E، Ostergren J. محققین ASCOT. پیشگیری از حوادث عروق کرونر و سکته مغزی با آتورواستاتین در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که غلظت کلسترول متوسط ​​یا پایین‌تر از حد متوسط ​​دارند، در کارآزمایی پیامدهای قلبی انگلیسی-اسکاندیناوی – بازوی کاهش چربی (ASCOT-LLA): یک کارآزمایی کنترل‌شده تصادفی چند مرکزی. لانست. 2003؛ 361:1149-1158.

23. Deedwania P، Stone PH، Bairey Merz CN، Cosin-Aguilar J، Koylan N، Luo D، Ouyang P، Piotrowicz R، Schenck-Gustafsson K، Sellier P، Stein JH، Thompson PL، Tzivoni D. اثرات فشرده در مقابل درمان کاهش دهنده لیپید متوسط ​​در ایسکمی میوکارد در بیماران مسن مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب: نتایج مطالعه ارزیابی اهداف در سالمندان (SAGE). جریان. 2007؛ 115:700-707.

24. Wanner C، Krane V، Marz W، Olschewski M، Mann JF، Ruf G، Ritz E; محققان آلمانی مطالعه دیابت و دیالیز. آتورواستاتین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحت همودیالیز. N Engl J Med. 2005؛ 353:238-248.

25. Koren MJ، Hunninghake DB; محققین اتحاد. نتایج بالینی در بیماران تحت مراقبت های مدیریت شده مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب که به طور تهاجمی در کلینیک های مدیریت بیماری کاهنده چربی درمان می شوند: مطالعه ALLIANCE. جی ام کول کاردیول. 2004؛ 44: 1772-1779.

26. Torres VE، Chapman AB، Devuyst O، Gansevoort RT، Grantham JJ، Higashihara E، Perrone RD، Krasa HB، Ouyang J، Czerwiec FS. TEMPO 3:4 محققین آزمایشی. تولواپتان در بیماران مبتلا به پلی کیستیک اتوزومال غالبکلیهمرض. N Engl J Med. 2012؛ 367:2407-2418.

27. Flahault A، Metzger M، Chasse JF، Haymann JP، Boffa JJ، Flamant M، Vrtovsnik F، Houllier P، Stengel B، Thervet E، Pallet N. سطح پایین کراتین کیناز سرم مرگ و میر را در بیماران مبتلا به مزمن پیش بینی می کند.کلیهمرض. PLoS One. 2016؛ 11: e0156433.

28. Bernelot Moens SJ، Verweij SL، van der Valk FM، van Capelleveen JC، Kroon J، Versloot M، Verberne HJ، Marquering HA، Duivenvoorden R، Vogt L، Stroes ES. التهاب شریانی و سلولی در بیماران مبتلا به CKD. جی ام سوک نفرول. 2017؛ 28:1278- 1285.

29. توکل A، فیاد ZA، Mogg R، Alon A، Klimas MT، Dansky H، Subramanian SS، Abdelbaky A، Rudd JH، Farkouh ME، Nunes IO، Beals CR، Shankar SS. تشدید درمان با استاتین منجر به کاهش سریع التهاب آترواسکلروتیک می‌شود: نتایج یک مطالعه امکان‌سنجی توموگرافی انتشار فلورودوکسی گلوکز-پوزیترون/توموگرافی کامپیوتری. جی ام کول کاردیول. 2013؛ 62:909-917.

30. Chade AR، Zhu X، Mushin OP، Napoli C، Lerman A، Lerman LO. سیمواستاتین باعث رگزایی می شود و از بازسازی عروقی در ایسکمی مزمن کلیه جلوگیری می کند. FASEB J. 2006؛ 20:1706-1708.

مواد تکمیلی