بخش Ⅱ: ترکیبات فعال ضد پیری از گیاهان و مواد مغذی مورد استفاده در طب سنتی چینی: مکانیسم‌های دارویی و پیامدهای کشف دارو

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

چون-یان Shen1، Jian-Guo Jiang1، Li Yang1، Da-Wei Wang2 و Wei Zhu2

سالخورده، یک سوال بی پاسخ در زمینه پزشکی، یک فرآیند چند عاملی است که منجر به کاهش عملکرد پیشرونده در سلول ها، بافت ها و موجودات می شود. اگرچه جلوگیری از پیری غیرممکن است، اما کاهش سرعت پیری کاملاً ممکن است. طب سنتی چینی (TCM) با تغذیه زندگی مشخص می شود و نقش آن در ضد پیری بیش از پیش مورد توجه قرار می گیرد. این مقاله کارهای انجام شده بر روی محصولات طبیعی TCM را که اثرات ضد پیری گزارش شده است در دو دهه گذشته خلاصه می کند. ترکیبات موثر ضد پیری شناسایی شده را می توان به طور کلی به فلاونوئیدها، ساپونین ها، پلی ساکاریدها، آلکالوئیدها و غیره تقسیم کرد. Astragaloside،Cistanche tubulosaاکتئوزید، ایکاریین، تتراهیدروکورکومین، کوئرستین، بوتئین، بربرین، کاتچین، کورکومین، اپی گالوکاتچین گالات، گاسترودین، 6-جینجرول، گلوکاروبینون، جین سنوزید Rg1، لوتئولین، ایکاریسید II، کاروینتالوئن، نارینگن کریزوفانول، سیکلواستراژنول، امودین، گالانژین، اکیناکوزید، فرولیک اسید، هوپرزین، هونوکیول، ایزولینسینین، فیکوسیانین، پروآنتوسیانیدین ها، رزمارینیک اسید، اکسی ماترین، پیسید، پورارین و سالویانولیک اسید در این اسید سالویانولیک بررسی می شوند. به طور همزمان، ساختارهای شیمیایی مونومرها با فعالیت ضد پیری فهرست شده و منبع، مدل، کارایی و مکانیسم آنها نیز توضیح داده شده است. TCM‌های دارای عملکرد ضد پیری بر اساس مسیرهای عملشان، از جمله تلومر و تلومراز، سیرتوئین‌ها، هدف پستانداران راپامایسین، کیناز فعال‌شده با AMP و فاکتور رشد شبه انسولین/انسولین{7}} مسیر سیگنالینگ طبقه‌بندی می‌شوند. مهار رادیکال های آزاد و مقاومت در برابر آسیب DNA. در نهایت، نسخه‌های ترکیبی چینی و عصاره‌های مربوط به ضد پیری معرفی شده‌اند که زمینه و جهت را برای توسعه بیشتر داروهای جدید و بالقوه فراهم می‌کند.

سیستانچ ضد پیری

ضد آسیب DNA

آسیب DNA، برنامه اولیه پیری در بدن، تقریباً به چهار نوع تقسیم می شود: آسیب پایه، آسیب گلیکوزیل، پارگی پیوند و پیوند متقابل زنجیره DNA. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که آسیب DNA و توانایی خود ترمیم با افزایش سن ارتباط نزدیکی دارد. آسیب DNA دلیل اصلی منجر به جهش، سرطان، پیری و مرگ است، زیرا می تواند به طور مستقیم بر تکثیر DNA، رونویسی و سنتز پروتئین تأثیر بگذارد و در نتیجه بر رشد، توسعه، ژنتیک، متابولیسم، تولید مثل و سایر فعالیت های زیستی حیاتی سلول ها تأثیر بگذارد (جیانگ 2005). ).

TCM و مواد فعال آن می توانند از یکپارچگی DNA دوبلکس محافظت کنند و با مقاومت در برابر آسیب DNA از جهش ژنی جلوگیری کنند (Jiang 2005). آزمایشی برای بررسی اینکه آیا Radix puerariae (R. puerariae) و puerarin (شکل 5) تأثیراتی بر تأخیر موش‌های 18 ماهه طبیعی دارند انجام شد و کشف کرد که میزان mtRNA از دست رفته در گروه کنترل مسن، R میانه. گروه دوز puerariae و گروه دوز متوسط ​​puerarin در همه به ترتیب 0.13، 0.11 و 0.11 هستند، که نشان می‌دهد پورارین می‌تواند آسیب DNA میتوکندری را به تاخیر بیندازد (Wu et al. 2011). علاوه بر این، یک رویکرد متابولومیک قبلاً در یک مطالعه دارویی مریم گلی (S. miltiorrhiza) استفاده شده است. به عنوان مثال، جیانگ و همکاران. 26 متابولیت اولیه و ثانویه در S. miltiorrhiza را از مناطق مختلف شناسایی کرد و نشان داد که مالونات و سوکسینات احتمالاً نشانگرهای کلیدی برای تشخیص منشاء جغرافیایی هستند (Jiang et al. 2014). کاربرد متابولومیک در S. miltiorrhiza بینش جدیدی در مورد ماهیت آن ارائه کرد. مشخص شد که مریم گلی اسید B (Sal B) استخراج شده از S. miltiorrhiza، اثرات ضد پیری بر روی مدل‌های موش‌های مسن القا شده با D-گالاکتوز احتمالاً با ترویج ضد اکسیداسیون و تأثیر بر سطوح DNA میتوکندری، بر اساس یافته‌های موجود، اعمال می‌کند. عملکرد بهتر در تست ماز آبی موریس و تست پرش ایستاده، افزایش فعالیت SOD مغزی، کاهش محتوای MDA و سطح DNA میتوکندری در گروه درمانی Sal B (Gao et al. 2009). علاوه بر این، چن و همکاران. نشان داد که پلی فنول های چای دارای اثرات ضد پیری هستند و می توانند به طور قابل توجهی فعالیت آنزیم متیله کننده DNA را افزایش دهند (چن و همکاران 2001). بسیاری از مطالعات دیگر درگیر در مکانیسم ضد آسیب DNA توسط مواد فعال TCM در جدول 5 نشان داده شده است.

اثرات TCM بر ترمیم DNA به طور مداوم با درک عمیق از روند آسیب و ترمیم DNA آشکار می شود (جیانگ 2004). با این حال، اهداف داروها به ندرت در مطالعات فعلی درگیر می شوند. بنابراین، تحقیقات بیشتری برای کشف مکانیسم های ترمیم DNA توسط TCM ها مورد نیاز است.

فواید سیستانچ: ضد پیری

نسخه ترکیبی چینی و عصاره های آن

نسخه مرکب چینی (CCP) معمولاً از چندین نوع گیاه منفرد تشکیل شده است که هر کدام شامل چندین ترکیب مؤثر است (پنگ و همکاران 2015). در واقع، ایمنی و اثربخشی CCP توسط عمل بالینی برای هزاران سال تأیید شده است. در دهه های گذشته، توجه بیشتر و بیشتری در TCM بر روی اثرات مواد فعال از فرمول ها متمرکز شده است (یین و همکاران 2015). توجه داشته باشید، زمانی که اثرات ترکیب بیشتر از داروی منفرد باشد، یک اصل اصلی TCM است و نقش اساسی در بهبود اثربخشی بالینی آن ایفا کرده است (ژانگ و همکاران، 2014b).

اگرچه مکانیسم های CCP به دلیل ترکیب پیچیده آن نامشخص است، تعداد زیادی از مطالعات تجربی نشان داده اند که چندین مکانیسم ضد پیری ذکر شده در بالا برای CCP نیز قابل استفاده هستند. به طور خاص، یک فرمول سنتی گیاهی چینی، قرص Zuoguiwan، متشکل از هفت ترکیب گیاهی، با بهبود توانایی آنتی اکسیدانی خون و کاهش آسیب DNA لنفوسیت ها، اثرات ضد پیری را اعمال می کند (Xia et al. 2012). به طور مشابه، می تواند به طور قابل توجهی سطح 8-هیدروکسی-2'-دئوکسی گوانوزین را در ژنوم مغزی موش‌های 24- ماهه کاهش دهد، که نشان می‌دهد مکانیسم اساسی متکی بر محافظت و ترمیم DNA در ژنوم مغز (ژائو و همکاران 2002). علاوه بر این، افزایش وابسته به دوز در بیان FOX، SIRT1 و c-Myc در سلول های تخمدان موش های صحرایی تحت پیری تحت حاد ناشی از D-گالاکتوز پس از درمان با جوشانده فالوپیا مولتی فلورا (F.- multiflora) وجود داشت که نشان می دهد. این جوشانده احتمالاً با تنظیم بیان FOX، SIRT1 و c-Myc می تواند آپوپتوز تخمدان را مسدود کند (ژانگ و همکاران، 2013a). علاوه بر این، ژانگ و همکاران. استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی فوق العاده بالا همراه با متابولومیک چهار قطبی زمان پرواز MS برای ارزیابی اثر درمانی قرص های Liuwei Dihuang (LWDH)، قرص Jinkui Shenqi (JKSQ) و ترکیب آنها (تجویز قرص های JKSQ در صبح و قرص‌های LWDH در شب) بر کمبود کلیه در موش‌های Sprague-Dawley ناشی از دگزامتازون و D-گالاکتوز (ژانگ و همکاران، 2014b). نتایج نشان داد که گروهی که با قرص‌های JKSQ در صبح و قرص‌های LWDH در شب درمان شدند، قوی‌ترین توانبخشی را برای اختلال متابولیک نشان دادند و به این نتیجه رسیدند که متابولیسم لیپید و متابولیسم انرژی ممکن است به‌عنوان بیشتر نشانگرهای زیستی بالقوه با کمبود کلیه و پیری مرتبط باشد. شناسایی کمبود کلیه و پیری با اسیدهای چرب مرتبط است. به طور مشابه، عصاره TCM مواد فعال دیگری هستند که دارای عملکردهای ضد پیری تحت بررسی هستند. در حمایت، عصاره آبی خرفه احتمالاً با مهار بیان ژن p53 و فعال کردن تلومراز، اثرات ضد پیری بر روی موش‌های سالخورده اعمال می‌کند تا از کوتاه شدن تلومر در مغز محافظت کند (Huang et al. 2007). علاوه بر این، گوو و همکاران. دریافتند که عصاره های الکلی C. officinalis می توانند با مهار گلیکوزیلاسیون غیر آنزیمی پروتئین ها در داخل بدن و کاهش آسیب DNA لنفوسیت های خون محیطی با پیری مبارزه کنند (Guo et al. 2005).

سیستانچ ضد پیری

یک بررسی سیستماتیک از اثربخشی بالینی و غیر بالینی گیاهان ضد پیری بر اساس شش مطالعه انسانی و 61 مطالعه حیوانی منتشر شد که اکثر آنها بهبود قابل توجهی عملکرد مغز، اختلالات جنسی و چین و چروک پوست را نشان دادند (حسنی رانجبر و همکاران 2012). . به عنوان مثال، لی و همکاران. کارایی بالینی P. ginseng در عملکرد شناختی بیماران مبتلا به آلزایمر را بررسی کرد و دریافت که نمرات معاینه وضعیت ذهنی کوچک و نمرات مقیاس ارزیابی بیماری آلزایمر هر دو به طور قابل توجهی پس از درمان با P. ginseng کاهش یافتند (لی و همکاران 2008). علاوه بر این، چندین آزمایش بالینی دیگر نیز با عصاره های CPP یا TCM انجام شد و اثرات مفیدی را نشان داد (ژانگ و همکاران 1992؛ ژانگ 1993؛ وانگ 1994؛ تیان و همکاران 1997؛ ژو و همکاران.

و ژی 1998; سوگیاما 2006; Amagase و Nance 2008; یونی و همکاران 2008; گیم و همکاران 2009). تحقیقات مرتبط بیشتر در جدول 6 به شرح زیر آمده است.

به طور خلاصه، همانطور که در بالا ذکر شد، شواهد زیادی برای اثر ضد پیری مداخله ترکیبی در TCM برای دستیابی به فعل و انفعالات هم افزایی وجود دارد که می تواند اثرات کافی در دوزهای پایین ایجاد کند. با این حال، مقررات سازگاری، اصول ترکیب و اساس مواد مؤثر عصاره‌های CPP یا TCM به خوبی درک نشده است، بنابراین مانع توسعه و مدرن‌سازی TCM می‌شود (شریدان و همکاران 2012). بنابراین، انگشت نگاری شیمیایی همراه با زیست شناسی سیستم ها باید برای TCM به کار گرفته شود تا به طور علمی و دقیق فارماکوکینتیک چند عنصر در TCM را بررسی کند (ژانگ و همکاران، 2014b).

مکمل سیستانچ