بخش Ⅰ آنتی اکسیدان های کاتالیزوری در کلیه

خلاصه

اکسیژن فعال و نیتروژن واکنشی ارتباط نزدیکی با آسیب کلیه، از جمله آسیب حاد کلیه، بیماری مزمن کلیه، نفروپاتی فشار خون بالا و نفروپاتی دیابتی دارند. بنابراین، آنتی اکسیدان ها در درمان بیماری های کلیوی مهم هستند. آنتی اکسیدان های کاتالیزوری به عنوان شبیه مولکول های کوچک آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز تعریف می شوند که برخی از آنها سم زدای قوی پراکسیدهای لیپیدی و پراکسی نیتریت هستند. چندین آنتی اکسیدان کاتالیزوری نشان داده شده است که در مدل های مختلف بیماری های in vitro و in vivo مرتبط با استرس اکسیداتیو، از جمله بیماری کلیوی، موثر هستند. این مقاله به بررسی نقش آنزیم های آنتی اکسیدان در بیماری های کلیوی، طبقه بندی آنتی اکسیدان های کاتالیزوری و کاربرد فعلی آنها در بیماری کلیوی می پردازد.

کلید واژه ها

کاتالاز؛ گلوتاتیون پراکسیداز؛ سوپراکسید دیسموتاز؛ آنتی اکسیدان های کاتالیزوری؛ کلیه;مزایای سیستانچ.

برای دریافت اینجا کلیک کنیداثرات سیستانچ بر کلیه

معرفی

استرس اکسیداتیو عدم تعادل بین تشکیل مواد واکنش‌دهنده و دفاع از آنتی‌اکسیدان‌ها را در هنگام اختلال در سیگنال‌های ردوکس یا آسیب مولکولی توصیف می‌کند. گونه های فعال اکسیژن (ROS) و گونه های نیتروژن فعال (RNS) محصولات جانبی سمی متابولیسم اکسیژن ضروری در موجودات زنده هستند. این رادیکال های آزاد شامل سوپر اکسید (O₂-)، پراکسید هیدروژن (H₂O₂نیتریک اکسید (NO-)، رادیکال های هیدروکسیل (OH-)، پراکسی نیتریت (ONOO-)، و رادیکال های پراکسیل لیپید (LOO-). در طی تنفس، O داخل سلولی₂- به صورت درون زا در میتوکندری تولید می شود و ROS توسط کمپلکس هایی در زنجیره انتقال الکترون و توسط متابولیت های تا حدی کاهش یافته اکسیژن مولکولی تشکیل شده در سیستم های بیولوژیکی تولید می شود. تولید بیش از حد ROS از طریق فعال شدن آنزیم های اکسیداتیو خاص، از جمله نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید فسفات (NADPH) اکسیداز (NOX)، گزانتین اکسیداز، نیتریک اکسید سنتاز (NOS) و آنزیم های متابولیزه کننده اسید آراشیدونیک رخ می دهد. پروتئین های سلولی ROS باعث آسیب به لیپی ها می شود. کربوهیدرات ها و DNA، در نهایت منجر به اختلال عملکرد سلولی می شود. بنابراین، آنها از زمان های اولیه به عنوان تنظیم کننده های مهم در بسیاری از مسیرهای سیگنال دهی سلولی در نظر گرفته شده اند (شکل 1). مکانیسم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدانی پیچیده و تقسیم‌بندی شده‌اند و می‌توانند به طور مستقل سطوح ROS را در سیتوپلاسم، میتوکندری و هسته تنظیم کنند. در سیستم های زنده، سطوح ROS توسط انواع آنزیم های آنتی اکسیدانی، از جمله سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CAT)، گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)، پراکسیردوکسین (Prx)، تیوردوکسین (Trx)، و سیتوکروم c اکسیداز تنظیم می شود.

شکل 1. نمای کلی شماتیک منابع درون زا استرس اکسیداتیو و واکنش های آنتی اکسیداتیو در آسیب کلیوی. منابع استرس اکسیداتیو برون زا (عوامل محیطی مانند آلودگی هوا و آب، سیگار کشیدن، مواد مخدر و تشعشعات) و درون زا (فرایندهای متابولیک طبیعی در موجودات زنده) گونه های اکسیژن فعال (ROS) تولید می کنند. به طور درون زا، ROS به عنوان محصولات واکنش های بیوشیمیایی در میتوکندری (سیستم انتقال الکترون، ETS)، غشای پلاسما، سیتوپلاسم (شامل پراکسی زوم ها و لیزوزیم ها) و غشای شبکه آندوپلاسمی تولید می شود. ETS میتوکندری، آدنین دی نوکلئوتید فسفات (NADPH) اکسیداز، گزانتین اکسیداز، میلوپراکسیداز و نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیال (eNOS) منابع اصلی تشکیل ROS سلولی هستند. یک واکنش مهم در تشکیل رادیکال های آزاد، واکنش های فنتون و فنتون مانند برای تولید ROS است که در آن Fe2 پلاس و Cu پلاس به ترتیب با H2O2 واکنش می دهند و OH  را تشکیل می دهند. برای محافظت و ترمیم آسیب مولکولی ناشی از ROS، سلول ها از یک سیستم دفاعی متشکل از آنتی اکسیدان های آنزیمی، از جمله سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز، پراکسیداز و آنتی اکسیدان های غیر آنزیمی ساخته شده توسط سیستم گلوتاتیون استفاده می کنند. محل اصلی تولید O2 •- غشای میتوکندری داخلی در طی فرآیندهای ETS است. تجزیه H2O2 به آب و اکسیژن توسط SOD، سیستم گلوتاتیون و کاتالاز به ترتیب انجام می شود. ROS اضافی باعث پراکسیداسیون لیپیدی، نیترو اکسیداسیون، اکسیداسیون گلیکول و آسیب اکسیداتیو DNA می شود که با هم می توانند باعث تغییرات پروتئین، آسیب DNA، پیری سلولی و آپوپتوز شوند. همه این تغییرات در نهایت منجر به گلومرولواسکلروز و فیبروز توبولو بینابینی می شود.

استرس اکسیداتیو در پاتوژنز چندین بیماری کلیوی از جمله آسیب حاد کلیه (AKI)، بیماری مزمن کلیه (CKD)، نفروپاتی فشار خون بالا و نفروپاتی دیابتی نقش دارد. بنابراین آنتی اکسیدان ها ابزار موثری برای درمان بیماری های کلیوی هستند. آنتی اکسیدان های کاتالیزوری شبیه مولکول های کوچکی از آنزیم های آنتی اکسیدانی مشابه SOD، CAT و GPx هستند که برخی از آنها می توانند به عنوان عوامل سم زدایی برای پراکسیدهای لیپیدی و ONOO- عمل کنند. از آنجایی که این ترکیبات کاتالیزوری هستند و نه فقط پاک کننده رادیکال های آزاد، فعالیت آنتی اکسیدانی قوی تری نسبت به سایر مکمل های غذایی نشان می دهند. این مقاله به بررسی نقش آنزیم های آنتی اکسیدان در بیماری های کلیوی، طبقه بندی آنتی اکسیدان های کاتالیزوری و وضعیت فعلی کاربرد آنها در بیماری های کلیوی می پردازد.

آنزیم های آنتی اکسیدان و بیماری های کلیوی

سلول ها مکانیسم های دفاعی آنتی اکسیدانی مهمی برای محافظت از خود در برابر آسیب سمی رادیکال های آزاد دارند. آنتی‌اکسیدان‌ها می‌توانند منابع درون‌زا یا برون‌زا داشته باشند، با سنتز درون‌زا که آنزیم‌ها و مولکول‌های کوچک تولید می‌کند یا رژیم غذایی دفاع‌های بیرونی مهمی را فراهم می‌کند. آنتی اکسیدان ها بسته به فعالیت آن ها را می توان به دو دسته آنزیمی یا غیر آنزیمی تقسیم بندی کرد. عمده ترین آنتی اکسیدان های آنزیمی SOD، CAT و GPx هستند. آنتی اکسیدان های غیر آنزیمی درون زا شامل ال آرژنین، لیپوئیک اسید، کوآنزیم Q10، ملاتونین، آلبومین و اسید اوریک می باشند. آنتی اکسیدان های غیر آنزیمی برون زا شامل داروهایی مانند اسید اسکوربیک (ویتامین C)، آلفا توکوفرول (ویتامین E)، آنتی اکسیدان های فنلی، روغن لسیتین و استیل سیستئین هستند. چندین سیستم آنتی اکسیدانی نیز در کلیه وجود دارد تا از بافت های کلیوی و سلول های مرتبط در برابر استرس اکسیداتیو محافظت کند.

مکمل های سیستانچ

1. سوپراکسید دیسموتاز و بیماری کلیوی

آنیون رادیکال سوپراکسید یک ماده بالقوه مضر است که توسط کاهش تک الکترونی اکسیژن مولکولی در طول تنفس تولید می شود. SOD سیستم آنزیم آنتی اکسیدانی کلیدی است و بیشتر ارگانیسم هایی که در حضور اکسیژن زندگی می کنند حداقل یک SOD را بیان می کنند. فلز لیگاند محل فعال امکان طبقه بندی SOD: مس-روی SOD (Cu/Zn-SOD)، SOD منگنز (Mn-SOD)، SOD آهن (Fe-SOD) و SOD نیکل (NiSOD) را می دهد. SOD گروهی از متالوآنزیم‌ها هستند که واکنش برش برای سم‌زدایی ROS را کاتالیز می‌کنند، که برش دو O را کاتالیز می‌کند.₂- برای تولید H₂O₂و O مولکولی₂، که توسط CAT به آب و اکسیژن تجزیه می شوند.

SOD همچنین با توجه به محل قرارگیری آن در بخش های درون سلولی به سه ایزوفرم اصلی تقسیم می شود: SOD1 (Cu/Zn-SOD)، SOD2 (Mn-SOD) و SOD3 (SOD خارج سلولی، EC-SOD) که معمولاً در کلیه یافت می شوند. SOD1 اساساً در سیتوپلاسم و شکاف غشایی میتوکندری وجود دارد، در حالی که SOD2 در میتوکندری سلول‌های یوکاریوتی وجود دارد. SOD3 یک Cu/Zn-SOD است که در فضای خارج سلولی ترشح می شود. از این سه SODs، SOD1 در اکثر بافت‌ها فراوان است، که 60-80 درصد از فعالیت SOD در عروق کلیوی و تقریباً 30 درصد از فعالیت SOD در عروق کلیه را تشکیل می‌دهد. SOD2 همچنین در اکثر سلول‌های بافتی، مانند معده، ریه، عضله اسکلتی، طحال، قلب، کبد، کلیه و مغز. SOD3 به شدت در عروق، کلیه، ریه و قلب بیان می شود. اگرچه SOD1 بیشترین درصد فعالیت SOD کلیه را به خود اختصاص می دهد، تغییرات پاتولوژیک مرتبط با کمبود SOD2 و کمبود SOD1 شدیدتر هستند زیرا ROS و RNS عمدتاً در میتوکندری تشکیل می شوند.

هر سه ایزوفرم SOD نقش مهمی در پیشرفت و بهبود بیماری‌های کلیوی مختلف دارند. چندین مطالعه تجربی شواهدی را ارائه می‌کنند که نشان می‌دهد حذف یا بیان بیش از حد چمن‌زار با دستکاری ژنتیکی یا داروها می‌تواند استرس اکسیداتیو و شدت بیماری را در AKI یا CKD تغییر دهد. کاهش SOD1 منجر به افزایش قابل توجهی در سیگنالینگ کلیوی با واسطه تقویت کننده زنجیره سبک فاکتور هسته ای  (NF-kB) و آسیب اکسیداتیو DNA در سلول های B فعال می شود. در واقع، عملکرد کلیه پس از آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیوی (I/R) در موش‌های حذفی SOD1 به شدت کاهش یافت و درمان نوترکیب SOD1 انسانی با کاهش فاکتور نکروز تومور (TNF) - و اینترلوکین (IL) به طور قابل توجهی ROS را کاهش داد و عملکرد کلیه را بهبود بخشید. سطح {7}} در بافت های آسیب دیده I/R کلیه. در موش های انسداد حالب یک طرفه (UUO)، کمبود SOD1 باعث افزایش فشار خون حساس به نمک و فیبروز بینابینی توبولی شد، در حالی که، در موش های انسداد حالب یک طرفه b، بیان بیش از حد SOD1 یا درمان مزمن لوب گیجگاهی این یافته ها را لغو کرد. sOD1 همچنین بازسازی ریز عروق کلیه، واکنش پذیری شریان کوچک و حساسیت به آنژیوتانسین II (Ang II) را تعدیل می کند. موش‌های حذفی sOD1 فشار خون بالا و کاهش قطر شریان کوچک آوران را در طول تزریق Ang II نشان دادند، در حالی که این تغییرات در موش‌های تراریخته SOD1 کاهش یافت. در نفروپاتی دیابتی، محصولات نهایی گلیکوزیلاسیون پیشرفته (AGEs) استرس اکسیداتیو را از طریق تولید NOX ROS در میتوکندری افزایش می‌دهند و برهمکنش‌های بین AGEs و گیرنده‌های AGEs (RAGE) شروع سیگنال‌دهی مرتبط را افزایش می‌دهند. آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند SOD و CAT تولید ROS با واسطه سن را مهار می کنند. در مقایسه با موش‌های دیابتی کنترل، موش‌های تراریخته db/db SOD1 و موش‌های تراریخته SOD1 تحت درمان با استرپتوزوتوسین STZ کاهش پروتئینوری، فاکتور رشد تبدیل (TGF){19}} و بیان کلاژن IV و همچنین گسترش ماتریکس تیلاکوئید و کاهش نشانگرها را نشان دادند. استرس اکسیداتیو.

گزارش شده است که اختلال عملکرد SOD2 باعث تشدید اختلال عملکرد کلیه، فیبروز توبولو بینابینی، التهاب و آپوپتوز کلیه می شود. پاراجولی و همکاران دریافتند که موش‌های دارای کمبود SOD{2} ویژه کلیه، کلیه‌های سبک‌تر و کوچک‌تری نسبت به موش‌های نوع وحشی با استرس اکسیداتیو و آسیب لوله‌ای، از جمله اتساع لوله‌ای دیستال، تشکیل گچ پروتئینی، و تورم سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای دیستال دارند. در آسیب I/R کلیوی، بیان SOD2 در واحد کلیوی دیستال کاهش یافت و عملکرد کلیه در موش‌های حذفی SOD2 در مقایسه با موش‌های کنترل بدتر شد. در یک مدل موش از AKI ناشی از کنتراست رادیویی، پیش تیمار SOD2 نوترکیب به طور قابل توجهی باعث افزایش فعالیت SOD و بهبود کاهش عملکرد کلیه و نکروز لوله‌ای شد. علاوه بر این، رژیم غذایی با نمک بالا در موش‌های دارای کمبود چمن باعث افزایش قابل‌توجه فشار شریانی و دفع آلبومین ادراری از طریق تنظیم مثبت NOX و فعال‌سازی NF-kB شد. مطالعه دیگری همچنین نشان داد که کمبود SOD2 باعث تشدید التهاب بینابینی و تسریع گلومرولواسکلروز، آسیب لوله بینابینی، و فشار خون حساس به نمک، به ویژه در موش های مسن می شود. مکانیسم ارائه شده توسط این نویسندگان برای اختلال عملکرد میکروواسکولار این است که کمبود SOD2 باعث افزایش O می شود.₂--جریان و اتساع عروق ناشی از آگونیست را در شریان های مزانتریک ایزوله تراز و مختل می کند.

O میتوکندری بیش از حد₂- تولید و اختلال عملکرد میتوکندری مرتبط با پاتوژنز نفروپاتی دیابتی است. چندین آزمایش کاهش فعالیت SOD2 را در مدل های حیوانی نفروپاتی دیابتی نوع 1 و نوع 2 گزارش کرده اند. در مقابل، سایر مطالعات تفاوت معنی داری را در بیان SOD2 بین موش های دیابتی و کنترل گزارش نکردند. دوگان و همکاران افزایش ROS کلیه را در موش‌های دیابتی با کمبود SOD مشاهده کردند، اما هیچ مدرکی دال بر افزایش پروتئینوری یا گسترش استرومای تیلاکوئید پیدا نکردند. بنابراین، نقش SOD2 در نفروپاتی دیابتی بحث برانگیز است و مطالعات بیشتری برای تعیین مکانیسم فعالیت SOD2 در نفروپاتی دیابتی مورد نیاز است.

همانند SOD1 و SOD2، چندین مطالعه از مدل‌های حیوانی حذفی SOD3 برای نشان دادن نقش SOD3 در محافظت یا تسریع آسیب کلیوی در پاسخ به استرس اکسیداتیو استفاده کرده‌اند. پس از قطع شریان کلیوی در موش‌های حذفی SOD3، درمان Ang II منجر به افزایش فشار خون و ایجاد اختلال عملکرد اندوتلیال می‌شود و درمان نوترکیب SOD3 به طور انتخابی موش‌های حذفی SOD3 پرفشاری خون را کاهش می‌دهد [44]. مطالعه دیگری گزارش داد که SOD3 عمدتاً در توبول پروگزیمال موضعی و همراه با اریتروپویتین (EPO) موضعی است. در مقایسه با حیوانات کنترل، موش‌های حذفی SOD3 در معرض هیپوکسی، افزایش کمتری در سطوح EPO و تجمع کمتر فاکتور القای هیپوکسی انتقال هسته‌ای (HIF) نشان دادند. مطابق با این یافته، حذف SOD3 بهبود جریان خون کلیوی را پس از ایسکمی کلیوی به تاخیر انداخت و به طور قابل توجهی نکروز توبولی و تشکیل گچ لوله‌ای را پس از خونرسانی مجدد افزایش داد. موش‌های حذفی SOD3 نیز پس از درمان آدریامایسین، افزایش پروتئینوری، فیبروز کلیه و آسیب پودوسیت را نشان دادند. گلومرولواسکلروز سگمنتال (FSGS)، یک یافته مرتبط با مسیر سیگنالینگ NOX2 و -catenin با تنظیم مثبت مسیرهای سیگنالینگ NOX2 و -catenin همراه بود. بنابراین، SOD3 نقش مهمی در حفاظت از کلیه در انواع بیماری های کلیوی ایفا می کند.

هربا سیستانچ

برای ارزیابی نقش ایزوفرم های SOD در نفروپاتی دیابتی، فیجوتا و همکاران. فعالیت SOD و بیان ایزوفرم SOD در کلیه مدل موش دیابتی را ارزیابی کرد و دریافت که SOD1 و SOD3 در کلیه‌های دیابتی کاهش یافت، اما SOD2 اینطور نبود. همان گروه گزارش دادند که از موش‌های دیابتی SOD1- و SOD3-ناکاوت برای تأیید نقش منحصر به فرد ایزوفرم‌های SOD در نفروپاتی دیابتی استفاده کردند. آنها به این نتیجه رسیدند که در موش‌های دیابتی C57BL/6-آکیتا، کمبود SOD1، اما نه کمبود SOD3، O{9}} کلیوی را افزایش می‌دهد و باعث آسیب کلیوی می‌شود - و SOD1 نقش برجسته‌تری نسبت به SOD3 در پاتوژنز دیابت دارد. نفروپاتی با این حال، مطالعات اخیر نقش مستقل SOD3 را در محافظت در برابر نفروپاتی دیابتی گزارش کرده‌اند. مطالعه ما نشان داد که بیان SOD3 در مناطق گلومرولی و لوله‌ای موش‌های db/db پس از مکمل‌سازی نوترکیب SOD3 انسانی به طور قابل‌توجهی افزایش یافت. در مدل های حیوانی نفروپاتی دیابتی نوع 1 و نوع 2، مکمل SOD3 انسانی نوترکیب بیان SOD3 را با مهار فسفوریلاسیون ROS و کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی (ERK) 1/2 یا داخل کلیوی 5' - تقویت کننده پروتئین کیناز-پراکسی زوم فعال شده بهبود بخشید. فعال‌کننده گیرنده فعال (PGC)-1 -اریتروئید فاکتور هسته‌ای 2-فعال‌سازی عامل مرتبط (Nrf)2 مسیرهای سیگنالینگ برای بهبود نفروپاتی دیابتی. بنابراین، آزمایش‌های بیشتری برای روشن کردن نقش مستقل SOD3 در محافظت از نفروپاتی دیابتی مورد نیاز است.

2. کاتالاز و بیماری کلیوی

CAT یک پروتئین هموتترامری حاوی هم 240 کیلو دالتون است که عمدتاً در پراکسی زوم قرار دارد و به وفور در کبد، ریه و کلیه وجود دارد. در کلیه، CAT عمدتاً در سیتوپلاسم لوله های پروگزیمال قشر پارامدین توزیع می شود و در لوله های پروگزیمال قشر سطحی کمتر بیان می شود. از سوی دیگر، CAT در گلومرول ها، لوله های دیستال، وثیقه های هنچ یا مجاری جمع کننده وجود ندارد. کمبود CAT منجر به بیان بیش از حد ROS میتوکندری و آسیب عملکردی میتوکندری می شود. CAT H2O2 تولید شده توسط SOD را به اکسیژن و آب کاهش می دهد. اگرچه CAT در کاهش H2O2 کارآمد است، نقش آن در تنظیم H2O2 ممکن است مرکزی نباشد، زیرا عمدتاً در پراکسی زوم قرار دارد.

گزارش شده است که کمبود CAT باعث افزایش فیبروز توبولو بینابینی و محصولات پراکسیداسیون لیپیدی ضایعات لوله ای بینابینی در موش های UUO می شود. کوبایاشی و همکاران نشان داد که CAT عملکرد کلیه را کاهش می دهد و فیبروز پیشرونده کلیه را با تنظیم مثبت انتقال اپیتلیال به مزانشیمی کلیه های باقیمانده در موش های نفرکتومی شده 5/6 تسریع می کند. علاوه بر این، در مقایسه با موش‌های نوع وحشی، موش‌های تحت درمان با آدریامایسین با از دست دادن خون، پروتئینوری شدید، گلومرولواسکلروز و فیبروز توبولو بینابینی را تسریع کردند و تجمع پراکسیداسیون لیپیدی را افزایش دادند.

در نفروپاتی دیابتی، بیان بیش از حد CAT اختصاصی توبول پروگزیمال در موش‌های دیابتی تحت درمان با STZ و موش‌های db/db باعث مهار تولید ROS کلیوی و فیبروز بینابینی لوله‌ای و کاهش آنژیوتانسینوژن، p53 و پروآپوپتوز Bcl{4}X مرتبط با پروتئین x شد (BAX) ) بیان ژن. مطابق با این مطالعات، بیان بیش از حد CAT در موش های آکیتا به طور قابل توجهی فشار خون سیستولیک را با تنظیم سیستم رنین-آنژیوتانسین داخل کلیوی (RAS)، افزایش آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE) 2، مهار بیان ACE و آنژیوتانسینوژن، یا با فعال کردن فاکتور هسته ای اریتروئید کاهش داد. مسیر سیگنالینگ 2-مربوط به فاکتور 2 (Nrf2) -هم اکسیژناز (HO){12}}. گودین و همکاران از موش‌های تراریخته CAT و/یا آنژیوتانسینوژن مخصوص توبول پروگزیمال برای تأیید ارتباط CAT و عملکرد RAS داخل کلیوی در ایجاد فشار خون بالا و آسیب کلیوی استفاده کردند. محقق دیگری همچنین گزارش داد که کمبود CAT با اختلال در بیوژنز پراکسی زوم/میتوکندری و اکسیداسیون اسیدهای چرب، نفروپاتی دیابتی را تسریع می کند. بنابراین CAT درون زا با تنظیم RAS داخل کلیه و متابولیسم پراکسی زوم و کاهش استرس اکسیداتیو نقش محافظتی مهمی در نفروپاتی دیابتی دارد.

3. گلوتاتیون پراکسیداز و بیماری های کلیوی

یکی دیگر از اچ₂O₂ روبنده، GPx، پراکسیدها و OH- را با اکسید کردن گلوتاتیون احیا شده (GSH) به گلوتاتیون دی سولفید (GSSG) به گلوتاتیون تبدیل می کند، که سپس توسط گلوتاتیون ردوکتاز از طریق NADPH با CAT هم افزایی می شود تا H را تجزیه کند.₂O₂به اچ₂O و گلوتاتیون را اکسید می کند که سپس توسط گلوتاتیون ردوکتاز احیا می شود. GPx به GSH به عنوان دهنده هیدروژن برای کاتابولیزاسیون H نیاز دارد₂O₂به آب و اکسیژن و برای شرکت در واکنش با پراکسیدها به سلنیوم (Se) به عنوان کوفاکتور نیاز دارد.

GPx یک پروتئین تترامری است که در آن هر مونومر حاوی یک اتم Se در محل کاتالیزوری است. هر مونومر حاوی سلنوسیستئین است، جایی که گوگرد موجود در سیستئین با سلنیوم (R-SeH) جایگزین شده است. در طول چرخه کاتالیزوری، سلنول (پروتئین Se-) با پراکسید هیدروژن (H) واکنش می دهد.₂O₂یا پراکسید هیدروژن لیپیدی، LOOH) برای تولید سلنیت (پروتئین- SeOH). اسید سلنیوس سلنول را از طریق دو GSH بازسازی می کند که در نهایت به GSSG و LOOH اکسید می شوند. LOOH به الکل لیپیدی مربوطه (LOH) کاهش می یابد.

تا به امروز، هشت GPx مختلف در پستانداران شناسایی شده است. با این حال، تنها پنج ایزوفرم حاوی سلنوسیستئین هستند و به استفاده از گلوتاتیون به عنوان کوفاکتور کاهنده برای کاتالیز کاهش H2O2 و LOOH نیاز دارند (GPx 1-4 و 6). در کلیه، مقادیر زیادی GPx در لوله های پروگزیمال و دیستال و سلول های ماهیچه صاف شریان های کلیوی یافت می شود. در بین ایزوفرم‌های GPx، GPx1 و GPx4 عمدتاً در سلول‌های پادوسیت و تیلاکوئید بیان می‌شوند. GPx3 در غشای پایه لوله های پروگزیمال و دیستال قشر کلیه تولید می شود. GPx2 و GPx5 در کلیه تشخیص داده نمی شوند. GPx1، اولین ژن شناسایی شده، بیان بالایی دارد و نقش آن در کاهش استرس اکسیداتیو به طور گسترده نشان داده شده است. GPx1 عمدتاً در کلیه های طبیعی یافت می شود و 96 درصد از فعالیت GPx کلیه را تشکیل می دهد. اسپوزیتو و همکاران نشان داد که GPx1 به وفور در میتوکندری قشر کلیه بیان می شود و کمبود GPx1 وزن بدن را کاهش می دهد و کاهش درون زا وابسته به سن در عملکرد کلی سلولی را تشدید می کند. بنابراین، تصور می‌شود که تنظیم GPx1 کلیه نقش مهمی در محافظت از کلیه در برابر استرس اکسیداتیو بازی می‌کند.

عصاره سیستانچ

چندین مطالعه قبلی اثرات محافظت از نفری GPx1 را در بیماری کلیوی ارزیابی کرده‌اند. مهار ژن GPx1 با مهار مسیر سیگنالینگ فسفوئینوزیتید کیناز (PI3K)-Akt برای فعال کردن گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 (ATP1) AKI ناشی از کوکائین را تشدید می‌کند. بیان بیش از حد استرس اکسیداتیو و ROS میتوکندری را در موش های مسن با کاهش گلومرولواسکلروز بهبود می بخشد [74]. در نفروپاتی دیابتی، Chiu و همکاران. گزارش داد که سطح GPx پلاسما و ادرار در بیماران گلومرولواسکلروز دیابتی به طور قابل توجهی کمتر از بیماران غیر گلومرولواسکلروز بود و بیان GPx گلومرولی در موش‌های دیابتی نسبت به موش‌های کنترل عادی کمتر بود. با این حال، موش‌های دیابتی با کمبود GPx سطوح مشابهی از آسیب اکسیداتیو، آسیب گلومرولی و فیبروز کلیوی را مانند موش‌های دیابتی کنترل نشان دادند و کمبود GPx1 به طور درون‌زا با افزایش CAT یا سایر ایزوفرم‌های GPx در مراحل اولیه دیابت جبران نشد. نفروپاتی افزایش فعالیت GPx و کربوکسیلاسیون GPx با افزایش بیان GPx در کلیه‌های موش‌های دیابتی جوان همراه نشد. بیان و فعالیت GPx1 و GPx4 در کلیه موش های دیابتی و غیر دیابتی مسن نیز تفاوتی نداشت. در مقابل، Chew et al. نشان داد که کمبود GPx1 باعث افزایش پروتئینوری در موش های دیابتی ApoE/GPx1 مضاعف شد که با افزایش گسترش ماتریکس تیلاکوئید گلومرولی و تنظیم مثبت واسطه های التهاب و فیبروز همراه بود. بنابراین، اثر محافظتی نفروپاتی GPx1 در نفروپاتی دیابتی نامشخص است.

GPx3 یک سلنوپروتئین آنتی اکسیدانی خارج سلولی است که به نام پلاسما GPx نیز شناخته می شود. GPx3 عمدتاً در لومن بیرونی قاعده کلیه سنتز می شود و به غشای پایه سلول های اپیتلیال قشر کلیه متصل می شود. GPx3 همچنین از طریق جریان خون به غشای پایه سلول های اپیتلیال خارج کلیوی در دستگاه گوارش، ریه و اپیدیدیم متصل می شود. این یافته ها نشان می دهد که کمبود GPx3 ناشی از آسیب کلیوی ممکن است بر اندام های دیستال تأثیر بگذارد. در مدل CKD ناشی از جراحی، کمبود GPx3 به طور قابل‌توجهی بقا را کاهش می‌دهد و اختلال عملکرد بطن چپ را تقویت می‌کند، زیرا تجمع ROS سیگنال‌دهی التهابی و فعال شدن پلاکت را تشدید می‌کند. بنابراین، GPx3 ممکن است نقش مهمی در تداخل بین کلیه و سایر اندام ها داشته باشد.

اخیراً، فروپتوز، یک مرگ سلولی برنامه ریزی شده وابسته به آهن که با تجمع هیدروپراکسیدهای لیپیدی تا سطوح کشنده مشخص می شود، گزارش شده است که در پاتوفیزیولوژی چندین بیماری کلیوی نقش دارد. مرگ سلولی با اتصال و غیرفعال کردن کمبود GPx4.GPx4 همچنین با افزایش LOOH درون سلولی AKI را تشدید می‌کند و مرگ سلولی عامل آهن را افزایش می‌دهد و باعث تشدید AKI می‌شود. لیپو استاتین{6}} از آسیب کلیه ناشی از کاهش GPx4 جلوگیری می کند. یک مطالعه اخیر سطوح بالایی از آسیل کوآنزیم A سنتاز عضو خانواده بلند زنجیر 4 (ACSL4) را نشان داد و سطح GPx4 را در موش‌های دیابتی کاهش داد و این یافته‌ها نشان می‌دهد که افتادگی آهن در پاتوژنز نفروپاتی دیابتی نقش دارد [85] . تا به امروز هیچ ارتباطی بین GPx2 و GPx5 و بیماری کلیوی وجود نداشته است.

منابع

1. Sies، H. استرس اکسیداتیو: مفهومی در زیست شناسی و پزشکی ردوکس. ردوکس بیول. 2015، 4، 180-183.

2. مورفی، نماینده پارلمان چگونه میتوکندری ها گونه های اکسیژن فعال تولید می کنند. بیوشیمی. J. 2009, 417, 1-13.

3. خو، ن. جیانگ، اس. پرسون، پی بی؛ پرسون، EAG; لای، ای. Patzak، A. گونه های فعال اکسیژن در عملکرد عروق کلیوی. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. وانگ، ی. برانیکی، آر. نوئه، آ. حکیمی، S. سوپراکسید دیسموتاز: نقش های دوگانه در کنترل آسیب ROS و تنظیم سیگنال ROS. J. Cell Biol. 2018، 217، 1915-1928.

5. برو، YM; جونز، بخش‌سازی ردوکس DP در سلول‌های یوکاریوتی. بیوشیم. بیوفیز. Acta 2008، 1780، 1273-1290.

6. Matés، JM; پرز-گومز، سی. Núñez de Castro، I. آنزیم های آنتی اکسیدان و بیماری های انسانی. کلین بیوشیمی. 1999، 32، 595-603.

7. اسپینوزا-دیز، سی. میگل، وی. منریچ، دی. کیتزمن، تی. سانچز پرز، پی. کادناس، اس. Lamas، S. پاسخ آنتی اکسیدانی و تنظیمات سلولی به استرس اکسیداتیو. ردوکس بیول. 2015، 6، 183-197.

8. شارما، ک. چاقی و بیماری کلیوی دیابتی: نقش استرس اکسیدان و تعادل ردوکس. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2016، 25، 208-216.

9. دنیس، جی.ام. Witting، نقش محافظتی PK برای آنتی اکسیدان ها در بیماری حاد کلیه. مواد مغذی 2017, 9, 718.

10. ایرازابال، ام وی; تورس، گونه های اکسیژن واکنش پذیر VE و سیگنالینگ ردوکس در بیماری مزمن کلیه. Cels 2020, 9, 1342.

11. راتلیف، بی بی. عبدالمهدی، و. پاوار، ر. Wolin، مکانیسم های اکسیدان ام اس در آسیب و بیماری کلیوی. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2016، 25، 119-146.

12. روز، آنتی اکسیدان های کاتالیزوری BJ: یک رویکرد رادیکال به درمان های جدید. Drug Discov. امروز 2004، 9، 557–566.

13. Mirończuk-Chodakowska، I. ویتکووسکا، AM; Zujko، ME آنتی اکسیدان های غیر آنزیمی درون زا در بدن انسان. Adv. پزشکی علمی 2018، 63، 68-78.

14. Pisoschi، AM; پاپ، الف. نقش آنتی اکسیدان ها در شیمی استرس اکسیداتیو: مروری. یورو جی. مد. شیمی. 2015، 97، 55-74.

15. روکو، ال. گونزالس-نویا، AM; پدریدو، آر. Maneiro، M. به دنبال اکسیر زندگی: در داخل بدن اثرات آنتی اکسیدانی مجتمع Manganosalen. آنتی اکسیدان ها 2020، 9، 727.

16. Zelko، IN; ماریان، تی جی; خانواده چند ژنی Folz، RJ سوپراکسید دیسموتاز: مقایسه ساختارها، تکامل و بیان ژن CuZn-SOD (SOD1)، منگنز-SOD (SOD2) و EC-SOD (SOD3). رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2002، 33، 337-349.

17. Marklund، SL سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی و دیگر ایزوآنزیم های سوپراکسید دیسموتاز در بافت های نه گونه پستانداران. بیوشیمی. J. 1984, 222, 649-655.

18. ون رمن، اچ. سالوادور، سی. یانگ، اچ. هوانگ، تی تی. اپستاین، سی جی; ریچاردسون، A. مشخصه وضعیت آنتی اکسیدانی موش هتروزیگوت سوپراکسید دیسموتاز منگنز. قوس. بیوشیمی. بیوفیز. 1999، 363، 91-97.

19. شیبر، م. Chandel، عملکرد NS ROS در سیگنالینگ ردوکس و استرس اکسیداتیو. کر. Biol. 2014، 24، R453–R462.

20. برزوسکا، ک. سوچانوویچ، بی. سیومک، ا. اولینسکی، آر. Kruszewski، M. تغییرات در بیان ژن های مربوط به سیگنال دهی NFkappaB در کبد و کلیه موش های دارای کمبود CuZnSOD. مول. سلول. بیوشیمی. 2011، 353، 151-157.

21. سیومک، ا. برزوسکا، ک. سوچانوویچ، بی. گاکوفسکی، دی. روزالسکی، آر. فوکسینسکی، ام. زاراکوفسکا، ای. اسپیلا، آ. گوز، جی. بارتلومیژیک، تی. و همکاران کمبود مس، روی-سوپراکسید دیسموتاز در موش منجر به افزایش اختصاصی اندام در DNA آسیب‌دیده اکسیداتیو و فعالیت پروتئین NF-kappaB1 می‌شود. Acta Biochim. پول 2010، 57، 577-583.

22. یامانوبه، تی. اوکادا، اف. ایوچی، ی. اونوما، ک. تومیتا، ی. فوجی، جی. بدتر شدن نارسایی حاد کلیوی ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد در موش‌های مبتلا به SOD{2}}. رادیک آزاد. Res. 2007، 41، 200-207.

23. یین، م. ویلر، MD; کانر، HD; ژونگ، ز. بونزندال، اچ. دیکالووا، آ. سامولسکی، RJ; شونهوون، آر. میسون، آر.پی. Swenberg، JA; و همکاران ژن Cu/Zn-Superoxide Dismutase آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد در کلیه موش صحرایی را کاهش می دهد. مربا. Soc. نفرول. 2001، 12، 2691-2700.

24. کارلستروم، م. براون، RD; سالستروم، جی. لارسون، ای. زیلمر، م. ذبیحی، س. اریکسون، UJ; Persson، کمبود AE SOD1 باعث حساسیت به نمک و تشدید فشار خون در هیدرونفروز می شود. صبح. جی. فیزیول. منظم. یکپارچه سازی Comp. فیزیول. 2009، 297، R82–R92.

25. کارلستروم، م. لای، ای. ما، ز. استیج، ا. پاتزاک، ا. اریکسون، UJ; لوندبرگ، JO; Wilcox، CS; Persson، AE سوپراکسید دیسموتاز 1 بازسازی ریز عروق کلیوی را محدود می کند و از طریق تعدیل فراهمی زیستی اکسید نیتریک، واکنش های شریان و فشار خون به آنژیوتانسین II را کاهش می دهد. فشار خون بالا 2010، 56، 907-913.

26. Cepas، V. کولینو، ام. مایو، جی سی. Sainz، RM Redox سیگنالینگ و محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (AGEs) در بیماری های مرتبط با رژیم غذایی. آنتی اکسیدان ها 2020، 9، 142.

27. DeRubertis، FR; کریون، PA; ملحم، MF; صلاح، تضعیف EM آسیب کلیوی در موش‌های db/db که بیش از حد سوپراکسید دیسموتاز را بیان می‌کنند: شواهدی برای کاهش تعامل سوپراکسید-اکسید نیتریک. دیابت 2004، 53، 762-768.

28. کریون، PA; ملحم، MF; فیلیپس، اس ال. DeRubertis، FR بیان بیش از حد Cu2 به اضافه / Zn2 به علاوه سوپراکسید دیسموتاز از آسیب زودرس گلومرولی دیابتی در موش های تراریخته محافظت می کند. دیابت 2001، 50، 2114-2125.

29. کیتادا، م. خو، جی. اوگورا، ی. مونو، آی. کویا، دی. اختلال عملکرد سوپراکسید دیسموتاز منگنز و پاتوژنز بیماری کلیوی. جلو. فیزیول. 2020، 11، 755.

30. پارجولی، ن. مارین، ا. سیمونز، اس. صبا، ح. میچل، تی. شیمیزو، تی. شیراساوا، تی. Macmillan-Crow، LA نسل و خصوصیات یک موش ناک اوت منگنز سوپراکسید دیسموتاز ویژه کلیه خاص. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2011، 51، 406-416.

31. پارجولی، ن. MacMillan-Crow، LA نقش کاهش سوپراکسید دیسموتاز منگنز در آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد: محرکی ممکن برای اتوفاژی و بیوژنز میتوکندری؟ صبح. جی. فیزیول. فیزیول کلیه 2013، 304، F257–F267.

32. پیسانی، ع. ساباتینی، م. ریچیو، ای. روسانو، آر. آندروچی، ام. کاپاسو، سی. دی لوکا، وی. کارجیناله، وی. بیزاری، م. بورلی، ا. و همکاران اثر سوپراکسید دیسموتاز منگنز نوترکیب بر پیشگیری از آسیب حاد کلیه ناشی از کنتراست. کلین انقضا نفرول. 2014، 18، 424-431.

33. جین، ک. وزیری، فشار خون حساس به نمک ND در کمبود سوپراکسید دیسموتاز میتوکندری با استرس اکسیداتیو داخل کلیه و التهاب همراه است. کلین انقضا نفرول. 2014، 18، 445-452.

34. رودریگز-ایتوربه، بی. سپاسی، ال. کیروز، ی. نی، ز. والاس، دی سی؛ وزیری، انجمن ND کمبود SOD میتوکندری با پرفشاری خون حساس به نمک و پیری سریع کلیه. J. Appl. فیزیول. 2007، 102، 255-260.

35. یان، سی. هوانگ، آ. وو، زی. کامینسکی، نخست وزیر؛ وولین، ام اس; Hintze، TH; کالی، جی. Sun، D. افزایش سوپراکسید منجر به کاهش اتساع ناشی از جریان در شریان‌های مقاوم موش‌های فاقد منگنز-SOD می‌شود. صبح. جی. فیزیول. دایره قلب فیزیول. 2005، 288، H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn، DR اختلال عملکرد میتوکندری در بیماری کلیه دیابتی. نات. کشیش نفرول. 2018، 14، 291-312.

37. شارما، K. اختلال عملکرد میتوکندری در کلیه دیابتی. Adv. انقضا پزشکی Biol. 2017، 982، 553-562.

38. لی، سی. ماتاولی، ال سی. اختر، س. Siragy، گیرنده HM (Pro)renin به اختلال عملکرد میتوکندری کلیوی، آپوپتوز و فیبروز در موش های دیابتی کمک می کند. علمی Rep. 2019, 9, 11667.

39. کیم، من; لیم، جی اچ. جوان، HH; هنگ، YA; یانگ، KS; پارک، اچ اس. چانگ، اس. Ko، SH; شین، اس جی; چوی، BS; و همکاران رسوراترول از سمیت چربی کلیوی جلوگیری می کند و گلوکوتوکسیت سلولی مزانژیال را به روشی وابسته به محور AMPK-SIRT{2}}PGC1alpha در موش db/db مهار می کند. Diabetologia 2013، 56، 204-217.

40. دی کاوانا، EM; فردر، ال. Toblli، JE; پیوترکوفسکی، بی. استلا، آی. فراگا، سی جی; Inserra, F. اختلال میتوکندری کلیوی با بلوک AT1 در دیابت نوع I تجربی کاهش می یابد. صبح. جی. فیزیول. دایره قلب فیزیول. 2008، 294، H456–H465.

41. هنگ، YA; لیم، جی اچ. کیم، من؛ کیم، TW; کیم، ی. یانگ، KS; پارک، اچ اس. چوی، اس آر. چانگ، اس. کیم، اچ دبلیو؛ و همکاران فنوفیبرات از طریق فعال‌سازی AMPK-PGC{2}}آلفا در موش‌های db/db، سمیت چربی کلیه را بهبود می‌بخشد. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. فوجیتا، اچ. فوجیشیما، اچ. چیدا، س. تاکاهاشی، ک. چی، ز. کانتسونا، ی. Breyer، MD; هریس، آرسی یامادا، ی. تاکاهاشی، T. کاهش سوپراکسید دیسموتاز کلیه در نفروپاتی دیابتی پیشرونده. مربا. Soc. نفرول. 2009، 20، 1303-1313.

43. دوگان، LL; شما، YH; علی، اس.اس. الماس استانیک، م. میاموتو، اس. DeCleves، AE; آندریف، آ. کواچ، تی. لی، اس. شختمان، گ. و همکاران اختلال در تنظیم AMPK باعث کاهش عملکرد سوپراکسید و میتوکندری مرتبط با دیابت می شود. جی. کلین. سرمایه گذاری. 2013، 123، 4888-4899.

44. یونگ، او. Marklund، SL; گایگر، اچ. پدرازینی، تی. اتوبوس، آر. برندز، سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی RP یک عامل تعیین کننده اصلی فراهمی زیستی اکسید نیتریک است: شواهد In Vivo و Ex Vivo از موش های دارای کمبود ecSOD. دور Res. 2003، 93، 622-629.

45. سلیمان، حب; علی، م. Piantadosi، CA سوپراکسید دیسموتاز-3 بیان کامل پاسخ EPO به هیپوکسی را ترویج می کند. Blood 2004، 104، 43-50.

46. ​​اشنایدر، نماینده مجلس; سالیوان، جی سی. Wach، PF; بوسن، EI; یاماموتو، تی. فوکای، تی. هریسون، دی جی؛ پولاک، DM; Pollock، JS نقش حفاظتی سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی در ایسکمی کلیوی / آسیب خونرسانی مجدد. کلیه های داخلی 2010، 78، 374-381.

47. تان، RJ; ژو، دی. شیائو، ال. ژو، ال. لی، ی. Bastacky، SI; Oury، TD; Liu, Y. سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی در برابر بیماری کلیه پروتئینی محافظت می کند. مربا. Soc. نفرول. 2015، 26، 2447-2459.

48. فوجیتا، اچ. فوجیشیما، اچ. تاکاهاشی، ک. ساتو، تی. شیمیزو، تی. موری، تی. شیمیزو، تی. شیراساوا، تی. چی، ز. Breyer، MD; و همکاران کمبود SOD1، اما نه SOD3، آسیب کلیوی دیابتی را در موش‌های دیابتی C57BL/{4}Ins2(Akita) تسریع می‌کند. متابولیسم 2012، 61، 1714-1724.

49. Kuo، CW; شن، سی جی; تونگ، YT; چن، اچ ال. چن، YH; چانگ، WH; چنگ، KC; یانگ، SH; چن، CM سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی نفروپاتی دیابتی موش صحرایی ناشی از استرپتوزوتوسین را از طریق مهار سیگنال دهی ROS/ERK1/2 بهبود می بخشد. زندگی علمی. 2015، 135، 77-86.

50. هنگ، YA; لیم، جی اچ. کیم، من؛ کیم، ی. پارک، اچ اس. کیم، اچ دبلیو؛ چوی، BS; چانگ، YS؛ کیم، اچ دبلیو؛ کیم، تی. و همکاران سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی استرس اکسیداتیو کلیه را از طریق فعال شدن پروتئین کیناز فعال شده با آدنوزین مونوفسفات در نفروپاتی دیابتی کاهش می دهد. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2018، 28، 1543-1561.

51. هو، YS; Xiong، Y. ما، دبلیو. اسپکتور، ا. موش های هو، DS فاقد کاتالاز به طور طبیعی توسعه می یابند اما حساسیت متفاوتی نسبت به آسیب بافت اکسیدان نشان می دهند. جی بیول. شیمی. 2004، 279، 32804-32812.

52. ژو، ز. مکان یابی سلولی و درون سلولی کاتالاز کانگ، YJ در قلب موش های تراریخته. J. هیستوشیم. سیتوشیم. 2000، 48، 585-594.

53. هوانگ، آی. لی، جی. هو، جی. پارک، جی. لی، HB; هو، YS; Ha، H. کمبود کاتالاز، آسیب کلیوی دیابتی را از طریق اختلال عملکرد پراکسیزومال تسریع می کند. دیابت 2012، 61، 728-738.

54. سونامی، ر. سوگیاما، اچ. وانگ، دی اچ. کوبایاشی، م. ماشیما، ی. یاماساکی، ی. ماتسوکا، ن. اوگاوا، ن. کیرا، اس. Makino، H. Acatalasemia سلول های اپیتلیال لوله های کلیه را به آپوپتوز حساس می کند و فیبروز کلیه را پس از انسداد یک طرفه حالب تشدید می کند. صبح. جی. فیزیول. فیزیول کلیه 2004، 286، F1030–F1038.

55. کوبایاشی، م. سوگیاما، اچ. وانگ، دی اچ. تودا، ن. ماشیما، ی. یاماساکی، ی. ماتسوکا، ن. یامادا، م. کیرا، اس. کمبود ماکینو، اچ. کلیه های داخلی 2005، 68، 1018-1031.

56. تاکیو، ک. سوگیاما، اچ. اینو، تی. موریناگا، اچ. کیکوموتو، ی. کیتاگاوا، م. کیتامورا، اس. ماشیما، ی. وانگ، دی اچ. ماسوکا، ن. و همکاران موش های آکاتالازمیک نسبت به نفروپاتی آدریامایسین حساس هستند و آلبومینوری و گلومرولواسکلروز را افزایش می دهند. BMC Nephrol. 2012، 13، 14.

57. Brezniceanu، ML; لیو، اف. وی، سی سی; ترانس.؛ ساچتلی، اس. ژانگ، اس ال. Guo، DF; Filep, JG; Ingelfinger، JR; بیان بیش از حد کاتالاز Chan، JS بیان آنژیوتانسینوژن و آپوپتوز را در موش های دیابتی کاهش می دهد. کلیه های داخلی 2007، 71، 912-923.

58. Brezniceanu، ML; لیو، اف. وی، سی سی; چنیر، آی. گودین، ن. ژانگ، اس ال. Filep, JG; Ingelfinger، JR; چان، JS کاهش فیبروز بینابینی و آپوپتوز لوله ای در موش های تراریخته db/db که بیش از حد کاتالاز را در سلول های لوله پروگزیمال کلیه بیان می کنند. دیابت 2008، 57، 451-459.

59. شی، ی. Lo, CS; چنیر، آی. ماچی، اچ. Filep, JG; Ingelfinger، JR; ژانگ، اس ال. بیان بیش از حد کاتالاز Chan، JS از فشار خون بالا و فیبروز بین‌بینی لوله‌ای و عادی‌سازی بیان آنزیم مبدل آنژیوتانسین کلیوی-2 در موش‌های آکیتا جلوگیری می‌کند. صبح. جی. فیزیول. فیزیول کلیه 2013، 304، F1335–F1346.

60. عبده، س. شی، ی. اوتوکش، ا. قوش، ع. Lo, CS; چنیر، آی. Filep, JG; Ingelfinger، JR; ژانگ، اس ال. بیان بیش از حد کاتالاز Chan، JS از اریتروئید فاکتور هسته ای جلوگیری می کند 2-تحریک فاکتور 2 مربوط به بیان ژن آنژیوتانسینوژن کلیوی، فشار خون بالا و آسیب کلیه در موش های دیابتی. دیابت 2014، 63، 3483-3496.

61. گودین، ن. لیو، اف. لاو، جی. Brezniceanu، ML; چنیر، آی. Filep, JG; Ingelfinger، JR; ژانگ، اس ال. بیان بیش از حد کاتالاز Chan، JS از فشار خون بالا و آپوپتوز لوله ای در موش های تراریخته آنژیوتانسینوژن جلوگیری می کند. کلیه های داخلی 2010، 77، 1086-1097.

62. فلوهه، ال. Günzler، WA; شوک، HH گلوتاتیون پراکسیداز: یک سلنوآنزیم. FEBS Lett. 1973، 32، 132-134.

63. شفر، FQ; بوتنر، GR محیط ردوکس سلولی که از طریق حالت ردوکس زوج گلوتاتیون دی سولفید/گلوتاتیون مشاهده می شود. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2001، 30، 1191-1212.

64. لی، ایکس جی; چنگ، WH نقش‌های جدید برای یک سلنوآنزیم قدیمی: شواهدی از گلوتاتیون پراکسیداز-1 موش‌های پوچ و دارای بیان بیش از حد. J. Nutr. 2005، 135، 2295-2298.

65. روز، BJ کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز تقلید. بیوشیمی. داروسازی 2009، 77، 285-296.

66. بهنه، د. کیریاکوپولوس، A. پروتئین های حاوی سلنیوم پستانداران. آنو. کشیش نوتر. 2001، 21، 453-473.

67. Muse, KE; Oberley، TD; Sempf، JM; Oberley، LW ایمونولوژیک سازی آنزیم های آنتی اکسیدان در کلیه همستر بالغ. هیستوشیمی J. 1994, 26, 734-753.

68. ویدنمن، تی. دیتریش، ن. فلمینگ، تی. آلتامورا، اس. دیلمن، LE; هنینگ، RH; Muckenthaler, MU; Nawroth، PP; Hammes، HP; واگنر، ق. و همکاران تعدیل فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز با کربونیلاسیون وابسته به سن در گلومرول موش های دیابتی. J. Diabetes Complicat. 2018، 32، 130-138.

69. اولسون، جنرال الکتریک; Whitin، JC; هیل، KE; وینفری، معاون; Motley، AK; آستین، LM; معامله، جی. کوهن، اچ جی. بورک، گلوتاتیون پراکسیداز خارج سلولی RF (Gpx3) به طور خاص به غشای پایه سلول‌های توبول قشر کلیوی موش متصل می‌شود. صبح. جی. فیزیول. فیزیول کلیه 2010، 298، F1244–F1253.

70. De Haan, JB; بلادیر، سی. گریفیث، پی. کلنر، ام. O'Shea، RD; چونگ، NS; برونسون، RT; سیلوسترو، ام جی. وایلد، اس. ژنگ، اس اس. و همکاران موش‌های دارای جهش پوچ هموزیگوت برای فراوان‌ترین گلوتاتیون پراکسیداز، Gpx1، حساسیت بیشتری به عوامل استرس‌زای اکسیداتیو پاراکوات و پراکسید هیدروژن نشان می‌دهند. جی بیول. شیمی. 1998، 273، 22528-22536.

71. De Haan, JB; استفانوویچ، ن. نیکولیک-پترسون، دی. Scurr, LL; کرافت، KD; موری، TA; هرتزوگ، پی. کلا، آی. اتکینز، RC; Tesch، GH بیان گلوتاتیون پراکسیداز{2}} کلیه در برابر نفروپاتی دیابتی ناشی از استرپتوزوتوسین محافظت نمی کند. صبح. جی. فیزیول. فیزیول کلیه 2005، 289، F544–F551.

72. اسپوزیتو، لس آنجلس; کوکوشکا، جی. Waymir, KG; کاترل، بی. مک گرگور، GR; والاس، استرس اکسیداتیو میتوکندری DC در موش‌های فاقد ژن گلوتاتیون پراکسیداز-1. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2000، 28، 754-766.

73. مای، HN; چانگ، YH; Shin، EJ; کیم، دی جی؛ جئونگ، جی اچ. نگوین، تی تی. نام، ی. لی، YJ; نه، SY; یو، دی. و همکاران کاهش ژنتیکی گلوتاتیون پراکسیداز-1 باعث افزایش سمیت کلیوی ناشی از دوزهای متعدد کوکائین از طریق فعال سازی گیرنده آنژیوتانسین II AT1 می شود. رادیک آزاد. Res. 2016، 50، 467-483.

74. چو، ی. Lan، RS؛ هوانگ، آر. فنگ، اچ. کومار، آر. دیال، اس. چان، KS; بیان بیش از حد دای، DF گلوتاتیون پراکسیداز-1 استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد و آسیب‌شناسی و بازسازی پروتئوم را در کلیه‌های موش‌های پیر بهبود می‌بخشد. سلول پیری 2020، 19، e13154.

75. Chiu، YW; کو، ام سی؛ Kuo، HT; چانگ، جی.ام. Guh, JY; لای، YH; تغییرات چن، HC در سطوح گلومرولی و خارج سلولی گلوتاتیون پراکسیداز در بیماران و موش‌های آزمایشگاهی مبتلا به نفروپاتی دیابتی. آزمایشگاه جی. کلین پزشکی 2005، 145، 181-186.

76. جویدن، ص. یوئن، دی. استفانوویچ، ن. پیت، جی. Coughlan، MT; Jandeleit-Dahm، KA; توماس، ام سی; روزنفلد، اف. کوپر، من؛ de Haan، JB اثرات ضد آترواسکلروتیک و محافظت کننده از Ebselen در آپولیپوپروتئین E/GPx دیابتی1-موش دو ناک اوت. دیابت 2010، 59، 3198-3207.

77. Ottaviano، FG; تانگ، اس اس. Handy، DE; Loscalzo، J. تنظیم آنتی اکسیدان خارج سلولی سلنوپروتئین پلاسما گلوتاتیون پراکسیداز (GPx-3) در سلول های پستانداران. مول. سلول. بیوشیمی. 2009، 327، 111-126.

78. بورک، RF; اولسون، جنرال الکتریک؛ وینفری، معاون; هیل، KE; یین، دی. گلوتاتیون پراکسیداز-3 تولید شده توسط کلیه به جمعیتی از غشاهای پایه در دستگاه گوارش و سایر بافت ها متصل می شود. صبح. جی. فیزیول. دستگاه گوارش. فیزیول کبد 2011، 301، G32–G38.

79. پانگ، ص. ابوت، ام. عبدی، م. Fucci، QA; چاوهان، ن. میستری، م. پروکتور، بی. چین، م. وانگ، بی. یین، دبلیو. و همکاران نتایج مدل پیش بالینی کمبود شدید گلوتاتیون پراکسیداز-3 و بیماری مزمن کلیه در ترومبوز عروق کرونر و عملکرد بطن چپ افسرده. نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 2018، 33، 923-934.

80. مارتین سانچز، دی. فونتچا-باریوسو، ام. مارتینز-مورنو، جی.ام. راموس، AM; سانچز-نینو، MD; Guerrero-Hue، M.; مورنو، جی. اورتیز، ا. Sanz، AB Ferroptosis و بیماری کلیه. نفرولوژی 2020، 40، 384-394.

81. هو، ز. ژانگ، اچ. یانگ، SK; وو، ایکس. او، دی. کائو، ک. ژانگ، دبلیو. نقش در حال ظهور فروپتوز در آسیب حاد کلیه. اکسید. پزشکی سلول. لانگف. 2019، 2019، 8010614.

82. بلاوگنی، ع. مایر، سی. استامف، جی. هوگو، سی. لینکرمن، A. فروپتوز و نکروپتوز در کلیه. سلول شیمی. Biol. 2020، 27، 448-462.

83. یانگ، WS; سری راماراتنام، آر. ولش، من؛ شیمادا، ک. اسکوتا، ر. ویسواناتان، VS; Cheah, JH; کلمونز، PA; شمجی، اف. Clish، CB; و همکاران تنظیم مرگ سلول های سرطانی فروپتوز توسط GPX4. سلول 2014، 156، 317-331.

84. فریدمن آنجلی، JP; اشنایدر، ام. پرونث، بی. Tyurina، YY; Tyurin، VA; هاموند، وی جی. هرباخ، ن. آیچلر، ام. والچ، ا. اگنهوفر، ای. و همکاران غیرفعال سازی تنظیم کننده فروپتوز Gpx4 باعث نارسایی حاد کلیه در موش ها می شود. نات. سلول بیول. 2014، 16، 1180-1191.

85. وانگ، ی. بی، ر. کوان، اف. کائو، کیو. لین، ی. یو، سی. کوی، ایکس. یانگ، اچ. گائو، ایکس. Zhang، D. فروپتوزیس در مرگ سلول های لوله ای کلیوی در نفروپاتی دیابتی نقش دارد. یورو J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

یو آه هونگ¹و پارک چول وی^1,2,

1 گروه پزشکی داخلی، کالج پزشکی، دانشگاه کاتولیک کره، سئول 06591، کره; amorfati@catholic.ac.kr

2 موسسه پیری و بیماری های متابولیک، کالج پزشکی، دانشگاه کاتولیک کره، سئول 06591، کره