بخش Ⅱ: گلیکوزیدهای فنیل تانوئیدی سیستانچ توبولوزا آپوپتوز سلول های سرطان کبد را توسط مسیرهای وابسته به میتوکندری و MAPK القا می کنند و از طریق ترکیب با سیس پلاتین اثر ضد توموری را افزایش می دهند.

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

ما بیشتر اثر ایمنی تحریک کننده CTPG را ارزیابی کردیمگلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) روی موش ها پس از تزریق داخل صفاقی، تزریق SC و تجویز IG CTPG (200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، تغییر معنی‌داری در وضعیت موش‌ها در مقایسه با گروه بدون درمان مشاهده نشد. وزن بدن موش ها نیز بین گروه های تحت درمان با CTPG و گروه های درمان نشده تفاوت معنی داری نداشت (شکل 7A). شاخص‌های قلب، کبد، طحال، ریه، کلیه و تیموس موش‌ها در بین تمام گروه‌ها به جز شاخص‌های طحال موش‌ها در گروه تزریق داخل صفاقی CTPG 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشابه بود (جدول 1). نتایج نشان داد که دوزهای انتخابی CTPG هیچ عارضه جانبی در موش نداشت. طحال یک اندام دفاعی مهم در پستانداران است و رشد آن مستقیماً بر عملکرد ایمنی فرد و توانایی مقاومت در برابر بیماری ها تأثیر می گذارد. شاخص اندام ایمنی نشان دهنده رشد و عملکرد ایمنی اندام های ایمنی است. طحال حاوی انواع سلول های ایمنی، از جمله سلول های T، سلول های B، سلول های کشنده طبیعی (سلول های NK)، ماکروفاژها، سلول های دندریتیک (DCs) و سایرین است که نقش مهمی در سیستم ایمنی دارند. 30 گزارش شده بود. که پلی ساکاریدها می توانند تعداد سلول های ایمنی را برای تقویت بدن افزایش دهندمصونیت0.31 از آنجایی که تزریق IP CTPG به طور قابل توجهی شاخص طحال را افزایش داد (افزایش 0.55 برابر)، ما تعداد سلول های ایمنی مختلف در طحال را بیشتر تجزیه و تحلیل کردیم. نتایج نشان داد که تزریق داخل صفاقی CTPG تعداد سلول‌های T (سلول‌های CD3 به علاوه CD19-) (افزایش 0.49 برابر)، سلول‌های B (سلول‌های CD3-CD19 پلاس) (افزایش 0) را به‌طور معنی‌داری افزایش داد. 0.49 بار)، و سلول های NK (CD3-CD19-CD49b به علاوه سلول) (1.63 برابر افزایش یافته است) در مقایسه با گروه درمان نشده. سلول های CD4 پلاس و CD8 پلاس T، به عنوان زیرگروه های اصلی سلول های T، نقش مهمی در پاسخ ایمنی سلولی اختصاصی آنتی ژن ایفا می کنند. طحال. نتایج نشان داد که تزریق داخل صفاقی CTPG نه تنها تعداد سلول‌های CD4 پلاس و CD8 پلاس T را به‌طور معنی‌داری افزایش داد (به ترتیب 0.55 و 0}.34 برابر) بلکه وضعیت فعال‌سازی را نیز افزایش داد. سلول های CD4 به علاوه T (CD4 به علاوه سلول های CD44 به علاوه) (افزایش 0.84 برابر) (شکل 7B)، این نتایج نشان می دهد که CTPG عملکرد تقویت سیستم ایمنی دارد.

ترکیبی از CTPG(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) و سیس پلاتین اثر ضد توموری قوی بر روی مدل موش تومور H22 نشان دادند

به طور کلی پذیرفته شده است که شیمی درمانی یا رادیوتراپی می تواند منجر به پیش آگهی ضعیف و ایجاد عوارض جانبی متعدد شود که ممکن است به دلیل سرکوب سیستم ایمنی و آسیب به بافت ها و اندام های طبیعی باشد. پلی ساکاریدهای حاصل از TCM دارای اثرات تقویت کننده سیستم ایمنی هستند و آسیب اندام های ایمنی و سلول های ایمنی ناشی از شیمی درمانی را کاهش می دهند، به عنوان مثال، پلی ساکاریدهای کیتوزان33 و لیسیوم بارباروم.34 نتیجه فوق نشان داد که CTPG(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) می تواند عوارض جانبی سیس پلاتین بر سیستم ایمنی را بهبود بخشد. بنابراین، اثر ضد توموری CTPG همراه با سیس پلاتین در مدل موش تومور H22 مورد ارزیابی قرار گرفت. همانطور که در شکل 8A نشان داده شده است، CTPG به تنهایی، سیس پلاتین به تنهایی و ترکیب CTPG و سیس پلاتین (CTPG به علاوه سیس پلاتین) به طور قابل توجهی رشد تومور H22 را در مقایسه با گروه کنترل سرکوب کردند. CTPG به علاوه سیس پلاتین اثر مهاری قوی تری نسبت به CTPG و سیس پلاتین به تنهایی نشان داد. در روز بیستم، حجم تومور در گروه کنترل، سیس پلاتین به تنهایی، CTPG به تنهایی و CTPG به علاوه سیس پلاتین به ترتیب حدود 1707.8، 722.5، 1033.8 و 367.5mm3 بود. در همان روز، تومورها برای مشاهده بصری (شکل 8B) و مقایسه وزن (شکل 8C) جمع آوری شدند. CTPG به علاوه سیس پلاتین اثرات درمانی بهتری را بر روی مدل موش تومور H22 نسبت به CTPG یا سیس پلاتین به تنهایی نشان داد. وزن تومور در گروه CTPG به علاوه سیس پلاتین کمتر از سایر گروه ها بود. این نتایج نشان می دهد که فعالیت ضد توموری CTPG و سیس پلاتین منجر به اثرات هم افزایی می شود.

وزن بدن موش ها برای منعکس کننده وضعیت سلامت موش ها اندازه گیری شد. وزن بدن به طور قابل توجهی پس از درمان با سیس پلاتین کاهش یافت که نشان دهنده سمیت شدید سیستمیک ناشی از سیس پلاتین است.(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) به تنهایی تأثیر قابل توجهی بر وزن بدن موش نداشت (شکل 8D). اندام هایی از جمله طحال، قلب، کبد، ریه، کلیه و تیموس نیز برای محاسبه شاخص اندام جدا شدند. در مقایسه با گروه بدون درمان، شاخص طحال به ترتیب با سیس پلاتین و CTPG کاهش و افزایش یافت. CTPG به علاوه سیس پلاتین شاخص های طحال را در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی بهبود داد. سایر شاخص‌های اندام‌ها تفاوت معنی‌داری بین همه گروه‌ها نشان نداد (جدول 2).گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) همراه با سیس پلاتین تقویت شده استمصونیتموش های تومور

نتایج فوق نشان داد که CTPG(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) ایمنی را افزایش داداز موش ها و مهار آپوپتوز سلول های طحال ناشی از سیس پلاتین. ما بیشتر بررسی کردیم که آیا اثر ضد توموری CTPG به علاوه سیس پلاتین با ایمنی افزایش یافته مرتبط است یا خیر. در فرآیند بروز و توسعه تومور، سیستم ایمنی بدن یک عملکرد نظارتی مهم ایمنی را ایفا می کند و ایمنی سلولی با واسطه سلول T نقش کلیدی ایفا می کند. سلول‌های CD4 پلاس T وظیفه کمک به ایمنی سلولی و پاسخ ایمنی هومورال را دارند و سلول‌های CD8 به علاوه T سلول‌های مؤثر یک پاسخ ایمنی هستند که می‌توانند به طور خاص سلول‌های هدف را بکشند و نقش مهمی در ایمنی تومور و ایمنی ضد ویروسی ایفا کنند. طحال موش های حامل تومور برای تشخیص تعداد سلول های T و سلول های B با فلوسیتومتری جمع آوری شد. فراوانی و تعداد سلول های T شامل سلول های CD4 پلاس و CD8 پلاس T در گروه CTPG به علاوه سیس پلاتین به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود (به ترتیب 0.55 و 0.7 برابر افزایش یافت). و گروه های سیس پلاتین (به ترتیب 0.92 و 1.16 برابر افزایش یافت) (شکل 9A و B). در مقایسه با گروه کنترل، CTPG به تنهایی نیز تا حدی تعداد سلول های CD4 پلاس و CD8 پلاس T را افزایش داد، اگرچه تفاوت معنی داری وجود نداشت. فراوانی و تعداد سلول های B در بین همه گروه ها تفاوت معنی داری نداشت.

سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید (MDSCs) و سلول های T تنظیمی (Tregs) در تومورها گسترش می یابند و پاسخ های ایمنی ضد توموری را مهار می کنند. آنها فعال شدن و گسترش سلول های CD4 پلاس T، عملکرد سلول های T موثر، فعال سازی و/یا تکثیر، و تشکیل سیتوکین سلول های CD4 پلاس و CD8 پلاس T، تکثیر سلول های B و تولید ایمونوگلوبولین و تغییر کلاس را سرکوب می کنند. توابع سیتوتوکسیک سلول‌های NK و T کشنده طبیعی (NKT) و عملکرد و بلوغ DCs. -1-)، و Tregs (Tregs طبیعی: CD4 به علاوه CD25 به علاوه Foxp3 plus؛ Tregs القایی: CD4 به علاوه CD25-Foxp3 plus) در طحال موش های تومور با فلوسیتومتری آنالیز شدند. در مقایسه با گروه کنترل، فرکانس و تعداد MDSCها پس از تزریق با سیس پلاتین به تنهایی (کاهش 1.56 برابر) یا در ترکیب با CTPG به طور قابل توجهی کاهش یافت.(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) (کاهش 0.62 بار). تعداد CD11b به علاوه Gr{3}}- ماکروفاژها نیز به طور قابل توجهی کاهش یافت، اگرچه تغییر قابل توجهی در فرکانس آنها وجود نداشت (شکل 9C). علاوه بر این، CTPG(گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانش توبولوزا) درمان به تنهایی و CTPG به علاوه سیس پلاتین به طور قابل توجهی فرکانس Tregs القایی را کاهش داد (به ترتیب 33.3 و 0.37 برابر {{0}}} کاهش یافت) (شکل 9D). این نتایج نشان می دهد که اثر ضد توموری CTPG به علاوه سیس پلاتین ممکن است با ایمنی تقویت شده که با افزایش تعداد سلول های T و کاهش تعداد MDSC ها و Tregs مشخص می شود، مرتبط باشد.