بخش 1 آماده سازی و ارزیابی تحویل پوستی مبتنی بر میکروامولسیون از گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی Cistanche Tubulosa

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

JIANHUA YANG1*، HUANHUAN XU1-3*، و همکاران.

خلاصه.

هدف اولیه از مطالعه حاضر توسعه یک فرمول میکروامولسیون جدید (ME) برای ارائه بودگلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ(PG) برای استفاده در روشن کننده های پوست و ضد آفتاب. فاز روغن بر اساس حلالیت دارو انتخاب شد، در حالی که سورفکتانت و کوسورفکتانت بر اساس ظرفیت انحلال پذیری و کارایی تشکیل ME ها غربال و انتخاب شدند. نمودارهای فاز سه تایی شبه برای ارزیابی مناطق ME ساخته شد و پنج فرمولاسیون ME نفت در آب به عنوان وسیله نقلیه انتخاب شدند. آزمایش‌های نفوذ پوست در شرایط آزمایشگاهی برای بهینه‌سازی فرمول ME و ارزیابی نفوذپذیری آن در مقایسه با محلول سالین انجام شد. خواص فیزیکوشیمیایی ME بهینه شده و توانایی نفوذ PG(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ) ارائه شده توسط این ME نیز مورد بررسی قرار گرفت. فرمول ME بهینه شده از ایزوپروپیل میریستات (7 درصد، وزنی/وزنی)، کرمورفور EL (21 درصد، وزنی/وزنی)، پروپیلن گلیکول (7 درصد، وزنی/وزنی) و آب (65 درصد، وزنی/وزنی) تشکیل شده بود. مقدار تجمعی PG(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ) هنگامی که توسط ME حمل می شد از طریق پوست بریده شده موش نفوذ کرده بود 1.68 برابر بیشتر از زمانی که PG فقط توسط محلول نمکی حمل می شد. مقدار تجمعی PG در میکروامولسیون (4149.650±37.3 μg·cm-2) به طور قابل توجهی بیشتر از PG در محلول سالین بود (2288.63±20}}.9 میکروگرم· سانتی متر{11}}). علاوه بر این، ضریب نفوذپذیری نشان داد که میکروامولسیون بهینه‌شده حامل کارآمدتری برای تحویل پوستی PG نسبت به محلول کنترل بود (8.87±0.49cm/hx{16}} در مقابل 5.41±0.12 cm/hx{21}}). روی هم، توانایی نفوذ PG حامل ME در مقایسه با محلول نمکی به طور قابل توجهی افزایش یافت.

سیستانچ

مقدمه

گیاه سیستانچ،یک گیاه مقوی که معمولاً در مناطق بیابانی توزیع می شود، اغلب در طب سنتی چینی استفاده می شود. تا به امروز، مطالعات متعددی برای بررسی خواص بیودارویی آن از جمله بهبود حافظه، قدرت جنسی، مهار رادیکال های آزاد و فعالیت ضد پیری انجام شده است (1). جزء اصلی H. cistanche استفنیل اتانوئید گلیکوزید (PG). مطالعات قبلی نشان داده است که PG از فعالیت تیروزیناز، آنزیم محدود کننده سرعت برای سنتز ملانین در بدن انسان جلوگیری می کند (2). علاوه بر این، PG(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ) گزارش شده است که مسئول از بین بردن رادیکال های 2،2-دی فنیل-1-پیکریل هیدرازیل (3) و محافظت از کراتینوسیت ها در برابر اشعه ماوراء بنفش (UV) است. بنابراین، این جزء ممکن است پتانسیل در بی رنگ شدن پوست داشته باشد. داروهای موضعی معمولاً در زمینه‌های آرایشی استفاده می‌شود و دارو مستقیماً بر روی سطح بدن ارسال می‌شود (4). میکروامولسیون ها (ME) یک سیستم دارورسانی جدید هستند که به طور معمول از فازهای روغن، سورفکتانت، کوسورفکتانت و آبی تشکیل شده است (5) و گزارش شده است که سرعت و جذب داروهای چربی دوست را بهبود می بخشد (6). علاوه بر این، به دلیل حلالیت رضایت بخش، تحریک پوستی کم و نفوذپذیری بالا، انتظار می رود از آن در دارورسانی موضعی استفاده شود (7،8). با بهترین دانش ما، مطالعات کمی انجام شده است که در آن PG از طریق داروهای موضعی با استفاده از میکروامولسیون تحویل داده شده است. در مطالعه حاضر، یک سیستم تحویل نانوامولسیون روغن در آب (O/W) برای تجویز از طریق پوست ایجاد شد و PG در نانوامولسیون گنجانده شد (9،10). در همین حال، تهیه و شناسایی نانوامولسیون مبتنی بر PG با بررسی آزادسازی پوستی در شرایط آزمایشگاهی انجام شد.

مواد و روشها معرفها.

Cremorphor EL و ایزوپروپیل میریستات (IPM) از سیگما آلدریچ خریداری شد. مرک میلیپور (دارمشتات، آلمان). اتانول، اسید اولئیک (OA) و Tween-80 از شرکت معرف شیمیایی Guangcheng (تیانجین، چین) خریداری شد. اتیل اولئات از Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd. (شانگهای، چین) خریداری شد. تمام مواد شیمیایی و حلال های مورد استفاده از درجه معرف تجزیه ای بودند. تهیه و ارزیابی تحویل ترانس درمال مبتنی بر میکرو امولسیون گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی Cistanche tubulosa JIANHUA YANG1*, HUAN HUAN XU1-3*, SHANSHAN WU2, BOWIE JU2, DANDAN ZHU2, YAO YAN1, MEI, JUPING WANG } بخش داروسازی، اولین بیمارستان وابسته; 2 گروه داروهای طبیعی، کالج داروسازی، دانشگاه پزشکی سین کیانگ، ارومچی، سین کیانگ 830011; 3 بخش داروسازی، بیمارستان Kanghua، Dongguan، گوانگدونگ 523003، PR چین دریافت شده در 2 دسامبر 2015. پذیرش در 29 نوامبر 2016، DOI: 10.3892/MMR.2017.6147 مکاتبه با: دکتر جونپینگ هو، گروه داروهای طبیعی، کالج داروسازی، دانشگاه پزشکی سین کیانگ، 393 Xinyi Road, Urumqi, Xinjiang 8300011, 8300011, 8300011, China Email: @yeah.net * به طور مساوی کمک کرد کلمات کلیدی: فنیل اتانوئید گلیکوزید، میکروامولسیون، تحویل از طریق پوست، روشن کننده پوست، ضد آفتاب یانگ و همکاران: PG مبتنی بر ME برای کاربرد آرایشی 1110 آماده سازی PhGs. PhG(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ) همانطور که به طور معمول توضیح داده شد (11) تهیه شد.

هوا خشک شدهC. tubulosaبا نفوذ با 80 درصد EtOH تغذیه و استخراج شد. تراوش تحت فشار تبخیر شد و سپس سیال باقیمانده فیلتر شد. فیلتر با استفاده از 0، 30، 50، 70 و 90 درصد EtOH در آب به عنوان شوینده، بر روی ستون رزین ماکرو متخلخل SP{1}} متمرکز و کروماتوگرافی شد. 30-50 درصد شوینده های EtOH تغلیظ و خشک شدند تا بخش غنی از PhG بدست آید. اسپکتروفتومتری UV محتوای PhG را نشان داد(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ) 87.6 درصد بود. غربالگری روغن ها، سورفکتانت ها و کوسورفکتانت ها برای ME. آزمایش‌های حلالیت برای انتخاب اجزای مناسب برای تهیه فرمول ME با ظرفیت بارگیری دارو بالا انجام شد. در این فرآیند، مقدار اضافی PG به 4 میلی لیتر از هر یک از معرف های زیر اضافه شد: IPM، پارافین مایع، OA، Cremophor EL، Tween-8{49}}، اتانول مطلق، پروپیلن گلیکول، گلیسیرین و PEG400. ، به ترتیب. پس از این، مخلوط حاصل به طور متقابل در دمای 37 درجه سانتیگراد به مدت 72 ساعت تکان داده شد و سپس سانتریفیوژ در 12830 xg به مدت 10 دقیقه انجام شد. پس از آن، گلوله مجدداً در متانول معلق شد و PG با استفاده از اسپکتروفتومتری UV در 333 نانومتر تعیین شد. محلول‌های رقیق‌شده مناسب از روغن‌ها، سورفکتانت‌ها و حلال‌های کمکی در متانول به‌عنوان کنترل خالی استفاده می‌شوند. ساخت نمودار فاز. برای بدست آوردن محدوده غلظتی از اجزاء برای مرز میکروامولسیون موجود، نمودارهای فاز سه تایی شبه با استفاده از روش تیتراسیون آب همانطور که قبلاً توضیح داده شد ساخته شد (12). نمودارهای سه فازی با نسبت های وزنی 1:3، 1:1 و 3:1 از سورفکتانت به کوسورفکتانت تهیه شد. سپس فاز روغن و مخلوط سورفکتانت با نسبت‌های وزنی 1:9، 2:8، 3:7، 4:6، 5:5، 6:4، 7:3، 8:2 و 9:1 مخلوط شدند. . مخلوط روغن و سورفکتانت به طور همگن مخلوط شده و به صورت قطره‌ای با آب خالص تحت هم‌زن مغناطیسی (rpm 300) در دمای اتاق رقیق شدند تا ME شفاف به دست آید. غلظت اجزاء به منظور تکمیل نمودار فاز سه تایی شبه ثبت شد. بر اساس این نمودارها، غلظت مناسب مواد برای تهیه ME مبتنی بر PG انتخاب شد. تهیه ME و محلول آبی PG. در مجموع 5 ME (ME{41}}) با توجه به نمودارهای فازی با نسبت وزنی سورفکتانت: کوسورفکتانت 3:1 انتخاب شد (جدول I). سیستم‌های میکروامولسیون با مخلوط کردن روغن با مخلوط سورفکتانت و کوسورفکتانت تهیه شدند و آب دقیقاً با هم زدن مغناطیسی (r/min 300) در دمای 37 درجه سانتی‌گراد به فازهای روغنی اضافه شد. سیستم ها با استفاده از هم زدن مغناطیسی ملایم به مدت 30 دقیقه و سپس حل کردن مقدار مناسب PG تحت فراصوت متعادل شدند. محلول آبی با همان محتوای PG حل شده در آب تصفیه شده تهیه شد. خصوصیات میکروامولسیون میانگین اندازه قطرات و شاخص چند پراکندگی MEs با طیف‌سنجی همبستگی فوتون (Malvern Instruments, Ltd., Malvern, UK) ارزیابی شد. تمام نمونه ها با آب به نسبت 1:5 رقیق شده و از طریق فیلتر 0.22 میکرومتر فیلتر شدند. آزمایش در یک محفظه ترموستاتیک در دمای 25 درجه سانتیگراد در سه تکرار انجام شد. مورفولوژی میکروامولسیون های PG با استفاده از میکروسکوپ الکترونی عبوری (JEM{52}}CXII؛ JEOL Ltd.، توکیو، ژاپن) مشاهده شد. به طور خلاصه، یک قطره از نمونه رقیق شده بر روی یک شبکه مسی پوشش داده شده با فیلم و سپس با یک قطره محلول آبی فسفو تنگستیک اسید 2 درصد رنگ آمیزی شد.

متوسط ​​قطر قطرات میکروامولسیون ها با دستگاه طیف سنجی همبستگی فوتون (BI{0}}}SM؛ Brookhaven Instruments Corporation، Holtsville، NY، USA) در دمای اتاق تعیین شد. ویسکوزیته وسایل نقلیه ME در دمای 25 درجه سانتیگراد با استفاده از ویسکومتر دیجیتال NDJ-8S (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co., Ltd., Shanghai, China) با شماره اندازه گیری شد. 1 روتور در 60 دور در دقیقه تنظیم شده است. تعیین pH مقادیر pH ME ها در دمای 25 درجه سانتی گراد با استفاده از اسیدمتر دیجیتال Phs-3C (کارخانه ابزار REX Shanghai، شانگهای، چین) تعیین شد. ضریب شکست با یک رفرکتومتر ترموستاتیک Abbe (کارخانه ابزار نوری، شانگهای، چین) اندازه گیری شد. آماده سازی بافت های پوستی. موش های نر کونمینگ با وزن 20 گرم از مرکز حیوانات تجربی دانشگاه پزشکی سین کیانگ (سین کیانگ، چین) خریداری شدند. 10 موش (6 هفته ای) در دمای اتاق (2±24 درجه سانتی گراد) با رطوبت 15±50 درصد به مدت 1 هفته تحت تغذیه تطبیقی ​​در چرخه 12 ساعت روشنایی/12 ساعت تاریکی قرار گرفتند. همه حیوانات به رژیم غذایی استاندارد و آب دسترسی داشتند. موها با قیچی برقی برداشته شد. پس از بیهوشی نهایی با کلرال هیدرات (10 درصد) از طریق تزریق زیر جلدی، بافت های پوست از ناحیه شکم برداشته شد و چربی زیر جلدی و بافت همبند برداشته شد. دستمال ها به مدت یک شب در یخچال با دمای 4 درجه سانتیگراد قرار داده شدند. پروتکل های مطالعه توسط کمیته اخلاقی دانشگاه پزشکی سین کیانگ (سین کیانگ، چین) تایید شد. مطالعه نفوذ در شرایط آزمایشگاهی آزمایشات نفوذ همانطور که قبلا توضیح داده شد انجام شد (12). پوست بریده شده بین اهداکننده و اتاق گیرنده یک سلول انتشار عمودی با سطح انتشار موثر 2.8 سانتی متر مربع بسته شد. محفظه گیرنده با نرمال سالین تازه پر شد. سلول انتشار با استفاده از یک حمام آب در حال گردش در دمای 37 درجه سانتیگراد نگهداری شد و محلول در محفظه های گیرنده به طور مداوم در 200 دور در دقیقه همزد شد. پس از این، فرمول آزمایش (1.0 میلی لیتر) به آرامی در اتاق اهدا کننده قرار داده شد. پس از آن، 3 میلی لیتر از محلول در محفظه گیرنده برداشته شد و با حجم مساوی از نرمال سالین تازه در فواصل از پیش تعیین شده (0، 2، 4، 6، 8، 10 و 24 ساعت) جایگزین شد. نمونه به دست آمده از محفظه گیرنده برای تعیین PG استفاده شد(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ)سطوح با استفاده از طیف سنجی UV در طول موج 333 نانومتر. مقدار تجمعی PG که از طریق پوست بریده شده موش نفوذ می کند طبق فرمول زیر محاسبه شد:

در جایی که Qn مقدار انباشته شده در زمان معین t بود، Cn غلظت داروی محلول گیرنده در هر زمان نمونه برداری، Ci غلظت داروی نمونه، S ناحیه انتشار موثر است (S{0 }}.8 cm2)، و V0 و Vi به ترتیب حجم محلول گیرنده و نمونه هستند. مقدار تجمعی (Qn) PG(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ)نفوذ به عنوان تابعی از زمان (t) برای هر فرمول رسم شد. نرخ نفوذ PG در حالت پایدار (Jss، μg/cm-2 /h{2}}) از طریق پوست موش از شیب بخش خطی نمودارهای Qn در مقابل زمان محاسبه شد. ضریب نفوذپذیری (Kp, cm/h) بر اساس فرمول زیر محاسبه شد:

در جایی که Kp ضریب نفوذپذیری است، Jss جریان محاسبه شده در حالت پایدار است، و C{1}}نماینده غلظت دارو است که در وسیله نقلیه ثابت مانده است. مطالعه حفظ پوست بخش‌های زیر به تفصیل مقایسه رفتار نفوذ ex vivo، مقدار تجمعی، نرخ نفوذ، ضریب نفوذپذیری و ویژگی‌های حفظ پوست بین فرمول‌های بهینه ME (محتوای PG، 2 درصد، وزنی بر وزن) و محلول آبی را توضیح می‌دهند. در پایان آزمایش نفوذ، سطح باقیمانده دارو در پوست با استفاده از روش همگن سازی تعیین شد. پس از شستشو با نرمال سالین، پوست به بخش های کوچک بریده شد و در یک لوله شیشه ای حاوی 3 میلی لیتر متانول در حمام یخ قرار داده شد. نمونه با سرعت 12{10}}00 r/min همگن شد. دور در دقیقه به مدت 2 دقیقه، و سپس در 12830 xg به مدت 30 دقیقه در دمای 25 درجه سانتیگراد به صورت افقی سانتریفیوژ شد. مایع رویی از یک فیلتر ریز متخلخل (0.45 میکرومتر) و PG عبور داده شد(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ)سطح مایع رویی با استفاده از طیف سنجی UV در طول موج 333 نانومتر تعیین شد. مطالعه پایداری پایداری فیزیکی ME بارگذاری شده با PG از طریق شفافیت، تجزیه و تحلیل اندازه ذرات و جداسازی فاز مورد بررسی قرار گرفت که در دمای 2-8 درجه سانتی گراد و در دمای اتاق به مدت 3 ماه مشاهده شد. سانتریفیوژ در 12830 xg به مدت 30 دقیقه در دمای 25 درجه سانتیگراد برای ارزیابی پایداری فیزیکی ME انجام شد. جداسازی فاز و غلظت PG ماهانه برای قضاوت در مورد دمای ذخیره سازی بهینه مورد بررسی قرار گرفت. پایداری شیمیایی بر روی فرمول‌های حاوی دارو، در دمای 2 تا 8 درجه سانتی‌گراد و در دمای اتاق، با محتوای PG تعیین شده توسط اسپکتروفتومتری UV در 333 نانومتر مورد ارزیابی قرار گرفت. تست حساسیت پوستی تست‌های حساسیت پوستی بر روی خرگوش‌ها (وزن 2.02.5 کیلوگرم) برای ارزیابی پتانسیل تحریک‌کننده کاربرد موضعی فرمول توسعه‌یافته همانطور که قبلاً توضیح داده شد، انجام شد (13). نه خرگوش هلندی (16 هفته؛ وزن 2.{19}}.5 کیلوگرم؛ 5 نر و 4 ماده) از مرکز حیوانات تجربی دانشگاه پزشکی سین کیانگ به دست آمد. حیوانات به مدت 1 هفته در چرخه 12 ساعت نور/12 ساعت تاریکی در دمای اتاق (2±24 درجه سانتیگراد) با رطوبت 15±50 درصد تحت تغذیه تطبیقی ​​قرار گرفتند. همه حیوانات به رژیم غذایی استاندارد و آب دسترسی داشتند. آمبولی هوا برای قربانی استفاده شد. پروتکل های مورد استفاده در مطالعه حاضر توسط کمیته اخلاق دانشگاه پزشکی سین کیانگ (سین کیانگ، چین) تایید شد. موهای پشت 24 ساعت قبل از تجویز فرمولاسیون ME برداشته شدند. حیوانات به گروه های زیر تقسیم شدند: یک گروه ME بهینه شده (n{31}})، با تجویز موضعی ME بهینه شده حاوی 2 درصد (وزنی/وزنی) PG. یک گروه سالین PG (n{33}})، با تجویز موضعی محلول نمکی حاوی 2 درصد (وزنی/وزنی) PG. و گروه سالین کنترل (n{35}})، مشروط به تجویز موضعی نرمال سالین. تجویز دو بار در روز به مدت 5 روز انجام شد. حیوانات برای هر گونه علائم خارش یا تغییر در پوست، از جمله اریتم، پاپول، پوسته پوسته شدن و خشکی مشاهده شدند (14). پس از قطع دارو، مشاهده برای یک یا چند بار مصرف به مدت 3 روز ادامه یافت. نمرات تحریک ناحیه آزمایش با قضاوت در مورد میزان اریتم و ادم بر اساس معیارهای زیر ارزیابی شد: 1، عدم وجود واکنش قابل مشاهده. 2، یک واکنش خفیف. 3، یک واکنش متوسط ​​و 4، یک واکنش شدید (15،16). در نهایت، مجموع امتیازهای تحریک برای هر شرایط با استفاده از معادله زیر محاسبه شد:

تحلیل آماری. داده ها به صورت میانگین ± انحراف معیار ارائه می شوند. تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از تحلیل واریانس یک طرفه و پس از آن آزمون کمترین تفاوت معنی دار انجام شد. داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS نسخه 19 تجزیه و تحلیل شد.{2}} (IBM SPSS, Armonk, NY, USA). پ<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

نتایج و بحث

غربالگری روغن ها، سورفکتانت ها و کوسورفکتانت ها برای ME. PG(گلیکوزید فنیل اتانوئید از سیستانچ)تقریباً در پارافین مایع و اسید اولئیک نامحلول بود، اما در IPM حلالیت متوسطی مشاهده شد (جدول II). IPM ضریب انتشار در پوست را افزایش می دهد و منجر به افزایش ضریب نفوذ می شود (17،18). علاوه بر این، IPM به دلیل خواص شناخته شده افزایش نفوذ و زیست سازگاری آن معمولاً برای تهیه ME انتخاب می شود. انتخاب سورفکتانت برای فرمولاسیون موفقیت آمیز ME ها بسیار مهم است زیرا با تشکیل یک لایه در سطح مشترک روغن و آب به کاهش کشش سطحی کمک می کند (19). در مطالعه حاضر، PG حلالیت بالاتری در Cremophor-EL (40.193 mg/ml؛ جدول II) در مقایسه با Tween{7}} (28.051 mg/ml؛ جدول II) نشان داد. بنابراین، CremophorEL به دلیل مشخصات حلالیت و سطح سمیت کم آن به عنوان یک سورفکتانت غیریونی برای استفاده در مطالعات بعدی انتخاب شد. علاوه بر این، محلول آبی آن حلالیت خوبی از PG را نشان داد. بیشترین حلالیت PG در بین کوسورفکتانت ها در پروپیلن گلیکول (48.714 میلی گرم در میلی لیتر؛ جدول II) مشاهده شد. علاوه بر این، پروپیلن گلیکول توانایی تشکیل ME با IPM و CremophorEL را دارد. در مجموع، IPM، CremophorEL و پروپیلن گلیکول به ترتیب به عنوان فاز روغن، سورفکتانت و کوسورفکتانت برای فرمولاسیون ME های بارگذاری شده با PG استفاده شدند. ساخت نمودارهای فاز شبه سه تایی. در مطالعه حاضر، نمودارهای فازی برای انتخاب محدوده غلظت اجزاء برای میکروامولسیون ها ساخته شد و نواحی مشخص شده منطقه O/WME واضح را نشان می دهد (شکل 1). قبلاً یک رابطه نزدیک بین اثر هیدراتاسیون لایه شاخی و نفوذ پوستی گزارش شده بود (20) و فعالیت ترمودینامیکی داروها در MEs یک نیروی محرکه مهم در پشت انتشار و نفوذ داروها به پوست بود (20،21). ). فعالیت ترمودینامیکی داروها در ME با محتوای مخلوط سورفکتانت کمتر به عنوان یک نیروی محرکه مهم برای انتشار و نفوذ دارو به پوست نشان داده شد (22،23).

The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >2:8 کدر و ناپایدار بودند (شکل 2).

ترکیبات نهایی ME1-5 در جدول I فهرست شده است. آماده سازی و خصوصیات ME. خواص فیزیکی ME1-5 در جدول III فهرست شده است. سیستم های پراکنده از نظر ماکروسکوپی یکسان، همگن و شفاف، بدون هیچ گونه رسوب بودند. میانگین اندازه قطرات این MEها بین 3{9}}.56 و 79.21 نانومتر بود (شکل 3؛ جدول III)، با مقادیر شاخص polydispersity بین 0.187 و 0.321. (جدول III). این یک ME یکنواخت با توزیع اندازه باریک را نشان داد. علاوه بر این، اندازه قطرات متناسب با محتوای روغن افزایش یافت اما با محتوای مخلوط سورفکتانت کاهش یافت. این پدیده ممکن است به گسترش هسته روغن ME نسبت داده شود، و غلظت بالای سورفکتانت که به شدت کشش سطحی روغن-آب را برای کاهش اندازه قطرات کاهش می دهد. علاوه بر این، ویسکوزیته ME در نتیجه افزایش سطح سورفکتانت و کاهش آب افزایش یافت. مقادیر pH همه MEها در محدوده مناسب 5.{15}}.5 قرار گرفت (جدول III) و بنابراین با بافت‌های پوست سازگار بود. با توجه به پایداری فیزیکی، هیچ جداسازی فاز، شکستن یا رسوب دارو در هیچ یک از ME های آزمایش شده مشاهده نشد، که نشان می دهد ME ها دارای ثبات ترمودینامیکی رضایت بخشی در برابر سانتریفیوژ هستند. آزمایش حلالیت رنگ نشان داد که یک رنگ محلول در آب (متیل اورانژ) به طور یکنواخت در سراسر سیستم ME توزیع شده است، که نشان می دهد ME تشکیل شده از نوع O/W است (داده ها نشان داده نشده است). میکروگراف ها قطرات مجزای ME5 را با طرحی کروی نشان دادند (شکل 4). مطالعه نفوذ پوست Exvivo. پروفایل نفوذ همه وسایل نقلیه آزمایش شده از سینتیک رهاسازی مرتبه صفر (26،27) پیروی کرد و ME5 بالاترین شار پوستی PG ({24}}.795±0.23 μg/cm{28) را ارائه داد. }} /h-1؛ شکل 5؛ جدول III). در مطالعه حاضر، اثرات محتوای روغن و مخلوط سورفکتانت بر نفوذ پوست PG تعیین شد. نتایج نشان داد که سورفکتانت ها با افزایش سیالیت غشاء، حل شدن دارو و استخراج لیپید از لایه شاخی، نفوذ پوست را افزایش می دهند. میزان نفوذ ME5 (86.795±0.23μg/cm-2/h-1) به طور قابل توجهی در مقایسه با نرخ نفوذ ME1 (69.57±{-1) افزایش یافت. {48}}.78، P{43}}. .{86}}{100}}52)، ME3 (79.859±0.12، P{57}}.039) و ME4 (58.332±0.39 µg/cm{64}} /h{65}} ، P{66}}.0063، شکل 5؛ جدول III) این با نتایج یک مطالعه قبلی مطابقت داشت، که در آن فعالیت ترمودینامیکی محموله داروی ME ممکن است با افزایش سطح سورفکتانت کاهش یابد (12،28). ). ویسکوزیته ME5 (mPa.s 0.12±30.43) در مقایسه با سایر ME1 (mPa.s 0.87±80.51، P{81}.0076)، ME2 (47.52±0.54 mPa.s، P{88) کمتر بود. }}.0089)، ME3 (60.49±1.34 mPa.s, P{95}}.0094) and ME4 (43.27±0.21 mPa.s, P{102}}.0059).