نفروپاتی فشار خون بالا

کلیه ها از طریق ترشح رنین در تنظیم فشار خون نقش دارند [40]. بنابراین، کلیه نه تنها یکی از اندام های هدف مهم برای آسیب فشار خون است، بلکه عضوی است که باعث فشار خون می شود. نفروپاتی پرفشاری خون پس از DN دومین علت اصلی بیماری کلیوی در مرحله نهایی است. شیوع نفروپاتی فشار خون در حال افزایش است و 20 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون به نارسایی کلیوی مبتلا می شوند. فشار خون عروق کلیوی سندرمی است که در آن آسیب عروق کلیوی منجر به کاهش پرفیوژن کلیه می شود و باعث فشار خون شریانی می شود. فشار خون بالا می تواند بر هر بخش کلیوی از جمله آسیب عروقی، گلومرولی و پودوسیت تأثیر بگذارد. در سال‌های اخیر، برخی شواهد نشان می‌دهند که فشار خون بالا به سلول‌های لوله‌ای مانند فیبروز بینابینی لوله‌ای و انتقال اپیتلیال به مزانشیمی (EMT) نیز آسیب می‌رساند [41]. با این حال، درمان بالینی نفروپاتی پرفشاری خون نسبتاً محدود است و عمدتاً از داروهای ضد فشار خون برای محافظت از نفرون‌های باقی‌مانده و به تاخیر انداختن پیشرفت آسیب کلیوی استفاده می‌کند. مطالعات متعددی پاتوژنز نفروپاتی فشار خون بالا را از نظر سیستم رنین-آنژیوتانسین، استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد اندوتلیال، پاسخ التهابی و عوامل ژنتیکی مورد بررسی قرار داده‌اند. با این حال، پاتوژنز خاص نفروپاتی فشار خون بالا هنوز به خوبی شناخته نشده است.

در سال های اخیر، مطالعات متعددی نشان داده است که DUSP ها در پاتوژنز نفروپاتی فشار خون بالا نیز نقش دارند. چن و همکاران با تجزیه و تحلیل داده‌های ریزآرایه‌های GSE99325 و GSE32591 در Gene Expression Omnibus، 267 ژن از جمله DUSP1/MKP1 را به‌عنوان ژن‌های بیان‌شده متفاوت مرتبط با نفروپاتی پرفشاری خون شناسایی کرد. کاهش DUSP1/MKP1 در مدل سلولی HK-2 تحت درمان با آنژیوتانسین II [42] بیشتر تأیید شد. در سلول‌های VSMCs، آنژیوتانسین (Ang)-({10}}) اثرات ناشی از تولید بیش از حد Ang II را عمدتاً با تنظیم فعالیت MKP1 خنثی می‌کند [43]. این یافته نشان می دهد که DUSP1/MKP1 ممکن است در پیشرفت نفروپاتی فشار خون بالا نقش داشته باشد. DUSP5 متعلق به MKP های هسته ای است و می تواند توسط پروتئین های شوک حرارتی و فاکتورهای رشد در سلول های پستانداران القا شود.ERK1/2 سوبسترای اصلی DUSP5 است و می تواند دفسفریله شود. با فعالیت فسفاتاز آن، در حالی که کاهش DUSP5 به نوبه خود می تواند بزرگی و مدت سیگنال دهی ERK را افزایش دهد [44،45].

در مقابل، ERK می‌تواند پایداری DUSP5 را با مهار ubiquitination DUSP5 حفظ کند، که مستقل از فعالیت ERK کیناز است اما وابسته به تعامل ERK-DUSP5 است. ژانگ و همکاران [46] دریافتند که آسیب کلیوی در موش های صحرایی KO با فشار خون بالا، از جمله جریان خون کلیوی، پروتئینوری، آسیب گلومرولی و فیبروز کلیه، به طور قابل توجهی بهبود یافته است. قابل ذکر است، اکثر حیوانات DUSPs KO یک فنوتیپ بدتر را در مدل بیماری نشان دادند، اما KO از DUSP5 محافظ نفر بود. این ممکن است به نوع سلول اعضای DUSPs و ترجیح بستر آنها مربوط باشد. در VSMC ها، ERK1/2 و PKC فعال شده باعث افزایش جریان کلسیم به سمت داخل و افزایش انقباض عروق می شود [47]. در موش‌های DUSP5 KO، فشار خون ناشی از نمک DOCA با افزایش پاسخ‌دهی میوژنیک شریان‌های کوچک آوران و شریان‌های گلومرولی قدامی و بهبود خودتنظیمی جریان خون کلیوی همراه با کاهش بیان MCP و کاهش انفیلتراسیون ماکروفاژی همراه است. و همچنین کاهش بیان فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF{15}})، MMP2 و MMP9 در کلیه. بنابراین، KO از DUSP5 یک اثر محافظتی در برابر آسیب کلیه ناشی از فشار خون بالا دارد. نقش و مکانیسم سایر اعضای DUSP در نفروپاتی پرفشاری خون باید بیشتر مورد بررسی قرار گیرد.

برای دریافت اینجا کلیک کنیدعصاره سیستانچ

نفرولوژی دیابت

نفروپاتی دیابتی علت اصلی بیماری کلیوی در مرحله نهایی است و یکی از عوارض میکروواسکولار شایع دیابت شیرین است. مدیریت بالینی DN نسبت به سایر بیماری های کلیوی به دلیل اختلالات متابولیکی پیچیده بسیار مشکل ساز است و گزینه های درمانی برای جلوگیری از از دست دادن پیش رونده عملکرد کلیه نادر است. علت DN پیچیده تر از حد انتظار است. علاوه بر عوامل ژنتیکی، گلوکز بالا، محصولات گلیکوزیلاسیون، همودینامیک کلیه و سیتوکین ها با اختلالات DN و مسیر سیگنالینگ مرتبط هستند. فعال سازی مسیرهای سیگنالینگ MAPK، به ویژه p38 و JNK MAPK، ارتباط نزدیکی با توسعه DN دارد [29-33]. تعداد فزاینده‌ای از مطالعات نشان داده‌اند که MAPK p38 در گلومرول‌های موش DN یا بیماران DN بسیار فعال است و مهار مسیر MAPK p38 با سرکوب افزایش بیان فیبرونکتین و آپوپتوز، اثرات مفیدی بر توسعه DN دارد. اگرچه مکانیسم‌های مولکولی دقیقی که توسط آن MAPKها در مدل‌های DN فعال می‌شوند، به طور کامل مشخص نشده‌اند، DUSPs، به عنوان بازدارنده‌های خاص MAPKs، نقش مهمی در پاتوژنز DN با واسطه MAPK بازی می‌کنند، همانطور که با یافته‌های زیر مشهود است.

ابتدا، تنظیم‌زدایی DUSP در مدل‌های مختلف DN مشاهده شده است. DUSP1/MKP1 اولین عضو شناسایی‌شده و گسترده‌ترین عضو خانواده DUSPها است. در انواع بافت ها و سلول ها بیان می شود و در انواع رویدادهای بیولوژیکی مانند مرگ سلولی، سرطان، التهاب و بیماری های متابولیک نقش دارد. کاهش بیان DUSP1/MKP1 در کلیه موش های دیابتی با واسطه STZ مشاهده شد که به ایجاد دیابت کمک می کند [20]. علاوه بر این، در سلول‌های تیلاکوئید و سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای، درمان با گلوکز بالا منجر به کاهش قابل توجهی در بیان DUSP1/MKP1 شد که با یافته‌های in vivo مطابقت دارد. به طور مشابه، کاهش در DUSP4/MKP2، DUSP6/mkkp3، و DUSP10/MKP5 در کلیه های دیابتی موش های تحت درمان با STZ مشاهده شد [34]. برای DUSP های غیر معمول، تنها DUSP26 در موش های DN مورد مطالعه قرار گرفت. Huang و همکاران [35] دریافتند که بیان DUSP26 در بافت‌های کلیوی بیماران DN و مدل‌های موش کاهش می‌یابد. موش‌های DUSP{19}}KO نشانگرهای زیستی DN بدتری نسبت به موش‌های WT تحت درمان با استرپتوزوتوسین بودند. همه این مطالعات به وضوح نشان می‌دهند که DUSPها در مدل‌های DN تنظیم می‌شوند، که نقش پاتولوژیک بیماری‌زا را در DN نشان می‌دهد.

دوم، تجزیه و تحلیل عملکردی DUSP ها نشان داد که کاهش DUSP ها به فعال شدن MAPK ها در DN کمک می کند. از آنجایی که فعال سازی MAPK ها در DN رایج است، یافتن بیان کاهش یافته DUSP ها تعجب آور نیست. با این حال، بسترهای آنها ممکن است متفاوت باشد. در سلول‌های تیلاکوئید کلیوی، DUSP1/MKP1 به مسیر JNK ترجیح داده می‌شود، که یک فعال کننده بالادستی فسفوریلاسیون Mff است [36]. در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای، بیان بیش از حد DUSP1/MKP1 باعث بهبود سطح بیان القا شده توسط جیوه کلاژن نوع I، کلاژن نوع IV و فیبرونکتین با غیرفعال کردن مسیرهای p38 و ERK1/2 شد [37،38]. با این حال، در مطالعه دیگری، نویسندگان نشان دادند که اگزوزوم miR{13}p مشتق از ماکروفاژ M2 می‌تواند آسیب پودوسیت‌های ناشی از جیوه را با فعال کردن اتوفاژی بهبود بخشد، و نشان داده شد که DUSP1/MKP1 یک هدف پایین‌دستی است و واسطه مهار آن است. آسیب پودوسیت ناشی از جیوه توسط اگزوزوم miR{18}}p [39]. نقش های مختلف DUSP1/MKP1 ممکن است مربوط به نوع سلول باشد. در پودوسیت ها و گلومرول های کشت شده، کاهش DUSP4 ناشی از دیابت باعث افزایش فعالیت p38 و JNK شد، در حالی که بیان بیش از حد DUSP4 از فعال شدن p38 و JNK جلوگیری کرد. با این حال، مهار DUSP26 باعث افزایش فعال شدن هر سه نوع اصلی MAPK در پودوسیت ها شد [35]. این مطالعات ترجیح زیرلایه تک تک اعضای DUSPs را نشان می دهد.

سوم، تغییرات ژنتیکی DUSP ها می تواند پیشرفت DN را تنظیم کند. برای مشاهده نقش DUSP ها در DN، موش های تراریخته و حذفی (KO) DUSP ها تهیه شدند. در حال حاضر، اکثر اعضای خانواده DUSPs با حذف ژن برای تجزیه و تحلیل عملکردی در دسترس هستند. موش هایی با حذف کامل DUSP ها بارور هستند، به عنوان مثال، موش های DUSP1/MKP1، DUSP4، DUSP22 و DUSP{4}}KO در مدل های DN آزمایش شده اند. مطابق با کاهش بیان خود، موش‌های KO پیشرفت سریع DN را نشان می‌دهند که با توسعه پروتئینوری و ترویج گلومرولواسکلروز مشهود است. در مقابل، موش های تراریخته اثر معکوس از خود نشان دادند. به عنوان مثال، بیان بیش از حد DUSP1/MKP1 باعث کاهش آپوپتوز گلومرولی در موش های تراریخته DUSP1/MKP1 با گلوکز بالا می شود [36]. با این حال، مطالعات مربوط به بیماران DN بسیار محدود است.

به طور خلاصه، DUSP ها نقش پاتولوژیک مهمی در DN دارند. تنظیم پایین DUSP ها به فعال سازی MAPK ها کمک می کند. از آنجایی که بیان بیش از حد DUSP ها برای حیوانات DN مفید است، فعال سازی دارویی DUSPs ممکن است گزینه ای برای طب ترجمه باشد.

گیاه سیستانچ

آسیب حاد کلیه

AKI یک سندرم بالینی شایع و جدی است که با کاهش سریع عملکرد کلیه مشخص می شود. AKI در سال های اخیر به دلیل اهمیت بالینی آن، مانند نارسایی اندام ها و پیش آگهی ضعیف، توجه زیادی را به خود جلب کرده است. آسیب نهایی کلیه نه تنها به تأثیر مستقیم آسیب بلکه به واکنش نامطلوب بافت کلیه نیز بستگی دارد. در دهه‌های گذشته، تلاش‌های زیادی برای روشن شدن نقش التهاب و سیتوکین‌ها انجام شده است و ژن‌ها یا بازیگران مهمی که در AKI دخیل هستند، شناسایی شده‌اند. با این حال، مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی AKI به طور کامل مشخص نشده است. فعال سازی MAPK با آپوپتوز ناشی از AKI همراه است، که نشان می دهد مهار MAPK به تضعیف AKI کمک می کند. به عنوان مثال، سیس پلاتین آسیب کلیوی را با تنظیم مثبت p38 و JNK افزایش می دهد [48]. بنابراین، تصور می شود که DUSP ها در AKI نقش دارند زیرا فسفاتازهای اختصاصی برای MAPK هستند.

در یک مدل موش ناشی از سیس پلاتین، بیان DUSP1/MKP1 توسط سیس پلاتین کاهش یافت، که ممکن است مکانیسم احتمالی جدیدی برای فسفوریلاسیون MAPK (JNK و p38) در آسیب کلیوی ناشی از سیس پلاتین باشد [49]. نویسندگان پیشنهاد کردند که تعدیل بیان MKP1 ممکن است یک رویکرد جدید برای بهبود آسیب کلیوی ناشی از سیس پلاتین باشد. به طور مشابه، کاهش DUSP7 و افزایش ERK فسفریله در سلول‌های اندوتلیال موش‌های سپتیک AKI مشاهده شد، و درمان با الیگونوکلئوتیدهای ضد سن miR{9}} بیان DUSP7 را ترمیم کرد، فسفوریلاسیون ERK را مهار کرد و ترشح فاکتور نکروز را در موش‌های سپتیک AKI کاهش داد. 24]. برای DUSP های غیر معمول، Xu و همکاران [50] نشان دادند که بیان DUSP14 در مدل موش ایسکمی-پرفیوژن مجدد (IR) کاهش می یابد و تنظیم مثبت DUSP14 با افزایش NF{18}} و غیرفعال کردن، استرس اکسیداتیو و پاسخ های التهابی ناشی از IR را کاهش می دهد. مسیر NF-kB با این حال، دگرگونی غیرمنتظره DUSP1/MKP1 مشاهده شده در مدل موش AKI با استفاده از ریزآرایه‌های DNA با سایر یافته‌ها در تناقض است [51]. تا به امروز، نقش سایر اعضای DUSP در AKI بررسی نشده است. در نتیجه، این مطالعات سرنخ‌های جدیدی از مکانیسم عمل DUSPs در AKI و درمان بالقوه AKI ارائه می‌کنند.

سیستانچ استاندارد شده

بیماری مزمن کلیوی

با افزایش عوارض و مرگ و میر، بیماری مزمن کلیه در حال تبدیل شدن به یک چالش بهداشت عمومی جهانی است که بار سنگینی را بر بیماران و جامعه تحمیل می کند. التهاب کلیه و فیبروز بینابینی تظاهرات پاتولوژیک شایع پیشرفت CKD هستند. در سطح مولکولی، بسیاری از فاکتورهای رشد و سیتوکین ها در این فرآیند دخیل هستند که منجر به تمایز فیبروبلاست های بینابینی کلیه به یک فنوتیپ میوفیبروبلاست فعال می شود. علاوه بر این، التهاب مزمن، استرس اکسیداتیو و متابولیسم غیرطبیعی نیز در ایجاد CKD نقش دارند. به ویژه، EMT یکی از مکانیسم‌های مرتبط فیبروز بینابینی است و TGF{0}} نقش کلیدی در پیشرفت EMT دارد [52].

در بیماران مبتلا به CKD، هر سه مسیر MAP کیناز فعال می‌شوند، و استراتژی‌های دارویی یا ژنتیکی برای مسدود کردن MAPKs، فیبروز کلیه را در مدل‌های حیوانی مختلف مهار می‌کند [53،54]. DUSPs، به عنوان تنظیم‌کننده منفی MAPKs، باید در CKD نقش داشته باشد. لی و همکاران [55] دریافتند که در یک مدل موش صحرایی انسداد یک طرفه حالب و در یک TGF درمان شده، بیان بیش از حد DUSP4 باعث کاهش TGF{5}}القای EMT با مهار مسیر سیگنالینگ JNK می شود، در حالی که بیان کم DUSP4 EMT القایی TGF{7}} را با افزایش فسفوریلاسیون JNK ترویج می کند. این یافته نشان می‌دهد که DUSP4 به‌عنوان تنظیم‌کننده منفی القای TGF- 1 از طریق سلول‌های تیلاکوئید گلومرولی وابسته به ناخواسته عمل می‌کند، درمان با فاکتور رشد بافت همبند این سلول‌ها را برای تولید ماتریکس خارج سلولی (ECM) فعال می‌کند. وهاب و همکاران.[56] دریافتند که فاکتور رشد بافت همبند با تنظیم مثبت DUSP1/MKP1، بقای سلول‌های تیلاکوئید فعال شده را افزایش می‌دهد، که نشان می‌دهد فاکتور رشد بافت همبند یک اثر فیبروتیک در سلول‌های تیلاکوئید دارد. با این حال، CKD یک تغییر پاتوفیزیولوژیک پیچیده است که شامل آپوپتوز، التهاب و مسیر TGF- 1/Smad است. بنابراین، نقش و مکانیسم اعضای DUSP در CKD نیاز به بررسی بیشتر دارد.

نفریت لوپوس

LN تظاهرات شایع لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) است که باعث آسیب کلیوی می شود و دومین علت اصلی گلومرولونفریت ثانویه در چین است [57]. طبقه بندی پاتولوژیک LN عمدتا بر اساس التهاب گلومرولی است. چندین مطالعه دخالت DUSPs در LN را پیشنهاد کرده اند. همانطور که قبلا توضیح داده شد، بیان غیر طبیعی DUSP ها را می توان در بیماران مبتلا به LN یافت. تسه هوآ و همکاران نشان داد که سطح پروتئین DUSP22 در سلول‌های T خون محیطی بیماران SLE به طور قابل‌توجهی پایین‌تر بود و با شاخص فعالیت بیماری SLE و سطح آنتی‌دی‌دی‌ان‌ای antidsDNA همبستگی منفی داشت. علاوه بر این، در بیماران LN [58]، کاهش DUSP22 در سلول های T ارتباط زیادی با حجم پروتئین روزانه ادرار و پیش آگهی بد کلیوی داشت. بنابراین، نویسندگان به این نتیجه رسیدند که کاهش DUSP22 در سلول های T یک بیومارکر جدید برای تشخیص و پیش آگهی نفریت SLE است. در مقابل، سطوح بالایی از mRNA ژن DUSP23 در سلول های CD4 به علاوه T بیماران SLE یافت شد، اگرچه هیچ ارتباطی بین بیان mRNA DUSP23 و پارامترهای سرولوژیکی و بالینی معمول مرتبط با SLE یافت نشد [59]. علاوه بر این، متیلاسیون DNA و تغییرات هیستون با تنظیم ژن در سلول های ایمنی مرتبط است [23،60]. این شبیه متیلاسیون غیر طبیعی DNA سلول های CD4 به علاوه t در بیماران مبتلا به نفروپاتی IgA است [61]. lN را می توان به عنوان یک بیماری خود ایمنی تعریف کرد. تعداد فزاینده‌ای از مطالعات نشان داده‌اند که DUSPها در بیماری‌های خودایمنی (مانند DUSP2، DUSP7، DUSP10، و DUSP12) یا فعال‌سازی سلول‌های t (مانند DUSP1/MKP1، DUSP5، و DUSP14) نقش دارند [{23}}] . بنابراین، اعضای بیشتری از DUSP ها در پاتوژنز LN نقش دارند.

مکمل های سیستانچ

نتیجه گیری

DUSP ها به عنوان نوعی از تیروزین، سرین/ترئونین فسفاتاز دو گونه ای مورد توجه زیادی قرار گرفته اند. مطالعات قبلی در مورد DUSP ها بر تحقیقات سرطان متمرکز شده است. اخیراً نشان داده شده است که DUSP ها با بسیاری از فرآیندهای سلولی مهم مرتبط هستند. شواهد فزاینده ای وجود دارد که نشان می دهد DUSP ها عملکردهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مهمی نه تنها در شرایط عادی بلکه در بیماری های کلیوی دارند. DUSP ها تنظیم کننده های کلیدی DN، AKI، نفروپاتی فشار خون بالا و فیبروز کلیه هستند. با این حال، بیان ژن و عملکردهای دقیق DUSPs در کلیه های انسان به خوبی درک نشده است و نیاز به توضیح در آینده دارد. با این حال، درک نقش و مکانیسم های تنظیمی اعضای DUSP در بیماری های کلیوی به ارائه ایده های جدید برای پیشگیری و درمان بیماری های کلیوی کمک می کند. خانواده DUSPs یک هدف جدید در زمینه بیماری های کلیوی خواهد بود.

چرا عصاره گیاهی سیستانچ می تواند برای کلیه ها مفید باشد؟

توصیف باستانی ازCاثربخشی istancheبه طور خلاصه به عنوان تقویت کننده کلیه یانگ، تغذیه کننده جینکس و گرفتن بدن سبک برای مدت طولانی خلاصه می شود. سیستانچ عمدتاً روی اندام های کلیه تأثیر می گذارد.

در نظریه پزشکی غربی، وظیفه اصلی کلیه فیلتر بدن انسان است و مواد مضر بدن انسان را از طریق ابزارهای فیزیکی متابولیزه می کند. با نارسایی کلیه، نفریت، سرطان کلیه، تولید کم تستوسترون و غیره مرتبط است. به طور خلاصه به اندام های کلیه آسیب می رساند. مکانیسم سیستانچ در درمان این بیماری ها را می توان به شرح زیر خلاصه کرد: 1. ظرفیت آنتی اکسیدانی قوی و مهار آپوپتوز سلول های کلیوی. 2. توانایی ترویج تکثیر سلولی و کلونیزاسیون مجدد سلول های کلیه. آنتی اکسیدان ترین آنتی اکسیدان از چهار ماده فعال معمولاً ذکر شده، لاین ساید است.

منابع

40. Seccia TM، Caroccia B، Calò LA. نفروپاتی فشار خون بالا. حرکت از مکانیسم های پاتوژنتیک کلاسیک به نوظهور. جی هایپرتنز. فوریه 2017؛ 35 (2): 205–12.

41. Rodrigues-Díez R، Carvajal-González G، Sánchez-López E، Rodríguez-Vita J، Rodrigues Díez R، Selgas R، و همکاران. مدولاسیون فارماکولوژیک انتقال اپیتلیال - مزانشیمی ناشی از آنژیوتانسین II. نقش مسیرهای ROCK و MAPK. Pharm Res. اکتبر 2008; 25 (10): 2447-61.

42. Chen X، Cao Y، Wang Z، Zhang D، Tang W. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک ژن هاب جدید و مسیرهای مرتبط با نفروپاتی پرفشاری خون را نشان می دهد. نفرولوژی. نوامبر 2019; 24 (11): 1103-14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. آنژیوتانسین ({2}}) با تحریک فعال شدن MKP-1 در سلول‌های عضله صاف عروق، فعال‌سازی ERK1/2 با واسطه Ang II را مهار می‌کند. Int J Mol Cell Med. 2020؛ 9 (1): 50-61.

44. کوچارسکا A، راشورث LK، Staples C، Morrice NA، Keyse SM. تنظیم فسفاتاز دو ویژگی هسته ای القایی DUSP5 توسط ERK MAPK. سیگنال سلولی دسامبر 2009; 21 (12): 1794-805.

45. Kidger AM، Rushworth LK، Stellzig J، Davidson J، Bryant CJ، Bayley C، و همکاران. فسفاتاز 5 با ویژگی دوگانه، مهار موضعی، انتشار و پتانسیل تبدیل سیگنال دهی ERK را کنترل می کند. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 ژانویه 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C، He X، Murphy SR، Zhang H، Wang S، Ge Y، و همکاران. حذف پروتئین فسفاتاز 5 با ویژگی دوگانه از آسیب کلیوی ناشی از فشار خون بالا محافظت می کند. J Pharmacol Exp Ther. اوت 2019؛ 370 (2): 206–17.

47. ارلی اس، برایدن جی. کانال های بالقوه گیرنده گذرا در عروق. Physiol Rev. 2015 آوریل؛ 95 (2): 645-90.

48. Thongnuanjan P، Soodvilai S، Chatsudthipong V، Soodvilai S. Fenofibrate آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین سلول های لوله پروگزیمال کلیه را از طریق مهار مسیرهای JNK و p38 کاهش می دهد. J Toxicol Sci. 2016؛ 41 (3): 339-49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 در آسیب حاد کلیه ناشی از سیس پلاتین از طریق تنظیم پروتئین کیناز فسفاتاز فعال شده با میتوژن درگیر است{4}}. پیوند نفرول دیال. 1 ژوئیه 2020؛ 35 (7): 1145-56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrin با تنظیم Nrf2 با واسطه فسفاتاز 14 (DUSP14) و فاکتور هسته ای-kB (NF-kB) استرس اکسیداتیو و التهاب ناشی از جریان خون مجدد ناشی از ایسکمی را در موش های مبتلا به آسیب حاد کلیه کاهش می دهد. ) مسیرها Ann Transl Med. 9 (4): 350 فوریه 2021.

51. Chang NJ، Weng WH، Chang KH، Liu EK، Chuang CK، Luo CC، و همکاران. پروفایل بیان ژن گسترده ژنوم آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد در کلیه، روده و عضله اسکلتی موش صحرایی حاکی از دخالت مشترک مسیر سیگنالینگ MAPK است. Mol Med Rep. 2015 May; 11 (5): 3786-93.

52. Stambe C، Nikolic-Paterson DJ، Hill PA، Dowling J، Atkins RC. P38 فعال سازی پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن و محلی سازی سلولی در گلومرولونفریت انسانی: ارتباط با آسیب کلیوی جی ام سوک نفرول. فوریه 2004؛ 15 (2): 326-36.

53. Stambe C، Atkins RC، Tesch GH، Masaki T، Schreiner GF، Nikolic-Paterson DJ. نقش فعال سازی پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 در فیبروز کلیه جی ام سوک نفرول. 2004 فوریه؛ 15 (2): 370-9.

54. Ma FY، Flanc RS، Tesch GH، Han Y، Atkins RC، Bennett BL، و همکاران. نقش بیماری زایی برای سیگنالینگ آمینو ترمینال کیناز c-Jun در فیبروز کلیه و آپوپتوز سلول لوله ای. جی ام سوک نفرول. 2007 فوریه؛ 18 (2): 472-84.

55. Li Z، Liu X، Tian F، Li J، Wang Q، Gu C. MKP2 انتقال اپیتلیال به مزانشیمی ناشی از TGF را در سلول‌های اپیتلیال توبولار کلیوی از طریق مسیر وابسته به JNK مهار می‌کند. Clin Sci. 2018 نوامبر 13؛ 132 (21): 2339-55.

56. وهاب ن، کاکس دی، ویدردن آ، میسون آر.ام. فاکتور رشد بافت همبند (CTGF) بقای سلول های مزانژیال فعال را از طریق تنظیم بالا پروتئین کیناز فسفاتاز فعال شده با میتوژن (MKP{4}}) افزایش می دهد. Biochem J. 2007 Aug 15; 406 (1): 131-8. DUSPs and Kidney Diseases 25 Kidney Dis 2022؛ 8:13-25.

57. Hou JH، Zhu HX، Zhou ML، Le WB، Zeng CH، Liang SS، و همکاران. تغییرات در طیف بیماری های کلیوی: تجزیه و تحلیل 40759 مورد اثبات شده با بیوپسی از سال 2003 تا 2014 در چین. دیس کلیه فوریه 2018؛ 4 (1): 10–9.

58. Chuang HC، Chen YM، Hung WT، Li JP، Chen DY، Lan JL، و همکاران. کاهش فسفاتاز JKAP/DUSP22 در سلول های T به عنوان یک بیومارکر جدید بالقوه نفریت لوپوس اریتماتوز سیستمیک. انکوتارگت. 6 سپتامبر 2016; 7 (36): 57593-605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 بیش از حد بیان شده و با بیان DNMTs در سلول های T CD4(+) از بیماران لوپوس اریتماتوز سیستمیک مرتبط است. Clin Exp Immunol. فوریه 2017؛ 187 (2): 242–50.

60. Jeong Y، Du R، Zhu X، Yin S، Wang J، Cui H، و همکاران. ایزوفرم های هیستون دی استیلاز با استیل زدایی پروتئین کیناز فسفاتاز فعال شده با میتوژن، پاسخ های ایمنی ذاتی را تنظیم می کند. J Leukoc Biol. آوریل 2014؛ 95 (4): 651-9.

61. Sallustio F، Serino G، Cox SN، Dalla Gassa A، Curci C، De Palma G، و همکاران. مناطق DNA متیله نابجا منجر به فعال شدن کم سلول های CD4 به علاوه T در نفروپاتی IgA می شود. Clin Sci. مه 2016؛ 130 (9): 733-46.

62. Huang CY، Lin YC، Hsiao WY، Liao FH، Huang PY، Tan TH. کمبود DUSP4 باعث افزایش بیان CD25 و تکثیر سلول های T CD4 به علاوه بدون ایجاد مانع در رشد سلول های T می شود. Eur J Immunol. فوریه 2012؛ 42 (2): 476-88.

63. Lu D، Liu L، Ji X، Gao Y، Chen X، Liu Y، و همکاران. فسفاتاز DUSP2 فعالیت فعال کننده رونویسی STAT3 را کنترل می کند و تمایز TH17 را تنظیم می کند. نات ایمونول. 2015 دسامبر؛ 16 (12): 1263-73.

64. چوانگ اچ سی، تان تی. کینازهای خانواده MAP4K و فسفاتازهای خانواده DUSP در سیگنالینگ سلول T و لوپوس اریتماتوز سیستمیک. سلول ها. 2019 نوامبر 13; 8 (11): 1433.

از جانب هایانگ لی؛ جیاچوان شیونگ; یو دو; ینگهوی هوانگ؛ جینگونگ ژائو.

گروه نفرولوژی، آزمایشگاه کلیدی برای پیشگیری و درمان بیماری مزمن کلیوی چونگ کینگ، مرکز تحقیقات بالینی بیماری های کلیوی و اورولوژی چونگ کینگ، بیمارستان Xinqiao، دانشگاه پزشکی ارتش (سومین دانشگاه پزشکی نظامی)، چونگ کینگ، PR چین