اکیناکوزید از سیستانش ضد پوکی استخوان

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

برای قسمت Ⅰ اینجا را کلیک کنید

اکیناکوزید (ECH)ماده موثری است که از گیاه سیستانچ به دست می آید. سیستانچ حاوی انواع مواد فعال با ارزش دارویی بالا، از جمله پلی ساکاریدها، گلیکوپروتئین ها، آلکیل آمیدها و گلیکوزید کل.ECH (اکیناکوزید) به عنوان ماده فعال اصلیسیستانچ ابتدا از ریشه گیاه سیستانچ جدا شد و یکی از اصلی ترین اجزای موثر سیستانچ است. ECH (اکیناکوزید) همچنین می تواند از سایر داروهای گیاهی چینی مانند Rehmannia glutinosa، Scrophulariaceae و Limestone، Pedicularis و غیره جدا شود، محتوای اکیناکوزید در Cistanche tubulosa به 30 درصد می رسد [2].

فرمول مولکولی ازECH (اکیناکوزید) C35H46O20 است و ساختار شیمیایی آن از گروه های قندی، گروه های فنیل اتانوئیدی تشکیل شده است. مطالعات نشان داده است کهاثرات فارماکولوژیکECH (اکیناکوزید) عمدتاً ضد اکسیداسیون، ضد التهاب، ضد تومور، محافظت از کبد، محافظت از اعصاب، ارتقاء بهبود زخم،محافظتاستخوان ها، توانایی یادگیری و حافظه و تنظیم ایمنی را بهبود می بخشد.

این مطالعه با هدف بررسی اثربخشی و ایمنی آن انجام شده استECH (اکیناکوزید) بر روی موش های صحرایی استئوپنی، و نتایج نشان داد کهECH (اکیناکوزید)درمان‌ها BMD کل استخوان ران، ریزمعماری استخوان و خواص بیومکانیکی را بهبود بخشید و سطوح سرمی نشانگر را کاهش داد. علاوه بر این، ما همچنین دریافتیم کهECH (اکیناکوزید)تجویز به طور قابل توجهی باعث افزایش سطح استئوپروتجرین (OPG) و کاهش فعال کننده گیرنده لیگاند فاکتور هسته ای (RANKL) در سرم و همچنین در پروگزیمال فمور شد. مهم،ECH (اکیناکوزید)درمان پارامترهای لیپیدی را بدون بروز کلی عوارض جانبی رحم و غده پستانی در مقایسه با گروه‌های OVX و SHAM بهبود بخشید. این مطالعه نشان داد که تجویزECH (اکیناکوزید) به مدت 12 هفته می تواند به طور موثر و ایمن از ایجاد OVX جلوگیری کندپوکی استخواندر موش‌ها از طریق افزایش نسبت OPG/RANKL.

اکیناکوزید پوکی استخوان را درمان می کند

پوکی استخواناختلالی است که با شکستگی های شکنندگی ناشی از کاهش توده و استحکام استخوان مشخص می شود. فعالیت بازسازی برای حفظ کیفیت استخوان در استخوان سالم و تولید استخوان هایی که می توانند به طور مناسب با آن سازگار شوند ضروری است.ECH (اکیناکوزید)محرک از آنجایی که مراحل تحلیل بازسازی استخوان کوتاه است و دوره مورد نیاز برای جایگزینی استخوان طولانی است، هر گونه افزایش در سرعت بازسازی استخوان منجر به از دست دادن توده استخوانی می شود. حیوانات رشد قابل توجهی دارندپوکی استخوانپس از برداشتن تخمدان در چند هفته [17]. از دست دادن استخوان در موش های تخمدان برداشته شده (OVX) شباهت های زیادی به فرآیند مشاهده شده در بدن انسان دارد و بنابراین به عنوان یک مدل آزمایشی معتبر و پرکاربرد عمل می کند.پس از یائسگیپوکی استخوان. در این مطالعه، ما تاثیر آن را ارزیابی کردیمECH (اکیناکوزید)در مورد محافظت در برابر مدل تخمدان‌برداری از دست دادن استخوان ناشی از کمبود استروژن در موش‌های بالغ E2 همچنین به عنوان یک داروی مرجع برای اثر مدل سازی و بازسازی استخوان گنجانده شد. در مطالعه ما، OVX باعث افزایش قابل توجه TRACP سرم-5b شد. یک جایگزین برای فعالیت استئوکلاست نیز مشاهده شد. کاهش در بیومارکر مربوط به تحلیل استخوان [24] با گزارش های قبلی مطابقت دارد. در راستای این امر، تجویز دوزهای مختلف اکیناکوزید (30، 90 و 270 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) باعث افزایش BV/TV، Tb.N. و Tb شد. Th. و سل را کاهش داد. Sp. و SMI در موشهای صحرایی OVX، همراه با یک تنظیم مثبت در تراکم معدنی استخوان (BMD). بررسی های بیشتر حاکی از آن بودECH (اکیناکوزید)تجویز منجر به کاهش سطح RANKL و غلظت OPG بالاتر در سرم شد که منجر به افزایش نسبت OPG/RANKL شد. تفاوت آماری معنی‌داری بین گروه‌های اکیناکوزید و گروه SHAM در پارامترهای لیپیدی (TC و TG) و فراوانی سرطان آندومتر یا سرطان پستان با توجه به سطوح CEA، CA{0}} و آنالیز هیستومورفومتری رحم و غده پستانی وجود نداشت. . در مجموع، یافته‌های ما ایمنی و اثربخشی Echinacoside را نشان داد، که mEchinacosideanism آن را می‌توان به افزایش تشکیل استخوان و سرکوب تحلیل استخوان از طریق افزایش نسبت OPG/RANKL نسبت داد.

استخوان یکپارچگی ساختاری و عملکردی طبیعی خود را از طریق فعالیت بازسازی مداوم حفظ می کند که با تعادل بین تشکیل استخوان استئوبلاست و تحلیل استخوان استئوکلاستیک مشخص می شود. با این حال، تشکیل هموستاز و تحلیل استخوان. در مدل اوارکتومی موش صحرایی با کمبود استروژن، OVX باعث افزایش قابل توجهی در بازسازی استخوان پس از 12 هفته درمان شد. این یافته با یافته های دیگر محققین همخوانی دارد [25، 26]. علاوه بر این، OVX به طور قابل توجهی سطح RANKL را افزایش داد و سطح OPG و همچنین نسبت OPG/RANKL را در سرم کاهش داد و نشان داد که کارایی ECH (اکیناکوزیداز دست دادن استخوان در OVX عمدتاً با افزایش استخوان سازی و مهار تحلیل استخوان احتمالاً از طریق افزایش نسبت OPG/RANKL همراه بود.

اکیناکوزید از دست دادن استخوان را درمان می کند

ریزمعماری استخوان ترابکولار به طور کلی به عنوان یک پیش بینی کننده خوب از دست دادن توده استخوانی و زوال ساختار استخوان در نظر گرفته می شود [27]. Micro-CT به عنوان یک تصویربرداری دیجیتال با وضوح بالا جدیدECH (اکیناکوزید)اخیراً به طور گسترده در مطالعات تجربی برای ارائه تجزیه و تحلیل کمی و غیرمخرب جزئی معماری استخوان میکروسکوپی سه بعدی استفاده شده است [28]. ما ناحیه متافیزال نزدیک به صفحه رشد دیستال فمور را ارزیابی کردیم زیرا این استخوان جدیدترین استخوان ترابکولار تشکیل شده و احتمالاً حساس‌ترین استخوان به عوامل غذایی مؤثر بر معدنی‌سازی است. همانطور که قبلا در تجزیه و تحلیل Micro-CT ذکر شد، ساختار استخوان ترابکولار طبیعی پس از OVX به شدت تخریب شد [9]. مطابق با این یافته ها، نتایج ما همچنین زوال استخوان ترابکولار قابل توجه ناشی از OVX را نشان داد. مشاهدات بیشتر نشان داد که هر سه دوز ازECH (اکیناکوزید)درمان اثرات قابل توجهی بر روی خواص ریزمعماری ترابکولار، مانند BV/TV، Tb.N، Tb داشت. Th و SMI; با این حال، نه سه گروه درمانی Echinacoside و نه گروه E2 قادر به بازیابی کامل خواص استخوان ترابکولار نبودند. این یافته‌ها با سایر مقالات تحقیقاتی که در آنها ساختار ترابکولار پس از وقوع خرابی قابل ترمیم نبود، مطابقت دارد، و پیشنهاد می‌کند که برای جلوگیری از تحلیل استخوان ترابکولار، درمان باید در اولین مرحله پس از OVX آغاز شود [29].

BMD به عنوان یک معیار جایگزین برای استحکام استخوان و عامل اصلی کیفیت استخوان توصیف شده است [30]. علاوه بر این، از آنجایی که استخوان ترابکولار بیشتر مستعد از دست دادن استخوان است، به منظور ارزیابی اثر واقعی درمان ها بر روی استخوان های ترابکولار. در این مطالعه، کاهش سریع تراکم معدنی استخوان پس از OVX و همچنین کاهش بارزتر در استحکام استخوان را نشان دادیم و نشان دادیم که درمان با اکیناکوزید به طور موثری در برابر کاهش تراکم استخوان ناشی از OVX محافظت می‌کند.پوکی استخوانبیشتر ناشی از افزایش جذب استخوان است که در نتیجه افزایش جذب، فعال سازی و/یا فعالیت استئوکلاست ها توسط سیگنال دهی RANKL ایجاد می شود [31].

اکیناکوزید از استخوان های استحکام سیستانچ

با توجه به نقش های عملکردی حیاتی، RANKL و OPG در تنظیم گردش فیزیولوژیکی و پاتولوژیک استخوان ایفا می کنند. تعادل بین OPG و RANKL برای هموستاز بازسازی استخوان حیاتی است. در این مطالعه، ما کمبود استروژن را با کاهش همزمان در نسبت OPG/RANKL مشاهده کردیم، که منجر به افزایش نرخ گردش استخوان و در نهایت تسریع از دست دادن استخوان می‌شود [32، 33]. RANKL و OPG هر دو در خون و سرم گردش می کنند اندازه گیری RANKL و OPG موضوع مطالعات متعددی بوده است که به دنبال ارتباط این سطوح با شرایط بالینی مختلف بوده است.

در این مطالعه، نسبت OPG/RANKL کمتر ناشی از افزایش سطح RANKL و کاهش OPG پلاسما در موش‌های OVX مشاهده شد. نشان داده شده است که اواریکتومی سطوح RANKL را در مدل های حیوانی مختلف افزایش می دهد که منجر به فعال شدن استئوکلاست ها می شود [33]. یافته‌های ما در این مطالعه با گزارش‌های قبلی که کاهش غلظت OPG سرم را در زنان مبتلا به پوکی استخوان یائسه [34] و مدل حیوانی OVX [35] با افزایش گردش استخوان TRACP{3}}b توصیف می‌کرد، مطابقت دارد. پیشنهاد شده است که افزایش OPG در این شرایط نشان دهنده یک واکنش جبرانی است. این نتایج همچنین با داده های آزمایشگاهی ما که نشان می دهد مطابقت داردECH (اکیناکوزید)سطح OPG را به طور قابل توجهی افزایش می دهد و بیان RANKL را در استئوبلاست ها مهار می کند [16]. به طور کلی، به نظر می رسد این نتایج نشان می دهد که اکیناکوزید اثر خود را از طریق سرکوب فعالیت استئوکلاست ها و افزایش عملکرد استئوبلاست ها از طریق افزایش نسبت OPG/RANKL و در نتیجه کاهش می دهد.پوکی استخواندر مدل های موش OVX.

آنتی ژن سرطانی 125 (CA{1}}) یک نشانگر تومور یا نشانگر زیستی است که ممکن است در خون برخی از انواع خاصی از سرطان ها افزایش یابد، نشانگر افزایش یافته نه تنها برای سرطان تخمدان در سرم، بلکه در سایر سرطان های بدخیم، از جمله سرطان های منشأ آن. در آندومتر، لوله های فالوپ، ریه ها، سینه ها و دستگاه گوارش؛ CEA، یکی از اولین آنتی ژن های انکوفتال که از نظر بالینی توصیف و مورد بهره برداری قرار گرفت، با غشای پلاسمایی سلول های تومور مرتبط است، که ممکن است از آن در خون آزاد شود، و سطوح بالای CEA نه تنها در سرطان روده بزرگ شناسایی شد، بلکه در انواع سرطان ها از جمله پانکراس، معده، ریه و سینه [36]. همچنین احمدی و همکاران. اثرات عصاره مریم گلی بر سطح سرمی CEA در موش های صحرایی نر را تعیین کرد و نشان داد که دوز مناسب عصاره مریم گلی می تواند سطح سرمی CEA را کاهش دهد که بر اساس آن کاربرد دارویی این عصاره به ویژه در سرطان هایی که با افزایش سطح سرمی CEA همراه است قابل تصور است. 37]. ژو و همکاران اثرات عصاره مریم گلی (SMB) بر سطوح سرمی CA{4}} در مایعات صفاقی مدل‌های اندومتریوز موش صحرایی را بررسی کرد و دریافت که SMB سطح سرمی CA{5}} را کاهش داد [38]. بنابراین، ما سطوح سرمی CEA، CA{7}} را با استفاده از کیت های الایزا آزمایش کردیم تا اثر بالقوه E2 وECH (اکیناکوزید)بر روی غدد پستانی و رحم در موش های صحرایی OVX.

همانطور که از طریق نتایج ما، درمانECH (اکیناکوزید)همچنین می تواند به طور قابل توجهی نشانگرهای سرطان و اختلالات قلبی عروقی را کاهش دهد. این یافته های امیدوارکننده مزایای بزرگ اکیناکوزید را در جلوگیری از عوارض جانبی نامطلوب در بیماران پوکی استخوان یائسه برجسته کرد. در مقایسه با گروه E2 (50 گرم بر کیلوگرم در روز، شش بار در هفته)، که باعث افزایش سطح TC، TG و بیان نشانگرهای تومور شد.ECH (اکیناکوزید)گروه های درمانی بهبود پارامترهای لیپیدی و کاهش نشانگرهای تومور CA-125 و بیان CEA را نشان می دهند.

اکیناکوزید سیستانش ضد پوکی استخوان

5. نتیجه گیری ها

مطالعه ما اولین موردی است که آن را گزارش می کندECH (اکیناکوزید)تجویز می تواند به طور ایمن و موثر از از دست دادن استخوان ناشی از OVX از طریق افزایش نسبت OPG/RANKL جلوگیری کند، که با تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی سرم، سنجش تراکم استخوان، تجزیه و تحلیل میکرو CT، ارزیابی ایمونوهیستوشیمی، و نتایج ارزیابی بافت شناسی مشهود بود. این یافته ها پتانسیل Echinacoside را به عنوان یک ترکیب طبیعی مشتق شده برای تبدیل شدن به یک عامل ایمن و موثر برای پیشگیری یا درمان روشن می کند.پوکی استخواندر زنان یائسه پوکی استخوان

منابع

[21]ML Bouxsein، SK Boyd، BA Christiansen، RE Guldberg،

KJ Jepsen و R. Mu¨ller، "راهنمای ارزیابی ریزساختار استخوان در جوندگان با استفاده از توموگرافی کامپیوتری میکرو"، مجله تحقیقات استخوان و مواد معدنی، جلد. 25، شماره 7، ص 1468- 1486، 2010.

[22] JS Thomsen، A. Laib، B. Koller، S. Prohaska، L. Mosekilde، و W. Gowin، "معیارهای استریولوژیکی ساختار استخوان ترابکولار: مقایسه توموگرافی میکروکامپیوتری سه بعدی با مقاطع بافت شناسی 2 بعدی در تیبیال پروگزیمال انسان بیوپسی استخوان، مجله میکروسکوپی، جلد. 218، شماره 2، صص 171-179، 2005.

[23] S. Rehm، HA Solleveld، ST Portelli، و PJ Wier، "تغییرات بافت شناسی در تخمدان، رحم، واژن، و غدد پستانی سگ های بیگل بالغ تحت درمان با ایدوکسیفن SERM"، تحقیقات نقص مادرزادی B، جلد. 80، شماره 3، صفحات 225-232، 2007.

[24]ح. Shimizu، H. Nakagami، MK Osako، و همکاران، "آنژیوتانسین II تسریع می کند.پوکی استخوانبا فعال کردناستئوکلاست هامجله FASEB، جلد 22، شماره 7، ص 2465-2475، 2008.

[25] W. Qi، PJ Wang، WJ Guo، YB Yan، Y. Zhang و W. Li، "Theاکیناکوزیدآنیسمکوردیپس سیننسیس و استرانسیوم درپیشگیری ازپوکی استخوان در موش ها"تحقیقات بیولوژیکی عناصر ردیابی، جلد 143، صفحات 302-309، 2011.

[26] KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., "تشکیل استخوان در مدلی از دیابت نوع 1 مختل می شود." Diabetes, vol. 54، شماره 10، صفحات 2875-2881، 2005.

[27] د. شوپارد، ام. 92، شماره 299، صفحات 162-170، 2008.

[28] MM Sran، SK Boyd، DML Cooper، KM Khan، RF Zernicke، و TR Oxland، "مورفولوژی ترابکولار منطقه ای ارزیابی شده توسط میکرو CT با شکست مهره های سینه ای پیر تحت یک بار خلفی قدامی مرتبط است و ممکن است محل آن را تعیین کند. شکستگی، "استخوان، جلد. 40، شماره 3، صفحات 751-757، 2007.

[29] الف. Laib، JL Kumar، S. Majumdar، و NE Lane، "تغییرات زمانی معماری ترابکولار در موش های تخمدان برداری شده توسط microCT ارزیابی شد."پوکی استخوانبین المللی، ج. 12، شماره 11، صفحات 936-941، 2001.

[30]ML Bouxsein، "اکیناکوزید ازدرمان پوکی استخوان: دیدگاه استحکام استخوان، سنگ بنای بالینی، جلد 5، مکمل 2، صفحات S13–S21، 2003.

[31] GA رودان و تی جی مارتین، "رویکردهای درمانی به بیماری های استخوان"، علم، جلد. 289، شماره 5484، صفحات 1508-1514، 2000.

[32] Y. Kobayashi، N. Udagawa، and N. Takahashi، "عمل RANKL و OPG برای استئوکلاستوژنز"، بررسی های انتقادی در بیان ژن یوکاریوتی، جلد. 19، شماره 1، صفحات 61-72، 2009.

[33] AE Kearns، S. Khosla، و PJ Kostenuik، "فعال کننده گیرنده لیگاند فاکتور هسته ای B و تنظیم استئوپروتجرین در بازسازی استخوان در سلامت و بیماری"، بررسی های اندوکرین، جلد. 29، شماره 2، صص 155-192، 2008.

[34] K. Yano، E. Tsuda، N. Washida، و همکاران، "مشخصات ایمونولوژیک عامل بازدارنده استئوپروتجرین/استئوکلاستوژنز در گردش: افزایش غلظت سرمی درزنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان"مجله تحقیقات استخوان و مواد معدنی، جلد 14، شماره 4، صفحات 518-527، 1999.

[35] YJ Bae و MH Kim، "مکمل‌های کلسیم و منیزیم OPG/RANKL سرم را در موش‌های صحرایی تخمدان‌برداری شده با کمبود کلسیم بهبود می‌بخشند،" Calcified Tissue International، جلد. 87، شماره 4، صص 365-372، 2010.

[36] اس. Swaminathan، P. Gangadaran، T. Venkatesh و M. Ghosh، "ارتباط بین مس سرم و نشانگرهای تومور CEA & CA 125"، مجله علوم دارویی و زیست پزشکی، جلد. 9، صفحات 1-6، 2011.

[37] R. احمدی، زهرا میرزایی و م. مافی، "اثر عصاره مریم گلی بر سطح سرمی CEA در موش های صحرایی نر"، مجله علوم پزشکی رازی، ش. 100، صفحات 37-42، 2012.

[38] ZH Zhou، Q. Weng، JH Zhou، و J. Zhou، "عصاره‌های گیاه مریم گلی بونج بر روی سیتوکین‌های مدل‌های اندومتریوز موش‌ها، مجله آفریقایی سنتی، مکمل، جلد. 100، صفحات 303-314، 2012.