پیشرفت تحقیقات در مورد اثرات دارویی اکیناکوزید

مخاطب:tina.xiang@wecistanche.com

خلاصه: اکیناسه دارای طیف وسیعی از اثرات فارماکولوژیک است که عمدتاً شاملآنتی اکسیدان، ضد پیری، محافظت کننده عصبی، ضد التهابی، بهبود زخم،کبدمحافظت، محافظت از استخوان، و اثرات ضد تومور؛ فارماکوکینتیک آن مورد مطالعه قرار گرفته است. کمی پیشرفت دارد. اکیناسه اثرات درمانی بر بیماری های سیستم های متعدد دارد و تحقیق و توسعه عمیق آن از اهمیت زیادی برخوردار است.

کلید واژه ها: اکیناکوزید آنتی اکسیدان؛ اثر محافظتی عصبی؛ اثر ضد تومور

اکیناکوزیداز ریزوم جنس اکیناسه گرفته شده است. اکیناسه گیاهی چند ساله از Compositae است که حاوی انواع مواد موثره با ارزش دارویی بالا از جمله پلی ساکاریدها، گلیکوپروتئین ها و آلکیل آمیدها می باشد. اکیناسه ابتدا از ریشه اکیناسه آنگوستیفولیا جدا شد و یکی از اجزای اصلی فعال اکیناسه است. همچنین می توان آن را از سایر داروهای گیاهی چینی مانند Cistanche، Rehmannia glutinosa، Scrophulariaceae، Liedang، Ma Xianhao و غیره جدا کرد، محتوای سیستانچ در گل لوله به 30 درصد می رسد. فرمول مولکولی آن C35H46O20 و ساختار شیمیایی آن از گروه قند، گروه فنیل پروپنیل و گروه فنیل اتیل الکل تشکیل شده است. مطالعات نشان داده است که اثرات دارویی اکیناکوزید عمدتاً می باشدآنتی اکسیدان, ضد التهابضد تومور، محافظت از کبد، محافظت از اعصاب، بهبود زخم، محافظت از استخوان، بهبود یادگیری و حافظه و تنظیم ایمنی. نویسنده آخرین تحقیقات در مورد اثرات اصلی فارماکولوژیک آن را بررسی خواهد کرد.

برای کسب اطلاعات بیشتر کلیک کنید

1 اثر فارماکولوژیک اکیناکوزید

1.1 اثرات آنتی اکسیدانی و ضد پیری

اکیناسه، به عنوان یک جزء آنتی اکسیدانی خوب، دارای پتانسیل زیادی در آنتی اکسیدان است. گروه های فنیل پروپنیل و فنیل اتیل الکل موجود در ساختار مولکولی خود، هر دو دارای گروه های هیدروکسیل فنلی دارای موقعیت ارتو هستند که برای از بین بردن رادیکال های آزاد اکسیژن فعال مفید هستند و اثرات آنتی اکسیدانی خوبی دارند. مطالعات نشان داده است کهاکیناکوزیدمی تواند به طور قابل توجهی محتوای مالون دی آلدئید (MDA) و گونه های اکسیژن فعال (ROS) را در بافت کبد موش های مبتلا به آسیب کبدی ناشی از تتراکلرید کربن کاهش دهد و همچنین می تواند بیش فعالی را در بافت کبد بازگرداند. فعالیت اکسید دیسموتاز (SOD) و محتوای گلوتاتیون (GSH). اکیناسه می تواند رادیکال های آزاد را از بین ببرد و آسیب استرس اکسیداتیو را از بین ببرد. سلول های در معرض پراکسید هیدروژن (H2O2) به طور قابل توجهی غلظت ROS را افزایش دادند، اما محتوای ROS پس از درمان با اکیناسه به طور قابل توجهی کاهش یافت. و اکیناسه همچنین نقش محافظتی مهمی در آسیب اکسیداتیو سلول های عصبی دارد. هر دو SOD و GSH مواد آنتی اکسیدانی مهم در بدن انسان هستند و افزایش محتوای هر دو نشان دهنده بهبود ظرفیت آنتی اکسیدانی است. MDA محصول تجزیه پراکسیداتیو لیپیدی است که در اثر آسیب رادیکال های آزاد به اسیدهای چرب غیراشباع تولید می شود و محصول نهایی واکنش رادیکال آزاد است. کاهش ROS و MDA نشان دهنده کاهش آسیب اکسیداتیو است. اکیناسه می تواند با تنظیم تعادل اکسیداتیو-آنتی اکسیدانی در بدن از بدن در برابر آسیب اکسیداتیو محافظت کند. مطالعات تایید کرده اند که بسیاری از بیماری ها ارتباط نزدیکی با استرس اکسیداتیو دارند. اینکه آیا اکیناکوزید می تواند در زمینه های بیشتری مورد استفاده قرار گیرد، هنوز به تحقیقات بیشتری نیاز دارد.

1.2 اثر محافظتی کبد

در شرایط عادی، استرس اکسیداتیو در آسیب کبدی و اثر آنتی اکسیدانی نقش دارداکیناکوزیدمی تواند از کبد محافظت کند. در مطالعه LI و همکاران. [26]، اکیناکوزید می‌تواند میزان بقای موش‌ها را از طریق مدل آسیب حاد کبد موش ناشی از D-galactosamine (GalN) و لیپوپلی ساکارید (LPS) بهبود بخشد. سطح آلانین آمینوترانسفراز (ALT) را کاهش می دهد و مورفولوژی بافتی کبد را بهبود می بخشد و اثرات ضد آپوپتوزی و ضد التهابی خوبی از خود نشان می دهد. و در مدل آسیب کبدی موش صحرایی ناشی از تتراکلرید کربن، پس از مداخله اکیناکوزید، محصولات سرم ALT، AST، MDA و ROS به طور قابل توجهی کاهش یافت و فعالیت آنتی اکسیدانی SOD و محتوای GSH به طور قابل توجهی افزایش یافت، که نشان می دهد اکیناسه دارای یک اثر پیشگیرانه و درمانی خوب بر آسیب کبدی ناشی از استرس اکسیداتیو [6] و MORIKAWA و همکاران. [27] همچنین اثر محافظتی کبد اکیناسه را در همان مدل حیوانی تایید کرد. اثر محافظتی کبدی اکیناکوزید عمدتاً با مقاومت در برابر آسیب اکسیداتیو، ترویج تکثیر سلول‌های کبدی و بهبود ریزمحیط سلول‌های کبدی حاصل می‌شود.

1.3 محافظت از استخوان

پوکی استخوان یک بیماری استخوانی است که به ویژه در زنان یائسه شیوع بالایی دارد. اکیناسه دارای اثرات استروژن مانند است و اثر درمانی خوبی بر پوکی استخوان، به ویژه پوکی استخوان ناشی از کاهش استروژن دارد. LI و همکاران [28] یک مدل پوکی استخوان موش صحرایی را با اوارکتومی ایجاد کردند. پس از درمان با اکیناکوزید، کلسیم و فسفر ادرار موش‌ها به طور معنی‌داری کاهش یافت، تراکم معدنی استخوان (BMD) افزایش یافت و تراکم استخوان موش‌ها افزایش یافت. استخوان سازی را افزایش داده و تحلیل استخوان را کاهش می دهد و اثر درمانی خوبی بر پوکی استخوان ناشی از کمبود استروژن در موش صحرایی دارد. اکیناسه همچنین می تواند تکثیر سلولی را افزایش دهد، سطح آلکالین فسفاتاز (ALP) را افزایش دهد و غلظت کلاژن-1 (کلاژن I، COL I) و استئوکلسین (OCN) را افزایش دهد. تشکیل استخوان با پوکی استخوان مبارزه می کند. علاوه بر این، یانگ و همکاران [30] همچنین پیشنهاد کردند که اکیناسه می تواند BMD و ریزساختار استخوان فمور موش های مدل را بهبود بخشد، سطح استئوپروتجرین (OPG) را افزایش دهد و لیگاند فعال گیرنده (فعال کننده گیرنده) را کاهش دهد. از لیگاند فاکتور هسته ای-κB، RANKL) تأثیر خوبی بر پوکی استخوان ناشی از کمبود استروژن دارد. درمان اختلال عملکرد کف لگن با استروژن بحث‌برانگیز بوده است، عمدتاً به این دلیل که استروژن عوارض جانبی بیشتری دارد، اما فیتواستروژن‌ها عوارض جانبی کم و خفیفی دارند و استفاده از اکیناکوزید در بیماری‌های زنان ارزش چشمگیری دارد.

مطالعات دیگر نشان داده‌اند که اکیناسه می‌تواند آسیب ناشی از {{0}هیدروکسی دوپامین (6-OHDA) به نورون‌های دوپامین در جسم مخطط را کاهش دهد، که همچنین در پیشگیری و درمان بیماری پارکینسون (بیماری پارکینسون، PD) امکان‌پذیر است. وانگ و همکاران [17] در یک مدل سمیت عصبی ناشی از 6-OHDA نشان داد که اکیناسه می‌تواند PD ناشی از آسیب میتوکندری و پاسخ‌های التهابی را با حذف محصولات ROS درمان کند. ZHAO و همکاران[18] از سم محیطی 1-متیل-4-فنیل-1، 2،3،{12}}تتراهیدروپیریدین (1-متیل{14}} استفاده کردند. فنیل-1، 2،3،6-تتراهیدروپیریدین، MPTP) در مدل PD القایی موش، تجویز خوراکی داروهای اکیناکوزید می‌تواند آپوپتوز و نسبت Bax/Bcl{19}} را کاهش دهد، و بی‌ثباتی راه رفتن موش‌ها در گروه‌های 1-هفته و 2-هفته نیز به‌طور قابل‌توجهی بهبود یافت. ثابت شده است که اکیناکوزید یک عامل نوروتروفیک دهانی است و همچنین ایده جدیدی برای درمان PD ارائه می دهد. همچنین گزارش شده است که اکیناسه ممکن است در بیماری آلزایمر (AD) موثر باشد.

1.4 ضد التهاب و بهبود زخم

در مطالعه SPERONI و همکاران. [20]، یک مدل زخم با تراشیدن پشت موش ایجاد شد. پس از 48 ساعت درمان با اکیناسه، قرمزی التهابی محل زخم در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش یافت و زخم به طور قابل توجهی کاهش یافت. فیبرهای کلاژن بیشتری پس از درمان رنگ آمیزی مشاهده شد که اثرات آشکاری بر ضد التهاب و بهبود زخم داشت. JIA و همکاران [21] همچنین گزارش کردند که در کولیت حاد ناشی از سدیم گلوکوزیله در موش، شاخص فعالیت بیماری (DAI) در موش‌های تحت درمان با اکیناکوزید به طور قابل‌توجهی کاهش یافت و مشاهدات هیستوپاتولوژیک نشان داد که آسیب و انفیلتراسیون التهابی اپیتلیوم روده سبک‌تر بود. نسبت به گروه کنترل، سلول‌ها سریع‌تر از گروه کنترل در آزمون خراش تک‌لایه مهاجرت کردند و تشخیص فاکتور رشد تبدیل‌کننده- 1 (TGF- 1) به‌طور معنی‌داری افزایش یافت. بیماری التهابی روده ناشی از اختلال بدن یا پاسخ ایمنی بیش از حد به میکروارگانیسم‌ها است [22]، که TGF{7}} عامل مهمی است [23]، ممکن است TGF- 1 پاسخ التهابی را از طریق مهار کند. مسیر سیگنالینگ Smad در یک مدل خوکی آسیب تارهای صوتی یک طرفه، اکیناکوزید فشار آستانه آواز و کیفیت صداگذاری خوک‌های مدل را با آنتی هیالورونیداز افزایش داد و در نتیجه بهبود محل آسیب دیده را افزایش داد. در بیماری های اختلال عملکرد کف لگن زنان، فیبروبلاست ها در بافت کف لگن کاهش می یابد و ماتریکس خارج سلولی از بین می رود، اما TGF{11}} می تواند این وضعیت را تغییر دهد. تحقیقات بیشتر در زمینه زنان به درک این مکانیسم کمک می کند.

1.5 اثر ضد تومور

سلول های تومور می توانند تعداد زیادی از محصولات ROS را سنتز کنند و تا حد زیادی به مکانیسم های موثر محافظت از آسیب DNA مرتبط با ROS برای زنده ماندن متکی هستند. مطالعات همچنین تایید کرده‌اند که آنتی‌اکسیدان‌ها می‌توانند باعث تشکیل تومورهای خاص شوند، اما این امر اثر آنتی‌اکسیدانی اکیناسه را نفی نمی‌کند. در مطالعه DONG و همکاران. [35]، پس از درمان سلول‌های سرطانی روده بزرگ با اکیناسه، سلول‌ها آپوپتوز و توقف چرخه سلولی قابل‌توجهی را نشان دادند و کاسپاز 3 فعال و آنزیم‌های ترمیم DNA شکافته شده (پلی ADP-ریبوز) را تنظیم کردند. پلیمراز، PARP)، که ممکن است با القای اکسیداسیون DNA عمل کند. علاوه بر این، اکیناکوزید همچنین می تواند از سلول های عصبی در نوروبلاستوم محافظت کند. اکیناکوزید می تواند از طریق فعالیت کاتالیزوری آنزیم 1 همولوگ Mut T اثر ضد توموری داشته باشد.

1.6 اثرات محافظت کننده عصبی

آسیب عصبی می تواند به دلایل زیادی مانند التهاب، آسیب حاد، جراحی، افزایش سن و غیره ایجاد شود. مطالعات مربوطه نشان داده است که استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی علل اصلی آسیب عصبی هستند. مطالعات نشان داده اند که مداخله اکیناکوزید می تواند بیان بیش از حد گیرنده های Trk را کاهش دهد، آزادسازی سیتوکروم C را مهار کند و فعالیت پروتئین آپوپتوز -3 (کاسپاز{1}}) را در سلول های عصبی از طریق مسیر سیگنالینگ Trk کاهش دهد. آسیب نورون های دوپامینرژیک توسط روتنون با افزایش غلظت دوپامین معکوس می شود. اکیناسه همچنین می تواند با اثر آنتی اکسیدانی، حفظ عملکرد میتوکندری، مهار فعالیت پروتئین آپوپتوز و افزایش بیان پروتئین ضد آپوپتوز Bcl، اثر خود را بر القای فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-) اعمال کند. -2. آپوپتوز نوروبلاستوم در نوروبلاستوما، و همچنین ممکن است برخی از بیماری های ناشی از ایسکمی عصبی را درمان کند. وی و همکاران گزارش کردند که اکیناکوزید با مهار افزایش سروتونین ({8}}HT)، اسید هومووانیلیک، دوپامین و نوراپی نفرین ناشی از انسداد شریان مغزی میانی، از نورون‌های دوپامین مخطط محافظت می‌کند. بیماری مغزی ناشی از ایسکمی

1.7 سایر عملکردها

اکیناکوزید علاوه بر اثرات فوق دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی، اثرات ضد آپوپتوز و اثرات ضد دیابت نیز می باشد.

2 تشخیص و فارماکوکینتیک اکیناکوزید

در حال حاضر روش های اصلی برای تشخیص اکیناکوزید در محصولات بیولوژیکی HPLC-UV و LC-MS/MS می باشد. وانگ و همکاران به‌سرعت چهار متابولیت را با تجزیه و تحلیل طیف‌سنجی جرمی پشت سر هم کروماتوگرافی - تله یونی - زمان پرواز (LC-MS-IT-TOF) شناسایی کرد و یک روش تشخیص جدید را نشان داد. و یانگ و همکاران از فناوری LC-MS/MS برای تأیید اینکه این روش تشخیص حساسیت، انتخاب پذیری و تکرارپذیری خوبی در مطالعات فارماکوکینتیک دارد، استفاده کرد. روند نسبتاً پایدار بود. پس از تجویز داخل معده موش های صحرایی SD (100 mg·kg-1)، زمان Tmax غلظت دارو در خون به اوج رسید (0.5±1.{26}}). h، و حداکثر غلظت دارو در خون Cmax (779.2±211.7) ng·mL{20}}، نیمه عمر t1/2 (0.3±1.1) ساعت بود. SHEN و همکاران [42] جذب روده ای اکیناکوزید را در موش ها آزمایش کردند و دریافتند که تفاوت معنی داری در ضریب نفوذپذیری موثر دوازدهه، ژژونوم و ایلئوم وجود ندارد، اما در روده بزرگ به طور قابل توجهی افزایش یافته است که میزان جذب روده ای آن را تایید می کند. روغن وراپامیل و میخک، وابسته به موقعیت و پایین تر، می توانند جذب اکیناسه را افزایش دهند. JIA و همکاران [43] با استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) دریافتند که دارو با تجویز داخل معده در موش‌ها خیلی سریع جذب می‌شود، اما حداکثر غلظت دارو در سرم بسیار پایین بود و دارو به سرعت پاکسازی می‌شود. JIA و همکاران [44] از طیف‌سنجی جرمی و تکنیک‌های رزونانس مغناطیسی برای تشخیص متابولیت‌های فاز II در صفرای موش‌هایی که اکیناکوزید به صورت داخل وریدی داده‌اند، استفاده کردند که متیلاسیون اکیناکوزید و ترکیب اسید گلوکورونیک و اسید سولفوریک بود. چیز.

با تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک، می توان به طور عمیق رابطه و اهمیت جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع داروها و اثرات فارماکولوژیکی و سمی آنها را درک کرد. اهمیت.

به طور خلاصه، اثرات دارویی اکیناکوزید بسیار گسترده است و شامل بیماری های سیستمی متعددی است و در جنبه های مختلف یک بیماری نقش دارد. این یک ماده بسیار نماینده و بالقوه طب سنتی چینی است. تحقیقات بیشتری در زمینه های بسیاری از بیماری وجود ندارد، مانند اینکه آیا می توان از آنتی اکسیدان، بهبود زخم و اثرات محافظت کننده عصبی اکیناکوزید برای اختلال عملکرد کف لگن استفاده کرد. تحقیقات عمیق تر و جامع تر در مورد آن هنوز کافی نیست و به تمرین بیشتری نیاز است.