بخش Ⅱ متاآنالیز اثربخشی و ایمنی فینرنون در بیماری کلیوی دیابتی

نتایج

1. ویژگی های مطالعات شامل

نمودار جریان دقیق انتخاب مطالعه در شکل 1 ارائه شده است. در مجموع 197 مقاله بر اساس عنوان و چکیده پس از حذف موارد تکراری غربالگری شدند که 6 مورد از آنها در متن کامل بررسی شدند [16، 22-25]. در نهایت چهار RCT در این متاآنالیز گنجانده شد [16، 22، 23، 26]. دو مطالعه دوز روزانه 2.5-20 میلی گرم انون ریزتر را با دارونما مقایسه کردند [16، 22]، و دو مطالعه دیگر دوز روزانه 10 20 میلی گرم انون ریزتر را با دارونما مقایسه کردند [23، 26]. مشخصات دقیق مطالعات در جدول 1 ارائه شده است. خطر سوگیری با استفاده از RevMan 5.3 برای کیفیت کلی مقالات شامل ارزیابی شد (شکل 2). داده‌های گمشده UACR منجر به خطر بالای سوگیری داده‌های نتیجه ناقص در Bakris 2020 شد [23]. هر چهار مطالعه توسط همان شرکتی حمایت شد که Finer Enone را توسعه داد، که ممکن است منجر به تضاد منافع مالی بالقوه شود.

2. پیامدهای اولیه: UACR و eGFR

با داده‌های استخراج‌شده از تغییر UACR از زمان شروع تا پیگیری، ما نتایج فیرننون را در دوزهای مختلف در مطالعات باکریس و همکاران جمع‌آوری کردیم. [16] و کاتایاما و همکاران. [22]، به عنوان داده های گروه فاینرنون. مدل اثرات ثابت به دلیل عدم وجود ناهمگونی معنی‌دار (p=0.46، I 2=0 درصد ) استفاده شد. تجزیه و تحلیل تلفیقی از چهار RCT کاهش قابل توجهی در تغییر UACR از پایه در گروه انون ظریف در مقایسه با گروه دارونما نشان داد (MD: -0.3{{10}}؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) [−{17}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 درصد ) (p <0.05) (شکل 3a). داده‌های UACR در چهار RCT ثابت بودند که با تجزیه و تحلیل حساسیت ثابت شد (شکل 4).

3. پیامد ثانویه: رویدادهای نامطلوب

هیچ ناهمگنی قابل توجهی در پیامد عوارض جانبی وجود نداشت (94/0 {{0}}}، من 2=0 درصد) و بنابراین از مدل اثرات ثابت استفاده شد. هیچ تفاوتی بین گروه‌های انون ظریف و دارونما در عوارض جانبی گزارش‌شده در چهار RCT وجود نداشت (RR: 1.{4}}؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) [0.98، 1.01]، p=0.94، I { {12}} درصد ) (p=0.65) (شکل 5a). نتایج تلفیقی از چهار RCT نشان داد که عوارض جانبی مربوط به هیپرکالمی در گروه انون ظریف‌تر از گروه دارونما شایع‌تر بود (RR: 2.03؛ 95 درصد فاصله اطمینان (CI) [1.83، 2.26]، p=0.95، I.²{{0}} درصد ) (p < 0.05) (شکل 5b). تجزیه و تحلیل حساسیت نشان داد که داده‌های عوارض جانبی پایدار هستند (شکل 4).

بحث

کارآزمایی بالینی فاز III برای انون ظریف (BAY 94- 8862)، نسل جدیدی از آنتاگونیست مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی، در سال 2021 برای بررسی پیامدهای کلیوی و CV در بیماران T2D مبتلا به CKD به پایان رسید. علیرغم عدم کارآزمایی بر روی انون ریزتر در درمان DKD، مطالعه ما شامل چهار RCT (ARTS-DN، ARTS-DN ژاپنی، FIDELIO-DKD، و FIGARO-DKD) با 13945 بیمار بود. ارتباط بین آلبومینوری و بدتر شدن عملکرد کلیه در نفروپاتی دیابتی تایید شده است [27-29]. در این متاآنالیز، بیماران تحت درمان با انون ریزتر کاهش قابل توجهی در تغییر UACR از ابتدا نشان دادند، که نشان داد انون ریزتر می تواند با کاهش آلبومینوری در دیابت، پیشرفت CKD را کاهش دهد. در همین حال، مطالعه ARTSDN نشان داد که انون ریزتر باعث کاهش وابسته به دوز در UACR می شود [16]. اگرچه خطر کاهش eGFR در گروه انون ظریف کمتر از گروه دارونما بود، اما یک پدیده جالب در تحقیق ما مشاهده شد. تغییر eGFR در گروه انون ظریف مشابه با گروه دارونما در 90-مشاهده روزانه و FIGARO-DKD (به ترتیب با میانگین eGFR 66 و 68 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) بود [16] ، 22، 26]، اما بیمارانی که با انون ریزتر درمان شده بودند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما در FIDELIO-DKD دریافت می کردند (با میانگین eGFR 44 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) خطر کمتری برای کاهش eGFR داشتند [23]، که نشان می دهد درمان انون ریزتر می تواند بدتر شدن عملکرد کلیه در بیماران T2D مبتلا به بیماری مزمن کلیوی متوسط ​​را به تاخیر بیندازد.

مطالعات قبلی محافظت مجدد از انون ریزتر را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی و بیماری مزمن کلیوی خفیف تا متوسط ​​از طریق اثرات ضد التهابی و ضد فیبروتیک آن گزارش کرده‌اند [15، 17، 18، 32]. کلخوف و همکاران [15] نشان داد که نشانگر ضد التهابی و ضد فیبروتیک، استئوپونتین، با انون ریزتر در بافت قلب در موش‌های تحت درمان با استات/نمک دئوکسی کورتیکوسترون، وابسته به دوز کاهش یافت و پروتئینوری نیز وابسته به دوز کاهش یافت. مطالعه دیگری نشان داد که انون ریزتر آلبومینوری را بهبود می‌بخشد و اختلال عملکرد اندوتلیال را در آئورت موش‌های صحرایی مونیخ Wistar Frömter با افزایش در دسترس بودن NO اندوتلیال نرمال می‌کند [33]. اخیراً مکانیسم‌های احتمالی انون ریزتر در بیماری‌های قلبی عروقی و کلیوی هنوز تحت مطالعه است.

برای دانستن اینجا کلیک کنیدچگونه سیستانچ برای کلیه مفید است

علیرغم عدم تفاوت بین انون ظریف و دارونما در عوارض جانبی، خطر هیپرکالمی در گروه انون ریزتر از گروه دارونما بیشتر بود. بروز هیپرکالمی در گروه فاینرنون و دارونما در طی 90-روز مشاهده مشابه بود، اما در گروه فاینرنون در مشاهده طولانی مدت بیشتر بود. ما در نظر گرفتیم که شرکت‌کنندگان در FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD دوز بالاتری (10 یا 20 میلی‌گرم در روز) انون ریزتر دریافت کردند که می‌تواند باعث جذب مجدد بیشتر پتاسیم در لوله‌های اتصال و مجاری جمع‌آوری قشر در کلیه شود [34-36]. ]. با این حال، بروز هیپرکالمی ناشی از انون ریزتر (10 میلی گرم در روز) کمتر از اسپیرونولاکتون یا اپلرنون (25-50 میلی گرم در روز) بود [19]. به طور مشابه، دوز 10 میلی گرم در روز انون ریزتر نیز در مقایسه با اسپیرونولاکتون یا اپلرنون با دوز 25 تا 50 میلی گرم در روز، اثرات محافظتی بهتری بر روی سیستم قلبی عروقی ایجاد کرد [37]. علیرغم بروز بالاتر هیپرکالمی در گروه انون ظریف گزارش شده توسط FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD، هیچ رویداد مرگبار مرتبط با هیپرکالمی رخ نداد. یافته دیگر این بود که در مقایسه با FIGARO-DKD، بروز هیپرکالمی در گروه انون ظریف در FIDELIO-DKD بیشتر بود. بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی متوسط ​​در ابتدا 88 درصد در FIDELIODKD، اما 38 درصد در FIGARO-DKD به خود اختصاص دادند. علاوه بر این، در کارآزمایی بالینی هیچ محدودیتی بر روی پتاسیم رژیم غذایی وجود نداشت و شرکت کنندگان با اختلال عملکرد کلیوی متوسط ​​نادیده گرفته شدند. از این رو، برای بیماران مبتلا به T2D و بیماری مزمن کلیوی که با انون ریزتر درمان می شوند، باید به نظارت روتین پتاسیم سرم و محدودیت پتاسیم رژیم غذایی توجه شود.

محدودیت این متاآنالیز در تعداد کم مطالعات گنجانده شده و فقدان داده در مورد برخی نتایج مانند فشار خون نهفته است. مطالعه ما صرفاً بر روی تأثیر انون ریزتر بر عملکرد کلیه متمرکز بود، اما خوشبختانه، یک RCT فاز III چند مرکزی FIGARODKD تأثیر انون ریزتر را بر CV در بیماران T2D مبتلا به CKD نشان داده است [26، 36]. علاوه بر این، هر چهار RCT موجود در تحقیق ما توسط همان شرکتی که دارو را تولید می‌کند (انون ظریف‌تر) تأمین مالی شده‌اند، که ممکن است منجر به تضاد منافع مالی و خطر سوگیری در نتایج کارآزمایی شود و نتایج را در یک متاآنالیز جمع کند. ما مشتاقانه منتظر آزمایش‌های بالینی بیشتر و بیشتر با تمرکز بر اثربخشی و ایمنی انون ظریف در درمان DKD هستیم.

سیستانچ استاندارد شده

نتیجه

فینرنون تأثیر مفیدی بر UACR در بیماران مبتلا به T2D و بیماری مزمن کلیوی دارد و همچنین می‌تواند بدتر شدن عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی متوسط ​​در استفاده طولانی مدت بهبود بخشد. خطر هیپرکالمی در گروه انون ظریف در مقایسه با دارونما بیشتر بود. با این حال، هیچ تفاوتی در خطر عوارض جانبی کلی وجود نداشت.

اثربخشی و ایمنی عصاره سیستانچ در نفروپاتی دیابتی

نفروپاتی دیابتی یکی از عوارض عمده دیابت است که کلیه ها را تحت تاثیر قرار می دهد و در برخی موارد منجر به نارسایی کلیه می شود. علاقه فزاینده ای به پتانسیل محصولات طبیعی مانند سیستانچ برای مدیریت نفروپاتی دیابتی به دلیل خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی آنها وجود دارد.

سیستانچ گیاهی است که قرن ها در طب سنتی چینی مورد استفاده قرار می گیرد. عصاره سیستانچ حاوی چندین ترکیب فعال زیستی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی، ایریدوئیدها و لیگنان ها است. نشان داده شده است که این ترکیبات دارای مزایای درمانی مختلفی از جمله اثرات ضد التهابی، ضد میکروبی و ضد توموری هستند.

مطالعات نشان داده اند که عصاره سیستانچ ممکن است در مدیریت نفروپاتی دیابتی موثر باشد. در یک مطالعه، موش‌های دیابتی به مدت 12 هفته تحت درمان با عصاره سیستانچ قرار گرفتند و بهبودی در عملکرد کلیه‌شان مشاهده شد. مشخص شد که سیستانچ سطح آلبومینوری و کراتینین سرم را کاهش می دهد که نشانگر آسیب کلیه هستند. مطالعه دیگری نشان داد که عصاره سیستانچ با کاهش نشانگرهای استرس اکسیداتیو اثرات محافظتی در برابر آسیب کلیوی در موش های دیابتی نوع 2 دارد.

مکمل های سیستانچ

عصاره سیستانچ با کاهش استرس اکسیداتیو در کلیه عمل می کند که نقش کلیدی در ایجاد و پیشرفت نفروپاتی دیابتی دارد. استرس اکسیداتیو زمانی اتفاق می‌افتد که بین تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و توانایی بدن در خنثی کردن آن‌ها عدم تعادل وجود داشته باشد. ROS می تواند به سلول ها و بافت ها آسیب برساند و منجر به التهاب و آسیب بافت شود. خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی سیستانچ به کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب در کلیه ها کمک می کند و سلامت کلی را بهبود می بخشد.

علاوه بر این، مطالعات نشان داده اند که عصاره سیستانچ فواید دیگری دارد که ممکن است به ارتقای سلامت کلی در افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی کمک کند. به عنوان مثال، مشخص شده است که پروفیل چربی خون را بهبود می بخشد، سطح گلوکز خون را کاهش می دهد و حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد که همه اینها از عوامل مهم در مدیریت دیابت و عوارض آن هستند.

وقتی صحبت از ایمنی به میان می آید، عصاره سیستانچ به طور کلی برای استفاده به عنوان یک درمان مکمل برای مدیریت نفروپاتی دیابتی بی خطر است. در مطالعات انجام شده تاکنون هیچ گونه عوارض جانبی قابل توجهی گزارش نشده است. با این حال، تحقیقات بیشتری برای تعیین ایمنی طولانی مدت عصاره سیستانچ و دوزهای بهینه و پروتکل های درمانی آن برای افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی مورد نیاز است.

در نتیجه، عصاره سیستانچ به دلیل خواص ضدالتهابی و آنتی اکسیدانی آن به عنوان یک درمان ایمن و موثر برای مدیریت نفروپاتی دیابتی نویدبخش است. مطالعات نشان داده اند که می تواند عملکرد کلیه را بهبود بخشد و به کاهش استرس اکسیداتیو و التهاب کمک کند. در حالی که برای اثبات ایمنی و اثربخشی طولانی مدت آن به تحقیقات بیشتری نیاز است، به نظر می رسد که پتانسیل آن به عنوان یک درمان مکمل برای افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی باشد.

سیستانچ خشک

منابع

1 Garcia-Garcia G، Jha V. CKD در جمعیت های محروم. جی نفرول. فوریه 2015؛ 28 (2): 1-5.

2 Xie Y، Bowe B، Mokdad AH، Xian H، Yan Y، Li T، و همکاران. تجزیه و تحلیل مطالعه بار جهانی بیماری، روندهای جهانی، منطقه ای و ملی اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه را از سال 1990 تا 2016 برجسته می کند. Kidney Int. سپتامبر 2018؛ 94 (3): 567–81.

3 Luyckx VA، Cherney DZI، Bello AK. پیشگیری از بیماری مزمن کلیه در کشورهای توسعه یافته Kidney Int Rep. 2020 Mar;5(3):263-77.

4 سعیدی پی، پیترسون آی، سالپیا پی، مالاندا بی، کارورانگا اس، آنوین ان، و همکاران. برآوردهای جهانی و منطقه ای شیوع دیابت برای سال 2019 و پیش بینی ها برای سال های 2030 و 2045: نتایج حاصل از اطلس دیابت فدراسیون بین المللی دیابت، ویرایش نهم. Diabetes Res Clin Pract. 2019 نوامبر؛ 157:107843.

5 Tuttle KR، Bakris GL، Bilous RW، Chiang JL، de Boer IH، Goldstein-Fuchs J، و همکاران. بیماری کلیه دیابتی: گزارشی از کنفرانس اجماع ADA. مراقبت از دیابت اکتبر 2014; 37 (10): 2864-83.

6 de Boer IH، Rue TC، Hall YN، Heagerty PJ، Weiss NS، Himmelfarb J. روندهای زمانی در شیوع بیماری کلیوی دیابتی در ایالات متحده. جاما. 22 ژوئن 2011; 305 (24): 2532-9.

7 Afkarian M، Sachs MC، Kestenbaum B، Hirsch IB، Tuttle KR، Himmelfarb J، و همکاران. بیماری کلیوی و افزایش خطر مرگ و میر در دیابت نوع 2. جی ام سوک نفرول. فوریه 2013; 24 (2): 302-8.

8 وانگ ک، هو جی، لو تی، وانگ یی، یانگ اس، چینگ اچ، و همکاران. اثرات مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II بر مرگ و میر همه علل و پیامدهای کلیوی در بیماران مبتلا به دیابت و آلبومینوری: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. کليه پرس خون Res. 2018؛ 43 (3): 768-79.

9 انجمن AD. عوارض میکروواسکولار و مراقبت از پا: استانداردهای مراقبت پزشکی در دیابت-2020. مراقبت از دیابت ژانویه 2020; 43 (ضمیمه 1): S135–51.

10 Fernandez-Fernandez B، Sarafidis P، Kanbay M، Navarro-González JF، Soler MJ، Górriz JL، و همکاران. مهارکننده های SGLT2 برای بیماری کلیوی غیر دیابتی: داروهایی برای درمان CKD که قند خون را نیز بهبود می بخشد. Clin Kidney J. اکتبر 2020; 13 (5): 728-33.

11 Wada T، Mori-Anai K، Kawaguchi Y، Katsumata H، Tsuda H، Iida M، و همکاران. پیامدهای کلیوی، قلبی عروقی و ایمنی کاناگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی در کشورهای آسیای شرقی و جنوب شرقی: نتایج کارآزمایی CREDENCE. J بررسی دیابت ژانویه 2022؛ 13 (1): 54-64.

12 Bärfacker L، Kuhl A، Hillisch A، Grosser R، Figueroa-Pérez S، Heckroth H، و همکاران. کشف BAY 94-8862: یک آنتاگونیست غیراستروئیدی گیرنده مینرالوکورتیکوئید برای درمان بیماری‌های قلبی. ChemMedChem. 2012 اوت؛ 7 (8): 1385-403.

13 Rico-Mesa JS، White A، Ahmadian-Tehrani A، Anderson AS. آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید: بررسی جامع انون ریزتر Curr Cardiol Rep. 2020 10 سپتامبر; 22 (11): 140.

14 Pitt B، Kober L، Ponikowski P، Gheorghiade M، Filippatos G، Krum H، و همکاران. ایمنی و تحمل پذیری آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی جدید BAY 94-8862 در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی و بیماری مزمن کلیوی خفیف یا متوسط: یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور. Eur Heart J. 2013 Aug;34(31):2453–63.

15 Kolkhof P، Delbeck M، Kretschmer A، Steinke W، Hartmann E، Bärfacker L، و همکاران. فینرنون، یک آنتاگونیست انتخابی جدید گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی از آسیب قلبی عروقی موش صحرایی محافظت می کند. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 ژوئیه؛ 64 (1): 69-78.

16 Bakris GL، Agarwal R، Chan JC، Cooper ME، Gansevoort RT، Haller H، و همکاران. تأثیر انون ریزتر بر آلبومینوری در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. جاما. 1 سپتامبر 2015؛ 314 (9): 884–94.

17 Kolkhof P، Jaisser F، Kim SY، Filippatos G، Nowack C، Pitt B. آنتاگونیست‌های گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی استروئیدی و جدید در نارسایی قلبی و بیماری‌های قلبی- عروقی: مقایسه روی نیمکت و کنار تخت. Handb Exp Pharmacol. 2017؛ 243:271-305.

18 Grune J، Beyhoff N، Smeir E، Chudek R، Blumrich A، Ban Z، و همکاران. مدولاسیون کوفاکتور گیرنده مینرالوکورتیکوئید انتخابی به عنوان پایه مولکولی برای فعالیت ضد فیبروتیک انون ظریف تر. فشار خون. آوریل 2018; 71 (4): 599-608.

19 Pei H، Wang W، Zhao D، Wang L، Su GH، Zhao Z. استفاده از یک آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید غیراستروئیدی جدید انون برای درمان نارسایی مزمن قلبی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. دارو. 2018 Apr;97(16):e0254.

20 Fu Z، Geng X، Chi K، Song C، Wu D، Liu C، و همکاران. اثربخشی و ایمنی انون ریزتر در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی: مروری سیستماتیک با متاآنالیز و تحلیل متوالی کارآزمایی. آن پالیات مد. ژوئیه 2021; 10 (7): 7428-39.

21 هیگینز JPT. کتابچه راهنمای کاکرین برای بررسی سیستماتیک مداخلات نسخه 6.1. جان وایلی و پسران. 2020.

22 Katayama S، Yamada D، Nakayama M، Yamada T، Miyoshi M، Kato M، و همکاران. یک مطالعه تصادفی کنترل شده انون ریزتر در مقابل دارونما در بیماران ژاپنی مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی دیابتی. J عوارض دیابت. آوریل 2017؛ 31 (4): 758–65.

23 Bakris GL، Agarwal R، Anker SD، Pitt B، Ruilope LM، Rossing P، و همکاران. تأثیر انون ریزتر بر پیامدهای بیماری مزمن کلیه در دیابت نوع 2. N Engl J Med. 3 دسامبر 2020; 383 (23): 2219-29.

24 Filippatos G، Anker SD، Agarwal R، Pitt B، Ruilope LM، Rossing P، و همکاران. فینرنون و پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی و دیابت نوع 2. جریان. 9 فوریه 2021؛ 143 (6): 540-52.

25 Filippatos G، Bakris GL، Pitt B، Agarwal R، Rossing P، Ruilope LM، و همکاران. فینرنون فیبریلاسیون دهلیزی تازه شروع شده را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی و دیابت نوع 2 کاهش می دهد. جی ام کول کاردیول. 13 ژوئیه 2021؛ 78 (2): 142-52.

26 Pitt B، Filippatos G، Agarwal R، Anker SD، Bakris GL، Rossing P، و همکاران. حوادث قلبی عروقی با انون ریزتر در بیماری کلیوی و دیابت نوع 2. N Engl J Med. 9 دسامبر 2021; 385 (24): 2252-63.

27 Ninomiya T، Perkovic V، de Galan BE، Zoungas S، Pillai A، Jardine M، و همکاران. آلبومینوری و عملکرد کلیه به طور مستقل پیامدهای قلبی عروقی و کلیوی را در دیابت پیش بینی می کنند. جی ام سوک نفرول. 2009 اوت؛ 20 (8): 1813-21.

28 Schmieder RE، Schutte R، Schumacher H، Böhm M، Mancia G، Weber MA، و همکاران. مرگ و میر و عوارض در مورد تغییرات آلبومینوری، وضعیت گلوکز و فشار خون سیستولیک: تجزیه و تحلیل مطالعات ONTARGET و TRANSCEND. دیابت شناسی اکتبر 2014؛ 57 (10): 2019–29.

29 یاموت اچ، لازیچ اول، باکریس جی ال. فشار خون، فشار خون بالا، انسداد RAAS و درمان دارویی در بیماری کلیوی دیابتی. بیماری مزمن کلیه مه 2014؛ 21 (3): 281-6.

30 Filippatos G، Anker SD، Böhm M، Gheorghiade M، Køber L، Krum H، و همکاران. یک مطالعه تصادفی کنترل شده انون ریزتر در مقابل اپلرنون در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی و دیابت و/یا بیماری مزمن کلیوی. Eur Heart J. 2016 ژوئیه 14; 37(27): 2105-14.

31 Sato N، Ajioka M، Yamada T، Kato M، Miyoshi M، Yamada T، و همکاران. یک مطالعه تصادفی کنترل شده انون ریزتر در مقابل اپلرنون در بیماران ژاپنی با بدتر شدن نارسایی مزمن قلبی و دیابت و/یا بیماری مزمن کلیوی. Circ J. 25 آوریل 2016؛ 80 (5): 1113-22.

32 Agarwal R، Kolkhof P، Bakris G، Bauersachs J، Haller H، Wada T، و همکاران. آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید استروئیدی و غیر استروئیدی در پزشکی قلب و عروق. Eur Heart J. 7 ژانویه 2021؛ 42 (2): 152–61.

33 González-Blázquez R، Somoza B، Gil-Ortega M، Martín Ramos M، Ramiro-Cortijo D، Vega-Martín E، و همکاران. فینرنون اختلال عملکرد اندوتلیال و آلبومینوری را در مدل بیماری مزمن کلیوی با کاهش استرس اکسیداتیو کاهش می دهد. فارماکول جلو. 2018؛ 9: 1131.

34 Bauersachs J، Jaisser F، Toto R. فعال سازی گیرنده مینرالوکورتیکوئید و درمان آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید در بیماری های قلبی و کلیوی. فشار خون. فوریه 2015; 65 (2): 257-63.

35 Bakris GL، Agarwal R، Anker SD، Pitt B، Ruilope LM، Nowack C، و همکاران. طراحی و ویژگی های پایه انون ریز در کاهش نارسایی کلیه و پیشرفت بیماری در کارآزمایی بیماری کلیوی دیابتی. جی نفرول هستم. 2019؛ 50 (5): 333-44.

36 Ruilope LM، Agarwal R، Anker SD، Bakris GL، Filippatos G، Nowack C، و همکاران. طراحی و ویژگی های پایه انون ریز در کاهش مرگ و میر قلبی عروقی و عوارض در کارآزمایی بیماری کلیوی دیابتی. جی نفرول هستم. 2019؛ 50 (5): 345-56.

37 Pitt B، Pedro Ferreira J، Zannad F. آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی: تجربه فعلی و دیدگاه های آینده. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. ژانویه 2017؛ 3 (1): 48-57.

یانینگ ژنگ^a; شنگ ما^b; کیائومو هوانگ^a; یو نیش^a; هونگجین تان^a; یونگ چن^a; کایرونگ لی^{a, c}.

آ. بخش نفرولوژی، بیمارستان مرکزی Xianning، اولین بیمارستان وابسته دانشگاه علم و صنعت هوبی، Xianning، چین.

ب بخش آنورکتال، بیمارستان مرکزی Xianning، اولین بیمارستان وابسته دانشگاه علم و صنعت هوبی، Xianning، چین.

ج کالج پزشکی Xianning، دانشگاه علم و فناوری هوبی، Xianning، چین