بخش Ⅰ استاتین ها خطر سرطان کبد را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه و مرحله نهایی بیماری کلیوی کاهش می دهند: یک مطالعه طولی 17- ساله

خلاصه

کارسینوم هپاتوسلولار (HCC) شایع ترین سرطان در بیماران مرحله نهایی بیماری کلیوی (ESRD) در تایوان است. اینکه آیا درمان با استاتین با خطر HCC در بیماران هیپرلیپیدمیک مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) و ESRD مرتبط است، مشخص نیست. با استفاده از داده‌های ادعای بیمه مبتنی بر جمعیت از تایوان، ما بیماران هیپرلیپیدمیک را شناسایی کردیم که از استاتین‌ها استفاده می‌کردند یا نه (677364 در مقابل 867707) از 1999-2015. در میان آنها، سه جفت گروه استاتین و غیراستاتین همسان با گرایش با عملکرد کلیوی ایجاد شد: 413،{11}} جفت با عملکرد کلیوی طبیعی (NRF)، 46851 جفت با CKD، و 6372 جفت با ESRD. میزان بروز HCC، تا پایان سال 2016، بین گروه‌های استاتین و غیر استاتین، بین مصرف‌کنندگان استاتین‌های هیدروفیل (HS) و استاتین‌های چربی دوست (LS) و بین درمان ترکیبی استاتین-ازتیمیب (SECT) و تک‌درمانی استاتین (SM) مقایسه شد. ) کاربران بروز HCC به تدریج از NRF به گروه‌های CKD و ESRD افزایش یافت و در گروه استاتین کمتر از گروه غیراستاتین بود، با تفاوت‌های بروز در هر 10،{20}} نفر-سال از (7.77 در مقابل. 21.4) در گروه NRF تا (15.8 در مقابل 37.1) در گروه CKD به (19.1 در مقابل 47.8) در گروه ESRD. بروز با افزایش سن افزایش می‌یابد، اما نسبت خطر تخمین زده شده توسط روش Cox اثربخشی استاتین بیشتری را در بیماران مسن‌تر نشان می‌دهد. در میان کاربران استاتین، بروز HCC در کاربران HS کمتر از کاربران LS و در کاربران SECT کمتر از کاربران SM بود، اما این تفاوت تنها در گروه NRF معنی‌دار بود. بیماران هیپرلیپیدمیک مبتلا به CKD و ESRD دریافت کننده استاتین ها در خطر کاهش HCC قرار دارند. اثربخشی درمان برای کاربران HS نسبت به کاربران LS و برای کاربران SECT نسبت به کاربران SM برتر است، اما قابل توجه نیست.

کلید واژه ها

نارسایی مزمن کلیه؛ کارسینوم سلولهای کبد؛ مهارکننده های هیدروکسی متیل گلوتاریل کوآ ردوکتاز؛ دیالیز کلیه؛ مطالعه کوهورت گذشته نگر؛ استاتین ها

برای دانستن اینجا کلیک کنیدفواید سیستانچ برای کلیه چیست؟

معرفی

خطر ابتلا به سرطان در بیماران دیالیزی بیشتر از جمعیت عمومی است، با خطر بیش از حد تا 70 درصد [1-3]. در میان سرطان ها، خطر سرطان کبد (HCC) می تواند 20 تا 60 درصد در جمعیت دیالیزی بیشتر از جمعیت عمومی باشد [1-3]. HCC یکی از شایع ترین سرطان ها در سراسر جهان در دهه های گذشته است، با بیش از 900،{8}} مورد در سال 2020 [4]. تایوان بالاترین میزان بروز و شیوع بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) را در جهان دارد [5]. در تایوان، HCC شایع ترین شکل سرطان است که در بین بیماران دیالیزی تشخیص داده می شود [6]. مطالعات گزارش کرده اند که بیماران دیالیزی با عفونت هپاتیت B، عفونت هپاتیت C و سیروز، بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) و بیماری کبد الکلی در معرض افزایش خطر ابتلا به HCC هستند [7-10]. سناریوی متغیر عوامل خطر HCC در سال‌های اخیر با افزایش نسبت خطر HCC مربوط به بیماری متابولیک کبدی غیر ویروسی پدیدار شد. یک مطالعه سراسری ایتالیایی اخیراً گزارش داد که خطر HCC ممکن است تا 37 درصد در مورد بیماران مبتلا به NAFLD که شانس بیشتری برای فرض گرفتن استاتین دارند، افزایش یابد [11].

استاتین ها در حال حاضر پرمصرف ترین گروه از داروهای کاهش دهنده کلسترول هستند که ممکن است مزایای بالینی در کاهش حوادث قلبی عروقی و افزایش بقای طولانی مدت داشته باشند [12]. همچنین پیشنهاد شده است که استاتین ها دارای اثرات پلیوتروپیک هستند، مانند اثرات ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و ضد تکثیر [13-16]. با این حال، کالینز و همکاران. در یک بررسی جامع اظهار داشت که درمان با استاتین ممکن است هیچ مزیت بالینی برای بیماران سرطانی نداشته باشد [17]. تحقیقات جدیدتر اثر ضد سرطانی استاتین ها را بر روی چندین سرطان از جمله سرطان تخمدان، سرطان پروستات و HCC گزارش کرده است [18-20]. مرورهای سیستمیک و متاآنالیزها همچنین گزارش دادند که درمان با استاتین می تواند بیش از 40 درصد از بروز HCC را در جمعیت عمومی کاهش دهد [20،21].

هنوز مشخص نیست که آیا درمان با استاتین با کاهش خطر HCC در بیماران هیپرلیپیدمیک مبتلا به CKD و ESRD مرتبط است یا خیر. در این مطالعه، هدف ما پر کردن شکاف شواهد با انجام یک مطالعه همسان امتیاز گرایش مبتنی بر جمعیت، مقایسه خطر HCC بین بیماران هیپرلیپیدمیک با و بدون درمان با استاتین، با استفاده از داده‌های ادعاهای بیمه از تایوان بود. اثربخشی استاتین برای سه گروه از افراد بیمه شده مورد ارزیابی قرار گرفت: افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی (NRF)، بیماری مزمن کلیوی (CKD) و ESRD داشتند. ما اثربخشی درمان را بین گروه‌های کلی استاتین و غیر استاتین، بین مصرف‌کنندگان استاتین‌های هیدروفیل (HS) و استاتین‌های چربی دوست (LS) و بین درمان ترکیبی استاتین-ازتیمیب (SECT) و تک‌تراپی استاتین (SM) مقایسه کردیم.

عصاره سیستانچ و پودر سیستانش

مواد و روش ها

1. منبع داده

ما از پایگاه داده مرکز علوم داده سلامت و رفاه برای همه جمعیت، به دست آمده از وزارت بهداشت و رفاه تایوان، متشکل از پایگاه ملی تحقیقات بیمه سلامت (NHIRD)، ثبت بیماری های فاجعه بار، و ثبت مرگ استفاده کردیم. اطلاعات موجود در NHIRD شامل وضعیت جمعیتی جمعیت بیمه شده، مطالبات سرپایی و مطالبات بستری شامل درمان‌های پزشکی، داروها و هزینه‌ها بود. این داده ها با شناسایی مجدد کدگذاری شده برای محافظت از حریم خصوصی افراد بیمه شده به هم مرتبط شدند. داروها و طبقه‌بندی‌های بیماری مطابق با سیستم طبقه‌بندی آناتومیک درمانی شیمیایی (ATC) و طبقه‌بندی آماری بین‌المللی بیماری‌ها و مشکلات بهداشتی مرتبط با نسخه نهم (ICD-9) برای بیماری قبل از سال 2016، و ICD-10 از سال 2016 این مطالعه توسط کمیته اخلاق تحقیق در دانشگاه و بیمارستان پزشکی چین (CRREC-107-021) و بیمارستان مسیحی بنیاد پزشکی Ditmanson Chiayi (CYCH-IRB-2019063) تأیید شد.

2. موضوعات مطالعه

ما 4,518,976 بیمار مبتلا به هیپرلیپیدمی (ICD{3}}: 272/1CD-10: E780-E785) را از 1999-2015 از پایگاه داده شناسایی کردیم. از بین 3,161,271 بیمار (-70 درصد) که درمان با استاتین دریافت می کردند، 1,101,996 بیمار حداقل به مدت 90 روز به طور مداوم از این دارو استفاده کرده بودند (شکل 1). ما بیماران مسن را حذف کردیم<40 or >80 (n=103،946)، بیماران با سابقه ESRD یا CKD برای کمتر از 90 روز (n=312،201)، HIV (n=609)، یا پیوند کلیه n=946). بیماران در ابتدا فوت کرده اند (n=465)، بیماران با سابقه سرطان کبد (n=3022)، و بیماران ESRD بدون اطلاعات دیالیز (n=3443) نیز به طور کلی حذف شدند، {{11} }} بیماران بر اساس عملکرد کلیوی در سه گروه فرعی استاتین طبقه بندی شدند: بیماران مبتلا به NRF، با CKD غیر دیالیز، و با ESRD. نود و یکمین روز درمان با استاتین به عنوان تاریخ شاخص تعیین شد.

با اعمال معیارهای خروج مشابه گروه استاتین، 867707 بیمار بدون درمان با استاتین واجد شرایط برای گروه‌های فرعی غیراستاتینی را شناسایی کردیم. تاریخ شاخص به طور تصادفی به هر فرد با تاریخ بین 91 روز پس از تشخیص هیپرلیپیدمی و تاریخ مرگ اختصاص داده شد. بیماران هیپرلیپیدمیک بدون درمان با استاتین نیز به سه زیر گروه بر اساس عملکرد کلیوی طبقه بندی شدند که در شکل 1 نشان داده شده است. امتیاز (PS). PS با رگرسیون لجستیک چند متغیره، بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی، با اطلاعات مربوط به سن، جنسیت، درآمد ماهانه، منطقه زندگی، بیماری همراه، و سال با هیپرلیپیدمی تشخیص داده شده در زیر گروه NRF محاسبه شد. در زیر گروه CKD، سال تشخیص CKD را برای تنظیم اضافه کردیم. در زیر گروه ESRD، سال تشخیص ESRD و نوع دیالیز را برای تنظیم اضافه کردیم.

اثرات سیستانچ

3. نتیجه و همبودی

All individuals in the study cohorts were followed from their index dates to the occurrence of HCC (ICD-9/ICD-10: 155/C22), deaths withdrawal from the insurance, or until the end of 2016. The primary outcome was the diagnosis of HCC. Age, gender, income (≤19,200, 19,201–21,900, 21,901–36,300, >36300 NTD)، منطقه زندگی (شمال، مرکز، جنوب، شرق، و خارج از جزایر)، بیماری های همراه و استفاده از متفورمین به عنوان متغیرهای کمکی در نظر گرفته شد. ما دیابت (DM)، فشار خون بالا، بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)، بیماری‌های کبدی مرتبط با الکل (ALD)، عفونت ویروس هپاتیت B (HBV)، عفونت ویروس هپاتیت C (HCV) و سیروز را به عنوان بیماری‌های همراه در نظر گرفتیم. با نتایج مرتبط باشد. همه بیماریهای همراه در یک سال قبل از تاریخ شاخص تعریف شدند.

4. تجزیه و تحلیل آماری

تجزیه و تحلیل داده‌ها ابتدا توزیع‌های پایه وضعیت دموگرافیک، بیماری‌های همراه و امتیازات تمایل را بین هر جفت گروه استاتین و غیراستاتین در 3 گروه کلیوی NRF، CKD و ESRD مقایسه کرد. ما تفاوت استاندارد شده هر متغیر را بین هر جفت کوهورت محاسبه کردیم. بروز تجمعی HCC با استفاده از تابع بروز تجمعی برای هر گروه برآورد و ترسیم شد و از آزمون گری برای بررسی تفاوت بین هر جفت کوهورت استفاده شد. بروز به عنوان تعداد حوادث موارد HCC تقسیم بر مجموع فرد-سال پیگیری در هر گروه محاسبه شد. میزان بروز HCC بر اساس سن (45-54، 55-64، و 65-80 سال) برای هر گروه کلیوی محاسبه شد. تجزیه و تحلیل رگرسیون خطرات متناسب کاکس برای تخمین نسبت خطر تنظیم شده گروه استاتین به گروه غیراستاتینی (aHR) و فاصله اطمینان 95 درصد (CI) HCC بر اساس سن با سه مدل تعدیل استفاده شد: کنترل جفت همسان در مدل 1. با توجه به اینکه پزشکان ممکن است تجویز استاتین را تغییر دهند یا متوقف کنند، ما از روش Cox وابسته به زمان برای تخمین aHR HCC در مدل 2 استفاده کردیم. ما بیشتر نسبت خطر توزیع فرعی (SHR) HCC را برای ریسک رقابتی مرگ در مدل ارزیابی کردیم. 3. با توجه به محدودیت کارایی محاسباتی، ما به طور تصادفی 1/10 بیمار جفت شده را در زیرگروه NRF برای ارزیابی aHRs در مدل‌های 2 و 3 انتخاب کردیم. همچنین کاربران استاتین‌های آبدوست (HS) و استاتین‌های چربی دوست (LS) را تا کاربران غیرمحاسبه کردیم. aHRهای کاربران استاتین و محاسبه شده کاربران SECT و کاربران SM به aHRهای کاربران غیر استاتین. پراواستاتین و روزوواستاتین انواعی از HS بودند و سیمواستاتین، لوواستاتین، فلوواستاتین، آتورواستاتین، سریواستاتین و پیتاواستاتین انواعی از LS بودند که برای بیماران تجویز می شد. همه آزمون‌های آماری دو طرفه بودند و معنی‌داری آماری به صورت p-value <0.05 تعریف شد. همه آنالیزها از SAS، نسخه 9.4 (SAS Institute، Cary، NC، USA) استفاده کردند.

قرص سیستانچ

منابع

1. Maisonneuve, P. آگودوآ، ال. گلرت، آر. استوارت، جی اچ. بوچیانتی، جی. لوونفلز، AB; ولف، RA; جونز، ای. دیزنی، AP؛ بریگز، دی. و همکاران سرطان در بیماران تحت دیالیز برای مرحله نهایی بیماری کلیوی: یک مطالعه مشترک بین المللی Lancet 1999، 354، 93-99.

2. Lin, HF; لی، YH; وانگ، CH; Chou، CL; کو، دی جی؛ نیش، TC افزایش خطر ابتلا به سرطان در بیماران دیالیزی مزمن: یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت در تایوان. نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 2012، 27، 1585-1590.

3. Kwon، SK; هان، جی اچ. کیم، هی؛ کانگ، جی. کانگ، م. کیم، وای جی؛ Min، J. بروز و ویژگی های سرطان های مختلف در بیماران دیالیز: یک مطالعه کره ای در سراسر کشور. J. کره پزشکی. علمی 2019, 34, e176.

4. سونگ، اچ. فرلی، جی. Siegel، RL; لاورسان، ام. سورجوماتارام، آی. جمال، ع. Bray, F. آمار جهانی سرطان 2020: برآوردهای GLOBOCAN از بروز و مرگ و میر در سراسر جهان برای 36 سرطان در 185 کشور. CA Cancer J. Clin. 2021، 71، 209-249.

5. گزارش داده‌های سالانه USRDS 2020 USRDS: اپیدمیولوژی بیماری کلیه در ایالات متحده؛ مؤسسه ملی بهداشت، مؤسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی: Bethesda، MD، ایالات متحده آمریکا، 2020.

6. انجمن نفرولوژی تایوان. موسسه ملی تحقیقات سلامت. 2020 بیماری کلیه در تایوان، گزارش سالانه؛ هوانگ، اس جی، اد. انجمن نفرولوژی تایوان: تایپه، تایوان، 2021؛ پ. 464. (به چینی)

7. فابریزی، ف. سروتی، آر. الفیری، CM; Ridruejo، E. به روز رسانی در مورد سرطان کبد در بیماری مزمن کلیه. سرطان ها 2021، 13، 3617.

8. تونگ، سی اف; یانگ، دی. هو، WH; پنگ، YC؛ چاو، WK; چن، GH ویژگی های کارسینوم کبدی در بیماران همودیالیزی در ناحیه آندمیک هپاتیت B. Hepatogastroenterology 2003، 50، 1564-1568.

9. هندرسون، WA; شانکار، آر. گیل، جی.ام. کیم، KH; غانی، MG; ساندرسون، ام. بات، هپاتیت C AA در حال پیشرفت به سرطان کبد: بیمار دیالیز HCV در معضل. J. ویروسی. هپات. 2010، 17، 59-64.

10. یونسی، ز.م. اوتگونسورن، م. هنری، ال. ونکاتسان، سی. میشرا، ع. اراریو، م. هانت، اس. انجمن بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) با کارسینوم سلولی کبدی (HCC) در ایالات متحده از 2004 تا 2009. کبدشناسی 2015، 62، 1723-1730.

11. گاروتی، ف. نری، ع. آوانزاتو، اف. گرامینزی، ع. رامپولدی، دی. روچی، پی. فریناتی، ف. جیانینی، EG; پیسکالیا، اف. Rapaccini، GL; و همکاران سناریوی در حال تغییر سرطان کبد در ایتالیا: یک به روز رسانی بین المللی کبد 2021، 41، 585-597.

12. پالمر، SC; Navaneethan، SD; کریگ، جی سی. جانسون، DW; پرکوویچ، وی. هگبرانت، جی. استریپولی، مهارکننده های GF HMG CoA ردوکتاز (استاتین ها) برای افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که نیازی به دیالیز ندارند. سیستم پایگاه داده کاکرین Rev. 2014, CD007784.

13. Kuzyk، CL; اندرسون، سی سی; Roede, JR Simvastatin از طریق اختلال در گلیکولیز و اختلال میتوکندری در سلول های نوروبلاستوما آپوپتوز تاخیری را القا می کند. کلین. ترجمه علمی 2020، 13، 563-572.

14. Barbalata, CI; تفاس، LR; آخیم، م. توموتا، آی. Porfire، AS Statins در کاهش خطر و درمان سرطان. جهانی جی کلین. اونکول. 2020، 11، 573-588.

15. شیخ الاسلامی، ک. علی شیر، ع. لاکمن، اس. کرافت، دی. گنجیبخش، م. نجاتی کوشکی، ک. شجاعی، س. قوامی، س. رستگار، ام. سیمواستاتین آپوپتوز را در سلول های تومور مغزی مدولوبلاستوما از طریق بسترهای پرنیلاسیون آبشاری موالونات القا می کند. سرطان ها 2019، 11، 994.

16. تیلیجا پون، ن. جئونگ، CH استاتین به عنوان یک عامل شیمی درمانی بالقوه: به روز رسانی های فعلی به عنوان یک تک درمانی، درمان ترکیبی و درمان برای مقاومت دارویی ضد سرطان. Pharmaceuticals 2021, 14, 470.

17. کالینز، آر. ریث، سی. امبرسون، جی. آرمیتاژ، جی. بایجنت، سی. بلک ول، ال. بلومنتال، آر. دانش، ج. اسمیت، جی دی. دی متس، دی. و همکاران تفسیر شواهد برای اثربخشی و ایمنی درمان با استاتین. Lancet 2016, 388, 2532–2561.

18. گوبل، ا. Zinna، VM; دل اندیس، اس. جاشکه، ن. Kuhlmann، JD; ویمبرگر، پی. Rachner, TD اثرات ضد توموری مهار مسیر موالونات در سرطان تخمدان. BMC Cancer 2020، 20، 703.

19. Allott, EH; Ebot، EM; کوله پشتی، KH; گونزالس-فلیسیانو، AG; مارکت، SC; ویلسون، KM; Ahearn، TU; گرکه، TA; داونر، MK; رایدر، جی آر. و همکاران استفاده از استاتین با خطر کمتر PTEN-Null و سرطان کشنده پروستات مرتبط است. کلین. سرطان Res. 2020، 26، 1086-1093.

20. اسلام، م.م. پلی، TN; والتر، کارشناسی; یانگ، HC; جک لی، استفاده از استاتین YC و خطر سرطان کبد: یک متاآنالیز مطالعات مشاهده ای. سرطان 2020، 12، 671.

21. چانگ، ی. لیو، کیو. ژو، ز. دینگ، ی. یانگ، م. خو، دبلیو. چن، ک. ژانگ، کیو. وانگ، ز. لی، اچ. آیا درمان با استاتین خطر ابتلا به سرطان کبد را کاهش می دهد؟ مروری سیستماتیک و متاآنالیز. Technol Cancer Res. درمان شود. 2020, 19, 1533033820934881.

فونگ-چانگ سونگ 1،2،3، یی تینگ یه 4، چیه-هسین موو 2،5، چیه چنگ هسو 1،6،7، ون-چن تسای 1 و یوه-هان هسو 8،9،10،

1. گروه مدیریت خدمات بهداشتی، دانشگاه پزشکی چین، تایچونگ 404، تایوان. fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2. دفتر مدیریت داده های بهداشتی، بیمارستان دانشگاه پزشکی چین، تایچونگ 404، تایوان. a17776@mail.cmuh.org.tw

3. گروه بیوتکنولوژی تغذیه و سلامت مواد غذایی، دانشگاه آسیا، تایچونگ 413، تایوان

4. بخش پزشکی خانواده، بیمارستان مسیحی چیا-یی، بنیاد پزشکی دیتمانسون، چیا-یی 600، تایوان. 07673@cych.org.tw

5. موسسه فارغ التحصیل علوم پزشکی بالینی، کالج پزشکی، دانشگاه پزشکی چین، تایچونگ 404، تایوان

6. مؤسسه علوم بهداشت جمعیت، مؤسسات تحقیقاتی بهداشت ملی، Zhunan 350، تایوان

7. بخش پزشکی خانواده، بیمارستان عمومی مین شنگ، Taoyuan 330، تایوان

8. گروه تحقیقات پزشکی، بیمارستان دانشگاه پزشکی چین، تایچونگ 404، تایوان

9. گروه پرستاری، کالج مدیریت مراقبت های بهداشتی مین-هوی، تاینان 736، تایوان

10. بخش نفرولوژی، گروه پزشکی داخلی، بیمارستان مسیحی چیا-یی، بنیاد پزشکی دیتمنسون، چیا-یی 600، تایوان