بخش Ⅱ: تأیید بیومارکرهای فسفولیپیدی نامزد بیماری مزمن کلیوی در افراد هیپرگلیسمی و کاوش اختصاصی اعضای بدن آنها در موش Db/db دارای کمبود گیرنده لپتین

بحث

بر اساس تاریخچه طبیعی نفروپاتی دیابتی، فاز اولیه با عملکرد طبیعی کلیه (GFR طبیعی) ظاهر می شود و از نظر بالینی مشکوک نیست. به دنبال آن دوره کوتاهی از هایپرفیلتراسیون گلومرولی (افزایش GFR) و به دنبال آن بازگشت به حالت عادی و کاهش آهسته به کاهش شدید GFR در مرحله نسبتاً دیرهنگام است. یافته‌های اولیه ما در یک گروه انسانی طولی نشان می‌دهد که افزایش سطح سرمی SM C18:1 و PC aa C38:{3}} پیش‌بینی‌کننده توسعه CKD در افراد هیپرگلیسمی با عملکرد کلیوی طبیعی در ابتدا است. یافته‌های این مطالعه حیوانی و مقطعی انسانی این است که این متابولیت‌ها با مراحل بعدی تکامل CKD مرتبط با هیپرگلیسمی، از جمله (i) تغییرات اولیه که با هیپرفیلتراسیون گلومرولی مشخص می‌شود (8-موش‌های db/db یک هفته‌ای) مرتبط هستند. ) و (ب) تغییرات بعدی که با کاهش eGFR مشخص می شود (مطالعه KORA FF4).

این مطالعه مقطعی KORA FF4 ارتباط معنی‌داری را بین سطوح SM C18:1 و PC aaC38:{5}} و کاهش eGFR در بیماران مبتلا به پیش دیابت یا T2D نشان داد. ارتباط آنها با عملکرد کلیه مستقل از فشار خون سیستولیک، لیپیدها، HbA1C و UACR بود، که نشان می‌دهد این دو نشانگر زیستی فسفولیپید کاندید عوامل خطر مستقل برای CKD هستند. هر دو متابولیت SM C18:1 و PC aa C38:{11}} فسفولیپیدهایی هستند که التهاب و فیبروز را تنظیم می‌کنند و تغییرات آنها در دیابت و سندرم متابولیک در چندین سیستم بدن رخ می‌دهد. علاوه بر CKD مرتبط با هیپرگلیسمی، مطالعات متابولومیک نشان داده است که PC aa C38:{14}} پلاسما به طور مثبت با مرگ و میر ناشی از بیماری عروق کرونر مرتبط است و تغییرات در سطوح SM سیستمیک T1D، T2D و انفارکتوس میوکارد را پیش بینی می کند. از آنجایی که این یافته‌ها عوامل خطر یا پیامدهای بعدی برای CKD مرتبط با هیپرگلیسمی هستند، لازم است که ویژگی بیماری نشانگرهای زیستی فسفولیپیدی در حال ظهور قبل از اعمال آنها در تشخیص بالینی بررسی شود. از آنجایی که همه بیماران دیابتی به CKD مبتلا نمی شوند و همه بیماران CKD مسیر بیماری مشابهی را دنبال نمی کنند، بررسی مکانیسم های عمل آنها نیز برای طبقه بندی بهتر بیماران و تسریع برنامه های غربالگری هدفمند مهم است.

برای خرید اینجا کلیک کنیدعصاره سیستانچ

هایپرفیلتراسیون گلومرولی یکی از علائم نارسایی کلیوی دیابتی است. اثرات مرتبط با جریان خون تغییرات گلومرولی و لوله ای تغییر یافته ناشی از استرس مکانیکی مرتبط با هایپرفیلتراسیون گلومرولی نقش مهمی در پاتوژنز بیماری گلومرولی ایفا می کند و کاهش هایپرفیلتراسیون یک هدف درمانی کلیدی برای CKD ناشی از دیابت است. در موش‌های دیابتی جوان ({2}} هفته)، افزایش GFR و افزایش کلیرانس کراتینین گزارش شده است. در موش‌های db/db 8-هفته‌ای ما، یک اثر بالقوه هیپرفیلتراسیون گلومرولی با کاهش سطح کراتینین پلاسما و ادرار مشاهده کردیم. کراتینین یک محصول جانبی سمی متابولیسم فسفوکراتین است و از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله پروگزیمال با بازجذب کمی دفع می شود. در موش‌های db/db ما، علاوه بر پلاسما و ادرار، غلظت کراتینین پایین‌تری در کبد و ریه‌ها مشاهده شد که ممکن است به دلیل کاهش بیوسنتز کراتین و/یا متابولیسم انرژی فسفوکراتین در عضلات اسکلتی و سایر اندام‌ها باشد. عوامل مؤثر بر مقادیر کراتینین سرم (سن، جنس، نژاد، توده عضلانی، رژیم غذایی پروتئین، و مصرف دارو) تأثیر کمی داشتند، زیرا این عوامل در مطالعات موش ما کنترل شدند. موش های دیابتی در سن 5 هفتگی و قبل از شروع T2D کاهش توده استخوانی را نشان می دهند، در حالی که کراتینین خون پایین در بیماران T2D نشان دهنده از دست دادن عضله است و T2D را مستقل از فیلتراسیون گلومرولی پیش بینی می کند. به طور خلاصه، اندازه‌گیری کراتینین در موش‌های یک هفته‌ای db/db نه‌تنها تغییر در عملکرد کلیوی، مانند هیپرفیلتراسیون گلومرولی، بلکه متابولیسم فسفات با انرژی بالا را نشان می‌دهد.

موش‌های db/db ما به طور قابل‌توجهی سطوح بالاتری از متابولیت‌های ریه SM C18: 1 و PC aa C38:0 نسبت به موش‌های WT داشتند. این ممکن است نشان دهنده اختلال عملکرد ریوی باشد، زیرا PC و SMs اجزای کلیدی مواد فعال سطح ریه هستند و اختلال در تنظیم آنها با نارسایی تنفسی مرتبط است. موش‌های db/db مستعد ادم ریوی و علائم مرتبط با آسم مانند حساسیت بیش از حد راه هوایی هستند. کمبود اسفنگومیلین سنتاز 2 (SMS2) التهاب را کاهش می دهد و بهبودی پس از آسیب ریه را در موش بهبود می بخشد. اختلال عملکرد ریوی یک بیماری مشترک شایع در بیماران مبتلا به CKD است اما کمتر به صورت بالینی مدیریت می شود. علیرغم برخی شواهد اولیه و بحث برانگیز از بقای بهتر سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) در بیماران T2D، مطالعات بر روی اختلال عملکرد ریوی در بیماران T2D تاکید شده است.

بافت چربی اپیدیدیم موش db/db غلظت کمتری از SM C18:1 و PC aa C38:0 را نشان داد (شکل 3). مطابق با یافته‌های ما، کاهش سطوح بافت چربی برخی از SM و رایانه‌های شخصی نیز در موش‌های 30- هفته‌ای db/db [38] شناسایی شد. متابولیسم فسفولیپید در بافت چربی سفید و ماکروفاژها تا حد زیادی در حیوانات چاق مختل شد. ما حدس می‌زنیم که سطوح پایین‌تر چربی در SM C18:1 و PC aa C38:{11}} ممکن است به دلیل افزایش جریان پروتئین‌های حاوی لیپید SM یا PC توسط انتقال‌دهنده کاست اتصال ATP تنظیم‌شده ABCG1 در موش‌های چاق باشد.

در موش‌های db/db، افزایش سطح SM C18:1 در کبد ممکن است نتیجه تنظیم مثبت فعالیت SMS2 مرتبط با کبد چرب باشد که مقادیر sm کبد و پلاسما را تعیین می‌کند. فعالیت SMS2 باعث جذب اسیدهای چرب و استئاتوز کبدی می شود، در حالی که کمبود SMS2 از استئاتوز کبدی ناشی از HFD جلوگیری می کند (44) و حساسیت به انسولین را افزایش می دهد. کبد یک مرکز مرکزی برای سنتز و گردش مجدد فسفولیپیدها از طریق ذرات لیپوپروتئین (به عنوان مثال، LDL/VLDL) است.

هربا سیستانچ

ما مشاهده کردیم که غلظت‌های بالاتر PC aa C38:0 در غدد فوق کلیوی ممکن است با کاهش بیوسنتز اسیدهای چرب اشباع نشده در غدد آدرنال موش‌های db/db مرتبط باشد. این موش ها همچنین افزایش سنتز استروئید آدرنال را نشان می دهند که می تواند سنتز PC ریوی را تحریک کند ((شکل 3)).

مایعات بیولوژیکی مانند خون و ادرار به ترتیب بینشی در مورد متابولیک متابولیک بین اندام و فعالیت کلیوی ارائه می دهند. مشابه کراتینین، سطوح پایین تر SMC18:1 و PC aa C38:{4}} در ادرار موش های db/db ممکن است منعکس کننده فیلتراسیون گلومرولی تغییر یافته و تجمع فسفولیپیدها در بافت کلیه باشد، همانطور که در db/db تغذیه شده با HFD نشان داده شده است. موش. تجمع SMs در گلومرول موش های دیابتی و تغذیه شده با HFD ممکن است باعث CKD شود. دیابت در موش db/db نفروپاتی در حدود 8 هفتگی به صورت آلبومینوری و افزایش سطح گلومرولی، مشابه مراحل اولیه نفروپاتی دیابتی انسانی، و به دنبال آن افزایش تدریجی ماتریکس تیلاکوئید و هیپرتروفی ظاهر می شود. کلیه متابولیسم HDL را تنظیم می کند و اختلال در عملکرد اولیه آن ممکن است انتقال معکوس کلسترول را مختل کند و منجر به کاهش غلظت هر دو فسفولیپید در ادرار شود (شکل 3). در نتیجه، ارزیابی دقیق دو مایع بیولوژیکی و شش بافت در یک مدل موش نفروپاتی دیابتی سطوح تغییر یافته SM C18:1 و PC aa C38:{12}} را در کبد، ریه، بافت چربی آدرنال و ادرار نشان داد. . از این میان، ریه به دلیل ارتباط فسفولیپیدها با بیماری‌ها و آسیب‌های ریوی مختلف، بسیار جالب به نظر می‌رسد. در این مرحله از دانش، مشخص نیست اما ممکن است (بر اساس ادبیات) که این اندام‌ها ممکن است در تنظیم گردش خون SM C18:1 و PC aa C38:{16}} نیز نقش داشته باشند.

پژوهش حاضر دارای محدودیت ها و نقاط قوت متعددی است. در دسترس بودن محدود داده‌های موش، ما را از تجزیه و تحلیل بافت کلیه و اعتبارسنجی پروفایل‌های متابولیت با تجزیه و تحلیل بافت‌شناسی باز می‌دارد. تفاوت در زمینه ژنتیکی موش‌های db/db که باعث هیپرگلیسمی و نفروپاتی دیابتی در مقایسه با انسان می‌شوند، ممکن است پروفایل‌های متابولیت را مخدوش کند. بنابراین، سهم چند عضوی SM C18:1 و PC aa C38:{4}} در اختلالات سیستمیک و اهمیت عملکردی بالقوه آنها در عملکرد کلیه (با آزمایشات تغذیه در مدل‌های موش دیابتی) باید بیشتر مورد بررسی قرار گیرد. یکی از نقاط قوت مطالعه ما اعتبار دو نشانگر زیستی نامزد CKD است، نه تنها در مطالعات مقطعی انسانی بلکه در مدل‌های موش چند عضوی که از هیپرگلیسمی و چاقی رنج می‌برند. مطالعه ما برای اولین بار یک ارتباط چند مرحله‌ای از CKD را نشان می‌دهد که با هیپرفیلتراسیون گلومرولی در فاز اولیه ({8}}موش‌های db/db یک هفته‌ای) و کاهش eGFR در مرحله آخر (مطالعه KORA FF4) مشخص می‌شود. و همچنین سهم بالقوه چند اندامی دو متابولیت فسفولیپید در تنظیم گردش خون CKD.

مکمل های سیستانچ

نتیجه گیری

این مطالعه بینش بیولوژیکی را در مورد کشف اخیر ما از SM C18:1 و PC aa C38:0 به عنوان متابولیت های پیش بینی کننده برای ایجاد CKD در افراد هیپرگلیسمی ارائه می دهد. تجزیه و تحلیل مقطعی نشان داد که ارتباط منفی هر دو فسفولیپید با فیلتراسیون گلومرولی مستقل از فشار خون سیستولیک، کلسترول، تری گلیسیرید، HbA1C و UACR در افراد هیپرگلیسمی است. تجزیه و تحلیل چند اندام مدل‌های موش نفروپاتی دیابتی اولیه، مشارکت احتمالی ریه، کبد، بافت چربی و غدد فوق کلیوی را در تنظیم سیستمیک و پیشرفت CKD نشان داد. به عنوان نمونه قابل توجهی از همکاری بین رشته ای، این مطالعه انسانی و حیوانی یافته های اولیه ما را تأیید می کند و بینش هایی را در مورد رابطه با اثرات بالقوه بر عملکرد کلیه و سایر اندام ها ارائه می دهد. این مطالعه به اعتبار انسانی SM C18:1 و PC aa C38:{10}} به‌عنوان نشانگرهای زیستی جدید برای شناسایی زودهنگام بیماران دیابتی (قبل از) در معرض افزایش خطر CKD کمک می‌کند و گامی رو به جلو در طبقه‌بندی خطر و بهبود برنامه های غربالگری هدفمند برای CKD. این متابولیت های جدید برای پیش بینی یک فنوتیپ مولکولی عمیق CKD ضروری هستند.

چگونه سیستانچ می تواند بیماری کلیوی را در افراد مبتلا به قند خون بالا بهبود بخشد؟

سیستانچ یک طب سنتی شناخته شده چینی است که قرن ها برای بهبود عملکرد کلیه و کاهش علائم بیماری های کلیوی استفاده می شود. بیماری کلیوی یک بیماری شایع مرتبط با سطح قند خون بالا است و سیستانچ ممکن است در مدیریت آن مفید باشد.

سیستانچ حاوی ترکیبات فعال زیستی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، اکیناکوزید واکتئوزیدکه اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی را نشان داده اند. این خواص ممکن است در بهبود عملکرد کلیه و کاهش عوارض مرتبط با بیماری کلیوی در افراد با سطح قند خون بالا نقش داشته باشد.

تحقیقات نشان داده است که مکمل سیستانچ می تواند استرس اکسیداتیو کلیوی را کاهش دهد، که یک عامل کمک کننده در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. همچنین می تواند رسوب ماتریکس خارج سلولی را کاهش دهد، فرآیندی که با بیماری مزمن کلیوی مرتبط است.

علاوه بر این، سیستانچ ممکن است به تنظیم سطح گلوکز خون، یکی دیگر از عوامل خطر بیماری کلیوی کمک کند. مطالعه‌ای بر روی موش‌های دیابتی نشان داد که مصرف عصاره سیستانچ منجر به کاهش قابل توجه سطح گلوکز خون و بهبود عملکرد کلیه می‌شود.

در نتیجه، سیستانچ ممکن است بیماری کلیوی را در افراد دارای سطح قند خون بالا از طریق خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی قوی خود بهبود بخشد. با این حال، مهم است که قبل از مصرف هر مکمل گیاهی با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنید.

سیستانچ استاندارد شده

منابع

1. هوانگ، ج. هوث، سی. کوویچ، ام. ترول، م. آدام، جی. زوکونفت، س. پرهن، سی. وانگ، ال. نانو، ج. Scheerer، MF; و همکاران رویکردهای یادگیری ماشینی علائم متابولیک بیماری مزمن کلیوی را در افراد مبتلا به پیش دیابت و دیابت نوع 2 آشکار می کند. دیابت 2020، 69، 2756-2765.

2. فورنونی، ا. مرشر، اس. Kopp، JB زیست شناسی لیپیدی پودوسیت - دیدگاه های جدید فرصت های جدیدی را ارائه می دهند. نات. کشیش نفرول. 2014، 10، 379-388.

3. روسو، اس بی; راس، جی اس. Cowart، LA Sphingolipids در چاقی، دیابت نوع 2 و بیماری متابولیک. هندب انقضا داروسازی 2013، 373-401.

4. Lisowska-Myjak، B. سموم اورمیک و اثرات آنها بر سیستم های چندگانه اندام. نفرون کلین. تمرین کنید. 2014، 128، 303-311.

5. شارما، ک. مک کیو، پی. دان، SR بیماری کلیوی دیابتی در موش db/db. صبح. J. Physiol Renal Physiol 2003، 284، F1138-F1144.

6. کیم، NH; Hyeon، JS; کیم، NH; چو، ا. لی، جی. جانگ، سی. کیم، MK; لی، ای. چانگ، CH; ها، اچ. و همکاران تغییرات متابولیک در ادرار و سرم در طول پیشرفت بیماری کلیه دیابتی در مدل موش. قوس. بیوشیمی. بیوفیز. 2018، 646، 90-97.

7. یاماموتو، ی. ماشیما، ی. کیتایاما، اچ. کیتامورا، اس. تاکاکاوا، ی. سوگیاما، اچ. یاماساکی، ی. Makino، پپتید H. Tumstatin، یک مهارکننده رگ زایی، از هیپرتروفی گلومرولی در مراحل اولیه نفروپاتی دیابتی جلوگیری می کند. دیابت 2004، 53، 1831-1840.

8. Cingel-Risti´c، V. Schrijvers، BF; Van Vliet، AK; راش، آر. هان، VK؛ رها کردن، SL; Flyvbjerg, A. رشد کلیه در موش های سالم و دیابتی تحت تأثیر تجویز پروتئین پیوند دهنده فاکتور رشد شبه انسولین انسانی قرار نمی گیرد. انقضا Biol. پزشکی (Maywood) 2005، 230، 135-143.

9. کوهن، نماینده پارلمان; Lautenslager، GT; Shearman, CW افزایش کلاژن ادراری نوع IV نشان دهنده ایجاد آسیب شناسی گلومرولی در موش های دیابتی d/db است. متابولیسم 2001، 50، 1435-1440.

10. Trak-Smayra, V. پارادیس، وی. ماسارت، جی. ناصر، س. جبارا، وی. Fromenty، B. آسیب شناسی کبد در موش های چاق و دیابتی ob/ob و db/db که از رژیم غذایی استاندارد یا پرکالری تغذیه شده بودند. بین المللی J. Exp. پاتول. 2011، 92، 413-421.

11. هافمن، ا. پیتزش، ام. برونسن، سی. میتاگ، جی. Jannasch، A. فرنزل، ا. براون، ن. ولدون، اس ام؛ آیزنهوفر، جی. بورنشتاین، اس آر. و همکاران افزایش تولید هورمون استروئیدی در مدل موش db/db چاقی و دیابت نوع 2. هورم. متاب. Res. 2017، 49، 43-49.

12. چوچیان، جی. چابوفسکی، ا. زندزیان-پیوتروسکا، م. حراسیم، ا. Łukaszuk، B. Górski، J. رژیم غذایی پرچرب باعث ایجاد سرامید و اسفنگومیلین در هسته های کبد موش می شود. مول. بیوشیمی سلولی 2010، 340، 125-131.

13. Tonneijck، L. Muskiet، MH; اسمیت، MM; ون بومل، ای جی; Heerspink، HJ; Van Raalte، DH; جولز، JA Glomerular Hyper-filtration در دیابت: مکانیسم ها، اهمیت بالینی، و درمان. مربا. Soc. نفرول. 2017، 28، 1023-1039.

14. Sigruener، A. کلبر، من هایمرل، اس. لیبیش، جی. اشمیتز، جی. Maerz، W. گلیسروفسفولیپید و گونه های اسفنگولیپید و مرگ و میر: مطالعه خطر لودویگشافن و سلامت قلبی عروقی (LURIC). PLoS ONE 2014, 9, e85724.

15. توفته، ن. سوویتایوال، تی. تروست، ک. ماتیلا، IM; تیلاد، اس. Winther، SA; Ahluwalia, TS; فریمودت مولر، ام. لگیدو-کویگلی، سی. Rossing، P. Metabolomic Assessment تغییر در پلی‌ول‌ها و آمینو اسیدهای زنجیره‌ای شاخه‌دار مرتبط با نارسایی کلیوی فعلی و آینده را در یک گروه کشفی از 637 فرد مبتلا به دیابت نوع 1 نشان می‌دهد. جلو. اندوکرینول. 2019، 10، 818.

16. رازکوین، سی. تولدو، ای. Clish، CB; رویز-کانلا، م. دنیس، سی. کورلا، دی. پاپاندرو، سی. گل سرخ.؛ استروچ، آر. گواش فر، م. و همکاران نمایه سازی لیپیدومی پلاسما و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 در کارآزمایی PREDIMED. مراقبت از دیابت 2018، 41، 2617-2624.

17. فلوگل، ا. کوهن، تی. سوکتای، دی. جانسون، تی. پرهن، سی. رول کمپچیک، یو. اتو، دبلیو. ویکرت، سی. ایلیگ، تی. فون برگن، ام. و همکاران متابولیت های سرم و خطر انفارکتوس میوکارد و سکته ایسکمیک: یک رویکرد متابولومیک هدفمند در دو گروه آینده نگر آلمانی. یورو J. Epidemiol. 2018، 33، 55-66.

18. Chagnac، A. زینگرمن، بی. روزن-زوی، بی. هرمان-ادلشتاین، M. پیامدهای هایپرفیلتراسیون گلومرولی: نقش نیروهای فیزیکی در پاتوژنز بیماری مزمن کلیه در دیابت و چاقی. نفرون 2019، 143، 38-42.

19. Gartner, K. هایپرفیلتراسیون گلومرولی در طول شروع دیابت در دو سویه موش دیابتی (c57bl/6j db/db و c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978، 15، 59-63.

20. کمپیون، سی جی; سانچز-فراس، او. Batchu، SN نقش بالقوه بیومارکرهای سرم و ادرار در تشخیص و پیش آگهی نفروپاتی دیابتی. می توان. جی. دیس سلامت کلیه. 2017, 4, 2054358117705371.

21. اوستلر، جی. Maurya، SK; Dials, J.; سقف، SR; دور، ST; Ziolo، MT; Periasamy, M. اثرات مقاومت به انسولین بر رشد عضلات اسکلتی و ظرفیت ورزش در مدل‌های موش دیابتی نوع 2. صبح. جی. فیزیول. اندوکرینول. متاب. 2014، 306، E592–E605.

22. کاشیما، س. اینو، ک. ماتسوموتو، ام. Akimoto، K. کراتینین پایین سرم یک عامل خطرزای دیابت نوع 2 در مردان و زنان است: مطالعه کوهورت مرکز بررسی سلامت Yuport. متاب دیابت. 2017، 43، 460-464.

23. حریتا، ن. هایاشی، تی. ساتو، KK; ناکامورا، ی. یوندا، تی. اندو، جی. Kambe، H. کاهش کراتینین سرم یک عامل خطر جدید دیابت نوع 2 است: مطالعه مراقبت های بهداشتی کانسای. مراقبت از دیابت 2009، 32، 424-426.

24. هالمن، م. اسپراگ، آر. هارل، جی اچ. موزر، KM; Gluck, L. شواهدی از ناهنجاری سورفکتانت ریه در نارسایی تنفسی. مطالعه فسفولیپیدهای لاواژ برونکوآلوئولار، فعالیت سطحی، فعالیت فسفولیپاز و میئوینوزیتول پلاسما. جی. کلین. سرمایه گذاری. 1982، 70، 673-683.

25. پاپینسکا، AM; سوتو، م. میکس، سی جی; Rodgers، KE تجویز طولانی مدت آنژیوتانسین (1-7) با کاهش استرس اکسیداتیو، التهاب، و بازسازی پاتولوژیک، از اختلال عملکرد قلب و ریه در مدل موشی دیابت نوع 2 (db/db) جلوگیری می‌کند. داروسازی Res. 2016، 107، 372-380.

26. لو، فلوریدا; جانستون، RA; فلینت، ال. Theman، TA; تری، آردی؛ شوارتزمن، IN; لی، ا. Shore، SA پاسخ های ریوی به قرار گرفتن در معرض حاد ازن را در موش های چاق db/db افزایش داد. صبح. جی. فیزیول. سلول ریه مول. فیزیول. 2006، 290، L856–L865.

27. گودا، س. یانگ، سی. Wadgaonkar، S. انجم، ف. گریکینا، ن. کوتایا، م. جیانگ، XC; کمبود Wadgaonkar، R. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) آسیب ریه ناشی از LPS را کاهش می دهد. صبح. جی. فیزیول. سلول ریه مول. فیزیول. 2011، 300، L430–L440.

28. موکای، ح. مینگ، پی. لیندهولم، بی. هایمبرگر، او. بارانی، پ. استنوینکل، پی. قریشی، AR اختلال عملکرد ریه و مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه. کليه پرس خون Res. 2018، 43، 522-535.

29. کلاهیان، س. لیس، وی. نورنبرگ، ب. بیماری ریه دیابتی: واقعیت یا خیال؟ کشیش Endocr. متاب. بی نظمی 2019، 20، 303-319.

30. گیسبرتز، پی. پادبرگ، آی. راین، دی. ایکر، جی. هوفلفل، ع. اسپانیر، بی. دانیل، H. پروفایل متابولیت در پلاسما و بافت موش های ob/ob و db/db نشانگرهای جدیدی از چاقی و دیابت نوع 2 را شناسایی می کند. Diabetologia 2015، 58، 2133-2143.

31. دهیک، و.د. فریسدال، ای. Le Goff, W. سیم کشی مجدد متابولیسم لیپید در ماکروفاژهای بافت چربی در چاقی: تأثیر بر مقاومت به انسولین و دیابت نوع 2. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 5505.

32. کوبایاشی، ع. تاکانزاوا، ی. هیراتا، تی. شیمیزو، ی. میساسا، ک. کیوکا، ن. آرای، ح. اوئدا، ک. Matsuo، M. جریان اسفنگومیلین، کلسترول، و فسفاتیدیل کولین توسط ABCG1. J. Lipid Res. 2006، 47، 1791-1802.

33. ادگل، کا. مک میلن، تی اس; وی، اچ. پامیر، ن. هیوستون، کارشناسی; کالدول، ام تی. مای، PO; اورام، جی اف. تانگ، سی. Leboeuf، RC چاقی و کاهش وزن منجر به افزایش بیان ABCG1 بافت چربی در موش‌های db/db می‌شود. بیوشیم. بیوفیز. Acta 2012, 1821, 425-434.

34. لی، ی. دونگ، جی. دینگ، تی. کو، ام اس؛ کائو، جی. جیانگ، XC; فعالیت Li, Z. Sphingomyelin synthase 2 و استئاتوز کبد: اثر سرکوب گیرنده گاما 2 فعال شده توسط پراکسی زوم با واسطه سرامید. عروقی. ترومب. Vasc. Biol. 2013، 33، 1513-1520.

35. لیو، جی. ژانگ، اچ. لی، ز. Hailemariam، TK; چاکرابورتی، ام. جیانگ، ک. کیو، دی. Bui، HH; پیک، DA; کو، ام اس؛ و همکاران اسفنگومیلین سنتاز 2 یکی از عوامل تعیین کننده سطح اسفنگومیلین پلاسما و کبد در موش است. عروقی. ترومب. Vasc. Biol. 2009، 29، 850-856.

36. میتسوتاکه، اس. زاما، ک. یوکوتا، اچ. یوشیدا، تی. تاناکا، م. میتسویی، م. ایکاوا، م. اوکابه، م. تاناکا، ی. یاماشیتا، تی. و همکاران اصلاح دینامیک اسفنگومیلین در ریزدامنه های لیپیدی، ایجاد چاقی، کبد چرب و دیابت نوع 2 را کنترل می کند. جی بیول. شیمی. 2011، 286، 28544-28555.

37. لی، ز. ژانگ، اچ. لیو، جی. لیانگ، CP; لی، ی. لی، ی. تیتلمن، جی. بیر، تی. Bui، HH; پیک، DA; و همکاران کاهش اسفنگومیلین غشای پلاسمایی باعث افزایش حساسیت به انسولین می شود. مول. سلول بیول. 2011، 31، 4205-4218.

38. ایگال، RA; ماندون، EC؛ de Gómez Dumm، IN متابولیسم غیر طبیعی اسیدهای چرب اشباع نشده در غدد آدرنال موش های دیابتی. مول. سلول اندوکرینول. 1991، 77، 217-227.

39. گروس، آی. بالارد، PL; بالارد، RA; جونز، سی تی. ویلسون، CM تحریک کورتیکواستروئید سنتز فسفاتیدیل کولین در ریه خرگوش کشت شده جنین: شواهدی برای سنتز پروتئین de novo با واسطه گیرنده های گلوکوکورتیکوئید. غدد درون ریز 1983، 112، 829-837.

40. Decleves، AE; ذوالکیپلی، ز. ساتریانو، جی. وانگ، ال. ناکایاما، تی. روگاچ، م. Le، TP; نورتیه، جی ال. Farquhar, MG; Naviaux، RK; و همکاران تنظیم تجمع چربی توسط کیناز فعال شده با AMP [تصحیح] در آسیب کلیه ناشی از رژیم غذایی پرچرب. کلیه های داخلی 2014، 85، 611-623.

41. میاموتو، اس. Hsu، CC; هام، جی. درشی، م. الماس استانیک، م. Declèves، AE; اسلاتر، ال. پناتور، اس. استاوبر، جی. Dorrestein، PC; و همکاران تصویربرداری طیف سنجی جرمی افزایش ATP/AMP گلومرولی را در دیابت/چاقی نشان می دهد و اسفنگومیلین را به عنوان یک واسطه احتمالی شناسایی می کند. EBioMedicine 2016، 7، 121-134.

42. سولر، ام جی; ریرا، م. Batlle، D. مدل‌های تجربی جدید نفروپاتی دیابتی در مدل‌های موش دیابت نوع 2: تلاش‌ها برای تکرار نفروپاتی انسانی. انقضا Results Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.

43. بکر، کا. ریتمولر، جی. Seitz، AP; گاردنر، آ. بودرو، آر. کاملر، ام. کلوزر، بی. شوچمن، ای. کالدول، سی سی; ادواردز، ام جی; و همکاران اسفنگولیپیدها به عنوان اهدافی برای درمان استنشاقی فیبروز کیستیک Adv. دارو تحویل. Rev. 2018, 133, 66-75.

جیالینگ هوانگ^1,2,3، مارسلا کوویچ^1,2,3، کورنلیا هوث²، مارتینا رومل^1,2، جاناتان آدام^1,2سون زوکونفت^4,5، کورنلیا پرهن⁶، لی وانگ^1,2,7، جانا نانو^2,3، مارکوس اف. Scheerer^8,9، سوزان نشن^8,10، گابی کاستنمولر¹¹، کریستین گیگر^1,2,3، مایکل لاکسی¹²، فریموت شلیس¹³، یرژی آدامسکی^4,14,15، کارستن سهره¹⁶مارتین هرابه دی آنجلیس^3,8,15، آنت پیترز^2,3و روئی وانگ ساتلر^1,2,3.

1 واحد تحقیقات اپیدمیولوژی مولکولی، Helmholtz Zentrum München، 85764 Neuherberg، آلمان; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC)؛ martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW)؛ christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)

2 موسسه اپیدمیولوژی، Helmholtz Zentrum München، 85764 Neuherberg، آلمان; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)

3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de

4 واحد تحقیقات غدد درون ریز مولکولی و متابولیسم، Helmholtz Zentrum München، 85764 Neuherberg، آلمان; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)

5 مرکز پزشکی مولکولی، موسسه سیگنالینگ عروقی، دانشگاه گوته، 60323 فرانکفورت آم ماین، آلمان

6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de

7 بیمارستان مردمی لیائوچنگ - بخش تحقیقات علمی، ایستگاه کاری پسا دکتری دانشگاه شاندونگ، لیائوچنگ 252000، چین

8 موسسه ژنتیک تجربی، Helmholtz Zentrum München، 85764 Neuherberg، آلمان. markus@scheerer-home.de (MFS)؛ susanne.neschen@mail.com (SN)

9 Bayer AG، امور پزشکی و مراقبت دارویی، 13353 برلین، آلمان

10 سانوفیفی اونتیس المان GmbH٪2c Industriepark Hoechst٪2c 65929 Frankfurt am Main٪2c Germany

11 موسسه زیست شناسی محاسباتی، هلمهولتز زنتروم مونیخ، 85764 نوهربرگ، آلمان؛ g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de

12 موسسه اقتصاد سلامت و مدیریت مراقبت های بهداشتی، هلمهولتز زنتروم مونیخ، 85764 نوهربرگ، آلمان؛ michael.laxy@helmholtz-muenchen.de

13 Profifil, 41460 Neuss, Germany; Freimut.Schliess@profifil.com

14 گروه بیوشیمی، دانشکده پزشکی یونگ لو لین، دانشگاه ملی سنگاپور، سنگاپور 117597، سنگاپور

15 کرسی ژنتیک تجربی، مرکز علوم زندگی و غذا، ویهن استفان، دانشگاه فنی مونیخ، 85353 فرایزینگ، آلمان

16 گروه فیزیولوژی و بیوفیزیک، کالج پزشکی ویل کورنل در قطر (WCMC-Q)، شهر آموزش، بنیاد قطر، صندوق پستی دوحه 24144، قطر. karsten@suhre.fr