(قسمت دوم) نقش اسيد آراکيدونيک و متابليت های آن در تظاهرات بيولوژيکی و بالينی سندرم نفروتيک يديوپاتیک
Mar 26, 2022
5. عملکرد گلومرولار و لوله ای کلیهاسیدهای اپوکسیکوساترینوئیک (EETs) در بافت های متعددی تولید می شوند، مانند قلب، عضلات،کلیه، لوزالمعده، ریه ها، و مغز [41]، اما عمدتا در آندوتلیوم عروقی، در پاسخ به محرک های مختلف فعال کننده PLA2، فعالیت EETs می تواند با سوخت و ساز ساخته شده توسط هیدرولاز اپوکسید محلول (sHE)[42] کاهش می یابد. مدوله EETsعملکرد کلیهاقدام به طور مستقیم در حمل و نقل یونی لوله ای, تن عروقی, و تکثیر سلولی, و نقش نفروروتکتیو [43] با توجه به خواص ضد التهابی خود را. EETs در واقع گشادی عروق را به صورت اتوکراین [44] القا می کنند و فعالیت ضد آپوپتوتیک دارند؛ همچنین گزارش شد که نسل آنها کاهش می یابد در صورتبیماری کلیوی|42]حتی اگر هیچ توضیحی در مورد چنین مکانیزمی داده نمی شد.
واژه های کلیدی: کلیه؛ اسید آراکیدونیک؛ سندرم نفروتیک; بیماری کلیوی؛ فیبروز کلیوی
سیستانچه عملکرد کلیه/ کلیه را بهبود خواهد بخشید
التهاب گلومرولار توسط EETs کاهش می یابد که هجوم نوتروفیل ها و ماکروفاژها را کاهش می دهد و تولید سیتوکین ها، مونوسیت شیمیوتاکتیک پروتئین-۱، TNF-α، پروتئین التهابی ماکروفاژ ۲ و ICAM-1 45 را کاهش می دهد. اثر حفاظتی ناشی از EETs استکلیویپاسخ وازودیلاتور و ضد افسردگی به بارگذاری نمک از طریق مهارکلیویtubular Na* reabsorption and the increase of Na*کلیویدفع, در نتیجه اثر ضد فشار خون [46] است که احتمالا توسط گیرنده های A2A میانجی [47]. 20-HETE، یکی دیگر از eicosanoid مشتق شده از سوخت و ساز AA، سهام خواص حفاظتی همان EETs [48]. نقش عمدتا در تنظیمکلیویعملکرد لوله ای و عروقی، و گونه های در ژن های encoding برای آنزیم هایی که تولید 20-HETE با فشار خون بالا همراه است [49]. نشان داده شده است که تولید پایدار ۲۰-HETE در گلومرولوس برای حفظ سد تغییر پذیری گلومرولار آلبومین [۴۸] مورد نیاز است. هنوز مشخص نیست که کدام نوع سلول در گلومرولوس بیان CYPenzymes که سنتز 20-HETE, و مکانیسم های دقیقی که توسط آن این مولکول بر سد نفوذ پذیری گلومرولار تأثیر می گذارد دامپزشک هستند که باید تعریف شوند [48l, اگر چه این احتمال وجود دارد که اثرات آن با مدولاسیون Na+-K+-ATPase, Na+-K+-2Cl-cotransporter میانجی گری, و K + فعالیت کانال در نفرون [49] از طریق فعال سازی مسیر PKC [50]. 20-HETE همچنین در آپوپتوز پودوسیته، با تنظیم کانال های پتانسیل گیرنده گذرای کاننی-6 (TRPC6)و افزایش شار Ca2+ [51] نقش دارد. در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک که دچار فشار خون زودهنگام [52], کاهش غلظت 20-HETE در توبول پروگزیمال مشاهده شده است [53] در ارتباط با افزایش تراموا آلبومین در گلومرولی, که بدتر پروتئینوری و آسیب گلومرولی [54]; این یافته از نقش 20-HETE در حفظ سد ترامری گلومرولار به آلبومین حمایت می کند. با این حال، ناشناخته است اگر کاهش 20-HETE باعث می شود و یا ناشی از فشار خون بالا است. در نتیجه، 20-HETE ممکن است به روش های مختلف (محافظ یا طرفدار آپوپتوتیک) در انواع سلول های مختلف عمل کند وکلیهمناطق.
6. پودوسیت فیزیوپاتولوژی و عفونتبه خوبی شناخته شده است که در دوره سندرم نفروتیک، عفونت ها منجر به تشدید پروتئینوری [55] می شوند و یک عامل خطر مهم برای عود [156,57J. عفونت ها سیستم ایمنی بدن را فعال می کنند و باعث آبشار التهابی می شوند. به تازگی گزارش شد که در طول التهاب دو آنزیم القا می شوند: ۱۵-لیپوکسیژناز (۱۵-LO) و فسفولیپاز ترشح شده A,(sPLA,)[۵۸]. قابل توجه, 15-LO در podocytes انسان بیان [59], در حالی که SPLA, در پلاکت بیان, نوتروفیل, ئوسینوفیل, و ماکروفاژها [60].sPLA2 آزاد AA از فسفولیپید غشا [51,61] اقدام در راه پاراکران. در پودوسیت های گلومرولی، AA آزاد داخل سلولی به PGE متابولیزه می شود، که با تعامل با گیرنده EP4 (پروستاگلندین E، گیرنده ۴)بیان شده توسط پودوسیت ها، انتشار AA را کاهش می دهد[۵۲]. این حلقه تابع پودوسیت را هم در شرایط فیزیولوژیکی و هم در شرایط پاتولوژیک تنظیم می کند و قادر است سنتز PGE2 را تغییر دهد [62].
سیستانچه عفونت کلیوی/کلیوی را بهبود خواهد بخشید
همانطور که در بالا شرح داده شد، در طول یک دوره از عفونت، سطح AA داخل سلولی افزایش می یابد با توجه به عمل sPLA، گزارش شد که در podocytes، بیش از حد AA فعال پروتئین کیناز A، که به نوبه خود ترویج فعال سازی c-Abl و فسفریلاسیون نفرین، در نتیجه باعث بازسازی actin سیتوسکلتون و آسیب پودوسیت [63]. این مکانیسم می تواند تا حدودی عود مکرر پروتئینوری را در طول اپیزودهای عفونی در کودکان توضیح دهد. همچنین افزایش سطح SPLA2 1B و بیان PLA2R مشاهده شده است که به طور مثبت با آپوپتوز پودوسیته در ارتباط استکلیهاز بیماران مبتلا به نفروپاتی غشایی ایدیوپاتی [64]. آسیب فرایند پا پودسیت و آپوپتوز پودوسیت به دلیل بازسازی سیتوسکلتون نیز به تغییر افلوکس Ca2+ [51]، رانده شده توسط 20-HETE، متابولیت اصلی AA نسبت داده شد. همچنین مشاهده شده است که 20-HETE جریان Ca2+ جریان را از طریق کانال های TRPC6 در پودوسیت [51] افزایش می دهد، که در دیافراگم شکاف قرار دارند، احتمالا منجر به آسیب سلولی می شوند. مطالعات در رابطه بین AA و podocyte اسکن اما بسیار امیدوار کننده برای افزایش دانش ما از بیماری زا ازآسیب کلیویin INS.
7. فیبروز کلیویفرایندی است که مستقل از اولیه پیشرفت می کندبیماری کلیوی[65] و نشان دهنده یک فرایند شکست خورده زخم شفا ازبافت کلیه.کلیویبیوپسی بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک مقاوم به استروئید اغلب گلومرولوسکلروز و فیبروز واسطه ای را نشان می دهد که با پیشرفت تا مرحله پایانی همراه استبیماری کلیویدر بیش از 50٪ از موارد [65], پیش آگهی ضعیف است که افزایش ضرورت افزایش دانش ما از مکانیسم های زمینه ای فیبروز.کلیویفیبروز با رسوب بافت همبند در مشخص می شودکلیهparenchyma, به خصوص در فضای interstitial و در داخل دیواره های مویرگی گلومرولار, و توسط فرایندهای سلولی در نتیجه. فیبروز همچنین با عملکرد لوله ای طبیعی تداخل می کند که به طور پیشرونده ای منجر به نارسایی عضو [۶۵٬۶۶] می شود. بافت اسکار شامل کلاژن فیبریلار من و من و همچنین برخی از اجزای تشکیل دهنده غشای زیرزمین مویرگی طبیعی، مانند کلاژن IV و V، فیبرونکتین، لامینین، پرلکان، و هپارین [66]. فیبروز با جذب لکوسیت، رگ زایی، نشت عروقی، و ظاهر میوفیبروبلاست ها همراه است. به طور خاص، هر دو گلومرولوس و اینتراستیتیوم تعداد زیادی لکوسیت را جذب می کنند که اکثریت آن ها از نسل میلوئیدی هستند و بیشتر نوتروفیل ها در تنظیمات حاد هستند، در حالی که ماکروفاژها و سلول های دندریت در تنظیمات مزمن اکثریت دارند. در مورد بیماری های مزمن با میانجیگری ایمنی، لنفوسیت های T عمدتاً [۶۶] هستند. ماکروفاژهای فعال ممکن است یا به طور مستقیم به بافت آسیب برسونند یا سیتوکین های پروفیبروتیک از جمله TGF-β و دیگر عوامل رشد را تولید کنند و قادر به تولید برخی اجزای تشکیل دهنده ماتریس هستند. بنابراین مشهود است که فیبروز وکلیویالتهاب، در درجه اول توسط فعال سازی سیستم ایمنی بدن رانده می شود، ارتباط نزدیکی دارند.
فراتر از نقش آن در تنظیم عملکرد ایمنی بدن، AA نیز ارتباط مستقیمی با فیبروز دارد. آزمایش های آزمایشگاهی کشت های سلولی جوجه کشی شده با PUFAs نشان داد که AA قادر به القای تنظیم بیان TGF-β، فیبرونکتین 1(FN1)، فاکتور رشد تیسو همبند (CTGF)، و کلاژن IV، تمام ترکیبات مربوط به فیبروز [67]. AA همچنین در آنژیوتنسین II آزمایشگاهی افزایش می دهد. (بیان ژن ناشی از فرشته J67L مکانیسم های فعال کننده که میانجی گریآسيب کلي .جالب اینجاست که امگا 3 EPA و DHA، در صورت تجویز با AA. سرکوب اثرات هر دو AA و AngII [67]. در طرف دیگر، آنژیوتانسین Iis برای تشکیل آنژیوتانسین-(1-7) تخریب شد، که مانع از فسفریلاسیون تحریک شده آنژیوتانسین II کینازهای پروتئین فعال شده با میتوگن (MAPKs)p38، کیناز مرتبط با سیگنال خارج سلولی (ERK1/ERK2)، و C-JUN N-terminal kinase (JNK) در سلول های لوله ای پروگزیمال، در نتیجه اعمال نقش حفاظتی در برابر فیبروز. در واقع فسفریلاسیون P38 MAPK منجر به آزاد شدن AA و تولید پروتئین های TGF-β1 و ماتریکسی خارج سلولی [68] می شود. 20-HETE، یک متابولیت AA، همچنین نقش متمایزی در فیبروژنز، با فعال کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS)، با القای بیان عروقی ACE در پایین دست فعال سازی NF-kB [69,70]. به خوبی شناخته شده است که RAAS درگیر استکلیویفیبروز [71]، چرا که آن را افزایش می دهد TGF β بیان، که شروع می شود آبشار زیست مولکولی رانندگی بهکلیویفیبروز.
در مقابل، PGE، یکی دیگر از متابولیت های AA، نشان داده شده است که تولید کلاژن نوع 1 را مهار می کند و با اتصال به گیرنده EP-1 بر روی فیبروبلاست ها، بیان متالوپروتئیناز 1(MMP1)در فیبروبلاست های درمی |72] را القا می کند، شروع مسیر تنظیم ERK1/2 و IP3 سیگنالینگ است که منجر به کاهش بیان کلاژن و افزایش بیان MMP1 [72]. به طور خلاصه، AA و متابلیت های آن نقش قابل توجهی در مکانیسم های اصلی مسئول برگشت ناپذیر ایفا می کنندآسیب کلیوی، در داخل یک شبکه پیچیده که در آن نتیجه نهایی ممکن است متغیر باشد، با توجه به عوامل مرتبط با ژنتیکی و محیط زیست، تعادل متابولیک بین میانجی های سوخت و ساز متوسط، بیش از ترکیبات فردی، ممکن است اثرات نهایی را دیکته کند. از این گذشته، هنوز هم نامشخص است اگر اثر نهایی، آسیب شناسی مربوطه، که،کلیویفیبروز، می تواند توسط اقدامات رژیم غذایی یا فارماکولوژیک خطاب به طور مستقیم تغییر سطح AA خون و یا به طور غیر مستقیم تغییر فعالیت متابلیت AA تنظیم شده است.
سیستانچه نارسایی کلیه/ کلیه را بهبود خواهد بخشید
8. تداخلات دارویی و ژنی سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک معمولاً با گلوکوکورتیکوئیدها یا با داروهای سرکوب کننده ایمنی، به ویژه مهارکننده های کلسینورین (CNI، مانند سیکلوسپورین A(CsA) و تاکولیموس (Fk) درمان می شود. CNIs عمدتاً توسط سیتوکروم P450.encoded توسط گردگر ژن CYP متابولیز می شوند. همان طور که در بالا دیده شد، ژن CYP نیز در سوخت و ساز AA نقش دارد، اما در ادبیات، گزارشی از رقابت آنزیمی بین این داروها و AA وجود ندارد. با توجه به رابطه بین سطح خون CNI و AA، یک مطالعه آزمایشگاهی گزارش داد که CsA فعالیت داستوراز دلتا 9 را کاهش می دهد و فعالیت دستاتورازهای دلتا6 و دلتا 5 [73] را از طریق مکانیسم های ناشناخته افزایش می دهد. با این حال ، به عنوان دلتا 5 desaturase در آخرین مرحله از بیوسنتز AA درگیر [73]، درمان CsA می تواند سطح خون AA از بیماران مبتلا به INS را افزایش دهد.
در همان خط، پیشنهاد شده است که CsA بیشتر در دسترس بودن AA آزاد را به جای کاهش سطح خون AA از طریق شتاب تبدیل AA توسط مسیر سیکلوکسیژناز [74] افزایش داد، اما یک مطالعه بیشتر در آزمایشگاهی به این نتیجه رسید که CsA هیچ تاثیری بر انتشار AA و سوخت و ساز بدن [75]. این نتیجه اخیرا در یک مطالعه CsA و گلوکوکورتیکوستروئیدها در سلول های تک هسته ای خون محیطی انسان تایید شد [76]. با توجه به نقش متابولیسم AA در تعیین عوارض جانبی CNI، به خوبی شناخته شده است که درمان CsA ممکن است باعث رشد بیش از حد زنجبیلی، که بستگی به تولید PGE2 در فیبروباست های جینجیوال دارد. در واقع، CsA TNF-α تحریک انتشار AA از فیبروبلاست ها، با در نتیجه افزایش تولید PGE، و رشد بیش از حد زنجبیلی [77]. هیچ مطالعه ای وجود ندارد که اثر مشابهی را در بافت های دیگر گزارش کند. نفروتوکسیسیته CsA به خوبی تثبیت شده است، و مصرف FK با همان عوارض جانبی همراه است، که به پلی مورفیسم های CYPC8*3 و CYP2C8*4 و در نتیجه کاهش EETs مرتبط شده است: مشاهده شد که غلظت پلاسمای Fk در گردش 10 ng/mL قادر به کاهش تولید ایکوسانوئیدها به میزان 35 درصد است. به دنبال آن است که نفروتوکسیسیته ناشی از CNIs می تواند به دلیل کاهش فعالیت CYP2C8*3، که تولید EETs را کاهش می دهد، افزایش نفروتکسیکیته دارو [78]. قبل از درمان با Fk نیز شناخته شده است به منظور افزایش گلوکوکورتیکوئیدها برای مهار تولید AA و PGE [7] با مهار بیان COX2، اما همکاری با Fk و گلوکوکورتیکوئیدها بیان COX2 را مهار نمی کند، اجازه می دهد برای PGE طبیعی، تولید-tion[79].
بنابراین، داروهای اصلی که معمولاً در INS استفاده می شوند، ممکن است اثرات متعددی بر سوخت و ساز AA داشته باشند که احتمالاً مربوط به افزایش بهره برداری است. در حالی که یافته های متضاد گزارش شده است، برخی از این ممکن است برای برخی از عوارض جانبی دارو حساب, مانند رشد بیش از حد زنجبیل و نفروتوکسیته, و حتی اقدامات درمانی. اگر چه ترکیب امگا 3 به عنوان یک نفت excipient به CsA، برای افزایش در دسترس بودن زیستی و کاهش نفروترواکسیسین، با نتایج جالب بررسی شده است [80،81]، هیچ استراتژی درمانی عملی تا کنون توسعه یافته است.
9. تعادل غذایی بین AA و LA و منابع AAAA که متعلق به سری امگا ۶ است و دوکوساهکسانوئیک اسید (DHA) که متعلق به سری امگا ۳ است، مهم ترین تولیدهای جانبی اسیدهای چرب ضروری لینولئیک و α-لینولنیک اسید هستند و عدم تعادل آن ها با اختلالات التهابی و مزمن [۸۲] همراه بوده است. در حالی که LA و AA بیشتر به عنوان مولکول های التهابی شناخته می شوند، که در داخل یک شبکه به هم وابسته از طریق متابلیت های خود [۸۲] فعالیت می کنند، متابلیت های AA نیز نقش های ضد التهابی و حفاظتی دارند، در حالی که متابولیت های LA بر عملکرد ایمنی بدن توسط گیرنده های سلولی اتصال دهنده و مولکول های سیگنالینگ تغییر دهنده [۸۳] تأثیر می گذارد. سطح AA و DHA هر دو به استعداد ژنتیکی و مصرف رژیم غذایی بستگی دارد. سطح AA خون، همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، می تواند از طریق عادات غذایی مدوله، با در نظر گرفتن این که تفاوت مشخص شده بین مقدار AA عرضه شده با رژیم غذایی و مقدار سنتز شده توسط مسیرهای متابولیک انسان وجود دارد. در مورد اخیر، آنزیم های محدود کننده نرخ اصلی، آنزیم های A5-و A6-desaturases هستند که توسط ژن های FADS1 و FADS2 کدگذاری می شوند و پلی مورفیسم های مختلف در ژن های دزاتوراهای اسید چرب حتی ممکن است تولید این LC-PUFAs ها را افزایش یا کاهش دهند[84]. در واقع با نگاهی به فرکانس های ۲۸ SNPs در هاپلوتیپ های FADS، توزیع آن ها در ۳ هاپلوتیپ اصلی بر فراز جهان مشهود است [۸۵].
برخلاف سایر اسیدهای چرب، پیش سازهای امگا ۳ و امگا ۶ (LA و اسید لینولنیک به ترتیب) نمی توانند توسط پستانداران د نوو سنتز شوند (در واقع ترکیبات غذایی ضروری هستند)، بنابراین فراوانی نسبی این PUFAsها در رژیم غذایی تأثیر عمده ای در انسان دارد. LA نشان داده شده ترین امگا 6 PUFA در اکثر رژیم های غذایی غربی است, و به طور گسترده ای در مواد غذایی توزیع: آن را نشان دهنده بیش از 50٪از محتوای چربی در روغن های گیاهی مختلف, از جمله گلرنگ, آفتابگردان, ذرت, و روغن های سوا; آن را در مقادیر بالا در آجیل و دانه وجود دارد, در حالی که سطح پایین تر در غلات سبوس دار, حبوبات, برخی از گوشت, تخم مرغ, و محصولات لبنی [86]. قابل توجه, به تازگی گزارش شد که کاهش قوی در مصرف رژیم غذایی LA با کاهش خطی در سطح AA در گردش همراه نیست [87]. حالت AA بستگی به سنتز اندوژن از پیش ساز ضروری LA، تحت اشباع زدایی و کشیده شدن، و مصرف مستقیم رژیم غذایی [88]. از آنجا که بهره وری تبدیل LA به AA در انسان کم است، مصرف AA از طریق رژیم غذایی به نظر می رسد به طور قابل توجهی موثرتر در بالا بردن سطح گردش آن است. در مقابل LA، AA در رژیم غذایی نسبتاً کمیاب است و در گوشت (هم قرمز و هم سفید، از جمله ماهی)، گوشت عضو (به عنوان مثال، کبد،کلیه, مغز), و تخم مرغ, با حداقل مقدار در چربی شیر گاو و محصولات حاصل از آن [89]. منشاء اجباری از منابع حیوانی به طور مستقیم به توانایی حیوانات برای مشتق آن را از طریق فعالیت های آنزیمی متصل, اقدام بر روی پیش ساز ضروری سبزیجات, LA. به ویژه منابع حیوانی بیشترین نماینده را دارند. رژیم های غذایی غنی از گوشت گوشت گاو، بره، گوشت خوک، و مرغ ادعا می شود که به بافت بالا محتوای AA کمک [90]. این مقدار تحت تاثیر ترکیب رژیم غذایی، دستگاه گوارش، و فرایندهای بیوسنتز درون حیوان [91]. ماکروالگاها، قارچ ها، باکتری ها، و مخمرها می توانند منبع PUFAsهای ضروری باشند که ممکن است زمانی که در رژیم غذایی گنجانده می شوند یا به عنوان خوراک ماهی و دام مورد استفاده قرار می گیرند، اسیدهای چرب را در اختیار انسان قرار دهند.
بسیاری از قارچ ها، مخمرها، و برخی باکتری ها می توانند مقادیر زیادی LC-PUFAs را سنتز کنند که بیشتر AA هستند. کارآمدترین قارچ تولیدکننده AA، spp مورتیلا غیر بیماری زا است که در آن تولید AA تا ۷۰٪ از کل چربی ها را تشکیل می دهد [۹۲]. در میان جلبک ها، AA در بسیاری از گروه ها شناسایی شده است که به صورت فتواتوتروفیزیکی یا هتروتروفیزیکی رشد می کنند. گونه های جلبکی خاصی گزارش شده اند که حاوی محتوای AA به طور طبیعی بالاتر هستند، که ممکن است به 77 درصد از کل اسیدهای چرب برسد، همانطور که در میکروالگا سبز آب شیرین Parietochloris incisa، 40٪ از کل اسیدهای چرب در جلبک قرمز پورپوریوم پورپوروم، و 20-30٪در دیاتوم مانند Phaeodactylum tricornutum و Thalassiosira pseudomonas. AA در مقادیر کمتری در برخی از گونه های گلسنگ (ارتباط همزیستی بین قارچ ها و جلبک ها) تشخیص داده شده است. گیاهان پایین تر مانند موس و سرخس مقادیر AA بالاتری نسبت به گراس های دریایی و گیاهان بلندتر زمینی دارند [۹۲].
در طول قرن گذشته، مصرف رژیم غذایی n-3 LC-PUFA کاهش یافته است، در حالی که محتوای غذایی LA افزایش یافته است، رانده شده توسط استفاده از محصولات گیاهی که غنی از LA، و غذاهای صنعتی تولید شده با منابع سبزیجات غنی از LA [83،93]. از دیدگاه درمانی، دستیابی به تعادل بین پلی مورفیسم های فردی در مدولاسیون ژن های FADS و مصرف رژیم غذایی PUFAs می تواند شرایط التهابی را بهبود بخشد یا از آن جلوگیری کند، به ویژه در آن دسته از افراد که می توانند از PUFAsupply رژیم غذایی برون زا استفاده کنند، به دلیل نرخ سنتز اندوژن ضعیف تر [93]. رژیم غذایی مدیترانه ای، که در اسیدهای چرب امگا 3 از چربی های گیاهی و ماهی متعادل است، می شود چند AA از طریق مقادیر محدودی از محصولات حیوانی، و فقیر در لس آنجلس است، امروز به عنوان یک مرجع مطلوب برای الگوهای غذایی به عنوان آن مربوط به پیشگیری از دولت های التهابی ظاهر می شود. در واقع، یک فرضیه کاری که باید مورد آزمایش قرار گیرد نشان می دهد که کاهش مقادیر LA در رژیم غذایی، همراه با مصرف متعادل AA از منابع طبیعی، می تواند راه دیگری برای کاهش پتانسیل التهابی رژیم های غذایی، و به موازات افزایش عرضه اسیدهای چرب n-3 باشد.
10. نتیجه گیریAA و متابولیت های آن نقش های متعددی دارند، بر ساختار و عملکرد سلول هایی مانند پلاکت ها، لنفوسیت ها، و پودوسیت ها (شکل ۳) تأثیرگذار هستند و به این ترتیب در فرایندهایی مانند انعقاد، التهاب، و فیبروز و همچنین در حفظ یکپارچگی غشای زیرزمین گلومرولی نقش دارند. با این حال، مطالعات مربوط به نقش AA دربیماری کلیوی، از جمله INS ، کمیاب هستند. مداخلات فارماکولوژیک و رژیم غذایی قادر به تعدیل AA و متابلیت های آن در دست مطالعه است، اما تا کنون هیچ کارآزمایی بالینی در مورد نقش یک رژیم غذایی غنی از PUFAs در بیماران مبتلا به INS منتشر نشده است. علاوه بر این، تعادل غذایی درست بین AA و LA ممکن است نشان دهنده یک اندازه گیری ضد التهابی مرتبط تر است که باید در یک زمینه کنترل شده آزمایش شود. بر این اساس، مطالعات AA و متابولیت های آن زمینه مهمی برای کشف به نظر می رسد، به ویژه در سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک، با پیامدهای احتمالی مرتبط در سطوح زیستی، غذایی، و فارماکولوژیک، با چشم انداز نهایی به دست آوردن یک مدولاسیون موثر از متابولیسم اندوژن AA، در نهایت مقابله با برخی از مکانیسم های بیماری زا ازآسيب کليه .
