بخش Ⅰ: بیماری کلیوی و خطر زوال عقل: یک مطالعه همگروهی در سراسر کشور دانمارک

خلاصه

اهداف

در حال حاضر مشخص نیست که آیا بیماری کلیوی یک عامل خطر برای زوال عقل است یا خیر. ما رابطه بین بیماری کلیوی و خطر زوال عقل در آینده را بررسی کردیم.

طراحی و تنظیم

مطالعه کوهورت ثبت ملی تاریخی دانمارک، بر اساس داده‌های 1 ژانویه 1995 تا 31 دسامبر 2016.

شركت كنندگان

همه بیماران مبتلا به بیماری کلیوی و یک گروه همسان با جمعیت عمومی بدون بیماری کلیوی (سن، جنس، و سال تشخیص بیماری کلیوی با 1:5 مطابقت داشتند).

معیارهای پیامد اولیه و ثانویه

دمانس همه علل و انواع فرعی آن: بیماری آلزایمر، زوال عقل عروقی، و سایر دمانس های خاص یا نامشخص. ما از تحلیل رگرسیون کاکس برای محاسبه 5-سال وقوع تجمعی (خطر) و نسبت خطر (HRs) برای پیامدها استفاده کردیم.

نتایج

گروه مطالعه شامل 82690 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی و 413405 نفر از جمعیت عمومی بود. میزان مرگ و میر 5- و 10-سال در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دو برابر بیشتر از جمعیت عمومی بود. خطر 5-سالی برای زوال عقل هر علتی 2.90 درصد (95 درصد فاصله اطمینان: 2.78 درصد تا 3.08 درصد) در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی و 2.98 درصد (2.92 درصد تا 3.04 درصد) در جمعیت عمومی بود. در مقایسه با جمعیت عمومی، HR اصلاح شده برای زوال عقل همه علل در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی 1.06 (1.{25}} تا 1.12) در طول 5-سال پیگیری و 1.08 (1.03 تا 1.12) در طول سال بود. کل دوره مطالعه تخمین‌های خطر برای زیرگروه‌های زوال عقل بسیار متفاوت بود، با تخمین‌های کمتر برای بیماری آلزایمر و برآوردهای بالاتر برای دمانس عروقی.

نتیجه گیری

بیمارانی که مبتلا به بیماری کلیوی تشخیص داده شده اند، میزان بروز زوال عقل را کمی افزایش می دهند که عمدتاً ناشی از زوال عقل عروقی است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ممکن است به دلیل مرگ و میر بالا و سایر بیماری های همراه با اولویت، مبتلا به زوال عقل تشخیص داده نشوند.

کلید واژه ها

بیماری کلیوی؛ زوال عقل؛مکمل های سیستانچ

برای خرید اینجا کلیک کنیدعصاره سیستانچبرای حفظ سلامت کلیه های خود

معرفی
زوال عقل یک اختلال عصبی پیش رونده مرتبط با افزایش سن است که زمانی تشخیص داده می شود که اختلال شناختی اکتسابی به اندازه کافی شدید باشد که عملکرد اجتماعی و/یا شغلی را مختل کند اگرچه میزان بروز زوال عقل در 30 سال گذشته اندکی کاهش یافته است، اما شیوع زوال عقل در سطح جهانی در حال افزایش است. ، احتمالاً به دلیل افزایش امید به زندگی این امر هزینه های قابل توجهی را بر افراد و خانواده های آسیب دیده و همچنین بر مراقبت های بهداشتی و جامعه تحمیل می کند.

بیماری کلیوی یکی دیگر از بیماری‌های با شیوع بالا (نزدیک به 10 درصد) و رو به افزایش است که بخشی از آن به دلیل افزایش سن جمعیت و افزایش بروز فشار خون و دیابت است.

بیماری کلیوی و زوال عقل عوامل خطر مشترکی مانند افزایش سن، فشار خون بالا، دیابت، چربی خون بالا و پاتوفیزیولوژی بیماری عروق کوچک دارند. یک ارتباط بالقوه بین بیماری کلیوی و زوال عقل ممکن است حساسیت کلیوی و بافت مغز به آسیب عروقی باشد. اختلالات و سموم اورمیک.

یک مطالعه مبتنی بر جمعیت قبلی در تایوان نشان داد که نسبت خطر (HR) برای زوال عقل همه علل در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی (N=37049) در مقایسه با جمعیت عمومی (N=74098) 1.41 است. این یافته‌ها ممکن است برای جمعیت‌های اروپایی صدق نکند و مطالعه تایوانی تفاوت‌های بالقوه بین زیرگروه‌های زوال عقل را بررسی نکرد. علاوه بر این، در مطالعات قبلی بیماری کلیوی را به عنوان پروتئینوری پایدار یا نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) زیر 60 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع تعریف می‌کردند. نتایج متفاوتی گزارش شده است.بنابراین مشخص نیست که آیا بیماری کلیوی با خطر زوال عقل مرتبط است یا خیر.ما در یک مطالعه کوهورت ملی انواع زوال عقل و زوال عقل (بیماری آلزایمر، دمانس عروقی و سایر دمانس ها) را بررسی کردیم.

مواد و روش ها

ما دستورالعمل‌هایی را برای افزایش گزارش‌دهی مطالعات اپیدمیولوژیک مشاهده‌ای در مطالعات کوهورت اپیدمیولوژیک دنبال کردیم.

گیاه سیستانچ

گروه مطالعه

در طول دوره مطالعه از 1 ژانویه 1995 تا 31 دسامبر 2016، ما یک مطالعه کوهورت سراسری شامل تمام بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در بیمارستان دانمارکی و یک گروه مقایسه جمعیت عمومی بدون بیماری کلیوی را انجام دادیم.

نمودار جریان گروه مطالعه در شکل 1 نشان داده شده است. در طول دوره مطالعه، ما 122670 بیمار را با اولین تشخیص بیماری کلیوی شناسایی کردیم. در مرحله بعد، بیمارانی را که در طی یک سال پس از تشخیص بیماری کلیوی فوت کردند (N=32196) یا در دانمارک زندگی نکردند (N=465) را حذف کردیم. معیارهای خروج بیشتر، تشخیص زوال عقل (N=1909) و علائم پیش‌درومال زوال عقل، یعنی اختلال خفیف شناختی و سندرم فراموشی (N=303) قبل از تشخیص بیماری کلیوی بود. علاوه بر این، بیمارانی را که در طی یک سال پس از تشخیص بیماری کلیوی دچار زوال عقل (N=1300) و علائم پیش‌درومال زوال عقل (N=156) ​​تشخیص داده شده بودند، حذف کردیم، زیرا تشخیص زوال عقل در این دوره بعید است. نتیجه بیماری کلیوی باشد. در نهایت، ما گروه را به بیماران بالغ 18 سال و بالاتر محدود کردیم. 82690 بیمار باقیمانده گروه بیماری کلیوی ما را تشکیل می دادند. برای هر بیمار در گروه بیماری کلیوی، 5 نفر از جمعیت عمومی بدون تشخیص بیماری کلیوی قبل از تاریخ شاخص به طور تصادفی انتخاب و بر اساس سن (سال تولد)، جنسیت و سال تقویمی تاریخ شاخص مطابقت داده شدند. (یعنی تاریخ تشخیص بیماری کلیوی). تطبیق به عنوان تطبیق فردی برای جایگزینی گروه مقایسه جمعیت عمومی متشکل از 413405 بیمار انجام شد که قبل از ورود به مطالعه، زوال عقل، اختلال شناختی خفیف، سندرم فراموشی یا بیماری کلیوی نداشتند.

شکل 1: نمودار جریان مطالعه. افراد در گروه بیمارانی که در طول 1995-2016 دچار بیماری کلیوی شدند و گروه مقایسه جمعیت عمومی همسان.

تشخیص می دهد

تشخیص بیماری کلیوی (قرار گرفتن در معرض)، زوال عقل (نتیجه)، اختلال شناختی خفیف، سندرم فراموشی، و متغیرهای کمکی بر اساس تشخیص‌های به‌دست‌آمده از ثبت ملی بیماران دانمارک و/یا ثبت مرکزی تحقیقات روانپزشکی دانمارک بود. این ثبت‌ها همه بیمارستان‌های دانمارک را تحت پوشش قرار دادند و پذیرش‌های بیمارستانی را به ترتیب از سال‌های 1977 و 1969 و ویزیت‌های متخصص سرپایی را از سال 1995 ثبت کردند. ما از تمام تشخیص‌های اولیه و ثانویه ترخیص برای همه مراجعات بستری و سرپایی استفاده کردیم، اما ویزیت‌های اورژانس را حذف کردیم (زیرا تشخیص‌ها در چنین مواردی انجام می‌شود. ممکن است آزمایشی باشد و بنابراین اعتبار کمتری دارد). تشخیص‌ها براساس طبقه‌بندی بین‌المللی بیماری‌های سازمان بهداشت جهانی، ویرایش 8 (ICD{4}})، تا پایان سال 1993، و پس از آن تجدیدنظر 10 (ICD-10) تعیین می‌شد. ما از تاریخ بستری شدن در بیمارستان یا شروع پیگیری سرپایی به عنوان تاریخ همه تشخیص ها استفاده کردیم.

بیماری کلیوی

در تجزیه و تحلیل اولیه، ما از یک تعریف گسترده از بیماری کلیوی استفاده کردیم که شامل بیماری مزمن کلیه و همچنین چندین بیماری کلیوی پایدار دیگر، درمان دیالیز و پیوند کلیه بود. نکته مهم این است که این تعریف گسترده از بیماری کلیوی شامل آسیب حاد و/یا بالقوه برگشت پذیر کلیه نمی شود. در تجزیه و تحلیل حساسیت، ما فقط از بیماری مزمن کلیوی (محدود به ICD-8 792 و ICD-10 N18) به عنوان قرار گرفتن در معرض زوال عقل همه علل استفاده کردیم. پیش آگهی کلی بهبود بیماری کلیوی (KDIGO) کلیه مزمن را به صورت پایدار (3 ماه) eGFR 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا نارسایی کلیوی تعریف می کند که معمولاً با وجود پروتئینوری تعیین می شود.

زوال عقل

اعتبار دمانس همه علل بالا بود، با ارزش اخباری مثبت 86 درصد از زیرگروه‌های زوال عقل ثبت‌شده در دانمارک متقابلاً انحصاری است، و ما فقط از اولین زیرگروه رمزگذاری‌شده دمانس استفاده کردیم: بیماری آلزایمر، دمانس عروقی و موارد دیگر. زوال عقل (مشخص یا نامشخص)، که دومی اکثریت تشخیص های زوال عقل را تشکیل می دهد. از آنجایی که تقریباً یک سوم سایر موارد زوال عقل نامشخص ممکن است به بیماری آلزایمر نسبت داده شود، ما نتایج ترکیبی بیماری آلزایمر و سایر زوال عقل را نیز در نظر گرفتیم.

متغیرهای کمکی

ما بیماری های قلبی عروقی (CVD)، عوامل خطر CVD، (هر گونه) سرطان، و وضعیت اجتماعی-اقتصادی را به عنوان عوامل مخدوش کننده بالقوه به دلیل ارتباط آنها با بیماری کلیوی و زوال عقل وارد کردیم. همه متغیرهای کمکی قبل از ورود به مطالعه ارزیابی شدند. متغیرهای کمکی CVD عبارت بودند از آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، بیماری شریانی محیطی، ترومبوآمبولی وریدی، نارسایی قلبی، بیماری دریچه قلب، و فیبریلاسیون دهلیزی. متغیرهای کمکی مرتبط با عوامل خطر CVD عبارت بودند از کلسترول خون، فشار خون بالا، چاقی، دیابت، و بیماری مزمن انسدادی ریه (سیگار کشیدن). -داروهای فشار خون از ثبت ملی نسخه دانمارک، که حاوی داده های فردی دقیق در مورد تمام نسخه های سرپایی از سال 1995 است.

متغیرهای کمکی مرتبط با وضعیت اجتماعی-اقتصادی عبارتند از بالاترین پیشرفت تحصیلی، کل درآمد شخصی و وضعیت شغلی که از پایگاه جامع تحقیقات بازار کار که در سال 1981 تأسیس شد به دست آمده است. / یا مدرک حرفه ای کالج) و بالا (لیسانس، فوق لیسانس یا مدرک بالاتر). کل درآمد شخصی بر اساس چارک طبقه بندی می شود. وضعیت اشتغال به عنوان شاغل، بازنشسته و بیکار طبقه بندی شد. ما از وضعیت اشتغال 12-24 ماه قبل از ورود به مطالعه استفاده کردیم زیرا وضعیت اشتغال در سال قبل از تشخیص بیماری کلیوی ممکن است وضعیت اوج اشتغال را دست کم بگیرد.

مزایای سیستانچ

تحلیل آماری

ما بروز تجمعی مرگ (خطر) و زوال عقل همه علل (با در نظر گرفتن خطرات رقیب مرگ) را در گروه‌های بیماری کلیوی و مقایسه مقایسه کردیم. HR برای انواع مختلف زوال عقل و زوال عقل و 95 درصد CI مربوط به آنها با استفاده از تحلیل رگرسیون کاکس با استفاده از زمان مطالعه به عنوان مقیاس زمانی محاسبه شد. مفروضات ریسک متناسب به صورت گرافیکی توسط نمودارهای ورود به سیستم مورد آزمایش قرار گرفتند و هیچ تخلفی شناسایی نشد. در مدل کاکس تعدیل نشده، سن، جنس و سال تقویمی تاریخ شاخص کنترل شده است، زیرا اینها معیارهای تطبیق بودند. با این حال، برای در نظر گرفتن روش تطبیق، منطبق‌ها به دلیل تعصب انتخاب داخلی نمی‌توانند به طور کامل حفظ شوند، بنابراین مدل کاکس تعدیل‌شده شامل سن، جنسیت، و سال تقویم تاریخ شاخص و همچنین سایر عوامل مخدوش‌کننده بالقوه بود. شرکت‌کنندگانی که ارزش‌های گمشده داشتند (1 درصد از کل درآمد شخصی و 11 درصد وضعیت شغلی و سطح تحصیلات) از تجزیه و تحلیل تعدیل‌شده حذف شدند. 1 سال از تاریخ شاخص تا 31 دسامبر 2016 تشخیص زوال عقل یا غربالگری، مهاجرت یا مرگ، هر کدام که زودتر اتفاق بیفتد. حداقل دوره پیگیری 1 سال و حداکثر 22 سال بود. از آنجایی که تمامی تشخیص ها و وضعیت زندگی و مهاجرت در سازمان ثبت احوال کشور ثبت شده بود، هیچ گونه افتی در پیگیری نداشتیم. ما تحلیل‌های طبقه‌بندی‌شده از پیش تعریف‌شده‌ای را برای سن (18-49، 50-59، 60-74، 75-84، و 85 سال)، جنسیت، تاریخ شاخص سال تقویم ({19}} یا 2004-2016)، بیماری قلبی عروقی، عوامل خطر بیماری قلبی عروقی، عوامل اجتماعی-اقتصادی، و مدت زمان پیگیری (1-5، 1-10 و 1-22 سال).

در نهایت، برای ارزیابی اینکه آیا خطر زوال عقل همه علل با شدت بیماری کلیوی مرتبط است، ما گروه بیماری کلیوی را بر اساس وجود یا عدم وجود نارسایی کلیه طبقه بندی کردیم. تمام آنالیزها با استفاده از SAS V.9.4 (موسسه SAS) انجام شد.

سیستانچ استاندارد شده

منابع

1. Arvanitakis Z، شاه RC، Bennett DA. تشخیص و مدیریت زوال عقل: مروری. جاما 2019؛ 322: 1589–99.

2. Knopman DS. معمای کاهش بروز زوال عقل JAMA Netw Open 2020; 3:e2011199.

3. گزارش جهانی آلزایمر 2015: تأثیر جهانی زوال عقل: تجزیه و تحلیل شیوع، بروز، هزینه و روند. جلد 2020، 2015.

4. همکاری در بیماری مزمن کلیه GBD. بار جهانی، منطقه ای و ملی بیماری مزمن کلیوی، 1990-2017: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2017. Lancet 2020؛ 395:709-33.

5. Barnes DE، Yaffe K. اثر پیش بینی شده کاهش عوامل خطر بر شیوع بیماری آلزایمر. Lancet Neurol 2011؛ ​​10:819-28.

6. اکرام MA، Vernooij MW، Hofman A، و همکاران. عملکرد کلیه با بیماری عروق کوچک مغز مرتبط است. سکته مغزی 2008؛ 39:55-61.

7. Bugnicourt JM، Godefroy O، Chillon JM، و همکاران. اختلالات شناختی و زوال عقل در CKD: محور کلیه-مغز نادیده گرفته شده J Am Soc Nephrol 2013؛ 24:353-63.

8. Cheng KC، Chen YL، Lai SW، و همکاران. بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی در معرض خطر بالای زوال عقل هستند: یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت در تایوان. BMC Nephrol 2012؛ 13:129.

9. Deckers K، Camerino I، Van Boxtel MPJ، و همکاران. خطر زوال عقل در اختلال عملکرد کلیه: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز مطالعات آینده نگر عصب شناسی 2017؛ 88: 198-208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. افزایش متوسط ​​آلبومینوری، بیماری مزمن کلیوی و زوال عقل اتفاقی: مطالعه HUNT. BMC Nephrol 2019؛ 20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. آلبومینوری خطر ابتلا به بیماری آلزایمر و زوال عقل عروقی را در افراد مسن ژاپنی ساکن جامعه افزایش می دهد: مطالعه هیسایاما. J Am Heart Assoc 2018; 7.

12. Paterson EN، Williams MA، Passmore P، و همکاران. نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده با بیماری آلزایمر در یک گروه ایرلند شمالی مرتبط نیست. J Alzheimers Dis 2017؛ 60: 1379-85.

13. برگر I، وو اس، ماسون پی، و همکاران. شناخت در بیماری مزمن کلیه: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. BMC Med 2016؛ 14:206.

14. هایده-یورگنسن یو، آدلبورگ ک، کاهلرت جی، و همکاران. استراتژی‌های نمونه‌گیری برای انتخاب گروه‌های مقایسه جمعیت عمومی. Clin Epidemiol 2018؛ 10:1325-37.

15. Mors O، Perto GP، Mortensen PB. ثبت مرکز تحقیقات روانپزشکی دانمارک Scand J Public Health 2011؛ ​​39:54-7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. ثبت ملی بیمار دانمارک: بررسی محتوا، کیفیت داده ها و پتانسیل تحقیقاتی Clin Epidemiol 2015؛ 7:449-90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. سیستم مراقبت های بهداشتی دانمارکی و تحقیقات اپیدمیولوژیک: از تماس های مراقبت های بهداشتی تا سوابق پایگاه داده Clin Epidemiol 2019؛ 11:563-91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. تعریف، طبقه بندی و پیش آگهی بیماری مزمن کلیوی: گزارش کنفرانس مناقشات KDIGO کلیه Int 2011؛ ​​80:17-28.

19. Phung TKT، Andersen BB، Høgh P، و همکاران. اعتبار تشخیص های زوال عقل در ثبت بیمارستان دانمارک. Dement Geriatr Cogn Disord 2007؛ 24:220-8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. بیماری مزمن کلیوی. Lancet 2017؛ 389: 1238-52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. مشخصات منبع داده: ثبت ملی نسخه پزشکی دانمارک. Int J Epidemiol 2017؛ 46:798–798f.

22. پترسون اف، بادسگارد ام، تایگزن ال سی. دانمارک در وابستگی شخصی به بازار کار ثبت نام می کند. Scand J Public Health 2011؛ ​​39:95-8.

آلیسا دی کیارگارد^1,2. بنجامین آر یوهانسن². هنریک تی سورنسن^2,3. ویکتور دبلیو هندرسون^2,4. کریستین اف کریستینسن²

1. Steno Diabetes Center آرهوس، بیمارستان دانشگاه آرهوس، آرهوس، دانمارک

2. گروه اپیدمیولوژی بالینی، بیمارستان دانشگاه آرهوس، آرهوس، دانمارک

3. مرکز تحقیقات تعالی، دانشگاه استنفورد، استنفورد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا

4. گروه های اپیدمیولوژی و سلامت جمعیت و نورولوژی و علوم اعصاب، دانشگاه استنفورد، استنفورد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا