قسمت سوم اختلال عملکرد سلول های اندوتلیال و افزایش خطر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه

2. استرس اکسیداتیو

استرس اکسیداتیو به عنوان عدم تعادل بین پرواکسیدان ها و آنتی اکسیدان ها تعریف می شود. افزایش پرواکسیدان‌ها و تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) و گونه‌های نیتروژن فعال بر متابولیسم سلول‌ها تأثیر می‌گذارد و می‌تواند باعث آسیب شدید سلولی و آپوپتوز شود.122 می‌تواند ناشی از اختلال عملکرد میتوکندری باشد که منجر به افزایش سطح سوپراکسید و افزایش فعالیت می‌شود. NOX (NADPH اکسیداز) منجر به افزایش سطح پراکسید هیدروژن و همچنین از طریق جداسازی eNOS و تولید پراکسی نیتریت می شود.

در عروق، NOX سهم عمده ای در تولید ROS دارد. 123 از 7 ایزوفرم NOX، سلول های اندوتلیال 4 را بیان می کنند: NOX{3}} (NADPH اکسیداز 1)، NOX-2، NOX{{6 }}، و NOX-5، با NOX-4 که برجسته‌ترین زیرگروه بیان‌شده در سلول‌های اندوتلیال است.۱۲۳،۱۲۴ به‌ویژه NOX-2 و NOX-4 اغلب به شروع و پیشرفت عوارض قلبی عروقی. 124 فعال سازی طولانی NOX، به عنوان مثال از طریق تحریک توسط واسطه های التهابی مانند TNF-، تولید ROS را در سلول های اندوتلیال افزایش می دهد و در نتیجه سیگنال دهی NF-kB را واسطه می کند، التهاب عروقی را تقویت می کند و یک دایره باطل التهاب و استرس اکسیداتیو را القا می کند. همچنین، طیف وسیعی از سموم اورمیک برای تحریک التهاب و فعال‌سازی طولانی‌مدت NOX و منجر به استرس اکسیداتیو در سلول‌های اندوتلیال توصیف شده است. 128

اخیراً، انتشار ROS ناشی از ROS، شکلی از ارتباط درون سلولی بین ROS مشتق شده از آنزیم‌های NOX و میتوکندری، به عنوان یک مکانیسم پیش‌خور برای حفظ و تقویت سیگنال‌دهی ROS ارائه شده است.123 در زمینه CKD با افزایش سطح سن سیستمیک، سلول‌های اندوتلیال تحریک شده با AGE ها سطوح NOX، سیتوزولی و ROS میتوکندری را افزایش داد، اما سطوح سیرتوئین میتوکندری را کاهش داد، با تجزیه و تحلیل بلوک sirtuin{4}} نقش ROS میتوکندریایی را در تولید ROS سیتوپلاسمی نشان داد. .129

علاوه بر این، جداسازی eNOS از طریق تغییرات پس از ترجمه با واسطه CKD در LDL (لیپوپروتئین با چگالی کم) و HDL (لیپوپروتئین با چگالی بالا) ایجاد می‌شود که منجر به افزایش تولید ROS اندوتلیال 130-132 می‌شود (اصلاحات پس از ترجمه در جزئیات بیشتر توضیح داده شده است). در نهایت، کاهش مکانیسم های آنتی اکسیدانی می تواند سطح کلی استرس اکسیداتیو را افزایش دهد. برای مثال، بیماران مبتلا به CKD پیشرفته کاهش NRF-2 (اریتروید فاکتور هسته‌ای 2-فاکتور مرتبط-2)، محافظ سلولی در برابر استرس اکسیداتیو را نشان می‌دهند.133,134 القای NRF{10} مسیر } در سلول‌های اندوتلیال می‌تواند یک رویکرد درمانی جدید برای درمان بیماری‌های التهابی مانند آترواسکلروز با محافظت از اندوتلیوم در برابر آسیب اکسیداتیو باشد.

بر اساس این اختلالات در تعادل پرو/آنتی اکسیداتیو همچنین در زمینه CKD، اعتقاد بر این است که استرس اکسیداتیو 122 عامل مهمی در عوارض قلبی عروقی در جمعیت عمومی و همچنین در بیماران CKD است.122136

برای دریافت مزایای Cistanche اینجا را کلیک کنید

3. سموم اورمیک

Uremic toxins are broadly defined as substances of organic or inorganic origin that accumulate in the circulation due to kidney function decline and/or increased production, with harmful effects on the body. Currently >140 مورد از این املاح شناسایی شده است. 137 به طور کلی، محیط اورمیک باعث ایجاد اثرات پیش التهابی (به عنوان مثال، بیان لیگاند کموکاین کموکاین VCAM{2}} و موتیف CC 2)، بیان NOX و تولید ROS، و همچنین کاهش فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی در سلول های اندوتلیال، همانطور که در انکوباسیون سلول های اندوتلیال با سرم اورمیک در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است (جدول 2). علاوه بر این، سرم اورمیک جمع آوری شده از بیماران مبتلا به CKD به تدریج ارتفاع گلیکوکالیکس اندوتلیال را همراه با افزایش مرحله CKD کاهش می دهد و سفتی گلیکوکالیکس را نیز افزایش می دهد. از قشر غنی از اکتین در زیر غشای پلاسمایی در شرایط آزمایشگاهی. این، و همچنین کاهش تولید eNOS و NO در شرایط آزمایشگاهی ناشی از سرم اورمیک، می‌تواند با مسدود کردن گیرنده‌های مینرالوکورتیکوئیدی و کانال Na plus اپیتلیال به عنوان هدف پایین‌دست آن خنثی شود.

مرور سیستماتیک اخیر توسط هارلاچر و همکاران 127 سموم اورمیک شناخته شده با اثرات مضر بر اندوتلیوم را به تفصیل شرح داده است. این نشان داد که سموم اورمیک مانند p-cresyl sulfate، indoxyl sulfate، cyanate، AGEs، dimethylarginine نامتقارن و اسید اوریک باعث ایجاد استرس اکسیداتیو (تولید ROS، فعال سازی NOX) و التهاب می شوند و چسبندگی لکوسیت های التهابی را به اندوتلیوم افزایش می دهند. زیر مجموعه ای از این سموم اورمیک ظرفیت تکثیر سلول های اندوتلیال را کاهش می دهد و می تواند باعث مرگ سلولی شود. همچنین سیانات اثرات پروترومبوتیک اندوتلیوم را با تحریک بیان TF و PAI{4}} افزایش می‌دهد.127 به عنوان مکانیسم‌های زمینه‌ای، این سموم اورمیک MAPK [پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن]/ NF-kB، RAGE، CREB را فعال می‌کنند. پروتئین متصل شونده به عنصر پاسخ cAMP)/ATF1 (فاکتور رونویسی وابسته به AMP 1) و مسیرهای وابسته به AhR (گیرنده هیدروکربن آریل) در سلول‌های اندوتلیال (جدول 2)، 127،145 که در میان دیگران باعث ایجاد استرس اکسیداتیو و التهاب می‌شوند. ایندوکسیل سولفات همچنین بیان اندوتلیال حامل املاح خانواده 22 عضوی 6 (OAT1 [انتقال دهنده آنیون آلی 1])، یک مولکول ناقل غشایی که واسطه جذب سلولی p-cresyl sulfate و indoxyl sulfate است را افزایش می دهد.

علاوه بر این، نشان داده شد که AGE ها نفوذپذیری اندوتلیال را افزایش می دهند و پیری اندوتلیال را القا می کنند همانطور که با رنگ آمیزی گالاکتوزیداز مرتبط با پیری و بیان پروتئین های مرتبط با پیری p53، p21، و p16.152 p-Cresylsulfate، indoxylate, cages و sulfate و c. اسید اوریک بیان و فعالیت eNOS را کاهش داد و در نتیجه فراهمی زیستی NO را کاهش داد و سفتی عروق را افزایش داد. در بیماران مبتلا به CKD، غلظت پلاسمایی کینورنین با sICAM{12}}، sVCAM{13}}، vWF و ترومبومودولین به عنوان نشانگرهای اختلال عملکرد سلول های اندوتلیال همبستگی مثبت داشت.153

در مجموع، این نشان دهنده نقش مهم سموم اورمیک در خطر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD است. مطالعات متاآنالیز ارتباط معنی‌داری بین سم اورمیک p-cresyl sulfate با خطر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD را نتیجه‌گیری کردند، در حالی که ایندوکسیل سولفات و دی‌متیل‌آرژینین نامتقارن با مرگ‌ومیر کلی اما نه مرگ‌ومیر قلبی عروقی در CKD ارتباط داشتند.

4. اصلاحات پس از ترجمه

تجمع سم اورمیک و استرس اکسیداتیو در CKD نه تنها باعث ایجاد سیگنال های پیش التهابی می شود، بلکه تغییرات پس از ترجمه را نیز القا می کند، که ممکن است عملکرد پروتئین های هدف و همچنین ذرات لیپوپروتئین را تغییر دهد. به عنوان مثال، با افزایش غلظت اوره در بیماران مبتلا به CKD، سورتیلین گیرنده مرتب‌سازی درون سلولی در CKD کاربامیله می‌شود. سورتیلین کاربامیله باعث افزایش کلسیفیکاسیون VSMC در شرایط آزمایشگاهی می شود و با افزایش کلسیفیکاسیون عروق کرونر در بیماران CKD همراه است. هر دو ذرات LDL و HDL در بیماران مبتلا به CKD اکسید و کاربامیله می شوند، 157 که به ترتیب با افزایش استرس اکسیداتیو و غلظت اوره پلاسما در CKD تحریک می شوند. oxLDL به دلیل اثرات پیش التهابی خود در بیماران CVD و CKD به خوبی شناخته شده است. 157،158 LDL کاربامیله شده، اما نه LDL بومی، اختلال در آرامش عروقی وابسته به اندوتلیوم و افزایش تولید ROS از طریق فعال سازی NADPH اکسیداز و جداسازی eNOS از طریق گیرنده LOX{5}} همچنین نشان داده شد که LDL کاربامیله شده .130 باعث ایجاد اتوفاژی، مرگ سلولی و تکه تکه شدن DNA در سلول های اندوتلیال می شود. {9}} در سلول‌های اندوتلیال از طریق LOX{10}}.160

در حالی که HDL اثرات ضد التهابی و پیش‌پرولیفراتیو در سلول‌های اندوتلیال اعمال می‌کند، 130161 oxHDL (HDL اکسید شده) باعث تولید NOX{4}}واسطه ROS و همچنین سیگنال‌دهی پیش التهابی NF-kB و بیان سیتوکین در سلول‌های اندوتلیال از طریق LOX می‌شود. }}.131 در امتداد این خط، HDL کاربامیله شده مهاجرت و تکثیر اندوتلیال را کاهش داد.161 همچنین، HDL از بیماران مبتلا به CKD غنی شدن در پروتئین پیش التهابی SAA (آمیلوئید A سرم) و همچنین در سم اورمیک SDMA را نشان داد. HDL و CKD-HDL غنی شده با SDMA، ROS را از طریق فعال سازی NADPH اکسیداز افزایش داد و تولید NO اندوتلیال را از طریق TLR2 در شرایط آزمایشگاهی کاهش داد. بر خلاف HDL از اهداکنندگان سالم، HDL و CKD-HDL غنی شده با SDMA از ترمیم اندوتلیال پس از آسیب شریان کاروتید در مدل موش پشتیبانی نمی کند.132

به طور خلاصه، تغییرات ناشی از CKD در ذرات لیپوپروتئین، LDL را به ذره ای مضر تر تبدیل می کند و HDL را از یک ذره محافظ به یک ذره لیپوپروتئین آسیب رسان تبدیل می کند. برای جزئیات بیشتر و تغییرات اضافی در ذرات لیپوپروتئین در بیماری مزمن کلیه، به بررسی دقیق اخیر توسط Noels و همکاران مراجعه می کنیم.

عصاره سیستانچ

5. اسیدوز متابولیک

با شیوع 39 درصد در بیماران پیش دیالیز با میزان فیلتراسیون گلومرولی<20, chronic metabolic acidosis is a common complication in patients with advanced CKD,162 although it is consistently underdiagnosed and undertreated.163 It is caused by reduced excretion of metabolically produced acids, leading to decreased systemic bicarbonate levels. Metabolic acidosis in CKD has been associated with CKD progression as well as with an increased risk of adverse cardiovascular events, including heart failure.164,165 On a molecular level, chronic metabolic acidosis has been shown to induce ammonia genesis and to increase the production of angiotensin II, aldosterone, and endothelin-1, to enhance net acid excretion.166 However, sustained upregulation of these mediators exerts proinflammatory and profibrotic effects on the kidney, thus again contributing to CKD progression. Furthermore, these mediators exert proinflammatory and vasoconstrictive effects on the endothelium.167,168 Also, in vitro studies revealed acidosis to trigger proinflammatory NF-κB signaling, endoplasmic reticulum stress, and the unfolded protein response in the endothelium via the proton-sensing receptor GPR4.169,170 Specifically extracellular acidification inhibited store-operated Ca2+ entry through divalent cation channels and thereby interfered with agonist-mediated production of the protective factors NO and prostaglandin I 2 by endothelial cells.171 A pilot study identified an improvement of endothelial function in CKD stage 3b-4 patients upon sodium bicarbonate treatment for 6 weeks, as detected by a 1.8% increase in brachial artery flow-mediated dilation. Overall effects on cardiovascular outcomes were not examined.172

6. فعالیت عصبی سمپاتیک

فعالیت اعصاب سمپاتیک - برای مثال، همانطور که با سطوح پلاسما نوراپی نفرین یا کاتکول آمین ها اندازه گیری می شود - همراه با کاهش عملکرد کلیه افزایش می یابد، که به طور بالقوه توسط افزایش سیگنال دهی سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، کاهش فراهمی زیستی NO و افزایش استرس اکسیداتیو، از جمله عوامل دیگر، ایجاد می شود. افزایش فعالیت عصب سمپاتیک به فشار خون کمک می کند، اما مستقل از اثرات فشار خون، فعالیت بالای عصب سمپاتیک با پیشرفت CKD و همچنین با افزایش خطر قلبی عروقی در بیماران CKD قبل از دیالیز و دیالیز همراه است. سفتی عروق را افزایش می دهد، همانطور که توسط Kaur و همکارانش به تفصیل مورد بحث قرار گرفته است. 173 در مدل های حیوانی، مسدود کردن فعالیت عصب سمپاتیک باعث کاهش نادر شدن عروق می شود. از دست دادن سلول‌های اندوتلیال. در مجموع، این یافته‌ها نقش افزایش فعالیت عصب سمپاتیک را در اختلال عملکرد اندوتلیال در CKD نشان می‌دهند.

سیستانچه توبولوزا

7. پیری عروقی

اگرچه پیری یک فرآیند طبیعی است، اما در مورد بیماری مزمن کلیه تسریع می شود. شاخص پیری سلولی و متعاقب آن کاهش عملکرد، طول تلومر است. کاهش طول تلومر می تواند سلول های اندوتلیال را به سمت پیری سوق دهد که با توقف پایدار در رشد سلولی و یک فنوتیپ پیش التهابی مشخص می شود. و طول تلومر به این ترتیب، نویسندگان فرض کردند که کوتاه شدن تلومرهای مرتبط با کاهش عملکرد کلیه احتمالاً با مکانیسم‌های ترمیمی تلومر سلولی در بیمارانی که مدت طولانی‌تری با CKD زنده می‌مانند، جبران می‌شود، اما تحقیقات بیشتری مورد نیاز است. علاوه بر این، تا چه حد کوتاه شدن تلومر در لایه اندوتلیال در نتیجه کاهش عملکرد کلیه رخ می دهد، مشخص نیست.

پیری زودرس تا حدی به دلیل التهاب سیستمیک ("التهاب") رخ می دهد. 79 برعکس، سلول های پیر می توانند یک فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری ایجاد کنند تا، از جمله، سیتوکین های پیش التهابی، فاکتورهای رشد، و گیرنده های محلول را آزاد کنند که در ایجاد بیماری های موضعی نقش دارند. همچنین التهاب سیستمیک، که آسیب بافتی را در بیماران مبتلا به CKD.80 تسریع می کند

علاوه بر این، بیماران مبتلا به CKD کاهش Klotho را به دلیل اختلال در عملکرد کلیه نشان می دهند. کلوتو یک پروتئین محافظ با اثرات آنتی اکسیدانی، ضد آپوپتوز و ضد پیری است، همچنین برای سلول های اندوتلیال، 181 و کاهش آن نقش مهمی در پیری زودرس عروق در CKD دارد. کاهش اتوفاژی تجویز زودهنگام کلوتو باعث افزایش القای شار اتوفاژیک بر اثر آسیب حاد کلیه و محافظت از پیشرفت آسیب کلیه به CKD شد، که تجویز کلوتو را به عنوان یک درمان بالقوه پس از آسیب حاد کلیه برای معکوس کردن نارسایی کلیه پیشنهاد می کند. به عنوان ایندوکسیل سولفات، p-cresyl سولفات و ایندول استیک اسید، منجر به تجمع پروتئین‌ها و اندامک‌های اکسید شده و افزایش حساسیت سلول‌های اندوتلیال نسبت به استرس اکسیداتیو می‌شود.

کاهش کلوتو در سلول های اندوتلیال آئورت و عضلات صاف با کاهش قابل توجه SIRT1 (sirtuin-1) همراه است. مشابه Klotho، SIRT1 ضد التهاب، آنتی اکسیدان، ضد آپوپتوز و ضد پیری است. فعال شدن NADPH اکسیدازها را مهار می کند و از تولید ROS در سلول های اندوتلیال جلوگیری می کند. 186 مسدود کردن SIRT1 باعث ایجاد یک فنوتیپ پیش التهابی می شود که با افزایش تولید ROS در سلول های اندوتلیال آئورت و کاهش آرامش عروقی وابسته به اندوتلیال از طریق مختل شدن تولید NO11878 نشان داده شده است. التهاب، استرس اکسیداتیو و پیری، SIRT1 همچنین از فیبروز مرتبط با CKD و کلسیفیکاسیون عروقی محافظت می کند، که نشان می دهد SIRT1 یک هدف درمانی بالقوه آینده برای CKD.186 است.

8. عضله صاف- تعامل اندوتلیوم و کلسیفیکاسیون عروقی

در داخل عروق، سلول‌های اندوتلیال و VSMC‌ها می‌توانند به صورت دوطرفه با هم ارتباط برقرار کنند. درباره ارتباط VSMC با سلول‌های اندوتلیال، سلول‌های اندوتلیال که با VSMC کشت می‌شوند سطوح افزایش یافته MMP-2 و MMP-9 را بیان می‌کنند. {4}} و IL-6، که باعث فعال‌سازی NF-kB و بیان E-selectin در سلول‌های اندوتلیال هم‌کشت شدند.۱۹۱ همچنین، تولید میکروذرات ناشی از استرس مکانیکی توسط VSMCs باعث ایجاد پاسخ‌های پیش التهابی در سلول‌های اندوتلیال شد.۱۹۲ علیرغم این یافته‌ها ، سهم کلی تغییرات VSMC در اختلال عملکرد سلول های اندوتلیال در CVD نامشخص است. این در زمینه CKD نیز صادق است. بیماران CKD اغلب کلسیفیکاسیون عروق داخلی را نشان می دهند، برای مثال، در 88 درصد از بیماران دیالیزی در سنین 20 تا 30 سال شناسایی شده است. کلسیفیکاسیون روی عملکرد اندوتلیال طبق دانش ما مورد مطالعه قرار نگرفته است، یک لایه سلول های اندوتلیال ناکارآمد به کلسیفیکاسیون داخلی کمک می کند. برای مثال، NO تولید شده توسط سلول‌های اندوتلیال، کلسیفیکاسیون VSMC را خنثی می‌کند. همچنین، مهار تولید NO با واسطه eNOS توسط L-NAME، کلسیفیکاسیون داخلی ناشی از وارفارین را در موش‌ها افزایش می‌دهد. پروتئین ماتریکس GLA همانطور که در بالا بحث شد، در CKD، سلول‌های اندوتلیال بیان و فعال شدن eNOS کاهش یافته را نشان می‌دهند که منجر به کاهش فراهمی زیستی NO می‌شود، به عنوان مثال، توسط سموم اورمیک و همچنین هیپر فسفاتمی ایجاد می‌شود. واسطه‌های التهابی مانند TNF- و IL{26}} گزارش شده‌اند که می‌توانند سلول‌های اندوتلیال را نسبت به تمایز استخوان‌زایی ناشی از BMP به سلول‌های استئوپروژنیتور حساس کنند، که می‌تواند به کلسیفیکاسیون عروقی کمک کند.

سیستانچ استاندارد شده

تاثیر مداخلات دارویی بر اختلال عملکرد سلول های اندوتلیال در CKD

با در نظر گرفتن عملکرد اندوتلیوم به عنوان دروازه بان سلامت عروق، حفظ یکپارچگی آن با مداخله دارویی می تواند به کاهش خطر قلبی عروقی بیماران مبتلا به CKD کمک کند. داروهای تجویز شده به بیماران مبتلا به CKD برای درمان بیماری های همراه مانند فشار خون بالا، چربی خون بالا و دیابت به طور گسترده در پرتو عملکرد سلول های اندوتلیال مورد بررسی قرار گرفته اند. در نتیجه، اثرات محافظتی مستقیم و غیرمستقیم اندوتلیال داروهای ضد فشار خون، کاهش دهنده چربی (استاتین ها) و داروهای ضد قند خون به خوبی مستند شده است. Xu et al.199 همچنین در زمینه CKD، اثرات محافظتی اندوتلیال داروهای ضد فشار خون با یا بدون درمان افزودنی استاتین مشاهده شده است، 200201، اگرچه لازم به ذکر است که مهارکننده های ACE - اما نه مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین - باعث افزایش نامتقارن پیش التهابی می شوند. سطح دی متیل آرژینین در بیماران همودیالیزی.202

در سال‌های اخیر، مهارکننده‌های SGLT2 (هم‌رساننده سدیم-گلوکز{2}}) به دلیل اثرات محافظتی قلب و عروق و کلیه مورد توجه قرار گرفته‌اند. همچنین، در بیماران مبتلا به CKD، مهارکننده‌های SGLT2 بدون در نظر گرفتن وضعیت دیابت، با بهبود سلامت قلب و عروق و کلیه‌ها همراه بود.203 از نظر اثرات محافظتی اندوتلیال، یک متاآنالیز اخیر نشان داد که درمان با مهارکننده SGLT2 داپاگلیفلوزین منجر به بهبودی شد. FMD در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2.204 کارآزمایی بالینی PROCEED در حال حاضر برای تعیین اینکه آیا مهارکننده های SGLT2 همچنین قادر به بهبود عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به دیابت و CKD هستند یا خیر ادامه دارد. می تواند با افزایش استرس اکسیداتیو و کاهش فراهمی زیستی اکسید نیتریک اندوتلیال ناشی از قرار گرفتن در معرض سرم اورمیک مقابله کند، اما مکانیسم های اساسی نامشخص هستند.206

آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید، که دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم هستند، اثرات محافظتی اندوتلیال نیز دارند. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مزمن خفیف تا متوسط ​​پایدار، درمان با اسپیرونولاکتون باعث بهبود اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم و افزایش فعالیت زیستی NO شد. در گروه کوچکی از بیماران همودیالیزی مزمن پایدار، درمان با اسپیرونولاکتون به مدت 4 ماه منجر به بهبود عملکرد اندوتلیال شد که با پلتیسموگرافی انسداد وریدی ارزیابی شد. کاهش استرس اکسیداتیو.129,209,210

از نظر داروهایی که التهاب را هدف قرار می دهند، مسدود کردن IL-1 / با ریلوناسپت به مدت 12 هفته در بیماران مبتلا به CKD{2}} باعث بهبود FMD شریان بازویی و کاهش سطح سیستمیک hsCRP و همچنین بیان اندوتلیالی NADPH اکسیداز شد. 211 آلوپورینول، یک مهار کننده گزانتین اکسیداز که برای درمان هیپراوریسمی استفاده می شود، نتایج متضادی در مورد اثرات اندوتلیال آن دارد، با مطالعاتی که هیچ اثری را گزارش نکرده است. یا 9 ماه. 214215 به طور مشابه، نتایج متناقضی در مورد اثرات محافظتی اندوتلیال ویتامین D منتشر شده است. در حالی که کارآزمایی های بالینی بهبود عملکرد اندوتلیال را پس از مصرف مکمل ویتامین D نشان داده اند، 216217 کارآزمایی دیگر هیچ تغییری مشاهده نکردند. 218-220

در سال‌های اخیر، بسیاری از کارآزمایی‌های بالینی دیگر برای بررسی اثر طیف وسیعی از مداخلات دارویی یا مکمل‌های غذایی و/یا سازگاری‌ها (به عنوان مثال، تضاد گیرنده اندوتلین، مولکول آنتی‌اکسیدانی mitoQ، رژیم غذایی کم سن، مکمل‌های گیاهی یا پری‌بیوتیک‌ها آغاز شده‌اند. ) بر عملکرد اندوتلیال در CKD. با این حال، نتایج همیشه واضح نبودند یا هنوز گزارش نشده بودند (بر اساس جستجو در پایگاه داده www.clinicaltrials. gov برای کارآزمایی‌های بالینی در CKD اندازه‌گیری عملکرد اندوتلیال). از آنجایی که اثرات CKD بر اندوتلیوم چند عاملی است و جمعیت بیماران CKD بسیار ناهمگن است، محافظت و حفظ یکپارچگی اندوتلیال ممکن است به یک رویکرد اولیه و چند عاملی نیز نیاز داشته باشد.

پودر سیستانچ

نتیجه گیری

یک لایه اندوتلیال سالم یک دروازه بان مهم است که با توسعه CVD مقابله می کند. بیماران مبتلا به CKD به دلیل محیط پیش التهابی، پروترومبوتیک و اورمیک ناشی از کاهش عملکرد کلیه، عملکرد محافظتی اندوتلیال مختل را نشان می دهند که به افزایش خطر قلبی عروقی در این بیماران کمک می کند. در دهه گذشته، مطالعات شروع به نشان دادن مکانیسم‌های سلولی و مولکولی کرده‌اند که زمینه ساز اختلال عملکرد سلول‌های اندوتلیال در CKD هستند، و نقش واسطه‌های التهابی و اورمیک مضری را که در CKD تنظیم می‌شوند، در مقایسه با کاهش عوامل محافظتی شناسایی می‌کنند. کارآزمایی‌های بالینی برای ارزیابی تأثیر مداخلات دارویی منتخب بر عملکرد اندوتلیال به‌ویژه در بیماران مبتلا به CKD آغاز شده و در حال انجام است، به عنوان مثال با تمرکز بر کاهش فراهمی زیستی اکسید نیتریک اندوتلیال و همچنین افزایش التهاب و استرس اکسیداتیو، و انتظار می‌رود این کار را انجام دهند. بینش های اضافی در مورد سطح بیمار در سال های آینده. علاوه بر این، مطالعات پیش بالینی و بالینی باید از توسعه گزینه های درمانی جدید با کشف مکانیسم های بیماری جدید افزایش خطر قلبی عروقی به طور خاص در این جمعیت CKD حمایت کنند. این همچنین باید شامل تمرکز بیشتر بر سطح تعاملات ترومبوز ایمنی با اندوتلیوم به عنوان دروازه بان سلامت قلب و عروق باشد. به طور کلی، این تلاش ها باید از کاهش بیشتر خطرات قلبی عروقی در این جمعیت آسیب پذیر خاص بیماران حمایت کند.

منابع

122. Daenen K, Andries A, Mekahli D, Van Schepdael A, Jouret F, Bammens B. استرس اکسیداتیو در بیماری مزمن کلیه. نفرول اطفال. 2019؛ 34:975– 991. doi: 10.1007/s00467-018-4005-4

123. Fukai T، Ushio-Fukai M. گفتگوی متقابل بین NADPH اکسیداز و میتوکندری: نقش در سیگنال دهی ROS و رگزایی. سلول ها. 2020؛ 9:1849. doi: 10.3390/cells9081849

124. Drummond GR، Sobey CG. اکسیدازهای NADPH اندوتلیال: کدام NOX را در بیماری عروقی مورد هدف قرار دهیم؟ Trends Endocrinol Metab. 2014؛ 25:452-463. doi 10.1016/j.tem.2014.06.012

125. وزیری ن.د. ارتباط علت و معلولی بین استرس اکسیداتیو، التهاب و فشار خون بالا. ایران جی کیدنی دیس. 2008؛ 2: 1-10.

126. Zhao W، Feng H، Guo S، Han Y، Chen X. Danshenol A بیان مولکول چسبندگی بین سلولی{2}} (ICAM- 1) ناشی از TNFalpha را مهار می‌کند که توسط NOX4 در سلول‌های اندوتلیال واسطه می‌شود. Sci Rep. 2017; 7:12953. doi: 10.1038/s{10}}

127. Harlacher E، Wollenhaupt J، Baaten C، Noels H. تاثیر سموم اورمیک بر اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماری مزمن کلیه: یک بررسی سیستماتیک. Int J Mol Sci. 2022؛ 23:531. doi: 10.3390/ijms23010531

128. Zhang Y، Murugesan P، Huang K، Cai H. اکسیدازهای NADPH و تداخل اکسیداز در بیماری های قلبی عروقی: اهداف درمانی جدید. نات ریو کاردیول. 2020؛ 17:170-194. doi: 10.1038/s41569-019-0260-8

129. وانگ سی سی، لی AS، لیو SH، چانگ کی سی، شن مای، چانگ سی تی. اسپیرونولاکتون اختلال عملکرد اندوتلیال را از طریق مهار محور AGE/RAGE در مدل موش نارسایی مزمن کلیوی بهبود می بخشد. BMC Nephrol. 2019؛ 20:351. doi: 10.1186/s{6}}

130. Speer T, Owala FO, Holy EW, Zewinger S, Frenzel FL, Stähli BE, Razavi M, Triem S, Cvija H, Rohrer L, et al. لیپوپروتئین با چگالی کم کاربامیله باعث ایجاد اختلال در عملکرد اندوتلیال می شود. Eur Heart J. 2014؛ 35:3021-3032. doi: 10.1093/eurheartj/ehu111

131. Pérez L، Vallejos A، Echeverria C، Varela D، Cabello-Verrugio C، Simon F. OxHDL بیان LOX-1 و محلی سازی غشای پلاسمایی را از طریق مکانیسم وابسته به مسیر NOX/ROS/NF-kB در اندوتلیال کنترل می کند. سلول ها. سرمایه گذاری آزمایشگاهی 2019؛ 99:421–437. doi: 10.1038/s{10}}

132. Speer T, Rohrer L, Blyszczuk P, Shroff R, Kuschnerus K, Kränkel N, Kania G, Zewinger S, Akhmedov A, Shi Y, et al. لیپوپروتئین با چگالی غیرطبیعی از طریق فعال شدن گیرنده Toll مانند، اختلال عملکرد اندوتلیال را القا می کند. مصونیت. 2013؛ 38:754-768. doi 10.1016/j.immuni.2013.02.009

133. Aranda-Rivera AK، Cruz-Gregorio A، Pedraza-Chaverri J، Scholze A. فعال سازی Nrf2 در بیماری مزمن کلیه: وعده ها و مشکلات. آنتی اکسیدان ها (بازل). 2022؛ 11:1112. doi: 10.3390/antiox11061112

134. Juul-Nielsen C, Shen J, Stenvinkel P, Scholze A. بررسی سیستماتیک سیستم فاکتور هسته ای اریتروئید 2-مربوط به فاکتور 2 (NRF2) در بیماری مزمن کلیوی انسان: تغییرات، مداخلات، و ارتباط با عوارض. پیوند نفرول دیال. 2022؛ 37:904-916. doi: 10.1093/ndt/gfab031

135. Chen XL, Dodd G, Thomas S, Zhang X, Wasserman MA, Rovin BH, Kunsch C. فعال شدن مسیر Nrf2/ARE سلول های اندوتلیال را از آسیب اکسیدان محافظت می کند و بیان ژن التهابی را مهار می کند. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006؛ 290: H1862–H1870. doi: 10.1152/ajpheart.00651.2005

136. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. فیل در اورمی: استرس اکسیدان به عنوان یک مفهوم متحد کننده بیماری قلبی عروقی در اورمی کلیه بین المللی 2002؛ 62: 1524-1538. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00600.x

137. دورانتون اف، کوهن جی، دی اسمت آر، رودریگز ام، یانکوفسکی جی، وان هولدر آر، آرجیلس ا. گروه سموم اورمیک اروپایی. غلظت طبیعی و پاتولوژیک سموم اورمیک. جی ام سوک نفرول. 2012؛ 23:1258-1270. doi: 10.1681/ASN.2011121175

138. تومور Z، Shimizu H، Enomoto A، Miyazaki H، Niwa T. Indoxyl sulfate بیان ICAM-1 و MCP-1 را با فعال‌سازی NF-kappaB ناشی از استرس اکسیداتیو تنظیم مثبت می‌کند. جی نفرول هستم. 2010؛ 31:435-441. doi: 10.1159/000299798

139. Masai N, Tatebe J, Yoshino G, Morita T. Indoxyl sulfate با القای استرس اکسیداتیو از طریق فعال‌سازی مسیر NADPH اکسیداز-فاکتور هسته‌ای-kB بیان پروتئین شیمیایی جذب کننده مونوسیت-1 را در سلول‌های اندوتلیال ورید ناف تحریک می‌کند. Circ J. 2010؛ 74:2216-2224. doi 10.1253/circa.cj{10}}

140. El-Gamal D, Holzer M, Gauster M, Schicho R, Binder V, Konya V, Wadsack C, Schuligoi R, Heinemann A, Marsche G. Cyanate یک القاکننده جدید بیان بادامک اندوتلیال-1 است. سیگنال ردوکس آنتی اکسیدان 2012؛ 16:129-137. doi 10.1089/ars.2011.4090

141. Saum K، Campos B، Celdran-Bonafonte D، Nayak L، Sangwung P، Thakar C، Roy-Chaudhury P، Owens Iii AP. محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته اورمیک و املاح متصل به پروتئین از طریق سرکوب فاکتور 2 شبه کروپل، اختلال عملکرد اندوتلیال را القا می کنند. J Am Heart Assoc. 2018؛ 7: e007566. doi: 10.1161/JAHA.117.007566

142. Guo ZJ، Niu HX، Hou FF، Zhang L، Fu N، Nagai R، Lu X، Chen BH، Shan YX، Tian JW، و همکاران. محصولات پروتئین اکسیداسیون پیشرفته سلول های اندوتلیال عروقی را از طریق یک مسیر سیگنالینگ با واسطه RAGE فعال می کنند. سیگنال ردوکس آنتی اکسیدان 2008؛ 10:1699-1712. doi 10.1089/ars.2007.1999

143. Ito S، Osaka M، Edamatsu T، Itoh Y، Yoshida M. نقش حیاتی گیرنده هیدروکربنی آریل (AhR) در التهاب عروقی ناشی از ایندوکسیل سولفات. J ترومب آترواسکلر. 2016؛ 23:960-975. doi 10.5551/jat.34462

144. Nakagawa K، Kobayashi F، Kamei Y، Tawa M، Ohkita M. قرار گرفتن در معرض حاد کینورنین آئورت قفسه سینه موش باعث ایجاد اختلال در عملکرد عروقی از طریق تولید آنیون سوپراکسید می شود. بیول فارم بول. 2022؛ 45:522-527. doi: 10.1248/bpb.b21-01079

145. Stafim da Cunha R، Gregório PC، Maciel RAP، Favretto G، Franco CRC، Gonçalves JP، de Azevedo MLV، Pecoits-Filho R، Stinghen AEM. سموم اورمیک CREB/ATF1 را در سلول های اندوتلیال مرتبط با بیماری مزمن کلیوی فعال می کند. بیوشیم فارماکول. 2022؛ 198:114984. doi: 10.1016/j.bcp.2022.114984

146. Fels B, Beyer A, Cazaña-Pérez V, Giraldez T, Navarro-González JF, Alvarez de la Rosa D, Schaefer F, Bayazit AK, Obrycki L, Ranchin B, et al. اثرات بیماری مزمن کلیه بر نانومکانیک گلیکوکالیکس اندوتلیال توسط گیرنده مینرالوکورتیکوئید واسطه می شود. Int J Mol Sci. 2022؛ 23:10659. doi: 10.3390/ijms231810659

147. Davel AP, Anwar IJ, Jaffe IZ. گیرنده مینرالوکورتیکوئید اندوتلیال: واسطه تغییر از سلامت عروقی به بیماری. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017؛ 26:97-104. doi: 10.1097/MNH.0000000000000306

148. Yang K، Nie L، Huang Y، Zhang J، Xiao T، Guan X، Zhao J. بهبود اختلال عملکرد سلول اندوتلیال ناشی از توکسین اورمیک ایندوکسیل سولفات توسط پروتئین Klotho. Toxicol Lett. 2012؛ 215:77-83. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.10.004

149. El-Gamal D, Rao SP, Holzer M, Hallström S, Haybaeck J, Gauster M, Wadsack C, Kozina A, Frank S, Schicho R, et al. سیانات محصول تجزیه اوره باعث اختلال عملکرد اندوتلیال می شود. کلیه بین المللی 2014؛ 86:923– 931. doi 10.1038/ki.2014.218

150. Linden E, Cai W, He JC, Xue C, Li Z, Winston J, Vlassara H, Uribarri J. اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی ناشی از مهار محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (AGE) از اکسید نیتریک اندوتلیال است. سنتاز از طریق فعال سازی RAGE. Clin J Am Soc Nephrol. 2008؛ 3:691-698. doi: 10.2215/CJN.04291007

151. Li P، Zhang L، Zhang M، Zhou C، Lin N. اسید اوریک فسفوریلاسیون eNOS وابسته به PKC را افزایش می دهد و استرس ER سلولی را واسطه می کند: مکانیزمی برای اختلال عملکرد اندوتلیال ناشی از اسید اوریک. Int J Mol Med. 2016؛ 37:989– 997. doi: 10.3892/ijmm.2016.2491

152. Cheng M، Yang Z، Qiao L، Yang Y، Deng Y، Zhang C، Mi T. سنین پیری سلول‌های اندوتلیال و اختلال عملکرد مانع اندوتلیال را از طریق مسیرهای سیگنالینگ miR-1-3-p/MLCK القا می‌کنند. ژن. 2023; 851:147030. doi 10.1016/j.gene.2022.147030

153. Pawlak K، Mysliwiec M، Pawlak D. Kynurenine مسیر - یک پیوند جدید بین اختلال عملکرد اندوتلیال و آترواسکلروز کاروتید در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه. Adv Med Sci. 2010؛ 55: 196-203. doi: 10.2478/v10039-010-0015-6

154. Lin CJ، Wu V، Wu PC، Wu CJ. متاآنالیز ارتباط کرسیل سولفات (PCS) و ایندوکسیل سولفات (IS) با حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر همه علل در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه. PLoS One. 2015؛ 10:e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589

155. Zhang H، Xiang S، Dai Z، Fan Y. سطح دی متیل آرژینین نامتقارن به عنوان نشانگرهای زیستی مرگ و میر قلبی عروقی یا تمام علل در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی: یک متاآنالیز. نشانگرهای زیستی 2021؛ 26:579-585. doi: 10.1080/1354750X.2021.1954694

156. Jankowski V, Saritas T, Kylby M, Hermann J, Speer T, Himmelsbach A, Mahr K, Augusto Heuschkel M, Schunk SJ, Thirup S, et al. سورتیلین کاربامیله مرتبط با کلسیفیکاسیون قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی. کلیه بین المللی 2022؛ 101:574-584. doi: 10.1016/j.kint.2021.10.018

157. Noels H، Lehrke M، Vanholder R، Jankowski J. لیپوپروتئین ها و اسیدهای چرب در بیماری مزمن کلیه: تغییرات مولکولی و متابولیک. نات ریو نفرول. 2021؛ 17:528-542. doi: 10.1038/s41581-021-00423-5

158. Soppert J, Lehrke M, Marx N, Jankowski J, Noels H. لیپوپروتئین ها و لیپیدها در بیماری های قلبی عروقی: از بینش مکانیکی تا هدف گیری درمانی. Adv Drug Deliv Rev. 2020؛ 159:4-33. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.019

159. Bose C, Shah SV, Karaduta OK, Kaushal GP. لیپوپروتئین با چگالی کم کاربامیله (cLDL) القای اتوفاژی و نقش آن در آسیب سلول های اندوتلیال. PLoS One. 2016؛ 11:e0165576. doi: 10.1371/journal.pone.0165576

160. Holy EW، Akhmedov A، Speer T، Camici GG، Zewinger S، Bonetti N، Beer JH، Lüscher TF، Tanner FC. لیپوپروتئین‌های با چگالی کم کاربامیله یک حالت پروترومبوتیک را از طریق LOX القا می‌کنند-1: تأثیر بر تشکیل ترومبوز شریانی در داخل بدن. جی ام کول کاردیول. 2016؛ 68: 1664-1676. doi 10.1016/j.jacc.2016.07.755

161. سان جی تی، یانگ ک، لو ال، زو زد بی، ژو جی.زی، نی جی دبلیو، هان اچ، چن ن، ژانگ RY. افزایش سطح کاربامیلاسیون HDL در مرحله نهایی بیماری کلیوی: عملکرد سلول های اندوتلیال ضعیف شده با کاربامیله-HDL. Am J Physiol Renal Physiol. 2016؛ 310: F511–F517. doi: 10.1152/ajprenal.00508.2015

162. Moranne O، Froissart M، Rossert J، Gauci C، Boffa JJ، Haymann JP، M'Rad MB، Jacquot C، Houillier P، Stengel B، و همکاران. زمان شروع عوارض متابولیک مربوط به CKD. جی ام سوک نفرول. 2009؛ 20:164-171. doi: 10.1681/ASN.2008020159

163. Whitlock RH، Ferguson TW، Komenda P، Rigatto C، Collister D، Bohm C، Reaven NL، Funk SE، Tangri N. اسیدوز متابولیک درمان نشده و کمتر تشخیص داده شده است: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر. پیوند نفرول دیال. 2022: gfac099. doi: 10.1093/ndt/gfac299

164. Dobre M, Yang W, Chen J, Drawz P, Hamm LL, Horwitz E, Hostetter T, Jaar B, Lora CM, Nessel L, et al. ارتباط بی کربنات سرم با خطر پیامدهای کلیوی و قلبی عروقی در CKD: گزارشی از مطالعه کوهورت نارسایی مزمن کلیه (CRIC). جی کید دیس هستم. 2013؛ 62:670-678. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.01.017

165. Collister D، Ferguson TW، Funk SE، Reaven NL، Mathur V، Tangri N. اسیدوز متابولیک و بیماری قلبی عروقی در CKD. کید مد. 2021؛ 3: 753-761. e1. doi 10.1016/j.xkme.2021.04.011

166. Wesson DE، Buysse JM، Bushinsky DA. مکانیسم آسیب کلیه ناشی از اسیدوز متابولیک در بیماری مزمن کلیه جی ام سوک نفرول. 2020؛ 31:469-482. doi: 10.1681/ASN.2019070677

167. مهتا پی کی، گریندلینگ ک.ک. سیگنالینگ سلول آنژیوتانسین II: اثرات فیزیولوژیکی و پاتولوژیک در سیستم قلبی عروقی ام جی فیزیول سلول فیزیول. 2007؛ 292: C82-C97. doi: 10.1152/ajpcell.00287.2006

168. Chen ZW، Tsai CH، Pan CT، Chou CH، Liao CW، Hung CS، Wu VC، Lin YH. اختلال عملکرد اندوتلیال در آلدوسترونیسم اولیه Int J Mol Sci. 2019؛ 20:5214. doi: 10.3390/ijms20205214

169. دونگ ال، لی زی، لفلر NR، Asch AS، Chi JT، Yang LV. فعال‌سازی اسیدوز گیرنده GPR4 حسگر پروتون، پاسخ‌های التهابی سلول‌های اندوتلیال عروقی را تحریک می‌کند که با تجزیه و تحلیل رونوشت نشان داده می‌شوند. PLoS One. 2013؛ 8: e61991. doi: 10.1371/journal.pone.0061991

170. دونگ ال، کروسون EA، یانگ ال وی. اسیدوز مسیرهای استرس شبکه آندوپلاسمی را از طریق GPR4 در سلول های اندوتلیال عروق انسان فعال می کند. Int J Mol Sci. 2017؛ 18:278. doi: 10.3390/ijms18020278

171. Asai M، Takeuchi K، Saotome M، Urushida T، Katoh H، Satoh H، Hayashi H، Watanabe H. اسیدوز خارج سلولی عملکرد اندوتلیال را با مهار ورود Ca2 به علاوه ذخیره شده از طریق کانال های کاتیونی غیر انتخابی سرکوب می کند. Cardiovasc Res. 2009؛ 83:97-105. doi: 10.1093/cvr/cvp105

172. Kendrick J, Shah P, Andrews E, You Z, Nowak K, Pasch A, Chonchol M. اثر درمان اسیدوز متابولیک بر عملکرد اندوتلیال عروقی در بیماران مبتلا به CKD: یک مطالعه متقاطع تصادفی آزمایشی. Clin J Am Soc Nephrol. 2018؛ 13:1463-1470. doi: 10.2215/CJN.00380118

173. Kaur J, Young BE, Fadel PJ. بیش فعالی سمپاتیک در بیماری مزمن کلیه: پیامدها و مکانیسم ها Int J Mol Sci. 2017؛ 18:1682. doi: 10.3390/ijms18081682

174. Schlaich MP، Socratous F، Hennebry S، Eikelis N، Lambert EA، Straznicky N، Esler MD، Lambert GW. فعال سازی سمپاتیک در نارسایی مزمن کلیه. جی ام سوک نفرول. 2009؛ 20:933-939. doi: 10.1681/ASN.2008040402

175. Zoccali C، Mallamaci F، Parlongo S، Cutrupi S، Benedetto FA، Tripepi G، Bonanno G، Rapisarda F، Fatuzzo P، Seminara G، و همکاران. نوراپی نفرین پلاسما بقا و رویدادهای قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی پیش بینی می کند. جریان. 2002؛ 105:1354-1359. doi: 10.1161/hc1102.105261

176. Penne EL، Neumann J، Klein IH، Oey PL، Bots ML، Blankestijn PJ. بیش فعالی سمپاتیک و پیامد بالینی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی در طول درمان استاندارد جی نفرول. 2009؛ 22:208-215.

177. Lopez Garcia de Lomana A، Vilhjalmsson AI، McGarrity S، Sigurethardottir R، Anuforo O، Viktorsdottir AR، Kotronoulas A، Bergmann A، Franzson L، Halldorsson H، و همکاران. پاسخ متابولیک در سلول های اندوتلیال به تحریک کاتکول آمین با افزایش نفوذپذیری عروق همراه است. Int J Mol Sci. 2022؛ 23:3162. doi: 10.3390/ijms23063162

178. López-Otín C، Blasco MA، Partridge L، Serrano M، Kroemer G. علائم بارز پیری. سلول. 2013؛ 153: 1194-1217. doi 10.1016/j.cell.2013.05.039

179. Park S، Lee S، Kim Y، Cho S، Kim K، Kim YC، Han SS، Lee H، Lee JP، Joo KW، و همکاران. یک مطالعه تصادفی سازی مندلی ارتباط علی بین ساییدگی تلومر و بیماری مزمن کلیوی را نشان داد. کلیه بین المللی 2021؛ 100:1063-1070. doi 10.1016/j.kint.2021.06.041

180. Ameh OI، Okpechi IG، Dandara C، Kengne AP. ارتباط بین طول تلومر، بیماری مزمن کلیه و صفات کلیوی: یک بررسی سیستماتیک OMICS. 2017؛ 21:143-155. doi 10.1089/omi.2016.0180

181. Ikushima M، Rakugi H، Ishikawa K، Maekawa Y، Yamamoto K، Ohta J، Chihara Y، Kida I، Ogihara T. اثرات ضد آپوپتوز و ضد پیری کلوتو بر سلول های اندوتلیال عروقی. Biochem Biophys Res Commun. 2006؛ 339:827-832. doi 10.1016/j.bbrc.2005.11.094

182. Buendía P, Carracedo J, Soriano S, Madueño JA, Ortiz A, Martín-Malo A, Aljama P, Ramírez R. Klotho از انتقال NFkB جلوگیری می کند و سلول اندوتلیال را از پیری ناشی از اورمی محافظت می کند. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015؛ 70: 1198-1209. doi: 10.1093/gerona/glu170

183. Izquierdo MC، Perez-Gomez M، Sanchez-Niño MD، Sanz AB، Ruiz-Andres O، Poveda J، Moreno JA، Egido J، Ortiz A. Klotho، فسفات و التهاب/پیری در بیماری مزمن کلیه. پیوند نفرول دیال. 2012؛ 27: iv6–iv10. doi: 10.1093/ndt/gfs426

184. Shi M، Flores B، Gillings N، Bian A، Cho HJ، Yan S، Liu Y، Levine B، Moe OW، Hu MC. از طریق فعال شدن اتوفاژی، پیشرفت AKI به CKD را کاهش می دهند. جی ام سوک نفرول. 2016؛ 27:2331-2345. doi: 10.1681/ASN.2015060613

185. Rodrigues SD، Santos SS، Meireles T، Romero N، Glorieux G، Pecoits-Filho R، Zhang DD، Nakao LS. سموم اورمیک باعث تجمع پروتئین اکسید شده و افزایش حساسیت به پراکسید هیدروژن در سلول های اندوتلیال با اختلال در شار اتوفاژیک می شود. Biochem Biophys Res Commun. 2020؛ 523: 123-129. doi 10.1016/j.bbrc.2019.12.022

186. Yan J, Wang J, He JC, Zhong Y. Sirtuin 1 در بیماری مزمن کلیه و پتانسیل درمانی هدف قرار دادن sirtuin 1. Front Endocrinol (لوزان). 2022؛ 13:917773. doi 10.3389/fend.2022.917773

187. Gao D, Zuo Z, Tian J, Ali Q, Lin Y, Lei H, Sun Z. فعال سازی SIRT1 سفتی شریانی و فشار خون ناشی از کمبود کلوتو را با افزایش فعالیت پروتئین کیناز فعال شده با AMP کاهش می دهد. فشار خون. 2016؛ 68: 1191-1199. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07709

188. Zarzuela MJ، López-Sepúlveda R، Sánchez M، Romero M، GómezGuzmán M، Ungvary Z، Pérez_Vizcaíno F، Jiménez R، Duarte J. SIRT1 باعث مهار NADPH در فعال‌سازی انتهایی اکسیداز و فعالیت‌های محافظتی می‌شود. : پیامدهای پیری عروق بیوشیم فارماکول. 2013؛ 85: ​​1288-1296. doi: 10.1016/j.bcp.2013.02.015

189. Zhang YX, Tang RN, Wang LT, Liu BC. نقش تداخل بین سلول های اندوتلیال و سلول های ماهیچه صاف در کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیوی. سلول پرولیف. 2021؛ 54: e12980. doi 10.1111/cpr.12980

190. Meng F، Zhao Y، Wang B، Li B، Sheng Y، Liu M، Li H، Xiu R. سلول‌های اندوتلیال کلسیفیکاسیون را در سلول‌های عضله صاف آئورت از موش‌های با فشار خون خود به خود افزایش می‌دهند. سلول فیزیول بیوشیمی. 2018؛ 49: 2371-2381. doi: 10.1159/000493837

191. Chiu JJ، Chen LJ، Lee CI، Lee PL، Lee DY، Tsai MC، Lin CW، Usami S، Chien S. مکانیسم های القای بیان E-سلکتین سلول اندوتلیال توسط سلول های عضله صاف و مهار آن توسط تنش برشی. خون 2007؛ 110:519-528. doi: 10.1182/blood-2006-08-040097

192. Jia LX، Zhang WM، Li TT، Liu Y، Piao CM، Ma YC، Lu Y، Wang Y، Liu TT، Qi YF، و همکاران. ER، میکروذرات وابسته به استرس مشتق شده از سلول‌های عضله صاف، اختلال عملکرد اندوتلیال را در طول آنوریسم آئورت قفسه سینه و تشریح تشدید می‌کنند. کلین سای (لند). 2017؛ 131: 1287-1299. doi: 10.1042/CS20170252

193. Goodman WG، Goldin J، Kuizon BD، Yoon C، Gales B، Sider D، Wang Y، Chung J، Emerick A، Greaser L، و همکاران. کلسیفیکاسیون عروق کرونر در بزرگسالان جوان مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی که تحت دیالیز هستند. N Engl J Med. 2000؛ 342: 1478-1483. doi: 10.1056/NEJM200005183422003

194. Chen Y, Zhao X, Wu H. سفتی شریانی: تمرکز بر کلسیفیکاسیون عروقی و پیوند آن با معدنی شدن استخوان. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020؛ 40:1078-1093. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313131

195. Himmelsbach A, Ciliox C, Goettsch C. کلسیفیکاسیون قلبی عروقی در بیماری مزمن کلیه - فرصت های درمانی. سموم (بازل). 2020؛ 12:181. doi: 10.3390/toxins12030181

196. Kanno Y، Into T، Lowenstein CJ، Matsushita K. اکسید نیتریک کلسیفیکاسیون عروقی را با تداخل در سیگنال دهی TGF تنظیم می کند. Cardiovasc Res. 2008؛ 77:221-230. doi: 10.1093/cvr/cvm049

197. Van den Bergh G, Van den Branden A, Opdebeeck B, Fransen P, Neven E, De Meyer GRY, D'Haese PC, Verhulst A. اختلال عملکرد اندوتلیال کلسیفیکاسیون رسانه شریانی را در موشهای صحرایی وارفارین تشدید می کند. FASEB J. 2022؛ 36:e22315. doi 10.1096/fj.202101919R

198. Zhang L، Yao J، Yao Y، Boström KI. مشارکت اندوتلیوم در کلسیفیکاسیون عروقی. Front Cell Dev Biol. 2021; 9:620882. doi: 10.3389/fcell.2021.620882

199. Xu S، Ilyas I، Little PJ، Li H، Kamato D، Zheng X، Luo S، Li Z، Liu P، Han J، و همکاران. اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماری های قلبی عروقی آترواسکلروتیک و فراتر از آن: از مکانیسم تا دارو درمانی Pharmacol Rev. 2021؛ 73:924-967. doi: 10.1124/pharmrev.120.000096

200. Yilmaz MI، Saglam M، Sonmez A، Caglar K، Cakir E، Kurt Y، Eyileten T، Tasar M، Acikel C، Oguz Y، و همکاران. بهبود پروتئینوری، عملکرد اندوتلیال و سطوح نامتقارن دی متیل آرژینین در بیماری مزمن کلیه: رامیپریل در مقابل والزارتان. تصفیه خون 2007؛ 25:327-335. doi: 10.1159/000107410

201. Han SH، Kang EW، Yoon HS، Lee HC، Yoo TH، Choi KH، Han DS، Kang SW. اثرات ترکیبی عروقی مهارکننده HMG-CoA ردوکتاز و مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین در بیماران غیر دیابتی تحت دیالیز صفاقی. پیوند نفرول دیال. 2011؛ ​​26:3722-3728. doi: 10.1093/ndt/gfr108

202. Gamboa JL، Pretorius M، Sprinkel KC، Brown NJ، Ikizler TA. مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین غلظت ADMA را در بیماران تحت همودیالیز نگهدارنده افزایش می دهد -- یک مطالعه متقاطع تصادفی. BMC Nephrol. 2015؛ 16:167. doi: 10.1186/s{9}}x

203. گروه Nuffield سلامت جمعیت مطالعات کلیوی G و کنسرسیوم SiM-AC-RT. تأثیر دیابت بر اثرات مهارکننده‌های هم‌ترانسپورتر-2 سدیم-گلوکز بر پیامدهای کلیوی: یک متاآنالیز مشترک از کارآزمایی‌های بزرگ کنترل‌شده با دارونما. لانست. 2022؛ 400: 1788-1801. doi: 10.1016/S{13}}(22){15}}

204. Patoulias D، Papadopoulos C، Kassimis G، Vassilikos V، Karagiannis A، Doumas M. متاآنالیز پرداختن به اثر مهارکننده‌های انتقال‌دهنده سدیم-گلوکز 2 بر اتساع با واسطه جریان در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2. جی کاردیول هستم. 2022؛ 165:133-135. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.11.003

205. Tanaka A، Shimabukuro M، Okada Y، Sugimoto K، Kurozumi A، Torimoto K، Hirai H، Node K. محققین آزمایشی PROCEED. منطق و طراحی یک کارآزمایی با برچسب باز و تصادفی آینده نگر با شروع محقق برای ارزیابی اثر ایپراگلیفلوزین بر اختلال عملکرد اندوتلیال در دیابت نوع 2 و بیماری مزمن کلیه: کارآزمایی PROCEED. دیابت قلبی عروقی. 2020؛ 19:85. doi: 10.1186/s12933-020-01065- w

206. جونی آر پی، الشما ر، کوستر دی دبلیو دی، ون در ولدن جی، همر اچ ام، ورولوئت ام جی، ارینگا ای سی، کولویک پی، ون هینسبرگ وی. امپاگلیفلوزین اختلالات ناشی از بیماری مزمن کلیوی را در تنظیم اندوتلیال آرامش و انقباض قلب بازیابی می کند. کلیه بین المللی 2021؛ 99:1088– 1101. doi 10.1016/j.kint.2020.12.013

207. Farquharson CA, Struthers AD. اسپیرونولاکتون فعالیت زیستی اکسید نیتریک را افزایش می دهد، اختلال گشادکننده عروق اندوتلیال را بهبود می بخشد، و تبدیل عروقی آنژیوتانسین I/آنژیوتانسین II را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی سرکوب می کند. جریان. 2000؛ 101:594-597. doi 10.1161/01.cir.101.6.594

2{7}}8. فلوری پی، کالوگروپولو اس، دراکو آ، لفتریوتیس دی، پانو اف، لکاکیس جی، کرماستینوس دی، ولاهاکوس دی وی. اسپیرونولاکتون عملکرد اتونوم اندوتلیال و قلب را در بیماران همودیالیزی بدون نارسایی قلبی بهبود می بخشد. جی هایپرتنز. 2013؛ 31: 1239-1244. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835f955c

209. گیل-اورتگا ام، وگا-مارتین ای، مارتین-راموس ام، گونزالس-بلازکوئز آر، پولیدو-اولمو اچ، رویز-هورتادو جی، شولز A، رویلوپه LM، کلخوف پی، سوموزا بی، و همکاران. فینرنون سفتی ذاتی شریانی را در مونیخ ویستار از موش‌ها، یک مدل ژنتیکی بیماری مزمن کلیوی، کاهش می‌دهد. جی نفرول هستم. 2020؛ 51:294– 303. doi: 10.1159/000506275

210. Gonzalez-Blazquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martin Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martin E, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Kreutz R, et al. فینرنون اختلال عملکرد اندوتلیال و آلبومینوری را در مدل بیماری مزمن کلیوی با کاهش استرس اکسیداتیو کاهش می دهد. فارماکول جلو. 2018؛ 9:1131. doi: 10.3389/par.2018.01131

211. Nowak KL، Chonchol M، Ikizler TA، Farmer-Bailey H، Salas N، Chaudhry R، Wang W، Smits G، Tengesdal I، Dinarello CA، و همکاران. مهار IL-1 و عملکرد عروقی در CKD. جی ام سوک نفرول. 2017؛ 28:971-980. doi: 10.1681/ASN.2016040453

212. Jalal DI، Decker E، Perrenoud L، Nowak KL، Bispham N، Mehta T، Smits G، You Z، Seals D، Chonchol M، و همکاران. عملکرد عروقی و کاهش اسید اوریک در مرحله 3 CKD. جی ام سوک نفرول. 2017؛ 28:943-952. doi: 10.1681/ASN.2016050521

213. رادرفورد ای، ایرلند اس، مانژیون کی، استوارت GA، مک گرگور ام اس، رودیتی جی، وودوارد آر، گاندی اس جی، هیوستون جی جی، ژاردین AG، و همکاران. یک کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده در مورد اثر آلوپورینول بر شاخص توده بطن چپ در بیماران همودیالیزی. Kidney Int Rep. 2020؛ 6:146-155. doi: 10.1016/j.ekir.2020.10.025

214. Kao MP، Ang DS، Gandy SJ، Nadir MA، Houston JG، Lang CC، Struthers AD. آلوپورینول برای توده بطن چپ و اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماری مزمن کلیوی مفید است. جی ام سوک نفرول. 2011؛ ​​22:1382-1389. doi: 10.1681/ASN.2010111185

215. Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Oflaz H, Yildiz A. کاهش سطح اسید اوریک با درمان آلوپورینول باعث بهبود عملکرد اندوتلیال در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی می شود. کلین نفرول. 2012؛ 77:275-282. doi: 10.5414/cn107352

216. Zoccali C، Curatola G، Panuccio V، Tripepi R، Pizzini P، Versace M، Bolignano D، Cutrupi S، Politi R، Tripepi G، و همکاران. پاریکالسیتول و عملکرد اندوتلیال در کارآزمایی بیماری مزمن کلیه فشار خون. 2014؛ 64:1005– 1011. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03748

217. Chitalia N, Ismail T, Tooth L, Boa F, Hampson G, Goldsmith D, Kaski JC, Banerjee D. تاثیر مکمل ویتامین D بر روی حرکت عروقی شریانی, سفتی و بیومارکرهای اندوتلیال در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی. PLoS One. 2014؛ 9: e91363. doi: 10.1371/journal.pone.0091363

218. Thethi TK، Bajwa MA، Ghanim H، Jo C، Weir M، Goldfine AB، Umpierrez G، Desouza C، Dandona P، Fang-Hollingsworth Y، و همکاران. تأثیر پاریکالسیتول بر عملکرد اندوتلیال و التهاب در دیابت نوع 2 و بیماری مزمن کلیوی. J عوارض دیابت. 2015؛ 29:433-437. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.01.004

219. Kendrick J، Andrews E، You Z، Moreau K، Nowak KL، Farmer-Bailey H، Seals DR، Chonchol M. Cholecalciferol، کلسیتریول، و عملکرد عروقی در CKD: یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور. Clin J Am Soc Nephrol. 2017؛ 12:1438– 1446. doi: 10.2215/CJN.01870217

220. Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, Light RP, Agarwal R. Paricalcitol آلبومینوری و التهاب را در بیماری مزمن کلیه کاهش می دهد: یک کارآزمایی آزمایشی تصادفی دوسوکور. فشار خون. 2008؛ 52:249-255. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113159

کنستانس سی اف ام جی باتن، سونیا ووندنهوف، هایدی نولز