بخش دوم پلی مورفیسم ژنتیکی MnSOD تأثیر ملامینه محیطی بر استرس اکسیداتیو و آسیب زودرس کلیه در بیماران مبتلا به سنگ ادراری کلسیم را اصلاح می کند.

نتایج

از 309 بیمار مورد مطالعه، 302 داده‌های مربوط به چندشکلی ژنتیکی داشتند. 226 مرد و 76 زن با میانگین سنی 12.9 ± 54.5 سال بودند. در مجموع، 156 شرکت‌کننده (51.7 درصد) اولین قسمت‌های سنگ و 194 (64.2 درصد) تک‌سنگ را ارائه کردند (جدول 1). سطح متوسط ​​نشانگرهای زیستی در ادرار 1.26 میکروگرم در میلی مول کروم برای ملامین، 0.24 میکرومول در میلی مول کروم برای MDA، 5.78 میلی گرم در گرم کروم برای 8-OHdG، و 0.{23}} IU/mmol Cr بود. برای NAG، که مقادیر مورد استفاده برای تقسیم سطوح به بالا و پایین برای تجزیه و تحلیل بیشتر بود (جدول 1).

پنج SNP از ژن های آنزیم آنتی اکسیدانی (MnSOD، GPX1 و CAT) در جدول 2 نشان داده شده است که همه آنها با تعادل هاردی-واینبرگ مطابقت دارند. از آنجایی که هموزیگوت های نادر هر دو GPX1-rs1800668 و CAT-rs1001179 تنها یک مورد داشتند، برای تجزیه و تحلیل های بعدی با هتروزیگوت ها ترکیب شدند (جدول 3، 4، و S2-S5).

در MnSOD-rs4880، آزمودنی‌هایی که حامل آلل T بودند به طور قابل‌توجهی ریسک بالاتری برای داشتن سطوح بالای MDA نسبت به افرادی که حامل آلل C بودند (نسبت شانس (OR)=1.80، 95 درصد فاصله اطمینان (CI)=1 بودند. 11-2.92) (جدول 3). در MnSOD-rs5746136، آزمودنی‌هایی که ژنوتیپ GG را داشتند، 1.{13}}برابر خطر بالاتری برای داشتن سطوح بالای NAG (95 درصد CI=1) در مقایسه با افراد دارای ژنوتیپ GG داشتند. ژنوتیپ AA (جدول 4). هیچ رابطه معنی داری بین پنج SNP ژن آنزیم آنتی اکسیدان و 8-OHdG (جدول S2) وجود نداشت. تجزیه و تحلیل حساسیت با استفاده از یک روش جدید استانداردسازی تنظیم شده با متغیرهای کمکی به علاوه تنظیم کراتینین نتایج مشابهی پیدا کرد (جدول S3-S5).

جدول 5 اثرات MnSOD-rs4880 همراه با سطوح ملامین ادرار بالا و پایین را بر خطر سطوح بالای MDA نشان می دهد (بیشتر یا مساوی 50 درصد در مقابل.<50%). Subjects who carried the T allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high MDA levels than those who carried the C allele and had low melamine levels (adjusted OR = 3.60, 95% CI = 1.79–7.22), after adjusting for age, sex, BMI, educational level, personal habits, clinical stone characteristics, and comorbidities. Dichotomized urinary MDA levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained the same (Table 5). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S6).

جدول 6 اثرات MnSOD-rs5746136 همراه با سطوح ملامین ادرار را بر خطر سطوح بالای NAG نشان می دهد (بیشتر یا مساوی 50 درصد در مقابل.<50%). Subjects who carried the G allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high NAG levels than those who carried the A allele and had low melamine levels (adjusted OR = 1.73, 95% CI = 1.04–2.89) in the fully adjusted model. Dichotomized urinary NAG levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained consistent (Table 6). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S7).

بحث

افزایش خطر استرس اکسیداتیو و آسیب لوله‌های کلیوی قبلاً در بیماران بزرگسال مبتلا به سنگ‌های ادراری کلسیمی که در معرض ملامین محیطی قرار داشتند، مشاهده شده بود [14،16]. در همان جمعیت، مطالعه کنونی نشان داد که دو SNP ژن آنزیم آنتی اکسیدانی، MnSOD، اثر قرار گرفتن در معرض ملامین را بر این خطرات اصلاح کردند. در رابطه با سطوح بالای ملامین در ادرار (بیشتر یا مساوی 50 درصد)، افراد حامل آلل T MnSOD-rs4880 در مقایسه با حاملان آلل C آن در معرض خطر بیشتری برای سطوح بالای MDA ادراری، نشانگر زیستی استرس اکسیداتیو قرار داشتند. تنظیم شده یا=3.60، 95 درصد فاصله اطمینان (CI)=1.79–7.22 در مقابل 1.65، 95 درصد فاصله اطمینان (CI)=0.62–4.37. (جدول 5). علاوه بر این، افراد حامل آلل G MnSOD-rs5746136 نیز در معرض خطر بیشتری برای سطوح بالای NAG ادراری، نشانگر زیستی آسیب توبولار کلیوی، نسبت به حاملان آلل A آن (تعدیل شده OR=1).73، 95 درصد CI { {25}}.04–2.89 در مقابل 1.02، 95 درصد فاصله اطمینان (CI)=0.59–1.77) (جدول 6).

ملامین به طور گسترده ای در تولید لمینت ها، پلاستیک ها، چسب ها، چسب ها و پوشش ها استفاده می شود و از مشتقات آن نیز در بازدارنده های شعله و عایق ها استفاده می شود [31]. ملامین به دلیل انعطاف پذیری، سبکی و هزینه کم، به عنوان جایگزینی برای چینی در تولید ظروف غذاخوری و ظروف غذا به طور گسترده ای استفاده می شود [31]. مطالعات اولیه ما نشان داد که ظروف ساخته شده از ملامین می توانند مقادیر قابل توجهی ملامین را به ویژه در سوپ های بسیار اسیدی یا سوپ هایی که در دمای بالا سرو می شوند، شسته و آنها را به منبع اصلی قرار گرفتن در معرض ملامینه محیطی تبدیل کند [32،33]. علاوه بر مطالعه آزمایشگاهی خودمان با استفاده از سلول‌های HK-2 لوله پروگزیمال کلیه انسان، چندین مطالعه نشان داده‌اند که ملامین می‌تواند ROS را افزایش داده و باعث آسیب در سایر رده‌های سلولی کلیه شود، از جمله رده سلولی اپیتلیال کلیه موش صحرایی (NRK{{{{{{ 6}} سلولهای e) [34] و یک رده سلولی کلیه جنینی انسان [35]. علاوه بر این، چندین آنتی اکسیدان بیرونی مانند کاتچین [36] و عسل زنبور عسل [37] یافت شده است که ROS ناشی از ملامین را معکوس کرده و از سمیت کلیوی بیشتر در مدل های حیوانی جلوگیری می کند.

برای اطلاع از مزایای سیستانچ و خرید محصولات سیستانچه اینجا را کلیک کنید

مطالعه حاضر نشان داد که دو SNP MnSOD، rs4880، و rs5746136، به ترتیب اثرات قرار گرفتن در معرض ملامین را بر خطر استرس اکسیداتیو و آسیب لوله‌های کلیوی تغییر دادند. MnSOD یک آنزیم کلیدی است که در سیستم های دفاعی آنتی اکسیدانی ما یافت می شود و مهمترین عضو خانواده سوپراکسید دیسموتاز است که نقش مهمی در کنترل رادیکال های سوپراکسید میتوکندری ایفا می کند [18]. مشخص شده است که استرس اکسیداتیو در میتوکندری نقش حیاتی در پاتوژنز بیماری و آسیب کلیوی دارد [18]. MnSOD-rs 4880 در اگزون 2 وجود دارد و C > T را در موقعیت 2734 جایگزین می‌کند و اسید آمینه را از آلانین (Ala) به والین (Val) در موقعیت 16 تغییر می‌دهد [19،20 ]. وجود آلل T (Val) منجر به تولید mRNA ناپایدار می شود و انتقال آنزیم به ماتریکس میتوکندری را کاهش می دهد و عملکرد آنتی اکسیدانی آن را کاهش می دهد [19]. این مطالعه نشان داد که افراد حامل آلل T در مقایسه با افرادی که حامل آلل C بودند، به طور قابل توجهی خطر ابتلا به MDA ادراری بالا، نشانگر زیستی استرس اکسیداتیو را داشتند. در یک مطالعه مورد-شاهدی اخیر بر روی 256 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) زمینه‌ای همودیالیز و 374 فرد کنترل، مشخص شد که افراد دارای ژنوتیپ TT سطح سرمی MDA به طور قابل‌توجهی بالاتر از آن‌هایی که ژنوتیپ CC داشتند (2.57 ± 0.79 در مقابل). 0.78 ± 2.17 mmol/L، p <0.05) [38]. آن مطالعه همچنین نشان داد که ژنوتیپ TT یک عامل خطر مستقل برای ایجاد ESRD است [38]. در یک مطالعه کوهورت آینده‌نگر روی 185 بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که تا 12 ماه پیگیری شد، مشخص شد که افراد مبتلا به ژنوتیپ‌های TT و CT نسبت به افراد دارای ژنوتیپ CC کاهش بیشتری در عملکرد کلیه داشتند [20]. در یک مطالعه کوهورت آینده نگر دیگر، (مطالعه SURGENE) روی 340 بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 که تا ده سال پیگیری شدند، آلل T با بروز بیشتر حوادث کلیوی (موارد جدید نفروپاتی اولیه یا پیشرفت به مرحله شدیدتر) مرتبط بود. نفروپاتی) و با کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی در طول پیگیری [39].

MnSOD-rs5746136 در 65 جفت باز در پایین دست سایت poly(A) و در نزدیکی SP1 و توالی عنصر رونویسی NF-kB قرار دارد، که ممکن است در تنظیم بیان ژن MnSOD نقش داشته باشد [4{11}}]. مطالعه حاضر نشان داد که افراد حامل آلل G MnSOD-rs5746136 به طور قابل توجهی در معرض خطر ابتلا به NAG ادراری بالا، نشانگر زیستی آسیب توبولار کلیوی، نسبت به افراد حامل آلل A بودند. این SNP همچنین با چندین بیماری مرتبط با استرس اکسیداتیو مرتبط است. در یک مطالعه مورد-شاهدی اخیر روی 100 کودک چینی مبتلا به بیماری کاوازاکی و 102 فرد سالم، افراد دارای آلل A 0.{12}}بار داشتند. خطر کمتر (95 درصد فاصله اطمینان (CI=0.371-0.838) بیماری کاوازاکی نسبت به افرادی که دارای آلل G هستند. در مطالعه مورد-شاهدی دیگری روی 164 بیمار ترک مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک و 148 فرد سالم، افراد دارای ژنوتیپ های GG و AG 2 برابر افزایش خطر ابتلا به پلی کیستیک (95 درصد Cl: 1.2-3.1) داشتند. سندرم تخمدان در مقایسه با افراد دارای ژنوتیپ AA [41]. با این حال، در مطالعه SURGENE، که 340 بیمار قفقازی مبتلا به دیابت نوع 1 را تا ده سال دنبال کرد، افراد مبتلا به آلل G در مقایسه با افراد دارای آلل A (OR) به طور قابل توجهی در معرض خطر ابتلا به نفروپاتی ایجاد شده یا پیشرفته بودند. :0.30، 95 درصد GI=0.11-0.72) در پایان پیگیری [39]. مطالعات بیشتری برای روشن کردن نقش MnSOD-rs5746136 بر خطر بیماری‌های کلیوی، از جمله تشکیل سنگ کلیه و بدتر شدن عملکرد کلیه در جمعیت‌های با زمینه‌های بالینی و قومی مختلف مورد نیاز است.

قرص سیستانچ

به طور سنتی ملامین یک ماده شیمیایی نسبتا بی خطر در نظر گرفته می شد. پس از رسوایی های سمی شیر و مواد غذایی، سازمان جهانی بهداشت و FDA ایالات متحده مصرف توصیه شده روزانه ملامین (TDI) خود را به 200 و 63 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز (μg/kg) کاهش دادند. {2}}bw/day) به ترتیب [31]. اخیراً، ما با در نظر گرفتن پاسخ معیار 0.10 در دو جمعیت انسانی آسیب‌پذیر، بیماران مبتلا به سنگ‌های ادراری کلسیم و بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی اولیه، مرز یک طرفه 95 درصد پایین‌تر دوز معیار (BMDL) قرار گرفتن در معرض ملامین را ارزیابی کردیم [31،42] . نتیجه گیری شد که هر دو BMDL باید به ترتیب به 4.89 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز و 0.74 تا 2.03 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز برای محافظت از بیماران مبتلا به سنگ ادراری کلسیم و بیماری مزمن کلیوی اولیه کاهش یابد. بیماران از وخامت بیشتر عملکرد کلیه [31،42]. هر دو BMDL شبیه سازی شده برای آستانه قرار گرفتن در معرض ملامین در آن جمعیت های حساس بسیار کمتر از TDI های توصیه شده فعلی WHO و FDA ایالات متحده بودند. این یافته‌ها با تجزیه و تحلیل سم‌شناختی که گزارش می‌دهد TDI کمتر ملامین به 8.1 میکروگرم/کیلوگرم وزن بدن در روز را باید برای جمعیت عمومی در نظر گرفت، تأیید شد [43]. این مطالعه نشان داد که دو SNP از MnSOD، rs4880 و rs5746136، به ترتیب خطرات استرس اکسیداتیو و آسیب لوله‌های کلیوی را اصلاح می‌کنند. علاوه بر این، آنها به ترتیب خطر ملامین را بر روی بیومارکرهای ادراری بالا استرس اکسیداتیو (MDA) و آسیب لوله های کلیوی (NAG) تقویت می کنند. یافته‌های ما از این فرضیه حمایت می‌کند که عوامل ژنتیکی می‌توانند بر استرس اکسیداتیو ناشی از ملامین و آسیب کلیه تأثیر بگذارند. بنابراین، در آینده، ممکن است لازم باشد عوامل ژنتیکی هنگام ارزیابی TDI انسانی، به ویژه در جمعیت‌های آسیب‌پذیر در نظر گرفته شوند. علاوه بر این، جلوگیری از قرار گرفتن در معرض ملامین در محیط، برای مثال با اجتناب از استفاده از ظروف غذاخوری ساخته شده از ملامین، به ویژه هنگامی که حاوی سوپ های بسیار اسیدی یا با درجه حرارت بالا هستند، مهم است [32،33]. یک مداخله رفتاری برای کاهش استفاده از ظروف ساخته شده از ملامین به طور موثر از قرار گرفتن در معرض ملامین از محیط جلوگیری می کند [44]. مطالعات دیگر همچنین گزارش کرده اند که محصولات طبیعی مانند کاتچین [36] و عسل زنبور عسل [37] می توانند ROS ناشی از ملامین را معکوس کنند و از سمیت کلیوی بیشتر جلوگیری کنند. اثرات سایر محصولات طبیعی یا مکمل عصاره گیاهی برای بررسی بیشتر ضروری است [45،46].

این مطالعه محدودیت هایی دارد. ابتدا، ما فقط سطوح ملامین را بر اساس نمونه‌های ادرار صبحگاهی یک نقطه‌ای اندازه‌گیری کردیم. اگرچه قبلاً همبستگی خوبی بین سطوح ملامین در ادرار صبحگاهی یک نقطه‌ای و دفع کلی ملامین در ادرار 24 ساعته قبلی پیدا کردیم [7،11]، این اندازه‌گیری‌ها ممکن است به طور کامل نشان‌دهنده مواجهه طولانی‌مدت با ملامین در شرکت‌کنندگان نباشد. دوم، ما آنالوگ های ملامین، به ویژه اسید سیانوریک، یا سایر نفروتوکسین های محیطی، مانند سرب و کادمیوم را ارزیابی نکردیم. مطالعات بیشتر ممکن است نیاز به توضیح اثرات هم افزایی احتمالی آنها بر پیامدهای نامطلوب کلیه ها داشته باشد. سوم، ما SNPهای دیگر ژن‌های SOD مانند Cu/ZnSOD و تأثیرات آن‌ها بر عملکرد میتوکندری را ارزیابی نکردیم. مطالعات بیشتر ممکن است نیاز به روشن کردن روابط احتمالی آنها داشته باشد.

سیستانچه توبولوزا

نتیجه گیری

دو SNP، rs4880 و rs5746135، از MnSOD به ترتیب خطر استرس اکسیداتیو و آسیب لوله‌های کلیوی را در بیماران بزرگسال مبتلا به سنگ‌های ادراری کلسیم اصلاح کردند. وجود آنها خطر ناشی از سطوح بالای ملامین ادراری را در همان جمعیت افزایش داد و از این فرضیه حمایت کرد که عوامل ژنتیکی می‌توانند بر استرس اکسیداتیو ناشی از ملامین و آسیب کلیه تأثیر بگذارند. ارزیابی‌های آینده ممکن است بخواهند با تنظیم TDI برای ملامین، به‌ویژه در جمعیت‌های آسیب‌پذیر، این SNP‌ها را فاکتور بگیرند. برای تایید نتایج اولیه ما، مطالعات بیشتری در مورد جمعیت های قومی مختلف مورد نیاز است.

عصاره سیستانچ

منابع

14. لیو، سی.-سی. حسیه، ت.-ج. وو، سی.-ف. Tsai، Y.-C. هوانگ، S.-P. لی، Y.-C. هوانگ، T.-Y. شن، J.-T. چو، Y.-H. هوانگ، سی.-ن. و همکاران دفع ملامین از طریق ادرار و افزایش نشانگرهای آسیب لوله‌های کلیوی در بیماران مبتلا به سنگ‌های ادراری کلسیم: یک مطالعه مقطعی. محیط زیست آلودگی 2017، 231، 1284-1290. [CrossRef]

15. حسیه، تی جی; حسیه، کامپیوتر; Tsai، YH; وو، سی. لیو، سی. لین، ام. Wu, M. Melamine از طریق تبدیل فاکتور رشد بتا و استرس اکسیداتیو باعث آسیب سلول های لوله پروگزیمال کلیه انسان می شود. سموم علمی 2012، 130، 17-32. [CrossRef]

16. لیو، سی.-سی. حسیه، ت.-ج. وو، سی.-ف. لی، سی.-اچ. Tsai، Y.-C. هوانگ، T.-Y. ون، اس.-سی. لی، سی.-اچ. Chien، T.-M. لی، Y.-C. و همکاران رابطه متقابل قرار گرفتن در معرض ملامین محیطی، نشانگرهای زیستی استرس اکسیداتیو و آسیب زودرس کلیه جی. هازارد ماتر. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. گورین، ی. کلیه: اندامی در خط مقدم آسیب شناسی های ناشی از استرس اکسیداتیو. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2016، 25، 639-641. [CrossRef]

18. راتلیف، بی بی. عبدالمهدی، و. پاوار، ر. Wolin، مکانیسم های اکسیدان ام اس در آسیب و بیماری کلیوی. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2016، 25، 119-146. [CrossRef]

19. کرافورد، ا. Fassett، RG; Geraghty، DP; Kunde، DA; توپ، ام جی; رابرتسون، IK; Coombes، JS روابط بین پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی آنزیم های آنتی اکسیدانی و بیماری. ژن 2012، 501، 89-103. [CrossRef] [PubMed]

20. کرافورد، ا. Fassett، RG; کومبز، جی. کونده، دی. آهوجا، ک. رابرتسون، IK; توپ، ام جی; Geraghty، D. گلوتاتیون پراکسیداز، سوپراکسید دیسموتاز و ژنوتیپ ها و فعالیت های کاتالاز و پیشرفت بیماری مزمن کلیوی. نفرول. شماره گیری کنید. پیوند. 2011، 26، 2806-2813. [CrossRef]

21. کیدیر، وی. اوز، ای. Yigit، A. آلتونتاس، ا. یگیت، بی. اینال، اس. اوز، ای. سزر، ام تی; یلماز، HR سوپراکسید دیسموتاز منگنز، پلی مورفیسم های ژن گلوتاتیون پراکسیداز و کاتالاز و نتایج بالینی در آسیب حاد کلیه. رن. شکست. 2016، 38، 372-377. [CrossRef] [PubMed]

22. Ewens، KG; جورج، RA; شارما، ک. زیاده، ف.ن. اسپیلمن، RS ارزیابی 115 ژن کاندید برای نفروپاتی دیابتی با آزمایش انتقال/عدم تعادل. دیابت 2005، 54، 3305-3318. [CrossRef]

23. مژه، LH عوامل محیطی و ژنتیکی موثر بر سمیت کلیه. سمین. نفرول. 2019، 39، 132-140. [CrossRef]

24. لیتل، ج. هیگینز، JPT؛ Ioannidis، JPA; موهر، دی. گانیون، اف. فون الم، ای. خوری، م.ج. کوهن، بی. دیوی اسمیت، جی. گریمشاو، جی. و همکاران تقویت گزارش مطالعات ارتباط ژنتیکی (STREGA): توسعه بیانیه STROBE. هوم ژنت 2009، 125، 131-151. [CrossRef]

25. لیو، سی.-سی. هوانگ، S.-P. Wu، WJ; چو، Y.-H. جو، اس. Tsai، L.-Y.; هوانگ، سی.-اچ. وو، ام.-تی. تاثیر سیگار کشیدن، نوشیدن الکل، و جویدن فوفل بر خطر سنگ‌های ادراری کلسیم. ان اپیدمیول. 2009، 19، 539-545. [CrossRef] [PubMed]

26. Hsu، KC; Hsu، PF; چن، YC; لین، اچ. چن، اچ پی؛ Huang، Y. استرس اکسیداتیو در طول رشد باکتری مشخص شده از طریق نمونه برداری میکرودیالیز همراه با HPLC / تشخیص فلورسانس مالون دی آلدئید. J. کروماتوگر. B مقعدی تکنولوژی Biomed Life Sci. 2016، 1019، 112-116. [CrossRef] [PubMed]

27. هو، CW; چائو، ام آر. Sie, CH تجزیه و تحلیل ادراری 8-oxo-7،8-dihydroguanine and 8-oxo-7،8-dihydro-2'- دئوکسی گوانوزین با رقت ایزوتوپی LC-MS/MS با استخراج خودکار فاز جامد: مطالعه 8-oxo-7،8-پایداری دی هیدروگوانین. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2010، 48، 89-97. [CrossRef]

28. لیو، سی. لی، Y.-C. هوانگ، S.-P. چنگ، K.-H. حسیه، ت.-ج. هوانگ، T.-Y. لی، سی.-اچ. گنگ، J.-H. لی، سی.-سی. وو، WJ فاکتور هسته‌ای هپاتوسیتی{10}}انواع محرک آلفا P2 با خطر سندرم متابولیک و کمبود تستوسترون در مردان سالخورده تایوانی مرتبط است. جی. سکس مد. 2018، 15، 1527–1536. [CrossRef]

29. لیو، سی.-سی. هوانگ، S.-P. Tsai، L.-Y.; Wu، WJ; جو، اس.-اچ. چو، Y.-H. هوانگ، سی.-اچ. وو، ام.-تی. تاثیر پلی‌مورفیسم‌های پروموتر استئوپانتین بر خطر سنگ‌های ادراری کلسیمی. کلین چیم. Acta 2010, 411, 739-743. [CrossRef]

30. O'Brien، KM; آپسون، ک. کوک، NR; واینبرگ، CR، مواد شیمیایی محیطی در ادرار و خون: روش‌های بهبود برای تنظیم کراتینین و لیپید. محیط زیست چشم انداز سلامتی 2016، 124، 220-227. [CrossRef]

31. Chen, CC; Tsai، YC; وانگ، YH; وو، سی. چیو، ی. هوانگ، اس. لیو، سی. حسیه، ت. آستانه مواجهه با ملامین وو، در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی اولیه - رویکرد دوز معیار. محیط زیست بین المللی 2021, 156, 106652. [CrossRef]

32. Chien, C.-Y.; وو، سی.-ف. لیو، سی.-سی. چن، BH; هوانگ، S.-P. چو، Y.-H. چانگ، A.-W. لی، اچ.-اچ. Pan, C.-H.; Wu، WJ; و همکاران مهاجرت بالای ملامینه در ظروف ملامینه مصرفی روزانه. جی. هازارد ماتر. 2011، 188، 350-356. [CrossRef] [PubMed]

33. وو، سی اف; هسیه، تی جی; چن، BH; لیو، سی سی; Wu, MT یک مطالعه متقاطع در مورد مصرف سوپ رشته فرنگی در کاسه های ملامینه و دفع کل ملامین در ادرار. JAMA Intern. پزشکی 2013، 173، 317-319. [CrossRef] [PubMed]

34. گوو، سی. یوان، اچ. او، Z. ملامین باعث آپوپتوز رده سلولی اپیتلیال کلیه موش صحرایی (سلول‌های NRK{1}) از طریق ROS داخل سلولی بیش از حد (نوع‌های اکسیژن فعال) و فعال شدن مسیر MAPK p38 می‌شود. سلول بیول. بین المللی 2012، 36، 383-389. [CrossRef]

35. کو، اف سی; Tseng، YT; وو، اس آر؛ وو، ام تی; Lo, YC Melamine مسیر NFκB/COX-2/PGE2 را فعال می‌کند و تولید ROS وابسته به NADPH اکسیداز را در ماکروفاژها و سلول‌های کلیه جنینی انسان افزایش می‌دهد. سموم In vitro 2013, 27, 1603-1611. [CrossRef] [PubMed]

36. لی، ایکس. وو، جی. شانگ، پی. بائو، جی. لو، جی. Yue، Z. پتانسیل ضد نفرولیتیک کاتچین در سنگ کلیه مربوط به ملامین از طریق مهار ROS، آپوپتوز، فسفر-P38، و استئوپونتین در موش های صحرایی نر نژاد Sprague-Dawley. رادیک آزاد. Res. 2015، 49، 1249-1258. [CrossRef] [PubMed]

37. السینی، م.ن. ال رابی، HA; السلامی، SM نقش محافظتی عسل زنبور عسل در برابر اثر سمی ملامین در کلیه موش صحرایی نر. سموم Ind. Health 2015، 31، 485-493. [CrossRef]

38. جروتیک، د. ماتیچ، م. سوواکوف، اس. ووچیچویچ، ک. دامیانوویچ، تی. ساویچ رادویویچ، ا. Pljesa-Ercegovac، M.; کوریک، وی. استفانوویچ، آ. ایوانیسوویچ، جی. و همکاران ارتباط پلی‌مورفیسم‌های Nrf2، SOD2 و GPX1 با بیومارکرهای دیسترس اکسیداتیو و بقا در بیماران مرحله پایانی بیماری کلیوی. Toxins 2019, 11, 431. [CrossRef]

39. محمدی، ک. بلیلی-مونوز، ن. دریس، اف. راسل، آر. ستا، ن. فومرون، اف. حاجی، س. مار، م. Velho، G. منگنز سوپراکسید دیسموتاز پلی مورفیسم (SOD2)، غلظت محصولات پروتئین اکسیداسیون پیشرفته پلاسما (AOPP) و خطر عوارض کلیوی در افراد مبتلا به دیابت نوع 1. PLoS ONE 2014, 9, e96916. [CrossRef]

40. Wan, XS; Devalaraja, MN; سنت کلر، DK ساختار مولکولی و سازماندهی ژن سوپراکسید دیسموتاز منگنز انسانی. DNA سلول بیول. 1994، 13، 1127-1136. [CrossRef] [PubMed]

41. پولات، س. ¸Sim¸sek، Y. پنج گونه از ژن های سوپراکسید دیسموتاز در زنان ترک مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک. رادیک آزاد. Res. 2020، 54، 467-476. [CrossRef] [PubMed]

42. وانگ، Y.-H. وو، سی.-ف. لیو، سی.-سی. حسیه، ت.-ج. Tsai، Y.-C. وو، ام.-تی. چن، سی.-سی. یک رویکرد احتمالی برای دوز معیار قرار گرفتن در معرض ملامین برای نشانگر اختلال عملکرد کلیوی اولیه در بیماران مبتلا به سنگ‌های ادراری کلسیم. اکوتوکسیکول. محیط زیست Saf. 2020, 200, 110741. [CrossRef] 43. Hsieh, DP; چیانگ، سی اف. چیانگ، پی اچ. تجزیه و تحلیل سم شناسی Wen، CP به دریافت کمتر قابل تحمل روزانه ملامین در غذا اشاره می کند. منظم. سموم داروسازی 2009، 55، 13-16. [CrossRef] [PubMed]

44. وو، ام تی; Wu، CF; چن، مداخله رفتاری BH و کاهش مواجهه روزانه با ملامینه از ظروف ملامینه. محیط زیست علمی تکنولوژی 2015، 49، 9964-9970. [CrossRef] [PubMed]

45. الحلالی، ع. آلباشر، جی. الفررج، س. آلمیر، آر. بهبه، ا. فودا، MMA; بونگاو، اس. آلیا، ال. Abdel-Daim، MM اثرات محافظتی هسپریدین و دیوسمین در برابر آسیب اکسیداتیو کبد، کلیه و مغز ناشی از آکریل آمید در موش صحرایی. محیط زیست علمی آلودگی Res. بین المللی 2019، 26، 35151–35162. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​میرکوف، آی. استویکوویچ، دی. الکساندروف، AP; ایوانف، م. کوستیچ، ام. گلاموکلیا، جی. Sokovi´c, M. عصاره های گیاهی و ترکیبات جدا شده پارامترهای استرس اکسیداتیو ناشی از فلزات سنگین را کاهش می دهند: مروری به روز در مورد مطالعات حیوانی. Curr. فارم. دس 2020، 26، 1799–1815. [CrossRef] [PubMed]

چیا چو لیو 1،2،3،4، چیا فانگ وو 1،5، یونگ چین لی 2،3،6، سونگ یی هوانگ 2، شی تینگ هوانگ 1،7، هسون شوان وانگ 6، جن هائو جان 6، شو پین هوانگ 2،3، چینگ چیا لی 2،3، یونگ شون خوان 2،3، توستی-جیوان هسیه 1،7، یی چون تسای 1،8،9، چو- چی چن 1،10 و مینگ-تسانگ وو 1،11،12،13

1 مرکز تحقیقات پزشکی محیطی، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان؛ ccliu0204@gmail.com (C.-CL)؛ cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW)؛ u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 گروه اورولوژی، بیمارستان دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان؛ 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 گروه اورولوژی، دانشکده پزشکی، کالج پزشکی، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان

4 بخش اورولوژی، بیمارستان Pingtung، وزارت بهداشت و رفاه، Pingtung City 900، تایوان

5 برنامه کارشناسی ارشد بین المللی پزشکی ترجمه، دانشگاه ملی متحد، Miaoli 360، تایوان

6 بخش اورولوژی، بیمارستان سیائوگانگ شهری کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 812، تایوان؛ 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 موسسه تحصیلات تکمیلی پزشکی، کالج پزشکی، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان

8 گروه داخلی، بخش نفرولوژی و پزشکی عمومی، بیمارستان دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان

9 گروه پزشکی داخلی، دانشکده پزشکی، کالج پزشکی، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان

10 بخش آمار زیستی و بیوانفورماتیک، مؤسسه علوم بهداشتی جمعیت، مؤسسات تحقیقات بهداشت ملی، Miaoli 350، تایوان

11 محیط زیست و طب کار و موسسه فارغ التحصیل پزشکی بالینی، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان

12 گروه پزشکی خانواده، بیمارستان دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان

13 گروه بهداشت عمومی، کالج علوم بهداشت، دانشگاه پزشکی کائوسیونگ، شهر کائوسیونگ 807، تایوان