بخش Ⅱ: نانوذرات اکسید روی سمیت کلیوی ناشی از دی متیل نیتروزامین را در موش صحرایی بهبود می بخشد

تماس: تینا (واتس اپ: 008618283608063) ایمیل:tina.xiang@wecistanche.com

برای قسمت اول لطفا روی لینک کلیک کنید:https://www.xjcistanche.com/news/part-zinc-oxide-nanoparticles-ameliorate-dim-54494236.html

بحث

مطالعه حاضر نشان می دهد که DMN به همان اندازه مضر استکلیههمانطور که بهکبدو ریه ها مکانیسم سمیت آن توسط چند کارگر در گذشته مورد بحث قرار گرفته است. اکنون ثابت شده است کهدی متیل نیتروزامینو سایر ترکیبات نیتروزو ترجیحاً در کبد متابولیزه می شوند. با این حال، کلیه در تجزیه زیستی آنها شرکت می کند. DMN توسط CYP2E1 متابولیزه می شود که یک گروه متیل را هیدروکسیله می کند. هیدروکسی متیل نیتروزامین به دست آمده ناپایدار است و به فرمالدئید تجزیه می شود که DNA و پروتئین را متیله می کند یا با آب واکنش می دهد و متانول را تشکیل می دهد [13]. تشکیل گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) مانند پراکسید هیدروژن (H2O2) و رادیکال‌های هیدروکسیل (OH) بهاسترس اکسیداتیوکه ممکن است یکی از عوامل کلیدی در القای تغییرات پاتولوژیک، سرطان زایی، تغییرات نئوپلاستیک و تشکیل تومور نه تنها در کبد بلکه کلیه و ریه ها باشد ([57].

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-protect-liver-extract.html

ترمیم عملکرد کلیه همچنان یک مسئله چالش برانگیز در آسیب سمی کلیوی است. از آنجایی که مشخص شد ZnONP ها در برابر آسیب کبدی ناشی از DMN در موش صحرایی [43] محافظت می کنند، مطالعه مشابهی روی کلیه ها برای اثبات پتانسیل درمانی ZnONP ضروری در نظر گرفته شد. اولین نشانه از اثر مفید ZnONPs در برابر سمیت DMN توسط مشاهدات روی کراتینین به نمایش گذاشته شد. در نمونه های ادرار موش های تحت درمان با DMN افزایش یافت اما در موش های تحت درمان با DMN و ZnONP کاهش یافت. درمان ZnONP به تنهایی غلظت کراتینین را نیز افزایش داد. افزایش کراتینین ادرار/سرم یک بیومارکر قابل اعتماد برای عملکرد کلیه است [4]. با عملکرد غیر طبیعی گلومرولی [5] همراه است. علی نوری و همکاران [35] همچنین گزارش دادند که درمان موش‌های Balb/c با ZnONPs ({8}} mg/kg) غلظت کراتینین سرم را افزایش داد. آنها آن را با دژنراسیون گلومرولی و لوله ای مرتبط کردند. در طول مطالعه حاضر نیز. ما یک ارتباط بین غلظت کراتینین و تغییرات مورفولوژیکی کلیه پیدا کردیم. بهبود مورفولوژی گلومرولی و لوله‌ای کلیه در موش‌های تحت درمان با DMN و ZnONP با کاهش غلظت کراتینین ادرار مطابقت داشت. با این حال، ZnONPs در غلظت و رژیم دوز کنونی متوسط ​​نشان دادندسمیت کلیوی.

چندین مطالعه نشان داده اند که متابولیسم DMN باعث تولید ROS در بدن می شودکبداز حیوانات آزمایشی که منجر بهاسترس اکسیداتیو[18].). با این حال، تعداد کمی از کارگران نشان داده اند که ROS مسئول سمیت کلیوی آن نیز می باشد [54]. نتایج حاضر تایید می‌کنند که DMN می‌تواند LPO را در بدن القا کندکلیههمچنین. درمان بعدی با ZnONP باعث مهار تولید ROS شد. داوی و همکاران [7] فرض کردند که نانوذرات اکسید روی دارای توانایی کاهش مالون دی آلدئید و افزایش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی هستند. برعکس، مالون دی آلدئید در کلیه موش‌های تحت درمان با ZnONP نیز افزایش یافت. آزمایش‌های دیگر انجام‌شده بر روی سمیت ZnONP نیز نشان داده است که غلظت MDA را در گورخرماهی [63] و کبد انسان [46] افزایش می‌دهد.

اکسیدهای نیتریک، درکلیهاز موش های تحت درمان با DMN، نیز مقادیر بالا را نشان داد. در کلیه موش های تحت درمان با DMN و ZnONP کاهش یافت. مطالعات قبلی نشان می دهد که اهداکنندگان اکسید نیتریک مانند NaNO تا حدی از هپاتیت مزمن ناشی از دی متیل نیتروزامین جلوگیری می کنند [28]. ZnONPs ممکن است با تعدیل NO سنتاز بر سمیت کلیوی ناشی از DMN تأثیر بگذارد. مهارکننده های نیتریک اکسید سنتاز مانند No-nitro-L-arginine (L-NNA) ممکن است اثرات محافظتی نسبت به سمیت DMN بیان شده توسط اهداکنندگان اکسید نیتریک را کاهش دهند [14]. H، O یک محصول متابولیکی اصلی DMN است [38]. مقادیر بالا برای H، O، در کلیه موش های تحت درمان با DMN ثبت شد. با این حال، کاهش در موش های تحت درمان با DMN و ZnONP ثبت شد. این مشاهدات نشان می دهد که ZnONPs بر متابولیسم DMN تأثیر می گذارد. این تأثیر ممکن است در سطح CYP2E1 باشد. با این حال، مطالعات بیشتری برای تایید این فرض مورد نیاز است.

افزایش قابل توجهی در غلظت کلیوی MDA، H، O و NO با کاهش قابل توجه GSH در کلیه موش‌های تحت درمان با DMN متقابل شد. تجویز بعدی ZnONPs به موش های تحت درمان با DMN وضعیت GSH را در کلیه ترمیم کرد. درمان ZnONP به موش‌های معمولی نیز سطح GSH را افزایش داد. GSH، یک آنتی اکسیدان غیر آنزیمی، برای مقابله با اثرات مخرب ROS شناخته شده است [42]. ZnONP ها اثرات آنتی اکسیدانی را بیان می کنند که ممکن است به پتانسیل ضدالتهابی آن ها نسبت داده شود که به واسطه کاهش نیتریک اکسید سنتاز (iNOS)، سیکلواکسیژناز و سیتوکین های مختلف است [34]. سایر کارگران اثرات مفید ZnONP ها را به متالوتیونین نسبت می دهند [23،33]. در یک مطالعه قبلی، رانا و کومار [40] نشان دادند که متالوتیونین در برابر سمیت DMN محافظت می کند. با توجه به دورهام و پالمیتر [9]، به نظر می رسد این احتمال قوی وجود دارد که پس از آزاد شدن، روی به عنوان یک پیام رسان جبرانی استرس اکسیداتیو عمل کند و عاملی را در ناحیه تقویت کننده ژن MT تحریک کند. رونویسی پیشرفته این ژن ها می تواند سطوح بالای Zn-MT را در سلول های تحت استرس اکسیدان توضیح دهد. ژن های MT و GSH حفاظت را توسط القا کننده های MT تعیین می کنند [16].

نتایج حاضر نشان می‌دهد که DMN در مقایسه با غلظت آن در کلیه‌های موش طبیعی، MT را در کلیه مهار می‌کند. غلظت MT در کلیه موش های تحت درمان با DMN و ZnONP افزایش یافت. تجویز ZnONPs به تنهایی غلظت MT را در بافت کلیه افزایش داد. این نتایج نشان می دهد که ZnONP ها نیز محرک های قوی MT هستند. MT با وجود پایداری ترمودینامیکی نسبتاً بالا، روی را در واکنش‌های درون مولکولی و بین مولکولی با دیگر خوشه‌های روی/گوگرد تبادل می‌کند [31].

شناخته شده است که DMN بر فعالیت گلوتاتیون اس ترانسفراز (GST) در کبد تأثیر می گذارد [1،49]. با این حال، اثرات آن بر گلوتاتیون S-ترانسفرازهای کلیوی مشخص نیست، تحقیقات حاضر نشان داد که DMN بیان را افزایش داده و فعالیت GST را در کلیه تحریک می کند. Aniya an Anders [1] گزارش داد که تجویز DMN GST کبدی را کاهش داد اما آن را در سرم افزایش داد. این افزایش با افزایش فعالیت GPT (SGPT) سرم و غلظت بیلی روبین سرم همراه است. مطالعه قبلی از آزمایشگاه ما نیز افزایش ترانس آمینازهای سرم را در موش های تحت درمان با DMN تایید کرده است [43]. درمان موش‌ها با ZnONPs به موش‌های نرمال باعث افزایش فعالیت GST در کلیه شد اما آن را در کلیه موش‌های تحت درمان با DMN و ZnONP کاهش داد. با این حال، هیچ افزایشی در غلظت GSH کلیه ثبت نشد. GST و GSH نقش مهمی در سم زدایی مواد جهش زا و سرطان زا دارند [48]. علاوه بر این، GST می تواند اتصال کووالانسی اپوکسیدهای مواد سرطان زا مانند DMN را کاهش دهد [17].

بسیاری از کارگران موافق هستند که اثرات محافظتی ZnONPs در برابر آسیب ناشی از مواد شیمیایی در کبد/کلیه از طریق پتانسیل آنتی اکسیدانی آن و جلوگیری از جهش زایی و سرطان زایی با واسطه ROS آشکار می شود [51]. درمان با DMN بر روی مجموعه ای از آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز، و گلوتاتیون پراکسیداز تأثیر می گذارد. و هیدروپراکسیدهای لیپیدی [63]. بهبود مورفولوژیکی در کلیه موش‌های تحت درمان با DMN، که توسط ZnONPs آشکار شد، مشاهدات فوق را پشتیبانی کرد. Magee و Barnes [29] تایید کردند که DMN می تواند تومورهای کلیوی را در موش القا کند. هارد و باتلر [21] مورفوژنز نئوپلاسم های اپیتلیال القا شده در کلیه های موش را توسط DMN مطالعه کردند. Rio-pelle و Jasmine (1969) تومورهای کلیوی ناشی از DMN را بیشتر طبقه بندی کردند و آنها را جزایر اپیتلیال دیسپلاستیک نامیدند. با این حال، تجویز بعدی ZnONPs این تومورها را لغو کرد و سایر ضایعات مورفولوژیکی را سرکوب کرد. بهبود آنزیم های آنتی اکسیدانی ممکن است به ترمیم مورفولوژیکی در کلیه کمک کرده باشد.

بیشتر مشاهدات مطرح شده در بالا به نفع پتانسیل محافظتی / آنتی اکسیدانی / ضد سرطانی ZnONP ها است. گزارش حاضر سمیت ZnONPs را توصیف می کند. یکی از ویژگی های حیاتی ZnONP ها سمیت انتخابی آنها نسبت به سلول های سرطانی در مقایسه با سلول های طبیعی است [39]. ZnONP ها به دلیل ترکیب خاص و خواص سطحی خود سمیت سلولی را بیان می کنند. ZnONP ها از نظر شیمیایی فعال تر هستند، منجر به تشکیل خودبه خودی ROS در سطح خود می شوند و باعث می شوند.استرس اکسیداتیو[60]. تشکیل ROS به سمیت سلولی و آزادسازی یون های Zn به علاوه از ZnONP ها به دلیل ناپایداری آنها در محفظه اسیدی لیزوزوم ها کمک می کند. یو و همکاران [61] و فوکوئی و همکاران. [15] همچنین به این نتیجه رسیدند که سمیت ZnONP از Zn2 به علاوه یون های آزاد شده از ZnONP در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی ناشی می شود. وایزمن و همکاران (2006،2007 نشان داد که Zn2 به علاوه اضافی آزاد (محلول از ZnONPs) منجر به کاهش گروه های سولفیدریل در متالوتیونین و کاهش عملکرد میتوکندری می شود که منجر به مرگ سلولی آپوپتوز یا نکروز می شود. می توان نتیجه گرفت که سمیت ZnONP ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی آشکار شود. به عنوان مثال، استرس اکسیداتیو، مهار آنزیم های آنتی اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری، و آپوپتوز. جالب توجه است، نوع سیستم سلولی تحت درمان با ZnONPs، قدرت استرس اکسیداتیو و محیط بین سلولی / درون سلولی موجود عوامل مهمی هستند که ZnONPs را تعیین می کنند. سمیت

نتیجه

در نتیجه، مطالعه حاضر نشان می‌دهد که ZnONPs دارای اثربخشی درمانی بالقوه برای حذف ROS، القاء آنزیم‌های وابسته به GSH و GSH، تحریک سنتز متالوتیونین و کاهش آسیب اکسیداتیو DNA هستند. این مکانیسم‌ها که به یکدیگر وابسته هستند، یک محیط محافظتی در برابر سمیت سلول‌های کلیوی ناشی از DMN ایجاد می‌کنند. با این وجود، ZnONP ها نسبتاً سمی هستندکلیه ها. رژیم دوز باید به عنوان یک عامل مهم در اثرات محافظتی آن در نظر گرفته شود.

منابع

1. Aniya, Y., & Anders, MW (1985). تغییر گلوتاتیون S-ترانسفرازهای کبدی و رهاسازی آن در سرم پس از درمان با بروموبنزن، تتراکلرید کربن یا N-nitrosodimethylamine. فارماکولوژی بیوشیمیایی، 34، 4239-4244.2. ATSDR، (1989). پروفایل های سم شناسی برای N-nitrosomethylamine. آژانس ثبت مواد سمی و بیماری ها. آتلانتا، GA: وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده، خدمات بهداشت عمومی. CAS: 62–75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G., & Bhatnagar, D. (2005). تعدیل N-nitrosodiethylamine (NDEA) استرس اکسیداتیو ناشی از ویتامین E در گلبول های قرمز موش. سم شناسی انسانی و تجربی، 24، 297-302.
4. بنت، دبلیو ام (1996). مکانیسم‌های کلیوی حاد و مزمن ناشی از داروهای سرکوب‌کننده ایمنی. نارسایی کلیوی، 18، 453-460.
5. Bishop, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). شیمی بالینی. اصول، رویه ها، همبستگی ها. ویرایش پنجم Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, pp 730. ISBN 0781746116.
6. کورتاس، NK، و واکید، NW (1990). تعیین نیترات معدنی در نمونه های سرم و ادرار با روش احیای کادمیوم جنبشی. شیمی بالینی، 36، 1440-1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W., & Angu, Z. (2009). اثرات محافظتی نانو اکسید روی بر روی سلول های اپیتلیال روده موش کشت اولیه در شرایط آزمایشگاهی در برابر آسیب اکسیداتیو. مجله بین المللی نانوتکنولوژی، 3، 1-6.
8. Dhawan، DK، & Chadha، VD (2010). روی: یک عامل امیدوارکننده در پیشگیری از سرطان در رژیم غذایی. مجله تحقیقات پزشکی هند، 132، 676-682.
9. Durnam, DM, & Palmiter, RD (1981). تنظیم رونویسی ژن متالوتیونین-I توسط فلزات سنگین. مجله شیمی بیولوژیکی، 256، 5712-5716.
10. المن، جی ال (1959). گروه های سولفیدریل بافت آرشیو بیوشیمی و بیوفیزیک، 82، 70-77.
11. فضیلتی، م.(1392). بررسی خواص سمیت نانوذرات اکسید روی بر روی آنزیم های کبدی در موش صحرایی نر مجله اروپایی زیست شناسی تجربی، 3، 97-103.
12. Feaster, JP, Van Middelem, CH, & Davis, GK (1972). رابطه متقابل روی DDT در رشد و تولید مثل در موش صحرایی مجله تغذیه، 102، 523-528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A., & Schmezer, P. (2001). N-nitrosodimethylamine در میکروزوم های سلول های کبدی به متابولیت های واکنشی فعال می شود که به DNA سلول های غیر پارانشیمی در کبد موش آسیب می زند. نامه های سم شناسی، 123، 227-234.
14. فوکاوا، آ.، کابایاشی، او.، یاماگوچی، ام.، اوچیدا، م.، و هوسونو، ا. (2017). لاکتالبومین مشتق شده از شیر گاو از فیبروز کبدی ناشی از دی متیل نیتروزامین از طریق مسیر اکسید نیتریک در موش ها جلوگیری می کند. علوم زیستی، بیوتکنولوژی و بیوشیمی، 81، 1941-1947.
15. فوکوی، اچ، هوری، م.، اندوه، اس.، کاتو، اچ، فوجیتا، ک.، نیشیو، ک.، کومبا، LK، مارو، جی، میاوهی، ا.، ناکامورا، ا. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y., & Iwahashi, H. (2012). ارتباط آزادسازی یون روی و استرس اکسیداتیو ناشی از القای داخل تراشه ای نانوذرات اکسید روی به ریه موش صحرایی. تعاملات بیولوژیکی شیمیایی، 198، 29-37.

16. Garg, Q., & Hart, BA (1997). اثر تیول ها بر بیان القا شده با کادمیوم بر متالوتیونین و سایر ژن های استرس اکسیدان در سلول های اپیتلیال ریه موش صحرایی. سم شناسی، 119، 179-191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE, & Lotlikar, PD (1992). ترکیب گلوتاتیون با واسطه میکروزومی و آفلاتوکسین مصنوعی B1-8، 9-اکسید توسط گلوتاتیون S-ترانسفرازهای خالص شده از موش صحرایی. نامه سرطان، 64، 225-233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H., & Shimada, T. (1996). دخالت سیتوکروم P450، گلوتاتیون S-ترانسفراز، و اپوکسید هیدرولاز در متابولیسم آفلاتوکسین B1 و ارتباط با خطر سرطان کبد انسان. چشم انداز بهداشت محیطی، 104، 557-562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ, & Jakoby, WB (1974). گلوتاتیون اس ترانسفرازها. اولین مرحله آنزیمی در تشکیل اسید مرکاپتوریک مجله شیمی بیولوژیکی، 249، 7130-7139.
20. حمزه، RZ، اسماعیل، HA، و الشناوی، NS (2017). استرس اکسیداتیو، تغییرات هیستوپاتولوژیک و میکروسکوپی الکترونی ناشی از دی متیل نیتروزامین در موش‌های نر کلیوی و اثر محافظتی -لیپوئیک اسید. مجله فیزیولوژی و فارماکولوژی پایه و بالینی، 28، 149-158.
21. هارد، جی سی، و باتلر، WH (1971). مورفوژنز نئوپلاسم های اپیتلیال ناشی از دی متیل نیتروزامین در کلیه موش صحرایی تحقیقات سرطان، 31، 1496-1505.
22. Hulla، JE، Sahu، SC، & Hayes، AW (2015). نانوتکنولوژی: تاریخ و آینده سم شناسی انسانی و تجربی، 24، 1318-1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sun, Z., & Perg, S. (2015). بیان بیش از حد متالوتیونین ناشی از روی با تنظیم پراکسیردوکسین ها از سمیت دوکسوروبیسین در کاردیومیوسیت ها جلوگیری می کند. Xenobiotica، 1، 1-11.
24. جردن، RA، و شنکمن، JB (1982). رابطه بین تولید مالون دی‌آلدئید و مصرف آراشیدونات در طول پراکسیداسیون لیپیدی میکروزومی پشتیبانی شده با NADPH فارماکولوژی بیوشیمیایی، 31، 1393-1400.
25. Knecht، M. (1966). در مورد محلی سازی N-demethylase میکروزومی در اندام های موش صحرایی. Naturessenschaften، 53، 85.
26. Li، CH، Shen، CC، Cheng، YW، و همکاران. (2012). توزیع زیستی اندام، پاکسازی و سمیت ژنی نانوذرات اکسید روی خوراکی در موش نانوتوکسیکولوژی، 6، 746-756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL, & Randall, RJ (1951). اندازه گیری پروتئین با معرف فنل فولین مجله شیمی بیولوژیکی، 193، 265-275.
28. Lukivskaya, O., Lis, R., Zwierz, K., & Buko, V. (2004). اثر دهنده نیتریک اکسید و مهارکننده نیتریک اکساید سنتاز بر کبد موش های صحرایی مبتلا به هپاتیت مزمن ناشی از دی متیل نیتروزامین. مجله لهستانی فارماکولوژی، 56، 599-604.
29. Magee, PN, & Barnes, JM (1962). القای تومورهای کلیه در موش با دی متیل نیتروزامین (n-nitrosodimethylamine). مجله پاتولوژی و باکتری شناسی، 84، 19-31.
30. Maret, W. (2000). عملکرد متالوتیونین روی: پیوند بین روی سلولی و حالت ردوکس. مجله تغذیه، 130، 1455-1458.
31. Maret, W., Larsen, KS, & Vallee, BL (1997). پویایی هماهنگی "خوشه های" روی بیولوژیکی در متالوتیونین ها و در حوزه اتصال به DNA فاکتور رونویسی Gal4. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا، 94، 2233-2237.
32. Mittal, G., Brar, AP, & Soni, G. (2006). تأثیر هیپرکلسترولمی بر سمیت N-nitrosodiethylamine: اثرات بیوشیمیایی و هیستوپاتولوژیک. گزارش های فارماکولوژیک، 58، 413-419.
33. Mo, R., Jiang, T., & Gu, Z. (2014). پیشرفت های اخیر در تحویل چند دارو به سلول های سرطانی توسط لیپوزوم ها. نانوپزشکی، 9، 1117-1120.
34. Nagajyothi، PC، Chan، SJ، Yang، IJ، Sreekanth، TV، Kim، KJ، و Shin، HM (2015). فعالیت آنتی اکسیدانی و ضد التهابی نانوذرات اکسید روی سنتز شده با استفاده از عصاره ریشه Polygala tenuifolia. مجله فتوشیمی و فوتوبیولوژی ب: زیست شناسی، 146، 10-17.
35. نوری، ع.، کریمی، ف.، فتاحیان، س.، و یزدانی، ف. (1393). تاثیر نانوذرات اکسید روی بر عملکرد کلیه در موش سوری مجله بین المللی علوم زیستی، 5، 140-146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M., & Okahara, KA (1978). روش ساده برای تعیین متالوتیونین در بافت های حیوانی ایسی کاگاکو، 24، 128-133.
37. Paglia, DP, & Valentine, VM (1967). مطالعات بر روی خصوصیات کمی و کیفی گلوتاتیون پراکسیداز گلبول قرمز. مجله آزمایشگاه و پزشکی بالینی، 70، 158-169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K., & Karthikeyan, S. (2007). اثر فیستول کاسیا لین. عصاره برگ روی دی اتیل نیتروزامین باعث آسیب کبدی در موش صحرایی شد. شیمی و زیست شناسی، 167، 12-13.
39. Premanathan، M.، Karthikeyan، K.، Jeyasubramanian، K.، و Manivannan، G. (2011). سمیت انتخابی نانوذرات اکسید روی نسبت به باکتری های گرم مثبت و سلول های سرطانی با آپوپتوز از طریق پراکسیداسیون لیپیدی. نانوپزشکی، 7، 184-192.
40. Rana, SVS, & Kumar, A. (2000). متالوتیونین القا شده توسط کادمیوم یا روی، پراکسیداسیون لیپیدی را در موش های صحرایی در معرض دی متیل نیتروزامین مهار می کند. آرشیو بهداشت صنعتی و سم شناسی، 51، 279-286.
41. Rana, SVS, & Tayal, MK (1981). تأثیر روی، ویتامین b12 و گلوتاتیون بر کبد موش‌های در معرض تتراکلرید کربن. بهداشت صنعتی، 19، 65-69.
42. Rana, SVS, & Kumar, A. (2001). اثر متالوتیونین کادمیوم و روی بر متهموگلوبین و اکسید نیتریک در موش های صحرایی تیمار شده با دی متیل نیتروزامین مجله هندی زیست شناسی تجربی، 39، 487-489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K., & Rana, SVS (2018). نانوذرات اکسید روی آسیب کبدی ناشی از دی متیل نیتروزامین را در موش‌ها مهار می‌کند. تعاملات بیولوژیکی شیمی، 295، 84-92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P., & Wingett, DG (2010). نانوذرات اکسید روی برای تخریب انتخابی سلول‌های تومور و پتانسیل برای کاربردهای دارورسانی نظر متخصص در مورد تحویل دارو، 7، 1063-1077.
45. Riopelle, JL, & Jasmin, G. (1969). ماهیت، طبقه بندی و نامگذاری تومورهای کلیه ناشی از دی متیل نیتروزامین در موش صحرایی مجله موسسه ملی سرطان، 42، 643-662.
46. ​​شارما، وی، اندرسون، دی، و داوان، ا. (2012). نانوذرات اکسید روی باعث آسیب DNA اکسیداتیو و آپوپتوز با واسطه میتوکندری ناشی از ROS در سلول‌های کبدی انسان (HepG2) می‌شوند. آپوپتوز، 17، 852-870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF, & Feltis, BN (2013). ارتباط سمیت سلولی، یون‌های روی و اکسیژن فعال در سلول‌های ایمنی انسان در معرض نانوذرات اکسید روی علوم سم شناسی، 136، 120-130.
48. Sheweita، SA، & Tilmisany، AK (2003). سرطان و فاز دوم آنزیم های متابولیزه کننده دارو متابولیسم فعلی دارو، 4، 45-58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N., & Al-Masry, HM (2008). N-Nitrosodimethylamine بیان گلوتاتیون S-ترانسفراز را در کبد موش های نر تغییر می دهد: نقش آنتی اکسیدان ها. مجله سم شناسی بیوشیمیایی و مولکولی، 22، 389-395.
50. سهیلی، س.، مراداسلی، س.، شکوهیان، ع.، و قربانی، م. (1392). اثرات هیستوپاتولوژیک نانوذرات اکسید روی بر بافت کبد و قلب در موش صحرایی ویستار. پیشرفت در تحقیقات زیستی، 4، 83-88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabisa, A., & Cuschieri, A. (2011). نانوذرات اکسید روی به عنوان کشنده های انتخابی سلول های در حال تکثیر مجله بین المللی پزشکی نانو، 6، 1129-1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG, & Scholz, R. (1972). اکسیداسیون اتانول میکروزومی کبدی تشکیل پراکسید هیدروژن و نقش کاتالاز مجله اروپایی بیوشیمی، 25، 420-430.
53. Toro, G., & Ackermann, P. (1975). شیمی بالینی عملی، ویرایش اول. Little, Brown and Company, Bos ton., p.154.
54. Usunomena, U., Ademuyiwa, AJ, Tinuade, OO, Uduenevwo, FE, Martin, O., & Okolie, NP (2012). N-nitrosodimethylamine (NDMA)، آنزیم های عملکرد کبد، پارامترهای عملکرد کلیوی، و پارامترهای استرس اکسیداتیو: یک بررسی. مجله بریتانیایی فارماکولوژی و سم شناسی، 3، 165-176.
55. Vinardell، MP و Mitjans، M. (2015). فعالیت ضد توموری نانوذرات اکسید فلزی نانومواد (بازل)، 5، 1004-1021.
56. ویزیریاناکیس، IS (2011). نانوپزشکی و پزشکی شخصی به سمت کاربرد فارماکوتایپینگ در عمل بالینی برای بهبود نتایج تحویل دارو. نانوپزشکی، 7، 11-17.
57. ویلز، پی جی، سورش، وی.، آرون، م.، و آشا، وی وی (2006). اثر ضد رگ زایی Lygodium fexuosumain در برابر سمیت کبدی ناشی از N-nitrosodimethylamine در موش صحرایی. تعاملات بیولوژیکی شیمیایی، 164، 25-38.
58. وایزمن، دی، ولز، اس ام، ویلهام، جی.، هابارد، ام.، ولکر، جی، و بلک، اس ام (2006). پاسخ اندوتلیال به استرس ناشی از Zn2 پلاس خارجی شبیه به استرس نیتروزاتیو با واسطه NO است و با بیان بیش از حد MT{4}} محافظت می شود. مجله آمریکایی فیزیولوژی - فیزیولوژی سلولی، 291، 555-568.
59. وایزمن، دی، ولز، اس ام، هابارد، ام.، ولکر، جی، و بلک، اس ام (2007). تغییرات در هموستاز روی زمینه ساز مرگ سلول های اندوتلیال ناشی از استرس اکسیداتیو ناشی از مواجهه حاد با پراکسید هیدروژن است. مجله آمریکایی فیزیولوژی - فیزیولوژی سلولی و مولکولی ریه، 292، 165-177.
60. Yang, H., Liu, C., Yang, D., Zhang, H., & Xi, Z. (2009). مطالعه مقایسه ای سمیت سلولی، استرس اکسیداتیو و سمیت ژنی ناشی از چهار نانومواد معمولی: نقش اندازه، شکل و ترکیب ذرات. مجله سم شناسی کاربردی، 29، 69-78.
61. Yu, L., Lu, Y., Man, N., Yu, SH, & Wen, LP (2009). نانوکریستال‌های اکسید خاکی کمیاب باعث ایجاد اتوفاژی در سلول‌های HeLa می‌شوند. کوچک (Weinheim an der Bergstrasse، آلمان)، 5، 2784-2787.
62. Yunice، AA، و Lindeman، RD (1977). تأثیر اسید اسکوربیک و سولفات روی بر سمیت و متابولیسم اتانول. مجموعه مقالات انجمن زیست شناسی تجربی و پزشکی، 154، 146-150.
63. ژائو، ایکس، وانگ، اس.، وو، ی.، شما، اچ، و لو، ال. (2013). قرار گرفتن در معرض حاد نانوذرات اکسید روی باعث ایجاد سمیت رشدی، استرس اکسیداتیو و آسیب DNA در جنین-لارو گورخرماهی می شود. سم شناسی آبزیان، 136، 49-59.