بخش اول: اثرات رنوپروتکتیو منگیفرین: پیشرفت های فارماکولوژیک و دیدگاه های آینده

برای کسب اطلاعات بیشتر. تماسtina.xiang@wecistanche.com

چکيده: هر دو حاد وبیماری های مزمن کلیهبه طور قابل ملاحظه ای به بیماری ها و مرگ و میر بیماران در سراسر جهان کمک کند. درمان های موجود که بیشتر از منابع مصنوعی توسعه یافته اند، برخی اثرات غیرمنتظره را در بیماران ارائه می دهند و محققان را به کشف جایگزین های بالقوه بدیع تحریک می کنند. محصولات طبیعی که اثرات حفاظتی در برابر آسیب شناسی های مختلف کلیوی دارند، می توانند نامزدهای بالقوه دارویی برای بیماری های کلیوی باشند. منگیفرین یک پلی فنول طبیعی است که عمدتاً از اندیکای منگیفرا جدا شده و دارای مزایای بهداشتی متعددی در برابر بیماری های مختلف انسانی از جمله بیماری کلیوی است. هدف اصلی این بررسی به روز رسانی پتانسیل های رنوروپروتکتیو منگیفرین با فارماکولوژی مولکولی زمینه ای و برجسته کردن توسعه اخیر درمان های مبتنی بر منگیفرین برای مشکلات کلیوی است. ادبیات منتشر شده در طول یک دهه گذشته نشان می دهد که درمان با mangiferin attenuatesالتهاب کلیویواسترس اکسیداتیو, im-proves interstitial fibrosis, and renal dysfunction, and ameliorates structural alteration in the kidney. بنابراین می توان از منگیفرین به عنوان کاندیدای درمانی چند هدفه برای درمان بیماری های کلیوی استفاده کرد. اگرچه نانوذرات پر از منگیفرین وعده درمانی علیه بیماری های مختلف انسانی نشان داده اند، اما اطلاعات محدودی در مورد تحویل هدفمند منگیفرین در کلیه وجود دارد. تحقیقات بیشتر مورد نیاز است برای به دست آوردن بینش در فارماکولوژی مولکولی منگیفرین هدف قرار دادن بیماری های کلیوی و ترجمه نتایج پیش بالینی به استفاده بالینی.

کليدواژه: بیماری مزمن کلیه؛ renoprotective; فیبروز کلیه; استرس اکسیداتیو; التهاب؛ منگیفرین

اینجا را کلیک کنید برای دانستن سیستانچه برای فروش

1. مقدمه

بیماری کلیوی یک مشکل قابل توجه بهداشت عمومی است که بیش از ۷۵۰ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد [۱]. بار بیماری کلیوی به طور قابل ملاحظه ای در سراسر جهان متفاوت است, به عنوان تشخیص و درمان آن. بیماری های کلیوی به طور گسترده ای به طبقه بندیآسیب حاد کلیه(آکی) وبیماری مزمن کلیه(CKD). AKI اشاره آسیب خود به خود کلیه است که به طور کلی چند روز تا یک هفته طول می کشد. علل اصلی AKI آسیب به بافت کلیه توسط داروها یا عفونت ها است که منجر به انسداد ادرار می شود (به عنوان مثال، یک انسداد نیز می تواند ناشی از سنگ کلیه باشد) [۲]. اگر این شرایط پابرجاست،عملکرد کلیهدر طول زمان کاهش می یابد، که منجر به CKD می شود. در بدترین حالت، بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) که با نام نارسایی کلیه نیز شناخته می شود، می تواند توسعه یابد. بسیاری از عوامل یا شرایط دیگر درگیر در CKD وجود دارد, مانند دیابت ملیتوس, گلومرولو نفرریت, نفروکلروز, و بیماری پلی کیستیک کلیه [2]. بسیاری از علل مختلف بیماری کلیه وجود دارد, و گاهی اوقات علت ناشناخته است.

اثرات رنوپروتکتیو به معنای حفظ ساختار یا عملکرد کلیه در شرایط مختلف پاتولوژیک است. تا به امروز هیچ گزینه درمانی خاصی برای مهار کامل پیشرفت AKI و CKD با حفظ یکپارچگی معماری یا عملکرد کلیه ها وجود ندارد. با این حال، درمان ها از نظر حفاظت از کلیه برای مقابله با عوامل خطر، شایسته توجه برای حفظ عملکرد کلیه بیمار هستند. کثرت درمان های سنتی با استفاده از محصولات طبیعی طیف گسترده ای از پنجره های درمانی برای بیماری های کلیوی را نشان داده است. در این میان یکی از کاندیداهای نمونه، منگیفرین (فرمول مولکولی: C19H18O11؛ فرمول مولکولی: C19H18O11) است. نام سیستماتیک: 13,6,7-تتراهیدروکسیگزانتون C2-β-D-glucoside)(شکل 1), گلوکسیلکسانتون به طور طبیعی رخ می دهد 3,4]مشتق شده از بخش های مختلف منگیفرا ایندیکا (انبه), از جمله برگ, میوه ها, گل, دانه, ریشه, و پوست ساقه[5]. در چین، منگیفرین در بسیاری از فرمول های سنتی که حاوی زنبق داخلی، Folium پیرولیزین، جنتیانا اسکابرا، و A nemarrhena asphodeloides گنجانده شده است. همچنین این عنصر پلی فنول بیواکتیو و پلی هدروکسی طبیعی با چندین اثر سودمند فارماکولوژیک بدون هیچ گونه عوارض جانبی شناخته شده غنی شده است[6].

منگیفرین نشان داده شده است که اثر رنوروتکتیو دارد. از این رو به طور گسترده ای در مورد اثرات مفید بیماری های کلیوی مورد بررسی قرار گرفته است. گزارش های متعددی حمایت می کنند که منگیفرین اثرات رنوپروتیکتیو خود را علیه AKI و CKD عمدتاً از طریق حفاظت در برابر التهاب مصادره می کند، روبان گونه های فعال اکسیژن (ROS) در استرس اکسیداتیو، اثرات ضد آپوپتوتیک و ضد فیبروتیک در فیبروز روده واقعی، حفظ عملکرد میتوکندری، و کاهش پراکسیداسیون چربی [7,8]. مروری بر مطالعات مختلف در مورد منگیفرین علیه بیماری های کلیوی در این بررسی برای به دست آوردن بینش در مورد نقش های بالقوه فارماکولوژیک منگیفرین در بیماری های کلیوی ارائه شده است. ما تلاش می کنیم طراحی مطالعه هر مطالعه مربوطه در مورد بیماری های کلیوی را از نظر مدل کشت حیوانی یا سلولی، دوز منگیفرین، و نتایج مولکولی تشریح کنیم. سپس خلاصه ای از جمع آوری اطلاعات در مورد اثربخشی منگیفرین در بیماری های کلیوی ارائه می شود. مکانیسم های حفاظتی احتمالی منگیفرین نیز برجسته و مورد بحث برای پر کردن شکاف دانش در مورد کاربرد آن به عنوان یک درمان جایگزین برای بیماری های کلیوی.

2. استراتژی جستجو

این ادبیات از پایگاه داده های تحقیقاتی آنلاین مانند PubMed، و Google Scholar با استفاده از کلمات کلیدی 'mangiferin در بیماری های کلیوی' و 'mangiferin بر استرس اکسیداتیو، التهاب، و فیبروز در بیماری های کلیوی' جمع آوری شد. پس از آن، یافته های زنده و آزمایشگاهی در مورد اثرات رنوتروکتیو منگیفرین از سال 2002 تا 2021 در این بررسی خلاصه شد. تمام ارقام با استفاده از تصویرگر خشتی تولید شدند.

3. Mangiferin: منابع طبیعی و روش استخراج

منگیفرین عمدتاً از منگیفرا ایندیکا (انبه) جدا شده است. بخش های مختلف این گیاه شامل برگ، پوست ساقه، پوست میوه، مغز و ریشه در معرض جداسازی منگیفرین قرار گرفت. Mangiferin را می توان با استفاده از تکنیک های مختلف استخراج, از جمله استخراج به کمک maceration, استخراج رفلاکس, میکرو اکسترکشن فاز جامد, و هیدرودیستیلاسیون; با این حال، تمام این تکنیک های استخراج معمولی مقرون به صرفه و سازگار با محیط زیست از نظر مصرف حلال و نیاز به زمان [9،10] نیست. در سال های اخیر برخی روش های استخراج رمان ایجاد شده اند که سریع، کمتر وقت گیر، کارآمد، و سازگار با محیط زیست هستند. تکنیک های مورد استفاده شامل استخراج به کمک مایکروویو (MAE)، استخراج مافوق صوت، استخراج سیال فوق جرمی، استخراج آنزیمی، و میکرواستحصال پراکنده مایع مایع [10،1].

Lerma-Torres و محققان مشترک نشان دادند که فراصوت منجر به بیشترین عملکرد منگیفرین (1.45 گرم 100 گرم من پوست خشک) در مقایسه با maceration، Soxhlet، و استخراج به کمک مایکروویو، نشان می دهد که استخراج به کمک سونوگرافی می تواند یک جایگزین موثر برای تکنیک های استخراج معمولی [12]. در یک مطالعه دیگر، بیشترین محتوای منگیفرین در پوست انواع Lypimang میوه انبه (7.49mg/g DW) با استفاده از ترکیبی از کروماتوگرافی رسین ماکروپورور HPD100 با کروماتوگرافی ضد جریان با سرعت بالا بهینه شده (HSCC)[13] گزارش شد.

برای به حداکثر رساندن استخراج منگیفرین از برگ های M. ایندیکا، کولکارنی و راتود از یک تکنیک ترکیبی به نام پارتیشن بندی سه فاز (TP) همراه با سونوگرافی (UTPP)[14] استفاده کردند. در شرایط بهینه شده UTP (زمان 25 دقیقه، pH 6، اشباع سولفات آمونیوم 40٪ w/v، دوغاب به t-butanol نسبت 1:1، نسبت حلال به حلال 1:40، فرکانس 25 کیلوهرتز، قدرت180 وات، چرخه وظیفه 50 درصد، زمان خیس کردن 5 دقیقه و دما 30±2 درجه سانتی گراد)، عملکرد منگیفرین 41 میلی گرم در گرم در 25 دقیقه بود که~1.5 برابر بیشتر از دلار آمریکا (28 میلی گرم در گرم در 2 ساعت) بود. در یک مقیاس پیش درآمدی استخراج منگیفرین از برگ های M. indica، آنبالاگان و تیم به بررسی اثر نوع حلال، برگ، زمان استخراج، و دمای استخراج (40 تا 70 درجه سانتی گراد) بر بازیابی منگیفرین[15]. در شرایط بهینه شده (زمان استخراج 6 ساعت، دما 70 درجه سانتی گراد، و جرم نمونه به نسبت حجم حلال 1:15)، استخراج با اتانول بیشترین عملکرد را نسبت به آن با استون، اتیل استات، و هکسان داد. همان طور که در شرایط مشابه تخمین زده می شود، برگ های جوان (۲۲۸٪) حاوی مقدار بالاتری از منگیفرین نسبت به برگ های قدیمی (۱۰٫۷۴٪) هستند.

چندین گروه دیگر استخراج منگیفرین از دیگر منابع گیاهی را گزارش کردند. آلارا و تیم با استفاده از روش سطح پاسخ منگیفرین را از میوه های ماکروکارپا Phaleria استخراج کردند [16]. چاوان بیشترین محتوای منگیفرین را در کشت های کالوس سالاسیا چیننسیس L.enriched توسط درمان اسید جاسمونیک گزارش کرد [17]. برگ آکیلاریا با استفاده از کروماتوگرافی مایع با عملکرد فوق العاده بالا همراه با یونیزاسیون الکترواسپری (ESI) طیف سنجی توده ای پشت سر هم (MS/MS) تحت استخراج قرار گرفت [18]منگیفرین نیز از آفلویا تیفرم استخراج شد با استفاده از استخراج مایع مایع و به دنبال آن UPLC-QTOF-MS [19].