بخش 2: فعالیت ضد سرطانی چالکون های طبیعی و مصنوعی

برای دریافت قسمت 1 روی لینک کلیک کنید:https://www.xjcistanche.com/news/part1-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977104.html

برای اطلاعات بیشتر تماس بگیریدtina.xiang@wecistanche.com

3. فعالیت ضد سرطان

چالکونمشتقات روی اهداف مختلفی مانند آروماتاز، عضو زیرخانواده 2 کاست اتصال ATP (ABCG2)، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP)، فاکتور رشد سلول B هسته ای فعال (NF-kB)، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و گیرنده‌های تیروزین کیناز (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) و فاکتور انتقال مزانشیمی-اپیتلیال (MET) که فعالیت‌های مهمی را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی در سرطان‌های حساس و مقاوم به درمان نشان می‌دهند [161,162]. یک مکانیسم مهم فعالیت ضد تکثیری چالکون‌ها مهار است. توبولین و تداخل این ترکیبات با تجمع میکروتوبول ها، عناصری که برای حفظ شکل و عملکرد سلول ها در فرآیندهای میتوز و تکثیر سلولی ضروری هستند.آپوپتوز. وجود یک باقیمانده تری متوکسی فنیل در مولکول های کالکن برای فعالیت ضدمیتوتیک برگشت ناپذیر این ترکیبات مطلوب است، که توانایی برهمکنش با باقی مانده های سیستئین در توبولین را از طریق واکنش افزودن نوع مایکل دارند [163]. علاوه بر این، جایگزینی باقی مانده تری متوکسی فنیل در کالکن ها با یک کینولین یا کوینازولین برای فعالیت ضد توبولین مطلوب است. این کالکون‌های هتروسیکلیک با بقیه Cys241 پیوندهای هیدروژنی تشکیل می‌دهند و به شدت به محل اتصال کلشی سین متصل می‌شوند (شبیه به کومبرتاستاتین A-4، شکل 7) [164,165].

3.1. چالکون های طبیعی با خواص ضد سرطانی 3.1.1. لیکوکالکون ها (AD)

از ریشه و ریزوم برخی از گونه های گلاسه در طب سنتی برای درمان زخم معده، آسم و التهاب استفاده می شود. بیش از 600 ترکیب از شیرین بیان جدا شده است که اجزای اصلی فعال بیولوژیکی ساپونین ها وفلاونوئیدها. در میان فلاونوئیدها، یک سری از رتروکالکون ها، لیکوکالکون های A، B، C، D، E و G و طرحواره شناسایی شدند. مطالعات متعددی در مورد اثرات بیولوژیکی ترکیبات فعال شیرین بیان انجام شده است که مهمترین آنها می باشدضد التهابخواص ضد میکروبی، آنتی اکسیدانی، ضد زخم، محافظ سلولی و سیتوتوکسیک [166,167].

3.1.2. لیکوکالکون A

Licochalcone A (LA، جداول S1 و S2، ترکیب 1) یک فلاونوئید جدا شده از Glycyrrhiza urakensis، G.glabra و G.inflata (Fabaceae) است. این داردضد تومورخواص ضد التهابی، ضد میکروبی، ضد انگلی، ضد چاقی، آنتی اکسیدانی و ضد پوکی استخوان،ضد سرطاناثر LA برای انواع مختلف سلول‌های سرطانی از جمله سلول‌های سرطانی معده BCG-823، HepG2، OVCAR-3 و SK-OV-3 (سلول‌های سرطان تخمدان) MCF{{{{ 5}} و A549 [168-171]. مطالعات نشان می دهد که LA باعث آپوپتوز سلول های گلیوما U87، سلول های سرطانی نازوفارنکس، سلول های سرطان تخمدان اپیتلیال و سلول های سرطانی مثانه می شود. چالکون همچنین توانایی افزایش اتوفاژی و مسدود کردن چرخه سلولی در سلول‌های سرطان سینه را دارد. علاوه بر این، با سرکوب پروتئین خاص 1 در سرطان سینه، آپوپتوز را القا می کند [172]. LA دارای سمیت سلولی کم بر روی سلول های فیبروبلاست ریه جنینی است. علاوه بر این، توانایی مهار رشد تومور و کاهش سمیت ناشی از سیس-پلاتین را دارد[173]. مکانیسم هایی که توسط آن فلاونوئیدها به عنوان عوامل ضد سرطان عمل می کنند شامل مهار فعالیت Akt با سرکوب گلیکولیز تومور هگزوکیناز{14}در سرطان معده، کاهش بیان متالوپروتئیناز 2 و القای آپوپتوز در سلول های سرطانی دهان، افزایش ظرفیت miR{16} }p برای القای استرس در شبکه آندوپلاسمی و القای آپوپتوز در سلول‌های ریه انسان، کاهش فعال‌سازی PI3K/Akt/mTor و کاهش اتوفاژی در سرطان سینه، مسدود کردن فاز G2/M چرخه سلولی، سرکوب تهاجم سلولی توسط MEK/ERKand ADAM9 مسیرهای سیگنال دهی در سلول های گلیوم انسانی و القای آپوپتوز وابسته به کاسپاز در سلول های کبدی انسان [174]. مکانیسم دیگری که توسط آن LA یک اثر سیتوتوکسیک قوی از خود نشان می دهد آپوپتوز ناشی از ROS است. به عنوان مثال، چالکون استرس اکسیداتیو و در نتیجه آپوپتوز سلول های T24 (خطوط سلولی حاصل از سرطان مثانه انسان) را از طریق مسیرهای وابسته به میتوکندری و با القای فرآیندهای اکسیداتیو در شبکه آندوپلاسمی القا می کند [175]. مطالعه دیگری در مورد سمیت سلولی و سمیت ژنی LA توسط Bortolotto و همکاران انجام شد. LA با ترانس کالکون مقایسه شد (جدول S1 و S2، ترکیب 2). سمیت سلولی چالکون‌های طبیعی (LA و ترانس کالکن) روی MCF{32}} و 3T3 (رده‌های سلولی فیبروبلاست جنینی) در ساعت‌های 24 و 48 تعیین شد. نتایج نشان دهنده فعالیت سیتوتوکسیک مشخص پس از 48 ساعت درمان است. یک آزمون MTT ({38}}[4،{40}}دی‌متیل تیازول{41}}یل]-2،5-دی فنیل تترازولیوم بروماید) پاسخ وابسته به دوز را بر روی MCF نشان داد. سلول‌های {45}} تحت درمان با ترانس کالکون و LA. برای ترکیبات مورد تجزیه و تحلیل، مشخص شد که سمیت ژنی در سلول‌های MCF{47}} در مقایسه با سلول‌های 3T3 بهتر است. تحریف DNA باعث می شودسیستم ایمنیبرای از بین بردن سلول های تخریب شده فعال شود. با این حال، فعال کردن سیستم ایمنی برای کاهش سلول‌های DNA تخریب شده به یک فرآیند التهابی مزمن کمک می‌کند. علاوه بر این، پاسخ سلولی به DNA تخریب شده را می توان با القای یک مسیر آپوپتوز ذاتی اصلاح کرد. فاز G1 حالتی است که قبل از تکثیر DNA انجام می شود، که در آن عواملی مانند شرایط سلولی (متابولیسم، سیگنال دهی و اندازه سلول) بر پیشرفت چرخه سلولی تأثیر می گذارد و باعث می شود DNA در سلول ها بازسازی شود یا فرآیند آپوپتوز را آغاز می کند.IC50 of LA 60.46 mM است. ترانس کالکون باعث محاصره چرخه سلولی در فاز G1 می شود و آپوپتوز سلولی را تشدید می کند. پیشنهاد شده است که درمان با LA و ترانس کالکن از طریق مسیر میتوکندری آپوپتوز را القا می کند، با توجه به اینکه القای ژن های مهم این مسیر پس از 24 ساعت رخ می دهد، مانند فاکتور فعال کننده پروتئاز 1 آپوپتوز پروتئین و پروتئین X مرتبط با Bcl{{{ 9}}. اگرچه خطوط سلولی MCF{10}} دارای کمبود کاسپاز 3 هستند، یک مطالعه نشان داد که درمان با این کالکن‌ها باعث برش پلی (ADP-ribose) پلیمراز (PARP) می‌شود، پلیمرازی که تقسیم آن به دو قطعه یک شاخص است. آپوپتوز سرکوب

ژن Bcl{0}} توسط LA و trans-chalcone در یک تجزیه و تحلیل PCR تجربی، در سطح پروتئین، تجویز وابسته به دوز به سلول‌های MCF{3}} و یک واسطه مسیر ذاتی را نشان داد. Cyclin D1 پروتئین دیگری است که در رده های سلولی MCF{5}} در حضور کالکون ها سرکوب می شود. این پروتئین برای پیشرفت از G1 به فاز S حیاتی است و نشانگر زیستی مهمی برای برخی سرطان‌ها از جمله سرطان سینه است. به این دلایل، تخریب سیکلین D1 یک هدف جذاب برای شناسایی عوامل ضد تومور جدید است و با محاصره چرخه سلولی در ارتباط است [176].

کوی و همکاران همچنین اثر LA بر سلول های سرطانی ریه را در شرایط آزمایشگاهی بررسی کرد. درمان فلاونوئیدی به طور قابل توجهی زنده ماندن سلول های A549 و H460 (کارسینوم ریه غیر سلولی انسان) را کاهش داد، این تغییر به شدت تحت تاثیر دوز است. در مجموع 40 میکرومولار لیکوکالکون رشد سلول های سرطانی ریه را تا 45-80 درصد سرکوب می کند. پس از 24 یا 48 ساعت درمان.علاوه بر این، این ترکیب سمیت سلولی پایینی را روی سلول‌های اپیتلیال ریه طبیعی انسان نشان می‌دهد. برای مشخص کردن اینکه آیا یکی از مکانیسم‌های مهار رشد سلول‌های سرطانی ریه توسط LA، محاصره چرخه سلولی است یا خیر، رده‌های سلولی با انواع مختلف درمان شدند. غلظت ترکیب به مدت 16 ساعت سپس چرخه سلولی توسط فلوسایتومتری آنالیز شد.نتایج نشان می‌دهد که بسته به دوز، کالکن فاز G2/M را روی سلول‌های A549 و H460 مسدود می‌کند و در ادامه، نقش LAin در القای آپوپتوز با استفاده از انکسین ارزیابی شد. روش رنگ سنجی /پروپیدیوم یدید نتایج نشان می دهد که تجمع سلول های آپوپتوز در گروه تیمار شده با LA وجود دارد که بستگی به غلظت استفاده شده دارد. با آپوپتوز به روش وسترن بلات بررسی شد. سطوح PARP بریده شده و کاسپاز 3 بریده شده افزایش یافته و پروتئین های ضد آپوپتوز پیش کاسپاز 3، PARP، Bcl-xL و Bcl{17}} 20 ساعت پس از درمان با چالکون کاهش می یابد. این نتایج نشان می دهد که آپوپتوز ناشی از LA با مسیر PARP/Bcl{20}} همراه است[177]. مدل‌های مولکولی نشان دادند که LA در محفظه‌های اتصال ATP EGFR، از جمله جهش حذف اگزون 19، جهش تک‌جای L858R، جهش دوگانه L858R/T790M و نوع وحشی متصل شده است. در جهش های L858R/790M، LA توانایی تعامل با Lys745 را از طریق برهمکنش کاتیون-II دارد. پیوندهای هیدروژنی بین WT EGFRand licochalcone در Met793، Lvs745، و Asp 855 تشکیل می شود. حذف اگزون 19 توانایی تغییر شکل پاکتی را دارد که در آن برهمکنش با لیکوکالکون در نظر گرفته می شود، تشکیل پیوندهای هیدروژنی با Thrlu790، G790، و Thrlu790، و Thrlu790، . داده‌های به‌دست‌آمده توسط آنالیزهای سیلیکونی LA نکته مهمی برای شناسایی مهارکننده‌های جدید و انتخابی EGFR در انواع مختلف جهش‌ها است [178].

برای دریافت اطلاعات بیشتر کلیک کنید در مورد مصونیت

3.1.3. لیکوکالکون B

ضد سرطاناثرات لیکوکالکون B (LB، جداول S1 و S2، ترکیب 3) با تجزیه و تحلیل بر روی رده های سلولی مختلف، از جمله سلول های انسانی از سرطان مثانه T24 و EJ، سلول های سرطان دهان HN22 و HSC4، MCF{6}}، A375 نشان داده شد. (یک رده سلولی ملانوم انسانی)، و A431 (کارسینوم سلول سنگفرشی). مطالعات نشان داده‌اند که LB بر رشد سلول‌های سرطانی تأثیر می‌گذارد، از تشکیل متاستازها جلوگیری می‌کند، چرخه سلولی را مسدود می‌کند و آپوپتوز را القا می‌کند[161]. کانگ و همکاران مکانیسم مولکولی را بررسی کردند که توسط آن LB باعث القای آپوپتوز در ملانوم انسانی و سلول‌ها در کارسینومای سلول سنگفرشی می‌شود. نشان داده شده است که لیکوکالکون باعث القای آپوپتوز سلول های A375 و A431 توسط هر دو مسیر درونی و بیرونی می شود. در آزمایش اثر ضد تکثیری کالکون با رنگ‌آمیزی تریپان بلو، مشاهده شد که LB کاهش قابل توجهی در زنده‌مانی سلولی ایجاد می‌کند، این کاهش با غلظت همبستگی دارد. انقباض سلولی، پارگی غشای سلولی و افزایش درصد سلول های هسته تکه تکه شده. افزایش درصد سلول‌های فاز G{14} و سلول‌های آپوپتوز نیز مشاهده شد [38]. مطالعه دیگری نشان داد که LB به طور قابل توجهی چرخه سلولی را در فاز G2/M در مورد رده‌های سلولی سرطانی نوع HepG و در مورد سلول‌های تومور مثانه و سینه، فاز S را بلوک می‌کند [179]. سونگ و همکاران اثر سرکوب‌کننده LB را بر رشد سلول‌های سنگفرشی کارسینوم مری از نوع JAK برجسته کردند. مطالعات Docking با نرم افزار Autodock Vina انجام شد که برای پیش بینی حالت اتصال استفاده شد. ساختار گیرنده JAK2 با پتانسیل بازدارندگی در بانک اطلاعات پروتئین موجود است (مدخل PDB 2B7A، باقیمانده 840-1.132). IAK2 نقش مهمی ایفا می کند، به عنوان یک واسطه درون سلولی سیگنالینگ سیتوکین، و یک پروتئین تیروزین کیناز از خانواده JAK است. ATP به شدت به

یون های منیزیم در حوزه کاتالیزوری تیروزین کیناز. در پارامتر اتصال، اندازه فضای مورد بررسی شامل محل اتصال ATP است که با باقیمانده‌های 855-863 و 822 مشخص می‌شود، که در آن ATP با مهارکننده‌های بالقوه JAK2 محاسبه شد. در پیش بینی های انجام شده، لیگاند LB با نرم افزار Marvin Sketch ساخته شد. پس از اتصال، بهترین سه نوع صحافی ممکن جمع آوری شد که قرابت های مشابهی دارند. نتیجه گیری از پیش بینی ها در مورد تعامل LB با جیب اتصال ATP در JAK2 مطلوب بود [180,181].

3.1.4. لیکوکالکون C

لیکوکالکون C(LC، جداول S1 و S2، ترکیب 4) به کاهش پاسخ التهابی در رده های سلولی مونوسیتی معروف است. این به دلیل کاهش بیان iNOS و بازیابی فعالیت شبکه آنتی اکسیدانی سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز است. کواک و همکاران مطالعه ای را برای توصیف رابطه بین ROS، C-Jun NH2 ترمینال کیناز (INK) و پروتئین کیناز فعال شده با p38mitogen (MAPK) انجام داد و تأثیر LC در القای آپوپتوز روی رده های سلولی سرطان مری KYSE 30 و KYSE450 را ثابت کرد. مطالعات قبلی مقادیر IC50 را برای درمان LC (45 ug/mL) پس از 24 ساعت تعیین کرده اند تا از تکثیر رده های سلولی A549، MCF{13}} و T24 جلوگیری کند. مهارهای 40، 47 و 68 درصدی برای سه رده سلولی به دست آمد. کواک و همکاران مهار تکثیر سلولی سرطان مری وابسته به دوز و زمان در شرایط آزمایشگاهی را به دست آورد. از پنج نوع سلول مورد تجزیه و تحلیل، KYSE30 و KYSE450 که دارای پشتیبانی ژنتیکی مشترک هستند، پاسخ مشابهی به درمان LC داشتند. در تجزیه و تحلیل رشد مستقل از انکوریج در نرم آگار، نتایج نشان دهنده کاهش قابل توجهی در توانایی سلول های KYSE30 و KYSE450 برای تشکیل کلونی است. بسته به غلظت، چالکون ها آپوپتوز را در هر دو رده سلولی القا کردند. این ترکیب همچنین باعث تنظیم رو به بالا p24 و p27 (تنظیم‌کننده‌های انتقال منفی در فازهای G1 و S چرخه سلولی) شد و سیکلین D. LC پایین‌دست را تنظیم کرد همچنین تولید ROS را در سلول‌های KYSE30 و KYSE450 افزایش داد. ROS مسیر پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) را فعال کرده و القا می کندآپوپتوز سلولی. علاوه بر این، این ترکیب سطح فسفوریلاسیون JNK، c-Jun و p38 را افزایش داد و مسیرهای آپوپتوز را فعال کرد [182]. مشابه مطالعه داکینگ توسط سونگ و همکاران. برای LB[180]، Oh و همکاران برهمکنش‌های اتصال بین سلول‌های LC و JAK2 انسانی را برجسته کردند. شبیه سازی Docking با استفاده از Autodock Vina انجام شد. برای شروع مطالعه اتصال، ساختار گیرنده JAK2، که با آزمایش اشعه ایکس حل شد، از بانک اطلاعات پروتئین (مدخل PDB 2B7A) به دست آمد. ساختار لیگاند LC توسط نرم افزار Marvin Sketch مدل سازی و توسط نرم افزار Chimera بهینه سازی شد. سایت کاتالیزوری JAK2 با یک منطقه لولا (بقایای 929-935)، یک DFGloop (باقی مانده 994-996) و یک Ploop (باقی مانده 858-865) در ارتباط بود. ناحیه لولای حلقه شکل برای تشخیص ATP ضروری است و پیوندهای هیدروژنی را با مواد تشکیل می دهد. DFGloop حاوی سه آمینو اسید (اسپارتیک اسید، فنیل آلانین و گلیسین) است و با اتصال یک فلز مورد نیاز برای فسفوریلاسیون کاتالیزوری مرتبط است. Ploop برای تثبیت و ایجاد برهمکنش با لیگاندها مفید است. همانطور که مشاهده می شود، پیش بینی یک اتصال احتمالی در سه مکان کاربردی انجام شد. مطالعه Docking نشان داد که LC با محل اتصال ATP بهJAK2 تعامل دارد و نشان داد که JAK2 هدف مستقیم آن است. چالکون همچنین اتوفسفوریلاسیون JAK2 را با اتصال به جیب ATP p-JAK2 سرکوب کرد [183,184].

3.1.5. لیکوکالکون D

Licochalcone D (LD، جداول S1 و S2، ترکیب 5) یک فلاونوئید فعال جدا شده از Glycyrrhiza inflata است. مطالعه‌ای برای ارزیابی توانایی LD برای مهار تکثیر سلولی توسط دو هدف برای سلول‌های سرطان ریه (EGFR و MET) با استفاده از سلول‌های انسانی حساس و مقاوم به جفیتینیب انجام شد. برای درک اتصال مستقیم چالکون به EGFR و MET، از رده های سلولی حساس به جفیتینیب (HCC827) و رده های سلولی مقاوم به جفیتینیب (HCC827GR) استفاده شد. نتایج ارزیابی ها نشان می دهد که فلاونوئید به دو گیرنده متصل می شود و فعالیت کینازهای EGFR و MET را به عنوان یک مهارکننده رقابتی ATP سرکوب می کند. در کمپلکس EGFR، کالکون دارای دو پیوند هیدروژنی است که توسط Met793 به عنوان نقطه اصلی و گوشه جانبی Asp855 در حلقه DFG تشکیل شده است. گروه }انیل) فنیل و گروه 3،4-دی هیدروکسی-2-متوکسی فنیل روی یک صفحه ثابت می‌شوند و بین باقی مانده‌های آبگریز Leu718، Val726، و Ala743 حلقه P و Leu 844 مسدود می‌شوند. در کمپلکس Met، کتو

گروه چالکون با Met1160 پیوند هیدروژنی تشکیل می دهد. Tyr1159 به عنوان نقطه اصلی و le1084، Vall092، Ala1108، و Lys1110 از Ploop به طور مشابه با کلاهک پوشانده شدند. لوئیس همچنین به شدت توسط زنجیره‌های آبگریز جانبی نقطه اصلی Met1160 و Leu1140، Met1211 و Ala1221 از ATP pocket پایینی پشتیبانی می‌شود. موقعیت اتصال EGFR بسیار شبیه به موقعیت اتصال MET است که پیوندهای هیدروژنی و تعامل آبگریز را تشکیل می‌دهد. چالکون به طور یکسان در ناحیه اتصال دو گیرنده قرار دارد. تثبیت کمپلکس را می توان با برهمکنش آبگریز افزایش داد. نتایج پیش‌بینی‌شده با داده‌های تجربی مقایسه شد و نشان داد که فلاونوئید به طور رقابتی این دو گیرنده را مهار می‌کند [185].

3.1.6. زانتوهومول

پرنیل چالکون ها به دلیل تنوع ساختاری، دارای خواص بیولوژیکی متفاوتی از جمله فعالیت های ضد التهابی، ضد سرطانی و ضد جهش زایی هستند [186]. مطالعات نشان داده است که چالکون های طبیعی با گروه های پرنیل پتانسیل تداخل با p53 را دارند. به عنوان مثال، درمان سلول های A549 با پرنیل چالکون زانتوهومول (XN، جداول S1 و S2، ترکیب 6) باعث مرگ سلولی آپوپتوز شده و چرخه سلولی را در فاز G1 مسدود می کند. این فعالیت ها به دلیل تنظیم مثبت p53 و p21 از چرخه سلولی و کاهش سایکلین D1 است. آپوپتوز با فعال شدن کاسپاز 3 القا می شود [187].

XN((3'-(3,3-dimethylallyl)-2',A',4-trihydroxy-6'methoxychalcone) فراوان ترین فلاونوئید پرنیله شده است({{7 }}.1-1 درصد وزن خشک) گل آذین رازک ماده (Humulus lupulus)[180]. XN همچنین یکی از اجزای تشکیل دهنده آبجو، منبع اصلی غذایی پرنیله است.فلاونوئیدها، جایی که در غلظت‌های بالاتر از 0.96 میلی‌گرم در لیتر وجود دارد. به دلیل فعالیت‌های بیولوژیکی منحصربه‌فرد و تأثیر مطلوب آن بر سلامت، پرنیل کالکون اخیراً به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است [188]. این ترکیب دارای ایمنی درمانی و فعالیت های زیستی مختلف از جمله خواص ضد سرطانی، ضد دیابتی، ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و ضد باکتریایی است. در سال‌های اخیر، تعداد زیادی از مطالعات، طیف گسترده‌ای از فعالیت ضد سرطانی XN را در سرطان ریه، سرطان کبد، سرطان سینه، لوسمی، سرطان پروستات، سرطان پانکراس، سرطان روده بزرگ، سرطان پانکراس و سرطان گلیوبلاستوما نشان داده‌اند. قرار گرفتن سلول های سرطانی در معرض XN از تکثیر، مهاجرت و تهاجم آنها جلوگیری می کند و اتوفاژی را تعدیل می کند. چالکون همچنین توانایی القای آپوپتوز و مسدود کردن چرخه سلولی را دارد [189-193]. علاوه بر این، چالکون آپوپتوز وابسته به فعالیت کاسپاز و مستقل از آن را القا می کند و از تهاجم سلول های سرطانی و رگزایی جلوگیری می کند [194]. خواص ضد التهابی، آنتی اکسیدانی و ضد سرطانی آن با اثر شیمیایی پیشگیرانه ترکیب مرتبط است [195]. پرنیل کالکون همچنین به 8-پرنیلنارینگنین، قوی ترین فیتواستروژن شناخته شده تا به امروز، متابولیزه می شود [196].

Akt (که پروتئین کیناز B یا PKB نیز نامیده می شود) یک سرین/ترئونین-پروتئین کیناز خاص و یک نقطه مهم در مسیرهای سیگنالینگ سلولی است. فعالیت Akt در بسیاری از انواع سرطان ها تغییر می کند و در فرآیندهای بیولوژیکی مختلف از جمله تکثیر سلولی، آپوپتوز، رونویسی، مهاجرت و تهاجم دخالت دارد. برای تأیید توانایی XN برای اتصال به Akt، یک مطالعه داکینگ در سیلیکون با استفاده از نرم‌افزار Schrodinger Suite 2015 انجام شد. مولکول های آب حذف شدند و pH برای اتم های هیدروژن در نظر گرفته شده 7 بود. یک سایت اتصال ATP برای مطالعه اتصال ایجاد شد. XN برای اتصال در غیاب پارامترها با استفاده از برنامه LigPrep آماده شد. پس از آن، مطالعات داکینگ XN با Aktl و Akt2 با پارامترهای غایب با استفاده از روش دقت اضافی با برنامه Glide همراه شد تا بهترین نمایش‌های ساختاری به دست آید. نتایج مطالعه داکینگ نشان می دهد که XN با Ala230، Glu228، Glu234، و Lys158 از Akt1 و با Glu236، Thr213، و Lvs181 از Akt2 پیوندهای هیدروژنی تشکیل می دهد. مدل‌های Xenograft (PDX) برای ترجمه مطالعات تحقیقاتی پایه به کاربردهای بالینی شناسایی شدند. تا حد زیادی، ویژگی‌های بیولوژیکی و ژنتیکی بیماران اهداکننده در نظر گرفته می‌شود که توسط مدل‌های PDX حفظ می‌شوند، که مزیت اصلی آن نسبت به مدل‌های مبتنی بر خط سلولی است. مدل‌های PDX برای تجزیه و تحلیل نشانگرهای زیستی و پیش‌بینی پاسخ به درمان XN در کارآزمایی‌های بالینی استفاده شد. اثرات شیمیایی پیشگیرانه پرنیل کالکون بر اساس سطوح Akt مقایسه شد. نتایج نشان می‌دهد که مدل‌های توموری که سطح بالایی از Akt را بیان می‌کنند، کاهش قابل‌توجهی در حجم و وزن تومور هنگام درمان با XN دارند [197]. گوو و همکاران در شرایط in vitro و in vivo اثر XN در سرطان معده مورد مطالعه قرار گرفت و نشان داد که پرنیل‌کالکون با فعال کردن کاسپازها، تنظیم Bcl{17}} و تأثیر بر PI3K/Akt/mTOR کیناز، آپوپتوز را القا می‌کند. XN زنده ماندن سلول های سرطانی معده را به روشی وابسته به غلظت مهار می کند. در رده‌های سلولی، فلاونوئید بهترین اثر را بر روی زنده ماندن سلول‌های SGC{20}} می‌گذارد و این پارامتر را روی سلول‌های GES{21} در غلظت‌های 6، 8 و 10 میکروگرم بر میلی‌لیتر چالکون تأثیر نمی‌گذارد. از آنالیز فلوسایتومتری، مشاهده شد که پرنیل‌کالون به طور قابل توجهی تعداد سلول‌های آپوپتوز را در سرطان معده افزایش می‌دهد. اثر XN بر پروتئین‌های پرو و ​​ضد آپوپتوز با تجزیه و تحلیل وسترن بلات برجسته شد. سطوح پروتئین Bcl-2 و Bcl-XL پس از تجویز فلاونوئید کاهش یافت، این کاهش با غلظت تجویز شده مرتبط است. XN همچنین سطوح پروتئین Bax و Bid را افزایش داد و بهترین فعالیت برای 10 uM/mL چالکون مشاهده شد. علاوه بر این، سطوح کاسپاز 3 بریده شده و پروتئین PARP شکافته شده در حضور کالکن به طور قابل توجهی افزایش یافت. به این دلایل، می توان بیان کرد که فلاونوئیدها به طور مطلوب و قابل توجهی بر سطوح پروتئین های پرو و ​​ضد آپوپتوز تأثیر می گذارند. در مجموع 10 میکرومولار در میلی لیتر XN باعث آپوپتوز قابل توجه سلول های SGC{34}} می شود. در مجموع 8 و 6 میکرومولار بر میلی لیتر از چالکون به ترتیب 3±34 درصد سلول ها و 2±23 درصد سلول ها را آپوپتوز می کند. علاوه بر این، فلاونوئید به طور قابل توجهی فسفوریلاسیون PI3K، Akt و mTOR را تغییر می دهد، سطح p-PTEM را افزایش می دهد و سطح p-Akt (Thr308)، p-Akt (Ser473) و m-Tor (Ser2448) را کاهش می دهد. داده های به دست آمده نشان می دهد که پرنیل کالکون به طور قابل توجهی بر سطوح Akt، PTEN، GSK{49}} و mTOR تأثیر نمی گذارد. تعیین‌ها در موش‌های پیوند زنوگرافت SGC7901 نشان داد که درمان XN حجم تومور را به شیوه‌ای نسبتاً وابسته به غلظت کاهش می‌دهد. برای تأیید سرکوب سیگنال دهی PI3K / Akt در داخل بدن، بیان فسفریله Akt و mTOR در تومورهای زنوگرافیک مورد ارزیابی قرار گرفت. بررسی پاتولوژیک مقاطع هماتوکسیلین و ائوزین ناهنجاری های مورفولوژیکی قابل توجهی را نشان داد. با این حال، XN سطوح Akt و mTOR فسفریله وابسته به غلظت را کاهش می دهد. درمان پرنیل کالکون به طور قابل توجهی تکثیر سلولی را کاهش داد و آپوپتوز سلول تومور را در مقایسه با سلول های کنترل افزایش داد [198].

XN، در غلظت‌های بالاتر از 1{0 umol/L، از تکثیر سلول‌های سرطانی پانکراس در شرایط آزمایشگاهی جلوگیری می‌کند. در غلظت های کمتر از 5 umol/L، چالکون فعالیت رگ زایی وابسته به NF-kB را در سلول های سرطانی پانکراس مهار می کند. در این غلظت، هیچ گونه سمیت سلولی بر روی سلول های پانکراس به روش WST{4}} مشاهده نشد. با این حال، نتیجه مطالعه این بود که XN با کاهش تولید VEGF و IL{7}} (یک اینترلوکین)، که اختصاصی و واسطه غیرفعال NF-kB است، رگزایی ناشی از سرطان پانکراس را تحت تأثیر قرار می‌دهد [194]. برای ارزیابی فعالیت ضد سرطانی XN، رده های سلولی HepG2 برای تعیین تکثیر سلولی تحت آنالیز MTT قرار گرفتند. پرنیل کالکون تکثیر سلولی را بسته به غلظت و زمان کاهش داد. ژائو و همکاران مشاهده کرد که قرار دادن خطوط سلولی در معرض 2{0}0 میکرومولار XN برای یک روز در مقایسه با درمان آنها با 100-200 میکرومولار چالکون به مدت 2-3 روز، مؤثرتر است. در 50 میکرومولار چالکون، مهار قابل توجهی از تکثیر سلولی HepG2 پس از 3 روز مشاهده شد. در همین مطالعه نشان داده شد که پرنیل کالکون باعث افزایش قابل توجهی در فعالیت کاسپاز 3 می شود. علاوه بر این، با تجزیه و تحلیل وسترن بلات، نشان داده شد که {18}} uM از XN به طور قابل توجهی از بیان پروتئین NF-kB در خطوط سلولی جلوگیری می کند. با این تجزیه و تحلیل، همچنین مشاهده شد که پرنیل کالکون ظرفیت افزایش بیان پروتئین p53 را دارد و 20 میکرومولار XN تشدید سیگنال دهی Bax را تعیین می کند، که با زمان همبستگی دارد [199]. مطالعات پروفایل ایمنی XN نشان می‌دهد که 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم این ترکیب، عملکرد اندام‌های حیاتی و هموستاز را در موش‌ها تغییر نمی‌دهد. پرنیل کالکون توانایی افزایش تولید IL{24}} در سلول های T را دارد که نشان دهنده توانایی آن در ارتقاء یک پاسخ ایمنی با واسطه است. XN نیز -12 را مهار می کند. که به طور غیر مستقیم با فعال کردن مولکول های رونویسی باعث تمایز سلول های سیستم ایمنی می شود. لنفوسیت‌های سیتوتوکسیک نوعی عامل سلولی هستند که برای ایمنی سلولی حیاتی هستند و نقش مهمی در فرآیند ایمونولوژی ضد تومور دارند. لنفوسیت‌های سیتوتوکسیک CD8 به‌علاوه T به‌عنوان CTL-P، یک پیش‌ساز سلولی غیرفعال در داخل بدن وجود دارند. این پیش ساز توسط آنتی ژن در حضور سیتوکین های Th1 فعال می شود و سپس به لنفوسیت های T سیتوتوکسیک بالغ تبدیل می شود. افزایش قابل توجهی در CD8 پلاس / CD25 پلاس نشان داده شد، به دنبال آن انتقال Th2 به Th1 در میکروکلیم تومور. نسبت CD8 پلاس / CD25* سلول های T زمانی که لنفوسیت های T سیتوتوکسیک توسط CoCl2 روی رده های سلولی 4T1 فعال می شوند، به شدت افزایش می یابد. عملکرد سلول های Th1 و Th2 به ترشح سیتوکین های مختلف بستگی دارد. برای بررسی اثرات XN بر سیتوکین های Th1 و Th2، Zhang و همکاران. سطوح سرمی Th1l و Th{44}}سایتوکین های مرتبط را با استفاده از کیت های ELISA تعیین کرد. نشان داده شده است که مشتق پرنیل بیان سیتوکین Th1 را به طور قابل توجهی افزایش می دهد (شامل IL{46}} و IFN-y) و سطوح سیتوکین Th2 را کاهش می دهد (شامل IL{49}} و IL-10). این نتیجه گیری با این واقعیت توضیح داده می شود که Th1 و Th2 بازدارنده های متقابل هستند. علاوه بر این، نسبت Th1 / Th2 با فلوسیتومتری تعیین شد، که نشان می‌دهد که به طور قابل توجهی توسط XN افزایش یافته است. مطالعات مشابه این یافته را برای تومورهای مختلف گزارش کرده اند. بیماران مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی پیشرفته گردن و سر در مقایسه با بیمارانی که شدت کمتری دارند و سطوح بالایی از سیتوکین های Th2 دارند، سطوح پایینی از سیتوکین های Th1 دارند. درمان ترکیبی باعث انتقال سیتوکین های Th2 به Th1 در محیط تومور می شود. نتایج مطالعات نشان دهنده اختلال در نسبت سیتوکین Th1/Th2 است، این تغییر برای انواع مختلفی از تومورها، اغلب در مراحل پایانی سرطان مشاهده می شود. برای تایید مکانیسم بالقوه XN بر نسبت سیتوکین Thl/'Th2، بیان عوامل کلیدی در مسیر تمایز Th1 و Th2 تعیین شد. از نظر فیزیولوژیکی، سلول های Th0 به طور متناسب به سلول های Thl و Th2 تمایز می یابند. علاوه بر این، فعال شدن مولکول های رونویسی 4 و 6 نقش حیاتی در تمایز سلول های Th0 به Th1 و Th2 دارند. T-bet و GATA{72}} نیز دو نقش محوری دارند. CpG-ODN (سیتوزین-فسفوروتیوات-گوانین حاوی یک الیگودئوکسی نوکلئوتید)، یک ادجوانت قوی Th1، بیان GATA و فعال شدن مولکول رونویسی 6 را با فعال کردن مدل های T-bet و مولکول های رونویسی سرطان ریه 1 و 4 کاهش می دهد. XN بیان T-bet را افزایش می دهد و بیان GATA{83}} را کاهش می دهد. فعال شدن مولکول رونویسی 4 در حضور XN افزایش می یابد، اما بر فعال شدن مولکول رونویسی 6 تأثیر نمی گذارد. به همین دلیل، می توان بیان کرد که فعال شدن مولکول رونویسی 4 نقش مثبتی در تنظیم سیتوکین Th1/Th2 دارد. نسبت XN [200].

مسیر سیگنال دهی ناچ نقش مهمی در سرطان سینه ایفا می کند که یک هدف درمانی برای درمان آن است. در شروع و پیشرفت سرطان پستان نقش دارد، فعالیت نابجای این مسیر با این آسیب شناسی مرتبط است. مهار مسیر سیگنال دهی Notch توسط مهارکننده های گاما سکرتاز و آنتی بادی مونوکلونال ضد دلتا 4 برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد و تومورهای جامد مطلوب است. مکانیسم های این عوامل شامل انسداد چرخه سلولی یا آپوپتوز و اختلال در رگزایی است. سان و همکاران پتانسیل درمانی XN بر روی رده های سلولی سرطان سینه را بررسی کرد و توانایی آن را در مهار تکثیر سلولی، مسدود کردن چرخه سلولی و القای آپوپتوز در شرایط آزمایشگاهی برجسته کرد. کاهش رشد تومور در داخل بدن نیز مشخص شد. علاوه بر این، امکان پرنیل کالکون برای مهار رشد سلول های سرطان سینه انسان توسط مسیر سیگنالینگ Notch بررسی شده است. برای تعیین اینکه آیا XN مسیر سیگنال دهی Notch را هدف قرار می دهد یا خیر، از یک روش Notch 1 عامل دار استفاده شد که از یک مهارکننده گاما سکرتاز (DAPT) به عنوان کنترل استفاده کرد. هدف از این مطالعه ارزیابی این احتمال بود که پرنیل کالکون باعث کاهش فعالیت اتصال Notch1 به ترانس ژن CBF1 می شود. نشان داده شده است که XN با مهار مسیر Notch 1 از تکثیر و القای آپوپتوز جلوگیری می کند. علاوه بر این، با روش MTT و میکروسکوپ نوری نشان داده شد که پرنیل کالکون از تکثیر سلولی در رده های سلولی سرطان سینه جلوگیری می کند. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که مهارکننده‌های مسیر Notch نیز مهارکننده‌های بیان EGFR، یکی دیگر از عناصر مجرم در سرطان پستان هستند. علاوه بر این، XN بر روی پروتئین های مرتبط با متاستاز تومور عمل می کند و با افزایش بیان این پروتئین ها، مهاجرت سلولی را مهار می کند. یک مطالعه انسداد چرخه سلولی در فاز G0/G1 و القای آپوپتوز برای سلول‌های MCF{11}} و MDA-MB-231 توسط XN [201] را برجسته کرد.

3.1.7.پاندورتین ا

ضد سرطانفعالیت پاندورات A (PA، جداول S1 و S2، ترکیب 7)، یک سیکلوهگزانیل کالکون جدا شده از Boesenbergia pandurate، مورد مطالعه قرار گرفته است. این گیاه حاوی کالکون‌های پرنیل و سایر فلاونوئیدها به عنوان مولکول‌های فعال زیستی اصلی است که در متون توضیح داده شده است که دارای خواص سیتوتوکسیک ترجیحی بر روی رده سلولی پانکراس انسانی PANC{3}} هستند. [202،203] PA در ملانوما، آدنوکارسینوم کولون و سرطان پروستات فعال است. تجزیه و تحلیل پروتئومی نشان می دهد که PA دارای سمیت سلولی بر روی سلول های ملانوما است که وابسته به دناتوره شدن فرآیند فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری است، با فعالیت مسیر ترشحی و آپوپتوز ناشی از فرآیندهای اکسیداتیو. در این راستا، نشان داده شده است که استرس اکسیداتیو می تواند نتیجه تحریک اتوفاژی به عنوان یک پاسخ ثانویه به ROS بالا باشد [20}4]. ادبیات نشان می‌دهد که غلظت 9 میکروگرم در میلی‌لیتر PA رشد سلول‌های MCF-7 و سلول‌های HT-29 (یک رده سلولی سرطان روده بزرگ انسانی) را کاملاً مهار می‌کند[20}5. چالکون دارای خواص ضد سرطانی بر روی انواع مختلف سلول از جمله ملانوم، آدنوکارسینوم کولون و سرطان پروستات است [20}4]. لیو و همکاران اثر سیتوتوکسیک چالکون روی رده‌های سلولی MCF{12}}، T47D (سرطان سینه انسان) و MCF{14}}A (سلول‌های پستان غیر توموری) را برجسته کرد. مقادیر IC50 PA در سلول‌های MCF{17}} 15 میکرومولار در 24 ساعت و 11.5 میکرومولار در 48 ساعت بود. در مورد سلول‌های T47D، IC50 17.5 میکرومولار در 24 ساعت و 14.5 میکرومولار در 48 ساعت بود. PA بر تکثیر سلول‌های MCF{31}}A تأثیر نمی‌گذارد. برای شناسایی مکانیسم هایی که توسط آن چالکون باعث محاصره چرخه سلولی در سلول های MCF{32}} در فاز GO/G1 می شود، از آنالیز وسترن بلات استفاده شد که هدف آن ارزیابی مدولاسیون پروتئین های تنظیم کننده در چرخه سلولی بود. نتایج نشان می‌دهد که درمان PA باعث کاهش بیان سیکلین D1 و CDK4 می‌شود و بیان p21Cip1 و p27 را افزایش می‌دهد، بنابراین محاصره در فاز G0 / Gl را توضیح می‌دهد. PA جدا شده از Kaempferia pandurate باعث محاصره چرخه سلولی در سلول‌های PC{41} (آدنوکارسینوم پروستات) مستقل از آندروژن و در سلول‌های DU145 (یک رده سلولی سرطان پروستات انسانی) می‌شود. قطعه قطعه شدن DNA بین نوکلئوزومی نشانگر آپوپتوز است. از آنجایی که قطعات DNA با وزن مولکولی کم با رنگ‌آمیزی سلول‌ها در محلول‌های آبی استخراج می‌شوند، سلول‌های آپوپتوز را می‌توان با هیستوگرام‌های فرکانس محتوای DNA در قالب سلول‌هایی با محتوای DNA تکه تکه‌شده شناسایی کرد. جمعیت سلولی MCF{47}} فاز زیر G1 آنالیز شد. محتوای فاز G1 سلول‌ها 0.11 ± 1.17 و در سلول‌های تیمار شده با PA (10،15، و 20 μM) به ترتیب 0.18±1.84، 0.21±2.62 و 0.28±4.52 بود. افزایش تیمار کالکون به دلیل تشدید تکه تکه شدن DNA روی خطوط MCF{68}} بود که این واقعیت توسط جمعیت سلولی فاز زیر G1 تأیید شد [206].

در میان پروتئین های کلیدی تهاجم و متاستاز به سلول های سرطانی، القاء متالوپروتئینازهای ماتریکس است. آنها اجزای ماتریکس خارج سلولی را تخریب می کنند و تهاجم و مهاجرت سلول ها را تسهیل می کنند. علاوه بر این، بیان بیش از حد متالوپروتئینازها ممکن است باعث انتقال اپیتلیال- مزانشیمی شود. PA ترشح و فعال شدن متالوپروتئیناز 2 را سرکوب می کند و باعث مهار مهاجرت سلول های اندوتلیال، تهاجم و مورفوژنز در سلول های اندوتلیال ورید ناف انسان (HUVEC) می شود. علاوه بر این، دوزهای زیر سمی چالکون ها برای کاهش متالوپروتئیناز 2 در سلول های سرطانی ریه کافی است [207].

3.1.8. کاردامون

هل (CD، جداول S1 و S2، ترکیب 8)، یک چالکون از Campomanesia adamantium (Myrtaceae)، تکه تکه شدن DNA را افزایش می دهد و فعالیت NF-kB را در سلول های PC{4}} کاهش می دهد. این نتایج نشان دهنده پتانسیل درمانی چالکون در درمان سرطان پروستات است [20]. CD یکی از فعال ترین ترکیبات ضد توموری است که در آن فعال شدن ویروس اپشتین بار دخیل است [208]. اثرات ضد سرطانی CD با القای آپوپتوز، مهار تکثیر و مهاجرت سلولی و تأثیر بر چرخه سلولی مرتبط است. چالکون همچنین توانایی کاهش مقاومت سلول های سرطانی در برابر درمان را دارد. در ترکیب با 5-فلوئورواوراسیل یا سیس پلاتین، افزایش فعالیت ضد توموری به دست می‌آید. به عنوان مثال، CD توانایی مهار قابل توجهی از مقاومت در برابر شیمی درمانی سلول های سرطانی روده بزرگ، القای آپوپتوز، فعال کردن کاسپازهای 3 و 9، تسهیل بیان پروتئین Bax، مهار قابل توجه c-myc و حامل 50 و NF-kB خاص را دارد [209] ]. هو و همکاران پتانسیل درمانی و مکانیسم‌های مولکولی CD را روی سلول‌های سرطان معده مقاوم به فلوئورواوراسیل 5- بررسی کرد. حساسیت BGC{18}}/5-فلوئورواوراسیل به 5-فلوئورواوراسیل با افزایش آپوپتوز و مسدود کردن چرخه سلولی در حضور CD تأیید شد. چالکون با سرکوب مسیر سیگنالینگ Wnt/-catenin (که نقش مهمی در تومورزایی دارد)، حساسیت سلول‌های سرطانی به 5-فلورواوراسیل را افزایش می‌دهد و جهش‌های فعال شده در ژن‌های Wnt/-catenin با مقاومت در برابر درمان ضد سرطان مرتبط است. . بیان P-glycoprotein، -catenin و TCF را مهار می کند. علاوه بر این، CD به طور خاص تشکیل کمپلکس -catenin/TCF{28}} را مسدود می‌کند، بنابراین باعث ایجاد سیگنال‌های نابجای Wnt/-catenin می‌شود [210]. اتاق خواب و همکاران اثرات ضد تکثیری و آپوپتوز CD بر روی سلول‌های HepG2 را بررسی کرد. عمل بازدارنده از

کالکون روی تکثیر سلولی HepG2 پس از 72 ساعت معنی‌دار بود، سمیت سلولی مشابه 5-فلورواوراسیل بود. مقادیر تعیین شده برای سایر عوامل شیمی درمانی مورد استفاده به عنوان استاندارد (مثلاً سورافنیب) بسیار کمتر بود. علاوه بر این، اثر سیتوتوکسیک این ترکیب بر روی سلول‌های تومور انتخابی است و بر سلول‌های طبیعی تأثیر منفی نمی‌گذارد، که این مزیت CD در مقایسه با 5-فلوئورواوراسیل است. تجمع CD در فاز G1 چرخه سلولی پس از 72 ساعت مشاهده شد و نشان دهنده مهار رشد سلولی HepG2 با جلوگیری از تقسیم سلولی است [211].

مطالعات اتصال مقایسه‌ای CD و5-فلوراوراسیل و تعامل آن با BaxBH3 نشان می‌دهد که 5-فلوراوراسیل انرژی اتصال بالاتری نسبت به CD دارد. چالکون سه پیوند هیدروژنی (Phe30، Val50 و Gln52) را تشکیل می دهد. برهمکنش بین CD و Bcl با سه پیوند هیدروژنی (Asp15، Gln18 و Ser28) و در مورد 5-فلوراوراسیل با چهار پیوند حاصل می‌شود. علاوه بر این، در مورد این تعامل، انرژی اتصال CD کمتر از مورد 5-فلوراوراسیل است. این را می توان به باقی مانده های معطر در ساختار چالکون نسبت داد که در پیوندهای II نقش دارند که توانایی تثبیت پاکت فعال را دارند و باعث کاهش انرژی اتصال می شوند. نتایج مطالعات سیلیکونی نشان می‌دهد که 5-فلوراوراسیل در مقایسه با CD دارای انرژی اتصال بالاتری نسبت به کاسپاز 3 است. CD دو پیوند هیدروژنی را در برهمکنش با کاسپاز 3 (Cys163 و Arg64) نشان می‌دهد. چالکون همچنین دارای پیوندهای II-II با TYR204 است. انرژی اتصال آزاد 5-فلوراوراسیل نسبت به CD برتر است، که با تثبیت پاکت فعال توسط دو باقیمانده معطر در ساختار چالکون توضیح داده می‌شود [212].

3.1.9. لانچوکارپین

لونکوکارپین (جدول S1 و S2، ترکیب 9) یک چالکون طبیعی است که از Lonchiocarpus sericeus استخراج می شود. اثرات سیتوتوکسیک این چالکون بر روی رده های سلولی نوروبلاستوما و لوسمی شرح داده شده است. مشخص شده است که 24 ساعت پس از درمان با 50 میکرومولار lonchocarpin بر روی خطوط نوروبلاستوما SK-N-SH، القای فسفوریلاسیون AMPK انجام می شود که باعث افزایش جذب گلوکز و مهار سنتز پروتئین می شود. چالکون همچنین توانایی کاهش حیات سلولی را دارد. در رده های سلولی سرطان کولورکتال HCT116، SW480 و DLD، لانکوکارپین زنده ماندن سلول را تا 20 میکرومولار کاهش می دهد. مطالعات نشان می‌دهد که لانکوکارپین توانایی مهار سلول‌های سرطانی ریه H292 را در شرایط آزمایشگاهی توسط کاسپاز{11}}القا شده از مرگ سلولی که قبل از آپوپتوز است، دارد. علاوه بر این، مشاهده شده است که lonchocarpin سیگنال‌دهی Wnt/-catenin را در داخل بدن در مدل‌های جنینی Xenopus laevis مهار می‌کند. تزریق چالکون به یک مدل گیرنده اختصاصی Wnt{14}(SO1234) که همزمان تزریق می‌شود، منجر به سرکوب 82 درصدی فعال‌سازی ژن گیرنده سیگنالینگ Wnt/-catenin شد [213].

در مطالعه ای توسط چن و همکاران، نتایج تجزیه و تحلیل 3D-QSAR نشان دهنده یک آبگریز C-4، C-5، C-11، C-1/، و C است. تعامل -2 در lonchocarpin. این برهمکنش ظرفیت سیتوتوکسیک این ترکیب را افزایش می دهد و سهم 23 درصدی در مدل دارد. مطالعات اتصال برای لانچوکارپین نتایج مشابه مدل 3D-QSAR آبگریز را به همراه داشت، با سطح آبگریز در C{10}}، C{11}}، C{12}}، C{13}}' و C{14}}'مناطق لونکوکارپین در تعامل با کمپلکس Bcl-2. حلقه آبگریز پروتئین Bcl{16}} یک کمپلکس با پپتید BaxBH3 تشکیل می‌دهد که می‌تواند توسط ترکیبات ناویتوکلاکس مصنوعی یا لانکوکارپین قطع شود. این نشان می‌دهد که حلقه آبگریز اعضای خانواده Bcl{18} هدفی برای آپوپتوز ناشی از لونکوکارپین در سلول‌های H292 و در نتیجه برای فعال‌سازی کاسپاز 3 است [214].

چالکون های طبیعی دیگر با خواص ضد سرطانی عبارتند از: بوتئین (جدول S1 و S2 ترکیب 10)، ایزولیکوئیریتیژنین (جدول S1 و S2، ترکیب 11)، فلاوکاواین (جدول S1 و S2، ترکیب 12)، و ایزوواواکالکون (جدول S1 و S2، ترکیب 13) [155].

برای دریافت قسمت 3 روی لینک کلیک کنید:https://www.xjcistanche.com/news/part3-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54978140.html