قسمت 2: سیستانوزید گیاه سیستانچ هربا از طریق سرکوب استرس اکسیداتیو، آسیب باروری مردان ناشی از هیپوکسی را بهبود می بخشد.

با تینا تماس بگیریدtina.xiang@wecistanche.com

https://www.xjcistanche.com/news/part1-cistanoside-of-cistanche-herba-ameliorat-54370405.html

برای دریافت اطلاعات در مورد قسمت 1 روی لینک کلیک کنید

اثرات Cis بر تولید مثل در موش های صحرایی ناشی از هیپوکسی هیپوباریک.

برای تعیین اثراتهیپوکسی هیپوباریکدر موش‌های نر، ما ابتدا تغییرات مورفولوژیکی بیضه‌ها را در موش‌های هیپوکسی ناشی از هیپوباریک آزمایش کردیم. نتایج رنگ‌آمیزی HE نشان داد که در گروه کنترل، سلول‌های اسپرم‌زای طبیعی در مراحل مختلف به‌طور منظم از غشای پایه تا لومن چیده شده‌اند و اسپرم بالغ در لومن‌های لوله قابل مشاهده است (شکل 4A). در مقایسه با گروه شاهد، تغییرات پاتولوژیک بافت بیضه در گروه مدل مشاهده شد، غشای پایه سلول‌های اپیتلیال بیضه به‌صورت شل چیده شد، اپیتلیوم اسپرم‌زا بسیار نازک بود و سطح و تعداد سلول‌های زاینده به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت (شکل 4A). . با این حال، درمان با Cis ​​به طور قابل ملاحظه ای بافت شناسی آسیب بیضه ناشی از هیپوکسی هیپو باریک را در داخل بدن بهبود بخشید (شکل 4A). ما همچنین وزن بدن، وزن بیضه ها، وزن اپیدیدیم و وزن غده وزیکول منی را اندازه گیری کردیم که منجر به محاسبه شاخص اندام تناسلی (نسبت اندام تولید مثل به وزن بدن) شد. همانطور که در شکل 4B-D نشان داده شده است، شاخص اندام تناسلی (بیضه ها، اپیدیدیم و غده وزیکول منی) به طور قابل توجهی در گروه مدل کمتر بود (P< 0.01)than="" in="" the="" control="" group.="" however,="" the="" effect="">هیپوکسی هیپوباریکبر روی شاخص اندام تناسلی موش‌ها با درمان Cis معکوس شد (شکل 4B-D).

سپس، فعالیت آنزیم آکروزوم و نرخ اسپرم زنده اسپرم موش صحرایی نر نیز برای روشن شدن آسیب عملکرد بیضه اندازه‌گیری شد. همانطور که در شکل 4E، 4F نشان داده شده است، فعالیت آنزیم آکروزوم و تحرک اسپرم در موش های گروه مدل کمتر از گروه کنترل بود (P< 0.01).="" however,="" compared="" with="" rats="" in="" the="" model="" group,="" acrosome="" enzyme="" activity="" was="" restored="" in="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="">< 0.05)(figure="" 4d).="" moreover,="" as="" shown="" in="" figure="" 4f,="" treatment="" with="" cis="" also="" enhanced="" the="" live="" sperm="" rate;="" the="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="" all="" showed="" a="" significantly="" increased="" live="" sperm="" rate(55.83="" ±=""><><><0.05; and=""><0.05 respectively)="" when="" compared="" with="" the="" model="" rats="" (43.83="">

در مجموع، این نتایج نشان می دهد کههیپوباریک هیپوکسیکمحیط منجر به تغییرات مورفولوژیکی بیضه، کاهش وزن اندام تناسلی و آسیب عملکرد بیضه در موش‌های صحرایی نر شد و سیس می‌تواند به طور موثری از اندام‌های تولید مثل در برابر آسیب ناشی از هیپوکسی محافظت کند.

اثرات Cis بر سیستم عامل در بیضه موش های صحرایی ناشی از هیپوکسی هیپوباریک. سطوح ROS و LPO در بیضه موش‌ها برای تجزیه و تحلیل اثرات Cis بر سیستم عامل هیپوکسی هیپوباریک اندازه‌گیری شد. تجزیه و تحلیل ROS نشان داد که در مقایسه با گروه کنترل، سطوح ROS در بیضه ها در گروه مدل به طور قابل توجهی افزایش یافته است (P < 0.01="" شکل="" 5a).="" برعکس،="" lpo="" به="" طور="" چشمگیری="" در="" بیضه="" ها="" (p="">< 0.01)="" تحت="" هیپوکسی="" هیپوباریک="" در="" مقایسه="" با="" شرایط="" نرموکسیک="" افزایش="" یافت="" (شکل="" 5b).="" با="" این="" حال،="" درمان="" cis="" تغییرات="" فوق="" را="" تغییر="" داد="" (p=""><0.05)، که="" در="" آن="" cis-b="" اثرات="" بهتری="" نسبت="" به="" سایر="" cis="" اعمال="" کرد="" (شکل="" 5a،="" 5b).="" به="" نظر="" می="" رسید="" سیس="" با="" کاهش="" سیستم="" عامل="" تحت="" شرایط="" هیپوکسی="" هیپوباریک="" در="" داخل="" بدن="" از="" بیضه="" ها="" محافظت="" می="">

علاوه بر این، تجزیه و تحلیل آپوپتوز برای ارزیابی بیشتر مکانیسمی که توسط آن Cis در برابر آسیب عملکرد بیضه ناشی از هیپوکسی هیپوباریک محافظت می‌کند، انجام شد. نتایج رنگ آمیزی TUNEL (شکل 5C) نشان داد که آپوپتوز قابل توجهی در گروه مدل com وجود دارد.

به گروه کنترل تقسیم شد. با این حال، پس از تیمار Cis (8 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، سلول‌های آپوپتوز کمتری رخ داد (05/0 < 0)="" (شکل="" 5c).="" داده="" های="" وسترن="" بلات="" نیز="" این="" را="" نشان="">هیپوکسی و هیپوباریکدرمان منجر به فعال شدن کاسپاز{0}} و PARP و افزایش نسبت Bax/Bcl-2 در بافت بیضه شد که نشان دهنده افزایش آپوپتوز است (شکل 5D). علاوه بر این، انواع مختلف درمان Cis به طور قابل توجهی آپوپتوز را در بافت بیضه کاهش داد (شکل 5D). به طور مشابه، تجزیه و تحلیل IHC بافت بیضه نتایج مشابهی را نشان داد (شکل تکمیلی 1). برای تأیید مکانیسم سیستم عامل کاهش‌یافته Cis که توسط هیپوکسی هیپوباریک ایجاد می‌شود، فعالیت‌های GR، GPx و SOD را در بافت بیضه بیشتر آزمایش کردیم. همانطور که در شکل 5 E نشان داده شده است، در مقایسه با گروه کنترل، درمان هیپوکسی هیپوباریک به طور قابل توجهی فعالیت های GR، GPx و SOD را کاهش داد (01/0 < 0).="" با="" این="" حال،="" درمان="" سیس="" فعالیت="" های="" آنزیمی="" (gr،="" gpx،="" و="" sod)="" بافت="" بیضه="" را="" در="" موش="" های="" تحت="" درمان="" با="" هیپوکسی="" هیپوباریک="" (p=""><0.05) بازسازی="" کرد.="" در="" نتیجه،="" به="" نظر="" می="" رسد="" سیس="" با="" فعال="" کردن="" یک="" مکانیسم="" دفاعی="" آنزیم="" آنتی="" اکسیدانی="" درون="" زا="" در="" شرایط="" هیپوکسی="" هیپوباریک،="" از="" بیضه="" ها="" محافظت="" می="">

بحث

در مناطق مرتفع،هیپوکسی هیپوباریکشناخته شده است که سیستم های متعددی را در انسان تحت تاثیر قرار می دهد، از جمله سیستم تولید مثل مرد [4، 20]. تحقیقات تجربی اخیر در جهت درک مکانیسم‌های چگونگی انجام می‌شودهیپوکسی هیپوباریکسیستم تولید مثل مردان را مختل می کند. در این مطالعه اثر درمانی عصاره سیس ازسیستانچهربادر آسیب تولید مثلی ناشی از هیپوکسی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که سیس ممکن است با کاهش تجمع ROS و OS ناشی از هیپوکسی از طریق افزایش فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان درون‌زا، از سیستم تولید مثل مردان در برابر آسیب هیپوکسیک محافظت کند.

ROS رادیکال های آزاد مشتق از اکسیژن هستند که نقش حیاتی در فیزیولوژی و آسیب شناسی انسان دارند. دوزهای پایین ROS برای ظرفیت سازی اسپرم، واکنش آکروزوم و همجوشی اسپرم-اووسیت ضروری است [24، 25]. با این حال، تجمع بیش از حد ROS اغلب منجر به آسیب به سلول‌های زایا و سلول‌های استرومایی می‌شود که در نتیجهناباروری مردانه[26]. ROS می تواند به راحتی به غشای سلولی، اسیدهای نوکلئیک، پروتئین ها، آنزیم ها و سایر ماکرومولکول های بیولوژیکی از طریق پراکسیداسیون آسیب برساند. علاوه بر این، هنگامی که از ظرفیت حمل آنتی اکسیدان فراتر می روند، منجر به آسیب بالقوه سلولی و DNA می شوند. شواهد انباشته شده از نقش محوری ROS در پاتوژنز باروری مردان حمایت می کند [27، 28]. تولید ROS توسط تنش اکسیژن تنظیم می شود. در شرایط هیپوکسیک، اکسیژن موجود در محیط کاهش می‌یابد و ویسکوزیته خون افزایش می‌یابد، در نتیجه بر بسیاری از فرآیندهای متابولیکی وابسته به اکسیژن در ارگانیسم تأثیر می‌گذارد [29، 30]. با این حال، فشار اتمسفر پایین در ارتفاعات بالا باعث بازگشت ضعیف وریدی و کاهش مقدار اکسیژن منتقل شده توسط جریان خون به تمام سلول‌های ارگانیسم می‌شود که باعث افزایش بیشتر هیپوکسی اندام‌ها و سلول‌ها می‌شود [29، 30]. بنابراین، قرار گرفتن در معرض یک نگرش بالا منجر به یک سری پاسخ های فیزیولوژیکی هیپوکسیک، از جمله تولید و تجمع ROS، زمانی که تقاضا برای اکسیژن از عرضه عروقی بیشتر می شود، می شود. همانطور که قبلا ذکر شد، تجمع ROS منجر به انواع مختلفی از اثرات درون سلولی می شود که مهم ترین آنها ایجاد سیستم عامل در سلول ها است.

OS به عدم تعادل بین واکنش‌های اکسیداسیون و کاهش اشاره دارد که منجر به تولید اکسیدان‌ها یا مولکول‌های اضافی می‌شود که الکترون را از واکنش‌دهنده دیگر می‌پذیرد، که به نوبه خود ROS تولید می‌کند [31، 32]. به خوبی درک شده است که سیستم عامل می تواند توسط یک سری عوامل درون زا و برون زا، از جمله قرار گرفتن در معرض ارتفاعات بالا، فعال شود. اسپرماتوزواها سلول‌هایی هستند که با توجه به سیستم‌های ترمیم سلولی ناکافی و محتوای بالای اسیدهای چرب غیراشباع در غشای پلاسمایی، به‌ویژه به سیستم عامل حساس هستند [33]. بافت‌های بیضه و اپیدیدیم از این قاعده مستثنی نیستند، زیرا وجود سیستم‌عامل شدید در اسپرماتیدهای گرد در موش‌هایی که در معرض هیپوکسی قرار گرفته‌اند، مشاهده شده است [4]. سیستم عامل بر پایداری DNA تأثیر می گذارد و در نتیجه یکپارچگی ماده ژنتیکی گامت را به خطر می اندازد [34-36]. با این حال، تایید شده است که سطح بالایی از آسیب DNA در گامت های نر منجر به فعال شدن سیگنال آپوپتوز می شود که منجر به کاهش تعداد اسپرم اپیدیدیم و افزایش درصد سلول های معیوب می شود [28، 37]. در مطالعه حاضر، هیپوکسی به طور قابل توجهی از طریق القای آپوپتوز و توقف چرخه سلولی، زنده ماندن سلول‌های GC{7}} را کاهش داد. مهمتر از همه، افزایش قابل توجهی سطح ROS توسط تجزیه و تحلیل FCM پس از تحریک هیپوکسی، با افزایش نرخ آپوپتوز و فعال سازی بیشتر نسبت کاسپاز، PARP و Bax/Bcl-2 نشان داده شد، که نشان می دهد ROS می تواند فعال شود. آپوپتوز با فعال کردن مسیر سیگنالینگ کاسپاز در طول آسیب باروری ناشی از هیپوکسی. یافته‌های حاضر نشان داد که هیپوکسی منجر به تجمع بیش از حد ROS شده و باعث آسیب اکسیداتیو به سلول‌های تولید مثل می‌شود. بنابراین، شناسایی آنتی اکسیدان های جدیدی که می توانند به عنوان یک رویکرد موثر برای کاهش آسیب باروری ناشی از هیپوکسی عمل کنند، معنی دار است. برای محافظت در برابر OS، یک سیستم آنتی اکسیدانی پیچیده در بدن وجود دارد که عمدتاً از عوامل آنزیمی تشکیل شده است. در شرایط فیزیولوژیکی، محتویات ROS و سیستم آنتی اکسیدانی تعادل خاصی را حفظ می کنند. با این حال، تولید بیش از حد ROS سیستم آنتی اکسیدانی اسپرم را تحلیل می برد و منجر به OS می شود که باعث آسیب DNA اسپرم می شود و منجر به کاهش باروری و نرخ بارداری می شود [23]. بنابراین، برای رسیدگی به تولید بیش از حد ROS و اثرات مضر مرتبط با آن در سطح سلولی در سیستم تناسلی مردان، استراتژی‌های آنتی‌اکسیدانی مختلفی مورد آزمایش قرار گرفته‌اند [23]. در حال حاضر، ادبیات مربوط به استفاده از ترکیبات با فعالیت آنتی اکسیدانی و بهبود عملکرد اسپرم گسترده است. نکته مهم این است که بیشتر گزارش‌ها بهبود پارامترهای اسپرم را پس از مصرف خوراکی آنتی‌اکسیدان توصیف می‌کنند، از جمله بهبود غلظت و تحرک اسپرم یا کاهش آسیب DNA [38]. بنابراین، تعداد فزاینده ای از اورولوژیست ها آنتی اکسیدان های خوراکی را برای ناباروری به دلیل مشکلات مربوط به سیستم عامل تجویز می کنند [39]. این آنتی اکسیدان ها عمدتاً شامل کارنیتین ها، ویتامین ها، روی، ملاتونین و ترکیبات طبیعی هستند [23، 40]. در حال حاضر، با توسعه فن آوری استخراج دارو، تعداد فزاینده ای از عصاره های TCM نیز برای کاهش در نظر گرفته شده است.ناباروری مردانهزیرا این آنتی اکسیدان ها می توانند اثرات مخرب سیستم عامل را کاهش دهند [41]. Yüce A. و همکاران در سال 2013 گزارش داد که دارچین اثرات مفیدی بر تعادل اکسیداتیو و آنتی اکسیدانی در بیضه ها و کیفیت اسپرم دارد [42]. ژانگ ال و همکاران نشان داد که کورکومین به طور قابل توجهی تحرک اسپرم را در بیماران بهبود می بخشد و H2O2 را کاهش می دهد [43]. علاوه بر این، انواع عصاره های گیاهی دیگر مانند زغال اخته، کرکوس ساتیوس، دانه انار و چای سبز نیز نشان داده شده است که از سیستم تولید مثل از طریق مکانیسم های آنتی اکسیدانی محافظت می کنند [27، 44-47].Cistanches Herbaیک TCM مهم است که دارای مشخصات ایمنی مطلوب و عملکردهای دارویی گسترده برای درمان ناباروری، در میان سایر شرایط است [13]. مطالعات فارماکولوژیک مدرن نشان داده استCistanches Herbaدارای فعالیت های مختلفی مانند فعالیت های آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، محافظت از کبد و بیماری های ضد عصبی است [13، 48]. بنابراین، عصاره، کسری، یا ترکیبات ازCistanches Herbaممکن است دارای ویژگی های آنتی اکسیدانی بالقوه برای درمان ناباروری باشد.

مواد فعال موجود در گیاهان که باروری را بهبود می بخشد شامل گروه های شیمیایی مختلف مانند PhGs، ساپونین ها، ترکیبات فرار اکسیژن دار و آلکالوئیدها می باشد [41]. مطالعات فعالیت فارماکولوژیک PhG ها نشان داده است که PhG ها طیف وسیعی از فعالیت های زیستی مانند آنتی اکسیداسیون، محافظت عصبی ضد تشعشع و افزایش عملکرد جنسی را نشان می دهند [49، 50]. در میان این فعالیت ها، آنتی اکسیدان به تدریج توجه را به خود جلب می کند. گزارش شده است که برخی از اجزا یا بخش‌های منفرد PhGها آپوپتوز سلول‌های زاینده القا شده توسط مواد شیمیایی مختلف را مهار می‌کنند و قابلیت‌های آنتی‌اکسیداسیون آن‌ها در شرایط آزمایشگاهی نیز در چندین مدل حیوانی در داخل بدن نشان داده شده است [51، 52]. این نتایج نشان می دهد که PhGs می تواند یک کاندید جذاب برای درمان باشدناباروری مردانه. Cis یک PhG فعال است که می تواند از آن جدا شودCistanches Herba. در مطالعه حاضر، ما اثرات Cis را بر روی سلول‌های تحت درمان با هیپوکسی یا مدل موش بررسی کردیم و مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی را بررسی کردیم. سیس فعالیت‌های محافظتی را در کاهش زنده‌مانی ناشی از هیپوکسی و افزایش آپوپتوز در سلول‌های GC{2}} نشان داد، و همچنین اثر محافظتی بر آسیب ناشی از هیپوکسی در سیستم تولید مثل موش‌ها در داخل بدن نشان داد. کاهش معنی‌داری در فعالیت‌های GR، GPx و SOD در شرایط هیپوکسی در مقایسه با گروه‌های نرموکسیک مشاهده شد، در حالی که فعالیت‌های اختصاصی GR، GPx و SOD به طور قابل‌توجهی در بیضه‌ها یا سلول‌های GC{4}} تیمار شده با Cis ​​افزایش یافت. به نظر می‌رسید سیس از بیضه‌ها و سلول‌های GC{5}} در شرایط هیپوکسیک با افزایش فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان محافظت می‌کند.

آنتی اکسیدان های آنزیمی عمدتاً با از بین بردن آنیون های سوپراکسید عمل می کنند، بنابراین از پراکسیداسیون لیپیدی و آسیب DNA برای جلوگیری از ناباروری جلوگیری می کنند. مکانیسم های آنتی اکسیدانی آنزیمی نقش مهمی در جلوگیری از آسیب اکسیداتیو دارند [23]. مکانیسم آنزیمی علیه سیستم عامل شامل جاذب‌کننده‌های رادیکال آزاد و آنزیم‌های وابسته به گلوتاتیون از جمله GR، GPx و SOD است [12]. آنزیم های آنتی اکسیدان به خوبی برای سیستم تولید مثل مردان ضروری هستند. در مطالعه حاضر، اثر کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی تحت هیپوکسی هیپوباریک با افزایش ROS و LPO در گروه مدل همراه بود که با گزارش های قبلی مطابقت دارد [12]. با این حال، تجویز Cis منجر به بازیابی فعالیت‌های آنزیم آنتی‌اکسیدانی در سلول‌های GC{4}} و بیضه‌های موش‌ها شد، و ایجاد استراتژی‌هایی برای تجویز Cistanches Herba برای جلوگیری از آسیب ناشی از هیپوکسی هیپوباریک، همانطور که قبلاً پیشنهاد شد، ممکن می‌سازد. اگرچه نتایج حاضر نشان داد که درمان با Cis ​​تا حدی آسیب سلول‌های زایای ناشی از هیپوکسی را در موش‌ها کاهش می‌دهد، تحقیقات بیشتری برای آشکار کردن تصویر کامل از اثرات محافظتی تولید مثلی آن مورد نیاز است. به عنوان مثال، مکانیسم خاص سیس بر فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی تأثیر می گذارد. علاوه بر این، این سوال وجود دارد که آیا مکانیسم های دیگری نیز می تواند مناسب باشد زیرا سیس فقط تا حدی آسیب تولید مثل ناشی از هیپوکسی را بهبود می بخشد. در نهایت، اینکه آیا سیس تأثیر مستقیمی بر رشد سلول‌های زاینده دارد یا خیر، باید در نظر گرفته شود.

نتیجه گیری

به طور کلی، یافته های این مطالعه بر پتانسیل سیس به عنوان یک آنتی اکسیدان برای درمان آسیب های تولید مثلی مردان ناشی از هیپوکسی تاکید می کند. سیس می‌تواند با بازگرداندن فعالیت آنزیم آنتی‌اکسیدانی، کاهش سیستم‌عامل ناشی از ROS، افزایش هم‌زمان زنده‌مانی سلولی و کاهش آپوپتوز، در برابر آسیب‌های تولید مثلی مردان ناشی از هیپوکسی محافظت کند. نکته مهم، زیرگروه های Cis (Cis-A، Cis-B، Cis-C و Cis-H) مورد مطالعه در این مطالعه، همگی یک اثر محافظتی خاصی را بر روی سیستم تولید مثل نشان دادند و Cis-B بیشترین تأثیر را نشان داد. بنابراین، ما حدس می زنیم که Cis ممکن است یک آنتی اکسیدان کاندید مناسب برای درمان آسیب های تولید مثل مردان ناشی از هیپوکسی باشد، اگرچه مکانیسم زیربنایی دقیق نیاز به بررسی بیشتر دارد.

قدردانی

این مطالعه با کمک های مالی بنیاد ملی علوم طبیعی چین (شماره 81672535؛ 82002686) و ارتش آزادیبخش خلق چین (صندوق تحقیقات علوم پزشکی؛ شماره 16QNP114) حمایت شد. افشای تضاد منافع هیچ کدام.

منابع

[1] Bracke A، Peeters K، Punjabi U، Hoogewijs D و Dewilde S. جستجوی مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی ناباروری ایدیوپاتیک مردانه. Reprod Biomed Online 2018; 36: 327-339.

[2] Agarwal A، Mulgund A، Hamada A، و Chyatte MR. دیدگاهی منحصر به فرد در مورد ناباروری مردان در سراسر جهان. Reprod Biol Endocrinol 2015; 13: 37.

[3] Jankovic Velickovic L و Stefanovic V. هیپوکسی و اسپرماتوژنز. Int Urol Nephrol 2014; 46: 887-894.

[4] Farias JG، Bustos-Obregon E، Orellana R، Bucarey JL، Quiroz E و Reyes JG. اثرات هیپوکسی هیپوباریک مزمن بر بافت شناسی بیضه و متابولیسم اکسیداتیو اسپرماتید گرد Andrologia 2005; 37: 47-52.

[5] Liao W، Cai M، Chen J، Huang J، Liu F، Jiang C و Gao Y. هیپوکسی هیپوباریک باعث اثرات مضر بر روی اسپرم‌زایی در موش‌ها می‌شود. تکثیر 2010; 139: 1031-1038.

[6] پل سی، تنگ اس، و ساندرز PT. یک استرس گرمایی گذرا و خفیف کیسه بیضه باعث هیپوکسی و استرس اکسیداتیو در بیضه موش می شود که باعث مرگ سلول های زاینده می شود. Biol Reprod 2009; 80: 913-919.

[7] Gasco M، Rubio J، Chung A، Villegas L و Gonzales GF. تأثیر قرار گرفتن در معرض ارتفاع بالا بر اسپرم‌زایی و تعداد اسپرم اپیدیدیم در موش‌های صحرایی نر. Andrologia 2003; 35: 368- 374.

[8] Zepeda AB، Figueroa CA، Calaf GM و Farias JG. سیستم تولید مثل مردان و آنتی اکسیدان ها در استرس اکسیداتیو ناشی از هیپوکسی هیپوباریک Andrologia 2014; 46: 1-8.

[9] Quindry J، Dumke C، Slivka D و Ruby B. تاثیر ورزش شدید در ارتفاع بالا بر استرس اکسیداتیو در انسان. J Physiol 2016; 594: 5093-5104.

[10] Otasevic V، Stancic A، Korac A، Jankovic A و Korac B. گونه های فعال اکسیژن، نیتروژن و گوگرد در باروری مردانه انسان. تقاطع سیگنالینگ سلولی و آسیب شناسی. Biofactors 2020; 46: 206-219.

[11] Bui AD، Sharma R، Henkel R، و Agarwal A. گونه‌های فعال اکسیژن بر روی DNA اسپرم و نقش آن در ناباروری مردان تأثیر می‌گذارند. Andrologia 2018; 50: e13012.

[12] Bisht S, Faiq M, Tolahunase M, and Dada R. استرس اکسیداتیو و ناباروری مردانه. Nat Rev Urol 2017; 14: 470-485.

[13] Fu Z، Fan X، Wang X، و Gao X. Cistanches Herba: مروری بر خواص شیمی، فارماکولوژی، و فارماکوکینتیک آن. J Ethnopharmacol 2018; 219: 233-247.

[14] Wang T، Chen C، Yang M، Deng B، Kirby GM، و Zhang X. عصاره اتانولی Cistanche tubulosa سطح هورمون جنسی موش را با القای آنزیم‌های استروئیدوژن بیضه واسطه می‌کند. فارم بیول 2016; 54: 481-487.

[15] Wong HS و Ko KM. Herba Cistanches چرخه ردوکس گلوتاتیون سلولی را توسط گونه‌های اکسیژن فعال تولید شده از تنفس میتوکندری در کاردیومیوسیت‌های H9c2 تحریک می‌کند. فارم بیول 2013; 51: 64-73.

[16] Wang N، Ji S، Zhang H، Mei S، Qiao L، و Jin X. هربا cistanches: ضد پیری. Aging Dis 2017; 8: 740-759.

[17] Gu C، Yang X، و Huang L. Cistanches Herba: A Neuropharmacology Review. Front Pharmacol 2016; 7: 289.

[18] Yan Q، He B، Hao G، Liu Z، Tang J، Fu Q و Jiang CX. KLF9 آسیب ایسکمیک در قلب را از طریق افزایش استرس اکسیداتیو تشدید می کند. Life Sci 2019; 233: 116641.

[19] Xu F، Guo G، Zhu W، و Fan L. سنجش عملکرد آکروزوم اسپرم انسان میزان لقاح در شرایط آزمایشگاهی را پیش بینی می کند: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر و متاآنالیز. Reprod Biol Endocrinol 2018; 16: 81.

[20] Farias JG، Puebla M، Acevedo A، Tapia PJ، Gutierrez E، Zepeda A، Calaf G، Juantok C و Reyes JG. استرس اکسیداتیو در بیضه موش صحرایی و اپی دیدیم تحت هیپوکسی هیپوباریک متناوب: نقش محافظتی مکمل آسکوربات جی آندرول 2010; 31: 314-321.

[21] صالح RA، Agarwal A، Nada EA، El-Tonsy MH، Sharma RK، Meyer A، Nelson DR و Thomas AJ. اثرات منفی افزایش آسیب DNA اسپرم در رابطه با استرس اکسیداتیو سمینال در مردان مبتلا به ناباروری ایدیوپاتیک و عامل مردانه. Fertil Steril 2003; 79 Suppl 3: 1597-1605.

[22] Aitken RJ و Baker MA. علل و پیامدهای آپوپتوز در اسپرم. کمک به ناباروری و اثرات آن بر توسعه Int J Dev Biol 2013; 57: 265-272.

[23] Martin-Hidalgo D، Bragado MJ، Batista AR، Oliveira PF و Alves MG. آنتی اکسیدان ها و باروری مردان: از مطالعات مولکولی تا شواهد بالینی آنتی اکسیدان ها (بازل) 2019; 8: 89.

[24] Drevet JR. خانواده آنتی اکسیدان گلوتاتیون پراکسیداز و اسپرم: داستانی پیچیده. Mol Cell Endocrinol 2006; 250: 70-79.

[25] Aitken RJ، Clarkson JS، Hargreave TB، Irvine DS و Wu FC. تجزیه و تحلیل رابطه بین عملکرد اسپرم معیوب و تولید گونه های اکسیژن فعال در موارد الیگوزواسپرمی. جی آندرول 1989; 10: 214-220.

[26] Agarwal A، Sharma RK، Nallella KP، Thomas AJ، Jr، Alvarez JG و Sikka SC. گونه های فعال اکسیژن به عنوان یک نشانگر مستقل ناباروری با عامل مردانه Fertil Steril 2006; 86: 878- 885.

[27] عصاره های Zepeda A، Aguayo LG، Fuentealba J، Figueroa C، Acevedo A، Salgado P، Calaf GM و Farias J. زغال اخته از بیضه ها از استرس اکسیداتیو ناشی از هیپوکسی هیپو باریک در موش صحرایی محافظت می کنند. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: 975870.

[28] Yang S، Zhang W، Xuan LL، Han FF، Lv YL، Wan ZR، Liu H، Ren LL، Gong LL و Liu LH. Akebia Saponin D با کاهش آپوپتوز ناشی از استرس اکسیداتیو در سلول های اندوتلیال، از تشکیل آترواسکلروز در موش های ApoE(-/-) جلوگیری می کند. آترواسکلروز 2019; 285: 23-30.

[29] Saxena DK. تأثیر هیپوکسی با قرار گرفتن در معرض متناوب ارتفاع بر ویژگی‌های مایع منی و مورفولوژی بیضه میمون‌های رزوس نر. Int J Biometeorol 1995; 38: 137- 140.

[30] Verratti V، Berardinelli F، Di Giulio C، Bosco G، Cacchio M، Pellicciotta M، Nicolai M، Martinotti S و Tenaglia R. شواهدی که نشان می دهد هیپوکس مزمن ia باعث اختلال برگشت پذیر در باروری مردان می شود. Asian J Androl 2008; 10: 602-606.

[31] هنکل RR. لکوسیت ها و استرس اکسیداتیو: معضل عملکرد اسپرم و باروری مردان Asian J Androl 2011; 13: 43-52.

[32] Tremellen K. استرس اکسیداتیو و ناباروری مردان--یک دیدگاه بالینی. Hum Reprod Update 2008; 14: 243-258.

[33] Saradha B و Mathur PP. القای استرس اکسیداتیو توسط لیندان در اپیدیدیم موش های صحرایی نر بالغ. Environ Toxicol Pharmacol 2006; 22: 90-96.

[34] Aitken RJ و Roman SD. سیستم های آنتی اکسیدانی و استرس اکسیداتیو در بیضه ها. Adv Exp Med Biol 2008; 636: 154-171.

[35] واگنر اچ، چنگ جی دبلیو و کو ای. نقش گونه های اکسیژن فعال در ناباروری مردان: بررسی به روز شده ادبیات. Arab J Urol 2018; 16: 35-43.

[36] Agarwal A, Saleh RA and Bedaiwy MA. نقش گونه های اکسیژن فعال در پاتوفیزیولوژی تولید مثل انسان Fertil Steril 2003; 79: 829-843.

[37] Redza-Dutordoir M و Averill-Bates DA. فعال سازی مسیرهای سیگنال دهی آپوپتوز توسط گونه های اکسیژن فعال Biochim Biophys Acta 2016; 1863: 2977-2992.

[38] Zengerling F و Schmidt S. [آنتی اکسیدان برای ناباروری مردان]. Urologe A 2016; 55: 956- 959.

[39] Esteves SC و Agarwal A. مفاهیم جدید در ناباروری مردان. Int Braz J Urol 2011; 37: 5-15.

[40] Pisoschi AM و Pop A. نقش آنتی اکسیدان ها در شیمی استرس اکسیداتیو: بررسی. Eur J Med Chem 2015; 97: 55-74.

[41] تحویل زاده م، حاجی محمودی م، تولیات ط، کریمی م و رحیمی رحیمی. رویکرد مبتنی بر شواهد به گیاهان دارویی برای درمان ناهنجاری های اسپرم در طب سنتی ایرانی. Andrologia 2016; 48: 860-879.

[42] Yuce A، Turk G، Ceribasi S، Sonmez M، Ciftci M، و Guvenc M. اثرات روغن پوست دارچین (Cinnamomum zeylanicum) بر ارزش آنتی اکسیدانی بیضه، سلول های زایای آپوپتوز و کیفیت اسپرم. Andrologia 2013; 45: 248-255.

[43] Zhang L، Diao RY، Duan YG، Yi TH، و Cai ZM. اثر آنتی اکسیدانی در شرایط آزمایشگاهی کورکومین بر کیفیت اسپرم انسان در لکوسیتوسپرمی. Andrologia 2017; 49: e12760.

[44] حیدری م، وهابی س، رضا نژادی ج، دلفان ب، بیرجندی م، کاویانی ح، و گیوراد س. تأثیر زعفران بر پارامترهای منی مردان نابارور. Urol J 2008; 5: 255-259.

[45] صفری نژاد MR، شفیعی ن و صفری نژاد S. یک مطالعه آینده نگر تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما در مورد اثر زعفران (Crocus sativus Linn.) بر پارامترهای مایع منی و ظرفیت آنتی اکسیدانی پلاسمای منی در مردان نابارور مبتلا به الیگواستروآتوزوپرومی ایدیوپاتیک. Phytother Res 2011; 25: 508-516.

[46] کلاهدوز م، نصری س، مدرس س.ز، کیانبخت س و حسینی ح.ف. اثرات روغن دانه سیاهدانه بر کیفیت غیرطبیعی منی در مردان نابارور: یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما. فیتومدیسین 2014; 21: 901-905.

[47] Jiao N، Chen Y، Zhu Y، Wang W، Liu M، Ding W، Lv G، Lu J، Yu B و Xu H. اثرات محافظتی کاتالپول بر آسیب تولید مثل مردان ناشی از دیابت از طریق سرکوب سن مسیر سیگنالینگ /RAGE/Nox4. Life Sci 2019; 116736.

[48] ​​Xiong Q، Kadota S، Tani T و Namba T. اثرات آنتی اکسیدانی فنیل اتانوئیدها از Cistanche deserticola. Biol Pharm Bull 1996; 19: 1580-1585.

[49] Shao SY، Feng ZM، Yang YN، Jiang JS و Zhang PC. Forsythenethosides A و B: دو گلیکوزید فنیل اتانوئیدی جدید با یک حلقه عضو 15- از Forsythia suspensa. Org Biomol Chem 2017; 15: 7034-7039.

[50] Xue Z و Yang B. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید: پیشرفت های تحقیقاتی در فیتوشیمی، فعالیت دارویی، و فارماکوکینتیک آنها. Molecules 2016; 21: 991.

[51] Chen W، Lin HR، Wei CM، Luo XH، Sun ML، Yang ZZ، Chen XY و Wang HB. Echinacoside، یک گلیکوزید فنیل اتانوئید از Cistanche deserticola، طول عمر Caenorhabditis elegans را افزایش می دهد و از آنها در برابر سمیت ناشی از Abeta محافظت می کند. Biogerontology 2018; 19: 47-65.

[52] Xuan GD و Liu CQ. تحقیق در مورد تأثیر گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی (PEG) گیاه سیستانش دسرتیکولا بر ضد پیری در موش های مسن القا شده توسط D-گالاکتوز. Zhong Yao Cai 2008; 31: 1385-1388.