بیماران مبتلا به آلدوسترونیسم اولیه در معرض افزایش خطر آسیب به قلب و اندام هدف کلیه هستند؟ چگونه آن را درمان کنیم؟

آلدوسترونیسم اولیه (PA) شایع ترین علت فشار خون ثانویه است، اما اغلب کمتر شناخته شده و درمان نمی شود. علاوه بر این، بیماران مبتلا به PA به طور قابل توجهی در معرض خطر آسیب اندام هدف قلبی و کلیوی هستند. آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید استروئیدی (MRA) کارایی خوبی در درمان PA دارند و می توانند خطر آسیب اندام هدف را کاهش دهند. با این حال، MRA های استروئیدی اغلب تجویز نمی شوند و به دلیل عوارض جانبی توسط برخی از بیماران تحمل ضعیفی دارند. MRA غیر استروئیدی پیامدهای نامطلوب کلیوی و قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی کاهش می دهد و به خوبی تحمل می شود. اگرچه اثر ضد فشار خون این داروها نامشخص است، اما ممکن است نقش بالقوه ای در هدف قرار دادن داشته باشندآسیب اندام در بیماران مبتلا به PA

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

مطالعه اپیدمیولوژیک اثرات PA بر اندام های هدف قلب و کلیه ها

1. اثرات قلبی عروقی

PA با هیپرتروفی بطن چپ، افزایش حجم بطن و اختلال در عملکرد سیستولیک و دیاستولیک همراه است. علاوه بر نشان دادن بازسازی نامطلوب قلب، بیماران PA همچنین دارای بار بیماری قلبی عروقی بالینی قابل توجهی هستند، با برآوردهای شیوع از 9.4٪ تا 35٪. علیرغم شناسایی PA و درمان هدفمند، بیماران مبتلا به PA در مقایسه با بیماران مبتلا به فشار خون غیر PA در معرض خطر بیشتری برای حوادث قلبی عروقی (CVE) هستند. بیماری عروق کرونر (CAD)، نارسایی قلبی، سکته مغزی و فیبریلاسیون دهلیزی CVEهای رایج در بیماران مبتلا به PA هستند.

2. اثرات کلیه

در مقایسه با فشار خون غیر PA، PA با هیپرفیلتراسیون گلومرولی و میکروآلبومینوری (OR{1}}.09؛ 95% CI: 1.{5}}.12) و پروتئینوری آشکار (OR=2) همراه بود. 68; 95% CI: 1.{11}}.79) با خطرات بالاتری مرتبط هستند. در یک ثبت نام گذشته نگر ژاپنی از 2366 بیمار مبتلا به PA، نویسندگان شیوع پروتئینوری آشکار 10.3٪ را گزارش کردند که با شیوع گزارش شده در یک مطالعه اروپایی کوچکتر قابل مقایسه است. میزان بروز میکروآلبومینوری در بیماران PA تخمین زده می شود که 26.5٪ تا 42٪ باشد.

شواهد محدودی در مورد چگونگی تبدیل اثرات کلیوی PA به نقاط پایانی کلیوی بالینی وجود دارد. هاندمر و همکاران خطر بیماری مزمن کلیوی (CKD) را در 520 بیمار PA و 15464 بیمار مبتلا به فشار خون غیر PA مورد ارزیابی قرار دادند. نتایج مطالعه نشان داد که بیماران PA دریافت کننده درمان پزشکی با 55.6 رویداد CKD در هر 1000 نفر در سال در مقایسه با 35.6 رویداد در هر 1000 نفر در سال در گروه فشار خون غیر PA همراه بودند و میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) کاهش یافت. بیشتر در بیماران PA. سریع

MRA استروئیدی در PA و فشار خون بالا

1. کاربرد MRA استروئیدی در PA

MRA استروئیدی درمان غیرجراحی اصلی برای بیماران مبتلا به PA دوطرفه یا کسانی که مناسب نیستند/مایل به انجام آدرنالکتومی نیستند. اگرچه جراحی آدرنال در بیماران مبتلا به PA یک طرفه اثر ضد فشار خون بهتری نسبت به درمان MRA دارد، اما MRA می تواند به طور موثر فشار خون را کاهش دهد و هیپوکالمی را در بیماران مبتلا به PA بهبود بخشد.

مطالعات مشاهده‌ای نشان داده است که درمان MRA با کاهش 25 درصدی فشار خون سیستولیک همراه است، به طوری که تقریباً نیمی از بیماران پس از شروع درمان MRA نسبت به قبل از درمان، به کنترل فشار خون کافی با داروهای ضد فشار خون کمتر دست می‌یابند.

2. کاربرد MRA استروئیدی در فشار خون بالا

MRA کارآیی خوبی در کنترل فشار خون دارد و شواهد با کیفیت بالا از استفاده از آن در درمان فشار خون مقاوم به درمان حمایت می کند. پس از بهینه‌سازی درمان خط اول ضد فشار خون (با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین یا مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و دیورتیک‌های تیازیدی یا تیازیدی)، تقریباً 70 درصد MRA مقاوم به درمان به عنوان داروی انتخابی در بیماران بزرگسال مبتلا به فشار خون بالا توصیه می‌شود. در غیاب PA. MRA فقط در بیماران مبتلا به هیپرکالمی یا در معرض خطر ابتلا به هیپرکالمی (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به CKD پیشرفته) توصیه نمی شود.

MRA های استروئیدی در مقابل غیر استروئیدی: مکانیسم های اثر و عوارض جانبی

MRAهای استروئیدی (اسپیرونولاکتون و اپلرنون) و MRAهای غیر استروئیدی (فنلیدون) در نحوه عملکرد، توزیع بافتی، فارماکوکینتیک، اثرات بر جذب کوفاکتور و بیان ژن تفاوت دارند. فنلینون دارای ساختار غیر استروئیدی و خواص منحصر به فرد مینرالوکورتیکوئیدی (MR) اتصال است که در نتیجه قدرت و گزینش پذیری بالایی دارد. توزیع بافت کلیوی MRA استروئیدی بیشتر از قلب است، در حالی که توزیع کلیوی-قلبی فنلیدون یکسان است، که ممکن است تأثیر کمتر فنلیدون بر تعادل الکترولیت را در مقایسه با MRA استروئیدی توضیح دهد. برخلاف اسپیرونولاکتون، فنلینون چربی دوست کمتری دارد و کمتر از طریق کلیه ها دفع می شود. فینیدون جذب کوفاکتور MR را موثرتر از اپلرنون مسدود می کند.

اسپیرونولاکتون و اپلرنون هر دو می توانند باعث هیپرکالمی و بدتر شدن عملکرد کلیه شوند. اثرات ضد آندروژنی، از جمله ژنیکوماستی، درد پستان، و عوارض جانبی جنسی، با اسپیرونولاکتون و MRA غیر انتخابی نسل اول دیده شده است. خطر هیپرکالمی در بیمارانی که درمان با استروئید MRA دریافت می کنند، 2 تا 7 درصد گزارش شده است. ژنیکوماستی و درد پستان در 10 تا 14 درصد از بیمارانی که اسپیرونولاکتون دریافت می کردند گزارش شد، در مقایسه با<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

آسیب اندام هدف MRA و PA استروئیدی

در آزمایش‌های بالینی به‌دقت کنترل‌شده، اسپیرونولاکتون و اپلرنون هر دو در بازگرداندن فشار خون و پتاسیم طبیعی مؤثر بودند. با این حال، داده‌های چندین مطالعه کوهورت گذشته‌نگر بزرگ نشان می‌دهد که دوزهای MRA استروئیدی که در عمل بالینی استفاده می‌شود، اغلب کارایی متفاوتی در جلوگیری از آسیب اندام هدف دارند. یک مطالعه کوهورت گذشته نگر بر روی 107 بیمار مبتلا به PA و 894 بیمار مبتلا به فشار خون ضروری نشان داد که بیماران مبتلا به PA تحت درمان پزشکی در مقایسه با بیمارانی که تحت درمان جراحی قرار گرفته بودند یا فشار خون ضروری را داشتند، کمتر به فیبریلاسیون دهلیزی مبتلا شدند. مخاطرات بیشتر است.

در یک گروه تک مرکزی ایالات متحده متشکل از 602 بیمار مبتلا به PA تحت درمان با استروئید MRA و 41853 بیمار همتا سنی مبتلا به فشار خون اساسی، میزان بروز تجمعی CVE 10- ساله تعدیل شده در بیماران مبتلا به PA 14.1 بود. (95% فاصله اطمینان (CI: 10.1-18.0) در 100 نفر، خطر تعدیل شده مرگ جدید، دیابت و فیبریلاسیون دهلیزی بالاتر بود. نتایج یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به فشار خون بدون بیماری قلبی عروقی شناخته شده نشان داد که میزان بروز تجمعی 10-سالی فیبریلاسیون دهلیزی با شروع جدید در بیماران مبتلا به PA که تحت درمان با MRA قرار داشتند، 26.5 مورد در هر 100 بیمار بود، در مقایسه با بیماران مبتلا به فشار خون بالا. گروه کنترل. خطر 2.55 برابر افزایش یافت. قابل توجه، خطرات قلبی عروقی و کلیوی در هر دو مطالعه در بیماران PA تحت درمان پزشکی که رنین پلاسما دیگر سرکوب نشده بود، کاهش یافت.

روی هم رفته، داده های موجود نشان می دهد که برای کاهش خطرات قلبی عروقی و کلیوی افزایش یافته PA، درمان دارویی باید عادی سازی رنین را به عنوان جایگزینی برای محاصره کافی MR هدف قرار دهد. با این حال، پزشکان به ندرت بر روی اهداف رنین پس از شروع درمان MRA تمرکز می کنند.

MRA استروئیدی و آسیب اندام هدف در فشار خون ضروری

MR به‌عنوان یک گیرنده هسته‌ای عمل می‌کند که در چندین نوع بافت/سلول غیر اپیتلیال، از جمله کلیه، قلب، سلول‌های اندوتلیال، سلول‌های ماهیچه صاف عروق و سلول‌های التهابی (به ویژه ماکروفاژها و فیبروبلاست‌ها) بیان می‌شود. اثرات فیزیولوژیکی فعال شدن آلدوسترون منجر به احتباس نمک و آب می شود که مستقیماً بر فشار خون تأثیر می گذارد.

در مدل‌های حیوانی و ترجمه‌ای، فعال‌سازی بیش از حد پاتولوژیک MR همچنین بر بیان ژن هدف در مسیرهای التهاب و فیبروز تأثیر می‌گذارد و مستقیماً آسیب اندام هدف را در قلب، رگ‌های خونی و کلیه‌ها ایجاد می‌کند. علاوه بر این، آسیب قلبی و کلیوی با واسطه MR مستقل از اثرات فشار خون سیستمیک رخ می دهد و با مصرف زیاد سدیم تشدید می شود.

حتی بدون PA، MRA های استروئیدی به عنوان عوامل امیدوارکننده ای برای بهبود التهاب و فیبروز در بیماران مبتلا به فشار خون مقاوم، CKD و نارسایی قلبی ظاهر شده اند و نه فقط به عنوان دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم.

اگرچه شواهد RCT از اثرات محافظتی MRA استروئیدی بر اندام های هدف حمایت می کند، مطالعات مشاهده ای نشان داده اند که در عمل بالینی در دنیای واقعی، MRA ها ممکن است باعث افزایش مرگ و میر ناشی از آسیب حاد کلیه، هیپرکالمی و اثرات ضد آندروژنیک MRA استروئیدی شوند. اینرسی قابل توجه تجویز و نرخ قطع بالا وجود دارد.

MRA غیر استروئیدی و آسیب اندام هدف در نفروپاتی دیابتی

دو مطالعه اخیر RCT (کارآزمایی FIDELIO-DKD و کارآزمایی FIGARO-DKD) اثر فنلیدون را بر پیشرفت CVE و نفروپاتی دیابتی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ارزیابی کردند.

کارآزمایی FIDELIO-DKD یک مطالعه RCT دوسوکور است که 5734 بیمار مبتلا به CKD و دیابت نوع 2 را که به طور تصادفی برای دریافت فنلینون یا دارونما در نسبت 1:1 انتخاب شدند، مورد بررسی قرار داد. نتایج مطالعه نشان داد که خطر رویدادهای نقطه پایانی اولیه (نارسایی کلیوی، کاهش مداوم eGFR حداقل 4{16}}% از ابتدای شروع، یا مرگ ناشی از علل کلیوی) در گروه فنلیدون و گروه دارونما 17.8 درصد بود و به ترتیب 1/21 درصد و خطر حوادث مرکب ثانویه (بیماری قلبی عروقی) به ترتیب 8/17 درصد و 1/21 درصد بود. خطر مرگ ناشی از علل، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده، سکته مغزی غیرکشنده یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی به ترتیب 13.0% و 14.8% بود.

کارآزمایی FIGARO-DKD مشابه آزمایش FIDELIO-DKD بود. در مجموع 7437 بیمار مبتلا به نفروپاتی دیابتی وارد مطالعه شدند و به طور تصادفی برای دریافت فنلیدون یا دارونما تقسیم شدند. خطر نقطه پایانی اولیه (مرگ ناشی از علل قلبی عروقی، انفارکتوس غیر کشنده میوکارد، سکته مغزی غیرکشنده یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی) در گروه فنس لاین 12.4 درصد و در گروه دارونما 14.2 درصد و خطر نقطه پایانی مرکب ثانویه (کلیه) بود. نارسایی، کاهش پایدار eGFR حداقل 40٪ از شروع، یا مرگ ناشی از علل کلیوی) به ترتیب 9.5٪ و 10.8٪ بود.

در هر دو مطالعه، خطر عوارض جانبی (از جمله آسیب حاد کلیه) در هر دو گروه مشابه بود، و خطر هیپرکالمی در گروه حصاری بیشتر از گروه دارونما بود، اما هیچ رویداد کشنده ای در هیچ یک از این مطالعات وجود نداشت. هیپرکالمی. بر اساس این مطالعات، انجمن دیابت آمریکا اخیراً دستورالعمل‌های خود را به‌روزرسانی کرده است تا استفاده از فنلیدون (درجه A) را در بیماران مبتلا به CKD که در معرض خطر ابتلا به CVE یا CKD هستند یا قادر به استفاده از انتقال‌دهنده سدیم-گلوکز 2 (SGLT) نیستند، به‌روزرسانی کرده است. {2}}) بازدارنده ها.

خلاصه

بیماران مبتلا به PA در معرض افزایش خطر آسیب به اندام های هدف مانند قلب و کلیه هستند و نیاز به شناسایی اولیه و درمان هدفمند دارند. استروئید MRA می تواند به طور موثر فشار خون را در بیماران مبتلا به فشار خون مقاوم و PA کاهش دهد و می تواند خطر آسیب اندام هدف را کاهش دهد. با وجود این، MRA استروئیدی به طور کامل مورد استفاده قرار نگرفته است. MRA غیر استروئیدی بهتر قابل تحمل است و نشان داده شده است که به طور قابل توجهی خطر عوارض جانبی کلیوی و قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی کاهش می دهد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچ دسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.