سطوح کافئین پلاسما و خطر ابتلا به بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون: مطالعه تصادفی مندلی قسمت 1

چکیده: ما از انواع ژنتیکی مرتبط با متابولیسم کافئین در چارچوب تصادفی مندلی دو نمونه برای بررسی اثر سطوح کافئین پلاسما بر خطر بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون استفاده کردیم.

بیماری آلزایمر یک زوال عقل شایع است که بر توانایی شناختی فرد تأثیر می گذارد و منجر به از دست دادن تدریجی حافظه و توانایی یادگیری می شود. اگرچه این بیماری مشکلات زیادی را در زندگی بیمار ایجاد می کند، اما باید توجه داشته باشیم که این بیماری به معنای پایان کامل زندگی فرد نیست. بیماران آلزایمر با حمایت پزشکی مدرن و سیستم های تامین اجتماعی راه های زیادی برای مقابله با آن دارند که می تواند کیفیت زندگی و شادی آنها را به طور مستمر بهبود بخشد.

چگونه با کاهش حافظه در بیماری آلزایمر کنار بیاییم؟ اول از همه، ما باید به صدای بیمار گوش دهیم، احساسات و عواطف او را درک کنیم و به انتخاب ها و نظرات زندگی خود احترام بگذاریم. ثانیاً، ارائه درجه خاصی از امنیت به بیماران مانند مراقبت از خانواده، مراقبت اجتماعی، معاینات منظم پزشک و غیره می تواند به بیماران کمک کند تا با آرامش زندگی کنند و استرس خود را کاهش دهند. در نهایت، تشویق بیماران به شرکت فعال در برخی از فعالیت‌های مفید برای سلامت جسمی و روانی مانند پیاده‌روی، گوش دادن به موسیقی، تماشای فیلم، تعامل اجتماعی و غیره می‌تواند سلامت جسمی و روانی آن‌ها را ارتقا داده و اعتماد به نفس آنها را افزایش دهد. و شادی

بیماری آلزایمر تمام زندگی افراد را تحت تاثیر قرار نمی دهد. باید به نیازهای زندگی باکیفیت بیماران توجه کرد و به روحیات و عواطف آنها اهمیت داد و تا حد امکان به آنها امنیت و مراقبت های پزشکی داد تا بتوانند برنامه زندگی خوب و دوران سالمندی خوبی داشته باشند. در عین حال، دانشمندان به طور مداوم در حال بررسی درمان ها و داروهای جدید هستند و امیدوارند که در نهایت راهی برای این بیماری بیابند.

به طور خلاصه، ما باید از نگرش و سبک زندگی مثبت تری برای مقابله با تأثیر بیماری آلزایمر بر توانایی شناختی و حافظه انسان استفاده کنیم. من معتقدم که همکاری بین جامعه علمی و عشق جامعه می تواند به بیماران آلزایمر اجازه دهد تا مراقبت و حمایت کافی را دریافت کنند. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ یک داروی سنتی چینی با اثرات منحصر به فرد بسیاری است که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی سیستانچ از ترکیبات فعال مختلف آن ناشی می شود، از جمله اسید تانیک، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

تخمین های انجمن ژنتیکی برای پیامدها از پروژه بین المللی ژنومیک آلزایمر، کنسرسیوم بین المللی ژنومیکس بیماری پارکینسون، کنسرسیوم FinnGen و بیوبانک بریتانیا به دست آمد. از نظر ژنتیکی سطوح بالاتر کافئین پلاسما با خطر کمتر غیر قابل توجهی ابتلا به بیماری آلزایمر مرتبط بود (نسبت شانس 0.87؛ فاصله اطمینان 95% 0}.76، 1.00؛ p 0. {8}}.056).

در کنسرسیوم FinnGen یک ارتباط پیشنهادی برای سطوح بالاتر کافئین پلاسما پیش‌بینی‌شده ژنتیکی و خطر کمتر بیماری پارکینسون مشاهده شد.

اما نه در کنسرسیوم بین المللی ژنومیک بیماری پارکینسون. ارتباط کلی پیدا شد (نسبت شانس {{0}}.92؛ فاصله اطمینان 95% 0.77، 1.10؛ p=0.347).

این مطالعه شواهد پیشنهادی احتمالی از نقش محافظتی کافئین در بیماری آلزایمر یافت. ارتباط بین کافئین و بیماری پارکینسون نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

واژه‌های کلیدی: بیماری آلزایمر; کافئین؛ قهوه؛ تصادفی سازی مندلی؛ بیماری پارکینسون.

1. مقدمه

کافئین رایج ترین محرک روانی مصرفی است [1]. این به آسانی از سد خونی مغزی عبور می کند و بیشتر اثرات بیولوژیکی خود را از طریق آنتاگونیسم گیرنده آدنوزین اعمال می کند و در نتیجه فرآیندهای اساسی انسان مانند خواب، برانگیختگی، شناخت و حافظه را تحت تاثیر قرار می دهد [1].

داده‌های تجربی نشان می‌دهند که کافئین از طریق مکانیسم‌های متعددی، از جمله کاهش انتشار انتقال‌دهنده عصبی تحریک‌کننده و پاسخ‌های التهابی عصبی، اثرات محافظت‌کننده عصبی بر بیماری‌های نورودژنراتیو مختلف دارد [1].

از این رو، فرض شده است که کافئین ممکن است در بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون نقش داشته باشد. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک که این ارتباط ها را بررسی می کنند، کمیاب هستند، و مطالعات در مورد مصرف قهوه، منبع اصلی کافئین در بسیاری از جمعیت ها، در مورد این بیماری ها، یافته های غیرقطعی را به همراه داشته است [2،3].

این ناسازگاری ممکن است به مسائل روش شناختی، مانند سردرگمی باقیمانده (مثلاً ناشی از سیگار کشیدن، که هم به مصرف قهوه و هم به بیماری پارکینسون مربوط می شود) یا طبقه بندی نادرست مواجهه با کافئین مربوط باشد.

علاوه بر این، سایر مواد موجود در قهوه بو داده، مانند اسیدهای کلروژنیک و ملانوئیدین، ممکن است بر خطر ابتلا به بیماری‌های عصبی تأثیر بگذارند، بنابراین تأثیر کافئین‌پر se مشخص نیست.

کافئین عمدتاً از طریق ایزوفرم CYP1A2 سیتوکروم P450 در کبد متابولیزه می شود [4]. سطح CYP1A2 توسط ژن AHR کنترل می شود. پلی‌مورفیسم‌های تک نوکلئوتیدی (SNPs) در نزدیکی ژن‌های کدکننده CYP1A2 و AHR با سطوح کافئین پلاسما مرتبط هستند [4].

در اینجا، ما این گونه‌ها را در چارچوب دو نمونه‌ای تصادفی‌سازی مندلی (MR) برای بررسی تأثیر علی سطوح کافئین پلاسما بر بیماری آلزایمر و خطر بیماری پارکینسون استفاده کردیم.

2. مواد و روشها

از بزرگترین متاآنالیز منتشر شده از مطالعات ارتباط گسترده ژنومی (GWAS) سطوح کافئین پلاسما (n=9876 نفر از اجداد اروپایی)، ما دو SNP را با قوی‌ترین ارتباط با کافئین پلاسما در نزدیکی CYP1A2 انتخاب کردیم (rs2472297; p=1.0 × 10-20) و AHR (rs4410790؛ p=1.8 × 10-13) به ترتیب [4].

تخمین های انجمن پیامد SNP برای گونه های مرتبط با کافئین از کنسرسیوم بین المللی ژنومیکس پروژه آلزایمر [5]، کنسرسیوم بین المللی بیماری پارکینسون ژنومیکس (به استثنای 23andMe) [6]، کنسرسیوم FinnGen [7] و 6 به دست آمد. مطالعه بانک زیستی

برای کنسرسیوم‌ها، از داده‌های سطح خلاصه در دسترس عموم استفاده کردیم. برای Biobank بریتانیا، یک GWAS انجام دادیم. پس از حذف شرکت‌کنندگان Biobank بریتانیا که رضایت خود را پس گرفتند، مواردی را به‌عنوان هر شرکت‌کننده‌ای تعریف کردیم که از نظر الگوریتمی به عنوان مبتلا به بیماری آلزایمر (UKB ID 42021, n=954) و غیر موردی به عنوان هر شرکت‌کننده‌ای که نبود (n=487) طبقه‌بندی شد. 331).

تجزیه و تحلیل با استفاده از BOLT-LLM، تنظیم شده برای سن، جنس، تراشه ژنوتیپ، و 10 جزء اصلی ژنتیکی، در خط لوله شورای تحقیقات پزشکی - واحد اپیدمیولوژی یکپارچه UK Biobank GWAS انجام شد.

روش های کامل در جای دیگری توضیح داده شده است [8]. تعداد موارد و موارد غیر موردی در هر مطالعه در شکل 1 آورده شده است.

شکل 1. ارتباط بین سطوح بالاتر کافئین پلاسما پیش بینی شده ژنتیکی و خطر ابتلا به آلزایمر و بیماری پارکینسون. CI، فاصله اطمینان؛ یا، نسبت شانس.

آماره آزمون Q کوکران برای ناهمگونی بین تخمین های خاص مطالعه: Q=0.59 (p=0.74) برای بیماری آلزایمر و Q=1.73 (p=0). 19) برای بیماری پارکینسون.

الماس های آبی تخمین ترکیبی OR را با 95% CI آن از متاآنالیز همه مطالعات برای هر نتیجه نشان می دهند. روش وزنی واریانس معکوس با اثرات ثابت برای تجزیه و تحلیل MR استفاده شد.

برآوردهای MR فردی برای هر SNP با تقسیم ارتباط SNP-نتیجه بر انجمن SNP-exposure ایجاد شد.

برآوردهای بین مطالعات برای هر پیامد از طریق متاآنالیز با اثرات ثابت ترکیب شد و ناهمگونی بین تخمین ها با استفاده از آزمون Q کوکران محاسبه شد. تجزیه و تحلیل در Stata (StataCorp، ایستگاه کالج، TX، ایالات متحده آمریکا) انجام شد. تمام مقادیر p گزارش شده دو دنباله هستند.

3. نتایج

سطوح بالاتر کافئین پلاسما که از نظر ژنتیکی پیش‌بینی شده بود، در متاآنالیز سه مطالعه با خطر کم‌تر بیماری آلزایمر همراه بود (نسبت شانس 0.87؛ فاصله اطمینان 95% 0.76، 1). 00; p=0.056) (شکل 1).

ارتباط احتمالی بین سطوح بالاتر پلاسماکافئین پیش‌بینی‌شده ژنتیکی و کاهش خطر بیماری پارکینسون در کنسرسیوم FinnGen وجود داشت، اما در کنسرسیوم بین‌المللی ژنومیک بیماری پارکینسون وجود نداشت. هیچ ارتباط کلی یافت نشد (نسبت شانس {{0}}.92؛ فاصله اطمینان 95% 0.77، 1.10؛ p=0.347) (شکل 1).

4. بحث

یافته های پیشنهادی برای پیش بینی ژنتیکی کافئین بالاتر پلاسما و کاهش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر با داده های تجربی مطابقت دارد که نشان می دهد کافئین ممکن است نقش محافظتی داشته باشد [1].

علاوه بر این، یک مطالعه مورد-شاهدی نشان داد که سطوح کافئین پلاسما با کاهش احتمال زوال عقل یا تاخیر در شروع زوال عقل، به ویژه در افراد با اختلال شناختی خفیف مرتبط است [9].

ارتباط با مصرف قهوه، که منبع اصلی کافئین در بسیاری از جمعیت‌ها است، با خطر ابتلا به بیماری آلزایمر یا زوال عقل در چند مطالعه کوهورت که این ارتباط را ارزیابی می‌کند، ارتباط قوی ندارد.

با این وجود، یک مطالعه اخیر نشان داد که مصرف زیاد قهوه با کاهش شناختی آهسته‌تر و احتمال انتقال کمتر به اختلال شناختی خفیف یا بیماری آلزایمر و همچنین تجمع آهسته‌تر A-آمیلوئید مرتبط است [10].

مطالعه دیگری بر روی 411 فرد مسن سالم نشان داد که سطوح بالاتر مصرف قهوه در طول عمر ممکن است با کاهش رسوب پاتولوژیک مغزی آمیلوئید به کاهش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر یا کاهش شناختی مرتبط کمک کند [11].

علاوه بر این، عصاره قهوه سبز و بو داده و اجزای اصلی آنها (یعنی 5-O-caffeoylquinic acid و ملانوئیدین) نشان داده شده است که مانع تجمع و سمیت A در مسیر در رده سلولی SH-SY5Y نوروبلاستوم انسانی می شوند [12].

کافئین ممکن است متابولیسم آرژنین را تحت تاثیر قرار دهد و یک مطالعه اخیر نشان داد که مهار آرژیناز کاهش شناختی را در موش های مبتلا به آلزایمر معکوس می کند [13]. چندین مطالعه تنظیم مثبت آرژیناز را با انواع دیگر بیماری های سیستم عصبی مرکزی، از جمله بیماری پارکینسون، مرتبط کرده اند [14].

یک مطالعه اخیر در مورد بیماری همبود آلزایمر نشان داد که بیماری آلزایمر به شدت با بیماری پارکینسون مرتبط است [15].

گزارش شده است که مصرف قهوه با خطر بیماری پارکینسون در چندین مطالعه اپیدمیولوژیک، اما نه همه آنها، ارتباط معکوس دارد [3].

به نظر می‌رسد که سیگار از بیماری پارکینسون محافظت می‌کند و می‌تواند نتایج مربوط به مصرف قهوه و بیماری پارکینسون را در مطالعات مشاهده‌ای مغلوب کند، اگر تنظیم سیگار ناقص باشد، به‌عنوان مثال، به دلیل طبقه‌بندی اشتباه تاریخچه و شدت سیگار کشیدن.

در حالی که این مطالعه MR ارتباط معکوس احتمالی را بین سطوح کافئین پلاسما پیش‌بینی‌شده ژنتیکی و بیماری پارکینسون در FinnGen نشان داد، این ارتباط در کنسرسیوم بین‌المللی ژنومیکس بیماری پارکینسون پشتیبانی نشد.

دلایل احتمالی این یافته‌های متفاوت می‌تواند یک یافته شانسی در FinnGen یا تفاوت در جمعیت‌های مورد مطالعه باشد.

به عنوان مثال، فنلاند دارای بالاترین سرانه مصرف قهوه در جهان است، و قرار گرفتن در معرض کافئین بالقوه بیشتر در مطالعه FinnGen ممکن است توضیح دهد که چرا یک ارتباط فقط در این مطالعه مشاهده شده است.

For more information:1950477648nn@gmail.com