پیشرفت در تشخیص و درمان یبوست مزمن اولیهⅢ

درمان و پیش آگهی

درمان غیر دارویی خط اول درمان یبوست است. اگر اثر قابل توجه نباشد، می توان درمان دارویی را در نظر گرفت. در این میان، درمان بیوفیدبک آنورکتال تأثیر قابل توجهی بر روی بیماران مبتلا به دیسینرژی مدفوع دارد. در حال حاضر، میکرواکولوژیک به یک روش درمانی موثر و محبوب برای درمان یبوست مزمن اولیه تبدیل شده است و چشم انداز توسعه خوبی دارد. درمان جراحی همچنین یک استراتژی درمانی نهایی برای بیماران یبوست با علائم شدید است که در درمان محافظه کارانه شکست می خورند، یا کسانی که نشانه های جراحی را برآورده می کنند.

روی درمان های خانگی یبوست کلیک کنید

(1) درمان غیر دارویی

1. اصلاح رژیم غذایی و سبک زندگی: اصلاح رژیم غذایی و سبک زندگی اغلب به عنوان یک استراتژی درمانی خط اول برای بیماران مبتلا به یبوست مزمن استفاده می شود. اثربخشی این رویکرد مبتنی بر مطالعات اپیدمیولوژیک است که یبوست را به عوامل مختلف رژیم غذایی و سبک زندگی مرتبط می‌کند، مانند مصرف کم فیبر غذایی، مصرف کم مایعات و عدم تحرک فیزیکی. مکانیسم هایی که اثر ملین فیبر غذایی را هدایت می کنند متفاوت است: ذرات فیبر نامحلول بزرگ یا درشت (مثلاً سبوس) به طور مکانیکی مخاط روده را تحریک می کند و ترشح آب و مخاط را تحریک می کند. فیبرهای محلول ژل ساز (مانند قارچ، پکتین) ظرفیت نگهداری آب بالایی دارند، می توانند در برابر کم آبی مقاومت کنند و آب را به روده بزرگ منتقل می کنند تا قوام مدفوع را شل کند [15]. اگرچه افزایش مصرف مایعات اغلب برای بهبود علائم در افراد مبتلا به یبوست توصیه می شود، اما هیچ مدرک یا کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که نشان دهد افزایش مصرف مایعات در درمان یبوست موثر است. افزایش فعالیت بدنی در بیماران جوان مبتلا به یبوست شدید کمک چندانی به رفع یبوست نمی کند [1]. در بیماران مسن با عدم فعالیت بدنی قابل توجه، افزایش فعالیت بدنی به عنوان بخشی از یک برنامه توانبخشی کلی ممکن است برای یبوست مفید باشد.

2. درمان بیوفیدبک آنورکتال: درمان بیوفیدبک آنورکتال نسبت به درمان های غیردارویی (تنظیم سبک زندگی)، ملین ها یا داروی ضد اضطراب دیازپام برای بیماران مبتلا به دیسینرژی اجابت مزاج موثرتر است، با نتایج طولانی مدت خوب، می توان از آن به عنوان درمان استفاده کرد. اولین انتخاب برای درمان سندرم مدفوع [16]. 70 درصد از بیماران به درمان بیوفیدبک پاسخ دادند، که به عنوان یک توصیه درجه A توسط انجمن نوروگاستروانترولوژی و سینتیک آمریکا و اروپا رتبه بندی شده است.

(2) درمان دارویی

داروهایی که در حال حاضر برای درمان یبوست تأیید شده‌اند، عمدتاً شامل ملین‌های اسمزی، ملین‌های محرک، ترشح‌کننده‌ها و آگونیست‌های گیرنده سروتونین ({0}}HT) هستند.

1. ملین های اسمزی: برای بیماران مبتلا به یبوست مزمن که به تغییر رژیم غذایی و سبک زندگی پاسخ نمی دهند، ملین های اسمزی مانند پلی اتیلن گلیکول و لاکتولوز درمان رایج بعدی هستند. ملین های اسمزی می توانند باعث ایجاد گرادیان اسمزی در مجرای روده شوند که منجر به ترشح آب و الکترولیت ها در مجرای روده می شود و در نتیجه قوام مدفوع را کاهش می دهد و حجم مدفوع را افزایش می دهد [17]. ملین اسمزی پلی اتیلن گلیکول در چندین کارآزمایی تصادفی کنترل شده با کیفیت بالا که تا 6 ماه به طول انجامید آزمایش شده است و بهبود علائم یبوست مزمن را در مقایسه با دارونما نشان داد [18]. هدف از استفاده از ملین های اسمزی بهبود علائم اولیه بیمار است. متابولیسم باکتریایی کربوهیدرات های جذب نشده می تواند منجر به گاز و گرفتگی شکم شود که ممکن است استفاده طولانی مدت از ملین های اسمزی را محدود کند [19].

2. ملین های محرک: اگر اثر درمانی ملین های اسمزی قابل توجه نباشد، می توان ملین های محرک را برای درمان انتخاب کرد. ملین های محرک ترشح آب و الکترولیت ها را تحریک می کنند، تحرک روده را تحریک می کنند، پروستاگلاندین ها را آزاد می کنند و ترانزیت کولون را تسریع می کنند [20]. ملین های محرک، از جمله مشتقات دی فنیل متان (بیزاکودیل و پیکوسولفات سدیم) و مشتقات آنتراکینون (برگ سنا، آلوئه ورا)، اغلب در بیماران با علائم حاد، مانند 2 تا 3 روز بدون اجابت مزاج استفاده می شود [19]. مطالعه‌ای که کارایی ملین‌های محرک مختلف را برای یبوست ارزیابی کرد، نشان داد که بیزاکودیل در برانگیختن بیش از 3 حرکات روده کاملاً خود به خود در هفته، نسبت به پیکوسولفات سدیم، پروکالوپراید و لوبی‌پروست برتری دارد (21). سنا همچنین معمولاً در درمان یبوست مزمن استفاده می شود، اما در حال حاضر هیچ کارآزمایی کنترل شده با دارونما برای ارزیابی اثربخشی آن وجود ندارد. مطالعات درازمدت یا مقایسه ملین های محرک با سایر داروها کم است و استفاده از آنها اغلب به دلیل عوارض جانبی درد شکمی و اسهال محدود می شود. کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که ملین‌های محرک پس از مصرف طولانی‌مدت، مقاوم بوده و کمتر مؤثر هستند.

3. ترشح کننده ها: اگر بیمار به ملین های معمولی پاسخ ندهد، می توان داروهای ترشح کننده را امتحان کرد. ترشحات موجود در حال حاضر (مانند لوبیپروستون، لیناکلوتید و پروکائین آمید) با اثر مستقیم کار می کنند و با افزایش ترشح مایع در مجرای روده از اپیتلیوم روده، یبوست را درمان می کنند. لوبی پروستون این کار را با فعال کردن کانال‌های کلریدی روی سلول‌های اپیتلیال مجرا انجام می‌دهد، در حالی که لیناکلوتید و پروکائین آمید آگونیست‌های گیرنده گوانیلات سیکلاز C هستند که cGMP اپیتلیال روده را افزایش می‌دهند و در نهایت منجر به باز شدن کانال تنظیم‌کننده رسانایی غشایی فیبروز سیستیک [22] می‌شود. لی و همکاران [23] یک متاآنالیز انجام دادند که 9 کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده از لوبیپروستون و دارونما را خلاصه کردند و دریافتند که دفعات مدفوع افزایش یافته و شدت یبوست پس از 4 هفته استفاده از لوبیپروستون به طور قابل توجهی بهبود یافته و خستگی و کاهش خستگی و نفخ و تسکین کلی یبوست. تهوع شایع ترین واکنش نامطلوب لوبی پروستون است [24]. Linaclotide می تواند علائم روده و شکمی را در بیماران مبتلا به یبوست مزمن همراه با اتساع متوسط ​​تا شدید شکم بهبود بخشد و اسهال شایع ترین واکنش نامطلوب مصرف Linaclotide است [25]. اثربخشی پروکائین آمید مشابه لیناکلوتید است [26].

4. 5-آگونیست های گیرنده HT4: پروکالوپراید یک آگونیست بسیار انتخابی 5- گیرنده HT4 است که سیگنال های عصبی آوران را برای افزایش تحرک روده فعال می کند. یک متاآنالیز شش کارآزمایی تصادفی کنترل شده فاز III و IV نشان داد که در مقایسه با دارونما، پس از 12 هفته درمان با پروکالوپراید 2 میلی گرم یک بار در روز، تعداد بیشتری از بیماران مبتلا به یبوست به طور متوسط ​​3 بار یا بیشتر اجابت مزاج خود به خودی داشتند [27]. پروکالوپراید به خوبی تحمل شد، بدون اثرات قلبی عروقی قابل توجه یا تداخل دارویی، و شایع ترین واکنش های جانبی اختلالات گوارشی (مانند اسهال، تهوع، و درد شکم) و سردرد بود. Velukast و nanofibril، مانند پروکالوپراید، آگونیست‌های انتخابی گیرنده HT4 با اثرات پروکینتیک هستند. این داروها در کارآزمایی‌های بالینی فاز دوم امیدبخش بوده‌اند، اما بیشتر مورد ارزیابی قرار نگرفته‌اند. جدول 1 داروهای رایج رایج در درمان یبوست مزمن را خلاصه می کند.

تصویر

(3) درمان میکرواکولوژیک

در سال‌های اخیر، مطالعات انجام شده بر روی بیماری‌های روده و فلور روده، ارتباط بین یبوست مزمن و اختلالات فلور روده را نشان داده و مبنایی نظری برای درمان میکرواکولوژیک یبوست مزمن فراهم کرده است. با توجه به نقش گسترده آنها در بیماری های مختلف گوارشی و غیر گوارشی، میکروبیوم درمانی به یک رویکرد درمانی محبوب در میان داروهای بالقوه درمانی تبدیل شده است. درمان میکروبی عمدتاً شامل پروبیوتیک ها، پری بیوتیک ها، سین بیوتیک ها، پست بیوتیک ها، آنتی بیوتیک ها و پیوند فلور است.

1. پروبیوتیک ها: لاکتوباسیلوس و بیفیدوباکتریا معمولاً به عنوان پروبیوتیک برای درمان یبوست استفاده می شوند. تقریباً تمام مطالعات پروبیوتیک ها برای یبوست در بزرگسالان اثربخشی پروبیوتیک ها را نشان داده است. دیمیدی و همکاران [28] دریافتند که تغییر محیط روده با سویه‌های پروبیوتیک خاص ممکن است بر تحرک و ترشح روده تأثیر بگذارد و در نتیجه برای بیماران مبتلا به یبوست مفید باشد. علاوه بر این، پروبیوتیک ها می توانند یبوست را تسکین داده و سایر علائم ناشی از یبوست را بهبود بخشند. به عنوان مثال، پروبیوتیک ها با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ پروتئین کیناز از نورون ها محافظت می کنند و در نتیجه افسردگی ناشی از یبوست را کاهش می دهند [29]. با این حال، مکمل های ساده پروبیوتیک ها لزوماً فلور مخاطی روده انسان را تغییر نمی دهد. به دلیل اختصاصی بودن میزبان، پروبیوتیک ها و فلور روده مقاومت کلونیزاسیون مخاط روده متفاوتی در بین میزبان های مختلف دارند[30] که ممکن است بر عملکرد پروبیوتیک ها تأثیر بگذارد. برای مثال، روسو و همکاران. [31] مطالعه ای در مورد تأثیر پروبیوتیک ها بر کودکان مبتلا به یبوست انجام دادند. در مقایسه با پلی اتیلن گلیکول به تنهایی، پلی اتیلن گلیکول + پروبیوتیک ها به طور قابل توجهی کارایی را بهبود نمی بخشد.

2. پری بیوتیک ها: پری بیوتیک ها متعلق به نوعی کربوهیدرات غیرقابل هضم مانند الیگوساکاریدها و اینولین هستند که می توانند تعداد پروبیوتیک های رایج در بدن انسان مانند بیفیدوباکتری ها و لاکتوباسیل ها را افزایش دهند و در نتیجه علائم یبوست را بهبود بخشند. پری بیوتیک های موجود در حال حاضر شامل الیگوساکاریدهای شیر انسان، لاکتولوز و مشتقات اینولین هستند. هوانگ و همکاران [32] از لاکتولوز برای درمان بیماران مبتلا به یبوست پس از زایمان استفاده کردند و دریافتند که بهبود علائم یبوست به طور قابل توجهی بهتر از گروه کنترل بود، از جمله افزایش زمان تسکین، طولانی شدن روزهای بدون یبوست و کاهش زمان دفع.

3. سین بیوتیک ها: سین بیوتیک ها آماده سازی های بیولوژیکی هستند که در ترکیب با پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها استفاده می شوند که با عملکرد همزمان پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها مشخص می شوند. سین بیوتیک ها می توانند به طور موثر فلور روده را تنظیم کنند و دفعات مدفوع، قوام مدفوع و علائم مرتبط با یبوست را بهبود بخشند [33]. Bazzocchi و همکاران [34] مطالعه ای در مورد درمان یبوست با سین بیوتیک ها انجام داد. آنها به مدت 8 هفته درمان سین بیوتیک و مالتودکسترین (دارونما) دادند و نتایج نشان داد که بیمارانی که سین بیوتیک دریافت می کردند، بهبود قابل توجهی در دفعات حرکت روده و قوام مدفوع داشتند. علاوه بر این، زمان انتقال کولون گروه سین‌بیوتیک به طور قابل توجهی کوتاه شد و 5 نوع لاکتوباسیل مؤثر در بهبود یبوست در نمونه‌های مدفوع نیمی از بیماران گروه سین‌بیوتیک از جمله لاکتوباسیلوس پلانتاریوم، لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس و لاکتوباسیلوس رامنوسوس یافت شد. . در مطالعات فوق، عوارض جانبی از جمله درد شکم، اتساع شکم، تهوع و استفراغ به ندرت رخ داد. بنابراین، پروبیوتیک ها، پری بیوتیک ها و سین بیوتیک ها ممکن است گزینه های موثری برای درمان یبوست باشند.

4. پست بیوتیک ها: در سال 2019، انجمن علمی بین المللی پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها تعریف واضحی از پست بیوتیک ها ارائه کرد: پست بیوتیک ها آماده سازی میکروارگانیسم های غیر زنده و/یا اجزای آنها هستند که برای سلامت میزبان مفید هستند [35]. فلور روده می تواند با ترشح مولکول های کوچکی که عملکرد سلول و بدن میزبان را تنظیم می کند، مانند ایندول و مشتقات آن و اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه، میزبان را تحت تأثیر قرار دهد. این مولکول‌های کوچک وسیله‌ای کارآمد برای ارتباط در تعاملات میزبان و میکروب هستند. بر اساس این متابولیت ها، پست بیوتیک ها می توانند مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی را هدف قرار دهند که میکروبیوتا را تنظیم می کنند و با کاهش اثرات منفی بیش از حد، کمبود یا اختلال در تنظیم متابولیت های درگیر در این مسیرها کار می کنند [36]. یکی از معایب استفاده از پست‌بیوتیک‌ها برای درمان این است که نیمه عمر کوتاه‌تر از استفاده از باکتری‌های زنده است و بنابراین، ممکن است برای درمان اختلالات مرتبط با این اختلال نیاز به دوز مکرر باشد. علاوه بر این، با توجه به ویژگی سلولی و پلیوتروپیک عملکرد برخی از متابولیت‌های مرتبط با میکروبیوتا، لازم است نقش‌های فیزیولوژیکی کامل متابولیت‌های مختلف بیشتر بررسی شود. اثربخشی پست بیوتیک ها در درمان یبوست مزمن هنوز مورد مطالعه قرار گرفته است، اما این استراتژی درمانی مبتنی بر متابولیت بسیار امیدوارکننده است.

5. آنتی بیوتیک ها: مطالعات قبلی ارتباط بین یبوست و باکتری های متانوژن را پیشنهاد کرده اند و میکروبیوتای متانوژن روده می تواند با کاهش دفع مدفوع منجر به یبوست شود [37]. اگرچه برخی از مطالعات نشان داده اند که می توان از آنتی بیوتیک ها برای درمان یبوست استفاده کرد، اما این هدف اصلی استفاده بالینی از آنتی بیوتیک ها نیست.

6. پیوند میکروبیوتای مدفوع (FMT): FMT انتقال کل جامعه میکروبی از یک اهدا کننده سالم به روده بیمار برای جایگزینی میکروبیوم مرتبط با بیماری است. FMT در درمان عفونت کلستریدیوم دیفیسیل موثر است [38]. امکان سنجی FMT در درمان یبوست مزمن توسط مطالعات بسیاری گزارش شده است. تیان و همکاران [39] یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده را انجام دادند که در آن 60 بیمار مبتلا به STC به یک گروه FMT یا گروه کنترل تقسیم شدند و درمان ملین معمولی دریافت کردند. نتایج نشان داد که بیمارانی که FMT دریافت کردند، بهبود قابل توجهی در علائم یبوست، از جمله دفعات دفع مدفوع و کیفیت مدفوع، تجربه کردند. با وجود حجم نمونه کوچک، آنها نشان دادند که FMT در درمان یبوست موثر است. با این حال، به دلیل انتخاب اهداکننده و هزینه و پیچیدگی، بعید است که FMT به عنوان اولین انتخاب در نظر گرفته شود. FMT باید به طور انتخابی در بیمارانی که به استراتژی های درمانی مرسوم حساس نیستند استفاده شود.

(4) درمان جراحی

درمان جراحی یبوست به ندرت نشان داده می شود و نیاز به معیارهای دقیق دارد. جراحی فقط برای بیماران مبتلا به STC و نه برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کف لگن که منجر به حرکات ناهماهنگ روده یا روده تحریک پذیر غالب یبوست می شود، توصیه می شود. در بیماران مبتلا به دیسینرژی ترکیبی مدفوع و STC، اختلال عملکرد کف لگن باید قبل از تبدیل شدن به مداخله جراحی اصلاح شود [40].

گزینه های جراحی برای یبوست انتقال آهسته عبارتند از ایلئوستومی، کولکتومی کامل با آناستوموز ایلئورکتال، سکوستومی پیشین، رکتوسل، انواژشن رکتو و ترمیم افتادگی مخاط رکتوم، تحریک عصب ساکرال [41]. مشاوره روانپزشکی باید قبل از کولکتومی کامل و آناستوموز ایلئورکتال در بیماران مبتلا به STC و دیسینرژی دفع مدفوع به طور فعال در نظر گرفته شود، اما استفاده از کولکتومی با آناستوموز ایلئورکتال به جای آناستوموز ایلئورکتال به تنهایی برای یبوست بحث برانگیز است. اگر ابتدا اختلال کف لگن اصلاح شود، بیماران مبتلا به STC و ناهماهنگی مدفوع ممکن است از کولکتومی کامل سود ببرند. در صورت وجود اختلال شدید و غیرقابل اصلاح کف لگن، تنها جراحی که می تواند علائم را تسکین دهد، ایلئوستومی نهایی است. ژژونوستومی انتروگراد در کودکان مبتلا به یبوست مقاوم به درمان مزمن ترجیح داده می شود. درمان عصبی ساکرال به عنوان یک درمان تجربی برای درمان یبوست مزمن در بزرگسالان در نظر گرفته می شود. مطالعات داخلی نشان داده است که این درمان تأثیر قابل توجهی بر STC دارد و از مزایای ایمنی و آسان بودن بهره برداری برخوردار است[42].

اگرچه یبوست مزمن اولیه یک بیماری دستگاه گوارش است، اما اغلب با اختلالات روانی و روانی همراه است. عدم توجه به یبوست و سوء مصرف دارو از عوامل مهمی است که منجر به عود و حتی بدتر شدن سیر بیماری می شود. تشخیص و درمان یبوست یک فرآیند پیچیده است. تشخیص دقیق انواع فرعی یبوست مبنای درمان موثر یبوست است. در عین حال، استفاده منطقی و استاندارد از داروها یا راهکارهای درمانی با توجه به علائم بالینی و شدت بیماران بسیار مهم است. این به یک تیم بالینی حرفه ای تر نیاز دارد. در حال حاضر، داروها و استراتژی‌های درمان یبوست به طور مداوم در حال بهبود هستند و درمان میکرواکولوژیک در حال ظهور است. با این حال، هنوز مشکلات زیادی وجود دارد، از جمله مکانیسم پاتوفیزیولوژیک هر زیرگروه یبوست هنوز نامشخص است و تشخیص و سطح درمان آن هنوز نیاز به بهبود دارد. در سال‌های اخیر، پیشنهاد محور روده-مغز-میکروبیوتا ایده‌های جدیدی را برای اکتشاف نشان داده است که نشان می‌دهد میکروبیوتای روده ممکن است یک هدف درمانی بالقوه برای یبوست در آینده باشد.

داروی گیاهی طبیعی برای رفع یبوست - سیستانچ

سیستانش سرده ای از گیاهان انگلی است که از خانواده Orobanchaceae است. این گیاهان به دلیل خواص دارویی خود شناخته شده اند و برای قرن ها در طب سنتی چینی (TCM) مورد استفاده قرار می گیرند. گونه‌های سیستانچ عمدتاً در مناطق خشک و بیابانی چین، مغولستان و سایر بخش‌های آسیای مرکزی یافت می‌شوند. گیاهان سیستانچ با ساقه‌های گوشتی و زرد رنگ خود مشخص می‌شوند و به دلیل مزایای بالقوه سلامتی‌شان بسیار ارزشمند هستند. در TCM اعتقاد بر این است که سیستانچ دارای خواص مقوی است و معمولاً برای تغذیه کلیه، افزایش نشاط و حمایت از عملکرد جنسی استفاده می شود. همچنین برای رسیدگی به مسائل مربوط به پیری، خستگی و بهزیستی کلی استفاده می شود. در حالی که سیستانچ سابقه طولانی استفاده در طب سنتی دارد، تحقیقات علمی در مورد اثربخشی و ایمنی آن در حال انجام و محدود است. با این حال، حاوی ترکیبات فعال زیستی مختلفی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، ایریدوئیدها، لیگنان ها و پلی ساکاریدها است که ممکن است به اثرات دارویی آن کمک کند.

پودر سیستانچ، قرص سیستانچ، کپسول سیستانچ و سایر محصولات با استفاده از سیستانچ بیابانی به عنوان مواد اولیه تولید می شود که همگی در رفع یبوست تاثیر خوبی دارند. مکانیسم خاص به شرح زیر است: اعتقاد بر این است که سیستانچ بر اساس استفاده سنتی و ترکیبات خاصی که دارد، فواید بالقوه ای برای تسکین یبوست دارد. در حالی که تحقیقات علمی به طور خاص در مورد تأثیر سیستانچ بر یبوست محدود است، تصور می‌شود که مکانیسم‌های متعددی دارد که ممکن است به پتانسیل آن برای تسکین یبوست کمک کند. اثر ملین: گیاه سیستانچ از دیرباز در طب سنتی چینی به عنوان یک درمان برای یبوست استفاده می شده است. اعتقاد بر این است که یک اثر ملین خفیف دارد که می تواند به تقویت حرکات روده و ایجاد یبوست کمک کند. این اثر ممکن است به ترکیبات مختلف موجود در سیستانچ، مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و پلی ساکاریدها نسبت داده شود. مرطوب کردن روده ها: بر اساس استفاده سنتی، سیستانچ دارای خواص مرطوب کنندگی است، به ویژه روده ها را هدف قرار می دهد. افزایش هیدراتاسیون و روان سازی روده ها، ممکن است به نرم شدن ابزارها و تسهیل عبور آسان تر کمک کند و در نتیجه یبوست را برطرف کند. اثر ضد التهابی: گاهی اوقات یبوست می تواند با التهاب در دستگاه گوارش همراه باشد. سیستانچ حاوی ترکیبات خاصی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و لیگنان است که اعتقاد بر این است که خواص ضد التهابی دارند. با کاهش التهاب در روده، ممکن است به بهبود منظم حرکات روده و رفع یبوست کمک کند.