پیشرفت در پاتوژنز و پیشگیری از کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه

در 21 آوریل، پروفسور Li Guisen، مدیر بخش نفرولوژی بیمارستان مردمی استان سیچوان، مقدمه ای در مورد موضوع "پاتوژنز و پیشگیری و پیشرفت درمان کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه" در دهمین انجمن West Lake on New Progress ارائه کرد. در نفرولوژی، به طور خاص بر بیماری مزمن کلیوی تمرکز دارد. اپیدمیولوژی، پاتوژنز، آسیب، تشخیص، پیشگیری و درمان کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری کلیوی.

کلیک کنید به cistanche tubulosa استرالیا برای بیماری مزمن کلیه

خطرات کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی

پروفسور Li Guisen اشاره کرد که شیوع عوارض قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی بسیار زیاد است. در عین حال، حوادث قلبی عروقی علت اصلی مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی است. در مقایسه با بیماران بدون بیماری مزمن کلیوی، شیوع عوارض قلبی عروقی در بیماران مبتلا به مراحل مختلف بیماری مزمن کلیوی به طور قابل توجهی بیشتر است، به ویژه در بیماران مبتلا به مراحل بیماری مزمن کلیوی 4-5.

در این بیماران کلسیفیکاسیون عروقی یکی از علل مهم بیماری های قلبی عروقی از جمله کلسیفیکاسیون عروق کرونر، کلسیفیکاسیون آئورت، کلسیفیکاسیون دریچه قلب و کلسیفیکاسیون شریان های محیطی است.

کلسیفیکاسیون عروقی برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی مضرتر است. در جمعیت بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، کلسیفیکاسیون عروقی بسیار شایع است و منجر به پیش آگهی ضعیف بیمار می شود. علاوه بر این، هر چه کلسیفیکاسیون عروقی شدیدتر باشد، میزان مرگ و میر بیماران بیشتر است.

مطالعات نشان داده است که احتمال کلسیفیکاسیون عروق کرونر در بیماران غیر دیالیزی 50 تا 80 درصد است. حدود 60 درصد در بیماران دیالیزی صفاقی و بیش از 80 درصد در بیماران دیالیزی. نتایج پیگیری 4-سال مطالعه کلسیفیکاسیون دیالیز چین نشان داد که بروز کلسیفیکاسیون عروقی از 77.4 درصد در سال اول به 90 درصد در سال چهارم افزایش یافته است.

عوامل خطر کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه

عوامل خطر زیادی برای کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، عوامل خطر سنتی مانند سن، جنسیت، دیابت، فشار خون بالا، چربی خون بالا و غیره وجود دارد. عوامل خطر مرتبط با بیماری مزمن کلیوی به طول مدت دیالیز طولانی تر، هیپر فسفاتمی، تعادل مثبت کلسیم-فسفر، استفاده نادرست از VD، مهارکننده های Vk خوراکی، کاهش گیرنده های کلوتو و غیره اشاره دارد. روش های تشخیص کلسیفیکاسیون عروقی شامل اشعه ایکس، CT معمولی، MSCT/EBCT، ارزیابی پاتولوژیک، ارزیابی اولتراسوند و غیره.

پاتوژنز کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه

کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه فرآیندی است که در آن سلول‌های ماهیچه صاف عروق تحت تحریک فسفر بالا، قند خون بالا و التهاب به استخوان/کندروسیت تبدیل می‌شوند. به این فرآیند «تمایز متمایز» می گویند.

پروفسور Li Guisen مقدمه مفصلی در مورد پاتوژنز کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی ارائه کرد:

(1) بیان HDAC9 در سلول های عضله صاف عروقی خطر افزایش کلسیفیکاسیون عروقی را افزایش می دهد. آزمایش‌های بیشتر نشان داده‌اند که حذف HDAC9 می‌تواند از کلسیفیکاسیون عروقی جلوگیری کند.

(2) مطالعات نشان داده اند که اثر استرس اکسیداتیو سلول های عضله صاف عروقی در طول کلسیفیکاسیون همراه با فروپتوز افزایش می یابد، که نشان می دهد فروپتوز ارتباط نزدیکی با کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیوی دارد.

(3) فروپتوز نوع جدیدی از مرگ سلولی تنظیمی است. در سال های اخیر، مطالعات نشان داده اند که فروپتوز در کلسیفیکاسیون عروقی نقش دارد.

(4) میتوکندری در کلسیفیکاسیون عروقی نقش دارد. مکانیسم های متعدد، از جمله فروپتوز، می تواند منجر به اختلال عملکرد میتوکندری شود که می تواند منجر به کلسیفیکاسیون عروقی شود.

(5) رابطه خاصی بین کلسیفیکاسیون عروقی و پیری وجود دارد. افزایش سن می تواند کلسیفیکاسیون عروقی را از طریق مکانیسم هایی مانند التهاب و استرس اکسیداتیو تقویت کند.

(6) تحریک طولانی مدت فسفر بالا ممکن است منجر به کلسیفیکاسیون سیستم قلبی عروقی شود. مشاهده نفرکتومی 5/6 همراه با یک مدل کلسیفیکاسیون عروقی ناشی از فسفر بالا در موش های صحرایی مبتلا به بیماری مزمن کلیوی نشان داد که ریزساختار استخوان ران موش صحرایی به شدت آسیب دیده است، و بیماری مزمن کلیه - غیر طبیعی مواد معدنی و متابولیسم استخوان ویژگی های فنوتیپ استخوان ظاهر شد، مزمن بیماری کلیوی - متابولیسم غیرطبیعی مواد معدنی و استخوانی از دست دادن استخوان آلوئول را تشدید می کند.

(7) تیم خود آنها دریافتند که Smarca4 و USP47 ارتباط نزدیکی با کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیوی دارند. در میان آنها، USP47 می تواند در تنظیم فرآیند تمایز استخوانی سلول های عضله صاف عروقی شامل RUNX2، FGF23 و WGP از طریق مسیر BTRC/AKT1 شرکت کند و در پیشرفت کلسیفیکاسیون عروقی شرکت کند. ممکن است یک هدف پیشگیری و درمان جدید برای کلسیفیکاسیون عروقی OD ارائه دهد. علاوه بر این، اسکلروستین با مسیر غیر متعارف Wnt در کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه مرتبط است. BRG1 همچنین در بروز کلسیفیکاسیون عروقی نقش دارد.

پیشگیری و درمان کلسیفیکاسیون عروقی در بیماری مزمن کلیه

در حال حاضر، پیشگیری و درمان کلسیفیکاسیون عروقی عمدتاً شامل هیپرفسفاتمی، اجتناب از هیپرکلسمی و پیشگیری از هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه یا هیپوپاراتیروئیدیسم است. در "راهنمای چینی برای تشخیص و درمان ناهنجاری های معدنی و استخوانی در بیماری مزمن کلیه" اشاره شده است که برای کاهش خطر کلسیفیکاسیون عروقی، کنترل هیپرفسفاتمی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی توصیه می شود.

اقدامات پیشگیری و درمان شامل محدود کردن دریافت فسفر در رژیم غذایی، انتخاب بایندرهای فسفر مناسب، دیالیز کافی، یا افزایش دیالیز برای حذف فسفر و کنترل موثر و پیشگیری از هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (غیر درجه بندی نشده) است. برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی G3a-G5D که نیاز به درمان با بایندر فسفات دارند، توصیه می شود استفاده از بایندرهای فسفات حاوی کلسیم (2B) را محدود کنید. بایندرهای فسفات غیر حاوی کلسیم، مرگ و میر ناشی از همه علل را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی کاهش می دهد.

در این جلسه پروفسور لی گیسن پیشرفت های تحقیقاتی در زمینه پیشگیری و درمان کلسیفیکاسیون عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی را معرفی کرد:

(1) نتایج یک متاآنالیز نشان می دهد که بایندرهای غیر کلسیم فسفات میزان مرگ و میر ناشی از همه علل بیماران را در مقایسه با بایندرهای فسفات کلسیم تا 22 درصد کاهش می دهند.

(2) مصرف رژیم غذایی VK2 می تواند خطر کلسیفیکاسیون شریانی شدید را کاهش دهد.

(3) در حال حاضر، T50 در خارج از کشور برای اندازه گیری تمایل کلسیفیکاسیون عروقی استفاده می شود. Etelcalcetide، یک عامل کلسیمیمتیک، و مکمل منیزیم می تواند T50 را افزایش دهد، که نشان دهنده کاهش تمایل به کلسیفیکاسیون عروقی است.

(4) تیوسولفات سدیم می تواند کلسیفیکاسیون عروقی را درمان کند.

(5) کاهش HDAC9 توسط متابولیت کتون -هیدروکسی بوتیریک اسید می تواند کلسیفیکاسیون عروقی را مهار کند.

(6) رسوراترول می تواند کلسیفیکاسیون عروقی را کاهش دهد.

(7) SNF472 می تواند فرآیند کلسیفیکاسیون عروقی را با مسدود کردن تشکیل و رشد کریستال های هیدروکسی آپاتیت در رگ های خونی به تاخیر بیندازد.

مکانیسم درمان سیستانچ بیماری کلیوی

سیستانچ یک گیاه سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله بیماری کلیوی استفاده می شود. مکانیسم دقیق درمان بیماری کلیوی توسط سیستانچ به طور کامل شناخته نشده است، اما اعتقاد بر این است که چندین اثر مفید روی کلیه ها دارد. یکی از راه هایی که سیستانچ ممکن است به درمان بیماری کلیوی کمک کند، افزایش جریان خون به کلیه ها است. این می تواند به بهبود عملکرد کلی کلیه و کاهش خطر آسیب کلیه کمک کند. سیستانچ همچنین ممکن است اثر محافظتی بر کلیه ها داشته باشد و از آسیب سموم یا سایر مواد مضر در بدن جلوگیری کند.

علاوه بر این تصور می‌شود که سیستانچ دارای خواص ضد التهابی است که ممکن است به کاهش التهاب در کلیه‌ها و بهبود عملکرد کلیه کمک کند. همچنین ممکن است اثرات آنتی اکسیدانی داشته باشد که می تواند به محافظت از کلیه ها در برابر آسیب های ناشی از رادیکال های آزاد کمک کند. به طور کلی، در حالی که مکانیسم دقیق درمان بیماری کلیوی توسط سیستانچ به طور کامل شناخته نشده است، اعتقاد بر این است که طیف وسیعی از اثرات مفید بر عملکرد و سلامت کلیه دارد.

خلاصه

کلسیفیکاسیون عروقی یک مشکل شایع و جدی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی است و در حال حاضر هیچ اقدام معکوس موثری وجود ندارد. پیشگیری اولیه، تشخیص زودهنگام و مداخله زودهنگام بسیار مهم است. لازم است مکانیسم آن به صورت بالینی کشف شود تا روش های درمانی جدید بیشتری کشف شود و اکثر بیماران از آن بهره مند شوند.