محافظت در برابر انواع SARS-CoV-2 با واکسیناسیون کووید-19 در گیرندگان پیوند کلیه

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

دومینیک برتراند¹و سوفی کاندون²

¹بخش نفرولوژی، پیوند و دیالیز، بیمارستان دانشگاه روئن، روئن، فرانسه 2 بخش ایمونولوژی و بیوتراپی، بیمارستان دانشگاه روئن، روئن، فرانسه

مکاتبه: دکتر دومینیک برتراند،¹ Rue de Germont، بیمارستان دانشگاه روئن، 76000 Rouen، فرانسه. ایمیل: دومینیک bertrand@chu-rouen.fr

واکسیناسیون سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) به استاندارد مراقبت برای پیشگیری از بیماری شدید کروناویروس 2019 (COVID-19) تبدیل شده است، با تأثیر بسیار مثبت در کشورهایی که در آنها واکسیناسیون به طور موثر ترویج شده است. با این وجود، ظهور انواع نگران کننده، مانند B.1.617.2 (Delta)، به افزایش موارد در سراسر جهان کمک کرده است، و این سوال را در مورد محافظت ارائه شده توسط واکسن ایجاد کرده است. حتی اگر به نظر می رسد که ایمنی ناشی از واکسن BNT162b2 mRNA در برابر عفونت SARS-CoV{12}} پس از دوز دوم به سرعت از بین می رود، محافظت در برابر بستری شدن در بیمارستان و مرگ تا 6 ماه پس از دوز دوم در سطح قوی باقی می ماند (1) .کلیهدریافت‌کنندگان پیوند در معرض خطر بالای ابتلا به اشکال شدید عفونت SARS-CoV{1} هستند (2)، و واکسیناسیون با واکسن mRNA به سرعت از طریق دستورالعمل‌های بین‌المللی توصیه می‌شود، اگرچه آنها از مطالعات واکسیناسیون «آزمایی فاز 3» حذف شدند. متأسفانه، داده های گزارش شده تا به امروز درکلیهدریافت کنندگان پیوند ناامید کننده هستند، با نرخ پایین تبدیل سروی پس از دو دوز، در حالی که وقوع عفونت شدید پس از واکسیناسیون نگران کننده است (3). تلاش‌های زیادی برای تقویت ایمنی واکسن‌ها در گیرندگان پیوند کلیه انجام شده است، مانند دوز سوم واکسن، اما سطح حفاظت در برابر انواع دلتا در پاسخ‌دهندگان پیوند کلیه هنوز ناشناخته است. گزارش‌های اخیر به وضوح اهمیت توسعه آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (4) را نشان داده‌اند که از طریق اتصال به پروتئین اسپایک SARS-CoV{3}} عمل می‌کنند، در نتیجه ویروس‌های خارج سلولی را از بین می‌برند و از ورود آنها به سلول‌های میزبان جلوگیری می‌کنند. با این حال، آنتی بادی های ناشی از واکسن ظرفیت کاهش یافته ای برای خنثی کردن انواع نگران کننده (بتا و دلتا) در افراد سالم دارند (5). تا به حال، چنین داده هایی درکلیهگیرندگان پیوند در دسترس نبودند.

در این شماره از CJASN، بنینگ و همکاران. (6) اولین مطالعه را گزارش دهید که توصیفی عمیق از پاسخ های هومورال به انواع مختلف نگرانی درکلیهگیرندگان پیوند از 29 دسامبر 2020 تا 21 ژوئن 2021، آنها 173 نفر را ثبت نام کردند.کلیهگیرندگان پیوند و 166 فرد سالم تحت واکسیناسیون SARS-CoV{2}}. آنتی بادی های ضد S1 IgG و خنثی کننده در 73 و 135 گیرنده پیوند کلیه و در 115 و 134 مورد اندازه گیری شد.

کنترل سالم به ترتیب پس از اولین و دومین دوز واکسن (بیشتر mRNA). سطح آنتی بادی ضد S1 IgG به طور قابل توجهی پایین تر بودکلیهپیوند در مقایسه با گروه کنترل سالم. ظرفیت آنتی بادی به طور قابل توجهی پایین تر در خنثی سازی جایگزین مشاهده شدکلیهدریافت کنندگان پیوند پس از واکسیناسیون دو دوز. پس از دوز دوم واکسن، 135 گیرنده پیوند کلیه، در مقایسه با 25 کنترل سالم که از نظر نوع واکسن، جنس و سن همسان بودند، واکنش آنتی بادی به میزان قابل توجهی در برابر دامنه های مختلف پروتئین اسپایک (S1، S2 و RBD) نشان دادند. فعالیت خنثی کننده در برابر انواع مختلف نگرانی بر روی سلول های VeroE6 در 36 گیرنده پیوند کلیه سرم مثبت، در مقایسه با 25 کنترل سالم همسان اندازه گیری شد. همه دریافت‌کنندگان پیوند کلیه سرم مثبت، در یک سنجش خنثی‌سازی سلول VeroE6، فعالیت خنثی‌کننده‌ای را در برابر متغیر B.1.1.7 (آلفا) با میانه (محدوده بین ربعی) ID5 نشان دادند{{3{33}}}} (رقت سرمی که عفونت را کاهش می‌دهد. 50 درصد از سلول ها از 80 (80-320)، در حالی که تنها 23 از 36 (64 درصد) و 24 از 36 (67 درصد) از آنها فعالیت خنثی سازی در برابر انواع نگرانی B.1.351 (بتا) و B.1.617.2 (دلتا) با میانه (محدوده بین چارکی) ID50 به ترتیب 20 (0-40) و 20 (0-40). در مقابل، همه کنترل‌های سالم همسان، فعالیت خنثی‌کننده‌ای را در برابر همه انواع آزمایش‌شده نشان دادند، با فعالیت خنثی‌سازی به‌طور قابل‌توجهی در برابر انواع مختلف نگران‌کننده در مقایسه با دریافت‌کنندگان پیوند کلیه.

کلیک کنید تاسیستانچ در اردو برای بیماری کلیوی

بیشتر مطالعات در مورد ایمنی زایی دو دوز واکسن mRNA منتشر شده استکلیهدریافت‌کنندگان پیوند نتیجه‌گیری یکسانی دارند: نرخ تبدیل سرمی در گیرندگان پیوند کلیه ضعیف است و تیتر آنتی‌بادی‌های خاص کمتر از جمعیت عمومی است. اکنون می دانیم که سطوح آنتی بادی ضد S1 و ضد RBD IgG با ظرفیت خنثی سازی آنتی بادی های ناشی از واکسن و کارایی واکسن مرتبط است، اما ممکن است به سمت انواع جدید SARS-CoV{5}} کاهش یابد. بنینگ و همکاران اکنون سطح کاهش یافته آنتی‌بادی‌های ناشی از واکسن را در گیرندگان پیوند کلیه تبدیل‌کننده سرمی نشان می‌دهد که ممکن است برای محافظت مؤثر در برابر انواع نگران‌کننده کافی نباشد. مطالعه بنینگ و همکاران. بنابراین به شدت برای دوز تقویت کننده در بیماران دچار نقص ایمنی مانندکلیهگیرندگان پیوند سومین دوز واکسن mRNA، همانطور که از آوریل 2021 در فرانسه برای گیرندگان پیوند کلیه توصیه می شود، افزایش چشمگیری در تیتر آنتی بادی به گیرندگان پیوند کلیه که قبلاً پس از دوز دوم سرم مثبت شده بودند و باعث ایجاد تبدیل سرمی در نسبت قابل توجهی از بیماران سرم منفی شده است (7) . هال و همکاران (8) همچنین در 120 گیرنده پیوند عضو جامد، 55 درصد نرخ تبدیل سرمی پس از سومین دوز واکسن را در مقایسه با 18 درصد در گروه کنترل تحت درمان با پلاسبو، با 71 درصد در مقابل 13 درصد خنثی سازی ویروس در mRNA نشان داد{9}} و گروه دارونما به ترتیب. علاوه بر این، تعداد سلول‌های T اختصاصی سنبله در گروه mRNA{11}} بیشتر از گروه دارونما بود.

مطالعه بنینگ و همکاران. محدودیت هایی دارد اول، حتی اگر شواهد رو به رشدی برای ارتباط قوی بین سطوح آنتی‌بادی خنثی‌کننده و محافظت در برابر اشکال شدید کووید-19 وجود داشته باشد، سطح قطعی دقیق برای محافظت هنوز ناشناخته است. این نکته را می توان با این واقعیت توضیح داد که آنتی بادی ها تنها بخشی از پاسخ ایمنی القا شده توسط واکسن هستند. در واقع، پاسخ سلول های T CD41 و CD81 باید برای تخمین سطح حفاظت در نظر گرفته شود (9). در واقع، درکلیهدریافت کنندگان پیوند، کیفیت پاسخ سلول های T به عنوان پیش بینی کننده نتایج در زمینه سایر عفونت ها، مانند عفونت سیتومگالوویروس شناخته شده است. ارزیابی پاسخ سلول‌های T ضد کووید ساری اکنون در عمل کنونی با سنجش‌های مختلف (Quantiferon و ELISPOT) امکان‌پذیر است و پاسخ‌های سلول‌های T ناشی از واکسن احتمالاً کمتر از پاسخ‌های هومورال در گیرندگان پیوند کلیه مختل می‌شوند (7). ). از سوی دیگر، سلول‌های B حافظه ویژه در برابر SARS-CoV{6}} ناشی از ایمن‌سازی ممکن است علیرغم کاهش تیتر آنتی‌بادی باقی بمانند، اما نمی‌توان آن را به راحتی به طور معمول ارزیابی کرد (10). بنابراین، بهترین شواهد برای محافظت ارائه شده توسط واکسن‌های SARS-CoV{9}} کاهش وقوع نقاط پایانی بالینی مانند عفونتی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان، نیاز به بخش مراقبت‌های ویژه، یا مرگ‌های مرتبط با SARS-CoV{11}} دارد، باقی می‌ماند. این نوع داده ها به شدت در گیرندگان پیوند کلیه کم است، به ویژه در زمینه انواع نگران کننده در گردش مانند نوع دلتا. حرامزاده و همکاران (11) اخیرا گزارش داده است که بروز عفونت SARS-CoV{14}} به طور قابل توجهی در طی 4 ماه پس از کمپین واکسیناسیون در گیرندگان پیوند کلیه (مارس تا ژوئن 2021) کاهش یافته است، مستقل از کاهش تدریجی نرخ عفونت مشاهده شده در همان زمان زمان در جمعیت عمومی کاهش بروز کووید{17}} همچنین با اقدامات کمتر محدودکننده جامعه و کاهش قابل توجه در گردش ویروس همزمان بود. این مشاهدات، از یک طرف، تولید پیشرونده ایمنی گله ای (به دلیل سیاست واکسیناسیون عمومی) و عفونت ویروسی کمتر، و از سوی دیگر، نقش محافظتی احتمالی ایمنی ناشی از واکسن در گیرندگان پیوند کلیه با ضعیف بودن را نشان می دهد. پاسخ های آنتی بادی

استراتژی کلاسیک واکسیناسیون با واکسن mRNA که در جمعیت عمومی استفاده می شود منجر به این امر می شودکلیهدریافت‌کنندگان پیوند به کاهش نرخ تبدیل سرمی و در پاسخ‌دهندگان به کاهش ظرفیت خنثی‌سازی در برابر انواع نوظهور، و در نتیجه کاهش حفاظت در برابر اشکال شدید کووید-19 در پاسخ‌دهندگان و غیرپاسخ‌دهندگان. گیرندگان پیوند کلیه به دو دوز واکسن باید دوز تقویت کننده (دوز سوم) را برای تقویت پاسخ ایمنی و افزایش سطح آنتی بادی های خنثی کننده در برابر انواع نگران کننده دریافت کنند. مدت زمان حفاظت

(یعنی پایداری تیترهای آنتی بادی خنثی کننده در طول زمان) هنوز مستند نشده است و این سؤال مهم است که آیا (و چه زمانی)کلیهدریافت‌کنندگان پیوند به تقویت‌کننده‌ها نیاز خواهند داشت. در افرادی که پاسخ نمی‌دهند، این دوز تقویت‌کننده می‌تواند مورد بحث قرار گیرد و در صورت عدم وجود تبدیل سرمی، استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد SARS-CoV-2 ممکن است راه‌حلی برای محافظت از این جمعیت شکننده در برابر ظهور انواع نگران‌کننده باشد.

سیستانش-بیماری مزمن کلیه

افشاگری ها

همه نویسندگان چیزی برای افشای ندارند.

قدردانی

محتوای این مقاله منعکس کننده تجربیات شخصی و دیدگاه های نویسنده (نویسندگان) است و نباید توصیه یا توصیه پزشکی در نظر گرفته شود. محتوا منعکس کننده نظرات یا نظرات انجمن نفرولوژی آمریکا (ASN) یا CJASN نیست. مسئولیت اطلاعات و نظرات بیان شده در آن به طور کامل بر عهده نویسنده یا نویسنده است.

منابع

یک ، هاپکینز اس، چاند ام، رمزی ام: اثربخشی واکسن‌های کووید-19 علیه نوع B.1.617.2 (دلتا). N Engl J Med 385: 585-594، 2021

2. Caillard S، Anglicheau D، Matignon M، Durrbach A، Greze C، Frimat L، Thaunat O، Legris T، Moal V، Westeel PF، Kamar N، Gatault P، Snanoudj R، Sicard A، برتراند D، Colosio C، Couzi L، Chemouny JM، Masset C، Blancho G، Bamoulid J، Duveau A، Bouvier N، Chavarot N، Grimbert P، Moulin B، Le Meur Y، Hazzan M; ثبت ثبت کووید SOT فرانسه: یک گزارش اولیه از ثبت ثبت کووید SOT فرانسه حاکی از مرگ و میر بالای ناشی از COVID-19 در گیرندگان پیوند کلیه است.کلیهInt 98: 1549–1558، 2020

3. Boyarsky BJ، Werbel WA، Avery RK، Tobian AAR، Massie AB، Segev DL، Garonzik-Wang JM: پاسخ آنتی بادی به سری واکسن mRNA 2-دوز SARS-CoV{4}} در گیرندگان پیوند عضو جامد . JAMA 325: 2204–2206، 2021

4. Khoury DS، Cromer D، Reynaldi A، Schlub TE، Wheatley AK، Juno JA، Subbarao K، Kent SJ، Tricks JA، Davenport MP: سطوح آنتی بادی خنثی کننده به شدت محافظت ایمنی در برابر SARS-CoV علامتی را پیش بینی می کند{{2} } عفونت Nat Med 27: 1205–1211، 2021

5. Planas D، Voyeur D، Baidaliuk A، Staropoli I، Grivel-Benhassine F، Rajah MM، Planchais C، Parrot F، Robillard N، Puech J، Prot M، Gallais F، Gantner P، Velay A، Le Guen J، Kassis-Chikhani N، Edriss D، Belec L، Seve A، Courtellemont L، Pere H، Hocqueloux L، Fafi-Kremer S، Prazuck T، Mouquet H، Bruel T، Simon-Lori ere E، Rey FA، Schwartz O: کاهش یافته است. حساسیت SARS-CoV-2 واریانت دلتا به خنثی سازی آنتی بادی. Nature 596: 276-280، 2021

6. Benning L، Morath C، Bartenschlager M، Nusshag C، K€alble F، Buylaert M، Schaier M، Beimler J، Klein K، Grenz J، Reichel P، Hidmark A، Ponath G، T€ollner M، Reineke M. , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: خنثی سازی انواع نگران کننده SARSCoV-2 در گیرندگان پیوند کلیه پس از واکسیناسیون استاندارد COVID-19 . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX، 2022

7. برتراند D، Hamzaoui M، Lemee V، Lamulle، J، Laurent C، Etienne I، Lemoine M، Lebourg L، هانوی M، Le Roy F، نظام D، Farce F، Plantier JC، Boyer O، Guerrot D، Candon S: پاسخ آنتی بادی و سلول T به سومین دوز واکسن SARS-CoV{4}} mRNA BNT162b2 در گیرندگان پیوند کلیه.کلیهInt 100: 1337–1340، 2021

8. Hall VG، Ferreira VH، Ku T، Ierullo M، Majchrzak-Kita B، Chaparro C، Selzner N، Schiff J، McDonald M، Tomlinson G، Kulasingam V، Kumar D، Humar A: کارآزمایی تصادفی شده با دوز سوم واکسن mRNA-1273 در گیرندگان پیوند. N Engl J Med 385: 1244-1246، 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: ایمنی سلول T در برابر SARS-CoV{2}} [انتشار آنلاین قبل از چاپ در 21 اکتبر 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. پیانو مورتاری ای، روسو سی، وینچی ام آر، ترری اس، فرناندز سالیناس آ، پیسیونی ال، آلتری سی، کولاگروسی ال، کولتلا ال، رانو اس، لیناردوس جی، آگوستا ام، آلبانو سی، آگراتی سی، کاستیلتی سی، مسکی S، رومانی P، Roscilli G، Pavoni E، Camisa V، Santoro A، Brugaletta R، Magnavita N، Ruggiero A، Cotugno N، Amodio D، Ciofi Degli Atti ML، Giorgio D، Russo N، Salvatori G، Corsetti T، Locatelli F، Perno CF، Zaffina S، Carsetti R: تولید سلول های B حافظه بسیار اختصاصی پس از دوز دوم واکسن BNT162b2 کاهش آنتی بادی های سرم و عدم وجود IgA مخاطی را جبران می کند. سلول های 10: 2541، 2021

11. Bastard O، Jouve T، Castells L، Lopez M، Mu~noz M، Crespo E، Toapanta N، Esperalba J، Campos-Varela I، Pont T، Len O، Campins M، Moreso F: آشتی دادن بالینی کوتاه مدت و نتایج ایمونولوژیک واکسیناسیون SARS-CoV{4} در گیرندگان پیوند عضو جامد [منتشر شده آنلاین قبل از چاپ در 23 سپتامبر 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855