اثر محافظتی گیاه سیستانچ بیزرکولا بر آسیب کبدی: آسیب کبدی الکلی

خلاصه:مطالعات فارماکولوژیک مدرن نشان داده استسیستانچdeserticola (C. deserticola) اثر محافظتی بر روی کبد دارد، اما کسر فعال و مکانیسم آن مشخص نیست. به منظور شناسایی کسر موثر C. deserticola YC Ma، یک مدل آسیب کبدی حاد الکلی در موش‌ها با 56-ارگووتو اثبات شده و عصاره‌های کسری مختلف C. deserticola YC Ma (کل گلیکوزیدها، پلی‌ساکاریدها، و الیگوساکاریدها ایجاد شد. ) اجرا شد. پس از 14 روز مصرف خوراکی، آسیب شناسی کبد و رسوب چربی اندازه گیری شد و بیان عوامل مرتبط با فاکتور هسته ای E{2}}(Nrf{3}})، پروتئین مرتبط با ECH شبه کلچ{6}} ( Keap-1)، و پروتئین مرتبط با وزیکول پلاسمالما-1 (PV1) با ایمونوفلورسانس اندازه‌گیری شد. سطوح آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، اندوتوکسین (ET)، دیامین اکسیداز (DAO) و اسید لاکتیک D (D-LA) در سرم، و سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، گلوتاتیون پراکسیداز (GSH) -Px)، کاتالاز (CAT) و مالون دی آلدئید (MDA) در کبد با روش الایزا اندازه گیری شد. تمام آزمایشات حیوانی با تأیید کمیته اخلاقیات رفاه حیوانات آزمایشی مرکز علوم بهداشت دانشگاه پکن انجام شد. نتایج نشان می‌دهد که کل گلیکوزیدهای C. deserticola YC Ma (400 mg·kg{15}}) می‌توانند آسیب‌شناسی کبدی را کاهش دهند، اندوتوکسین سرم، دیامین اکسیداز و D-لاکتیک اسید را کاهش دهند و رسوب چربی کبد را کاهش دهند. گلیکوزیدهای کل نیز انتقال Nrf-2 را به درون هسته ارتقا دادند و بیان Keap-1 و PV1 را کاهش دادند. به طور خلاصه، کل گلیکوزیدهای C. deserticola YC Ma یک اثر محافظتی در آسیب حاد کبدی الکلی داشتند و مکانیسم ممکن است با فعال شدن مسیر Nrf{20}}/Keap{21}، بهبود روده مرتبط باشد. یکپارچگی دیواره و ممانعت از انتقال مواد مضر به کبد.

کلید واژه ها:سیستانچdeserticola YC Ma; بیماری کبد الکلی؛ کل گلیکوزیدهای C. deserticola YCMa. محافظت از کبد؛ مسیر Nrf-2/Keap-1

محافظ اثرات از را جمع گلیکوزیدها از سیستانچ دسرتیکولا Y. C. مامان که در الکلی کبد صدمه که در موش

مخاطب: ali.ma@wecistanche.com

بیماری کبدی الکلی (ALD) به بیماری کبدی ناشی از نوشیدن زیاد الکل در طولانی مدت اشاره دارد که معمولاً در مرحله اولیه به صورت کبد چرب الکلی ظاهر می شود و سپس به هپاتیت الکلی، فیبروز کبدی، سیروز کبدی و حتی نارسایی کبد تبدیل می شود. ]. در سال های اخیر با بهبود استانداردهای زندگی مردم، نسبت بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی افزایش یافته و سلامت افراد را به طور جدی به خطر می اندازد [2]. مطالعات نشان داده اند که ALD عمدتاً نتیجه تعامل عوامل متعددی مانند پاسخ التهابی، استرس اکسیداتیو و اندوتوکسین های مشتق از روده است که به طور مستقیم یا غیرمستقیم توسط اتانول و متابولیت های آن، به ویژه اندوتوکسین های مشتق شده از روده ناشی از اختلالات روده ایجاد می شود. عملکرد مانع اندوتوکسمی و فعال شدن اندوتوکسین سلول های کوپفر نقش مهمی در بروز و توسعه ALD دارند [3].

طب سنتی چینیسیستانچساقه آبدار استسیستانچدسرتیکولا (C. deserticola) YC Ma یاسیستانچتوبولوزا(Schenk) R. Wight از گیاه Lidanaceae با برگهای فلس دار خشک. مطالعات نشان داده اند که سیستانچ می تواند عملکرد ایمنی بدن، ضد پیری، ضد تشعشع، ضد اکسیداسیون و پراکسیداسیون ضد چربی و محافظت در برابر آسیب کبدی الکلی را تقویت کند [4-7]. مطالعات قبلی عمدتاً بر روی Cistanche deserticola متمرکز بوده است و اثر محافظتی کبدی Cistanche deserticola و اجزای فعال آن مشخص نیست. در این مقاله، بر اساس مدل آسیب حاد کبدی الکلی، اثر محافظتی کبدی و مکانیسم عصاره‌های بخش‌های مختلف گیاه سیستانش دسرتیکولا مورد بحث قرار گرفت و مبنای نظری برای تحقیق و توسعه بعدی سیستانش دسرتیکولا در حفاظت از کبد ارائه شد.

مواد و روش ها

موش کونمینگ سالم حیوانات آزمایشگاهی، نر، با وزن (5 ± 22) گرم، از Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd.، شماره مجوز SCXK (Beijing) 2016-0011 خریداری شده و در حیوان بزرگ شده است. مرکز آزمایش گروه پزشکی دانشگاه پکن، دمای اتاق 20 ~ 25 درجه، رطوبت 56 درصد ~ 60 درصد. تمام عملیات روی حیوانات آزمایشی مطابق با استانداردهای کمیته اخلاق حیوانات دانشکده پزشکی دانشگاه پکن (LA2019123) انجام شد.

برای تهیه و تعیین محتوایسیستانچعصاره دسرتیکولا روش تهیه و روش تعیین محتوایسیستانچعصاره deserticola که قبلا توسط گروه تحقیق گزارش شده بود به [8-10] ارجاع داده شد. 10 کیلوگرم گیاه سیستانش دسرتیکولا با رسوب آب و اتانول برای به دست آوردن 3.7 درصد پلی ساکارید استخراج شد و محلول شستشو در آب تصفیه شده برای به دست آوردن خمیر ضخیم 38 درصد از کل الیگوساکاریدها غلیظ شد و 40 درصد اتانول شسته و خشک شد تا 3.7 درصد کل گلیکوز به دست آید. . این 3 عصاره به ترتیب برای تحقیقات تجربی استفاده شد.

(G1260)، کیت تشخیص فعالیت آلانین آمینوترانسفراز (ALT) (شماره دسته ای BC1555) و کیت تشخیص فعالیت آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (شماره دسته ای BC1560) از شرکت بیوتکنولوژی Beijing Soleibo خریداری شد. کیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) (Lot A001-3)، کیت گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-Px) (Lot A005)، Malondialde (Lot A005) - Hyde, MDA) کیت (Lot A003-1)، کیت تشخیص کاتالاز (کاتالاز، CAT) (A007-1)، کیت اندوتوکسین (ET) (E039- 1- 1)، کیت دیامین اکسیداز (DAO) (A{10}}) و D-لاکتیک اسید کیت (D-LA) (H263) همه از مؤسسه مهندسی زیستی نانجینگ جیانچنگ بودند. Biphenyl Diester (bifendate، BIF، شماره دسته: S4890) توسط Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd. ارائه شد. 56 درصد (محتوای الکل 56 درصد) Hongxing Erguotou توسط Beijing Hongxing Co., Ltd. ارائه شده است. پروتئین مرتبط با وزیکول غشای پلاسما 1 (وزیکول پلاسما-لما) آنتی بادی مرتبط با پروتئین-1، PV1) (ab32570)، عوامل مرتبط با فاکتور هسته ای E2 (Nrf-2) و آنتی بادی کلچ مانند ECH-asso پروتئین -ciated-1 (Keap) -1) (ab66620) از Abcam خریداری شد.

ابزارهای تجربی پارافین میکروتوم (لایکا، آلمان); میکروپلیت خوان Sunrise-Basic (TECAN، سوئیس)؛ سانتریفیوژ یخچالی با سرعت بالا (بکمن، ایالات متحده آمریکا)؛ میکروسکوپ فلورسانس معکوس (IX73) (المپوس، ژاپن).

تهیه و گروه بندی مدل موش آسیب کبدی الکلی حاد 60 موش نر سالم کونمینگ، 1{2}} در گروه نرمال (NOR) وزن شدند و به بقیه موش ها Hongxing Erguotou با گاواژ داده شد [9]. با دوز 0.01 میلی لیتر در گرم - 1 دوز به صورت گاواژ، یک بار در روز به مدت 7 روز متوالی. پس از 7 روز به طور تصادفی به گروه مدل (MOD)، گروه دوتایی (BIF، 0.9 میلی گرم در کیلوگرم{9}}) و گروه گلیکوزید کل (TGs، 400 میلی گرم در کیلوگرم-1) بر اساس وزن بدن تقسیم شدند. )سیستانچگروه پلی ساکارید دسرتیکولا (PSs, 400 mg·kg-1) و گروه Cistanche deserticola oligosaccharide (OSs, 400 mg·kg-1) و دوز طبق تحقیقات قبلی گروه تحقیق تعیین شد. 11]. به هر گروه نرمال سالین، بی فنیل دی استر، کل گلوکزید داده شدسیستانچدسرتیکولا، پلی ساکارید Cistanche deserticola و الیگوساکارید Cistanche deserticola به ترتیب با گاواژ به مدت 14 روز. همه داروها با نرمال سالین تهیه شده بودند. به دلیل گاواژ مداوم الکل، تعدادی از موش ها مردند، و آخرین تجویز، محلول رنگ آمیزی معرف های تجربی HE (G1120)، محلول رنگ آمیزی Oil red O، 8 مورد در هر گروه.

30 دقیقه پس از آخرین تجویز، ضریب هر عضو موش به دست آمد و هر عضو طبق این فرمول به دست آمد: ضریب اندام=[وزن مرطوب اندام (گرم)/وزن بدن موش (گرم) )] × 100 درصد برای محاسبه هر اندام تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم افزار SPSS 19.0 انجام شد.

رنگ‌آمیزی HE پس از تثبیت بافت‌های کبدی فوق با فیکساتور بافت، برش‌ها به طور معمول در پارافین جاسازی شدند، با هماتوکسیلین-ائوزین (HE) رنگ‌آمیزی شدند و تغییرات هیستوپاتولوژیک زیر میکروسکوپ نوری مشاهده شد.

برای تشخیص شاخص، سرم موش های هر گروه گرفته شد و محتوای ALT، AST، ET، DAO و D-LA طبق دستورالعمل کیت تشخیص داده شد. موش ها برای برداشتن کبد قربانی شدند و هموژن بافت کبد تهیه شد. طبق دستورالعمل کیت، فعالیت CAT، SOD، GSH-Px و محتوای MDA.

رنگ آمیزی Oil red O بافت ثابت کبد موش را گرفته و در محلول ساکارز 30 درصد قرار داد. پس از ته نشین شدن بافت کبد به محلول ساکارز 20 درصد منتقل شد. ، ضخامت برش 100 میکرومتر است. 1×PBS را به صورت قطره ای اضافه کنید تا به مدت 10 دقیقه بشویید، سپس آن را در ایزوپروپانول 60 درصد قرار دهید تا به مدت 20-30 ثانیه غوطه ور شود. سپس آن را به محلول رنگ آمیزی قرمز O روغن اصلاح شده اضافه کنید و آن را به مدت 10-15 دقیقه ببندید. آن را برای مدتی در محلول ایزوپروپانول 60 درصد قرار دهید، شسته شد تا محلول رنگی خارج شود، به مدت 10 دقیقه با آب لوله کشی شسته شده، با ژلاتین گلیسرول سوار شده و زیر میکروسکوپ مشاهده و عکسبرداری شد.

بخش های پارافین برای رنگ آمیزی شیمیایی ایمونوفلورسانس موم زدایی و هیدراته شدند و آنتی ژن با سیترات سدیم بازیابی شد. آنتی بادی های اولیه PV1 (1:200)، Nrf{3}} (1:100) و Keap{6}} (1:200) به صورت قطره ای اضافه شدند و سلول ها در دمای 4 درجه یک شبه انکوبه شدند. با PBS بشویید، آنتی بادی ثانویه فلورسنت TRITC (1:100) را به صورت قطره ای اضافه کنید و به مدت 1 ساعت در دمای اتاق در تاریکی انکوبه کنید. هسته‌ها با Hoechst 33258 رنگ‌آمیزی شدند، در تاریکی با دستگاه فروپاشی ضد فلورسانس نصب شدند و در زیر میکروسکوپ فلورسانس عکس‌برداری شدند.

مقاطع پارافین رنگ آمیزی شده با TUNEL موم زدایی و هیدراته شدند، 2{10} ug·mL{2}} رقت پروتئیناز K بدون DNase به صورت قطره ای اضافه شد، واکنش در دمای 37 درجه به مدت 30 دقیقه و سپس 3 انجام شد. درصد محلول H2O2 به صورت قطره ای اضافه شد و به مدت 20 دقیقه در دمای اتاق انکوبه شد. سه بار با محلول بافر PBS 0.01 mol·L{12}} بشویید. 50 میکرولیتر محلول برچسب بیوتین را به صورت قطره ای اضافه کنید، در دمای 37 درجه به مدت 60 دقیقه انکوبه کنید تا واکنش متوقف شود. 50 میکرولیتر محلول کاری استرپتاویدین-TRITC را به صورت قطره ای اضافه کنید، در دمای اتاق به مدت 30 دقیقه در تاریکی انکوبه کنید، هسته ها با DAPI رنگ آمیزی شدند، روی اسلایدها نصب شدند، زیر میکروسکوپ مشاهده شدند و با میکروسکوپ فلورسانس عکسبرداری شدند.

تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم افزار SPSS 19.{1}} انجام شد. داده‌های اندازه‌گیری به صورت میانگین ± انحراف معیار (x-±s) بیان شد و داده‌های اندازه‌گیری با توزیع نرمال با آنالیز واریانس یک طرفه (ANOVA) بین گروه‌ها مقایسه شد. اگر واریانس همگن بود از روش SNK و اگر واریانس نابرابر بود از روش دانت استفاده شد. روش T3، شمارش داده ها با استفاده از آزمون کای اسکوئر (آزمون کای اسکوئر)، با استفاده از GraphPad Prism 5 برای نگاشت داده ها، کمترین سطح تفاوت معنی دار در P < 0.05="" تعیین="">

نتیجه

1 TG ها می توانند به طور قابل توجهی ضریب کبدی موش های آسیب کبدی الکلی را کاهش دهند. همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، در مقایسه با گروه NOR، ضریب کبدی گروه MOD به طور قابل توجهی است.

در مقایسه با گروه MOD، ضریب کبد به طور قابل توجهی پس از مداخله TGs کاهش یافت، در حالی که PS و OSs هیچ تاثیری بر ضریب کبد نداشتند و تفاوت معنی‌داری بین TGs و BIF وجود نداشت.

2 TG می توانند به طور قابل توجهی مورفولوژی پاتولوژیک بافت کبد را در موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی بهبود بخشند.

نتایج رنگ‌آمیزی HE نشان داد که سلول‌های بافت کبد در گروه NOR دارای مورفولوژی طبیعی، سلول‌های مرتب، رنگ‌آمیزی یکنواخت، ساختار سلولی کامل و فضاهای بین سلولی متراکم بودند. گروه MOD ساختار نامنظم، آرایش سلولی نامنظم، فضاهای بین سلولی شل، و مرزهای سلولی نامشخص داشت. BIF و TGs پس از مداخله، تغییر مورفولوژی سلول به طور معنی‌داری بهتر از گروه مدل و تعداد سلول‌ها بیشتر از گروه مدل بود. تفاوت معنی‌داری بین TGs و BIF وجود نداشت و گروه‌های PS و OSs هیچ بهبود قابل‌توجهی در مورفولوژی پاتولوژیک کبد نداشتند، که نشان می‌دهد TGs دارای اثرات محافظتی کبدی است. با این حال، PS و OS ها، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است، هیچ بهبود قابل توجهی نشان ندادند.

3 TGs می توانند به طور قابل توجهی رسوب چربی کبد را در موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی کاهش دهند

رنگ آمیزی Oil red O نشان داد که در گروه NOR مقدار کمی رسوب چربی وجود دارد، در حالی که رسوب چربی در گروه MOD به طور قابل توجهی افزایش یافته بود. در مقایسه با گروه MOD، رسوب چربی به طور قابل توجهی پس از مداخله TGs کاهش یافت. تفاوت معنی داری بین TGs و BIF وجود ندارد. PS و سیستم عامل به طور قابل توجهی رسوب چربی در کبد را تغییر ندادند. نتایج تجربی نشان داد که TG ها می توانند رسوب چربی کبد را در موش های آسیب کبدی الکلی کاهش دهند، در حالی که PS و OS ها رسوب چربی کبد را در موش های آسیب کبدی الکلی بهبود ندادند و اثر کاهش چربی نداشتند (شکل 3).

4 TG می توانند به طور قابل توجهی سطوح ALT و AST کبد را در موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی کاهش دهند

نتایج نشان داده شده در شکل 4 نشان می دهد که در مقایسه با گروه NOR، سطوح ALT و AST در گروه MOD به طور قابل توجهی افزایش یافته است. در مقایسه با گروه MOD، سطوح ALT و AST در گروه TGs به طور قابل توجهی کاهش یافت. تفاوت معنی داری بین TGs و BIF وجود ندارد. سطوح ALT و AST تغییر قابل توجهی نداشت، که نشان می دهد TG ها آسیب کبدی را مهار می کنند و اثرات محافظتی کبدی دارند.

5 TG می توانند به طور قابل توجهی آپوپتوز سلول های کبدی را در موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی مهار کنند.

پس از اینکه الکل به سلول های کبدی آسیب می رساند، DNA در هسته شکسته می شود و رنگ آمیزی TUNEL بیان مثبت را نشان می دهد. همانطور که در شکل 5 نشان داده شده است، تعداد زیادی از سلول ها در کبد گروه MOD تحت آپوپتوز قرار گرفتند. در مقایسه با گروه MOD، آپوپتوز گروه TGs به طور قابل توجهی کاهش یافت و تفاوت معنی داری بین TGs و BIF وجود نداشت. هیچ تغییر قابل توجهی وجود نداشت، که نشان می دهد TG ها می توانند آپوپتوز را مهار کنند.

6 TG می توانند به طور قابل توجهی مورفولوژی پاتولوژیک روده کوچک را در موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی بهبود بخشند.

نتایج رنگ‌آمیزی HE نشان داد که سلول‌های بافت‌شناسی روده کوچک در گروه NOR دارای مورفولوژی طبیعی، پرزهای مرتب، دیواره روده یکنواخت، ساختار سلولی دست نخورده و فضاهای بین‌سلولی متراکم بودند. گروه MOD ساختار نامنظم، پرزهای نامنظم، شکسته و دیواره روده نازک داشت. BIF و TGs پس از مداخله، مورفولوژی سلولی به طور قابل توجهی تغییر کرد و دیواره روده ضخیم شد. گروه های PS و OSs به طور قابل توجهی مورفولوژی پاتولوژیک روده کوچک را بهبود ندادند، که نشان می دهد TG ها اثر محافظتی بر یکپارچگی دیواره روده و پرزها دارند همانطور که در شکل 6 نشان داده شده است.

7 TG به طور قابل توجهی بیان پروتئین PV1 را در دیواره روده کوچک موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی کاهش می دهند.

پروتئین PV1 یک گلیکوپروتئین غشایی انتگرال نوع II است که نشانگر نفوذپذیری سد عروقی روده است و بیان آن با رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس برای مشاهده اثر عصاره سیستانش دسرتیکولا بر نفوذپذیری دیواره روده تشخیص داده شد. همانطور که در شکل 7 نشان داده شده است، در مقایسه با گروه NOR، سطح بیان پروتئین PV1 در دیواره روده کوچک گروه MOD به طور قابل توجهی افزایش یافته است. در مقایسه با گروه MOD، سطح بیان پروتئین PV1 گروه TGs به طور قابل توجهی کاهش یافت. TG ها در مقایسه با BIF تفاوت معنی داری داشتند. در حالی که PSs هیچ تغییر قابل توجهی در بیان پروتئین PV1 بین دو گروه و گروه OSs وجود نداشت، که نشان می‌دهد TGs می‌تواند ترمیم دیواره روده کوچک را تقویت کند.

8 TG می توانند به طور قابل توجهی محتوای ET، DAO و D-LA سرم را در موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی بهبود بخشند.

نتایج نشان داده شده در شکل 8 نشان می دهد که در مقایسه با گروه NOR، سطوح سرمی ET، DAO و D-LA در گروه MOD به طور قابل توجهی افزایش یافته است. در مقایسه با گروه MOD، سطوح ET، DAO، و D-LA در گروه TGs به طور قابل توجهی کاهش یافت. تغییر معنی داری در محتوای این شاخص ها در گروه مشاهده نشد.

9 TG مسیر سیگنالینگ Nrf-2/Keap-1 را در بافت کبد موش‌های مبتلا به آسیب کبدی الکلی فعال می‌کنند.

نتایج رنگ‌آمیزی ایمونوفلورسانس نشان داد که در مقایسه با گروه NOR، نرخ ورود هسته‌ای Nrf{0}} در کبد گروه MOD به طور قابل‌توجهی کاهش یافت. سطح بیان پروتئین Keap{1}} به طور قابل توجهی افزایش یافت. در مقایسه با گروه MOD، نرخ ورود هسته ای Nrf-2 گروه TGs به طور قابل توجهی افزایش یافت. سطح بیان پروتئین Keap به طور قابل توجهی کاهش یافت. TG ها در مقایسه با BIF تفاوت معنی داری نداشتند. همانطور که در شکل 9 نشان داده شده است، گروه های PS و OSs هیچ تاثیر قابل توجهی بر ورود Nrf{4}} و بیان Keap-1 نداشتند.

10 TG می توانند به طور قابل توجهی سطوح عوامل استرس اکسیداتیو را در بافت کبد موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی بهبود بخشند.

این مطالعه تجربی نشان داد که در مقایسه با گروه NOR، فعالیت های SOD، CAT و GSH-Px در گروه MOD به طور قابل توجهی کاهش یافته و محتوای MDA به طور قابل توجهی افزایش یافته است. در مقایسه با گروه MOD، فعالیت های SOD، CAT و GSH-Px پس از افزایش مداخله BIF و TGs به طور قابل توجهی افزایش یافت، محتوای MDA به طور قابل توجهی کاهش یافت، همانطور که در شکل 10 نشان داده شده است.

بحث

در این مطالعه، از مدل موش آسیب کبدی الکلی حاد برای بررسی اثرات عصاره‌های بخش‌های مختلف گیاه سیستانش دسرتیکولا بر آسیب حاد کبدی الکلی به مدت 14 روز استفاده شد. محتوای ALT و AST در سرم و محتوای MDA در بافت کبد، فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی SOD، CAT و GSH-Px را به طور قابل توجهی افزایش داد، ساختار مورفولوژیکی بافت کبد و نفوذپذیری دیواره روده را بهبود بخشید، ET، DAO و D سرم را کاهش داد. محتوای LA، از انتقال متابولیت های ثانویه باکتریایی به کبد جلوگیری می کند. در عین حال، کل گلوکزیدهای سیستانش دسرتیکولا می توانند به طور قابل توجهی ورود Nrf{3}} را به هسته افزایش دهند. مهار بیان پروتئین Keap{4}} و پروتئین PV1 در دیواره روده، نشان می‌دهد که کل گلوکزیدهای سیستانش دسرتیکولا می‌توانند مسیر سیگنالینگ Nrf{-2/Keap-1 را فعال کرده و دیواره روده را ترمیم کنند. . آسیب برای دستیابی به محافظت از کبد

طب سنتی چینی Cistanche ساقه خشک و پوسته پوسته Cistanche deserticola یا Cistanche Cistanche است و کل گلیکوزیدهای این دو نوع Cistanche در محافظت از کبد می تواند مورفولوژی بافت کبد را بهبود بخشد و درجه فیبروز را در موش های فیبروتیک کاهش دهد [12]. گروه تحقیقاتی Luo Huiying [13] مطالعاتی را بر روی Cistanche deserticola انجام داد و نتایج نشان داد که کل گلوکزیدهای Cistanche deserticola می توانند فعالیت های SOD، GSH-Px و CAT را در بافت کبد موش های مبتلا به آسیب کبدی الکلی افزایش دهند. همانند نتایج این مطالعه ترکیبات شیمیایی این دو تنها از نظر محتوای گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید متفاوت است و بیشترین مورد مطالعه Cistanche piensis است. مطالعات نشان داده است که اجزای محافظ کبد سیستانش دسرتیکولا عمدتاً گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی هستند، اما از آنجایی که محتوای گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانش دسرتیکولا کمتر از سیستانش دسرتیکولا است، افراد زیادی وجود ندارند که آن را مطالعه کرده باشند. اگر محتوای آن کمتر از سیستانش سیستانچ باشد، آیا هنوز هم اثر محافظتی کبدی دارد. مطالعه تطبیقی ​​سایر اجزاء برای روشن شدن اجزای محافظ کبد و همچنین ارائه یک مبنای تجربی برای اثر Cistanche deserticola در محافظت از کبد و ارائه یک مبنای نظری برای توسعه محصول بعدی انجام شد.

توسعه بیماری کبد ارتباط نزدیکی با مسیر سیگنالینگ Nrf-2/Keap-1، به ویژه آسیب کبدی الکلی دارد. مطالعات نشان داده‌اند که اتانول می‌تواند بیان پروتئین تنظیم‌کننده استرول 1 (SREBP{4}}) را در موش‌های Nrf-2-/- القا کند، و همچنین می‌تواند سطح تری گلیسیرید سرم را به میزان قابل توجهی افزایش دهد[14]. مصرف طولانی مدت الکل می تواند منجر به فعال شدن Nrf-2 در کبد موش شود و در نتیجه استرس اکسیداتیو ناشی از اتانول را کاهش دهد. استرس اکسیداتیو نیز ارتباط نزدیکی با بروز و توسعه بیماری های کبدی دارد. هنگامی که بدن در وضعیت استرس اکسیداتیو قرار دارد، Nrf{11}} به عناصر پاسخ آنتی اکسیدانی هسته ای (AREs) متصل می شود و سپس بیان ژن های آنتی اکسیدانی پایین دست را آغاز می کند. در مقایسه با موش‌های نوع وحشی، موش‌های Nrf-2-/- به دلیل کاهش ظرفیت آنتی‌اکسیدانی، به آسیب‌های کبدی حساس‌تر هستند و نسبت به محرک‌های خارجی حساس‌تر هستند. با این حال، بیان بیش از حد پروتئین Nrf{15}} آسیب آشکاری به کبد نشان نداد[15]. می توان مشاهده کرد که فعال شدن Nrf{17}} ممکن است یک هدف و مسیر درمانی بالقوه جدید برای آسیب کبدی باشد. در این مطالعه با مقایسه اثرات سه عصاره گیاه سیستانش دسرتیکولا بر آسیب حاد الکلی کبد، مشخص شد که کل گلوکزیدهای گیاه سیستانش دسرتیکولا می توانند فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی SOD، CAT و GSH-Px را با فعال کردن Nrf{{{ مسیر سیگنالینگ 19}}/Keap-1 و بنابراین در فعال سازی مسیر سیگنالینگ Nrf-2/Keap-1 نقش ایفا می‌کند. نقش محافظت از کبد

سوء مصرف الکل عامل اصلی در ایجاد آسیب کبدی الکلی است و الکل می تواند باعث رشد بیش از حد باکتری های گرم منفی در روده بیماران مبتلا به آسیب مزمن کبدی شود. ورید پورتال به کبد می رسد و در نتیجه آسیب کبدی را تشدید می کند[16]. مطالعات نشان داده اند که در بیماران ALD و مدل های حیوانی، هم الکل و هم متابولیت آن استالدئید می توانند نفوذپذیری روده را افزایش داده و به مواد مضری مانند لیپوپلی ساکارید (LPS) و D-LA اجازه ورود به خون را بدهند [17]. این مطالعه نشان داد که کل گلوکزیدهای گیاه Cistanche deserticola می‌توانند نفوذپذیری الکل را در مجرای روده کاهش دهند و در نتیجه محتوای LPS، DAO و D-LA را در خون کاهش دهند و از ورود مواد مضر به کبد از طریق سیاهرگ باب جلوگیری کنند. ، در نتیجه در محافظت از کبد نقش دارد.

بیفندیت اولین دارو برای درمان هپاتیت در کشور من است. دارای اثرات دارویی مانند کاهش آنزیم، ضد اکسیداسیون و تنظیم ایمنی است. این مطالعه همچنین نشان داد که bidentate اثر قابل توجهی بر رسوب چربی دارد و اثر آن ممکن است به اثر ضد التهابی آن مرتبط باشد. اکسیداسیون با بهبود بافت آسیب دیده کبد و در نتیجه بهبود متابولیسم لیپید در کبد مرتبط است، اما اینکه آیا به طور مستقیم متابولیسم لیپید را تنظیم می کند، گزارش نشده است. در عین حال، از نتایج می توان دریافت که اثر محافظتی کبدی کل گلوکوزیدهای گیاه سیستانش دسرتیکولا تفاوت معنی داری با بیدانت ندارد و هر دو دارای اثرات آنتی اکسیدانی هستند و باعث کاهش محتوای ET، DAO و D-LA در سرم، به این معنی که کل گلوکزیدهای گیاه سیستانش دسرتیکولا تفاوت معنی داری ندارند. تفاوت‌هایی در محافظت مشابه کبدی بین گلیکوزیدها و بیدنتات وجود دارد که نشان می‌دهد بیدانت تأثیر قابل‌توجهی بر کاهش نفوذپذیری روده ندارد و مکانیسم آن برای کاهش ET، DAO و D-LA سرم هنوز مورد مطالعه بیشتر قرار دارد.

به طور خلاصه، کل گلوکزیدهای گیاه سیستانچ دسرتیکولا محل فعال طب سنتی چینی سیستانچ دسرتیکولا است که می تواند استرس اکسیداتیو در کبد را کاهش دهد و از ورود مواد مضر روده به کبد جلوگیری کند و نقش محافظتی در الکلی حاد ایفا کند. آسیب کبدی مکانیسم آن ممکن است مربوط به فعال شدن مسیر سیگنالینگ Nrf-2/Keap-1 باشد. در حالی که پلی ساکاریدها و الیگوساکاریدهای Cistanche deserticola هیچ اثر محافظتی بر آسیب حاد کبدی الکلی ندارند. نتایج تحقیقات مربوطه مرجع مفیدی برای تحقیق و توسعه بیشتر Cistanche deserticola است.

برای محافظت از کبد با cistanche para que sirve

منابع

[1] Zhang YW، Li YJ، Hu BF، و همکاران. ارزیابی سه مدل حیوانی کوتاه مدت بیماری الکلی کبد [J]. Acta Pharm Sin، 2018، 53: 236-243.

[2] Vonghia L، Leggio L، Ferrulli A، و همکاران. مسمومیت حاد الکل [J]. Eur J Intern Med، 2008، 19: 561-567.

[3] Hou J، Lu Y، Zhang DK. ارتباط بین دیس باکتریوز روده و بیماری های کبدی [J]. جی کلین هپاتول، 2018، 34: 1128- 1132.

[4] لیو یو، وانگ اچ، یانگ ام، و همکاران. پلی ساکاریدهای Cistanche deserticola از سلول های PC12 در برابر آسیب های ناشی از OGD/RP محافظت می کنند [J]. Biomed Pharmacother، 2018، 99: 671-680.

[5] Song DZ، Cao Z، Liu ZB، و همکاران. پلی ساکارید Cistanche deserticola از طریق مهار سیگنال دهی RANKL و تولید گونه های اکسیژن فعال [J]، استئوکلاستوژنز و تحلیل استخوان را کاهش می دهد. J Cell Physiol، 2018، 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL، Yang XM، Li QX، و همکاران. فعالیت ایمنی محرک پلی ساکاریدهای قابل استخراج با آب از Cistanche deserticola به عنوان یک ادجوانت گیاهی در شرایط in vitro و in vivo [J]. PLoS One، 2018، 13: e0191356.

[7] Zhang H، Xiang Z، Duan X، و همکاران. اثرات ضد توموری و ضد التهابی الیگوساکاریدهای عصاره گیاه سیستانش دسرتیکولا بر آسیب نخاعی [J]. Int J Biol Macromol، 2019، 124: 360-367.

[8] Li RY، Zhao MB، Tu PF، و همکاران. تعیین همزمان پنج گلیکوزید فنیل اتانوئید در Cistanches Herba با استفاده از تجزیه و تحلیل کمی چند جزئی توسط یک نشانگر [J]. J Chin Pharm Sci، 2019، 28: 537-546.

[9] لی اس کیو، لو اچ جی، وانگ پی، و همکاران. مطالعه زمان آپوپتوز سلولی در آسیب کبدی الکلی در موش [J]. Chin J Clin Pharmacol، 2017، 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY، Wu Y، Zhu YM، و همکاران. تعیین کمی بتائین، مانیتول، فروکتوز، گلوکز و ساکارز در سیستانچس 2019، 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ، Jiang Y، Dai F، و همکاران. مطالعه بر روی ترکیبات ملین در Cistanche deserticola YC Ma [J]. مد چین مد، 2015، 17: 307-310.

[12] شما SP، Zhao J، Ma L، و همکاران. اثر و مکانیسم گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی سیستانچ بر موش های صحرایی مبتلا به فیبروز ایمونولوژیک کبد [J]. Chin J Pharmacol Toxicol، 2016، 30: 504-510.

[13] Luo HY، Liu Y، Xi GZ، و همکاران. اثر محافظتی گلیکوزیدهای سیستانچیس بر آسیب کبدی ناشی از اتانول در موش [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] وو کی سی، لیو جی، سی دی کلاسن. نقش Nrf2 در جلوگیری از استرس اکسیداتیو ناشی از اتانول و تجمع چربی [J]. Toxicol Appl Pharmacol، 2012، 262: 321-329.

[15] Qu Q، Liu J، Zhou HH، و همکاران. Nrf2 در برابر سمیت کبدی ناشی از فوروزماید [J] محافظت می کند. سم شناسی، 2014، 324: 35-42.

[16] Zhang L، Zu XP، Xie HS، و همکاران. پیشرفت تحقیقات در مکانیسم میکروارگانیسم های روده در بیماری های انسانی [J]. Acta Pharm Sin، 2016، 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. افزایش نفوذپذیری روده به ماکرومولکول ها و اندوتوکسمی در بیماران مبتلا به سوء مصرف مزمن الکل در مراحل مختلف بیماری کبدی ناشی از الکل [J]. جی هپاتول، 2000، 32: 742-747.