اثر محافظتی توبولوساید B بر آپوپتوز ناشی از TNFα در سلول های نورونی
Mar 03, 2022
تماس با ما: آدری هو واتساپ / اسب بخار: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com
Min DENG, Jin-yuan ZHAO, Xiao-dong JU, Peng-fei TU, Yong JIANG, Genev-bin LI
آپوپتوزنقش مهم همواستاتیک را در چند فرایند سلولی و همچنین در توسعه سیستم های عصبی ایفا می کند[1]. مرگ سلولی برنامه ریزی شده همچنین ممکن است به شرایط مختلف پاتولوژیک کمک کند، مانند ایشکمی مغزی[۲٬۳]، اختلالات نورودژنراتیو، مانند آلزایمر، بیماری پارکینسون، بیماری هانتینگتون، و اسکلروز سمتی آمیوتروفی[۴-۷]؛ و همچنین آنسفالوپاتی تاخیری پس از مسمومیت حاد مونوکسید کربن[8]. چندین خط شواهد به شدت پیشنهاد کرده اند که استرس اکسیداتیو، عدم تعادل سلولی بین تولید و حذف گونه های اکسیژن واکنشی (ROS)، منجر به آپوپتوز نورونی و نکروز[۹ تا ۱۱] شده است. بنابراین، شناسایی ترکیباتی که می توانند عمل حذف کننده ROSand را خصومت کنند، به عنوان یک آنتی اکسیدان برای محافظت از نورون ها در برابر آن ها ارزشمند استآپوپتوز.
توبولوساید بییکی از فنایلتانوئیدهای جدا شده از ساقه هایسیستانچهsalsa، یک داروی گیاهی چینی است، که یک داروی خام مهم است که هم به عنوان عامل ضد سلنیوم و هم ضد خستگی استفاده می شود[12]. چندین فنلتانوئید نشان داده شده است که دارای خواص روبنده رادیکال آزاد و محافظت از آسیب های سمی ناشی از استرس اکسیداتیو[13-15]. فاکتور نکروز تومور-آلفا (TNFα) به دلیل نقش مهم در بیماری های نورودژنراتیو یک عامل مداخله کننده سمی است. مرگ توسط یا نکروز یاآپوپتوزدر پاسخ به TNFα[16] دیده شده است. بسیاری از مطالعات نشان می دهد که استرس اکسیداتیو نقش حیاتی در مکانیسم سلول با میانجی TNFαآپوپتوز. افزایش سطح ROS در سلول ها به دنبال درمان با TNFα[17,18] و مرگ با میانجی TNFα را می توان توسط رادیکال های آزاد مهار[19]. به این ترتیب، ما مطالعه کردیم که آیاتوبولوساید بیمی تواند در برابر TNFα ناشی از محافظتآپوپتوزو استرس اکسیداتیو در سلول های عصبی SH-SY5Y کشت.
سیستانچه هاsalsa (CA Mey) G Beck, one species ofسیستانچه هاکه متعلق به خانواده Orobanchaceae، یک گیاه انگلی بومی در شمال غربی چین است. ساقه این گیاه یک طب مهم سنتی چینی است و برای کمبود کلیه، ناباروری زنان، لوپوره موربید، نوراستنی، و یبوست سن به دلیل سستی کولونی استفاده می شود. عمده ترین اجزای تشکیل دهنده فعال این گلیکوساید فنلتانوئید[28]. در سال های اخیر، نتایج مطالعات متعددی عملکردتوبولوساید بیدر ترویج فعالیت های مختلف دارویی و بیولوژیکی[13-15]. با این حال مکانیسم های سلولی و مولکولی که اعمال را زیر نظر دارند به طور کامل درک نمی شوند. مطالعه حاضر نشان داد کهتوبولوساید بیاثرات محافظت عصبی معنی داری بر آپوپتوز ناشی از TNFα در سلول های SH-SY5Yneuronal با حفظ عملکرد میتوکندری، کاهش نسل ROS، کاهش سطح کلسیم داخل سلولی و مهار فعالیت کاسپاز-3 از طریق مکانیسم آنتی اکسیدانی داشت. این مکانیسم ها ممکن است از طریق اثر محافظت عصبی فردی ازتوبولوساید بییا تعامل آن با عوامل دیگر و سپس ممکن است منجر به کاهش نسبتآپوپتوزدر سلول ها.
مطالعات قبلی نشان داده اند که اکسیدان ها یا طرفدار اکسیدان ها تنظیم کننده های مهمی ازآپوپتوزو می تواند القا کندآپوپتوز[29,30]. استرس اکسیداتیو یک عنصر شایع آپوپتوز ناشی از محرک های مختلف مانند TNFα و قرار گرفتن در معرض سم محیطی است که معمولا یک عمل اکسید کننده مستقیم اعمال نمی کند. نقش مرکزی استرس اکسيداتيو درآپوپتوزبه شدت توسط توانایی آنتی اکسیدان های سلولی مختلف برای جلوگیری از آپوپتوز ناشی از عوامل متنوع پشتیبانی[31]. ترکیبات با خواص آنتی اکسیدانی می تواند اثر حفاظتی در موقعیت های مختلف اختلال عملکرد سلولی از طریق روباه رادیکال های آزاد داشته باشد[32]. همچنین گزارش شد که چندین گلیکوزید فنیل پروپانوئید دارای خواص روکش رادیکال آزاد و محافظت از آسیب های سمی ناشی از استرس اکسیداتیو هستند. در راستای این ایده، متوجه شدیم کهتوبولوساید بیکاهش سطح ROS ناشی از TNFα, ممکن است سلول های عصبی در برابر محافظتآپوپتوزتوسط گونه های اکسیژن واکنشی داخل سلولی به طور مستقیم رو به رو شدن است.
شواهد زیادی حاکی از آن بود که تغییرات عمده در عملکرد میتوکندری به طور بحرانی در فرایند آپوپتوتیک نقش داشته است[33]. اختلالات هموستاسیس کلسیم و تغییرات پتانسیل غشای میتوکندری برای ترویج باز شدن منافذ انتقالی انتقالی میتوکندری (MPTP) یا القای انتشار سیتوکروم c از طریق مکانیسم های مستقل MPTP، مسئول مستقیم فعال شدن آبشار آپوپتوتیک و ممکن است قبل از نشانه های هسته ای ازآپوپتوز[34]. این تغییرات بیوشیمیایی ممکن است ناشی از تغییرات در عملکرد میتوکندری[35]. حقایقی کهتوبولوساید بیمهار کاهش پتانسیل غشای میتوکندری و کاهش افزایش کلسیم داخل سلولی ناشی از TNFα نشان می دهد که توبولوزید B ممکن است ظرفیت مقابله با سمیت TNFα را با مهار باز شدن MPTPand سرکوب اختلال عملکرد میتوکندری داشته باشد.
محرک های بیرون می توانند آغازآپوپتوزاز طریق مکانیسم های فوق و ممکن است در مسیر کاسپاز همگرا برای اجرای فاز نهایی فرایند آپوپتوتیک[36]. خانواده کاسپاز پروتئازها از حداقل ۱۴ عضو پستانداران تشکیل شده است که تقریباً در تمام انواع سلول ها به صورت پروآنزیم های غیرفعال (آنزیم ها) بیان می شوند که در پاسخ به انواع محرک های طرفدار آپوپتوتیک پردازش و فعال می شوند[۳۷]. کاسپاز-۳ عضو پایین دست آبشار کاسپاز است و به عنوان اثرگر مرکزی در مرحله اجرا عمل می کند. هنگامی که پروتئین پیش ساز کاسپاز-۳ CPP32 توسط سیگنال های بالادستی مانند آزاد شدن سیتوکروم میتوکندری c فعال می شود، بقایای آسپارتات خاص کاسپاز-۳cleaves در پروتئین هایی با عملکردهای مختلف ساختاری، خانه داری، و نظارتی[۳۸-۴۰]. این رویدادهای پروتئولیتیک می توانند منجر به آپوپتوز سلولی شوند و به تکه تکه شدن DNA و تغییرات مورفولوژیک هسته ای کمک کنند. بنابراین، موادی که می توانند فعالیت کاسپاز-۳ را مهار کنند، ممکن است سلول ها را از آپوپتوز محافظت کنند[۲٬۳۱]. ازتوبولوساید بیبه طور مشخص مهار فعالیت caspase-3 در سلول های تحت درمان TNFα, آن را دارای ظرفیت حفاظت عصبی.
در پایان،توبولوساید بیاثر محافظتی چند منظوره ای بر نورون های آسیب دیده داشت. به خاطر قدرتشضد آپوپتوزو فعالیت های استرس آنتی اکسیدانی، ممکن است برای استفاده بالینی در ناتوانی های نورودژنراتیو و نوروولوژیک شامل نورون باشدآپوپتوز.
