اسید پانیکیک و نقش آن در پیشگیری از اختلالات عصبی: مروری قسمت 2
Mar 12, 2024
3. اسید پانیکیک
در طبیعت، فراوان ترین منبع اسید پونیسیک (PuA) انار (Punicagranatum) است که مقدار نهایی آن به ژنوتیپ میوه بستگی دارد.
با توسعه فناوری ژنتیک، افراد بیشتری به رابطه بین ژن ها و حافظه توجه می کنند. تحقیقات نشان می دهد که ژن ها تاثیر زیادی بر هوش و حافظه انسان دارند.
اول، تنوع ژنتیکی می تواند بر سطح هوش افراد تأثیر بگذارد. هوش ارتباط تنگاتنگی با ساختار و عملکرد مغز انسان دارد و این ویژگی ها تحت تاثیر ژن ها هستند. به عنوان مثال، برخی از ژن ها بر سطوح انتقال دهنده های عصبی مغز تأثیر می گذارند که می تواند بر یادگیری و توانایی های شناختی مغز تأثیر بگذارد. بنابراین اگر برخی از افراد این گونه های ژنتیکی مفید را داشته باشند، ممکن است هوش بالاتری نسبت به دیگران داشته باشند.
ثانیاً ژن ها می توانند بر حافظه فرد نیز تأثیر بگذارند. برخی از ژنها بر هیپوکامپ افراد تأثیر میگذارند، ناحیه مهم مغز که ارتباط نزدیکی با عملکرد حافظه دارد. برخی از افراد ممکن است از نظر ژنتیکی ساختار هیپوکامپ بهتری داشته باشند و ممکن است از تجربیات راحتتر از دیگران یاد بگیرند و اطلاعات را حفظ کرده و در موقعیتهای بعدی به کار ببرند.
علاوه بر این، ژن ها می توانند بر سبک های یادگیری و استراتژی های حافظه افراد نیز تأثیر بگذارند. برخی از ژن ها ممکن است توجه و تمرکز را تقویت کنند، ویژگی هایی که به حافظه کمک می کنند. علاوه بر این، برخی از ژن ها نیز ممکن است بر وضعیت عاطفی افراد تأثیر بگذارند و در نتیجه بر یادگیری و حافظه تأثیر بگذارند. به عنوان مثال، برخی از افراد ممکن است ژن هایی را به ارث ببرند که آنها را بیشتر مضطرب می کند، که ممکن است در یادگیری و حافظه آنها از اطلاعات جدید اختلال ایجاد کند.
با این حال، اگرچه ژن ها می توانند بر هوش و حافظه تأثیر بگذارند، اما این بدان معنا نیست که همه افراد از نظر ژنتیکی محدود هستند. محیط و تجربه به همان اندازه مهم هستند. سبک زندگی و تجربه کلید رشد و بهبود هوش و حافظه است. از طریق مطالعه و تمرین بی پایان، افراد می توانند هوش و توانایی های حافظه خود را بهبود بخشند و دائماً از خود پیشی گیرند.
به طور کلی، ژن ها بخشی از هوش و حافظه انسان هستند، اما همه آنها نیستند. با ایجاد یک محیط بیرونی مساعد و پیروی از یک سبک زندگی سالم برای تقویت حافظه و هوش، افراد می توانند خود را بهتر و موفق تر کنند. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا گیاه سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از مغز محافظت کند. سلامت سیستم عصبی علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند رشد و ترمیم سلول های عصبی را تقویت کند، بنابراین اتصال و عملکرد شبکه های عصبی را افزایش می دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین ممکن است از ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

برای تقویت حافظه روی مکملهای شناختی کلیک کنید
با این حال، منابع دیگر عبارتند از Momordica balsamina، Ecballium elaterium، Fevillea trilobata، و برخی گونهها از جنس Trichosanthes، مانند T. kirilowii، T. anguina، T. bracteata، T. nervifolia [14،19،51].
اسید پونیسیک، همچنین به عنوان اسید اکتادکاترینوئیک یا اسید تریکوسانیک (C18H30O2) شناخته می شود، دارای وزن مولکولی 278.43 گرم در مول، نقطه ذوب 44-45 درجه سانتیگراد و ضریب تقسیم آب اکتانول (X LogP) 6.4 است. علاوه بر این، گزارش شد که اسید پونیسیک دارای انکسار آمولی و مقدار قطبش پذیری به ترتیب m3/moL 89.64 و Å3 35.91 است [52].
PA مقدار pKa 4.99 (قوی ترین اسیدی) را نشان می دهد، زیرا می تواند به عنوان اهدا کننده یک هیدروژن عمل کند [53،54]. این یک ایزومر اسید لینولنیک مزدوج با شباهت های ساختاری با اسیدهای -لینولنیک و لینولئیک [54] است (شکل 3). از جمله ویژگی های اصلی توصیف شده پونیسیک اسید، توانایی آن در از بین بردن هیدروکسیل ها، کیلاسیون فلزات و کاهش خواص است [15].

بیوسنتز اسید پونیسیک با سنتز نوین اسیدهای چرب در پلاستید گیاه، عمدتاً پالمیتیک (16:0)، استئاریک (18:0) و اسیدهای اولئیک (18:1∆9cis) آغاز میشود. (شکل 4). اسیدهای چرب روی فسفاتیدیل کولین (PC) کونژوگه می شوند تا در موقعیت sn2 PC دچار اشباع و کونژوگه شوند.
اسید اولئیک-PC (OA 18:1∆9cis) به اسید-PC لینولئیک (LA 18:2∆9cis,12cis) فرآوری میشود، که به نوبه خود به اسید پونیسیک-PCby اسید چرب دساتوراز (FAD) 2 و دساتورازهای اسید چرب تبدیل میشود. گروه X (FADXs)، به ترتیب.
سپس اسیدهای چرب تازه سنتز شده با اثر سنتتاز Acyl-CoA به آسیل کوآنزیم A تبدیل میشوند تا به عنوان اهداکننده آسیل در بیوسنتز تری گلیسرول (TAG) در داخل شبکه آندوپلاسمی (ER) قبل از ذخیره شدن در قطرات لیپید سیتوپلاسمی عمل کنند.

چالش های اصلی استفاده از PSO یا اسید پونیسیک برای کاربردهای بهداشتی، ناپایداری شیمیایی و حلالیت محدود در آب است [55]. از آنجایی که اسیدهای چرب مانند مولکول های اسید پونیسیک بسیار غیراشباع هستند، در اثر اکسیداسیون، نور یا عملیات حرارتی مستعد تخریب هستند. به همین ترتیب، از آنجایی که اسید پونیسیک در آب محلول کمی است و تنها بخش کوچکی از آن می تواند به آرامی توسط بدن جذب شود، فراهمی زیستی این مولکول بسیار کم است و متابولیسم سریع به اسید لینولئیک مزدوج (CLA) را نشان می دهد و استفاده از آن را در تجارت یا درمانی محدود می کند [56] ].

برای غلبه بر این چالش ها، محققان استراتژی های مختلفی مانند سنتز مولکول های پیش ساز و طراحی سیستم های تحویل خاص برای محافظت از داروی فعال را بررسی کردند.
تغییرات در ساختار شیمیایی می تواند از مکان های فعال مولکول در برابر تخریب بیولوژیکی محافظت کند و در نتیجه پایداری آن را بهبود بخشد. استری کردن اسید پونیسیک بهبود 30 درصدی را در پایداری اکسیداتیو پانیکیک اسید تک پراکنده در مقایسه با فرم آزاد آن نشان داد. به همین ترتیب، این اصلاح شیمیایی اسید پونیسیک به طور قابل توجهی حلالیت در آب و دسترسی زیستی آن را بهبود بخشید [55].
از سوی دیگر، کپسولهسازی پرکاربردترین تکنیکی است که برای محافظت از داروها در برابر تخریب محیطی و شیمیایی استفاده میشود. از این نظر، ریزپوشانی روغن دانه انار با خشک کردن اسپری با استفاده از نشاسته تارو سوکسینیله، کارایی 61 درصد کپسولاسیون را با بهبود پایداری اکسیداسیون و تحویل قابل توجه PSO در روده کوچک نشان داد [57].
به همین ترتیب، نانوامولسیونهای PSO پایداری بهتری را در شرایط تنش مانند تنش اسمزی و مقادیر شدید pH نشان دادهاند [58]. میزراحی و همکاران [59] گزارش کردند که نانوامولسیونهای روغن هسته انار با کاهش اکسیداسیون لیپید و از دست دادن نورونها، اثرات محافظت کننده عصبی قوی از خود نشان دادند.
پیشرفتهای تکنولوژیکی اخیر امکان توسعه سیستمهای تحویل جدید را فراهم میآورد که نه تنها از دارو محافظت میکنند، بلکه انتشار کارآمدی را در سایت هدف نشان میدهند و با اصلاح پارامترهای فارماکوکینتیک، دسترسی زیستی و فعالیت بیولوژیکی آن را بهبود میبخشند [60،61].
بهبود پایداری فیزیکی و پراکسیداسیون PSO در دماهای مختلف (4◦C و 25◦C) با ادغام موم زنبور عسل و موم بره موم در طول ساخت حاملهای لیپیدی نانوساختار PSO به دست آمد.
پس از 40 روز ذخیره سازی، حامل های لیپید نانوساختار PSO در دمای 4 درجه سانتیگراد سطوح پراکسیداسیون را به طور قابل توجهی کمتر از دمای 25 درجه سانتیگراد نشان دادند. به همین ترتیب، فعالیت آنتیاکسیدانی این سیستمها، که با فعالیت حذف رادیکالهای آزاد DPPH اندازهگیری میشود، بدون در نظر گرفتن شرایط دما در طول دوره ذخیرهسازی پایدار است [62].
علاوه بر این، نشان داده شد که ترکیب PSO با سایر داروهای درمانی یا مواد مغذی باعث بهبود پارامترهای فارماکوکینتیک و پروفایل توزیع زیستی دومی می شود [63،64].
فواید بیولوژیکی PSO و اسید پونیسیک همچنین علاقه صنایع غذایی را به طراحی و ارائه محصولات سالم بیشتر به مصرف کنندگان از طریق غنی سازی اسیدهای چند غیراشباع از ماتریس های مختلف مواد غذایی جلب کرد [65-68]. کیفیت تغذیه یا حتی برای توسعه مکمل های غذایی که به حفظ سلامت انسان کمک می کند [69].3.1.
متابولیسم اسید پونیکیک لیپیدها در مغز فراوان هستند و انواع عملکردهای ساختاری مانند نوروژنز، انتقال سیگنال، ارتباطات عصبی، بخشسازی غشاء، انتقال سیناپسی و تنظیم بیان ژن را انجام میدهند [70].
Punicicacid (PuA) از طریق یک واکنش اشباع [71-74] به اسید لینولئیک مزدوج در گردش متابولیزه می شود. ایزومرهای CLA c9،t11 و t10،c12 از طریق واکنشهای اشباعزدایی و طویل شدن متابولیزه میشوند در حالی که ساختار دایین مزدوج خود را حفظ میکنند [75].

هر دو ایزومر به طور متفاوتی پردازش می شوند. t10,c12 CLA به آسانی به دیان مزدوج (CD) 16:2 و دلتا 6 غیراشباع شده به CD 18:3 بتا اکسید می شود، در حالی که به نظر می رسد CLA c9,t11 به CD 20:3 متابولیزه می شود (شکل 5). CD 18:3، 20:3 و 20:4 عمدتاً در فسفولیپیدهای CLA گنجانده شده است. در همان زمان، CD 18:3 و CD 20:3 در لیپیدهای خنثی توزیع می شوند [76].
در انسان مشاهده شد که اسید پونیسیک به c9,t11 تبدیل میشود و در بافتهایی مانند پلاسما و توده گلبولهای قرمز ترکیب میشود و تا حدی در پراکسیزومها بتا اکسید میشود و CD 16:2 تولید میکند [72،75]. در موشها، CLA عمدتاً در کبد، کلیه، بافت چربی، بافت پستانی، پلاسما، قلب و مغز اندازهگیری شد و تنها آثار کوچکی از اسید پونیسیک در بافت کبد و قلب یافت شد [71،76].
یک مطالعه غلظت CLA را در پلاسمای انسان پس از مصرف روزانه 8/1 گرم، 6/1 گرم یا 2/3 گرم c9,t11 CLA در کپسول اندازهگیری کرد و دریافت که متابولیتهای CD 18:3 و 16:2 بهسرعت وارد شدند. به صورت خطی، در حالی که 20:3 با سرعت 1.6 گرم در روز به یک فلات رسید [75].

مطالعهای روی موشها نشان داد که پس از 40 روز مصرف مکمل اسید پونیسیک با PSO غنی از اسید پونیسیک در غلظتهای 1%، 2% و 4% CLA، به ترتیب در سرم، کبد، قلب و کلیه یافت شد. PuA در کبد و قلب یافت شد. در مغز، نشان داده شد که مصرف PSO سطوح مواد واکنش دهنده تیوباربیتوریک اسید (TBARS) را کاهش می دهد، که برای تعیین پراکسیداسیون لیپیدی استفاده می شود، اما PuA و CLA در این بافت شناسایی نشد [71]. با این حال، مطالعات دیگر وجود و متابولیسم CLA را در مغز موشها و انسانها تأیید کردند [76-78].
متابولیت های CLA ممکن است بتوانند از طریق الحاق به لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDL) [76] که توسط روده و کبد تولید می شود، به مغز برسند و توسط گیرنده لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDLR) به مغز جذب شوند [79] .
با این حال، این احتمال وجود دارد که لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و گیرنده لیپوپروتئین با چگالی کم (LDLR) و همچنین ترانسلوکاز اسید چرب (FAT/CD36) در انتقال CLA از طریق سد خونی مغزی (BBB) نقش داشته باشند. همانطور که در مورد اکثر PUFA ها وجود دارد [80،81]. آستروسیت ها و سلول های اندوتلیال، دو جزء اصلی BBB، سهم عمده ای در انتقال PUFA ها از گردش خون به مغز دارند [82].
آستروسیت ها در سنتز ایکوزانوئیدها شرکت می کنند [76] و نقش مهمی در متابولیسم CLA دارند [79]. ایزومرهای CLA c9، t11، و t10،c12 به طور موثر در کشت سلولی مغز موش و آستروسیت انسان ترکیب و متابولیزه می شوند.
با این حال، از آنجایی که بتا اکسیداسیون CLA در مغز کارآمدتر از سایر بافت ها است، غلظت CLA در مغز کم است. بنابراین، اعتقاد بر این است که ادغام CLA ها مختص بافت است [76].

غلظت کم CLA در مغز می تواند نتیجه ترجیح بافت مغزی به سایر اسیدهای چرب، در مقابل انتخاب اسیدهای چرب با پیوندهای دوگانه ترانس، یا وجود سد خونی مغزی، ترکیب ضعیف فسفولیپیدها و عرضه کم باشد. ، ادغام CLA در مغز کمتر از سایر بافت ها است [71،76].
For more information:1950477648nn@gmail.com






