نشانگرهای کلیوی برای نظارت بر انتقال آسیب حاد کلیه به بیماری مزمن کلیه پس از کووید-19

فائق حسین سید1,2,3, Gianluca Villa3, Jochen Wilhelm4,5, Sara Samoni 2, Ulrich Matt1,5, Istvan'n Vada´sz1,5, Khodr Tello1,5, Birgit Jennert1, Hartmut Dietrich1, Janina Shadith1 Kassoumeh6، Borros Arneth7، Harald Renz7،8، Michael Sander9، Susanne Herold1،5، Werner Seeger1،4،5،10، Stefan J. Schunk11، Thimoteus Speer11،12، Horst-Walter Birk1،* و Claudio Ronco،

1 گروه پزشکی داخلی II، یوستوس-لیبیگ-دانشگاه گیسن، بیمارستان دانشگاهی گیسن و ماربورگ، گیسن، آلمان،

2 گروه نفرولوژی، دیالیز و پیوند، موسسه تحقیقات بین المللی کلیه ویچنزا، بیمارستان سان بورتولو، ویچنزا، ایتالیا، 3 گروه علوم بهداشتی، بخش بیهوشی و مراقبت های ویژه، دانشگاه فلورانس، فلورانس، ایتالیا، 4 موسسه برای سلامت ریه , Justus-Liebig-University Giessen, Giessen, Germany, 5 عضو مرکز آلمانی تحقیقات ریه دانشگاه های Giessen و مرکز ریه Marburg, Giessen, Germany, 6 Justus-Liebig-University Medical School, Giessen, Germany, 7 Institute of آزمایشگاه پزشکی و پاتوبیوشیمی، تشخیص مولکولی، یوستوس-لیبیگ-دانشگاه گیسن، گیسن، آلمان، 8 سچنوف اول دانشگاه پزشکی دولتی مسکو، مسکو، روسیه، 9 گروه بیهوشی، پزشکی مراقبت های ویژه و درمان درد، بیمارستان دانشگاهی گیسن و ماربورگ، یوستوس -Liebig-University Giessen, Giessen, Germany, 10 Department of Lung Development and Remodeling, Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany, 11Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine IV, University Saarland Medical Center, Homburg/ سار، آلمان، 12 پزشکی قلب و عروق ترجمه، دانشگاه زارلند، هامبورگ/سار، آلمان و 13 گروه پزشکی، دانشگاه پادوآ، پادوآ، ایتالیا

*این نویسندگان آخرین نویسندگان مشترک هستند.

معرفی

ارتباط نشانگرهای کلیوی با بهبودی کلیه پس از آسیب حاد کلیه (AKI) و پیشرفت به بیماری مزمن کلیه (CKD) پس از بیماری کروناویروس 2019 (COVID{1}}) ناشناخته است. سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای، سلول‌هایی هستند که بیشتر تحت تأثیر AKI مرتبط با کووید{2}}همسو با سایر اشکال AKI در بیماری‌های بحرانی هستند [1، 2]. ترمیم ناسازگار توبول های آسیب دیده پس از AKI ممکن است باعث ایجاد سیگنال دهی سودمند مداوم و تأخیر در رفع التهاب در طول مسیرهای متعدد شود که منجر به فیبروز توبولو بینابینی کلیه و در نتیجه CKD پیشرونده می شود [3].

اثر Cistanche deserticola - تقویت کننده کلیه

برای مشاهده محصولات Cistanche for Kidney بیماری اینجا را کلیک کنید

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

(تحقیقات فارماکولوژیک مدرن، Cistanche deserticola به عنوان جینسنگ صحرایی شناخته می شود، و سیستانچ ایمن است. می تواند هورمون هیپوفیز-آدرنوکورتیکال را تحریک کند، عملکرد ایمنی را بهبود بخشد و توانایی فاگوسیتی ماکروفاژهای تک هسته ای را افزایش دهد. عملکرد تقویت کلیه و حمایت از یانگ را دارد و می تواند در برابر سرما، هیپوکسی و خستگی مقاومت کند. Cistanche deserticola ma همچنین عملکرد تنظیم غدد درون ریز و محافظت از عملکرد کلیه را دارد.

dickkopf ادراری-3 (uDKK3) یک نشانگر جدید پیشرفت CKD است که اخیراً در علل مختلف CKD توصیف شده است [4، 5]. DKK3 یک گلیکوپروتئین ترشح شده از اپیتلیوم لوله‌ای کلیوی ناشی از استرس است که فیبروز بینابینی توبولی را از طریق اثر خود در مسیر سیگنالینگ Wnt-b-catenin متعارف القا می‌کند [5]. پروتئین ادراری: نسبت کراتینین، آلبومین: نسبت کراتینین (ACR) و نسبت میکروگلوبولین: کراتینین (a1MGCR) معمولاً اختلال عملکرد/آسیب گلومرولی و نشانگرهای اختلال عملکرد سلولی توبول در CKD ارزیابی می شوند [6]. سطوح بالاتر نیز با پیامدهای نامطلوب کووید مرتبط است-19 [2]. بر این اساس، ما نقش نشانگرهای کلیوی را برای نظارت بر کاهش تخمینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) در بیماران مبتلا به کووید{13}} در بیمارستان ارزیابی کردیم.

روش های مختصر

این دومین گزارش از یک مطالعه آینده‌نگر در حال انجام، مشاهده‌کننده یک مطالعه ملی و تک مرکزی است که به بررسی پیشرفت زمانی نشانگرهای کلیوی در بیماران مبتلا به کووید{1}} بستری در بیمارستان می‌پردازد. در مطالعه حاضر، بیماران در صورت رضایت از ارتباط با داده های اداری برای پیگیری طولانی مدت، وارد شدند. این پروتکل توسط کمیته اخلاق محلی (AZ 58/20) تایید شد و با اعلامیه هلسینکی مطابقت داشت. شرکت کنندگان یا نمایندگان قانونی آنها رضایت آگاهانه کتبی ارائه کردند. این مطالعه در ClinicalTrials.gov (NCT04353583) ثبت شد.

کاهش eGFR (با استفاده از معادله همکاری اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه) 6 ماه پس از پذیرش به عنوان کاهش eGFR تعریف شد.<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available. 

نمونه‌های ادرار نقطه‌ای روزانه در هنگام بستری جمع‌آوری شد [uDKK3 و اینترلوکین ادراری (IL)-6 سه بار در هفته جمع‌آوری شد] تا روز ترخیص و در پی‌گیری سرپایی 3 و 6 ماه پس از پذیرش. روش‌های تفصیلی (از جمله منطق مقادیر برش) در داده‌های تکمیلی توضیح داده شده‌اند.

پودر عصاره سیستانچ - تنکلیه نمایانگر

نتایج کلیدی

از 66 بیمار تا 9 نوامبر 2020، پارامترهای کلیوی تا 6 ماه پس از پذیرش (تعداد اندازه نمونه برای نقاط زمانی کلیدی ارائه شده در داده های تکمیلی، جدول S1) برای 55 بیمار (83.3 درصد) در دسترس بود؛ 11 بیمار باقی مانده در بیمارستان). بیماران با کاهش eGFR 5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع احتمال بیشتری داشت که مسن تر باشند و به فشار خون بالا، دیابت، CKD، بیماری عروق کرونر، و نمرات شدت بیماری بالاتر در هنگام پذیرش مبتلا باشند (داده های تکمیلی، جدول S2). بیماران با کاهش eGFR 5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، احتمال بیشتری داشت که در بخش مراقبت های ویژه بستری شوند، به AKI مبتلا شوند (63.2 درصد در مقابل 5.6 درصد)، نیاز به تهویه مکانیکی تهاجمی در طول اقامت در بیمارستان، دریافت پیپراسیلین/تازوباکتام یا وانکومایسین و بستری طولانی تری در بیمارستان داشته باشید (داده های تکمیلی، جدول S3).

مشخصات زمانی پارامترهای کلیوی بین هر دو گروه به طور قابل توجهی متفاوت بود (جدول 1). بیمارانی که متعاقباً کاهش eGFR بالاتر در مقابل پایین‌تر داشتند، مقادیر SCr پذیرش بالاتری در مقایسه با پایه داشتند، احتمالاً به دلیل نسبت بالاتری از بیمارانی که با AKI در هنگام پذیرش مراجعه می‌کردند (36.8 درصد در مقابل 2.8 درصد). در روز 31 پس از پذیرش، هر دو گروه کاهش SCr را در مقایسه با سطح پایه نشان دادند، که احتمالاً منعکس کننده کاهش توده عضلانی مرتبط با بیماری بحرانی است که باعث تخمین بیش از حد eGFR می شود. سیستاتین C نشانگر دقیق تری برای تخمین GFR در نظر گرفته می شود، اما سطوح نسبتاً بالای مشاهده شده در مقایسه با SCr ممکن است، حداقل تا حدی، تحت تأثیر داروی کورتیکواستروئیدی با دوز بالا در روزهای 7 و 31 پس از پذیرش باشد (جدول 1). ). لازم به ذکر است که 40 بیمار (72.7 درصد) قبل از انتشار دستورالعمل سازمان بهداشت جهانی در مورد کورتیکواستروئیدها برای کووید{15}} جذب شدند که در نسخه کلی پایین منعکس شده است. قابل‌توجه، در حالی که بیماران کاهش eGFR بیشتر آسیب بیشتر و سطوح نشانگر عملکردی بالاتری داشتند، بیمارانی که کاهش eGFR کمتری داشتند، پس از روز هفتم پس از پذیرش، عادی‌سازی سریع را نشان دادند. علاوه بر این، گروه قبلی یک الگوی دوفازی مشخص از سطوح uDKK3 و IL{19}} ادراری را با جدایی بیشتر در روز 31 نشان دادند (شکل 1).

در 6 ماه پس از پذیرش، تنها میانگین a1MGCR و uDKK3 در گروه کاهش بالاتر eGFR بالا باقی ماند. علاوه بر این، در حالی که میانگین uDKK3 در گروه کاهش eGFR پایین در محدوده تشخیص پایین‌تر بود، در گروه کاهش eGFR بالاتر همچنان بالا بود و قابل مقایسه با سایر جمعیت‌های مبتلا به CKD پیشرونده بود [4]. نمودارهای اسپلاین پارامترهای کلیوی و التهابی در طول دوره مشاهده در داده های تکمیلی، شکل S1 نشان داده شده است.

گیاه سوپرمن سیستانچ-تونیفیng کلیه

بحث

در میان بازماندگان کووید{0}}، پیشرفت کوتاه مدت عملکرد کلیه با آسیب بیشتر و سطوح نشانگر عملکردی بالاتر با الگوی عمدتاً لوله‌ای در فاز اولیه (تا ۷ روز پس از پذیرش) همراه بود. با این حال، الگوهای دوفازی uDKK3 و IL{5}} ادراری در بیمارانی که کاهش eGFR بالاتری دارند، نشان‌دهنده ایجاد یک آسیب «ضربه دوم» روی AKI حل‌نشده است که به طور بالقوه در ایجاد استرس لوله‌ای پایدار و/یا پیشرونده و التهاب کلیوی نقش دارد. منجر به ترمیم ناسازگار و انتقال AKI-CKD می شود. افزایش پایدار uDKK3 در 6 ماهگی ممکن است نشان دهنده بیماری مزمن آسیب حاد توبولی باشد. نشانگرهای ادراری که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند (به عنوان مثال a1MGCR، ACR) ممکن است برای تشخیص بیماران مبتلا به CKD پیشرونده پس از کووید کمتر مناسب باشند.

فواید cistanche tubulosa-tonifying کلیه

Study strengths are the prospective design, including patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size and the duration of follow-up. Therefore the results must be considered as hypothesis generating. Another study the limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >50 درصد از بیماران زودتر مرخص شدند و در آن روز برای ویزیت سرپایی در دسترس نبودند (مثلاً به دلیل توانبخشی). الگوهای دوفازی uDKK3 و IL{2}} ادراری مشاهده‌شده نشان می‌دهد - مطابق با ادبیات قبلی [3] - که موج دوم آسیب که روی AKI حل‌نشده روی هم قرار می‌گیرد ممکن است یک وسیله پاتوفیزیولوژیک انتقال AKI-CKD را نشان دهد. علت الگوی دو فازی ناشناخته است، اما شامل عواملی فراتر از التهاب سیستمیک است، زیرا پروتئین واکنش‌گر C با حساسیت بالا چنین الگویی را نشان نمی‌دهد. فعال سازی سیگنالینگ Wnt-b-catenin باعث پیشرفت بیماری مزمن کلیه پس از AKI تجربی از طریق فعال سازی رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، بیان سیتوکین های ناشی از استرس (به عنوان مثال IL{9}} و IL-8) در سلول های اپیتلیال لوله ای، فعال سازی کنترل نشده فیبروبلاست می شود. و رسوب ماتریکس خارج سلولی [7، 8].

جینسینگ صحرا-تونیفیng کلیه

اگرچه فعال‌سازی مداوم سیگنال‌دهی Wnt-b-catenin مضر تلقی می‌شود و فیبروز توبولو بینابینی را ترویج می‌کند، تصور می‌شود فعال‌سازی گذرا با کاهش آسیب اولیه و تسریع بهبودی بعدی پس از AKI مفید است [9، 10]. بنابراین افزایش مداوم سطح uDKK3 ممکن است نشان دهنده "استرس" لوله ای مداوم باشد که منجر به فیبروز پیشرونده کلیه مستقل از نوع CKD می شود. قابل توجه است که میزان عدم تعادل سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون ناشی از کووید تا چه حد ممکن است در فعال شدن آن نقش داشته باشد، ناشناخته است. مطالعات بزرگتر با دوره های طولانی پیگیری برای روشن شدن نقش uDKK3 برای نظارت بر انتقال AKI-CKD پس از کووید مورد نیاز است-19.

ثبت آزمایشی

اطلاعات ثبت کارآزمایی بالینی: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583).

داده های تکمیلی

داده های تکمیلی در ndt آنلاین موجود است.

سپاسگزاریها

نویسندگان از پرسنل پرستاری بخش‌های مراقبت‌های ویژه پزشکی و جراحی و بخش‌های سرپایی به‌خاطر تلاش سخت و تعهدشان برای رفاه بیمار تشکر می‌کنند. بدون حمایت آنها این کار ممکن نبود.

شکل 1:(A) نسبت آلبومین به کراتینین، (B) a1MGCR، (C) نسبت DKK3: کراتینین و (D) سطوح دفع IL{0}} در ادرار طبقه بندی شده توسط eGFR 6 ماه پس از بستری در بیمارستان کاهش می یابد. شکل، سطوح نشانگر زیستی را در بیماران مبتلا به کووید-19 در روزهای 0 (روز مأموریت آگهی بیمارستان)، 7، 31 و 180 پس از پذیرش نشان می‌دهد که با کاهش eGFR طبقه‌بندی شده‌اند (خط آبی)<5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر2 ; خط قرمز 5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر2 ). کاهش eGFR به عنوان تفاوت در مقادیر eGFR 6 ماه پس از COVID-19 و مقادیر "پایه" پیش از بیماری تعریف شد. نقاط ابزار هندسی هستند. نوارهای خطا 95 درصد فواصل اطمینان را نشان می دهند. مقادیر تا روز 31 از مدل دوره زمانی به دست آمد و مقادیر برای روز 180 ابزار ساده ای هستند (بدون در نظر گرفتن مقادیر اندازه گیری های قبلی یا بعدی). خطوط افقی شکسته نشان دهنده سطوح غلظت غیر فیزیولوژیکی است [4, 6]. به استفاده از مقیاس لگاریتمی در مورد توجه کنیدy-محور. به دلیل مقیاس گزارش، مقادیر IL-6 صفر نمایش داده نمی شوند.

منابع

1. Werion A، Belkhir L، Perrot M et al. SARS-CoV{2}} باعث اختلال خاصی در لوله پروگزیمال کلیه می شود. Kidney Int 2020; 98: 1296-1307

2. Nadim MK، Forni LG، Mehta RL و همکاران. آسیب حاد کلیه مرتبط با کووید-19-: گزارش توافقی بیست و پنجمین گروه کاری ابتکار کیفیت بیماری حاد (ADQI). Nat Rev Nephrol 2020; 16: 747-764

3. Basile DP، Bonventre JV، Mehta R et al. پیشرفت پس از AKI: درک فرآیندهای ترمیم ناسازگار برای پیش‌بینی و شناسایی درمان‌ها. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 687-697

4. Zewinger S، Rauen T، Rudnicki M و همکاران. Dickkopf{1}} (DKK3) در ادرار، بیماران با خطر کوتاه مدت از دست دادن eGFR را شناسایی می کند. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2722-2733

5. Roscigno G، Quintavalle C، Biondi-Zoccai G و همکاران. Dickkopf ادراری-3 و آسیب کلیه مرتبط با ماده حاجب. J Am Coll Cardiol 2021; 77: 2667-2676

6. بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی گروه کاری CKD. راهنمای عمل بالینی KDIGO 2012 برای ارزیابی و مدیریت بیماری مزمن کلیوی. Kidney Int Suppl 2013; 3: 1-150

7. فدریکو جی، مایستر ام، ماتو دی، و همکاران. Dickkopf لوله ای-3 باعث ایجاد آتروفی کلیه و فیبروز می شود. JCI Insight 2016; 1: e84916

8. ژو دی، فو اچ، شیائو ال و همکاران. سیگنال دهی بتا کاتنین خاص فیبروبلاست، نتیجه AKI را دیکته می کند. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1257-1271 9. Lin SL، Li B، Rao S، و همکاران. ماکروفاژ Wnt7b برای ترمیم و بازسازی کلیه حیاتی است. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4194-4199 10. Zhou D، Li Y، Lin L، و همکاران. ابلیشن اختصاصی توبول بتا کاتنین درون زا آسیب حاد کلیه را در موش تشدید می کند. Kidney Int 2012; 82: 537-547