درمان فشار منفی کلیه به عنوان یک درمان جدید برای اختلال عملکرد کلیه ناشی از نارسایی قلبی

برای اطلاعات بیشتر با تینا تماس بگیریدtina.xiang@wecistanche.com

چکیده

تراکم، شلوغیضایعه پاتوفیزیولوژیک اولیه در اکثر موارد استنارسایی قلبی(HF) بستری شدن در بیمارستان.کلیوی تراکم، شلوغیفشار توبولار کلیوی را افزایش می دهد و میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و دیورز را کاهش می دهد. از آنجایی که هر نفرون یک ستون پر از مایع است، درمان فشار منفی کلیوی (rNPT) که در سیستم جمع‌آوری ادرار اعمال می‌شود، باید فشار لوله‌ای را کاهش دهد و به طور بالقوه بهبود یابد.کلیهعملکرد. ما پاسخ کلیه به rNPT را در HF احتقانی ارزیابی کردیم. ده خوک 80- کیلوگرمی بیهوش شده با کاتترهای JuxtaFlow لگنی کلیوی دوطرفه تحت ابزار دقیق قرار گرفتند. GFR با کلیرانس یوتالامات (mGFR) و جریان پلاسمای کلیوی (RPF) توسط کلیرانس پارا آمینوهیپورات تعیین شد. هر حیوان به عنوان کنترل خود با تصادفی سازی چپ در مقابل راست عمل کردکلیهتا 30 میلی متر جیوه rNPT یا بدون rNPT. mGFR و RPF به طور همزمان از کلیه rNPT و بدون rNPT اندازه گیری شد. HF احتقانی از طریق تامپوناد قلبی با حفظ فشار وریدی مرکزی در 20-22.5 میلی متر جیوه در طول آزمایش القا شد. قبل از القای HF، rNPT باعث افزایش ناتریورز، دیورز و mGFR در مقایسه با کلیه کنترل شد.P < 0.001for="" all).="" natriuresis,="" diuresis,="" and="" mgfr="" decreased="" following="" hf="">P < 0.001="" for="" all)="" but="" were="" higher="" in="" rnpt="">کلیهدر مقابل کنترل (P < 0.001="" for="" all).="" rpf="" decreased="" during="" hf="">P < 0.001)="" without="" significant="" differences="" between="" rnpt="" treatments.="" during="" hf,="" the="" rnpt="">کلیهدیورز و ناتریورز مشابه داشتند (P >0.5 برای هر دو) و دفع کسری بیشتر سدیم (P = 0.001) در مقایسه با غیر rNPTکلیهدر دوره بدون HF در نتیجه، rNPT منجر به افزایش قابل توجه دیورز، ناتریورز،

و mGFR، با یا بدون HF تجربی. rNPT پارامترهای کلیدی کلیوی فنوتیپ احتقانی قلب را بهبود بخشید.

سندرم قلب و عروق؛ ادرار آور؛ نارسایی قلبی؛ فشار منفی کلیه

برای اطلاعات بیشتر در مورد بهبود عملکرد کلیه کلیک کنید

مقدمه

سالانه بیش از 1 میلیون آمریکایی را تحت تأثیر قرار می دهد، جبران ناپذیر حادنارسایی قلبی(ADHF) رایج‌ترین تشخیص ترخیص از بیمارستان در بین ذینفعان Medicare است و بیش از نیمی از تمام هزینه‌های مربوط به نارسایی قلبی (HF) (1-3) را تشکیل می‌دهد. در سطح جمعیت، ADHF در درجه اول بیماری است.تراکم، شلوغیبه جای برون ده قلبی کم (4-7). علاوه بر ایجاد علائم کلاسیک HF، احتقان می تواند منجر به اختلال عملکرد اندام با اثرات نامطلوب قابل توجه بر رویکلیه ها. در آزمایشات مربوط به دهه 1860، نشان داده شد که انسداد جزئی ازکلیهورید منجر به کاهش سریع جریان خون کلیوی، سرعت فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و دفع سدیم با رفع این ناهنجاری ها پس از رفع احتقان شد (8، 9). از آنجا کهکلیه هاکپسوله می شوند و بنابراین فقط می توانند به مقدار کم منبسط شوند، احتقان فشارهای داخل کلیوی و لوله ای را با بدتر شدن GFR و سدیم آویدیتی (10-15) افزایش می دهد. احتقان وریدی کلیه همچنین پاسخ دیورتیک را کاهش می‌دهد و یک چرخه معیوب ایجاد می‌کند که در آن احتقان مانع از پاسخ درمانی می‌شود و سدیم کلیوی را تشدید می‌کند (13.14.16). متأسفانه، درمان دیورتیک لوپ نیز انحرافات فشار داخل لوله ای را تشدید می کند و به طور بالقوه این روند را تشدید می کند (17). بنابراین، استراتژی‌هایی برای کاهش فشار داخل لوله‌ای و توقف این چرخه بازخورد مثبت، تحقیقات را ضروری می‌کند. از آنجا که هر نفرون یک ستون پر از مایع است که سیستم جمع‌آوری ادرار را به گلومرول متصل می‌کند، فشار منفی اعمال شده به سیستم جمع‌آوری ادرار ممکن است فشار داخل لوله‌ای را در سراسر نفرون کاهش دهد. ما به دنبال بررسی اثرات درمان فشار منفی کلیوی (rNPT) بر ناتریورز و عملکرد کلیه در طول نارسایی قلبی تجربی بودیم.

مواد و روش ها

مطالعه حیوانی مطابق با تایید کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات موسسه دانشگاه ییل انجام شد.

آزمایش های حیوانی

ده خوک ماده مزرعه یورکشایر 18-20 هفته سن (80 کیلوگرم) برای بررسی اثرات rNPT از سیستم کاتتر JuxtaFlow (3ive Labs، Roswell، GA) استفاده شد. کاتتر JuxtaFlow یک کاتتر پلیمری حافظه دار است که وقتی در لگن کلیوی مستقر می شود به یک مارپیچ سه بعدی منبسط می شود و اجازه اعمال فشار منفی (-30 mmHg) بدون ایجاد فروپاشی را می دهد (شکل تکمیلی؛ https://doi.org را ببینید. /10.6084/m9.figshare.14503062.v1).

پس از یک شب ناشتا، خوک ها با ترکیبی از کتامین عضلانی و تیلتامین-زولازپام (تلازول) بیهوش شدند، انتوبه شدند و روی ایزوفلوران استنشاقی نگهداری شدند. یک کاتتر داخل پریکاردیال از طریق توراکوتومی جانبی چپ، یک کاتتر سوان گانز از طریق برش ورید ژوگولار داخلی سمت راست، و یک خط شریانی برای نظارت مداوم همودینامیک در شریان کاروتید یا فمورال با تکنیک سلدینگر یا یک روش قرار داده شد. قطع شریانی دسترسی وریدی مرکزی با سوراخ بزرگ به طور مشابه در ورید ژوگولار یا فمورال طرف مقابل برای تزریق مایع و ردیاب قرار داده شد. برای کاتتریزاسیون حالب ها، مثانه از طریق یک برش کوچک سوپراپوبیک به صورت دمی جمع شد و هر حالب جدا شد و مستقیماً از طریق یک برش کوچک کانول شد. کاتترهای JuxtaFlow تحت هدایت فلوروسکوپی به داخل لگن کلیه منتقل شدند. آنها یا به طور غیرفعال در فشار اتمسفر تخلیه شدند یا به یک پمپ فشار منفی با کمک خلاء (-30 mmHg) متصل شدند.

از آنجایی که دیورتیک های حلقه تقریباً به طور کلی در بیماران در طول درمان جبران نشده استفاده می شودنارسایی قلبیآزمایشات در طول تزریق مداوم فوروزماید انجام شد. اثرات rNPT در طول حداکثر دیورز فوروزماید در غیاب HF و در حالت HF که با احتقان وریدی و برون ده قلبی از قبل ارائه شده مشخص می شود مورد مطالعه قرار گرفت. در طول دو مرحله، هر حیوان به عنوان کنترل خود با تصادفی کردن چپ یا راست عمل کردکلیهبه rNPT در مقابل بدون rNPT. حیوان بولوس داخل وریدی و انفوزیون مداوم یوتالامات (IOT، 120 میلی‌گرم بولوس با انفوزیون 0.3 میلی‌گرم در دقیقه، Guerbet)، پاراآمینهیپورات (PAH 800 میلی‌گرم بولوس با انفوزیون 8.4 میلی‌گرم در دقیقه، میلی‌پور سیگما، St. Louis، MO)، و فوروزماید (400 میلی گرم بولوس با انفوزیون 80 میلی گرم در ساعت) که به مدت 2.5 ساعت نگهداری شدند. یک انفوزیون داخل وریدی L از نرمال سالین در ابتدا انجام شد و به دنبال آن یک انفوزیون داخل وریدی نگهدارنده مطابق 1:1 با برون ده ادرار انجام شد. از 4- تزریق L استفاده شد 1) برای افزایش برون ده ادرار و تسهیل جمع آوری ادرار به موقع و 2) زیرا در طول توسعه این مدل از نارسایی حاد قلبی، این مقدار مایع منجر به ثبات نسبی در فشارهای پر شدن در طول زمان شد. (18). کور کردن rNPT در طول این آزمایش ها امکان پذیر نبود، زیرا از یک دستگاه خاص برای انجام فشار منفی کلیوی استفاده می شد. ما معیارهای ورود و خروج را برای مدل‌های حیوانی قبل یا بعد از مطالعه مشخص نکردیم، زیرا آزمایش‌ها برای حیوانات سالم طراحی شده بودند.

دوره های آزمایشی

پس از تعادل ردیاب ها (~2.5 ساعت)، کلیه های راست و چپ به صورت تصادفی به -30mmHgrNPT یا درناژ در فشار اتمسفر تقسیم شدند. اندازه گیری RPF و mGFR به طور همزمان از کلیه rNPT و کلیه طرف مقابل کنترل (بدون rNPT) گرفته شد. برای اطمینان از اینکه دوره‌های آزمایشی تامپوناد (بدون HF) و تامپوناد (HF) وضعیت مایع پس‌زمینه مشابهی داشتند، یک تزریق سریع نرمال سالین با حجم زیاد 20 درصد -25 درصد وزن بدن در این مرحله رخ داد. پس از یک تعادل 10- دقیقه، حیوانات تحت دو دوره پاکسازی 15-دقیقه "پس از مایع" قرار گرفتند. سپس، تامپوناد قلبی با نصب 200 میلی لیتر نشاسته هیدروکسی اتیل 6 درصد در پریکارد القا شد (18). نشاسته هیدروکسی اتیل پریکارد و انفوزیون نرمال سالین داخل وریدی اضافی برای حفظ پروفیل همودینامیک نسبت به قرائت‌های اولیه مایع، با حفظ برون ده قلبی و فشار متوسط ​​شریانی و فشار وریدی مرکزی هدف در 20-22}.5 میلی‌متر جیوه در سرتاسر دوره تیتر شد. آزمایش پس از تثبیت و یک 10- تعادل دقیقه، دو دوره مطالعه 15- دقیقه تکرار شد.

سنجش و محاسبات

یک آنالایزر شیمی بالینی خودکار Randox Imola برای اندازه گیری پارامترهای شیمی ادرار یا سرم استفاده شد (Randox Laboratories, Crumlin, UK). اندازه‌گیری‌های کراتینین با مواد مرجع موسسه ملی استاندارد و فناوری قابل ردیابی IDMS (SRM 967) استاندارد شد. ادرار و یوتالامات پلاسما بر روی Agilent 6490 QTOF مجهز به Agilent 1290 UHPLC اندازه گیری شد. به طور خلاصه، یک محلول ذخیره ای از آیوتالامات به صورت متوالی در 0}.1 درصد اسید فرمیک حاوی آیوتالامات دوتره رقیق شد تا منحنی کالیبراسیون (1-2،{000 ng/mL) ایجاد شود. نمونه‌های پلاسما (100 میکرولیتر) با افزودن 300 میکرولیتر متانول 100 درصد حاوی یوتالامات دوتره (1،000 نانوگرم در میلی‌لیتر؛ آزمایشگاه‌های ایزوتوپ کمبریج، شرکت، Tewkscentry، MA)، پروتئین زدایی شدند. 000دور در دقیقه برای 10 دقیقه. سپس 200 میکرولیتر از مایع رویی به ویال های شیشه ای منتقل شد و 10 میکرولیتر نمونه به سیستم UHPLC-MS/MS تزریق شد. نمونه های ادرار با 1/0 درصد اسید فرمیک حاوی استاندارد داخلی رقیق شدند و 10 میکرولیتر از نمونه تزریق شد. جداسازی با استفاده از AgilentZorbax Eclipse به علاوه ستون RP2.1×50-mm 1.8- میکرومتر با سرعت جریان ثابت 400 میکرولیتر در دقیقه و یک گرادیان کنترل‌شده توسط ابزار به دست آمد. همچنین از اسید فرمیک 0.1 درصد و متانول 100 درصد به عنوان بافر A و B استفاده شد. کمی سازی با استفاده از نرم افزار تحلیل کمی Agilent MassHunter به دست آمد. PAH ادرار و پلاسما با استفاده از کیت های سنجش رنگ سنجی PAH از Abcam (کمبریج، انگلستان) اندازه گیری شد. لیپوکالین نوتروفیل ژلاتیناز مرتبط با ادرار (NGAL) با یک کیت NGAL خوک از Alpco (Alpco، Salem، NH) اندازه گیری شد. غلظت cGMP ادرار با روش رقابتی ایمونوسوربنت متصل به آنزیم مطابق دستورالعمل سازنده (Parameter cGMP Assay, R&D Systems Inc, Minneapolis, MN) اندازه گیری شد.

کلیرانس کراتینین به صورت کراتینین ادرار × حجم ادرار در دقیقه / کراتینین پلاسما محاسبه شد. GFR اندازه‌گیری شده به صورت یوتالامات ادرار× حجم ادرار در دقیقه/یوتالامات پلاسما محاسبه شد.جریان پلاسمای کلیهبه عنوان (PAH ادرار × حجم ادرار در دقیقه / PAH پلاسما) / {{0}} محاسبه شد. 9;0.9 تنظیم برای استخراج 90 درصد PAH است. کسر فیلتر به صورت GFR/ محاسبه شدجریان پلاسمای کلیه(19،20). دفع جزئی سدیم (FENa) به صورت (Naurne/Naerum)×(Crerum/Crurine)×100 درصد محاسبه شد. تحلیل آماری

داده های پیوسته با توجه به توزیع مشاهده شده به صورت میانگین ± انحراف معیار یا میانه (چرک 1-چرک 3) نشان داده می شوند. داده های طبقه بندی شده به صورت فراوانی (درصد) نشان داده می شوند. متغیرهای دارای توزیع اریب به صورت لگاریتم تبدیل به توزیع نرمال تقریبی شدند. تغییرات فشار خون سیستولیک، فشار متوسط ​​شریانی، برون ده قلبی، فشار وریدی مرکزی، فشار گوه مویرگی ریوی، ضربان قلب، NGAL و cGMP از پایه تا مایع پس از (بدون HF) یا به مدل HF احتقان وریدی با استفاده از مخلوط خطی تجزیه و تحلیل شد. مدل های حسابداری برای همبستگی در حیوانات. زمان به عنوان عامل اصلی با سه سطح در نظر گرفته شد و مقایسه برای هر جفت نقطه زمانی انجام شد. به همین ترتیب، تغییرات در خروجی ادرار، خروجی سدیم ادرار، FENa،جریان پلاسمای کلیه، ترخیص کالا از گمرک آیوتالامات، و کسر فیلتراسیون در طول آزمایش با مدل های خطی مختلط حسابداری برای همبستگی در حیوانات تجزیه و تحلیل شد. مدل rNPT و HF احتقان وریدی به عنوان عوامل اصلی (متغیرهای باینری) در یک مدل فاکتوریل کامل گنجانده شد. سپس، مقایسه برای هر جفت انجام شد، یعنی "بدون rNPT".

در مقابل "rNPT" در هر دوره HF ("بدون دوره HF" و "دوره HIF"). علاوه بر این، اثر مدل HF بر احتقان وریدی با مقایسه اندازه‌گیری‌های "بدون HF" در مقابل اندازه‌گیری‌های "HF" مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. معنی داری آماری به عنوان P دو دنباله تعریف شد<0.05. statistical="" analysis="" was="" performed="" with="" ibm="" spss="" statistics="" version="" 26="" (ibm="" corp,="" armonk,="" ny)="" and="" stata="" se="" version="" 16.0="" (statacorp,="" college="" station,="">

نتایج

القای تامپوناد قلبی در تولید فنوتیپ HF "گرم و مرطوب" با برون ده قلبی و فشار خون حفظ شده اما فشارهای پرشدگی سمت راست را به شدت افزایش داد (شکل 1) موفقیت آمیز بود. برون ده (37 درصد)، دفع کلیوی سدیم (40 درصد)، GFR اندازه گیری شده (27 درصد)، و جریان پلاسمای کلیوی (50 درصد) (P<0.001 for="" all),leading="" to="" an="" increase="" in="" filtration="" fraction="" (42±18%="" ys.56±21%,="" p="0.001)." furthermore,="" urine="" cgmp="" decreased="" substantially="">< 0.001,="" fig.1)and="" ngal(a="" marker="" of="" tubular="" injury)tended="" to="" increase="" with="" induction="" of="" hf,="" but="" this="" did="" not="" reach="" significance="" (p="0.14;">

در طی دیورز فوروزماید، کلیه rNPT بطور قابل ملاحظه ای ناتریورز را افزایش داد (2.4±0.6mmol/min در مقابل 1.5±0.5mmol/min;P.<0.001)and diuresis(19.7±4.5="" ml/min="" vs.11.8±3.7="" ml/min;="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).rnpt="" increased="" iothalamate="" clearance(79±28="" ml/min="" vs.="" 62±23=""><0.001, fig.2)="" and="" creatinine="" clearance="" (105±38="" ml/min="" vs.85±30="" ml/min,p="0.001)." renal="" plasma="" flow(p="0.13)" did="" not="" differ="" significantly="" between="" rnpt="" and="" control(fig.="" 2).="" the="" increased="" natriuresis="" with="" rnpt="" was="" not="" solely="" driven="" byincreased="" sodium="" filtration,as="" the="" fena="" also="" was="" higher="" with="" rnpt(15.9±="" 3.3%=""><>

اثر سودمند rNPT بر GFR در دوره های HF و بدون HF مشابه بود (یعنی افزایش مشابه در GFR با rNPT؛ Pinteraction{0}}.23 برای اثر متفاوت rNPT در HF و بدون HF). rNPT به طور قابل توجهی جریان پلاسمایی کلیه را در دوره HF یا بدون HF تغییر نداد (P{2}}.47 برای تعامل). ،پ<0.001)and urine="" sodium=""><0.001)compared with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).="" fena="" was="" also="" higher="" with=""><0.001). renal="" plasma="" flow="" did="" not="" change="" significantly="" with="" rnpt="" in="" hf(p="0.58)." filtration="" fraction="" increased="" during="" rnpt(55.6±24.8%="" vs.49.0±20.8%;p="0.034)with" a="" similar="" effect="" between="" hf="" and="" no="" hf="" periods(p="0.70" for="" the="" interaction).="" urine="" ngal="" was="" not="" influenced="" by="" rnpt="" both="" during="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods="" (p="0.37)." urine="" cgmp="" increased="" significantly="" with="" rnpt(p="0.015)," which="" was="" similar="" between="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods(p="" interaction="0.25)." importantly,during="" hf,="" the="" rnpt="" kid-ney="" had="" similar="" urine="" output="" (p="0.52)" and="" sodium="" excretion(p="0.87)" yet="" higher="" fena(14.5±3.0%="" vs.12.0±4.2%;p="0.001)" compared="" with="" the="" non-rnpt="" kidney="" in="" the="" no="" hf="">

بحث

مشاهدات اولیه در این مطالعه این است که فشار منفی اعمال شده به لگن کلیه به طور قابل توجهی طیف وسیعی از پارامترهای کلیوی را بهبود می بخشد. در طول درمان با فوروزماید با دوز بالا، rNPT باعث افزایش GFR، برون ده ادرار و برون ده سدیم شد. افزایش دفع تجمعی سدیم ادرار را نمی توان صرفاً به افزایش GFR نسبت داد زیرا FENa نیز افزایش یافته است. نکته مهم، به نظر می رسد که این مزایا از اهمیت بالینی بالقوه برخوردار باشد زیرا برون ده ادرار و دفع سدیم در طول HF تجربی با rNPT مشابه کلیه غیر rNPT در طول دوره بدون HF بود.

در ADHF، افزایش فشار ورید مرکزی به وریدها و لوله های کلیوی در فضای ثابت کلیه کپسوله شده منتقل می شود (13،15،16،21). تغییرات در الگوهای جریان خون وریدی کلیوی با رفع احتقان عادی می شود، که نشان می دهد مداخلات برای کاهش فشار داخل کلیوی ممکن است پاسخ دیورتیک و در نتیجه نتایج ADHF را بهبود بخشد (15). در واقع، طبق دانش ما، مطالعات ما برای اولین بار نشان می دهد که یک استراتژی طراحی شده برای کاهش فشار داخل کلیوی می تواند برون ده ادرار و دفع سدیم را افزایش دهد. این یافته ها با مشاهدات در انسان های مبتلا به ADHF سازگار است. اندازه‌گیری‌های غیرطبیعی امپدانس و جریان وریدی کلیوی با افزایش سدیم، کاهش پاسخ دیورتیک و پیامدهای بدتر HF مستقل از فشار ورید مرکزی همراه است (14،16،21-23). در بیماران مبتلا به ADHF، رابطه معکوس بین پاسخ دیورتیک و افزایش امپدانس وریدی کلیه مستقل از GFR است (16). به طور مشابه، ما دریافتیم که بهبود ناتریورز با فشار درمانی منفی کلیوی تنها با بهبود GFR انجام نمی شود زیرا FENa با rNPT بهبود یافته است.

گزارش شده است که فوروزماید چندین اثر مضر بر کلیه ها ایجاد می کند. GFR را تا 25 درصد کاهش می دهد، اگرچه مکانیسم پیچیده است (24،25). علاوه بر این، فوروزماید باعث افزایش ناگهانی فشار لوله پروگزیمال می شود که باید فشار خالص اولترافیلتراسیون را کاهش دهد و فشار بینابینی را افزایش می دهد که باید خون مویرگی را مسدود کند. جریان (17). درمان فشار منفی کلیوی باعث بهبود ناتریورز و GFR در طول تزریق فوروزماید با دوز بالا شد، حتی در غیاب HF. این یک یافته جالب است زیرا افزایش فیلتراسیون باید بازخورد توبولوگلومرولی (TGF) را فعال کند، در نتیجه فیلتراسیون را کاهش داده و GFR را به حالت اولیه بازگرداند. بنابراین، اثرات مطلوب rNPT بر GFR و ناتریورز با دیورتیک‌های لوپ می‌تواند برای بسیاری از بیماران با بدتر شدن عملکرد کلیوی و مقاومت دیورتیک مفید باشد. با توجه به اینکه rNPT باعث بهبود ناتریورز و GFR در غیاب HF می شود، این احتمال وجود دارد که rNPT ممکن است در سایر موقعیت های پاتولوژیک که فنوتیپ احتقان وریدی و/یا اضافه بار مایعات مشترک دارند، مانند بیماری کلیوی یا کبدی، موثر باشد. با این حال، ما توجه می‌کنیم که rNPT جریان پلاسمای کلیوی را بهبود نمی‌بخشد، ویژگی‌ای که در HF مطلوب بود زیرا کاهش جریان پلاسمای کلیوی نیز یکی از ویژگی‌های کلیه‌های دارای احتقان شدید است. علاوه بر این، تأثیر rNPI بر احتقان نمی‌تواند اندازه‌گیری شود، زیرا احتقان یک متغیر مستقل در این مطالعه بود، با فشار وریدی مرکزی در شرایط HF در 20 میلی‌متر جیوه با تیتراسیون مایعات و فشار داخل پریکارد ثابت باقی ماند. بنابراین، و با طراحی، همودینامیک در طول درمان rNPT در مقابل کنترل یکسان بود زیرا هر کلیه به عنوان کنترل خاص خود عمل می کرد. به این ترتیب، مطالعه حاضر اثر rNPT را بر پارامترهای کلیوی در تنظیم HF احتقانی نشان می دهد، و مطالعات بیشتری برای ارزیابی اثر rNPT بر خود احتقان مورد نیاز است، زیرا رفع احتقان هدف نهایی دیورز در HF احتقانی است.

مشاهدات فعلی از مدل HF غالب ما، ادبیات انسانی را در مورد اختلال عملکرد کلیه در HF انسان روشن می کند. اکثر مطالعات انسانی معاصر ارتباط معناداری بین برون ده قلبی و عملکرد کلیه پیدا نکرده اند (14،{1}}). چندین مطالعه انسانی ارتباط بین فشار ورید مرکزی (CVP) و عملکرد کلیه را نشان داده اند (30،31). در آزمایش‌های فعلی، با افزایش شدید CVP ناشی از تامپوناد قلبی، کاهش قابل‌توجهی در ناتریورز، جریان پلاسمای کلیوی، GFR و cGMP ادرار مشاهده کردیم. این با وجود برون ده قلبی و فشار خون بود که در کل مشابه مقادیر پایه بود. این مشاهدات ادبیات مشاهداتی انسانی را تقویت می‌کند که نشان می‌دهد تراکم محرک مهم‌تری برای تعاملات قلبی-عروقی نسبت به جریان ضعیف به جلو است. بنابراین، اثر rNPT در درمان هیپرولمی در بیماران مبتلا به ADHF مورد بررسی قرار خواهد گرفت و یک مطالعه برای اولین بار در انسان در حال حاضر در حال انجام است (NCTO4227977). کنترل فشار منفی به لگن کلیه

ما چندین محدودیت را می پذیریم. اولا، اگرچه مدل تامپوناد حاد قلبی یک فنوتیپ HF "گرم و مرطوب" پایدار، قابل پیش‌بینی و قابل تیتراژ را ارائه می‌دهد، اما تامپوناد حاد یک تظاهرات نادر HF در انسان است، و بنابراین، یافته‌ها ممکن است به HF حاد یا مزمن جبران‌نشده انسانی تعمیم داده نشود. دوم، ما اثر rNPTin عدم وجود دیورتیک ها را مطالعه نکردیم. علاوه بر این، حتی در تنظیم HF، مدل ما پاسخ دیورتیک ضعیفی را نشان نداد، و بنابراین، ما نمی‌توانیم نشان دهیم که rNPT به مقاومت دیورتیک می‌پردازد. سوم، اگرچه مکانیسم فرضی زیربنای بهبود عملکرد کلیه با rNPT کاهش فشار داخل لوله‌ای و بینابینی است، اما این به طور مستقیم اندازه‌گیری نشد. چهارم، آزمایش‌هایی بر روی حیوانات بیهوش شده با ایزوفلوران انجام شد که به افزایش فعالیت عصب سمپاتیک کلیوی معروف است و بنابراین می‌توانست بر پاسخ‌های مشاهده‌شده تأثیر بگذارد. پنجم، اگرچه به احتمال زیاد کاهش برون ده قلبی از مقادیر فوق طبیعی به مقادیر طبیعی (بدون دوره HF به HF) یک عامل محرک بوده است، ما نمی توانیم برخی از اثرات بالقوه را بر نتایج مشاهده شده رد کنیم. در نهایت، اگرچه استفاده از کاتتر JuxtaFlow هم برای فشار منفی و هم برای فشار اتمسفر، کنترلی را برای هر گونه اثرات مکانیکی ابزار دقیق لگن کلیه فراهم می‌کند، ما قادر به اندازه‌گیری فشار وارد شده در سطح لگن کلیه از طریق این کاتتر تک لومن نبودیم. بنابراین، نمی توان تعیین کرد که آیا فشار واقعی تحویل شده از -30mmHg در گروه rNPT و OmmHg در گروه غیر rNPT منحرف شده است. به این ترتیب، این نتایج اثبات مفهوم باید به عنوان فرضیه ساز و انگیزه مطالعات آینده در بیماران مبتلا به HF در نظر گرفته شود.

چشم اندازها و اهمیت

شروع rNPT در طول انفوزیون لوپ دیورتیک با دوز بالا باعث افزایش دیورز، ناتریورز و mGFR شد. نکته مهم، مزایای بالقوه بالینی بود، زیرا برون ده ادرار و دفع سدیم در طول HF و rNPT به سطوح کلیه کنترل بازگردانده شد. تحقیقات بیشتر در مورد اثربخشی سیستم JuxtaFlow در HF جبران نشده انسانی ضروری است.

وینا اس رائو،

وینا اس. رائو، 1 کریستوفر مولئون، 1 جنیفر ال. آشر، 2 خوان بی. آیوی میراندا، 1،3 زاخاری ال. کاکس، 4،5 جولیتا مورنو-ویلاگومز، 1،6 دوین ماهونی، 1 جفری ام. ترنر، 7 F. Perry Wilson، 8 Christopher S. Wilcox، 9 and Jeffrey M. Testani1

1بخش پزشکی داخلی، بخش پزشکی قلب و عروق، دانشکده پزشکی دانشگاه ییل، نیوهیون، کانکتیکات.

2 گروه پزشکی تطبیقی، دانشکده پزشکی دانشگاه ییل، نیوهیون، کانکتیکات.

3Hospitalde Cardiologia، Instituto Mexicano del Seguro Social، مکزیکو سیتی، مکزیک.

4گروه داروسازی، کالج داروسازی دانشگاه لیپسکام، نشویل، تنسی؛

5بخش داروسازی، مرکز پزشکی دانشگاه وندربیلت، نشویل، تنسی؛

6Facultad de Estudios Superiores Iztacala، Universidad Nacional Autonoma de Mexico، مکزیکو سیتی، مکزیک؛

7 گروه پزشکی، بخش نفرولوژی، دانشکده پزشکی دانشگاه ییل، نیوهیون، کانکتیکات.

8 شتاب دهنده تحقیقات بالینی و ترجمه، دانشکده پزشکی دانشگاه ییل، نیوهیون، کانکتیکات.

9بخش مرکز نفرولوژی و فشار خون، دانشگاه جورج تاون، واشنگتن، ناحیه کلمبیا

منابع

1. Bradley SM، Levy WC، Veenstra DL. پیامدهای هزینه اولترافیلتراسیون برای نارسایی حاد قلبی: تجزیه و تحلیل مدل تصمیم نتایج کیفی قلب و عروق
2: 566-573، 2009. doi:10.1161/ CIRCOUTCOMES.109.853556. 2. Fonarow GC، Corday E; به کمیته مشاوره علمی پایبند باشید. مروری بر نارسایی احتقانی قلب جبران نشده حاد (ADHF): گزارشی از رجیستری ADHERE. Heart Fail Rev 9: 179–185, 2004. doi:10.1007/s{15}}.
3. Giamouzis G، Kalogeropoulos A، Georgiopoulou V، Laskar S، Smith AL، Dunbar S، Triposkiadis F، Butler J. اپیدمی بستری شدن در بیمارستان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی: عوامل خطر، پیش‌بینی خطر، شکاف‌های دانش، و جهت‌گیری‌های آینده. J Card Fail 17: 54–75، 2011. doi:10.1016/j.cardfail.2010.08.010.
4. Gheorghiade M، Filippatos G، De Luca L، Burnett J. احتقان در سندرم های نارسایی حاد قلبی: یک هدف ضروری برای ارزیابی و درمان. Am J Med 119: S3–S10، 2006. doi:10.1016/j.amjmed.2006. 09.011.
5. Gheorghiade M، Follath F، Ponikowski P، Barsuk JH، Blair JE، Cleland JG، Dickstein K، درازنر MH، Fonarow GC، Jaarsma T، Jondeau G، Sendon JL، Mebazaa A، Metra M، Nieminen M، Pang PS، Seferovic P، Stevenson LW، Van Veldhuisen DJ، Zannad F، Anker SD، Rhodes A، McMurray JJ، Filippatos G; انجمن قلب و عروق اروپا؛ انجمن اروپایی مراقبت های ویژه پزشکی. ارزیابی و درجه بندی احتقان در نارسایی حاد قلبی: بیانیه ای علمی از کمیته نارسایی حاد قلب انجمن نارسایی قلبی انجمن قلب و عروق اروپا و تایید شده توسط انجمن اروپایی مراقبت های ویژه پزشکی. Eur J Heart Fail 12: 423–433، 2010. doi:10.1093/eurjhf/hfq045.
6. Gheorghiade M, Pang PS. سندرم های نارسایی حاد قلبی J Am Coll Cardiol 53: 557-573، 2009. doi:10.1016/j.jacc.2008.10.041.
7. Gheorghiade M، Vaduganathan M، Fonarow GC، Bonow RO. بستری مجدد برای نارسایی قلبی: مشکلات و دیدگاه ها J Am Coll Cardiol 61: 391–403، 2013. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.038.
8. Ludwig C. Physiologi des Menschen, Leipzig and Heidelberg: Wintersche Verlagshanglung. 1861.
9. جوزف FG، فون Haehling S، Anker SD، Raj DS، Radhakrishnan J. ارتباط احتقان در سندرم قلبی-کلیه. کلیه Int 83: 384–391، 2013. doi:10.1038/ki.2012.406.
10. Cruces P، Salas C، Lillo P، Salomon T، Lillo F، Hurtado DE. محفظه کلیه: نمای هیدرولیک. Intensive Care Med Exp 2: 26, 2014. doi:10.1186/s40635-014-0026-x.
11. Dilley JR، Corradi A، Arendshorst WJ. پویایی اولترافیلتراسیون گلومرولی در طول افزایش فشار وریدی کلیه Am J Physiol 244: F650–F658, 1983. doi:10.1152/ajprenal.1983.244.6.F650.
12. Firth JD، Raine AE، Ledingham JG. افزایش فشار وریدی: علت مستقیم احتباس سدیم کلیه در ادم؟ Lancet 1: 1033-1035، 1988. doi:10.1016/S0140-6736(88)91851-X.
13. Husain-Syed F, Gr€ one HJ, Assmus B, Bauer P, Gall H, Seeger W, Ghofrani A, Ronco C, Birk HW. نفروپاتی احتقانی: یک موجود نادیده گرفته شده؟ پیشنهاد برای معیارهای تشخیصی و چشم اندازهای آینده. ESC Heart Fail 8: 183–203، 2021. doi:10.1002/ehf2.13118.