پیشرفت تحقیقات در مورد نفریت ایمنی در سال 2023 Ⅱ

نفروپاتی غشایی (MN)

(1) نئوآنتی ژن MN

در ماه مه 2023، "Kidney International" گزارش اجماع کلینیک مایو در مورد MN را منتشر کرد و یک طبقه بندی دو مرحله ای MN را پیشنهاد کرد. حداقل 14 آنتی ژن هدف MN کشف شده است که 80٪ تا 90٪ موارد MN را تشکیل می دهد. بسیاری از MN های مرتبط با این آنتی ژن های هدف جدید، فنوتیپ های بالینی و پاتولوژیک منحصر به فردی دارند که روش های طبقه بندی سنتی MN های اولیه و ثانویه را به چالش می کشد. به طور کلی تشخیص همه آنتی ژن های هدف در این مرحله امکان پذیر نیست، اما جلسه توافق کرد که دوره جدیدی از طبقه بندی MN مبتنی بر آنتی ژن وارد شده است. در مرحله اول، در صورت امکان، آنتی ژن هدف با رنگ آمیزی بافت بیوپسی کلیه و/یا طیف سنجی جرمی در ترکیب با سرولوژی، ایمونوفلورسانس یا ایمونوهیستوشیمی تعیین می شود. مرحله دوم جستجوی بیماری های زمینه ای است. سه آنتی ژن هدف اصلی MN گیرنده آنتی فسفولیپاز A2 (PLA2R) (55%)، NELL1 (10%) و EXT1/2 (7%) هستند. بنابراین، اجماع توصیه می‌کند که بیماران مبتلا به MN باید ابتدا برای PLA2R و NELL1 آزمایش شوند و در صورت منفی بودن، سایر آنتی‌ژن‌های هدف باید بیشتر مورد آزمایش قرار گیرند. در نهایت، همراه با آسیب شناسی بیمار (ویژگی های پاتولوژیک کلیه، آنتی ژن های هدف شناسایی شده از طریق ایمونوفلورسانس، ایمونوهیستوشیمی یا طیف سنجی جرمی)، سرولوژی (اتوآنتی بادی های MN، تغییرات سرولوژیکی در سایر بیماری های خودایمنی، تغییرات سرولوژیکی در عفونت)، و داده های دموگرافیک و تاریخچه دارویی، بالینی تظاهرات (همبودی ها، تظاهرات تصویربرداری)، برای تعیین تشخیص نهایی و طبقه بندی MN.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

در ماه مه 2023، "Kidney International" نتایج تحقیقات Casa و همکاران را منتشر کرد. این تیم 7 کمپلکس ایمنی را در گلومرول‌های PLA2R، THSD7A، اگزوستوسین و NELL{4}در بیماران MN منفی و بیماران مبتلا به ضایعات غشایی SLE یافتند. چندین نئوآنتی ژن احتمالی عبارتند از FCN3، CD206، EEA1، SEZ6L2، NPR3، MST1 و VASN. هفت آنتی ژن فوق همه توسط پودوسیت ها بیان می شوند. یک مقاله مروری در همان دوره اشاره کرد که اگرچه کشف برخی از آنتی ژن های جدید آنتی بادی های متناظری را در گردش خون پیدا نکرد و همبستگی بین ویژگی آنتی ژن و فنوتیپ های بالینی به سختی در موارد معدودی خلاصه می شود، روش تحقیق شایسته است. ارتقاء بالینی

در آگوست 2023، "Kidney International" مطالعه ای توسط Sethi و دیگران منتشر کرد که نشان داد پروتئین پروپروتئین کانورتاز سوبتیلیسین 6 (PCSK6) ممکن است آنتی ژن هدف MN مربوط به داروهای ضد التهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) باشد. محققان میکرودیسکشن لیزری گلومرولی و آنالیز طیف سنجی جرمی را روی 250 بیمار MN با PLA2R منفی انجام دادند. PCSK6 در 5 بیمار شناسایی شد و 8 مورد PCSK{11}در گروه اعتبارسنجی یافت شد. همه 13 بیمار برای سایر آنتی ژن های MN شناخته شده منفی بودند. شستشوی IgG و تجزیه و تحلیل وسترن بلات مایعات حاصل از بافت بیوپسی منجمد وجود آنتی بادی های ضد PSCK6 را در سرم تأیید کرد. ایمونوهیستوشیمی رسوب دانه ای پروتئین PCSK6 را در امتداد GBM نشان داد و رسوب الکترونی متراکم زیر اپیتلیال در زیر میکروسکوپ الکترونی مشاهده شد. 10 نفر از 13 بیمار سابقه استفاده شدید از NSAID داشتند. بنابراین، محققان بر این باورند که PCSK6 ممکن است یک هدف آنتی ژن جدید مرتبط با استفاده از NSAIDs در MN باشد. اگر PCSK6 در مطالعات ایمونوهیستوشیمی، ایمونوفلورسانس یا طیف سنجی جرمی MN تشخیص داده شود، لازم است به طور کامل رابطه بین MN و NSAID ها در نظر گرفته شود. همبستگی.

(2) آنتی بادی مونوکلونال جدید ضد CD20 برای درمان MN اولیه (PMN)

در سپتامبر 2023، مجله آمریکایی نفرولوژی یک مطالعه گذشته نگر برای ارزیابی اینکه آیا می توان از افاتوموماب برای درمان بیماران MN مقاوم یا عدم تحمل به ریتوکسیماب استفاده کرد یا خیر، منتشر کرد. Ofatumumab یک آنتی بادی ضد CD20 نسل دوم کاملا انسانی است. در این مطالعه، 7 بیمار که نسبت به ریتوکسیماب عدم تحمل داشتند، همگی بهبودی کامل یا نسبی بالینی را نشان دادند، در حالی که 10 بیمار به ریتوکسیماب مقاوم بودند. سه نفر از بیماران مقاوم به دارو بهبودی کامل یا نسبی بالینی را نشان دادند. تمام بیماران مبتلا به MN مرتبط با PLA2R سطوح آنتی بادی کاهش یافته بودند. مطالعات نشان داده اند که افاتوموماب می تواند به طور قابل توجهی پروتئینوری را کاهش دهد و سطح آلبومین و IgG سرم را در بیماران MN افزایش دهد. Ofatumumab ممکن است یک گزینه امیدوارکننده برای بیماران MN که نسبت به ریتوکسیماب عدم تحمل دارند باشد.

MIL62 یک آنتی بادی ضد CD20 نوع II جدید و اولین آنتی بادی CD20 نسل سوم داخلی است. در مقایسه با آنتی بادی ضد CD20 نسل اول ریتوکسیماب، فعالیت ADCC قوی‌تر و پاکسازی بدن را نشان می‌دهد، توانایی غیرطبیعی برای فعال کردن سلول‌های B. در ژوئن 2023، داده‌های بالینی فاز دوم MIL62 در درمان MN در قالب یک گزارش شفاهی طی شصتمین کنگره انجمن کلیه اروپا اعلام شد. در مجموع 86 بیمار MN مبتلا به پروتئینوری بیشتر یا مساوی 3.5 گرم در روز در مطالعه وارد شدند و 60 بیمار حداقل 12 هفته پیگیری دریافت کردند، 24/40 (60%) بیمار در گروه MIL62 و 7/20 (35٪) بیماران در گروه سیکلوسپورین پاسخ کامل یا جزئی به دست آوردند. 26 بیمار حداقل 24 هفته پیگیری دریافت کردند. در این میان، 18/11 بیمار (1/61 درصد) در گروه MIL62 و 8/2 (25 درصد) از بیماران در گروه سیکلوسپورین به پاسخ نسبی دست یافتند. این مطالعه معتقد است که MIL62 شروع اثر سریع‌تری نسبت به ریتوکسیماب دارد، به طوری که 62.9٪ (35/22) از بیماران در 24 هفته به بهبودی کامل یا نسبی می‌رسند، در حالی که 6-پاسخ ماهانه به ریتوکسیماب در مطالعه منتور گزارش شده است. نرخ 35٪ (23/65) است. میزان بروز عوارض جانبی مرتبط با درمان در گروه MIL62 600 mg، گروه MIL{62 1000 mg و گروه سیکلوسپورین به ترتیب 73.3، 77.1 درصد و 88.5 درصد بود و هیچ مرگ مرتبط با درمان وجود نداشت. رخ داده است. داده ها نشان می دهد که MIL62 دارای مزایای بالینی آشکاری نسبت به آنتی بادی CD20 نسل اول ریتوکسیماب و مهارکننده های کلسینورین از نظر ایمنی، اثربخشی، حفاظت از عملکرد کلیه و انطباق است.

(3) آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 (Felzartamab، Felzartamab) برای درمان PMN

در 2{29}}23 نوامبر، نتایج مطالعه M-PLACE در یک گزارش شفاهی در نشست سالانه انجمن نفرولوژی آمریکا اعلام شد. این یک مطالعه چندملیتی اثبات مفهوم فاز Ib/IIa است که برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی داروی فلزارتاماب در بیماران بالغ با آنتی بادی PLA2R (aPLA2R) مثبت PMN طراحی شده است. این مطالعه شامل دو گروه از بیماران PMN مثبت aPLA2R، یعنی بیماران تازه تشخیص داده شده یا عود شده (C1، 18 مورد) و بیماران مقاوم به درمان (C2، 13 مورد). بیماران 9 انفوزیون فلزارتماب را طی 5 ماه دریافت کردند که کل دوره مشاهده 12 ماه بود. نتایج مطالعه نشان داد که از بین 31 بیمار، 23 نفر (74%) به پاسخ ایمنی دست یافتند که aPLA2R را بیش از 50% کاهش داد و 8 نفر (26%) از آنها به پاسخ ایمنی کامل دست یافتند. در طی 12 ماه، 47 درصد از بیماران در بازوی C1 و 18 درصد از بیماران در بازوی C2 به بهبودی نسبی پروتئینوری دست یافتند، اما هیچ بیمار به بهبودی کامل نرسید. واکنش های انفوزیون (29.0٪) شایع ترین عوارض جانبی مربوط به دارو بود.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ اثرات آنتی اکسیدانی دارد. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات دیورتیک، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.